CC BY
94
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ СОПРОВОДИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ... 65
УДК 618.146-006.6:615.849:615.322
С. В. Корепанов1, Т.Г. Опенко2, Н.Д. Веряскина1
СОПРОВОДИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДИКОРАСТУЩИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ РАСТЕНИЯМИ РАКА ШЕИКИ МАТКИ ВО ВРЕМЯ РАДИАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
1 Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Барнаул, Россия 2НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск, Россия
Контактная информация
Опенко Татьяна Геннадьевна - научный сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований хронических неинфекционных и эндокринных заболеваний НИИ терапии СО РАМН адрес: 630089, Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1; тел.: +7(953)769-56-59 e-mail: [email protected]
Статья поступила 25.10. 2011, принята к печати 31.08.2012.
Резюме
Основной метод лечения рака шейки матки, радиационная терапия, часто приводит к лучевому повреждению окружающих тканей и ухудшению показателей периферической крови. Использование во время лучевого лечения экстрактов дикорастущих лекарственных трав, которые проявляют антибактериальное, противовоспалительное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, мочегонное действие, позволяет уменьшить эти явления. Авторы рекомендуют комплексное применение лекарственных растений (элеутерококк колючий, Eleutherococcus senticosus Maxim., бадан толстолистный, Bergenia crassifolia, береза повислая, Betula Pendula, ромашка аптечная, Matricaria chamomilla L., подорожник большой, Plantago major, зверобой продырявленный, Hypericum perforatum, солодка голая, Glycirrhiza uralensis Fisch./Gl. Glabra, толокнянка обыкновенная Arc-tostaphylos uva-ursi Spr., тысячелистник обыкновенный Achillea millefolium) для уменьшения побочных эффектов лучевой терапии.
Ключевые слова: радиационная терапия, рак шейки матки, лекарственные растения.
С.V. Korepanov1, T.G. Openko2, N.D. Veryaskina1 WILD-GROWING HERBS ACCOMPANYING TREATMENT AT CANCER CERVIX UTERI IN RADIOTHERAPY
JAltay branche of FSBIN.N. Blokhin RCRC of RAMS, Barnaul
2Institute of Internal Medicine of RAMS, Novosibirsk
Abstract
The primary method of treatment for cervical cancer, radiation therapy, often leads to radiation damage to surrounding tissue and deterioration of peripheral blood. Use during radiation treatment of wild herbs extracts that exhibit antibacterial, antiinflammatory, immunomodulatory, antineoplastic, diuretic effect, can reduce these effects. The authors recommend the combined use of medicinal plants (Eleutherococcus senticosus Maxim., Bergenia crassifolia, Betula Pendula, Matricaria chamomilla L., Plantago major, Hypericum perforatum, Glycirrhiza uralensis Fisch./Gl. glabra, Arctostaphylos uva-ursi Spr., Achillea millefolium) to reduce the side effects of radiotherapy.
Key words: radiotherapy, cancer cervix uteri, herbs.
Введение
Рак шейки матки вносит 5,3% в структуру онкологической заболеваемости женского населения России, что составляет 14,7 тысяч человек или 19,3 на 100 000 женщин [2]. Основной метод лечения рака шейки матки (РШМ) - лучевой. Это «золотой стандарт» при локализованных процессах и единственный метод радикального лечения при местно распространенном и инвазивном раке. Увеличение дозы облучения увеличивает как радикальность лечения, так и частоту лучевых повреждений, из которых чаще всего наблюдаются таковые кожи, кишечника и нижних мочевыводящих путей, что может приводить к необходимости досрочного прерывания терапии. Поэтому поиск и введение в практику методов профилактики лучевых повреждений является сегодня актуальной задачей.
