CC BY
15
Репродуктивное здоровье девочки
Жолондзиовская О.Э., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А._
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 620028, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Для корреспонденции
Жолондзиовская Оксана Эдуардовна -врач - акушер-гинеколог, научный сотрудник отделения интенсивной терапии и реанимации ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина,д.1
Телефон: (343) 371-87-68; (343) 371-10-57
E-mail: gaeva.oks93@mail.ru
https://orcid.org/0000-0003-4095-
4434
Состояние антиоксидантной системы и ее генетические аспекты при беременности в юном возрасте
Подростковая беременность в настоящее время остается крайне актуальной проблемой современного акушерства. Во время беременности возрастает интенсивность адаптивных биохимических реакций, результатом побочного действия которых является увеличение первичных свободных радикалов и перекисей, оказывающих повреждающее действие на клетку. Это вызывает дополнительную нагрузку на систему антиоксидантной защиты, и от ее адекватного реагирования на изменяющиеся условия зависит поддержание окислительного гомеостаза на должном уровне.
Цель - выявить особенности распределения аллелей и генотипов по полиморфным вариантам генов GSTP1 и SOD2 и активность ферментов системы антиоксидантной защиты у юных первородящих с физиологическим и осложненным течением беременности и родов.
Материал и методы. Обследованы 110 юных первородящих в III триместре беременности, из которых сформированы 2 клинические группы: основная - 80 пациенток, имеющих осложненное течение беременности и родов, и контрольная - 30 пациенток с физиологически протекающей беременностью и родами. Пациенткам проводили моле-кулярно-генетическое тестирование генов II фазы детоксикации и исследование активности системы антиоксидантной защиты в III триместре беременности, в первом периоде родов и в первые сутки послеродового периода.
Результаты. В ходе нашего исследования выявлено снижение активности глутатион-редуктазы и общего антиоксидантного статуса у пациенток основной группы. При проведении генетического исследования отмечено достоверное увеличение частоты встречаемости в основной группе генотипов, содержащих полиморфные аллели GSTP1 A313G и GSTP1 2285C>T в гомо- и гетерозиготном состоянии.
Ключевые слова: беременность; роды; юные беременные; гены детоксикации; анти-оксидантная система
Финансирование. Работа проведена в рамках диссертационного исследования и не имеет коммерческой или иной
заинтересованности физических либо юридических лиц.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Жолондзиовская О.Э., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А.; сбор и обработка материала - Жолондзиовская О.Э., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А.; статистическая обработка - Жолондзиовская О.Э.; написание текста - Жолондзиовская О.Э.; редактирование - Путилова Н.В., Третьякова Т.Б.
Для цитирования: Жолондзиовская О.Э., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А. Состояние антиоксидантной системы и ее генетические аспекты при беременности в юном возрасте // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2022. Т. 18, № 2. С. 17-24. DOI: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2022-18-2-17-24 Статья поступила в редакцию 07.04.2022. Принята в печать 01.06.2022.
Zholondziovskaya O.E., Putilova N.V., Tretyakova T.B., Pestryaeva L.A.
Urals Scientific Research institute for Maternal and Child Care of Ministry of Healthcare of Russian Federation, 620028, Yekaterinburg, Russian Federation
The state of the antioxidant system and its genetic aspects in pregnancy at young age
Teenage pregnancy is currently an extremely urgent problem of modern obstetrics. During pregnancy the intensity of adaptive biochemical reactions increases, the side effect of which is an increase in primary free radicals and peroxides that have a damaging effect on the cell. This causes an additional load on the antioxidant defense system, and the maintenance of oxidative homeostasis at the proper level depends on its adequate response to changing conditions.
