CC BY
275ИЗВЕСТИЯ ВЫСШИХ УЧЕ ВНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ
Г 49 (И)
ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ
УДК 535.232.616.5-001.15
À.A. Свиридова, А. А. Ищенко
СОЛНЦЕЗАЩИТНЫЕ СРЕДСТВА. I. КЛАССИФИКАЦИЯ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ОРГАНИЧЕСКИХ УФ ФИЛЬТРОВ*
(Московская государственная академия тонкой хпъ ической технологии им. М.В. Ломоносова)
Обзор литературы посвящен расе нотрению существующих солнцезащитных средств, их характеристик и эффективных свойств. Проведен сравнительный анализ солнцезащитного материала на основе органических, неорганических УФ фильтров и их композиций, включая нанокомпозиты кренния с биологически-активными добавками. Приводится общая классификация и меха чизм действия различных областей спектра солнечного излучения. Рассмотрены фото: имические процессы в солнцезащитных композициях и механизмы защиты от УФ излу чения органическими фильтрами.
1.
Ультрафиолетовое излучение Солнца полезно, более того необходимо для человека. Умеренный загар помогает организму подавлять простудные, инфекционные и аллергические заболевания, улучшает питание и кровоснабжение кожи, способствует нормализации обмена веществ, благотворно действует на аппетит и сон. Под действием ультрафиолетового света в организме образуется витамин О, необходимое соединение для регулирования обмена кальция п фосфора в костной ткани человека. Ультрафиолетовое излучение повышает устойчивость ко многим токсичным веществам, включая соединения свинца, ртути, кадмия, бензол, тетрахлорид углерода и сероуглерод.
Кроме того, под действием солнечного света человеческая кожа загорает. В современном обществе загар считается признаком здоровья и привлекательности. Загар - это защитная реакция
Свиридова А.А. - аспирант кафедры аналитической xmn.hh и нано-техпологин.
Область научных интересов: аналитическая химия и панотехнология, e-mail: alla sviridova@gmail.com тел.: (495)936-88-94
Ищенко А.А. д.х.н., профессор, зав.-дукицин кафедрой аналитической химии Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова.
Область научных интересов: сентохпмпя, структурная динамика, аналитическая химия, строение вещества, сснеоры, 1.:>;ютсхнологня. e-mail: aischenko@yasencvo.ai
тел.: (495) 936-88-94
>>...îîî ;ч • —
* Обзорная статья
коки на повреждения, вызываемые ультрафиолетовыми лучами. Основной задачей загара является предотвращение дальнейшего повреждения, которое может привести к опасным изменениям в ко-ж». Острое воздействие ультрафиолетового излу-че ния проявляется в виде покраснения кожи (сол-ш чной эритемы) и/или ожога. Как и с любым ле-кг рством, нужно опасаться передозировки и быть ос горожным с УФ излучением. Могут проявиться ш вротические реакции, вялость, общее недомога-ш е. Хроническое воздействие больших доз сол-ш чного излучения угнетает защитные силы орга-ш вма, вызывает нарушение обменных процессов, ф /нкций эндокринной системы.
Избыточное воздействие ультрафиолетового излучения может привести к ослаблению иммунитета (иммунодепрессивный эффект), раку кожи [1], доброкачественным аномалиям мелано-ц пои (веснушки, меланоцитарпые невусы, солнечные и старческие лептиго), фотостарению кожи (результат хронического облучения кератино-ц ггов, сосудов и фиброзных тканей) [2]. Солнеч-п ли ожог является фактором риска как дчя мела-н >много так и немеланомного рака кожи [3, 4]. Дпя предотвращения опасного воздействия сол-н очного излучения необходимо избегать нахож-д шия под солнцем в период с 10 до 16 часов дня, н эсить защищающую от солнца одежду. Детей до 2 лет, у которых кожа намного тоньше и нежнее в ;рослой, лучше вообще не оставлять под паля-н ими лучами солнца. Следует опасаться ветреной п згоды, когда организм не воспринимает теплово-
го излучения, в результате чего ультрафиолет
о действует па кожу. Именно в ветреные н солнечные дни люди чаще всего получ; ют солнечные ожоги. Кроме защитной одежды ¡ри выходе на солнечные прогулки сейчас не/ ьзя обойтись без применения солнцезащитных ьре-мов. По результатам исследований можно сказ; ть, что солнцезащитные кремы уменьшают число не-мелаиомных раков кожи, спровоцированных /Ф излучением на коже животных [5] и уменьшг ют ожоги, вызванные УФ излучением на коже людей [6].
Современные солнцезащитные средс пва представляют собой сложные композиции веществ, которые обеспечивают эффективную защиту кожи человека от солнечного излучения В качестве главного солнцезащитного компоне 1та используют органические, неорганические солнцезащитные фильтры или их комбинацию. Органические солнцезащитные филмры поглоща ют ультрафиолетовое излучение благодаря налич ие хромофорных групп в их структуре, а дейсп ие неорганических солнцезащитных фильтров ос к>
вано на физическом механизме защиты: на яв i
е
ниях рассеяния, поглощения и отражения ульт >а-фиолетого излучения неорганическими части ми. В качестве нового перспективного солнцезащитного агента большой интерес представл: ет нанокристаллический кремний. Его особенности является высокий коэффициент поглощения в ультрафиолетовой области спектра и одновременно прозрачность в видимой области. Такое сочетание физических свойств наночастиц кремг ия при их биологической совместимости позволяет разрабатывать высокоэффективные солнцезапц \.г~ ные кремы.
