CC BY
53
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
щин, начиная с 18 лет и старше, с цитологическим исследованием мазков с экто- и эндоцервикса. Фактически в России проводится «оппортунистический скрининг», в котором участвуют не более 30 % женского населения, а межскрининговый интервал варьирует от 1 до 5 лет [14]. В настоящее время общегосударственных организованных программ скрининга РШМ в России нет.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
За последние 25 лет в Кемеровской области имеет место значительный рост заболеваемости и смертности от рака шейки матки. РШМ все чаще встречается в молодом возрасте (30-39 лет).
Помимо отсутствия первичной профилактики рака шейки матки (вакцинации), имеются существенные проблемы во вторичной профилактике. Отсутствует регулярное наблюдение, не проводится ежегодный профилактический осмотр; цитологический скрининг применялся только в 5 % случаев, а ВПЧ тестирование проведено у одной пациентки. Первичная диагностика проводится преимущественно гистологическим методом, а в половине случаев — по обращаемости с выраженными клиническими проявлениями.
Таким образом, в Кемеровской области в отношении заболеваемости и смертности от рака шейки матки ситуация критическая, что требует проведения углубленного анализа ситуации и поиска резервов для решения этой проблемы.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Вакцинация против ВПЧ - первичная профилактика рака шейки матки /Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Уразова Л.Н., Чернышова А.Л., Молчанов С. В., Мунтян А. Б., Замкова О. В., Видяева И.Г. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2011. - 116 с.
2. Комплексная борьба с раком шейки матки: Краткое практическое руководство. - ВОЗ, 2010. - 278 с.
3. Комплексные программы профилактики и снижения заболеваемости раком шейки матки. Руководство для государств. - UNFPA, 2011. - 20 с.
4. Рак шейки матки /Кузнецов В.В., Козаченко В.П., Лебедев А.И., Морхов К.Ю., Грицай А.Н. //В кн.: Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей /под ред. В.П. Козаченко - М.: Медицина, 2005. - С. 101-154.
5. Практическая гинекология /под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. - 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 751 с.
6. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) /Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена». - 2012. - 260 с.
7. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) /Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена», 2004. - 256 с.
8. Шейка матки: цитологический атлас /Э. Титмушш, К. Адамс; пер. с англ. под ред. Н.И. Кондрикова. - М.: Практическая медицина,
2009. - 254 с.
9. Castle Philip. Cervical Cancer: Epidemiology and Prevention. NCI Summer Curriculum in Cancer Prevention July 2 through 27, 2007 Module 4-Screening and Early Detection.
10. Reduced cervical cancer incidence and mortality in Canada: national data from 1932 to 2006 /Dickinson J., Stankiewicz A., Popadiuk C., Po-gany L., Onysko J., Miller B. //BMC Public Health. - 2012. - V. 12. - P. 992.
11. Meyskens, F.L. Screening for cancer: valuable or not? /Meyskens F.L. //Curr. Oncol Rep. - 2004. - V. 6, N 6. - P. 485-490.
12. ICO Information Centre on HPV and Cancer. Human Papillomavirus and Realted Cancers, Fact Sheet 2014. - http://www.hpvcentre.net/sta-tistics/reports/pdf
13. Croswell, J.M. Principles of cancer screening: Lessons from history and study design issues /Croswell J.M., Ransohoff D.F., Kramer B.S. //Se-minars in Oncology. - 2010. - V. 37, Issue 3. - P. 202-215.
14. Canadian Cancer Society. Canadian Cancer Statistics 2014. - p. 16-42. http://www.cancer.ca/~/media/cancer.ca/CW/cancer%20informa-tion/cancer%20101/Canadian%20cancer%20statistics/Canadian-Cancer-Statistics-2014-EN.pdf
Статья поступила в редакцию 29.06.2015 г.
Занько А.С.
Витебский государственный медицинский университет,
г. Витебск
СОСТАВЛЯЮЩИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
В статье приведен анализ исследования уровня собственной бета-лактамазной активности сыворотки крови в группе исследуемых женщин. Женщины были разделены по признакам в зависимости от наличия беременности, срока гестации, наличия воспалительного процесса. Бета-лактамазную активность в сыворотке крови исследуемых пациенток определяли с использованием тест-системы БИОЛАКТАМ. У всех пациенток был выявлен тот или иной ненулевой уровень собственной бета-лактамазной активности сыворотки крови. Высокий уровень бета-лактамазной активности крови у таких пациенток будет препятствовать успешному лечению, снижая эффективность назначенных им антибактериальных препаратов из группы бета-лактамов. В свою очередь, определение биологической резистентности к бета-лактам-ным антибиотикам позволяет сократить необоснованное их применение и повысить эффективность лечения.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: бета-лактамазная активность сыворотки крови: тест-система БИОЛАКТАМ.
