CC BY
3СОСТОЯНИЕ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С НЕОНАТАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ, РОДИВШИХСЯ ОТ МАТЕРЕЙ ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
ГулямоваМ.А., ХоджиметоваШ.Х., Турсунбаева Ф.Ф., Орзикулова С.Ф, МахсудоваГ.
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Цель исследования: Изучить особенности поражения гепатобилиарной системы у новорожденных с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей перенесших COVID-19 во время беременности.
Материал и методы: обследовано 64 новорожденных детей, из них 34 новорожденных с сепсисом, родившихся у матерей, перенесших COVID-19 во время беременности и 30 новорожденных детей с неонатальным сепсисом. Проведены клинико-анамнестические, клинико-лабораторные исследования, УЗИ печени и желчевыводящих путей.
Результаты: на основании проведенных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования установлены признаки поражения гепатобилиарной системы у новорожденных детей с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей перенесших COVID-19 во время беременности.
Ключевые слова: новорожденные, сепсис, поражение печени, covid-19.
CONDITION OF THE HEPATOBILIARY SYSTEM IN NEWBORN CHILDREN WITH NEONATAL SEPSIS, BORN TO MOTHERS WHO HAD COVID-19 DURING PREGNANCY
Purpose of the study: To study the features of damage to the hepatobiliary system in newborns with neonatal sepsis born to mothers who had COVID-19 during pregnancy.
Material and methods: 64 newborn children were examined, including 34 newborns with sepsis born to mothers who had COVID-19 during pregnancy and 30 newborns with neonatal sepsis. Clinical and anamnestic, clinical and laboratory studies, ultrasound of the liver and biliary tract were carried out.
Results: based on the clinical, laboratory and instrumental research methods, signs of damage to the hepatobiliary system were established in newborns with neonatal sepsis born to mothers who had suffered COVID-19 during pregnancy.
Key words: newborns, sepsis, liver damage, COVID-19.
ХОМИЛАДОРЛИКДА COVID-19 УТАЗАГАН ОНАЛАРДАННЕОНАТАЛ СЕПСИСИ
МАВЖУДБУЛГАНЯНГИ ТУFИЛГАН ЧАЦАЛОЦЛАРДА ГЕПАТОБИЛИАР
ТИЗИМНИНГ ХОЛА ТИ
Текширув мацсади:Х^омиладорликда COVID-19 утазаган оналардан неонатал сепсиси мавжуд булган янги тугилган чацалоцларда гепатобилиар тизимнинг жароуатланиш хусусиятларини урганиш.
Материал ва усуллар: 64 нафар янги тугилган чацалоц текширилди, шулардан 34 нафари уомиладорликда COVID-19 утазаган оналардан неонатал сепсиси мавжуд булган янги тугилган чацалоцлар ва 30 нафари неонатал сепсиси мавжуд булган янги тугилган чацалоцлар. Клиник-анамнестик, клиник-лаборатор тадцицотлар, жигар ва ут чицарув йулларининг УТТ утазилди.
Натижалар: клиник-анамнестик, клиник-лаборатор ва инструментал тадцицотлар аасосида уомиладорликда COVID-19 утазаган оналардан неонатал сепсиси мавжуд булган янги тугилган чацалоцларда гепатобилиар тизимнинг жароуатланиш белгилари аницланди.
Калит сузлар: янги тугилган чацалоцлар, сепсис, жигар жароуатланиши, COVID-19.
Новая короновирусная инфекция - 2019 года (СОУШ-19) привело к глобальной пандемии и перегрузило системы здравоохранения во всем мире. Данная инфекция, возникая у беременных женщин, может существенным образом повлиять на состояние плода и новорожденного. Основным ограничением при изучении материала по вопросу передачи СОУШ-19 новорожденным от матерей, болевших новой коронавирусной инфекцией, является отсутствие данных в развивающихся странах, что может быть связано с недостатком диагностических средств, а также малым количеством исследований. Кроме того, ненадлежащий перинатальный уход приводит к высокому уровню перинатальных нежелательных явлений. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить влияние СОУШ-19 на перинатальные события, и изучение этой проблемы в будущем. () Неонатальный сепсис является одной из самых тяжелых патологий в структуре бактериальных инфекции новорожденных. Нужно признать, что своевременная диагностика сепсиса у новорожденных в повседневной практике представляет немалые сложности, поскольку его клинические проявления, в целом, неспецифичны [2,3], и сопровождаются с тяжелыми поражениями различных органов и систем [2,3,4].