Эффективность и качество солнцезапц 1т-ных средств зависит от многих факторов. Мпо о образие известных солнцезащитных фильтров I о-зволяет находить оптимальные составы для создания наиболее эффективного солнцезащитнс го средства.
2. СОЛНЕЧНОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ И ЕГО ДЕЙСТВШ:
НА КОЖУ
Примерно 50% солнечной энергии достигает поверхности Земли в виде видимого све -а, 40% в виде инфракрасного излучения л лишь К% - в виде ультрафиолета (см. рис. 1а) [7]. Интенс! в-ноегь солнечного излучения максимальна в об л; с-
ти зеленого света (дайна волны - 500 им) и бьк г-ро убывает при уменьшении длины полны в с б-л а сть у л ьтраф и о л ета.
1.8
ы ' £1.8 £
* 1 4
* 1.2 н
«1.0 f2o.e
о»
®0.8 т
5 0.4 jpö.2
О00
а
200
400 600 600 1000 1200
Длина волны, нм
1400
б
260 280 300 320 340 360 380 Длина вшп1ы, им
Рис.1. Спектр излучения солнца на поверхности Земли (а) [7] и спектр действия света на кожу и ДНК клетки (б) [11, 12].
Fig.l. Terrestrial solar spectrum (a) and erythema! and DNA-
damage action spcctra (b) [11, 12].
Распределение интенсивности солнечного излучения, действующего на человека, зависит от многих факторов: широты местности, ее высоты над уровнем моря, облачности, запыленности атмосферы. В умеренных широтах свет с длиной волны менее 295 нм (в Москве - менее 301 нм) никогда не достигает Земли. Поэтому, в средней полосе, в отличие от юга, риск получить сильные солнечные ожоги намного меньше, и чтобы получить загар, требуется большее время пребывания на солнце [8].
Под воздействием солнечного излучения в организме человека могут происходить различные изменения: покраснение кожи, образование пигментных пятен и повреждение ДИК, что проводи-рует развитие раковых заболеваний.
2.1. КЛАССИФИКАЦИЯ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Р А 3 Л И Ч Н ЬIX О Б Л ACTE Й С П Е KT Р А СОЛ И Е Ч110 ГО
ИЗЛУЧЕНИЯ
i
Ультрафиолетовое излучение неоднородно и условно подразделяется на четыре области по степени воздействия на кожу человека [9]:
- УФ-С - 200-290 нм
- УФ-В - 290-320 нм
- УФ-Л1 - 320-380 нм
- УФ-АН - 380-400 нм
В земной атмосфере обычно поглощается практически 100% УФ-С, 90% УФ-В и примерно 10% УФ-А излучения [10].
На рис. 16 [11, 12] показаны спектры повреждающего действия света на кожу и ДНК клеток. Видно, что ДНК наиболее сильно повреждается при воздействии солнечного света с длинами волн 260-320.
В области 400 нм солнечное излучение главным образом вызывает покраснение кожи. Умножив спектр 1а на 16, мы получим интегральную зависимость повреждающего действия для каждой длины волны (рис. 2).
УФ-В УФ-А
§ aocfc
о
ей
0.001
300 320 340 380 380 400
Длина волны, нм
Рис.2. Спектр повреждающего действия солнечного света на кожу человека в области 280-400 нм» полученный умножением спектра 2а на 26.
Fig.2. I larmfui effectiveness of solar radiation within the range 280-400 nm obtained by multiplying the plots of 2a and 2 b
spectra.
Как видно из граф HKcL наиболее опасная зона приходится на область 290-320 им (УФ-В область). И поэтому солнцезащитные средства должны защищать кожу главным образом от лучей этого диапазона спектра. В коже человека можно выделить три слоя: роговой слой, эпидермис и дерму. На рис. 3 [13] схематично показано количество УФ излучения, которое проходит через каждый слой кожи.
УФ-С (UVC) лучи с самыми короткими длинами воли обладают самой высокой энергией и наиболее опасны. Однако практически все солнечные лучи этой области задерживаются в атмосфере.
УФ-В (UVB) лучи достигают поверхности Земли. В коже человека они проникают в эпидермис, но не доходят до дермы. УФ-В излучение наиболее активно в летнее время года. Лучи этой области обладают сильным повреждающим действием и вызывают эритему, эдему, пигментные изменения, гиперплазию кератииоцигов. УФ-В излучение в длинноволновой части спектра при-
водит к фотокарциногенезу, фотостарению и им-мун эдепрессии [14]. В результате воздействия УФ В излучения образуются ожоговые клетки, про гсходят мутации гена р53.
УФ-А (UVA) лучи имеют наименьшую энергию, но при этом обладают наиболее высокой про шкающей способностью. В коже человека УФ А лучи проходят через эпидермис и достигают :рединных слоев дермы (рис.3). УФ-А излучение может вызвать фотоаллергию, фототоксич-нос ъ и в меньшей степени влияет на фотостаре-нпе п фотокарциногенез [14, 15]. УФ-А излучение приводит к росту виментина [16] и увеличению пиг лентации для типов кожи 3 и 4, по шкале фе-нот шов Фитцпатрика [17].
Длина волны, нм 200 250 300 350 400
РОГОБОЙ СЛОЙ
Эпидермис
Дерма
Ри< .3. Схематическое представление проникновения УФ излучения в кожу [13], Fig 3. Schematic representation of light penetration into skin [ 13].