к^пя вс7^узбассе
№4(63) 2015
СОСТАВЛЯЮЩИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Zanko A.S.
Vitebsk State Medical University, Vitebsk
BIOLOGICAL COMPONENTS OF RESISTANCE TO BETA-LACTAME ANTIBACTERIAL DRUGS IN PREGNANCY
In article the analysis of research of level own beta-lactamase activities of serum of blood is provided in group of studied women. Women were divided on signs depending on existence of pregnancy, term of a gestation, existence of inflammatory process. Beta-lactamase activity in serum of blood of studied patients defined with use Test system the BIOLACTAM. At all patients this or that nonzero level own beta-lactamase activities of serum of blood was revealed. High level beta-lactamase activities of blood at such patients will interfere with successful treatment, reducing efficiency of the antibacterial preparations appointed by it from group of beta lactams. In turn determination of biological resistance to beta-lactame antibiotics allows to reduce their unreasonable application and to increase efficiency of treatment. Analyzed the main disadvantages and medical error in maintaining of pregnant women with various infectious disease and based on this the ways of reducing infant mortality due to intrauterine infections have been proposed.
KEY WORDS: beta-lactamase activities of serum of blood: test system the BIOLACTAM.
Рациональное и эффективное применение антибиотиков во время беременности предполагает выполнение следующих условий: использование лекарственных средств только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA); при назначении препаратов следует учитывать срок беременности; в процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода. В связи с этим, выбор антибактериальных лекарственных средств при беременности и лактации достаточно ограничен, с учетом наибольшей относительной безопасности лекарственными средствами выбора являются Р-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалос-парины) [1].
Устойчивость бактериальных агентов инфекционных заболеваний к антибиотикам является основной причиной, ограничивающей эффективность антибактериальной терапии. Установлено, что основными механизмами устойчивости к бета-лактамным антибиотикам у различных таксономических групп микроорганизмов являются продукция плазмидных и хромосомных бета-лактамаз, нарушение проницаемости наружной мембраны, модификация мишени (пеницил-линсвязывающих белков — ПСБ) [2]. Отсутствие клинического эффекта р-лактамных антибиотиков при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными in vitro к этой группе антимикробных препаратов, также может быть обусловлена высоким уровнем р-лактамазной активности в биологических жидкостях, который создается сопутствующей (коменсальной) флорой, напрямую не участвующей в инфекционном процессе.
Бета-лактамазная активность — неотъемлемое свойство сыворотки крови человека, которая на 86-100 % может быть связана с альбуминовой фракцией крови и на 10-15 % — с поликлональными IgG субклассов 1, 2 и 4 [2, 3].
Проблема биологической р-лактамазной активности, при которой происходит разрушение р-лактамных антибиотиков и, тем самым, снижается клиническая
Корреспонденцию адресовать:
ЗАНЬКО Андрей Сергеевич,
210009, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Мира, 26-82. Тел.: +37-533-675-48-47.
E-mail: [email protected]
эффективность р-лактамных антибактериальных препаратов, определяет необходимость изменения тактики подбора антибактериальной терапии. Отсутствие учета вклада биологической р-лактамазной активности в структуру общей резистентности к р-лактамным антибактериальным лекарственным средствам не позволяет осуществить обоснованный выбор эмпирической антибактериальной терапии, необходимый при бактериальных инфекциях в акушерстве.
Цель исследования — изучение составляющих биологической резистентности к бета-лактамным антибактериальным лекарственным средствам у беременных женщин и оценка клинического значения биологической резистентности к бета-лактамным антибиотикам.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено исследование образцов крови женщин (n = 40), находившихся на стационарном лечении в Витебском городском клиническом роддоме № 2, с определением собственной (т.н. «биологической») бета-лактамазной активности сыворотки крови за период с 1.10.12 г. по 1.05.13 г. 35 исследуемых женщин были беременными на разных сроках гестации, 5 женщин беременными не были.
