CC BY
11Состояние функции эндотелия у больных подагрой с артериальной гипертензией
Н.Н.Кушнаренко, А.В.Говорин, К.Е.Кушнаренко
ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия
Резюме
Цель: изучить функциональное состояние эндотелия у мужчин с подагрой в сочетании с артериальной гипертензией (АГ). Материал и методы. В работе представлены результаты изучения функционального состояния эндотелия у 175 больных подагрой. Диагноз выставлен на основании критериев по Wallace. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводили с помощью аппарата АВРМ (Meditech, Венгрия). Исследование состояния эндотелия проводили с помощью ультразвуковой допплерографии плечевой артерии в условиях проб с реактивной гиперемией (эндотелийзависимая реакция) и нитроглицерином (эндотелийнезависимаяреакция) при помощи аппарата Philips-EMVISOR (Япония); измерение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) - методом дуплексного сканирования. Мочевую кислоту сыворотки крови определяли с помощью ферментативного колориметрического теста (HUMAN, Германия). Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли содержание нитрита/нитрата (Parameter™, Австрия) и эндотелина-1 в сыворотке крови (Biomedica Group, Австрия). Для статистической обработки данных применялся пакет статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft).
Результаты. У пациентов с подагрой развивается повреждение эндотелия, сопровождающееся усилением нитроксидпродуцирующей функции, повышением концентрации эндотелина-1 сыворотки крови и нарушением эндотелийзависимой вазодилатации. Выявленные изменения наиболее выражены у пациентов с подагрой в сочетании с АГ. Заключение. Для диагностики сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой необходимо использовать метод СМАД, ультразвуковую допплерографию плечевой артерии с определением эндотелийзависимой вазодилатации и толщины КИМ, исследование нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови. В комплексное лечение сердечно-сосудистых расстройств у больных с первичной подагрой необходимо включать препараты ю-3 полиненасыщенные жирные кислоты, в качестве антигипертензивной терапии применять ингибиторы рецепторов к ангиотензину II.
Ключевые слова: подагра, эндотелиальная дисфункция, нитроксидпродуцирующая функция, эндотелин-1, артериальная гипертензия.
Endothelial function In patients with gout associated with arterial hypertension
NNKushnarenko, AV.Govorin, KEKushnarenko
Summary
Aim: to study endothelial function at men with gout in accompanied by arterial hypertension.
Material and methods. Endothelial function has been studied in 175 males with gout. Diagnosed on the basis of criteria on Wallace. Daily monitoring of arterial pressure investigated by means of the device ABPM (Meditech, Hungary). Condition research an endothelialfunction carried out by means of an ultrasonic Doppler of a humeral artery in the conditions of tests with a reactive hyperemia (endothelium-dependent reaction) and nitroglycerine (endothelium-independent reaction) by means of the device Philips-EMVISOR (Japan); measurement of thickness of a complex intima-media - a method of duplex scanning. Uric acid serum of blood detemined by fermentative colorimetric test (HUMAN, Germany). By method of the solid immunofermental analysis determined the content of nitrite/nitrate (Parameter™, Austria) and endotelin-1 in blood serum (Biomedica Group, Austria). For statistical data processing software package was used Statistica 6,0 (StatSoft).
Results. At patients with gout damage an endoteliya, being accompanied strengthening of nitroksid producing function, high concentration of endotelin-1 serum of blood and violation of endothelium-dependent vasodilatation. The revealed changes are most expressed at patients by gout in accompanied by arterial hypertension.
Conclusion. For diagnostics of cardiovascular complications at patients with gout it is necessary to use a Daily Monitoring ofArterial Pressure, an Doppler humeral artery with definitions of an endothelium-dependent vasodilatation of thickness of thickness of a complex intima-media, research of nitroksid producingfunction, nitroksid produtsiruyushchy function and contents definition endotelin-1 in blood serum. In complex treatment of cardiovascular frustration at patients with gout necessary include w-3 polyunsaturated fatty acids as antihypertensive therapy used inhibitors of angiotensin receptors.
Key words: gout, endothelial dysfunction, nitric oxide-producing activity, endothelin-1, arterial hypertension.
