CC BY
86
1995. - Vol. 23. - P.145-152.
42. Neumann A.U. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy // Science. - 1998. -Vol. 282. №5386. - P.103-107.
43. Par A., Par G. Liver fibrosis: patho-physiology, diagnosis and treatment // Orv. Hetil. - 2005. -Vol. 146. №1. - P.3-13.
44. Pawlotsky J.M., Coquerel L., Durantel D. HCV reserch 20 years after discavery: a summary of the 16 international simposium on the 16 international symposium on hepatitis C virus and related viruses // Gasroenterology. - 2010. - Vol. 138. №1. - P.6-12.
45. Poynard T., Imbert-Bismut F., Ratziu V., et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients infected by Hepatitis C Virus: Longitudinal validation in a randomized trial // J.Viral Hepatitis.
- 2002. - Vol. 9. - P.128-133.
46. Rosenberg W.M.C., Voelker M., Thiel, et al. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127. - P.1704-1713.
47. Seeff L.B., Hollinger F.B., Alter H.J. Long-term mortality and morbidity oftransfusion-associated non-A, non-B and type C
hepatitis: A National Heat, Lung, and Blood Institute Collaborative Study // Hepatology. - 2001. - Vol. 33. - P.455-463.
48. Shiffman M.L. Natural history and risk factor for progression of hepatitis C virus disease and development of hepatocellularcancer before liver transplantation // Liver Transpl.
- 2003. - Vol. 9. - P.S14-S20.
49. Spaulding A., Green C., Davidson K., et al. Hepatitis C in state correctional facilities // Prev. Med. - 1999. - Vol. 28. - P.92-100.
50. Thimme R., et al. Determinants of viral clearance and persistence during acute hepatitis C virus infection // J. Exp. Med.
- 2001. - Vol. 194. №10. - P.1395-1406.
51. Westin J., Nordlinder H., Lagging M., et al. Steatosis accelerates fibrosis development over time in hepatitis C virus genotype 3 infected patients // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 37. -P.837-842.
52. Vogt M., Lang T., Frosner J., et al. Prevalence and clinical outcome of hepatitis C infectionin children, why underwent cardiac surgery before the implementationof blood - donor screening // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341. - P.866-870.
Информация об авторах: 454071, г. Челябинск, ул.Горького, 28, МУЗ ГКБ № 8, городской центр хирургии печени и поджелудочной железы, тел. (8351) 7723833, е-шаП: irina_pirogova@inbox.ru, Пышкин Сергей Александрович - д.м.н., профессор, руководитель центра, заслуженный врач Российской Федерации; Пирогова Ирина Юрьевна - к.м.н.,
гастроэнтеролог-гепатолог
© ХАНТАКОВА Е.А., ХАМНУЕВА Л.Ю., ОРЛОВА Г.М. - 2011 УДК 616.379-008.64-008.9.62
СОСТОЯНИЕ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА: КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ С ПОРАЖЕНИЕМ ПОЧЕК
Екатерина Александровна Хантакова, Лариса Юрьевна Хамнуева, Галина Михайловна Орлова (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра эндокринологии и клинической фармакологии, зав. - д.м.н. Л.Ю. Хамнуева, кафедра госпитальной
терапии, зав. - д.м.н., проф. Г.М. Орлова)
Резюме. В статье проведен анализ литературы, посвященной проблеме нарушения фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа. Обсуждается связь нарушения минерального обмена с развитием и прогрессированием диабетической нефропатии.
Ключевые слова: сахарный диабет 1 тип, диабетическая нефропатия, фосфорно-кальциевый обмен.
STATE OF PHOSPHORUS-CALCIUM METABOLISM IN PATIENTS WITH DIABETES OF THE 1ST TYPE: CLINICAL AND PATHOGENETIC RELATIONSHIPS WITH RENAL IMPAIRMENT
E.A. Khantakova, L.Yu. Khamnueva, G.M. Orlova (Irkutsk State Medical University)
Summary. The paper analyzes the literature on the problem of violation of phosphorus-calcium metabolism in patients with type 1 diabetes. The relationship of disorders of mineral metabolism with the development and progression of diabetic nephropathy is discussed.
Key words: diabetes mellitus type 1, diabetic nephropathy, phosphorus-calcium metabolism.