Бета-лактамазную активность в сыворотке крови исследуемых пациентов, полученной путем центрифугирования цельной свежеполученной крови, выдержанной в холодильной камере при +4°С в течение 4-6 часов для образования фибринного сгустка, при 3000 об/мин в течение 15 минут определяли с использованием Тест-системы БИОЛАКТАМ (ТУ BY 391353648.001—2011). Учет результатов проводился с помощью программного обеспечения, адаптированного к ИФА-анализатору (фотометр универсальный Ф300 ТП).
Было получено 40 препаратов поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4. Использовалась методика очистки, основанная на комбинировании классических общепринятых методов [4]. К 1 объему сыворотки крови (обычно 1-2 мл) добавляли 1 объем 1,5 % водного раствора риванола либо 2 объема 0,75 % водного раствора риванола. Полученная смесь инкубировалась при +4-6°С в течение 2 часов. Осадок отделялся центрифугированием при 1500 об/мин в течение
№4(63) 2015 с/^іть и^пя вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
10-15 минут, надосадок сливался и использовался на дальнейших этапах очистки. Примесь риванола отделялась пропусканием надосадка через хроматографическую колонку, содержащую 12 мл сорбента Молселект G10, причем обесцвеченный элюат, прошедший через колонку, содержал выделяемые IgG. Указанный элюат подвергался аффинно-хроматографической очистке на колонке с 2 мл микрогранул агарозы, конъюгированной с протеином А золотистого стафилококка (СПА) производства Pierce, причем десорбция IgG субклассов 1, 2 и 4, нековалентно связавшихся с СПА, с предварительно отмытой 20 объемами 0,1 М ФБР (pH 7,0-8,0) с 1 тритоном X 305 хроматографической колонки производилась путем элюции 0,1 М глицин-HCl-буфером, рН 2,8.
Элюат, сходящий с колонки порциями по 1 мл, тестировался реактивом Бредфорда на предмет содержания и концентрации белка; 2-3 пробы с наибольшей концентрацией белка пулировались, pH в них доводился до 6,0-8,0 добавлением 50-150 мкл 1 М трис-NaOH буфера с pH 9,6, после чего полученный раствор IgG двукратно диализовался против многократно превосходящего объема 0,85 % раствора хлорида натрия (каждый этап диализа продолжался 20-24 часа). По завершении диализа небольшой объем (50 мкл) полученного образца IgG разводился в 41 раз дистиллированной водой, после чего производился замер оптической плотности полученного раствора при X = 280 нм при помощи спектрофлу-ориметра SOLAR-СМ2203 (гос. рег. № РБ 03 11 2864 06) в режиме спектрофотометрии. В дальнейшем определялась приблизительная концентрация IgG в пробах по формуле:
С (мг/мл) = Ао Сыв х 41 / 1,45,
где: С (мг/мл) — приблизительная концентрация белка в пробе; 1,45 — экспериментально установленный пересчетный коэффициент; Ао сыв — оптическая плотность опытной пробы с добавлением испытуемой сыворотки крови.
Средняя концентрация белка в полученных препаратах составила 0,99 мг/мл (95% ДИ 0,83-1,15).
Очищенные таким образом пробы IgG замораживались при -20°С и сохранялись до момента проведения анализа их бета-лактамазной активности. Полученные нами препараты IgG субклассов 1, 2 и 4 отличались высокой чистотой и гомогенностью и не содержали следовых примесей ферментов крови, что подтверждается данными аналитического электрофореза, выполненного в диссоциирующих условиях. При исследовании абзимной активности IgG чистота получаемых препаратов имеет особо важное значение, так как содержание примесей ферментов даже в концентрации 0,001 % приведет к значительному искажению результатов в связи с тем, что каталитическая активность ферментов на несколько порядков выше, чем таковая у абзимов [5].
Возраст исследуемых женщин составил от 18 до 40 лет. Средний возраст составлял 24,3 года.
Диагностика заболеваний у пациентов, вошедших в исследование, осуществлялась в соответствии с общими принципами и правилами клинической и лабораторной диагностики, изложенными в клинических протоколах наблюдения беременных, рожениц, родильниц, диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии, утвержденных Министерством здравоохранения Республики Беларусь (09.10. 2012 г. № 1182).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 10.0, Microsoft Excel 2007. Для обработки статистических данных использовались методы непараметрической статистики. Количественные данные представлены в виде медианы (Ме) с интерквартильным размахом (25%; 75%). Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимали равным 0,05. Анализ корреляционных зависимостей проведен с использованием метода Спирмена.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
У всех включенных в исследование пациенток был выявлен тот или иной ненулевой уровень бета-лак-тамазной активности сыворотки крови. Средний уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови составил 54,15 % (95% ДИ 53,45; 54,7) распада внесенного в пробу субстрат-хромогена.
