Сопряжённость параметров иммунного статуса с эффективностью неоадъювантной терапии рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

нению с ДК без дополнительной стимуляции ИЛ-12 и ИЛ-18 достоверно стимулируют цито-

цитокинами (44,9 vs 66,5%). токсичность лимфоцитов к опухолевым клеткам

Выводы. Показано, что зрелые ДК, нагру- больных колоректальным раком по сравнению

женные опухолевым лизатом, в сочетании с с группами контроля.

СОПРЯЖЁННОСТЬ ПАРАМЕТРОВ ИММУННОГО СТАТУСА с эффективностью неоадъювантной терапии РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

я.в. кухарев, а.в. дорошенко, н.а. тарабановская, ю.л. кокорина

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) широко используется при лечении рака молочной железы (РМЖ). В последние годы идёт активный поиск предсказательных критериев эффективности НАХТ. Доказано, что иммунная система способна контролировать опухолевый рост и вносит вклад в эффективность цитоста-тической терапии рака. Ведутся исследования предиктивных возможностей иммунной системы для цитостатической химиотерапии. Не исключено, что исходное состояние иммунной системы и динамика иммунологических показателей на фоне НАХТ связана с эффективностью химиотерапевтического вмешательства.

Цель: выявить особенности параметров иммунного статуса, сопряжённые с различной эффективностью НАХТ у больных РМЖ.

Материал и методы. В исследование включена 131 больная раком молочной железы (РМЖ), П-Ш стадии (средний возраст 51,34±10,28 лет) и 24 относительно здоровые женщины сопоставимого возраста (группа контроля). До начала лечения и после НАХТ были проведены тесты иммунного статуса 1-го и 2-го уровней, оценивалась концентрация в сыворотке растворимого Fas-рецептора и Fas-лиганда. Эффективность НАХТ оценивалась по изменению размера опухоли в процентах от исходного по критериям ВОЗ. Статистический анализ проводился с использованием критериев Манна-Уитни, Вилкоксона. корреляционного анализа по Спирмену, дискриминантного и регрессионного анализа. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты. В зависимости от результатов непосредственной эффективности НАХТ

больные были разделены на 4 группы: полной регрессии опухоли (I группа), частичной регрессии (II группа), стабилизации (III группа) и прогрессирования первичной опухоли (IV группа). В сравнении с показателями здоровых доноров иммунный статус больных I группы до лечения отличался значимо более высоким относительным уровнем мононуклеаров периферической крови (МНПК), несущих Fas-лиганд на мембране, и более низким иммунорегуляторным индексом (CD4/CD8). Высокая спонтанная секреция ^-1 до лечения была значимо выше у больных с полной регрессией опухоли в сравнении с контролем, а также показателями больных II и

III групп. Концентрация IgG в сыворотке крови у больных I группы была выше в сравнении с уровнем данного иммуноглобулина у больных с частичной регрессией и прогрессированием первичного опухолевого узла.

Спонтанная продукция ^-10 МНПК до лечения у больных с полной регрессией была значимо выше в сравнении с данным показателем у больных IV группы, а стимулированная - в сравнении с уровнем секреции у больных III и

IV групп. Пролиферативная активность МНПК, стимулированная ФГА, до лечения была значимо ниже контроля во всех группах больных, за исключением пациенток с полной регрессией опухоли. Уровень спонтанной продукции TNF-a до лечения был значимо выше в сравнении с показателями здоровых доноров во всех группах больных, за исключением пациенток, входящих в IV группу. Спонтанная продукция ^-4 у пациенток с прогрессированием опухоли до лечения была ниже контрольного показателя.

Относительное число CD-16+-клеток у больных

IV группы и абсолютное количество клеток данной субпопуляции у пациенток III и IV групп в периферической крови было значимо выше до лечения в сравнении с контролем.

Высокая спонтанная секреция ТОТ-а после лечения в сравнении с показателями здоровых доноров сохранялась у больных I и II групп, а ^-1 - у пациенток I группы. Низкая спонтанная продукция ^-4 в сравнении с контролем после НАХТ была зарегистрирована у больных с прогрессированием опухолевого процесса. При проведении корреляционного анализа была выявлена прямая зависимость между уровнем спонтанной секреции ТОТ-а и спонтанной и стимулированной продукции ^-10 и эффективностью НАХТ до лечения. Данная зависимость сохранилась в отношении спонтанной секреции ^-10 после НАХТ. Методом регрессионного анализа была обнаружена прямая зависимость эффективности НАХТ от концентрации IgG и

растворимого Fas-лиганда в сыворотке, спонтанной секреции ^-10 МНПК и пролиферативной активности МНПК, стимулированной ФГА. Показатели спонтанной и стимулированной продукции ^-10 и уровень IgG в сыворотке вошли в модель прогноза эффективности НАХТ, созданную методом дискриминантного анализа.

Выводы. Высокая эффективность НАХТ сопряжена с исходно высокими резервами иммунной системы и повышенной спонтанной секрецией провоспалительных цитокинов ТОТ-а и ^-1, высокой экспрессией проапоп-тотического фактора - Fas-лиганда на мембранах лимфоцитов, высокой его концентрацией в сыворотке и прямо коррелирует с уровнем секреции противовоспалительного ^-10. Недостаточная эффективность НАХТ сопряжена с низкой спонтанной секрецией ^-4 и высоким относительным и абсолютным содержанием CD16+-клеток в периферической крови.

АНАЛИЗ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ ЭКСПРЕССИИ МРНК COX-2 У ПАЦИЕНТОВ С ОНКОПАТОЛОГИЕЙ ЖЕЛУДКА

Т.А. ЛАПшИНА1, И.И. БЫКОВ1, А.И. ГЛУХОВ1'

ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава»1 ГУЗ «НИИмедицинской экологии», Департамент здравоохранения, г. Москва2

Актуальность. Рак желудка по заболеваемости и смертности занимает одно из первых мест среди всех злокачественных новообразований человека. Согласно статистическим данным в России ежегодно регистрируется около 50000 новых случаев данной патологии. Более того, у 75% первично выявленных больных заболевание диагностируется уже в Ш-ГУ стадии. Отсутствие методов ранней диагностики стимулирует поиск новых онкомаркеров данной патологии. Циклооксигеназа-2 (сох-2) является индуцибельной изоформой фермента, участвующего в образовании простагландинов (PGs) из арахидоновой кислоты. В опухолевой ткани PGs усиливают пролиферативную активность, инвазивность, способствуют ангиогенезу и метастазированию, кроме того, опосредуют устойчивость к апоптозу. Согласно исследова-

ниям сверхэкспрессия сох-2 обнаруживается во многих опухолях и, как правило, свидетельствует о плохом прогнозе и низкой выживаемости.

Цель исследования - проанализировать уровень экспрессии мРНК сох-2 в ткани желудка: непосредственно в опухоли; в прилегающих областях на различном расстоянии. Оценить диагностическую значимость экспрессии при онкопатологиях желудка.

Материал и методы. Клиническим материалом служили постоперационные образцы от 22 больных с аденокарциномой желудка. Исследовали материал как из самой опухоли так и из прилегающих к опухоли областей (5-10 см вверх/вниз от границы опухоли). Выделение РНК из операционного материала проводили гуанидин-тиоционатным методом. Анализ мРНК сох-2 осуществлялся методом