Диабетическая нефропатия (ДН) - тяжелое микро-сосудистое осложнение сахарного диабета (СД), приводящее в конечном итоге своего развития к терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН). Рост заболеваемости СД, наряду с заболеваниями почек другой этиологии, определяют прогрессирующее увеличение больных с хронической болезнью почек (ХБП). Отмечена прямая корреляция частоты выявления ДН с длительностью диабета: при длительности до 10 лет доля больных с ДН составляет 5-6%, до 20 лет - 25-30%, до 30 лет - 35-40% [10]. В настоящее время в России применяется клиническая классификация стадий ДН: 1 стадия - стадия микроальбуминурии, 2 стадия - про-теинурии, 3 - стадия хронической почечной недостаточности (ХПН) [30]. По данным одномоментного исследования, проведенного ФГУ Эндокринологическим научным центром в 2007 году, у больных СД 1 типа при длительности заболевания более 20 лет частота развития ДН на стадии микроальбуминурии составила 14,2%, протеинурии - 16,3%, стадии ХПН - 41,9% [17]. Определена зависимость развития ХПН от клинико-
иммунологического субтипа СД 1 типа: при субтипе 1 (быстро прогрессирующем) наблюдается раннее развитие ХПН, по сравнению с субтипом 2 (медленно прогрессирующим) [12].
При прогрессировании ДН происходит нарушение всех этапов регуляции фосфорно-кальциевого обмена, приводящее не только к деструктивным изменениям костной системы, но и к поражению других органов и систем, в том числе сердечно-сосудистой системы. Пусковым моментом развития нарушений фосфорнокальциевого обмена при СД является дисбаланс электролитов - кальция (Са) и фосфора (Р) вследствие прогрессирующего снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Определено прямое влияние ДН на состояние фосфорно-кальциевого обмена у больных СД 1 типа: на стадии микроальбуминурии (МАУ) уровни общего Са, ионизированного Са (Са2+), неорганического Р, паратиреоидного гормона (ПТГ) и кальцитонина (КТ) не отличаются от таковых показателей в контрольной группе; на стадии протеинурии наблюдается тенденция к снижению уровня Са и повышению неорганическо-
го Р, ПТГ и КТ; на стадии ХПН отмечается повышение уровней Са, Р, ПТГ и КТ [27]. В тоже время, в литературе встречаются другие мнения по поводу сроков манифестации нарушений фосфорно-кальциевого обмена при СД. В исследовании К.Ф. Вартанян [4], при сравнивании больных СД 1 типа с контрольной группой, не зафиксировано различий в содержании средних значений общего Са, Са2+, неорганического Р, ПТГ в сыворотке крови, отмечен стимулирующий эффект мужских половых гормонов на фосфорно-кальциевый обмен у больных СД мужского пола. О.В. Проняковой [21] проведено обследование группы больных СД 1 типа, где показано, что уровни общего Са и Са2+ у больных находились в пределах нормы, у 21% больных зафиксирована ги-пофосфатемия, связанная с возрастными изменениями. В исследовании Я.В. Гирш [9], значимое снижение концентрации общего Са и Са2+ у детей с СД 1 типа по сравнению с контрольной группой детей наблюдалось с развитием различных осложнений диабета, при этом уровень неорганического Р в сравниваемых группах значимо не отличался; определена зависимость уровня секреции ПТГ от длительности сахарного диабета. В противоположность этому, снижение уровня Са и повышение уровня Р зафиксировано у больных СД 1 типа на фоне развития остеопении и остеопороза [16].