Сведения об авторах
Кушнаренко Наталья Николаевна - канд. мед. наук, зав. каф. внутренних болезней педиатрического и стоматол. фак. ГБОУ ВПО ЧГМА Росздрава
Говорин Анатолий Васильевич - д-р мед. наук, проф., ректор, засл. врач РФ, зав. каф. факультетской терапии ГБОУ ВПО ЧГМА Росздрава
Кушнаренко Кирилл Евгеньевич - ассистент каф. анестезиологии и реаниматологии ГБОУ ВПО ЧГМА Росздрава
Введение. Результаты многочисленных клинических исследований последних лет показали важную роль эндотелия в развитии многих состояний - артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности [1, 2]. На сегодняшний день сформировалось понятие эн-дотелиальной дисфункции, под которой понимают дисбаланс противовоспалительных, вазодилатирующих, ан-тиатерогенных, антипролиферативных факторов, с одной стороны, и выработкой провоспалительных, про-тромботических и вазоконстрикторных субстанций - с другой [3, 4]. Дисфункция эндотелия выявляется при многих состояниях, ассоциирующихся с риском возникновения атеросклероза, и отражает самую раннюю стадию атеросклеротического поражения сосудов [5]. Одним из ранних проявлений дисфункции эндотелия служит увеличение выработки веществ, относящихся к классу вазо-констрикторов, в частности эндотелинов, и как следствие нарушение эндотелийзависимых вазомоторных реакций [6]. Повышение уровня мочевой кислоты (МК) выступает
в качестве важного фактора эндотелиальной дисфункции, играющей непосредственную роль в патогенезе сердечно-сосудистого поражения [7-10]. Однако тонкие механизмы эндотелиального повреждения у больных с первичной подагрой до конца не изучены. В связи с этим целью нашего исследования было изучение функционального состояния эндотелия у мужчин, страдающих первичной подагрой в сочетании с АГ.
Материал и методы
В настоящей работе проанализированы результаты обследования 175 мужчин с различным течением заболевания (рецидивирующее и хроническое), находившихся на лечении в терапевтических стационарах города Читы в период с 2007 по 2011 г. Средний возраст пациентов составил 47,1±6,0 года. Работа проводилась с учетом Хель-синской декларации, Конвенцией Совета Европы «О правах человека и биомедицине» (1996 г.); национальным стандартом РФ «Надлежащая клиническая практика» (ГОСТ Р 52379-2005). В первую группу вошли пациенты,
Таблица 1. Некоторые показатели СМАД у мужчин с подагрой
1-я группа 2-я группа
Показатель Нормотоники Пациенты с АГ
(n=74) (n=101)
ЧССсут, уд/мин 69 [63,5; 80] 69,5 [60; 78,5]
Циркадный индекс 1,19 [1,13; 1,31] 1,21 [1,15; 1,22]
САДдн 129 [122; 134] 140,5 [128; 146]*
ВарСАДцн,% 14 [11; 16] 15 [12; 18]*
ДАДдн 82 [78; 87] 92 [79; 95]*
ВарДАДцн,% 10 [9; 12] 10 [8; 11]
СрАДдн 99 [93; 101] 95 [90; 103]
ВарСрАДдн 10 [8; 12] 10 [8; 10]
САДн 119 [117; 120] 136 [120; 141]*
ВарСАДн 12 [8; 16] 13,5 [11; 18]*
ДАДн 69 [63; 75] 86,5 [72; 92]*
ВарДАДн 8 [6; 9] 8 [6; 9]*
СрАДн 71,5 [68; 83] 94 [82; 102]*
ВарСрАДн 11 [7; 14] 8 [7; 9]*
САДсут 124 [119; 126,5] 140 [124; 141]*
ДАДсут 76 [70,5; 82,5] 88 [75,5; 93]*
СрАДсут 93 [89; 97] 101,00 [88; 111]*
*Статистическая значимость различий по сравнению с группой нормотоников (р<0,05); ЧСС - частота сердечных сокращений. Здесь и в табл. 2, 3 данные представлены в виде медианы [25-й, 75-й перцентили].