Использование сборов лекарственных растений для профилактики и смягчения побочных явлений лучевого лечения может дать неплохие результаты, если использовать по назначению хорошо изученные травы с известными свойствами. А
практика показывает, что очень часто онкологические пациенты самостоятельно принимают различные препараты, иногда опасные, из арсенала народной медицины, втайне от врача, рискуя причинить себе вред. Поэтому включение фитотерапии в сопроводительное лечение злокачественного новообразования является полезным не только с точки зрения непосредственной пользы (даже если она небольшая) лекарственных трав, но и увеличения степени доверия между врачом и пациентом и участия пациента в лечебном процессе (приготовление отваров, выполнение процедур), что повышает его эмоциональный фон и опосредованно усиливает сопротивляемость организма.
В онкологической практике целесообразно применение элеутерококка колючего (Eleutherococcus senticosus Maxim.). Гликозиды элеутерококка усиливают неспецифический иммунитет и сопротивляемость в отношении множества физических, химических или биологических воздействий как у больных, так и у здоровых, обладают антиоксидантными, противоканцеро-генными, радиопротекторными свойствами и полностью безвредны в терапевтических дозировках [5; 12;
15]. У человека элеутерозиды усиливают апоптоз при раке желудка [13] и увеличивают общее количество Т-лимфоцитов и Т-киллеров [10].
Сесквитерпен азулен, содержащийся в эфирном масле ромашки аптечной (Matricaria chamomilla L.), обладает седативным, противовоспалительным, антисептическим действием, а флавон апиин, превращающийся в организме в апигенин, - спазмолитическим [3].
Комплекс биологически активных веществ подорожника большого (Plantago major L.): иридоид-гликозиды, фенилэтанолы, галактуроновая кислота, флавоноиды и другие вещества проявляют противовоспалительную, антимикробную и выраженную противоопухолевую активность, индуцируют пролиферацию лимфоцитов [1; 11; 20]. Полисахарид PM-II из листьев подорожника - мощный активатор комплемента, сопоставимый по силе с человеческим иммуноглобулином IgG [18].
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.) содержит многочисленные активные компоненты, в числе которых гиперицин и гиперфорин, обладающие выраженными антидепрессантными, противоопухолевыми, антибактериальными и противовирусными свойствами [6; 24]. Экстракт зверобоя близок по эффективности к синтетическим антидепрессантам, например, к сертралину или имипрамину, и является единственной среди растений альтернативой синтетическим антидепрессантам, эффективность которого доказана в клинических испытаниях [25]. Гиперфорин подавляет неоангиогенез за счет ограничения хемотаксической миграции эпителиальных клеток, а в цитокин-активированных клетках блокирует транскрипцию генов, регулирующих жизнеспособность и инвазивность опухолевых клеток, и матричную металлопротеиназу-2, что препятствует мета-стазированию [17].
Высушенное корневище солодки голой (Glycirrhiza uralensis Fisch./Gl. glabra L.) содержит около 400 изученных биологически активных веществ [12]. Препараты из солодки обладают противовоспалительным и спазмолитическим действием. Гли-цирризовая и глицирретиновая кислоты блокируют продвижение лейкоцитов к очагу воспаления [3; 14]. Глицирризин селективно ингибирует тромбин [9]. Экстракт из корня солодки защищает слизистую желудка, подавляет секрецию соляной кислоты и предупреждает развитие индуцированных ацетилсалициловой кислотой язв [4].
Экстракты из листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi Spr.) обладают мочегонным и бактерицидным действием за счет гидрохинона (образуется в организме при расщеплении арбутина и выделяется с мочой) и комплекса флавоновых соединений [3; 12].
В тысячелистнике обыкновенном (Achillea millefolium L.) идентифицировано и изучено около 100 биологически активных компонентов. Он обладает противовоспалительным (за счет сесквитерпен-лактонов, азулена), спазмолитическим (флавоноиды) и антимикробным (эссенциальные летучие масла, сесквитерпен-лактоны) действием и применяется при заболеваниях желудочно-кишечного тракта [3]. Найденный в тысячелистнике метиловый эфир ахи-лилловой кислоты показал противоопухолевую активность. В эксперименте на мышах он подавлял рост клеток лейкоза, что приводило к увеличению продолжительности их жизни на 30 % [23].