В настоящее время проблема остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом (СД) представляет большой интерес для исследователей. В исследовании, проведенном Л.Я. Рожинской [22], при обследовании 94 больных СД 1 типа не обнаружено снижения минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника. В то же время, отмечены высокие значения маркеров костной резорбции и низкий уровень остеокальцина по сравнению с контрольной группой. По результатам других наблюдений выявлена широкая распространенность остеопении и остеопороза среди больных СД [4,9,13,16,21,29]. В настоящее время, в общей структуре осложнений СД, патология костной ткани занимает третье место [9] и характеризуется как позднее осложнение диабета [20,21]. Частота распространения остеопенического синдрома у больных СД 1 типа колеблется в широких пределах - от 32,6 до 63% [9,20,21]. Снижение минеральной плотности костной ткани выявлено более чем у 60% больных СД 1 типа, причем, не обнаружено зависимости частоты развития патологии от полового признака [16,21]. Частота распространения остеопороза у больных СД в молодом возрасте составляет от 37 до 43 % [6]. В исследовании К.Ф. Вартанян [4], снижение минеральной плотности костной ткани зафиксировано у 54% больных СД независимо от типа диабета. В дополнение к этому, СД 1 типа относят к самостоятельным факторам, значительно утяжеляющим изменения костной системы у больных с ХБП. В исследовании в этой группе больных на 3-4 стадиях ХБП остеодистрофия, медиакальциноз встречались практически в 10 раз чаще, чем у больных без диабета, а на 3-5 стадиях ХБП - наблюдалась чаще кальцификация сосудов, чем у больных без диабета [13].
Патологические изменения костной системы при СД 1 типа представляют собой довольно сложный процесс и их формированию способствуют множество факторов. Установлено, что у детей с СД 1 типа в 51% случаях патология костной ткани сочетается с ДН [9]. Также, у больных СД 1 типа выявлено существование прямой зависимости между минеральной плотностью костной ткани и уровнем микроальбуминурии: выраженность патологии костной ткани возрастает по мере увеличения потери белка [21]. Ряд авторов в первопричине патологии костной ткани у больных СД рассматривают развитие абсолютного дефицита инсулина, обладающего анаболическим эффектом, в том числе и на костную ткань [5,29]. При формировании инсулиновой недостаточности происходит развитие дисбаланса между механизмами резорбции и формированием костной ткани [4]. Выделяют также другие немаловажные причины
развития остеопенического синдрома при СД. Среди них - развитие хронической гипергликемии, оказывающей тормозящий эффект на остеобласты, патология микро-сосудистого русла, ухудшающая питание костной ткани, а также овариальная недостаточность [29]. Определена зависимость выраженности костной патологии у больных СД от возраста дебюта [9,21], длительности [4] и качества компенсации углеводного обмена [16,19].
Развитие остеопении и остеопороза наблюдается у больных СД на фоне прогрессирования ДН при развитии нарушений фосфорно-кальциевого обмена. Развитие гиперфосфатемии и гипокальциемии, обусловленное прогрессирующим снижением СКФ, наблюдается уже на ранних стадиях ХБП [1,8,13,24,33]. В исследовании М.М. Волкова [8], показано, что тенденция к снижению уровня ионизированного Са наблюдается параллельно утяжелению ХБП, а кривая уровня Р в крови приобретает U-образную форму на различных стадиях почечной недостаточности: на стадии 2 отмечалось снижение, а с 4-й стадии - повышение уровня Р.
По мере прогрессирования ХБП происходит стойкое нарастание гиперфосфатемии. Высокий уровень Р в крови снижает активность почечной 1а-гидроксилазы, необходимой для превращения кальцидиола в активную форму витамина Б3-кальцитриола [1,40]. В исследованиях M.L. Melamed, R.J.L. Martin и R. Agarwal показано, что при ХБП витамин Д имеет ренопротективный эффект, в том числе и на ДН [31,41,42]. Вследствие уменьшения секреции и снижения активности кальцитриола, необходимого для всасывания Са в кишечнике, идет нарастание гипокальциемии, что в свою очередь является мощным стимулом для образования ПТГ. Повышенная продукция ПТГ в данной ситуации представляет собой компенсаторную реакцию. По данным Muntner P. с соав. [45], у больных с ХБП при СКФ 60, 45-59 и 30-44 мл/мин статистически значимый высокий уровень интактного ПТГ составлял соответственно 8,2%, 19,3% и 38,3% случаев. В литературе описаны также другие механизмы, приводящие к снижению уровня Са в крови при ХБП. Гиперфосфатемия может уменьшать чувствительность рецепторов к ПТГ, что в свою очередь приводит к снижению активности остеокластов [25]. Развитию гипо-кальциемического синдрома также способствует повышенная секреция КТ, который является антагонистом ПТГ [14], и присутствие уремических токсинов, снижающих всасывание Са [25]. Высокий уровень ПТГ приводит к повышению экскретируемой фракции Р, временно снижая концентрацию Р в сыворотке крови [23]. В почках ПТГ повышает реабсорбцию Са в дистальных канальцах и стимулирует образование в проксимальных канальцах кальцитриола [14]. Таким образом, эффекты ПТГ, реализуемые в почечной ткани, направлены на повышение содержания Са в сыворотке крови. Помимо почек, к главным органам-мишеням ПТГ относятся костная ткань и кишечник [3]. В костной ткани гипер-кальциемическое действие ПТГ реализуется за счет повышения активности остеокластов, а в кишечнике - за счет повышения всасывания Са [14].