страдающие подагрой, с нормальным артериальным давлением - АД (74 мужчины), во вторую - больные подагрой в сочетании с АГ (101 мужчина). Диагноз подагры выставлен на основании классификационных критериев по Wallace [11]. Критериями исключения из исследования явились вторичная подагра, острый подагрический артрит, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, острые воспалительные и хронические заболевания в стадию обострения, терапия аллопуринолом, нестероидными противовоспалительными препаратами, курение. Суточное мониторирование АД (СМАД) осуществляли с помощью аппарата АВРМ фирмы Meditech (Венгрия) с использованием программного обеспечения Medibase. Средняя длительность мониторирования составила 23,3±1,03 ч, интервал между измерениями АД - 15 мин днем и 30 мин ночью. Время сна указывалось индивидуально. Оценку данных, полученных при СМАД, проводили согласно рекомендациям Канадского общества по АГ
[12]. Исследование состояния эндотелия проводили с помощью ультразвукового аппарата Philips-EMVISOR. Плечевая артерия лоцировалась на правой верхней конечности в продольном сечении на 2-15 см выше локтевого сгиба, ее диаметр измеряли от передней до задней линии, разделяющей мышечную и эдвентициальную оболочки сосуда. При изучении функции эндотелия использовались пробы с реактивной гиперемией в ответ на увеличивающийся поток крови (эндотелийзависимая вазо-дилатация - ЭЗВД) и нитроглицерином (эндотелийнеза-висимая вазодилатация - ЭНЗВД). Для оценки сосудодви-гательной функции эндотелия при проведении пробы с реактивной гиперемией рассчитывался коэффициент чувствительности плечевой артерии к изменению механического стимула - напряжения сдвига на эндотелии (K), характеризующий ее способность к вазодилатации
[13]. Измерение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) проводили методом дуплексного сканирования с использованием линейного датчика с частотой 10 МГц в продольном сечении нижней трети с коррекцией доп-
плеровского угла с определением средней максимальной КИМ плечевой артерии. МК сыворотки крови определяли с помощью ферментативного колориметрического теста с использованием реакции с уриказой (HUMAN, Германия) . Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли содержание нитрита/нитрата (Parameter™, Австрия) и эндотелина-1 в сыворотке крови (Biomedica Group, Австрия). Для статистической обработки данных применялся пакет статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft) с использованием методов непараметрической статистики. Для оценки различий между несколькими группами применялся критерий Крускала-Уоллиса и медианный тест, в последующем группы сопоставлялись между собой при помощи критерия Дана. Для сравнения дискретных величин использовался критерий х-квадрат. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего ¿><0,05.
Результаты
На основании показателей СМАД были выделены пациенты, страдающие подагрой, с нормальным АД (74 мужчины) - 1-я группа и в сочетании с АГ (101 мужчина) -2-я группа. Некоторые показатели СМАД у мужчин с подагрой представлены в табл. 1.
У всех включенных в исследование мужчин было получено качественное изображение плечевой артерии, что позволило оценить диаметр сосуда, скорость кровотока и рассчитать ЭЗВД - показатель функционального состояния эндотелия, а также коэффициент чувствительности к напряжению сдвига кровотока (К).
Установлено, что по исходному диаметру плечевой артерии и исходной скорости кровотока различий между здоровыми мужчинами и больными подагрой не выявлено (табл. 2). На пике пробы с реактивной гиперемией у больных с нормальным АД и гипертензией увеличение диаметра плечевой артерии к исходному было достовер-
Таблица 2. Показатели УЗДГ плечевой артерии у мужчин с подагрой
Контрольная группа 1-я группа 2-я группа
Показатель Нормотоники Пациенты с АГ
(П=29) (П=74) (П=101)
D0, мм 4,3 4,1 4,2
[3,8; 4,7] [3,9; 4,3] [4,0; 4,7]
D1, мм 4,8 4,5 4,6
[4,5; 5,6] [4,2; 4,8]* [4,3; 5,0]*
D2, мм 5,3 5,3 5,2
[4,6; 6,0] [4,9; 5,6] [5,0; 5,7]
У0, см/с 42,0 43,5 45,7
[38,8; 45,1] [39,0; 46,7] [35,3; 47,1]
У1, см/с 56,2 52,0 47,1*, **
[49,2; 57,4] [45,9; 58,0] [43,0; 52,8]
ЭЗВД, % 17,8 8,7* 6,4*, **
[12,7; 23,9] [6,1; 12,6] [3,3; 7,3]
ЭНЗВД, % 25,8 27,9 26,2
[17,7; 36,3] [21,2; 35,7] [17,1; 30,0]
К, усл. ед. 1,8 0,21* -0,54*, **
[0,95; 2,92] [-1,8; 0,72] [-2,39; 0,29]
КИМ, мм 0,36 0,41 0,45*, **
[0,31; 0,37] [0,36; 0,51] [0,37; 0,53]
*Здесь и далее в табл. 3: статистическая значимость различий по сравнению с группой контроля (р<0,05); "статистическая значимость различий по сравнению с группой 1 (р<0,05). D0 - исходный диаметр плечевой артерии; D1 - диаметр плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией; D2 - диаметр плечевой артерии при проведении пробы с нитроглицерином; У0 - исходная скорость кровотока; У1 - скорость кровотока при проведении пробы с реактивной гиперемией; К - коэффициент чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии.