Одним из органов, который очень часто вовлекается в патологический процесс при сепсисе у новорожденных, является гепатобилиарная система, которая особенно чувствительна к инфекциям [5,6].
Цель исследования: Изучить особенности поражения гепатобилиарной системы, у новорожденных детей с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей перенесших СОУШ-19 во время беременности.
Материал и методы. Нами обследовано 64 новорожденных детей с сепсисом, родившихся от матерей, перенесших СОУШ-19 во время беременности, которые находились в отделение реанимации и интенсивной терапии, в дальнейшем в отделении патологии новорожденных. Наблюдаемые дети были разделены на группы: 1-ую основную группу составили 34 новорожденных с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей, перенесших СОУШ-19 во время беременности, 2-ую группу сравнения составили 30 новорожденных детей с неонатальным сепсисом. Проведены клинико-анамнестические, клинико-лабораторные исследования, УЗИ печени и желчевыводящих путей.
Результаты и обсуждение. Анализ проведенного исследования показал, что (диаграмма 1) число новорожденных детей, родившихся у матерей с гестационным возрастом 28-32 недели было несколько выше (59,9%), чем новорожденных детей со сроком гестации со сроком 38-42 недель (14,0%) и 26-27 недель (10,9%), а с гестационным возрастом 36-37 недель имело место у матерей двух новорожденных, что составило 3.1%. У новорожденных детей с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей перенесших СОУШ-19 во время беременности наибольшее количество рождалось с гестационным возрастом 28-30 недель. Новорожденных детей с неонатальным сепсисом подавляющее большинство составило (40,0%) с гестационным возрастом 31-32 недели.
Диаграмма 1.
Характеристика новорожденных детей, сепсисом в зависимости от срока
гестации.
40
40 35 30 25 20 15 10 5 0
26-27 28-30 31-32 33-35 36-37 38-42 ■ 1-ая группа n=34 ■ 2-ая группа n=30
При изучении структуры заболеваемости, матерей обследуемых новорожденных особое значение имела анемия (100%). Подавляющее большинство матерей страдали различной экстрагенитальной патологией, так в основной группе достоверно часто (Р<0,01) наблюдались острые респираторные инфекции (67,1%), хронические патологии мочевыделительной системы (59%), гипертоническая болезнь (53%). У значительной части матерей беременность протекала на фоне TORCH инфекции в обеих группах почти в равных количествах (73,5%,83,3%) соответственно. Немаловажное значение имело наличие сочетание хронических патологий, которое наблюдалось в группе матерей новорожденных детей основной группы (44,0%), причем в 100,0% случаев наблюдалось ее сочетание с анемией. В основной группе COVID-19 выявляли у превалирующей части матерей во 2 триместре беременности (67,6%) и 1,5 раза меньше в 3 триместре (табл.1).
Таблица 1.
Структура заболеваемости матерей наблюдаемых новорожденных детей с сепсисом
Заболевание 1-ая группа п=34 2-ая группа п=30 Общее кол. п=64
матери во время беременности Abs % Abs % Abs %
COVID-19:
1.Семестр беремен 2.Семестр беремен 3.Семестр беремен 7 23 20,5±6,9 67,6±8,0 7 23 11±3,9 36±6,0
14 41,1±8,4 14 21,8±5,1
ОРВИ 27 79,4±6,9** 16 53,3±9,1 43 67,1±5,8
Анемия 34 100 30 100 64 100
TORCH 25 73,5±7,5 25 83,3±6,8 50 78,1±5,1
Заболевание 14 41,1±8,4 - 14 21,8±5,1
органов дыхания
Заболев С.С.С. 3 8,8±4,8 1 3,33±3,2 4 6,2±3
Гипертонич. болезнь 18 53±8,5* 13 43,3±9,0 31 48,4±6,2
Хроническая 20 59±8,4* 14 46,7±9,1 34 53,1±6,2
патология
мочевыделительно
й системы
Заболевания 1 3±2,9 - 1 1,5±2,3
эндокринной
системы
Хронические заболевания 3 8,8±4,8 2 6,7±4,5 5 7,8±3,3
желудочно-
кишечного тракта
Сочетанная 15 44±8,5** 4 13,3±6,1 19 29,6±5,7
патология
Примечание: достоверность различий между группами: *Р<0,05; **Р<0,01;
Нами проведен анализ состояния новорожденных во всех группах (диаграмма 2). Исследования показали, что подавляющее большинство новорожденных детей (43,7%) с неонатальным сепсисом находились в тяжелом состоянии и 1/5 часть их в крайне тяжёлом (21,8%) в обеих группах.