The aim is to reveal the features of the distribution of alleles and genotypes by polymorphic variants of the GSTP1 and SOD2 genes and the activity of enzymes of the antioxidant defense system in young primiparas with physiological and complicated pregnancy and childbirth. Material and methods. 110 young primiparas in the third trimester of pregnancy were examined, from which 2 clinical groups were formed: the main group - 80 patients with complicated pregnancy and childbirth, and the control group - 30 patients with physiological pregnancy and childbirth. The patients underwent molecular genetic testing of genes of the second phase of detoxification and a study of the activity of the antioxidant defense system in the third trimester of pregnancy, in the first stage of labor and on the first day of the postpartum period. Results. in the course of our study, a decrease in glutathione reductase activity and overall antioxidant status was found in patients of the main group. When conducting a genetic study, a significant increase in the frequency of occurrence in the main group of genotypes containing polymorphic alleles GSTP1A313G u GSTP1 2285C>Tin the homo and heterozygous state was noted. Keywords: pregnancy; childbirth; young pregnant women; detoxification genes; antioxidant system
Funding. The work was carried out as part of a dissertation research and has no commercial or other interest of individuals or legal entities. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Authors contribution. Concept and design of the study - Zholondziovskaya O.E., Putilova N.V., Tretyakova T.B., Pestryaeva L.A.; data collection and processing - Zholondziovskaya O.E., Putilova N.V., Tretyakova T.B., Pestryaeva L.A.; statistical processing of the data - Zholondziovskaya O.E.; text writing - Zholondziovskaya O.E.; editing- Putilova N.V., Tretyakova T.B.
For citation: Zholondziovskaya O.E., Putilova N.V., Tretyakova T.B., Pestryaeva L.A. The state of the antioxidant system and its genetic aspects in pregnancy at young age. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2022; 18 (2): 17-24. DOI: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2022-18-2-17-24 (in Russian) Received 07.04.2022. Accepted 01.06.2022.
Беременность и роды среди подростков в настоящее время являются крайне актуальной проблемой современной медицины, так как вынашивание беременности и родовой процесс в юном возрасте являются серьезным испытанием и протекают в условиях функциональной незрелости организма, неадекватности адаптационных механизмов [1, 2].
Доказано, что на патогенез практически всех заболеваний человека существенное влияние оказывают неспецифические биохимические процессы, протекающие в различных компартментах клетки и определяющие реактивность организма, его адаптивный потенциал при действии эндогенных и экзогенных факторов. Согласно проведенным исследованиям отечественных и зарубежных авторов, течение беременности и родов в юном возрасте протекает с множеством осложнений, такими как угроза прерывания беременности,
преэклампсия, анемия, инфекции мочеполовой системы, плацентарная недостаточность; а в родах - несвоевременное излитие околоплодных вод, аномалии родовой деятельности, гипоксия плода и асфиксия новорожденного, гипотонические кровотечения [3-8].
Оксидативный стресс является пусковым механизмом дифференцировки и пролиферации клеток для имплантации зародыша и ангиогенеза плаценты, таким образом, играет важную роль в формировании плаценты и становлении ее функции. Включение материнской артериальной циркуляции и увеличение напряжения кислорода в плаценте приводят к избыточной продукции активных форм кислорода и напряжению антиоксидантной системы (АОС) [9-11].
Одна из главных составляющих здоровья женщины - эффективная работа ферментов АОС, которая обеспечивает устойчивость организма к вредным воз-
действиям внешней среды и инактивацию активных форм кислорода, образующихся в процессе жизнедеятельности самого организма [12, 13].
Уровень активности внутриклеточных ферментов антиоксидантной защиты генетически детерминирован, причем избыточное накопление в клетках супероксидного анион-радикала или перекиси водорода сопровождается депрессией участков генома, ответственного за активность внутриклеточных ферментативных антиокси-дантных систем [14-16].
Дисфункция АОС и смещение общего окислительно-восстановительного баланса в сторону окисления приводит к дисбалансу между интенсивностью процессов пероксидации и уровнем антиоксидантной защиты, что во многом будет определять течение беременности и родов.
Выявление полиморфных генотипов генов предрасположенности, приводящих к патологическим изменениям в организме в результате появления продуктов обмена с измененными параметрами функциональной активности, является важной научно-практической задачей, решение которой позволит использовать их при оценке индивидуальной предрасположенности к репродуктивной патологии и своевременной профилактике, выборе тактики терапии. Все вышеперечисленное стало основанием для проведения собственного исследования данной проблемы на базе Уральского научно-исследовательского института охраны материнства и младенчества.
Цель исследования - выявить особенности распределения аллелей и генотипов по полиморфным вариантам генов GSTP1 и SOD2 и активность ферментов системы антиоксидантной защиты у юных первородящих с физиологическим и осложненным течением беременности и родов.
Материал и методы
Проведено проспективное сравнительное исследование 110 юных первородящих, из которых сформированы 2 клинические
группы: основная - 80 пациенток, имеющих осложненное течение беременности и родов, и контрольная - 30 пациенток с физиологически протекающей беременностью и родами.