УФ-В и в меньшей мере УФ-А излучение да; :е при небольших дозах повреждает функцию клеток Лангерганса, вызывая тем самым иммупо-дег рессию, главным образом на коже. Однократное воздействие УФ излучения может вызвать им лунодепрессию, сохраняющуюся в течение 7-14 дней. Это может способствовать развитию рака ко) си [14]. Отметим, что доза УФ - излучения, вы-зы! ающая иммунодепреесию, намного меньше, чем доза, необходимая для образования ожога, как с с элнцезащитным средством, так и без него. Это от ть же подчеркивает необходимость и важность бу; ,ущего развития таких солнцезащитных средств, которые могли бы защищать от УФ-А и Ус] -В излучения.
В коже человека содержится провитамин хо: екальцирола - 7 -дегидрохолеетерин. При дей-сте ии УФ-излучения провитамин превращается в оркшизме в прекальциферол, из которого в ре-
зультате прототропнон перегруппировки обр; зу-ется витамин D [18]:
h п
1 ч ici ндрохп îcc ivpHH
К CH(CM,tKCH;)3CH(CM,):
К
Ok
f Прскальниферо^ы
но
Кальциферол (вита?, ни Р)
Витамин D (Di, D2, D3) имеет характер! ый максимум поглощения в области 265 нм (гг<> = = 1.8* 104). Основной функцией витамина D явл^ ет-
ся поддержание в организме постоянной kohl ен-
-
трации Са~г и фосфора. Как и другие кальциферолы [18], витамин D обладает антирахитич! ым
действием.
Для оценки воздействия излучения Сол 1ца вводится термин минимальная эритемная дпза, MED (Minimal Erythermal Dose). Это энергеп че~ ская экспозиция солнечного излучения, вы $ы-вающая едва заметную эритему необлученной ранее кожи [19]. Доза излучения, необходимая m я развития эритемы, является сугубо индивидуальной. Для светлой кожи 1 MED равна 200- >00 Дж/м\ Однако она еще зависит от типа и индивидуальной чувствительности кожи человека, как следует из определения, эта мера не является строго количественным определением знергс ги-ческой экспозиции солнечного излучения.
2.2. ПРИРОДНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ УФ ИЗЛУЧЕНИЯ
Организм человека имеет внутренние механизмы защиты от ультрафиолетового излечения, не превышающего определенную дозу. Первая защитная реакция - это загар, то есть потемнение кожи. Оно вызывается особым черно - коричневым пигментом меланином (от греческ >го melanos - черный). Меланин - аморфное высокомолекулярное соединение сложного строения. Известна его брутто-формула: C77H98O33N14S. В организме он находится в комплексе с белками. Меланин синтезируется в меланосомах - частиi ах, связанных с мембраной и находящихся в мела ю-цитах. Этот процесс регулируется гормонами гипофиза (так называемые меланоцитешмулир/ю-щие гормоны) [20]. Связанный с молекулой бежа меланин образует в коже темные зерна размером от 0,1 до 2 мкм. Меланоциты через свои "отрс ст-ки" как бы впрыскивают эти зерна в клетки верхних слоев кожи, и постепенно почти весь меланин оказывается в наружном роговом слое. Мехаи пм его образования полностью не выяснен. Известно, что важную роль в образовании меланина прини-
мают аминокислота тирозин и тирозиназа - медь -содержащий фермент, катализирующий начальную реакцию биосинтеза [21]. Тирозин (гидро-ксифенилаланин), который по строению очень близок к другой аминокислоте - фенилаланину, входит в состав белков, поэтому в организме всегда есть его запас. При окислении тирозина сначала образуется дигидроксифенилаланин (ДОФА). Эта аминокислота очень важна для организма; она, например, является предшественником адреналина. В меланоцитах молекулы ДОФА окисляются до ДОФА - хинона с последующей циклизацией, декарбоксилированием, окислением и полимеризацией, приводящей к образованию меланина [21];
€(ЮН ПО.
СЧХ)М
Гирозни
О
по
3,4 - д и г 'И д ¡хж с и фс н н л а л л и и н
соон но.
С ООП
i К J
ДОФД-хннон
соон
Меланин
Цвет и светозащитные функции меланина во многом обусловлены присутствием в молекуле этого соединения неспаренных электронов.
Предшественниками меланина в организме являются эумеланины и феомеланины. Эуме-ланины представляют собой нерастворимые гетерогенные высокомолекулярные гетерополимеры черного или коричневого цвета, получаемые окислением 5,6-дигидроксииндола и некоторых его биосинтетических предшественников. Феомеланины - это желтые или красновато-коричневые высокомолекулярные полимеры, растворимые в разбавленных щелочах. Феомеланины и эумеланины вступают в комплексы с белками мелано-сомного матрикса, образуя меланопротеин. Меланин выполняет также функции антиоксидаита, связывая опасные для клеток свободные радикалы [21].
Меланин в больших или меньших количествах присутствует и в незагорелой коже; он же окрашивает радужную оболочку глаз и волосы. Исключение составляют альбиносы (от латинского albus - белый), кожа которых всегда белая. У альбиносов меланин не синтезируется из-за отсутствия активной формы тирозиназы [21, 22]. "Аль-
бинизм" возникает вследствие наследственных нарушений в меланоцитах глаз и кожи. Такие метаболические нарушения биосинтеза меланина могут быть обусловлены мутациями в различных генах.