Наиболее существенным фактом явилось то, что у детей, рожденных в тяжелом и средне тяжелом состоянии, происходило значительное ухудшение общего состояния.
Диаграмма 2.
Характеристика общего состояния наблюдаемых новорожденных при рождении
% 33
Ср тяжелое _f 35
тяжелое
20
крайне тяжелое 24
41
47
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
2-ая группа п=30 ■ 1-ая группа п=34
В результате проведенных исследований установлено, что у больше половины наблюдаемых нами новорожденных детей с ненатальным сепсисом отмечался выраженный желтушный синдром. В структуре желтушного синдрома преобладала желтуха с непрямой гипербилирубинемией (40%). У остальных детей отмечалась гипербилирубинемия за счет прямой фракции (34,3 %).
Прямая гипербилирубинемия отмечалась почти у каждого третьего ребенка с желтушным синдромом и характеризовалась ранним ее появлением, волнообразным характером желтухи, выраженной гепатоспленомегалией, печеночным геморрагическим синдромом, непостоянной ахолией, темно - желтым цветом мочи. Проведена, оценка уровня общего билирубина и его фракций, а также печеночных трансаминаз у наблюдаемых новорожденных детей. Учитывалось повышение прямого билирубина выше 20,5 мкмоль/л, а содержание непрямого билирубина выше 210 мкмоль/л.
Таблица 2.
Количество детей с повышенным содержанием билирубина и печеночных трансаминаз
Группа Показатель 1 гру n-3 ппа 4 2 группа n-30 Обш. колич. n=64
Абс % Абс % Абс %
прямой билирубин 14 41,1* 8 26,6 22 34,3
непрямой билирубин 16 47,0* 10 33,3 26 40
фермент АЛТ 12 35,2* 7 23,3 19 29,6
Примечание: достоверность различий между группами: *Р<0,05.
Анализ выраженности гипербилирубинемии у новорожденных показал, что наблюдалось повышение уровня непрямого билирубина среди новорожденных детей с неонатальным сепсисом, рожденных от матерей с перенесших COVID-19 во время беременности в 1,4 раза больше, чем у новорожденных детей с неонатальным сепсисом, а повышение прямого билирубина в 1,5 раза. Повышение уровня фермента АЛТ наблюдалось в подавляющем большинстве (35,2%) у новорожденных детей основной группы, а у новорожденных группы сравнения в 23,3% случаев.
Изучение длительности желтухи у наблюдаемых новорожденных с неонатальным сепсисом (диаграмма 3) показало, что у четверти детей желтуха сохранялась до 20 недель, а у большего количества до 2 недель (40%). У четверти новорожденных детей с неонатальным сепсисом, рожденных от матерей, перенесших covid желтуха сохранялась до 2 недель, в подавляющем большинстве больше 20 дней (44,1%).
У более трети новорожденных детей с неонатальным сепсисом желтуха держится дольше 20 дней, почти у половины - до 20 дней и у 1/5 части детей до 2-х недель.
Диаграмма 3.
Длительность сохранения желтухи у новорожденных детей в группах
наблюдения
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
до 2 недель до 20 дней больше 20
дней
■ 1-ая группа n=34 24 32 44
■ 2-ая группа n=30 20 43 37
Таким образом, у новорожденных детей с сепсисом, желтуха сохраняется наиболее длительно, причем, чем меньше был срок гестации, тем дольше держалась желтуха.
В наших исследованиях желтуха новорожденных с неонатальным сепсисом, сопровождалась часто гепатоспленомегалией (табл.3). В основной группе у большей части новорожденных детей размеры печени увеличивались до 2-3 см (52,9%), более 3см встретились в 23,5% случаев, в 23,5% печень была у края реберной дуги. В группе сравнения размеры печени до 2-3см наблюдалось также у подавляющего количества новорожденных (60,0%), а детей с увеличением печени больше 3 см было в 1,4 раза меньше, чем в основной, а в пределах края реберной дуги составило 23,3%.
При анализе размеров селезенки было выявлено, что у новорожденных с неонатальным сепсисом, более чем у четверти (26,60%) селезенка увеличивалась в пределах до 2-3см, а в 6,6% случаев - более 3см. У новорожденных детей с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей, перенесших COVID-19 во время беременности увеличение селезенки до 2-3см наблюдалось менее, чем у трети (29,4%), а более 3 см в 1.6 раза чаще, чем в группе сравнения.