Нарушение фосфорно-кальциевого обмена сопровождается повышением уровня гормона - фактора роста фибробластов-23 (FGF-23), синтезируемого остео-цитами [36] и открытым сравнительно недавно [47]. Он обладает рядом эффектов, усугубляющих нарушение фосфорно-кальциевого обмена: снижает синтез кальци-триола путем ингибирования 1а-гидроксилазы почек, обладает фосфатурическим эффектом [32], стимулирует продукцию ПТГ [51]. В исследовании O.M. Gutierrez с соавт. [36] у больных с ХБП показана взаимосвязь высокого уровня FGF-23 в сыворотке крови с увеличением частоты развития гипертрофии левого желудочка. Помимо этого, выявлена положительная корреляция высоких концентраций данного гормона с увеличением смертности больных с ХБП [38]. Длительная стимуляция выработки большого количества ПТГ приводит к гиперплазии паращитовидных желез. Первоначально
гиперплазия носит диффузный характер, с постепенным переходом впоследствии в нодулярную [24]. В конечном итоге эти процессы приводят к развитию вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ), который формируется как компенсаторный, приспособительный механизм в ответ на хроническую гипокальциемию [15].
Согласно различным исследованиям, частота встречаемости ВГПТ на терминальной стадии ХПН различного генеза находится в пределах 40-95% [2,18,49]. Отмечается более «агрессивное» течение ВГПТ при СД [26]. ВГПТ запускает тяжелые патологические процессы в организме, значительно сокращая продолжительность жизни больных: деструктивные изменения костной системы (почечную остеопатию) [24,28,46,50], прогрессирование сердечно-сосудистой патологии [8] (кальцификацию сосудов и клапанов сердца [24,40,45], артериальную гипертезию, гипертрофию левого желудочка [43,48]), нарушения иммунной системы [37], кальцификацию мягких тканей [11,14,45]. В основе развития почечной остеопатии лежат процессы снижения минерализации и повышения скорости ремоделирования костей, остеосклероз и остеомаляция [1]. Различают несколько вариантов костных изменений, протекающих в рамках почечной остеопатии: адинамическая костная болезнь, низкооборотная остеомаляция, фиброзный остеит и смешанная форма [25]. В исследовании R. Murakami с соавт. [46] показано положительное влияние на течение почечной остеопатии хорошей компенсации углеводного обмена у больных СД. Кальцификация со-
ЛИТЕРАТУРА
1. Бондарь И.А.. Климонтов В.В.. Королева Е.А. Альфакальцидол в коррекции фосфорно-кальциевого обмена у больных с хронической болезнью почек // Рус. мед. журнал. - 2008. - Т. 16. №7. - С.463-465.
2. Борисов А.В.. Мордик А.И.. Борисова Е.В.. Ермакова И.П. Распространенность вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) до и на фоне лечения активными метаболитами витамина D3 в популяции больных амбулаторного диализного центра // Нефрология и диализ. - 2006. - Т. 8. №2. - С.147-151.
3. Брызгалина С.М.. Брызгалин РН. Ретроспективный анализ диагностических ошибок при гиперпаратиреозе // Материалы III Всероссийского симпозиума по хирургической эндокринологии. - Самара, 1994. - С.116-118.
4. Вартанян К.Ф. Оптимизация диагностики и терапии диабетической остеопатии: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.
- М., 2004.- 40 с.
5. Варшавский И.М.. Корымасов Е.А.. Шинкин В.М. и др. Диабетическая остеоартропатия // Вестник хирургии. - 1994.