При сильном солнечном облучении и загорелый человек, находящийся под жарким солнцем после долгого перерыва, не застрахован от солнечного ожога. Тем не менее, альбиносы, в клетках которых совсем нет меланина, вырабатывают некоторую устойчивость к ультрафиолету вследствие образования на коже рогового слоя из омертвевших клеток.
Меланин в коже - прекрасный фильтр: он задерживает более 90% УФ излучения [15]. Однако образование меланина - не единственный природный механизм защиты кожи. От дальнейшего действия ультрафиолета защищает образующийся при УФ облучении толстый роговой слой из мертвых клеток. Это не лучший механизм защиты, так как увеличивается риск быстрого фотостарения кожи. Ультрафиолетовые лучи, проникая в кожу, приводят к разрушению эластических и коллаге-новых волокон, которые отвечают за ее упругость. Эти изменения являются необратимыми. Причиной этого процесса является повышение активности гена эластина и синтеза металлопротеаз, разрушающих коллаген. В результате происходит ферментное изменение структуры коллагена I -го типа [21]. При старении пли же частом загаре ор-
с
ганизм теряет эти вещества, роговой слои становится толще, кожа становится более грубой и шершавой, теряется эластичность, появляются морщины.
Кроме меланина и наружных слоях кожи присутствует еще один защитный агент - урока-новая кислота. При облучении молекулы этой кислоты изменяют конформацию: транс - форма переходит в цис ~ форму: в отсутствие УФ излучения идет обратная реакция [15, 21]:
NH
И 240-ЗС0 мм
;оон
Транс-урокам о пая кислота
цис-урокапокая кнеилота
Таким образом, при поглощенпл УФ излучения молекула урокановоп кислоты преобразует квант света в диапазоне длин волн 240-300 им в тепло, претерпевая при этом конформационный переход.
2.:. ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ, ФОТОАЛЛЕРГИЯ, ФОТОТОКСИЧНОСТБ И ФОТОФОБИЯ
Степень загара и вероятность появления ож< га зависят от организма и от тех веществ, ко-тор >ie в него поступают. Реакция человека на УФ облучение индивидуальна. Существуют 4 факто-ра, которые могут вызвать осложнения после действ 1я УФ излучения: ф ото с е н с и б и л и за ц и я, фото-аллергия, фототоксичность и фотофобия [10].
Фотосенсибилизация или увеличение чувств стельности кожи к ультрафиолету возникает чаще всего при применении некоторых лекарственных средств. Под действием определенных химических соединений, входящих в эти препараты, может значительно увеличиться чувствительное гь к ультрафиолетовому излучению. Такие со-едт нения могут попасть в кожу и при иепосредстве! ном контакте, а также при их приеме внутрь. Известно довольно много сенсибилизаторов загара 23]. Среди них - различные смолы, желчь, хинин, метпленовый синий, эозин и даже мука, которая вызывает болезнь, называемую "гречишной". Сенсибилизаторами могут быть и некоторые ле1арства, например, сульфаниламиды. Наиболее из! естным лекарством, вызывающим усиление запра, является азулфидин. Этот препарат пропи-сы тют пациентам, страдающим от неспецифпче-екч го язвенного колита. При лечении такими ле-ка{ ственными средствами следует избегать пре-бы шния на солнце.
Эксперты администрации по контролю над рас пространением лекарственных средств и пище зых продуктов США (Food and Drug Administration, FDA) обнаружили, что, помимо аз\лфидина, подобным действием обладают вещества, найденные в дезодорантах, антибактери-ал: ном мыле, искусственных подсластителях, фл /оресцирующих красках и ряде других продуктов содержащих вещества, поглощающие излуче-ни - в УФ диапазоне. Все это объясняет тот факт, чт<> у многих людей может появляться усиленная пи чиентация рук или подмышечных впадин после пр убывания на голице [23].
С другой стороны, эффект фотосенсибилн-за!,ии нашел свое применение в медицинской пр 1ктике для получения лечебного загара. Для этого специально синтезированы соединения из группы фурокумаринов [23], Это бероксан (5-мегоксппсоралеи) и пувален (8-метоксипсорален) - i роизводные псоралепа, который впервые был вы целен в 1933 г. из растительного сырья.
осп
■о^о
'О
иеорален
бероксан
О
'О
к н
пувален
В день процедуры пациент принимает аб-летку, и через два часа его облучают эритем той
лампой.
"ия возникает при попаданш на кожу веществ, которые, разлагаясь под действ 1ем ультрафиолета, вызывают аллергические реакг ии. Такие вещества могут входить в состав косметических лосьонов. В солнцезащитных среда вах фотоаллергическими свойствами обладают ве це-ства класса бензофенонов [10].
ФОТОТОКСИЧНОСТЬ ПрОЯВЛЯеТСЯ В ТОМ, 4ТО
под действием ультрафиолета активная субстанция разрушается прямо в коже, вызывая мощ юе воспаление и "внутренние ожоги". Самыми популярными фототоксичными средствами пвляк гея антибиотик тетрациклин и сердечный препаэат кордарон [23].
Несмотря на свое название, фотофобия не относится к неврозам, сопровождающимся страхами. Известно, что прием таких известных сердечных препаратов как дигоксин и квннидш , а также лекарств для лечения сахарного диабетл -толбутамида и толиназы - сопровождается по 1Ы-шением чувствительности сетчатки глаза к солнечным лучам.
Таким образом, все ингредиенты солн *е-защитной продукции необходимо проверять на фотосенсибилизацию, фотоаллергию, фотот ж-сичиость.