Таблица 3.
Сравнительный анализ размеров печени и селезенки у новорожденных детей в группах
наблюдения.
Группа 1 группа n-34 2 группа n-30 всего п-64
Абс % Абс % Абс %
Печень У края реберной чеду ги 8 23,5 7 23,3 15 23,4
2-3 см 18 52,9 18 60,0 36 56,2
Больше 3 см 8 23,5 5 16,6 13 20,3
Селезенка 2-3 см 10 29,4 8 26,6 18 28,1
Больше 3 см 5 16,6 2 6,6 7 10,9
При ультразвуковом исследовании печени нами были выявлены различные проявления поражений паренхимы печени и желчного пузыря (табл.4). Среди наиболее характерных признаков было увеличение правой доли печени, которое составило у новорожденных детей основной группы 82,3%, а у детей группы сравнения 83,3%. Следующим по частоте встречаемости признаком было обнаружение усиление эхогенности паренхимы печени. Наиболее часто этот признак выявлялся у новорожденных детей с сепсисом, родившихся от матерей, перенесших СОУГО-19 во время беременности (26,5%), а также в группе новорожденных детей с неонатальным сепсисом у одной пятой части.
Явления холестаза были отмечены чуть больше, чем у 1/4 - новорожденных детей основной группы и у более 1/5 новорожденных группы сравнения. Уменьшение размеров желчного пузыря, его деформации, утолщение стенок, было значительно выражено у новорожденных детей с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей, перенесших СОУШ-19 во время беременности. У новорожденных детей с сепсисом также этот показатель был достаточно высоким и составил 43,3%. При изучении эхографии сосудистого рисунка были обнаружены значительные изменения. Так были выявлены расширение и сужение сосудов, в том числе кавальной системы, преимущественно по периферии печени, которые с большей частотой встречались у новорожденных основной группы (32,3%) по сравнению с новорожденными детьми группы сравнения.
Таблица 4.
Характеристика эхографических признаков изменения печени и желчевыводящих
путей у наблюдаемых новорожденных.
Группа Эхографичес^^^ кие признаки 1 группа n-34 2 группа n-30 всего n-64
Абс % Абс % Абс %
Печень Усиление эхогенности паренхимы 9 26,5 6 20 15 23,4
Неоднородность структуры 6 17,6 5 16,7 11 17,1
Увеличение преимущественно правой доли 28 82,3 25 83,3 53 82,8
Желчный пузырь Уменьшение, деформации, утолщение стенок желчного пузыря 16 47,0 13 43,3 29 45,3
Явления холестаза 10 29,4 7 23,3 17 26,6
Сосудистый рисунок: Расширение кавальных вен 3 8,8 1 3,3 4 6,25
Сужение кавальных вен 8 23,5 5 16,7 13 20,3
Реактивные изменения 15 44,1 11 36,7 26 40,6
Токсико- септические изменения 8 23,5 5 16,7 13 20,3
Токсико - септическое поражение и реактивные изменения печени у новорожденных детей, родившихся от матерей, перенесших COVID-19 во время беременности также встречались с большей частотой соответственно (23,5%, 44,1%), что было связано с развитием сепсиса у этих детей.
Таким образом, новорожденных детей с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей, перенесших COVID-19 во время беременности отмечалась тенденция к более частому рождению их малым гестационным возрастом. У всех матерей, обследуемых новорожденных имело место среди экстрагенитальной патологии анемии, которые достоверно чаще сочетались с острыми респираторными инфекциями, гипертонической болезнью и хроническими патологиями мочевыделительной системы. В подавляющем большинство они находились в тяжелом состояние, что по-видимому, связано с многочисленными неблагоприятными факторами воздействия на плод во время беременности их матерей. Желтушный синдром у них имеет длительное течение, протекает с преобладанием непрямой и прямой гипербилирубинемии (47%), почти у трети детей отмечаются явления холестаза, сопровождается гепатомегалией (81,4%) и спленомегалией (46%). Ультразвуковое исследование выявило увеличение правой доли печени с усилением эхогенности паренхимы
печени, значительные изменения сосудистого рисунка, явления холестаза, изменение формы и уплотнение стенок желчного пузыря. С большей частотой наблюдаются токсико -септическое поражение и реактивные изменения печени.