Всем женщинам проводили биохимические исследования сыворотки венозной крови на автоматическом анализаторе Sapphire 400 (Япония) с использованием реагентов Randox (Великобритания). Метаболический статус изучался в III триместре беременности, в первом периоде родов и в первые сутки послеродового периода. Изучалась активность ферментов АОС: супероксиддисмутазы 2, глутатион-редуктазы и общего антиоксидантного статуса.
У всех пациенток проводили молеку-лярно-генетическое исследование. Для генотипирования образцы ДНК выделяют из 0,5 мл венозной крови, взятой в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) в качестве антикоагулянта, используя комплект реагентов для выделения ДНК «Проба РАПИД-Генетика» (ООО «НПО ДНК-Технология»). В исследование брали не менее 1,0 нг геномной ДНК на реакцию. Молекулярно-генетиче-ское типирование однонуклеотидных замен в генах метаболизма [SOD2 +9T/C; GSTP1 il-e105val (A313G); GSTP1 ala114val (2285 C>T)] проводили, используя комплекты реагентов производства ООО «ТестГен» (Россия). Исследование проводилось методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени со снятием кривых плавления продуктов амплификации. Анализ результатов ПЦР проводили в автоматическом режиме программного обеспечения детектирующего амплификатора ДТ-96 (НПО «ДНК-Технология», Россия).
Первичный анализ с расчетом средних значений, стандартных отклонений, стандартных ошибок для количественных переменных и частотного распределения для бинарных данных был выполнен с использованием Microsoft Office, Ехсе1 2016.
Сравнение непрерывных количественных данных проведено с использованием f-критерия Стьюдента. Для сравнения бинарных данных применялся точный критерий Фишера (F-критерий). Последний рассчитывался в прикладной программе MedCalc 15.8. Нулевая гипотеза отклонялась при р<0,05.
Различия между непараметрическими переменными обнаруживали с помощью X2 Пирсона (Person). Относительный риск оценивали по показателю отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Нулевая гипотеза отвергалась при р<0,05. Тест на соответствие распределения генотипов закону Харди-Вайнберга в обеих выборках проводили с помощью критерия х2 с использованием программы Hardy-Weinberg equilibrium.
Результаты
Средний возраст пациенток по группам исследования достоверно не отличался и составил 16,4±0,1 года в основной группе и 16,2±0,2 года в группе контроля (p>0,05).
Среди осложнений беременности у пациенток основной группы встречались: угроза преждевременных родов -у 36 (45%) пациенток, плацентарная недостаточность - 47 (58,8%), гестационный сахарный диабет - 21 (26,3%). Также среди осложнений беременности у пациенток основной группы встречались угроза прерывания беременности в I триместре -у 9 (11,3%) пациенток, истмико-цервикаль-ная недостаточность - 6 (7,5%), гестацион-ная артериальная гипертензия - 7 (8,8%), умеренная преэклампсия - 2 (2,5%). Плацентарная недостаточность с исходом в синдром задержки роста плода I и II степени встречалась у 28 (35%) пациенток, с нарушением маточно-плацентарного кровотока - у 29 (36,3%) (рис. 1).
Оперативным родоразрешением беременность завершилась в 30 (37,5%) случаях у пациенток основной группы, из них 19 (23,7%) - кесарево сечение, 11 (13,8%) -вакуум-экстракция плода во втором пери-
оде родов. В плановом порядке кесаревым сечением родоразрешены 7 (8,7%) пациенток основной группы по следующим показаниям: неправильное членорасположение плода - 1 (1,3%), синдром задержки роста плода I и II степени - 5 (6,3%), умеренная преэклампсия - 1 (1,3%). Кесарево сечение в экстренном порядке проводилось в 12 (15%) случаях в результате сформировавшихся осложнений родового процесса, таких как острая гипоксия плода -10 (12,5%), слабость родовой деятельности - 6 (7,5%), клинически узкий таз -1 (1,3%), хорионамнионит - 2 (2,5%).
Распределение частот аллелей и генотипов исследуемых полиморфизмов генов в основной и контрольной группах соответствовало равновесию Харди-Вайнберга. Нами была проанализирована частота распределения аллелей и генотипов по полиморфным вариантам исследуемых генов в группе юных первородящих с осложненным течением беременности в сравнении с юными первородящими с физиологически протекающей беременностью.