Нами установлено, что гамма-глобулиновая фракция крови (в частности, поликлональные IgG) обладает собственной бета-лактамазной активностью. При оценке бета-лактамазной активности высокоочищенных препаратов поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4 установлено, что не менее 29 проб из 40 исследованных — 72,5 % (95% ДИ 0,67; 10,41) (средняя концентрация белка в пробах 0,99 г/л) обладали некоторой бета-лактамазной активностью, которая, тем не менее, становилась заметной не ранее чем через 20 часов с момента начала инкубации при 37°С. Уровень бета-лактамазной активности иммуноглобулинов линейно и статистически значимо повышался с ростом концентрации иммуноглобулинов в пробе (ро Спирмена +0,431 при р = 0,001).
Средний уровень бета-лактамазной активности высокоочищенных препаратов поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4 составил 4,35 % (95% ДИ 6,9; 1,3) распада внесенного в пробу субстрат-хромогена.
При непосредственном сравнении бета-лактамаз-ной активности сыворотки крови с таковой у поликлональных IgG в одинаковых условиях инкубации (37°С, 30 минут) оказалось, что каталитическая активность иммуноглобулинов соотносится с общей сывороточной примерно как 1 : 9,3; при пересчете уровня активности на единицу концентрации белка в пробах
Сведения об авторах:
ЗАНЬКО Андрей Сергеевич, врач, отделение гинекологии, Витебский городской клинический родильный дом № 2, г. Витебск, Республика Беларусь. E-mail: [email protected]
с/Мръ и^ггя в^^узбассе
№4(63) 2015
СОСТАВЛЯЮЩИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Таблица
Влияние различных факторов на уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови и поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4
Средний уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови Средний уровень бета-лактамазной активности поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4
Наличие воспалительного процесса 59,28 (74,6...47,9) 5,3 (6,9...4,7)
Без воспалительного процесса 48,58 (64,8.28,4) 3,47 (4,5...1,3)
Прием АБ-препаратов 59,35 (74,6.47,9) 5,44 (6,9...5,1)
Без приема АБ-препаратов 59,03 (70,1.51,8) 4,76 (4,8...4,7)
Прием бета-лактамов 55,16 (64,6.42,5) 5,6 (6,9...5,1)
Прием макролидов 54,26 (59,1.47,9) 5,03 (5,1...4,9)
Примечание: Данные представлены в % (95% ДИ) распада внесенного в пробу субстрат-хромогена.
сыворотки и IgG (т.е., при вычислении «удельной активности») оказалось, что препараты поликлональных иммуноглобулинов в концентрации 1 г/л обладают в 1,5-8 раз менее выраженной бета-лактамазной активностью, чем цельная сыворотка крови аналогичной концентрации (конкретные цифры меняются от образца к образцу). Соответственно, общая высокая бе-та-лактамазная активность сыворотки крови определенно обусловлена не только ее гамма-гло-булиновой фракцией. Необходимо также принять во внимание невысокую концентрацию IgG в плазме крови (в пределах 4-16 г/л) в сравнении с прочими белковыми фракциями (нормальный уровень общего белка в человеческой крови составляет 65-85 г/л) [6].
Ранговый корреляционный анализ Спирмена не выявил достоверных взаимосвязей между уровнем бета-лактамазной активности поликлональных IgG и прогностически ценными клиническими и лабораторными параметрами, характеризующими беременных пациенток, послуживших источниками крови для выделения высокоочищенных препаратов иммуноглобулинов.
26 из этих 29 пациенток (89,6 % (95% ДИ 0,59; 9,89)) были беременными на разных сроках. При этом,
11,5 % (3 женщины) находились в 1 триместре беременности, ещё 11,5 % (3 женщины) — во 2 триместре. Срок оставшихся 77 % беременных (20 женщин) находился в пределах 3 триместра. При исследовании не было выявлено клинически значимой разницы в уровне бета-лактамазной активности сыворотки крови в зависимости от срока беременности.