С целью уменьшения осложнений и своевременного выбора тактики лечения и реабилитации у новорожденных детей с неонатальным сепсисом, родившихся от матерей, перенесших COVID-19 во время беременности, рекомендуется учитывать характер поражений гепато-билиарной системы, выявленных с помощью клинико-биохимических и нейровизуализирующих методов исследования.
ЛИТЕРАТУРА
1.Белокриницкая Т.Е., Aртымук Н.В., Филиппов О.С., Фролова Н.И. Клиническое течение, материнские и перинатальные исходы новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока // Aкушерство и гинекология. 2021. № 2. P. 48-54.
2.Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». M.: Минздрав России, Версия 5 (8.04.2020): 121.
3.Голенецкая Е.С., Толстикова Т. В., Брегель Л. В., Белькова Т. Ю. О клинических проявлениях новой коронавирусной инфекции у новорожденных // Siberian Medical Review. 2022. №1 Р.66-71.
4.Гуань У. Ни З. Ху И. et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. // N Engl J Med. 2020; ([Epub впереди печати]).
5.Денисова Т.Г., Сергеева A.H, Григорьева A.C Речапова, Э.Э. Сергеев И.И. Денисова E.A. Возможные последствия для здоровья новорожденных от матерей, болевших COVID-19 во время беременности// Acta medica Eurasica. 2021. № 3.Р.37-41
6.Игнатко И.В., Стрижаков A.H, Тимохина Е.В., Денисова Ю.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): принципы организации акушерской помощи в условиях пандемии // Aкушерство и гинекология. 2020. № 5. С. 22-33.
7.COVID-19 - guidance for paediatric services For the RCPCH national guidelines see https://www. rcpch.ac.uk/ resources/covid-19-guidance-paediatric-services.
8.Касымова НА.Влияние и исходы COVID-19 у новорожденных, зараженных внутриутробно //Материалы 51 научно-практической конференции 2023. 12 мая. Г.Ташкент.
9.Кажигаликызы Р., Aхметова Ж.К., Донбаева З.Б., Билибаева Г.Ж. Хайбуллаева Г.Ф. Имашева Б.И. Беременность и перинатальные исходы у женщин с коронавирусной инфекцией (covid-19) // Наука о жизни и здоровье №4, 2020. 94-95
10.Косолапова ЮА.,Морозов ЛА.,Инвияева Е.В.,Макиева М.И.,Зубков В.В.Дегтярев Д.Н. Влияние COVID-19 на исходы беременности и состояние новорожденных (обзор литературы) // Aкушерство и гинекология: новости, мнения, обучение Том 9, № 4, 2021.Р. 63-70
11.Припутневич Т.В., Гордеев A^., Любасовская ЛА., Шабанова Н.Е. Новый коронавирус SARS-^V^ и беременность: обзор литературы // Aкушерство и гинекология. 2020. № 5. С. 6-12.
12.Тревисануто Д, Каваллин Ф, ^вичиоло МЭ, Бореллини М, Калгаро С, Баралди Э. Коронавирусная инфекция у новорожденных: систематический обзор. Неонатология. 2020.№8 (4).Р.77-84.
13.Dong L, Tian J, He S, Zhu C, Wang J, Liu C, Yang J Possible vertical transmission of SARS-CoV-2 from an infected mother to her newborn. //JAMA. 2020;323(18):1846-1848.
14.Hosier H, Farkadian S, Morotti RA, Deshmukh U, Lu-Culligan A, Campbell K, Yasumoto Y, f Vogels C, Casanovas-Massana A, Vijayakumar P, Geng B, D Odio
C, Fournier J, Brito A, Fauvemr J, Liu F, Alpert T, Tal R, Szigeti-Buck K, Perincheri R, Larsen K, Gariepy A, Aguilar G, Fardelmann K, Harigopal M, Taylor H, Pettker K, Wyllie A, Dela Cruz C,
RingA, Grubaugh N, Ko A, Horvath A, Iwasaki A, Reddy U, Lipkind SARS-CoV-infection of the placenta. medRxiv. [Preprint. Posted: 2020, May 12].
15.Hong H, Yuan Wang, Hung-Tao Chung, Chih-Jung Chen. Clinical characteristics of novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) in newborns, infants and children. Pediatrics & Neonatology. 2020. doi: 10.1016/j.pedneo.2020.03.001
16. Zeng H, Xu C, Fan J, Fan J, Tang Y, Deng Q, Zhang W, Long X. Antibodies in infants born to mothers with COVID-19 pneumonia. 2020;323(18):1848-1849