но меньшим в сравнении с группой здоровых мужчин, при этом величина указанного параметра у больных 1 и 2-й групп статистически не различалась. Увеличение диаметра артерии в ответ на прием нитроглицерина у всех больных подагрой происходило в одинаковой степени и по показателю ЭНЗВД достоверных различий в исследуемых группах не выявлено. Установлено, что в группе больных АГ наблюдалось статистически большее снижение пиковой скорости кровотока, указывающей на то, что способность артериальных сосудов реагировать изменением своего диаметра в ответ на различные стрессовые реакции связана со способностью эндотелия «чувствовать» (или «не чувствовать») напряжение сдвига, которое напрямую зависит от изменения скорости кровотока. В наибольшей степени был изменен и коэффициент, характеризующий чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии (К). Указанный коэффициент у мужчин с нормальным АД был снижен в 8,5 раза по сравнению с контрольной группой, а в сочетании с АГ среднее значение данной величины было отрицательным. Эта величина определяет, насколько идеальна регуляция радиуса/диаметра артерии по напряжению сдвига и зависит в основном от релаксирующих свойств сосуда; чем больше величина указанного коэффициента, тем лучше регуляция тонуса артерии; нулевое или отрицательное значение К свидетельствует о полной утрате регуляции диаметра артерии по напряжению сдвига, что свидетельствует о выраженной эндотелиальной дисфункции [14] у данной категории больных.
Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) периферических артерий с высоким разрешением может служить одним из методов раннего выявления атеросклеротическо-го поражения сосудов, наиболее доступным маркером которого считают утолщение КИМ [15]. По нашим дан-
ным, величина КИМ у больных АГ оказалась достоверно большей, чем у пациентов с нормальным АД.
В результате проведения УЗДГ плечевой артерии и проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином получены очень вариабельные значения показателей, и усреднение в некоторой степени лишало их физиологического смысла, мы исследовали также частоту встречаемости эндотелиальной дисфункции в различных группах мужчин с подагрой, оценив эндотелиальную дисфункцию как качественный показатель. При этом наличие дисфункции эндотелия регистрировалось при значении ЭЗВД менее 10% [16]. Частота нарушений функционального состояния эндотелия у всех исследуемых мужчин, страдающих подагрой, составила 64,6% (113 человек). У пациентов с АГ эндотелиальная дисфункция встречалась чаще - в 72,2% случаев против 54% в группе мужчин с нормальным АД (р=0,01).
Анализируя клиническое течение заболевания, установлено, что при сочетании подагры с АГ количество вовлеченных в воспалительный процесс суставов превышало количество пораженных суставов у больных подагрой с нормальным АД (5,0 [2,0; 7,0] против 2,0 [1,0; 2,0] соответственно; р<0,05). Больные подагрой с АГ в течение последнего года наблюдения чаще демонстрировали атаки подагрического артрита (3,0 [2,0; 7,0] и 2,0 [0,5; 2,0] соответственно; р<0,05) и выраженность болевого синдрома, оцениваемого по визуально-аналоговой шкале по сравнению с нормотониками (44,5 [37,0; 55,0] и 38,5 [33,5; 47,0] соответственно; р<0,05). Мужчины, страдающие подагрой в сочетании с АГ, имели более высокий уровень МК сыворотки крови по сравнению с больными подагрой с нормальным АД (см. табл. 2).