Среди пациенток с выявленной бета-лактамазной активностью поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4 (n = 29) у 14 беременных женщин (48 %, 95% ДИ 0,26; 0,66) был диагностирован воспалительный процесс различной локализации (8 женщин — пиелонефрит, 4 женщины — многоводие, 2 — цервицит), у 15 женщин (52 %, 95% ДИ 0,29; 0,68) воспалительный процесс не выявлен.
Среди пациенток с воспалительным процессом 76 % (11 женщин) получали антибактериальную терапию, а 24 % (3 женщины) — нет.
Среди получавших антибактериальную терапию 8 пациенток (73 %) получали антибиотики класса бе-та-лактамных (амоксициллин), 3 пациентки (27 %) получали макролиды (эритромицин).
При анализе полученных данных было обнаружено статистически значимое влияние ряда факторов на уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови и поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4 (табл.).
Статистически значимо более высокий уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови был выявлен в группе пациенток с бактериальными инфекциями по сравнению с беременными женщина-
ми без признаков воспалительного процесса (U-тест Манна-Уитни, р = 0,01) (рис. 1).
Подобная закономерность наблюдалась при сопоставлении уровней бета-лактамазной активности поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4. В группе пациенток с бактериальными инфекциями, по сравнению с беременными женщинами без признаков воспалительного процесса, средний уровень бета-лакта-мазной активности поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4 был статистически значимо выше (U-тест Манна-Уитни, р = 0,01) (рис. 2).
Вместе с тем, не установлено достоверных различий в уровнях бета-лактамазной активности сыворотки крови и поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4 среди беременных женщин, получавших бета-лактамные антибактериальные лекарственные средства по поводу бактериальных инфекций, и беременных, не принимавших антибиотики (р > 0,05). Данный факт может свидетельствовать о том, что бета-лак-тамазная активность сыворотки крови не является ответом организма на воздействие антибактериальной терапии. Соответственно, антибиотики бета-лактам-ного ряда не являются непосредственными индукторами бета-лактамазной активности крови.
В целом, проведенные нами исследования согласуются с результатами, полученными другими исследователями [7], и свидетельствуют, что поликлональные IgG с абзимными свойствами вносят свой вклад в общую сывороточную бета-лактамазную активность в пределах 10 %.
ВЫВОДЫ:
1. Сыворотка крови беременных женщин характеризуется наличием определенного уровня бета--лактамазной активности; средний уровень указанной активности составляет 54,15 % (95% ДИ 53,45; 54,7) распада внесенного в пробу стандартного
Information about authors:
ZANKO Andrew Sergeevich, doctor, department of gynecology, Vitebsk City Clinical Maternity Hospital N 2, Vitebsk, Belarus. E-mail: [email protected]
№4(63) 2015 с/^іть H^Smi вД^узбассе
Активность Активность
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
Рисунок 1
Уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови у беременных женщин с бактериальными инфекциями и беременных женщин без признаков воспалительного процесса
80 70 60 50 40 30 20
Без Воспалительный
воспаления процесс
--- Median
I I 25%-75%
I Non-Outlier Range о Outliers
Рисунок 2
Уровень бета-лактамазной активности поликлональных IgG субклассов 1, 2 и 4 у беременных женщин с бактериальными инфекциями и беременных женщин без признаков воспалительного процесса
Без Воспалительный
воспаления процесс
--- Median
I I 25/6-75%
I Non-Outlier Range О Outliers
количества нитроцефина, причем значения данного признака изменяются в диапазоне от 28,4 % до
74,6 %. Данный феномен обусловлен как альбумином, так и глобулинами. Поликлональные IgG субклассов 1, 2 и 4 обладают собственной бета-лактамазной активностью, их вклад в общую сывороточную активность составляет 10 %.
2. Бета-лактамазная активность сыворотки крови не является ответом организма на воздействие антибактериальной терапии. Соответственно, анти-
биотики бета-лактамного ряда не являются непосредственными индукторами бета-лактамазной активности крови.
3. Бета-лактамазная активность человеческой крови может быть статистически значимо выше среди беременных женщин с бактериальными инфекциями, по сравнению с беременными без признаков воспалительного процесса, что может приводить к снижению клинической эффективности антибиотиков бета-лактамного ряда.
с/Мръ и^ггя в^^узбассе
№4(63) 2015
СОСТАВЛЯЮЩИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К БЕТА-ЛАКТАМНЫМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
ЛИТЕРАТУРА:
1. Стриженок, Е.А. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования /Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -
2007. - № 9(2). - С. 162-175.
2. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств: пер. с англ. - Смоленск: Амипресс, 1996. - С. 285-320.
3. A secondary drug resistance mutation of TEM-1 beta-lactamase that suppresses misfolding and aggregation /V. Sideraki [et al.] //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - V. 98, N 1. - P. 283-288.
4. Иммунологические методы /под ред. Г. Фримеля: пер. с нем. - М.: «Мир», 1987. - 346 с.
5. Shokat, K.M. Catalytic antibodies /K.M. Shokat, P.G. Schultz //Annu. Rev. Immun. - 1990. - V. 8. - P. 335-363.
6. Serum immunoglobulin levels in healthy children and adults /J.W. Stoop [et al.] //Clin. Exp. Immun. - 1969. - V. 4, N 1. - P. 101-112.
7. Жильцов, И.В. Выявление абзимов с пенициллиназной активностью в сыворотке крови больных шигеллезами /И.В. Жильцов, И.И. Генералов, В.М. Семенов //Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. - № 3. - С. 90-93.
Статья поступила в редакцию 9.07.2015 г.
Самсонова Т.В., Бенис Н.А., Назаров С.Б., Кузьменко Г.Н.
ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России,
г. Иваново
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БЕЛКА S100 И НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА ГОЛОВНОГО МОЗГА BDNF В КРОВИ У ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ
Актуальной проблемой детской неврологии является определение ранних диагностических критериев оценки тяжести поражения головного мозга и уровня его трофической защиты у глубоко недоношенных детей.
Цель исследования - определение диагностического значения показателей количества глиального белка S100 и нейротрофического фактора головного мозга BDNF в крови у глубоко недоношенных детей с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС на первом году жизни.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование 60 глубоко недоношенных детей с перинатальным гипоксическим поражением головного мозга в динамике первого года жизни. В зависимости от степени церебральной ишемии были выделены две подгруппы: I (n = 30) - дети с церебральной ишемией II степени (ЦИ II), II (n = 30) - дети с церебральной ишемией III степени (ЦИ III). Группу сравнения составили 16 здоровых доношенных детей без патологии со стороны нервной системы. Содержание глиального белка S100 и нейротрофического фактора головного мозга BDNF определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Установлены особенности клинических проявлений перинатального поражения головного мозга у глубоко недоношенных детей в динамике первого года жизни. Выявлена диагностическая роль глиального белка S100 в отношении степени тяжести церебральной ишемии у глубоко недоношенных детей в раннем неонатальном периоде. Показано снижение количества BDNF в сыворотке крови у детей с ЦИ III в восстановительном периоде перинатального поражения ЦНС, что свидетельствует о снижении уровня репаративных процессов в данной группе детей.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: глиальный белок S100: нейротрофический фактор головного мозга BDNF;
дети с экстремально и очень низкой массой тела при рождении; перинатальное поражение головного мозга.
Samsonova T.V., Benis N.A., Nazarov S.B., Kuz'menko G.N.
Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood by V.N. Gorodkov, Ivanovo
DIAGNOSTIC VALUE OF PROTEIN S100 AND BRAIN-DERIVATED NEUROTROPHIC FACTOR (BDNF)
BLOOD LEVEL INDEXES IN SMALL PREMATURE INFANTS
Searching of early diagnostic criteria of the severity of hypoxic-ischaemic encephalopathy and indicators of brain trophic protection in children with extreme and very low birth weight is up to date.
The aim of this study is to determine diagnostic value of glial protein S100 and brain-derived neurotrofic factor (BDNF) blood level indexes in small premature infants with perinatal hypoxic - ischaemic encephalopathy during the first year of life. Material and methods. The comprehensive clinical and laboratory examination of 60 such children were performed during the first year of life. Depending on the degree of cerebral ischemia the two subgroups were revealed: I (n = 30) - children with moderate cerebral ischemia (CI II), II (n = 30) - children with severe cerebral ischemia (CI III). The comparison group consisted of 16 healthy full-term infants without hypoxic-ischaemic encephalopathy. The serum level of glial protein S100 and BDNF was determined by enzyme immunoassay.
Results. Some clinical features of hypoxic-ischaemic encephalopathy during the first year of life of very preterm infants were found. The diagnostic role of glial protein S100 in determine the severity of cerebral ischemia in children with extreme and
№4(63) 2015 с/^іть H^Snc* вс7|узбассе