- №3/4. - С.110-115.
6. Витвицкий З.Я.. Паращак П.В.. Ветощук В.И.. Рыжик В.Н. Значение рентгеноденситометрии в оценке нарушения насыщенности минеральными солями костной ткани у больных сахарным диабетом // Вестник рентгенологии и радиологии. - 1992. - №4. - С.33-35.
7. Волгина Г.В. Вторичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности. Лечение активными метаболитами витамина D // Нефрология и диализ. - 2004. - №2.
- С.116-124.
8. Волков М.М. Значимость нарушений фосфорнокальциевого обмена в развитии костной и сердечнососудистой патологии у пациентов с хронической болезнью почек: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - СПб., 2009. - 51 с.
9. Гирш Я.В. Клинико-патогенетические особенности костных осложнений и нарушения кальций-фосфорного обмена у детей и подростков при сахарном диабете 1 типа: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Екатеринбург, 2006. - 45 с.
10. Добронравов В.А. Эпидемиология диабетической нефропатии: общие и региональные проблемы // Нефрология.
- 2002. - Т. 6. №1. - С.16-22.
11. Ермоленко В.М. Фосфорно-кальциевый обмен и почки // Нефрология: Рук-во для врачей / Под ред. И.Е. Тареевой
- М.: Медицина, 2000. - 2-е изд., перераб. и доп. - С.62-75.
12. Жук Е.А.. Галенок В.А. Клинико-иммунологические субтипы сахарного диабета типа 1 // Тер. архив. - 2002. -№10. - С.15-20.
13. Ильина А.Н. Вторичный гиперпаратиреоз и остеопе-
судов и сердечных клапанов происходит в результате превращения миоцитов сосудов в остеобластоподобные клетки, продуцирующих костную ткань [36], при этом скорость кальцификации повышается под действием некоторых уремических факторов [44]. По данным Г.В. Волгиной [7], развивающиеся патологические процессы на фоне ВГПТ практически не поддаются коррекции гемодиализом. Поэтому проблема ранней коррекции и лечения нарушений фосфорно-кальциевого обмена актуальна в настоящее время. Лечебные мероприятия включают в себя гипофосфатную диету (ограничение продуктов, богатых фосфором), медикаментозные мероприятия: препараты, связывающие фосфаты (соли кальция), активные метаболиты витамина Б3 [31,39,45] и новый класс препаратов, повышающих чувствительность паращитовидных желез к Са2+ крови - кальций-миметики, действие которых изучается в настоящее время [1,7,34,35,52].
Таким образом, в проанализированной литературе активно изучается проблема нарушений фосфорнокальциевого обмена у больных сахарным диабетом на фоне хронической болезни почек. Исследование этой проблемы может внести дополнительный вклад в патогенез диабетической нефропатии. Ранняя диагностика, своевременное назначение корригирующей терапии и, в дальнейшем, адекватный контроль нарушений фосфорно-кальциевого обмена позволят значительно улучшить качество и увеличить продолжительность жизни больных сахарным диабетом.
нический синдром у пациентов с хронической болезнью почек: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - 20 с.
14. Калинин А.П., Фексон Э.Г. Вторичный гиперпаратиреоз (патогенез, клиника, диагностика, лечение, лекция) // Пробл. эндокр. - 1990. - Т. 36. №2. - С.55-58.
15. Калинин А.П., Фексон Э.Г. Лабораторная диагностика вторичного гиперпаратиреоза (обзор литературы) // Лаб. дело. - 1991. - №10. - С.4-9.
16. Косарева О.В. Минеральная плотность костной ткани и кальций - фосфорный обмен у больных сахарным диабетом типа 1 // Пробл. эндокр. - 2003. - Т. 49. №5. - С.3-5.
17. Кошель Л.В. Предикторы развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 2005. - 21 с.
18. Кузина Н.Ю., Орлова Г.М. Некоторые эффекты вторичного гиперпаратиреоза у больных с хронической болезнью почек // Нефрология и диализ. - 2008. - Т. 10. №2. - С.140-143.
19. Куликова А. Поражение костно-суставного аппарата нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Врач.
- 2007. - №10. - С.71-74.