При сравнительном анализе распределения частот и генотипов полиморфизма +9 T/C гена SOD 2 не выявлено различий между группами юных первородящих с осложненным и физиологическим течением беременности.
Анализ распределения частот аллелей и генотипов по полиморфному локусу GSTP1 313 A>G показал, что у пациенток основной группы достоверно чаще встречались генотипы, содержащие хотя бы один аллель GSTP1 313 _G (GSTP1: 313 GG и 313 GA) (табл. 1).
Сравнительный анализ распределения частот аллелей полиморфизма GSTP1 313 A>G в группах пациенток с осложненным и физиологическим течением также выявил, что частота встречаемости вариантного аллеля GSTP1 313 G была достоверно выше у пациенток из основной группы исследования. Проведенное исследование позволило установить ассоциацию аллеля GSTP1 313G и генотипа GSTP1 313GG;
Таблица 1. Распределение частот аллелей и генотипов по полиморфизму GSTP1 313 А^ в основной и контрольной группах
Генотип Частота X2 Р ОШ
основная группа (п=80), % контрольная группа (п=30), % значение 95% ДИ
GSTP1 313 AA 0,24 0,50 7,5 0,02* 0,31 0,13-0,75
GSTP1 313 AG 0,33 0,27 0,02 0,005-0,06
GSTP1 313 GG 0,44 0,23 2,56 0,98-6,63
GSTP1 313 A 0,32 0,57 10,20 0,01* 0,36 0,19-0,66
GSTP1 313 G 0,52 0,30 2,51 1,33-4,74
Примечание. Здесь и в табл. 2: ОШ - отношение шансов; ДИ - доверительный интервал. Здесь и в табл. 2-4: * - различия достоверны, р<0,05.
(ОШ=2,51; 95% ДИ 1,33-4,74; р<0,05) с риском осложненного течения беременности у юных первородящих, в контрольной группе чаще регистрировались вариантный аллель GSTP1 313А и генотипы 313АА (ОШ=0,31; 95% ДИ 0,13-0,75; р<0,02) (см. табл. 1).
Анализ распределения частот аллелей и генотипов в обследуемых группах по полиморфному маркеру GSTP1 2285 С>Т показал, что носительство в генотипе вариантного аллеля GSTP1 2285Т в гомо- или гетерозиготном состоянии ассоциировано с осложненным течением беременности (ОШ=1,74; 95% ДИ 0,46-6,16; р<0,05)
У пациенток контрольной группы с физиологическим течением беременности, наоборот, чаще регистрировался альтернативный аллель GSTP1 2285С и генотипы, его содержащие, что позволяет предположить его протективное влияние (ОШ=2,60; 95% ДИ 1,1-6,16; р<0,05) (табл. 2).
Показатели антиоксидантной защиты организма пациенток обеих групп находи-
лись в пределах референсных значений, однако между группами были найдены достоверные отличия (табл. 3).
У пациенток с осложненным течением беременности содержание общих анти-оксидантов сыворотки крови было достоверно ниже по сравнению с пациентками с физиологически протекающей беременностью: TAS в основной группе -1,8±0,0 ммоль/л, в контрольной группе -2,0±0,0 ммоль/л (р<0,05). Общий антиок-сидантный статус обеих групп соответствовал низкому уровню антиоксидант-ной активности, что может быть связано с активацией процессов перекисного окисления липидов при наступлении беременности.
Активность глутатионредуктазы также была достоверно ниже в основной группе исследования и составила 49,3±1,0 ед/л против контрольной - 54,5±1,6 ед/л (р<0,05).