2.4. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ МИШЕНИ УФ РАДИАЦ Ш
Облучение кожи ультрафиолетом иниц рует химические реакции электронно - возб} денных молекул. Так, фотохимические реаю молекул ДИК в клетках кожи могут пытать р личные повреждения, в том числе и канцерог ные. Основными поглощающими фрагмента (хромофорами) молекул ДНК являются азотист основания нуклеотидов, причем вредоносные п вращения пиримидиновых оснований происхо, на порядок эффективнее по сравнению с пури вы ми [20, 21, 23]. Электронно-возбужденные стояния пиримидиновых оснований могут ВС пать в разнообразные реакции, из которых био. гически наиболее существенны димерпзация, и ратация и образование сшивок с белками. Г этом реакции димеризации с образованием цик. бутановых производных ответственны за 70 8! всех летальных повреждений ДНК под действг УФ света.
ш-ж~
ИИ 13-
ш-
ми ые )е-,ят ю-:о-
"у-
Ю-
1Д-ри ю-
I О /
' /О
М
Входящие в состав ДНК пиримидиновые основания тимин и цитозин, а также урацил, входящий в состав РНК, под действием света с дли-пой волны 280-300 им, образует циклодимеры, подобные циклодимерам енонов.
ын2
о
N
о
о
Тимин Цитозин Урацил
Действие УФ излучения па пиримидиновые состояния приводит к образованию 5,6-дигидро-6-гидроксипиримидинов (фотогидратов), через тригшетное состояние - циклобутановых димеров с раскрытием связей С=С, нециклобута-новых димеров через нижнее синглетное возбужденное состояние. Фотогидраты спонтанно превращаются в исходные состояния, а циклобутаио-вые димеры дедимеризуются фотохимически [24,
25].
В опытах на мышах было показано, что именно свет с такой длиной волны вызывает интенсивное развитие у них рака кожи. При гидролизе ДНК пораженных клеток были выделены ти-м ин-тим и новые ци клодимеры:
о
ГИ'н«*» ,1
1 ) !'ШИ: 1.1
ТН'ГПН-ТИМИИ0Р1ЫН дныер. образующийся при связывании рядом расположенных тиммчты,; оснол.пшй
Радиационному повреждению нуклеиновых кислот и связанным с ним биологическим последствиям посвящено очень большое число работ (см. например, [26-28]), и среди всех возможных здесь процессов наибольшее значение, по-видимому, имеет именно образование циклобутановых димеров тимина и остальных пиримидиновых оснований. Образование циклодимеров из находящихся рядом остатков тимина и цитозина, т.е. возникновение прочных ковалентных сшивок между нитями двойной спирали ДНК, нарушает ее структуру, так что процесс репликации ДНК останавливается у места сшивки. Перенос генетической информации нарушается, и вследствие этого возникают мутации и лучевые повреждения, приводящие к нарушениям передачи наследственной информации и в возникновении летальных мутаций и злокачественных опухолей в живых организмах под действием УФ излучения [29].
Молекула тимина при поглощении фотона переходит в первое возбужденное синглетное со-
стояние. Затем система быстро переходит и первое возбужденное трппдетпое состояние, которое является наименьшим по энергии для тимипа [27]. В результате при быстрой передаче энергии вдоль спирали ДНК начальная энергия возбуждения локализуется на тимине. тимина вступает в реакцию с соседним основанием, либо релаксирует в основное состояние. Реакции образования димеров можно проиллюстрировать на примере облучения ТрТ [27]:
3'
V
•А Т-
А Т
и *
3! 0
Главные фотохимические реакции с ТрТ включают реакции между С5, С6 двойными связями тимина на 5' стороне и такими же двойными связями С5, С(„ либо С4, 04 карбонильными двойными связями или тимином на У гране. Первая реакция приводит к образованию цис-син цикло-бутановому димеру, дальше образуется оксетано-вый пнтермедиат, который очень нестабилен и быстро разрушается с образованием продукта (6-4), так называемого потому, что связь образуется между С6 5'~пиримидинового кольца и С4 3'-пиримидинового кольца. Цнс-син циклобутановые димеры - главные фотопродукты облучения ДНК и преобладающие на ТрТ месте [27]:
\ \ / \/П (0
V V/
1нс -с пи
О
Н
N
О
N к
и»
г
о
(У
•Ом
-о—7
Трша-сик ОкссгздюмыП ¡псрмсиыг —
—О
11 ° V % .,-<>
'.»МО
(6-4)
Клетки в процессе эволюции выработали защиту от фото п о в р е ж д е 11 и й. Так, с помощью специализированного фермента фотслиазы происходит расщепление пиримидиновых димеров. Этот процесс называется фотореактивацией [30]. Другой механизм - фотозащита. Этот эффект заключается в снижении чувствительности клеток к
УФ излучению; он связан с присутствием в клет ках 5-гидрокситриптамина
СН,СН3ЫНг
Молекула серотонина способна встраивав ся в ДНК без образования химических связей и С1 ижать выход димеров на участке цепи, включая щем 4 пары оснований.
Второй в и утр и кл етрч н о й мишенью УФ рад 1ации являются
может приводить к тяжелим последствиям, по ско 1ьку к белкам относятся все известные ме* ты. Эффективность фотоповреждения белков сос являет 0,1 ~ 1% в расчете на число поглощен-ны; квантов [22]. Чувствительность к ультрафиолет / аминокислотных остатков белков различается эчень сильно. В основном, фотохимическим реакциям подвержены только триптофан и цис-
та I
ОЬСНСОО!