20. Некрасова М.Р. Вторичный остеопенический синдром в Западно-Сибирском регионе (диагностика, лечение и профилактика): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Тюмень, 2006.
- 42 с.
21. Пронякова О.В. Остеопенический синдром при сахарном диабете типа 1 и методы коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Самара, 2004. - 22 с.
22. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: практическое руководство для врачей. - М.: Мокеев, 2000. - 195 с.
23. Смирнов А.В., Волков М.М., Галкина О.В. и др. Взаимосвязь уровней витамина Э, паратгормона, кальция, фосфатов в крови у пациентов с хронической болезнью почек, не получающих терапию, замещающую функцию почек // Тер. архив. - 2009. - №8. - С.49-52.
24. Смирнов А.В., Волков М.М., Добронравов В.А. Значимость цинакальцета в коррекции нарушений фосфорно-кальциевого баланса у больных с хронической болезнью почек // Нефрология. - 2009. - Т. 13. №2. - С.15-34.
25. Сморщок В.Н., Кузнецов Н.С., Рожинская Л.Я. и др. Вторичный гиперпаратиреоз у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности // Пробл. эндокр. - 2003. - Т. 49. №2. - С.31-37.
26. Тотоева З.Н. Нарушения костного метаболизма у пациентов с сахарным диабетом, находящихся на хроническом гемодиализе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 2006. - 25 с.
27. Хасанова Э.Р.. Мкртумян А.М.. Балаболкин М.И. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и секреция каль-цийрегулирующих гормонов при диабетической нефропатии // Тер. архив. - 1994. - Т. 66. №10. - С.21-25.
28. Хори Б.. Дрюке Т. Взаимосвязь паращитовидных желез и костной ткани в условиях уремии: новое понимание старой проблемы // Международный нефрологический симпозиум.
- М., 1998. - С.32-37.
29. Шалина М.А. Остеопенический синдром у женщин с сахарным диабетом 1 типа // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. LV. №4. - С.35-40.
30. Шестакова М.В.. Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 482 с.
31. Agarwal R.. Vitamin D. Proteinuria, Diabetic Nephropathy, and Progression of CKD // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. -Vol. 4. №9. - P.1523-1528.
32. Bai K.. Miao D.. Li J.. et al. Transgenic mice overexpressed human fibroblast growth factor 23 (R176Q) delineate a putative role for parathyroid hormone in renal phosphate wasting disorders // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145. - P5269-5279.
33. Capusa C.. Mircescu G.. Andreiana I. The management of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease. One center experience // Acta endocrinol. - 2005. - Vol. 1. № 2. -P.181-200.
34. Fukagawa M.. Yumita S.. Akizawa T.. et al. Cinacalcet (KRN1493) effectively decreases the serum intact PTH level with favourable control of the serum phosphorus and calcium levels in Japanese dialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. -Vol. 23. №1. - P.328-335.
35. Goto S.. Fujii H.. Matsui Y.. et al. Marked increase in bone formation markers after cinacalcet treatment by mechanisms distinct from hungry bone syndrome in a haemodialysis patient // Nephrol. Dial. Transplant. Plus. - 2010. - Vol. 3. №1. - P.71-73.
36. Gutierrez O.M.. Januzzi J.L.. Isakova T.. et al. Fibroblast Growth Factor 23 and Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease // Circulation. - 2009. - Vol. 119. №5. - P.2545-2552.
37. Horl W.H. The clinical consequences of secondary hyperparathyroidism: focus on clinical outcomes // Nephrol. Dial. Transplant. - 2004. - Vol. 19. №5. - P.2-8.
38. Ix J.H.. ShlipakM.G.. Wassel C.L.. WhooleyM.A. Fibroblast growth factor-23 and early decrements in kidney function: the Heart and Soul Study // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - Vol. 25. №3. - P.993-997.
39. Kovesdy C.P.. Ahmadzadeh S.. Anderson J.E.. Kalantar-Zadeh K. Association of Activated Vitamin D Treatment and Mortality in Chronic Kidney Disease // Arch Intern Med. - 2008.
- Vol. 168. №4. - P.397-403.
40. Lorenzo Sellares V., Torregrosa V. Changes in mineral metabolism in stage 3, 4, and 5 chronic kidney disease (not on dialysis) // Nefrologia. - 2008. - Vol. 28. №3. - P.67-78.