Препараты из березы повислой (Betula pendula) используются для лечения инфекционных, воспалительных и спастических расстройств при
пиелонефрите, цистите и уретрите, самостоятельно или в комплексе с другими препаратами. Флаво-ноиды из листьев и почек березы ингибируют нейтральную металло-эндопротеиназу, которая отвечает за разрушение натрийуретических пептидов и регуляцию экскреции хлористого натрия, что способствует быстрому уропоэзу и экскреции [12]. Бетулин и бетулиновая кислота оказывают прямое повреждающее действие на митохондрии, вызывая апоптоз опухолевой клетки [16]. Найдена прямая корреляция между чувствительностью опухолевых клеток к воздействию тритерпенов березы и чувствительностью к цитостатикам (даунорубицин, ми-токсантрон) [8]. Выраженную антиоксидантную активность проявляют компоненты из листьев бадана толстолистного [19; 22]. Изучена его антимикробная и противогрибковая активность; найдена иммуностимулирующая активность в отношении гуморального и клеточного иммунитета и выявлено подавление адгезии нейтрофилов [7; 21]. Перечисленные лекарственные растения обладают комплексной биологической активностью, подтвержденной как в клинических, так и в лабораторных экспериментах, и могут быть предложены в качестве сопроводительного лечения при РШМ для профилактики ранних лучевых повреждений.
Цель исследования - изучить динамику показателей крови больных раком шейки матки при использовании в сопроводительной терапии дикорастущих лекарственных растений.
Материалы и методы
Клиническое исследование проведено на базе радиологического отделения Алтайского краевого онкологического диспансера в 2006-2008 гг. В него вошли данные о 408 женщинах 24-64 лет с морфологически подтвержденным раком шейки матки T1-3NoMo, не имеющих тяжелой сопутствующей соматической патологии. Основная группа - 208 женщин (средний возраст 47,9 лет), контрольная группа - 200 женщин (средний возраст 48,5 лет, р>0,05). Все женщины получали сочетанно-лучевую терапию по стандартным методикам.
Основная группа, кроме лучевого лечения, получала сопроводительную фитотерапию курсами по 2 нед. ежедневно, с перерывом между курсами 2 нед. Первый курс проводился до начала лучевой терапии, второй - во время нее, третий и четвертый
- после окончания. Фитопрепараты назначались по разработанной врачом-фитотерапевтом к.м.н. С.В. Корепановым схеме:
1. Официнальный экстракт из корней элеутерококка колючего (Eleutherococcus senticosus Maxim. ) ежедневно внутрь по 25 капель 2 раза в день утром и днем за 30 минут до еды, 14 дней.
2. Отвар сбора, состоящего из смеси в равных весовых частях высушенных свежеза-готовленных дикорастущих лекарственных растений (2 г): травы ромашки аптечной (Matricaria chamomilla L.), листьев подорожника большого (Plantago major L.), цветков зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), корневища солодки голой (Glycirrhiza uralensis Fisch./Gl. glabra L.), листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi Spr.) и цветков тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.), ежедневно внутрь, утром и вечером, за 30 минут до еды, 14 дней.