N
н
НиОС-СНСНг8-5 СН^ГН СООН
NN
N11,
ЧН
Триптофан
Циста н
В УФ спектре триптофана наблюдается максимум на длине волны 279,8 нм, коэффициент
ЭКС гиикции в279,8нм=5,6* 10" .
При этом триптофан претерпевает фого-иопизацию с образованием катион-радикала, об-лщ ающего очень высокой реакционной способное тью [25]. Так,
он способен образовать сшивку с с >седними грушами полипептидной цепи белка. И если триптофан входит в состав активного центр? фермента, его фотолиз неизбежно приведет к по ере ферментативной активности. Выбитый из мо шкулы триптофана электрон также не приноси' пользы клетке. Он может присоединиться к ра< творенному кислороду, образуя анион-радикал и далее, с участием ионов водорода, - активный гпдроперекисный радикал Н02 [25]. Еще большее значение имеет непосредственное взаимодействие свободного электрона с аминокислотными остат-ка 1и белковой молекулы, приводящее к их раз-ру пению. Атаке подвергаются в основном моле-ку 1ы цистина, содержащие дисульфидные труп-пь, Присоединение электрона приводит к
ра фыву дисульфидных мостиков [24].
Под действием ультрафиолетового излу-че Н1Я повреждг ются такой ген как р53 и протеин вииентин [31, 32]. Ген р53 отвечает за сопротивляемость организма росту злокачественных опу-хо ¡ей. Он блокирует репликацию ДНК в повреж-де шых кератиноцитах, тем самым сводит к мнит муму генетические мутации в следующем по-
колении клеток. При повреждении гена, ксди-рующего этот белок, происходят мутации, щ то-зин заменягся на тимидин; не происходит блс ки-рования деления мутантных клеток, что и прг водит к развитию рака кожи. По этой причине мутации гена р53 выбраны как основной маркер кш-церогенного действия УФ излучения [33].
Виментин является белком цитоске/ ета различных типов клеток. Его обычно используют как маркер опухолей мягких тканей [33-36].
Помимо ДНК и белков, мишенью ультрафиолета являются биологические мембраны. При их облучении изменяется проницаемость мембхш для ионов и, как следствие, нарушаете:! осмотр че-ский баланс: клетки набухают и разрываются. 1 ак, под действием УФ-излучения разрушаются эритроциты. Нарушается при облучении и функ цш внутриклеточных структур, в том числе митохондрий и лизосом. Во всех подобных случаях первичными являются фотохимические реакции ;<и-роподобных соединений - липидов, которь ми особенно богаты клеточные мембраны [30]. В состав липидов входят полиненасыщенные жир! ые кислоты с несколькими двойными углерод - уг неродными связями. Известно, что подобные сое щ-нения особенно чувствительны к фотоокислен но с образованием гидроперекисей и продуктов их дальнейшего превращения. Эти процессы протекают по цепному механизму, поэтому действие радиации усиливается: при поглощении одгт >го кванта света может образоваться несколько мо кул продуктов. И в этом случае поглощают ул »т-рафиолет не сами полиненасыщенные соеди »е-иия, а другие молекулы - фотосенсибилизатс ры [23]. Цепное фотоокисленне липидов, как и д >у-гие цепные реакции, можно затормозить деист ш-ем ингибиторов - молекул, связывающих свободные радикалы и обрывающих таким образом р в-витие цепи. Ингибиторы цепного окисления на* ы-ваются антиоксидаитами. Наиболее известный из них ацетат сх-токоферола (витамин П):
< Н;
Витамин Е содержится главным образом в липопротеиновых мембранах клеток и субклеточных органелл, где локализован благодаря меж? о-лекулярным взаимодействиям с ненасыщенны ли жирными кислотами. Его биологическая активность основана на способности образовывать устойчивые свободные радикалы в результате отщепления атома Н от гндроксильной группы. ги радикалы могут вступать во взаимодействие со
свободными радикалами, участвующими в образовании органических пероксидов. Тем самым витамин Е предотвращает окисление ненасыщенных липидов и предохраняет от разрушения биологические мембраны [18].
3. СОЛНЦЕЗАЩИТНЫЕ СРЕДСТВА
В современной косметической промыш-ленности во многие средства по уходу за кожей лица и тела, в средства по уходу за волосами добавляют вещества, способные защищать человека от солнечного излучения: это кремы, лосьоны, губные помады, шампуни и бальзамы, муссы, гели и другие средства, в состав которых входят ультрафиолетовые фильтры.
3.1. КЛАССИФИКАЦИЯ СОЛНЦЕЗАЩИТНЫХ
В зависимости от спектра поглощения, ультрафиолетовые фильтры делятся на УФ-А (UVA) и УФ-В (UVB) фильтры [19], но существует также ряд универсальных фильтров, поглощающих излучение обоих спектров. В качестве ультрафиолетовых фильтров используют солнцезащитные вещества, которые делятся на два класса: органические и неорганические. Принципы защиты органических и неорганических солнцезащитных средств отличаются.
Кроме добавления солнцезащитных фильтров в различные косметические продукты, для уменьшения проникновения и вредного воздействия УФ излучения отдельно используют солнцезащитные средства (СЗС) - препараты местного значения, содержащие ультрафиолетовые фильтры.