41. Martin R. J. L., McKnight A.J., Patterson C.C., et al. A rare haplotype of the vitamin D receptor gene is protective against diabetic nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - Vol.
25. №2. - P.497-503.
42. Melamed M. L., Astor B., Michos E.D., et al. 25-Hydroxyvitamin D Levels, Race, and the Progression of Kidney Disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 20. №12. -P.2631-2639.
43. Michitaka N., Kazuki H., Takuro S., et al. Marked improvement of left ventricular function after parathyroidectomy in a hemodialysis patient with secondary hyperparathyroidism and left ventricular dysfunction // Circ. J. - 2003. - Vol. 67. №3.
- P.269-272.
44. Moe S. M., Chen N.X. Pathophysiology of vascular calcification in chronic kidney disease // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. №6. - P.560-567.
45. Muntner P., Jones T.M., Hyre A.D., et al. Association of Serum Intact Parathyroid Hormone with Lower Estimated Glomerular Filtration Rate // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009.
- Vol. 4. №1. - P.186-194.
46. Murakami R., Murakami S., Tsushima R., et al. Glycaemic control and serum intact parathyroid hormone levels in diabetic patients on haemodialysis therapy // Nephrol. Dial. Transplant. -2008. - Vol. 23. №1. - P.315-320.
47. Nasrallah M.M., El-Shehaby A.R., Salem M.M., et al. Fibroblast growth factor-23 (FGF-23) is independently correlated to aortic calcification in haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - Vol. 10. №2. - P.1093.
48. Randon R.B., Rohde L.E., Comerlato L., et al. The role of secondary hyperparathyroidism in left ventricular hypertrophy of patients under chronic hemodialysis // Braz. J. Med. and Biol. Res.
- 2005. - Vol. 38. №9. - P.1409-1416.
49. Schomig M., Ritz E. Management of disturbed calcium metabolism in uraemic patients: use of vitamin D metabolites // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15. №5. - P. 18-24.
50. Sprague S.M., Coyne D. Control of Secondary Hyperparathyroidism by Vitamin D Receptor Agonists in Chronic Kidney Disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5. №3.
- P.512-518.
51. Stubbs J., Liu S., Quarles L.D. Role of fibroblast growth factor 23 in phosphate homeostasis and pathogenesis of disordered mineral metabolism in chronic kidney disease // Semin Dial. -2007. - Vol. 20. №4. - P.302-308.
52. Yokoyama K. Cinacalcet Hydrochloride in Chronic Kidney Disease-Mineral Bone Disorder // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -
009. - Vol. 4. №9. - P.1405-1408.
Информация об авторах: 664003, г. Иркутск, ул. фасного Восстания 1, OTMX e-mail: hantakovaea@mail.ru, тел. (3952) 40-78-84,Хантакова Екатерина Александровна - аспирант; Хамнуева Лариса Юрьевна - д.м.н., заведующая кафедрой; Орлова Галина Mихайловна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой.
© ГАЛЕЕВ Ю.М., ПОПОВ М.В., САЛАТО О.В. - 2011 УДК 617.3-616.36
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК
Юрий Маратович Галеев, Михаил Васильевич Попов, Олег Викторович Салато (Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Сибирского отделения РАМН, директор - чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф. Е.Г. Григорьев)
Резюме. Представлен обзор современных литературных данных о методах исследования распространения бактериальных клеток в живом организме. Показаны возможности, преимущества и недостатки каждой группы методов. Наиболее информативными в этой области являются методы ядерной медицины, которые позволяют регистрировать процессы бактериальной транслокации и перитонеальной резорбции микроорганизмов в динамике, определять временные и количественные параметры процесса миграции, а также визуализировать маршруты распространения бактерий, как это показано на примере оригинального метода бактериальной сцинтиграфии.
Ключевые слова: бактериальная транслокация, перитонеальная резорбция, ядерная медицина, E. coli, технеций-99m, бактериальная сцинтиграфия.
THE METHODS OF INVESTIGATION OF BACTERIAL CELLS PREVALANCE
Yu.M. Galeev. M.V. Popov. O.V. Salato (Research Centre of Reparative and Restorative Surgery, Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences)