Таблица 1
Динамика общего анализа крови в основной и контрольной группах
Показатель Измерение Группы р***
Основная Контрольная
Меап* * * О со Меап* * * О со
1 123,896 10,66 124,381 10,89 0,655
Гемоглобин, г/л 2 119,695 12,12 117,718 12,84 0,148
3 121,207 10,97 117,104 12,87 0,002
р между измерениями рі_2=0,000; р2_3=0,000 р1-2=0,000; р 2-3=0,000
1 3,796 0,257 3,782 0,251 0,403
Эритроциты, 1012/л 2 3,740 0,284 3,692 0,292 0,069
3 3,709 0,284 3,608 0,324 0,001
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р 2-3=0,000
1 280,85 46,41 273,58 46,96 0,250
Тромбоциты, 109/л 2 253,27 34,64 237,59 39,97 0,000
3 243,63 38,32 228,46 32,43 0,000
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р 2-3=0,000
1 6,92 0,44 7,08 0,30 0,001
Лейкоциты, 109/л 2 4,99 0,49 5,07 0,39 0,559
3 4,62 0,54 4,47 0,46 0,000
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р 2-3=0,000
1 19,93 5,52 19,52 4,62 0,714
СОЭ, мм/час 2 25,70 6,29 25,12 4,49 0,933
3 27,01 5,38 28,02 5,32 0,082
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р2-3=0,000 -
* Среднее;
**стандартное отклонение. ***между группами
Таблица 2
Динамика лейкоцитарной формулы в основной и контрольной группах
Показатель Измерение Группы р***
Основная Контрольная
Меап Меап
Эозинофилы, % 1 2,03 1,02 2,11 1,06 0,295
2 2,41 1,08 2,27 1,15 0,227
3 2,59 0,92 2,04 1,04 0,000
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р2-3=0,000
Палочкоядерные нейтрофилы, % 1 1,87 0,76 1,84 0,71 0,756
2 2,16 0,76 2,24 0,66 0,435
3 1,92 0,77 2,28 0,64 0,000
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р2-3=0,046
Сегментоядерные нейтрофилы, % 1 66,18 2,01 64,36 2,13 0,000
2 69,20 2,13 67,94 1,63 0,000
3 68,97 2,97 68,19 1,66 0,011
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р2-3=0,000
Лимфоциты, % 1 27,42 1,73 29,30 1,40 0,000
2 23,93 2,07 25,11 1,71 0,000
3 23,62 1,63 21,38 1,58 0,000
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р2-3=0,000
Моноциты, % 1 2,69 0,96 2,77 0,90 0,365
2 2,50 0,98 2,39 0,80 0,389
3 2,87 0,84 2,31 0,79 0,000
р между измерениями р1-2=0,000; р2-3=0,000 р1-2=0,000; р2-3=0,000 -
***между группами
68 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ СОПРОВОДИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ...
Таблица 3
Динамика биохимических показателей в основной и в контрольной группах__________________________
Показатель Измерение Группы
Основная Контрольная
Mean SD Mean SD
Общий белок, г/л 1 76,4817 1,64134 76,4773 1,61932 0,961
2 75,5305 1,09903 74,9654 0,70719 0,000
3 76,2335 0,66999 74,8613 0,68412 0,000
р между измерениями Рі_2=0,000; р2-3=0,000 Р1-2=0,000; р2-3=0,086
Протромбиновое время, с 1 17,3603 0,22694 16,6603 0,39823 0,000
2 17,2315 0,13156 16,9146 0,43409 0,000
3 17,2662 0,07800 17,1372 0,32803 0,002
р между измерениями Рі-2=0,000; р2-3=0,002 Р1-2=0,000; р2-3=0,003
Фибриноген, г/л 1 3,5318 0,08627 3,5295 0,09004 0,823
2 3,5075 0,11063 3,5359 0,22607 0,831
3 3,5031 0,11546 3,5628 0,04180 0,000
р между измерениями Р1-2=0,025; р2-з=0,570 р1-2=0,116; р2-3=0,000
Креатинин, мкмоль/л 1 52,1106 7,18844 52,5000 7,06609 0,396
2 55,9663 7,76489 57,1500 5,93495 0,001
3 53,4760 6,24611 57,2300 6,08541 0,000
р между измерениями Р1-2=0,000; р2-3=0,000 Р1-2=0,000; р2-3=0,059
Мочевина, ммоль/л 1 4,8573 0,67228 4,8803 0,65925 0,695
2 4,8584 0,67058 4,9749 0,65263 0,086
3 4,8590 0,66960 4,9048 0,65925 0,470
р между измерениями Р1-2=0,000; р2-3=0,000 Р1-2=0,000; р2-3=0,000
Общий билирубин, мкмоль/л 1 7,1515 0,40158 7,2379 0,32596 0,027
2 7,2048 0,40827 7,2885 0,33226 0,028
3 7,1359 0,40782 7,2893 0,33366 0,000
р между измерениями Р1-2=0,000; р2-3=0,000 Р1-2=0,000; р2-3=0,000