Раньше состав солнцезащитных средств подбирали чисто эмпирически, не имея представления о том, какие химические реакции происходят в коже под действием света и какими свойствами должны обладать компоненты кремов. Так, в рецептурном справочнике, изданном с США в 30-е годы прошлого века, в состав солнцезащитных кремов рекомендовалось вводить различные экзотические вещества (трагант, миндальное масло, сосновое масло, китайское коричное масло и т.п.) [22], а также такие добавки как - борная кислота, бура, фенол, полиалкилгликоли (под фирменным названием "гликопон"), сульфат хинина, холестерин, нафтолдисульфонат натрия, действие которых на кожу и организм человека может иметь негативные последствия. Популярны были также неорганические пигменты белого цвета, защитная роль которых сводилась к чисто механическому отражению и рассеянию света. В том же справочнике рекомендовалось вводить в солнцезащитные
кремы оксид цинка, диоксид титана, основной нитрат висмута, тальк, белую глину п тому подобные вещества. Интересно, что простым добавлением коричневого красителя почти любой состав можно было превратить в средство для загара [22].
3.2. ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЛНЦЕЗАЩИТНЫЕ
ВЕЩЕСТВА
Органические солнцезащитные вещества -это вещества, содержащие хромофорные группы, эффективно поглощающие свет ультрафиолетового диапазона. Обычно это некоторые растительные масла, производные бензола, фенола, хиноли-иовые производные. В таблице показана классификация ряда органических фильтров по спектру их эффективного действия.
Таблица.
Органические УФ абсорберы
УФ-А абсорберы УФ-В абсорберы УФ-А+УФ-В абсорберы
Дибензоилмеганы Циннаматы Бензофеноны
Бензофеноны Салицилаты Триазолин
Производные камфоры, например, метилбепзидсн-камфора Производные камфоры
Пара-аминобемзоаты
Довольно часто в солнцезащитной косметике используют природные средства - экстракты алоэ, ромашки, кофейную кислоту, 1,3-бета-глюканы. Для фотозащиты иногда в солнцезащитные кремы в качестве антиоксидантов добавляют а-токоферол, бета-каротин и аскорбиновую кислоту (витамин С). Но их применение ограничено плохой диффузией в эпидермис.
качестве первых веществ, ра: ных для СЗС, были циннаматы (октнлметилцин-намат и циноксат). Метоксициннамат до сих пор остается одним из наиболее эффективных УФ-В абсорберов [37]. Недавно был найден новейший циннамат - октокрилен. Октокрилен используется для улучшения водоустойчивости СЗС. Он также повышает фотостабильность дибензоилметаиа. Оксибензон, который блокирует УФ-А и УФ-В область излучения, в комбинации с другими УФ фильтрами используется в Европе с 1980 года [38].
К УФ-В поглощающим солнцезащитным веществам относятся все производные циннамата, класс производных п-ампнобензоатов (РАВА):
я
OR
лип шатов фиг ьтры, вид
Производные камфоры н производные са-также являются хорошими УФ-В общая структура каждого класса имеет
h-'
Г-рои нюдмыс камфоры Саяицияаты
Из салицилатов основным абсорбером яв~ ляе гея о кти л салицилат, который больше применяете i в США, нежели в Европе. Несмотря на то, что салицилаты относительно сильные УФ абсорбер ы в диапазоне 300-310 нм, они часто исполь-зук тся в комбинациях с другими СЗС, благодаря их лгабильности и нерастворимости в воде [39].
Всего существует 5 производных салицилат эв, применяемых в солнцезащитной косметике во зеем мире: октилсалицилат, гомоментил сали-ци. ат, триэтаноламин салицилат, соли салицило-Boi кислоты и 4-изопропилбензил салицилат [40].
К химическим веществам, которые обес-nei ивают защиту от УФ-А излучения, относятся бе» зофеноны и дибензоилметаны. Из класса бен-зос »енонов выделяют оксибензон, диоксибензон и су; исобензон.
Производные бензофенонов и дибензоил-ме 'а но в имеют следующую соответственную CTf уктуру:
R о
tí—
R-
/ \
.сн2 С NÍ:
II ¡1
О о
/ \
R
i'k'ü (офемшмл
дкосн юи.'шсгани
Цншим.л ы
РЛВА
Оксибензон эффективно поглощает в об-ла ггн от 270 до 350 нм. Диоксибензон - в области от 206 до 380 нм и сулисобензои - в области от 25) до 380 нм [41]. Большим недостатком этих У о фильтров является их существенное аллерги-че жое воздействие.
Недавно были разработаны новые фото-сильные СЗС: дрометриазол, терефталиден-камфорная сульфокислота, диэтилгексифенол гоксифенол триазин и метилен ди-гютриазолил тетраметилбутилфенол [9], глав-й их недостаток - рост стоимости в сравнении с ежннми продуктами.
Как можно видеть, все эти молекулы со-эжат карбонильную группу, С=0. Электронный
реход п-к в карбонильных соединениях соот-гствует длине волны, расположенной в области 0 нм для кетонов и близкой к 290 нм для альде-цов [21]. Наличие в молекуле используемых ор-шческих УФ протекторов бензольного кольца
ст. ди
M с бе н ь
ríe ве 21
ги
га
(или, вообще, ароматической подсистемы) пр 1 водит к сдвигу полосы поглощения в область м шь-ших энергий (батохромный сдвиг). На величину и направление сдвига оказывает влияние диэлектрические свойства растворителя [40]. ПодроС нее фотохимическая активность этих соединений >ас-смотрена в разделе 3,4.