В процессе родовой деятельности оценка активности глутатионредук-тазы показала достоверное снижение
Таблица 2. Распределение частот аллелей и генотипов по полиморфизму GSTP1 2285 С>Т в основной и контрольной группах
Генотип Частота X2 Р ОШ
основная группа (п=80), % контрольная группа (п=30), % значение 95% ДИ
GSTP1 2285 СС 0,45 0,83 14,3 0,01* 0,16 0,06-0,47
GSTP1 2285 СТ 0,40 0,07 9,3 2,08-41,9
GSTP1 2285 ТТ 0,16 0,10 1,74 0,46-6,61
GSTP1 2285 С 0,55 0,85 7,50 0,01* 0,21 0,1-0,47
GSTP1 2285 Т 0,26 0,12 2,60 1,1-6,16
Таблица 3. Характеристика антиоксидантного статуса у беременных в исследуемых группах
Показатель Основная группа(п=80) Контрольная группа(п=30)
Супероксиддисмутаза (SOD2), Ед/г Hb 684,1 ±17,2 706,2±26,5
Общий антиоксидантный статус (TAS), ммоль/л 1,8±0,0* 2,0±0,0
Глутатионредуктаза, ед/л 49,3±1,0* 54,5±1,6
активности этого фермента в основной группе исследования и составила 56,3± 1,3 ед/л против 61,6±2,2 ед/л в контрольной группе (р<0,05), что может быть связано с более высокой чувствительностью к оксидативному стрессу на фоне сниженной адаптивной способности организма (табл. 4).
В послеродовом периоде обращает на себя внимание увеличение содержания общих антиоксидантов в 2 раза по сравнению с их уровнем во время беременности (4,1±2,3 и 1,8±0,0 ммоль/л соответственно), чего не происходило в группе контроля. Можно предположить, что повышение активности компонентов общего антиокси-дантного статуса в послеродовом периоде связано с активацией компенсаторных механизмов после перенесенного оксидатив-ного стресса.
Обсуждение
Многочисленные исследования подтверждают, что наступление и развитие беременности происходит на фоне оксида-тивного стресса и активации адаптационных механизмов системы антиоксидантной защиты для поддержания окислительного гомеостаза [3, 17, 18].
В соответствии с данными отечественных и зарубежных авторов подростковые
беременности относят к группе высокого риска по формированию осложненного течения гестации, родов и неблагоприятных перинатальных исходов [5, 19, 20]. Результаты нашего исследования подтверждают эти данные, так как выявлен высокий удельный вес осложнений беременности и родов, приводящий к оперативному родо-разрешению.
По литературным данным, аллель GSTP1 2285Т ответствен за сниженную активность фермента и является фактором риска ряда многофакторных заболеваний, в том числе онкологических, сахарного диабета 2-го типа, хронической обструк-тивной болезни легких, бронхиальной астмы. В исследованиях среди женщин репродуктивного возраста полиморфизмы 313 Д^ и 2285 С>Т в гене ОБГР1 были ассоциированы с повышенным риском прерывания беременности и развитием преэклампсии, также носительство гетеро-и гомозиготных генотипов данного гена связано с более низким уровнем активности глутатионзависимых ферментов [14, 21-23].
Беременность, наступившая в момент становления репродуктивной функции, может привести к слабому антиоксидант-ному ответу и неконтролируемой продукции активных форм кислорода, что
Таблица 4. Характеристика антиоксидантного статуса у рожениц и родильниц в исследуемых группах
Показатель Основная группа (п=80) Контрольная группа(п=30)
В процессе родовой деятельности
Общий антиоксидантный статус (TAS), ммоль/л 2,0±0,0 2,1 ±0,1
Глутатионредуктаза, ед/л 56,3±1,3* 61,6±2,2
В послеродовом периоде
Общий антиоксидантный статус (TAS), ммоль/л 4,1 ±2,3 1,9±0,0
Глутатионредуктаза, ед/л 55,5±1,0 59,0±1,6
может послужить пусковым механизмом повреждающего действия на организм беременной и плода. В связи с этим изучение феномена оксидативного стресса и разработка новых методов прогноза развития осложнений гестации и родов у беременных юного возраста представляют собой наиболее перспективное направление современного акушерства.
Заключение
У юных беременных основными осложнениями гестации бывают угроза прерывания, нарушения углеводного обмена, патология фетоплацентарного комплекса, следствием чего является высокий удельный вес оперативного родоразрешения,
обусловленный слабостью родовой деятельности и острой гипоксией плода.
Генотипы, содержащие полиморфные аллели GSTP1 3^ и GSTP1 2285Т в гомо-и гетерозиготном состоянии, ответственные за снижение активности фермента и влияющие на уровень окислительного стресса, ассоциированы с риском формирования осложненного течения беременности и родов у юных первородящих.
Полученные данные свидетельствуют о существенном вкладе полиморфизма 313 Д^ и 2285 С>Т гена ОБГР1 в снижение адаптивных возможностей организма и более высокой чувствительности к окислительному стрессу во время беременности у юных пациенток.