Установлено, что количество нитратов и суммарных метаболитов оксида азота у мужчин с АГ в 2,6 раза и
Таблица 3. Содержание МК, нитроксидпродуцирующая функция эндотелия и содержание эндотелина-1 сыворотки крови у мужчин с подагрой
Контрольная группа 1-я группа 2-я группа
Показатель Нормотоники Пациенты с АГ
(П=29) (П=74) (П=101)
МК, мкмоль/л 247,49 476,0* 522,0*, **
[200,0; 293,5] [426,0; 514,0] [464,0; 610,0]
ыо2 4,75 8,96* 10,77*
[3,65; 5,62] [2,24; 13,67] [5,58; 13,74]
N03 12,79 23,54* 33,63*, **
[8,37; 16,68] [12,26; 40,87] [24,36; 38,30]
мох 17,08 24,61* 42,99*, **
[14,34; 22,26] [21,30; 54,54] [26,66; 51,11]
Эндотелин-1, фмоль/мл 0,19 0,88* 1,36*, **
[0,16; 0,27] [0,77; 1,62] [0,91; 2,32]
2,5 раза превышали показатели здоровых, с нормальным АД - в 1,8 и 1,4 раза превышали уровни указанных показателей, зарегистрированных в контрольной группе, а по содержанию нитритов у больных подагрой с нормальными и повышенными цифрами АД статистически значимых различий не обнаружено. При определении уровня эндотелина-1 у больных подагрой установлено, что максимальная концентрация исследуемого показателя отмечалась у пациентов с АГ, которая превышала показатели больных с нормальным АД и здоровых мужчин в 7,1 раза и на 35,3% соответственно (табл. 3).
При проведении корреляционного анализа установлено, что показатель К, характеризующий тяжесть эндоте-лиальной дисфункции, находился в отрицательной корреляционной взаимосвязи с концентрацией эндотелина-1 (коэффициент корреляции - 0,42; р<0,05) и толщиной КИМ (коэффициент корреляции - 0,40; р<0,05). Установлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между показателем ЭЗВД и уровнем МК сыворотки крови (коэффициент корреляции - 0,34; р<0,05). Выявлены положительные корреляционные взаимосвязи между некоторыми параметрами СМАД: вариабельность систолического АД днем, % (ВарСАДдн, %), систолическое АД за сутки (САДсут), вариабельность диастолического АД ночью (ВарДАДн) и показателями эндотелина-1 (коэффициенты корреляции от 0,33 до 0,44; р<0,05). Положительная корреляционная взаимосвязь (коэффициент корреляции 0,42; р<0,05) существовала также между содержанием МК сыворотки крови и величиной КИМ плечевой артерии.
Обсуждение
Существенную роль в формировании и прогрессиро-вании сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой отводят дисфункции эндотелия, которой в настоящее время отводится роль универсального пускового механизма и фактора прогрессирования атеросклероти-ческого процесса [2]. В клинических исследованиях последних лет появились сведения об эндотелиальной дисфункции у больных подагрой [7], однако тонкие клини-ко-патогенетические механизмы ее становления требуют дальнейшего изучения. В настоящее время предложены различные способы оценки функции эндотелия, которые включают функциональные методы исследования, а также клеточные и молекулярные маркеры активации и повреждения эндотелия. В нашем исследовании мы попытались изучить функциональное состояние эндотелия комплексно, оценив его нитроксидпродуцирующую способность [17], содержание эндотелина-1 сыворотки крови, ЭЗВД плечевой артерии при проведении пробы с
реактивной гиперемией с использованием УЗДГ. Последний способ является наиболее используемым в клинической практике ввиду своей относительной простоты и доступности [13].
Нами установлено, что продукция оксида азота, содержание эндотелина-1 сыворотки крови, была повышена у всех включенных в исследование мужчин с подагрой, при этом у пациентов с наличием АГ выявлены максимальные нарушения. Вероятнее всего повышение синтеза N0 обусловлено выработкой провоспалительных цитокинов, эндотоксинов, атакой сосудистой стенки МК, механическим повреждением сосудистой стенки у больных подагрой в условиях специфического подагрического воспаления, возникающего у данной категории пациентов [6].