Глюкоза, ммоль/л 1 4,8540 0,41742 4,8424 0,42986 0,875
2 4,8555 0,41782 4,8376 0,43210 0,720
3 4,8455 0,41608 4,8540 0,42725 0,779
р между измерениями Р1-2=0,002; р2-3=0,005 Р1-2=0,002; р2-3=0,041
Калий, ммоль/л 1 4,7596 0,28154 4,7736 0,27719 0,625
2 4,7174 0,28722 4,6581 0,30092 0,051
3 4,7817 0,27911 4,7110 0,28672 0,013
р между измерениями Р1-2=0,000; р2-3=0,000 Р1-2=0,000; р2-3=0,000
Натрий, ммоль/л 1 138,9754 1,19853 138,9634 1,21890 0,968
2 138,9520 1,21848 138,9700 1,21256 0,903
3 138,9411 1,21137 138,9701 1,21256 0,797
р между измерениями Р1-2=0,726; р2-3=0,856 р1-2=0,566 ; р2-3=0,775 -
***между группами
3. Масляный экстракт березовых почек (Betula Pendula) ежедневно в виде микроклизмы по 30 мл в прямую кишку и на ватном тампоне во влагалище, вечером, 14 дней.
Контроль за состоянием пациенток осуществлялся путем клинического наблюдения и оценки тяжести состояния по шкале Карновского, а также проведением общего и биохимического анализов крови (клеточный состав, уровень белка, мочевины, общего билирубина, фибриногена, глюкозы, калия и натрия и др. показатели) непосредственно перед началом лучевой терапии (первое измерение), во время лечения (второе) и после него через две недели (третье).
Значимость различий между группами оценивалась по критериям Манна-Уитни (MannWhitney), между переменными внутри группы - по критериям Уилкоксона (Wilcoxon).
Результаты
Средний индекс Карновского в основной группе до начала лечения составил 85,9%, в кон-
трольной - 88%, через две недели после лечения -89 и 89,5% соответственно, различия статистически не значимы (¿>>0,05).
Динамика показателей крови перед началом лечения, во время и после него приведена в табл. 1. В обеих группах во время лучевой терапии наблюдалась отчетливая отрицательная динамика общего анализа крови: снижались средние уровни гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и повышалась СОЭ (между измерениями показателей ¿<0,001). Минимальный средний уровень гемоглобина в основной группе наблюдался при втором измерении (во время лучевого лечения), а при третьем измерении (после лечения) он был выше (¿2-3=0,000). В контрольной группе при третьем измерении наблюдался минимальный средний уровень гемоглобина, и он был значимо ниже, чем в основной группе (¿=0,002). Среднее количество эритроцитов в основной группе при третьем измерении было выше, чем в контрольной (¿=0,001). Среднее количество тромбоцитов было выше в основной группе при втором и при третьем измерениях (¿ <0,001).
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ СОПРОВОДИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ... 69
Среднее количество лейкоцитов было статистически значимо выше в контрольной группе до начала лечения (первое измерение, ¿=0,001), после лечения этот показатель принял более высокие значения в основной группе (¿ =0,000). Средние значения СОЭ не имели статистически значимых различий между группами.
Динамика лейкоцитарной формулы показана в табл. 2. При первом и втором измерениях не наблюдалось статистически значимых различий между основной и контрольной группами по средним уровням эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов (р>0,05), а средний уровень лимфоцитов был выше в контрольной группе (р=0,000). Во время лечения в обеих группах наблюдалась отрицательная динамика лейкоцитарной формулы: уменьшалось среднее количество лимфоцитов и моноцитов, увеличивалось среднее количество палочкоядерных нейтрофилов и эозинофилов (¿ <0,001). При третьем измерении показателей в основной группе был найден более высокий средний уровень лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов, и более низкий средний уровень палочкоядерных нейтрофилов (р<0,001).