Сведения об авторах
ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России (Екатеринбург, Российская Федерация): Жолондзиовская Оксана Эдуардовна (Oksana E. Zholondziovskaya) - врач - акушер-гинеколог, научный сотрудник отделения интенсивной терапии и реанимации E-mail: gaeva.oks93@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-4095-4434
Путилова Наталья Викторовна (Natalia V. Putilova) - доктор медицинских наук, руководитель отдела антенатальной охраны плода E-mail: putilova-1959@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5607-5093
Третьякова Татьяна Борисовна (Tatyana B. Tretyakova) - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения биохимических методов исследования, заведующий лабораторией генетики E-mail: tbtretyakova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-5715-7514
Пестряева Людмила Анатольевна (Lyudmila A. Pestryaeva) - кандидат биологических наук, руководитель клинико-диагностического отделения E-mail: pestryaval@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-8281-7932
Литература
1. Баринов С.В., Писклаков А.В., Шамина И.В., Тирская Ю.И., Дудкова Г.В., Островская О.В., Фрикель Е.А., Дворецкая В.В., Дарбинян А.Э. Особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у женщин подросткового возраста Омского региона // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2018. Т. 14, № 4. С. 23-31.
2. Можейко Л.Ф., Рунец У.Ф. Медицинские и социальные аспекты беременности и родов у юных первородящих женщин // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2020. Т. 10, № 2. С. 155-160.
3. Ефименко О.А., Юзько А.М., Яроцкая Н.В. Оксидативный стресс и репродуктивное здоровье // Репродуктивная эндокринология. 2018. Т. 41, № 3. С. 66-72.
4. You L., Zhao Y., Kuca K., Wang X., Oleksak P., Chrienova Z., Nepovimova E., Jacevic V., Wu Q., Wu W. Hypoxia, oxidative stress, and immune evasion: a trinity of the trichothecenes T-2 toxin and deoxynivalenol (DON) // Arch Toxicol. 2021. Vol. 95. Р. 18991915.
5. Yoo-Na K., Dong-Woo C., Seop K.D., Park E.-C., Kwon J.-Y. Maternal age and risk of early neonatal mortality: a national cohort study // Sci Rep. 2021. Vol. 11, № 1. Р. 814.
6. Васильева Л.Н., Кузьмич Н.В., Колыско Д.В. Характеристика беременности и ее исходов у юных первородящих // Молодой ученый. 2017. Т. 178, № 44. С. 45-48.
7. Ayele B.G., Gebregzabher T.G., Hailu T.T. Assefa B.A. Determinants of teenage pregnancy in Degua Tembien district, Tigray,
Northern Ethiopia: A community-based case-control study // PLOS One. 2018. Vol. 13. Р. 1-15.
8. Баринов С.В., Шамина И.В., Тирская Ю.И., Ралко В.В., Дуд-кова Г.В., Фрикель Е.А., Дворецкая В.В., Глатко Т.В., Дарби-нян А.Э. Течение беременности и исходы родов в возрастном аспекте // Фундаментальная и клиническая медицина. 2016. Т. 1, № 2. С. 18-24.
9. Kolkova Z., Holubekova V., Grendar M., Nachajova M., Zubor P., Pribulova T., Loderer D., Zigo I., Biringer K., Hornakova A. Association of Circulating miRNA Expression with Preeclampsia, Its Onset, and Severity // Diagnostics (Basel). 2021. Vol. 11, № 3. P. 476.
10. Jauniaux E.I., Burton G.J. The role of oxidative stress in placental-r elated diseases of pregnancy // J Gynecol Obstet Biol Rep rod (Paris). 2016. Vol. 45, № 8. P. 775-785.
11. Aouache R., Biquard L., Vaiman D., Miralles F. Oxidative Stress in Preeclampsia and Placental Diseases // International Journal of Molecular Sciences. 2018. Vol. 19. Р. 1496.
12. He L., He T., Farrar S. et al. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species // Cell Physiol Biochem. 2017. Vol.44, №2. Р. 532-553.
13. Mehta S.K., Gowder S.J.T. Members of antioxidant machinery and their functions // Basic Principles and Clinical Significance of Oxidative Stress. 2015. P. 59-85.