Анализируя клиническое течение подагры при сочетании с АГ, установлено, что наличие АГ утяжеляет течение заболевания. Так, количество вовлеченных в воспалительный процесс суставов, частота атак в течение последнего года наблюдения и выраженность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале у мужчин, страдающих подагрой в сочетании с АГ, превышали пациентов с подагрой с нормальным АД.
У 64,6% мужчин с подагрой выявлены нарушения функционального состояния эндотелия, характеризующиеся нарушением ЭЗВД и утолщением КИМ. Распространенность дисфункции эндотелия зависела от наличия АГ, у пациентов с АГ эндотелиальная дисфункция встречалась чаще, величина КИМ у больных АГ также оказалась достоверно большей, чем у пациентов с нормальным АД. Установленные корреляционные взаимосвязи между показателями, характеризующими эндотелиальную дисфункцию, параметрами СМАД и содержанием МК сыворотки крови, позволяют говорить о взаимной сопряженности изученных процессов, которые вносят существенный вклад в развитие и прогрессирование АГ у данной категории больных.
Заключение
Таким образом, у пациентов с подагрой развивается повреждение эндотелия, сопровождающееся усилением нитроксидпродуцирующей способности эндотелия, повышением концентрации эндотелина-1 сыворотки крови и нарушением ЭЗВД. Выявленные нарушения наиболее выражены при подагре в сочетании с АГ. Для диагностики сердечно-сосудистых нарушений у больных подагрой необходимо использовать метод СМАД, УЗДГ в условиях пробы с реактивной гиперемией и определением толщины КИМ плечевой артерии, исследование нитро-ксидпродуцирующей функции эндотелия и определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови. В ком-
плексное лечение сердечно-сосудистых расстройств у больных с первичной подагрой необходимо включать препараты ш-3 полиненасыщенные жирные кислоты, способные оказывать нормализующее влияние на функциональное состояние эндотелия, в качестве антигипер-тензивной терапии применять препараты, обладающие потенциальным урикозурическим действием (ингибиторы рецепторов к ангиотензину II). Полученные данные свидетельствуют о высоком риске развития атеросклероза у больных с первичной подагрой, которые нуждаются в тщательном контроле урикемии и мониторинге состояния сердечно-сосудистой системы.
Литература
1. Котовщикова Е.Ф., Сюльжина ЕН., Буевич ЕИ, Веретенникова Л.С. Маркеры дисфункции эндотелия при остром инфаркте миокарда. Сибирск.мед. журн. (Иркутск). 2011; 1:46-7.
2. Намаканов БА, РасуловМм. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии - фактор риска сердечнососудистых осложнений. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2005; 4 (6): 98-101.
3. Петрищев НН, Власов ТД. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПбГМУ, 2003; 4-38.
4. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and con-tractingfactors. FASEB J1989; 3:2007-18.
5. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии. Рус. мед. журн. 2006; 2 (254): 127-31.
6. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010.
7. Лапкина НА, Баранов АА, Барскова В.Г. и др. Маркеры активации эндотелия при подагре. Тер. архив. 2005; 6: 62-5.
8. Склянова MB., Злобина ТИ., Калягин АН. Клиническая характеристика и распространенность подагры по материалам Иркутского городского ревматологического центра. Сибирск.мед. журн. (Иркутск). 2007; 7 (7): 96-8.
9. Уразалина Сж., Титов ВН, Балахонова ТВ. и др. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки. Кардиол. вестник. 2011; 2:31-7.
10. Kanellis J, Kang DH. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation and vascular diseas. Semin Nephrol 2005; 25:39-42.
11. Wallace KL, RiedelAA,Joseph-Ridge N et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population.J Rheumatol 2004; 31:1582-87.
12. Myers MG, Haynes RB, Rabkin SW. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypert
1999; 11:1149-57.
13. Иванова ОВ, Рогоза АН., Балахонова ТВ. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией. Кардиология. 1998; 3: 37-41.
14. Затейщикова АА, Затейщиков ДА Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология. 1998; 9: 68-76.
15. ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension.J Hypertens 2007; 21:1011-53.
16. Vogel Ra Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin Cardiol 1997; 20:426-32.
17. Мартынов АИ., АветякНГ., Акатова ЕВ. и др. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения. Рос. кардиол. журн. 2005; 4:94-8.