Динамика биохимических показателей приведена в табл. 3. Во время лучевой терапии в обеих группах наблюдалась следующая динамика биохимических показателей крови: уменьшалось среднее содержание белка и калия, повышались средние уровни креатинина, мочевины, общего билирубина (р<0,001).
При втором измерении средний уровень белка сыворотки крови в основной группе был выше, чем в контрольной, а при третьем измерении (после лечения) в основной группе этот показатель несколько увеличился по сравнению со вторым, а в контрольной продолжал снижаться. Средний уровень протромбина в основной группе был выше, чем в контрольной при всех измерениях, а средний уровень фибриногена был выше в контрольной группе при третьем измерении.
Средний уровень креатинина при втором и третьем измерении был выше в контрольной группе. При третьем измерении в основной группе он снизился, а в контрольной продолжал повышаться. Средний уровень билирубина в основной группе был более низким при всех измерениях. Средний уровень калия в контрольной группе был ниже при втором и третьем измерении, чем в основной. Статистически значимых различий в средних уровнях мочевины, глюкозы и натрия между группами не было найдено.
Выводы
1. В обеих группах наблюдалась отчетливая отрицательная динамика показателей общего и биохимического анализов крови: снижались средние уровни гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, белка и калия сыворотки и повышались средние уровни СОЭ, креатини-на, мочевины и общего билирубина, наблюдались изменения в лейкоцитарной формуле.
2. В основной группе в конце лучевой терапии (третье измерение показателей) наблюдались статистически значимо более высокие средние уровни гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, в том числе лимфоцитов и моноцитов, более высокий средний уровень белка, протромбина и более низкие средние уровни фибриногена, креатини-на и билирубина.
3. В целом в основной группе отклонения показателей крови от нормальных уровней во время лечения носили менее выраженный характер и быстрее возвращались к нормальному уровню после лечения, чем в контрольной.
Литература
1. Гольдберг Е.Д., Разина Т.Г., Зуева Е.П. и др. Растения в комплексной терапии опухолей. - М.: Издательство РАМН, 2008. - 232 с.
2. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А.Герцена» Минздрав-соцразвития России, 2012. - 260 с.
3. Шупинская М.Д., Карпович В.К. Фармакогнозия. Изд. четвертое, переработанное и дополненное. -Л.: Изд. «Медицина», Ленинградское отделение, 1970. - 352 с.
4. Bennett A., Melhuish P.B., Stamford I.F. Carbenoxolone and deglycyrrhized liquorice have little or no effect on prostanoid synthesis by rat gastric mucosa ex vivo // Br J Pharmacol. - 1985. - 86(3). - P. 693-5.
5. Bleakney T.L. Deconstructing an adaptogen: Eleutherococcus senticosus // Holist Nurs Pract. - 2008. -22(4). - P. 220-4.
6. Brenner R., Azbel V., Madhusoodanan S., Pawlowska M. Comparison of an extract of hypericum (LI 160) and sertraline in the treatment of depression: a double-blind, randomized pilot study // Clin Ther. - 2000. -22(4). - P. 411-9.
7. Churin A.A., Masnaia N.V., Sherstoboev E.Y., Suslov N.I. Effect of Bergenia crassifolia extract on specific immune response parameters under extremal conditions // Eksp Klin Farmakol. - 2005. - 68(5). - P. 51-4.
8. DragM., Surowiak P., Drag-Zalesinska M. et al. Comparision of the cytotoxic effects of birch bark extract, betulin and betulinic acid towards human gastric carcinoma and pancreatic carcinoma drug-sensitive and drug-resistant cell lines // Molecules. - 2009. - 14(4). - P. 1639-51.
9. Francischetti I.M., Monteiro R.Q., Guimaraes J.A. Identification of glycyrrhizin as a thrombin inhibitor // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - 235(1). - P. 259-63.