14. Ke Y., Xu J., Peng B. The association between GSTP1 polymorphism and pre-eclampsia risk: a system review and meta-analysis // Arch Gynecol Obstet. 2020. Vol. 301. P. 11-18.
15. Третьякова Т.Б., Мальгина Г.Б., Смирнова Е.Е., Пестряе-ва Л.А., Данькова И.В. Полиморфизм генов SOD2, GSTP1 и активность антиоксидантной защиты у беременных женщин старшего репродуктивного возраста // Лечение и профилактика. 2021. Т. 11, № 1. С. 32-37.
16. Ta§ A., Sili Y., Pinarba§i H. Role of SOD2 Alal6Val polymorphism in primary brain tumors // Biomed Rep. 2019. Vol. 10, № 3. Р. 189-194.
17. Мартусевич А.К., Карузин К.А. Окислительный стресс и его роль в формировании дизадаптации и патологии // Биорадикалы и антиоксиданты. 2015. Т. 2, № 2. С. 5-18.
18. Yuan T., Cong Y., Meng J., Qian H., Ye W., Sun W.-S., Zhao J.-N., Bao N.-R. Arachidonic acid causes hidden blood loss-like red blood cell damage through oxidative stress reactions // Surg. Res. 2017. Vol. 211. Р. 14-20.
19. Loredo-Abdalá A., Vargas-Campuzano E., Casas-Muñoz A., González-Corona J., Gutiérrez-Leyvaet C.J. Adolescent pregnancy: its causes and repercussions in the dyad // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2017. Vol. 55, № 2. Р. 223-229.
20. Ефимова А.С., Колбасина Л.П. Репродуктивное здоровье подростков: педагогические и медицинские аспекты // Проблемы современного педагогического образования. 2016. Т. 52, № 1. С. 30-37.
21. Gao H., Liu C., Lin P., Xu L., Li X., Chen Y., Cheng B., Li A., Liuet S. Effects of GSTP1 and GPX1 Polymorphisms on the Risk of Pre-eclampsia in Chinese Han Women // Cell Physiol Biochem. 2016. Vol. 39, № 5. Р. 2025-32.
22. Luo Z.-C., Julien P., Wei S.-Q., Audibert F., Fraser W.D. et al. Association of pre-eclampsia with SOD2 Ala16Val polymorphism among mother-father-infant triads // Int J Gynaecol Obstet. 2018. Vol. 142, № 2. Р. 221-227.
23. Азарова Ю.Э., Конопля А.И., Полоников А.В. Полиморфизм генов глутатион^-трансфераз и предрасположенность к сахарному диабету у жителей Центрального Черноземья // Медицинская генетика. 2017. Т. 16, № 4. С. 29-34.
References
1. Barinov S.V., Pisklakov A.V., Shamina I.V., Tirskaya Yu.I., Dudkova G.V., Ostrovskaya O.V., Frickel E.A., Dvoretskaya V.V., Darbinyan A.E. Features of the course of pregnancy, childbirth and perinatal outcomes in adolescent women of the Omsk region. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2018; 14 (4): 23-31. (in Russian)
2. Mozheiko L.F., Runets U.F. Medical and social aspects of pregnancy and childbirth in young primiparous women. Reproduktivnoe zdorov'e. Vostochnaya Evropa [Reproductive health. Eastern Europe]. 2020; 10 (2): 155-60. (in Russian)
3. Efimenko O.A., Yuzko A.M., Yarotskaya N.V. Oxidative stress and reproductive health. Reproduktivnaya endokrinologiya [Reproductive endocrinology]. 2018; 41 (3): 66-72. (in Russian)
4. You L., Zhao Y., Kuca K., Wang X., Oleksak P., Chrienova Z., Nepovimova E., Jacevic V., Wu Q., Wu W. Hypoxia, oxidative stress, and immune evasion: a trinity of the trichothecenes T-2 toxin and deoxynivalenol (DON). Arch Toxicol. 2021; 95: 1899-915.
5. Yoo-Na K., Dong-Woo C., Seop K.D., Park E.-C., Kwon J.-Y. Maternal age and risk of early neonatal mortality: a national cohort study. Sci Rep. 2021; 11 (1): 814.
6. Vasilyeva L.N., Kuzmich N.V., Kolysko D.V. Characteristics of pregnancy and its outcomes in young primiparous. Molodoy ucheny [Young scientist]. 2017; 178 (44): 45-8. (in Russian)
7. Ayele B.G., Gebregzabher T.G., Hailu T.T. Assefa B.A. Determinants of teenage pregnancy in Degua Tembien district, Tigray, Northern Ethiopia: A community-based case-control study. PLOS One. 2018; 13: 1-15.
8. Barinov S.V., Shamina I.V., Tirskaya Yu.I., Ralko V.V., Dudkova G.V., Frickel E.A., Dvoretskaya V.V., Glatko T.V., Darbinyan A.E. The course of pregnancy and outcomes of childbirth in the age aspect. Fundamentalnaya i klinicheskaya meditsina [Fundamental and Clinical Medicine]. 2016; 1 (2): 18-24. (in Russian)
9. Kolkova Z., Holubekova V., Grendar M., Nachajova M., Zubor P., Pribulova T., Loderer D., Zigo I., Biringer K., Hornakova A. Association of Circulating miRNA Expression with Preeclampsia, Its Onset, and Severity. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (3): 476.
10. Jauniaux E.I., Burton G.J. The role of oxidative stress in placental-related diseases of pregnancy. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2016; 45 (8): 775-85.
11. Aouache R., Biquard L., Vaiman D., Miralles F. Oxidative Stress in Preeclampsia and Placental Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2018; 19: 1496.
12. He L., He T., Farrar S. et al. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species // Cell Physiol Biochem. 2017. Vol.44, №2. Р. 532-553.
13. Mehta S.K., Gowder S.J.T. Members of antioxidant machinery and their functions. Basic Principles and Clinical Significance of Oxida-tive Stress. 2015; 59-85.
14. Ke Y., Xu J., Peng B. The association between GSTP1 polymorphism and pre-eclampsia risk: a system review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2020; 301: 11-8.
15. Tretyakova T.B., Malgina G.B., Smirnova E.E., Pestryaeva L.A., Dankova I.V. SOD2, GSTP1 gene polymorphism and antioxidant defense activity in pregnant women of older reproductive age. Lech-enie i profilaktika [Treatment and Prevention]. 2021; 11 (1): 32-7. (in Russian)
16. Ta§ A., Sili Y., Pinarba§i H. Role of SOD2 Ala16Val polymorphism in primary brain tumors. Biomed Rep. 2019; 10 (3): 189-94.
17. Martusevich A.K., Karuzin K.A. Oxidative stress and its role in the formation of disadaptation and pathology. Boiradikaly i antioksi-danty [Bioradicals and antioxidants]. 2015; 2 (2): 5-18. (in Russian)
18. Yuan T., Cong Y., Meng J., Qian H., Ye W., Sun W.-S., Zhao J.-N., Bao N.-R. Arachidonic acid causes hidden blood loss-like red blood cell damage through oxidative stress reactions. Surg. Res. 2017; 211: 14-20.
19. Loredo-Abdalá A., Vargas-Campuzano E., Casas-Muñoz A., González-Corona J., Gutiérrez-Leyvaet C.J. Adolescent pregnancy: its causes and repercussions in the dyad. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2017; 55 (2): 223-9.
20. Efimova A.S., Kolbasina L.P. Reproductive health of adolescents: pedagogical and medical aspects. Problemy sovremennogo peda-gogicheskogo obrazovaniya [Problems of modern pedagogical education]. 2016; 52 (1): 30-7. (in Russian)
21. Gao H., Liu C., Lin P., Xu L., Li X., Chen Y., Cheng B., Li A., Liuet S. Effects of GSTP1 and GPX1 Polymorphisms on the Risk of Preeclampsia in Chinese Han Women. Cell Physiol Biochem. 2016; 39 (5): 2025-32.
22. Luo Z.-C., Julien P., Wei S.-Q., Audibert F., Fraser W.D. et al. Association of pre-eclampsia with SOD2 Ala16Val polymorphism among mother-father-infant triads // Int J Gynaecol Obstet. 2018; 142 (2): 221-7.
23. Azarova Yu.E., Konoplya A.I., Polonikov A.V. Polymorphism ofglu-tathione-S-transferase genes and predisposition to diabetes mellitus among residents of the Central Chernozem region. Meditsinskaya genetika [Medical genetics]. 2017; 16 (4): 29-34. (in Russian)