10. Gaffney B.T., Hugel H.M., Rich P.A. The effects of Eleutherococcus senticosus and Panax ginseng on steroidal hormone indices of stress and lymphocyte subset numbers in endurance athletes // Life Sci. - 2001. -70. - P. 431-42.
11. Gomez-Flores R., Calderon C.L., Scheibel L.W. et al. Immunoenhancing properties of Plantago major leaf extract // Phytother Res. - 2000. - 14(8). - P. 617-22.
12. Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals. A Handbook for Practice on a Scientific Basis / Edited by Prof. Dr. Max Wichtl. - Medpharm, Scientific Publishers Stuttgart, 2004. - P. 704.
13. Hibasami H., Fujikawa T., Takeda H. et al. Induction of apoptosis by Acanthopanax senticosus HARMS and its component, sesamin in human stomach cancer KATO III cells // Oncol Rep. - 2000. - 7. - P. 1213-
6.
14. Kimuraa M., Inoueb H., Hirabayashib K. et al. Glycyrrhizin and some analogues induce growth of primary cultured adult rat hepatocytes via epidermal growth factor receptors // Eur. J. of Pharmacol. - 2001. -431(2). - P. 151-61.
15. Kormosh N., Laktionov K., Antoshechkina M. Effect of a combination of extract from several plants on cell-mediated and humoral immunity of patients with advanced ovarian cancer // Phytother Res. - 2006. - 20(5).
- P. 424-5.
16. Liu W.K., Ho J.C., Cheung F. W. et al. Apoptotic activity of betulinic acid derivatives on murine melanoma B16 cell line // Eur J Pharmacol. - 2004. - 498(1-3). - P. 71-8.
17. Lorusso G., Vannini N., Sogno I. et al. Mechanisms of Hyperforin as an anti-angiogenic angioprevention agent // Eur J Cancer. - 2009. - 45(8). - P. 1474-84.
18. Michaelsen T.E., Gilje A., Samuelsen A.B. et al. Interaction between human complement and a pectin type polysaccharide fraction, PMII, from the leaves of Plantago major L. // Scand J Immunol. - 2000. - 52(5). -P. 483-90.
19. Mironova G.D., Shigaeva M.I., Belosludtseva N.V. et al. Effect of several flavonoid-containing plant preparations on activity of mitochondrial ATP-dependent potassium channel // Bull Exp Biol Med. - 2008. -146(2). - P. 229-33.
20. Ozaslan M., Didem Karagöz I., Kalender M.E. et al. In vivo antitumoral effect of Plantago major L. extract on Balb/C mouse with Ehrlich ascites tumor // Am J Chin Med. - 2007. - 35(5). - P. 841-51.
21. Popov S.V., Popova G.Y., Nikolaeva S.Y. et al. Immunostimulating activity of pectic polysaccharide from
Bergenia crassifolia (L.) // Fritsch. Phytother Res. - 2005. - 19(12). - P. 1052-6.
22. RyzhikovM.A., Ryzhikova V.O. Application of chemiluminescent methods for analysis of the antioxidant activity of herbal extracts. // Vopr Pitan. - 2006. - 75(2). - P. 22-6.
23. Tozyo T., Yoshimura Y., Sakurai K. et al. Novel antitumor sesquiterpenoids in Achillea millefolium // Chem
Pharm Bull (Tokyo). - 1994. - 42(5). - P. 1096-100.
24. Vacek J., Klejdus B., Kuban V. Hypericin and hyperforin: bioactive components of St. John's Wort (Hypericum perforatum). Their isolation, analysis and study of physiological effect // Ceska Slov Farm. - 2007.
- 56(2). - P. 62-6.
25. Wurglics M., Schubert-Zsilavecz M. Hypericum perforatum: a 'modern' herbal antidepressant: pharmacokinetics of active ingredients // Clin Pharmacokinet. - 2006. - 45(5). - P. 449-68.