3.3. ФОТОХИМИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В СОЛН1 ;Е-, ЗАЩИТНЫХ КОМПОЗИЦИЯХ
В настоящее время солнцезащитные ь ом-позиции составляют на основании хорошо изученных процессов, происходящих в молек) лах под действием солнечного излучения. Эти I ро-цессы можно проиллюстрировать диаграмд ой, предложенной в 1935 году Яблонским (рис. 4).
I Внутренняя Iконверсия
п.
¡ ог/ющение
hv
О
О
* i
т
h
/
Фяусресцснция
к
Ннтерномби нацио »hüя
конверсия
Т.
У
Фосдюрссценц и я
Рис.4. Диаграмма Яблонского. Fig. 4. Jablonski diagram,
В соответствии с диаграммой Яблонск< го, молекула органического соединения УФ протектора, находящаяся в основном синглетном (S) состоянии при поглощении кванта света, может перейти в еннглетное возбужденное электронн ) -колебательное состояние, также, как правило, синглетное, S|. Это очень быстрый процесс харак-
Í 7 i ^
теризуется временем порядка 10" -10" ~ с. За'ем происходит также очень быстрый процесс внутримолекулярного перераспределения колебатеть-
ной энергии, (Intramolecular Vibrational Relaxation,
1
ÍVR) характеризующийся временем порядка 10 " -10~14 с в зависимости от уровня колебательн )го
молекулы. Далее могут осущс ст-виться несколько процессов в зависимости от топологии поверхности потенциальной энергии возбужденного состояния Sj используемого еоеди ie-ния и других близких по энергии электрош ых
Vss*
состоянии.
Следующим процессом может быть вп утренняя конверсия на нижний колебательный у ю-вень возбужденного триплетного электронн >го состояния. Этот процесс происходит за время ш-рядка 10"12 с.
Si
Неактивное состояние
N ,.ИЧ>
rt-н..о
Рис.5. Возможные иуги процесссов, сопровождающих релаксацию энергии электронного возбуждения в молекуле
Tinosorb М.
Fig. 5. Possible channels accompayinr; the electronically excited
molecules Tinosorb M energy relaxation.
На этом уровне возбужденная молекула может находиться значительно дольше, обычно порядка 108 -10"9 с. Известны также молекулы, для которых это время на несколько порядков больше [26]. Рис.5 [42] иллюстрирует несколько возможных процессов, происходящих с одним из эффективных УФ- абсорберов - ТшозогЬ М.
Молекула ТтояогЬ М
Дальнейшая судьба молекулы может быть разной. Чаще всего она переходит в основное состояние (безызлучательный переход), а избыток энергии, принесенный квантом света, переходит в тепловую энергию, которая передается другим молекулам и рассеивается в окружающее пространство. Второй способ избавиться от энергии возбуждения - испустить квант света. Такое излучение называется флуоресценцией. Наконец, возбужденная молекула может вступить в ту или иную химическую реакцию; это может быть, например, изомеризация, ионизация, диссоциация на фрагменты, взаимодействие с другими молекулами. В результате в системе могут осуществляться различные вторичные процессы, в том числе и цепные. Следует отметить, что реакционная способность молекулы в возбужденном электронном состоянии обычно очень высока. Возбужденная молекула может изменить спиновое состояние; в результате образуется возбужденное триплетное состояние (Т), в котором имеются два неспареи-ных электрона. Этот переход (он называется интеркомбинационной конверсией) является запрещенным, поэтому его вероятность невелика. Однако, попав в триплетное состояние, молекула находится в нем довольно долго (от тысячных долей
секунды в растворах до нескольких минут и даже дольше в твердом состоянии при низких температурах), так как переход в основное (синглетное) состояние также запрещено. Потеря электронного возбуждения в трип летном состоянии может осуществляться разными путями: в результате безыз-лучательного перехода, путем испускания кванта света (фосфоресценции), в результате химической реакции [22 .
Таким образом, в результате сопутствующих поглощению УФ-кванта излучения при использовании композиции органических веществ в солнцезащитных материалах образуются побочные продукты, которые трудно контролировать, также как и их влияние па организм человека.
3.4. МЕХАНИЗМ ЗАЩИТЫ ОТ СОЛНЦА ОРГАНИ-
11 ЕС К И М И Ф И Л Ь'Г Р А М И
Органические солнцезащитные фильтры -в основном это ароматические соединения, имеющие карбонильную группу. Во многих из этих соединений электронодоиориые группы (амино- или метоксидьиая) замещены в о pro- или пара - положение ароматического кольца. Вещества, имеющие такую структуру, i юглощают вредное коротковолновое (высокой энергии) УФ излучение (250-340 нм) и переводят оставшуюся энергию в безопасную длинноволновую область излучения (обычно больше 380 нм). Квантомеха-нические расчеты [28] доказали, что энергия фотонов в УФ-В п УФ-А области того же порядка, что и энергия электронной делокализации в ароматических соединениях. Таким образом, энергия, поглощаемая от УФ излучения, соответствует энергии, необходимой для фотохимического возбуждения молекулы - фильтра [43]. При поглощении УФ излучения солнцезащитное соединение возбуждае тся и переходит из основного состояния (/i) в более высокоэнергетическое состояние (я*). Когда возбужденная молекула возвращается в основное состояние часть ее энергии выделяется в безопасной длинноволновой области сне.:гра.
Переход п - к* наблюдается в случае кар-iильных соединений и заключается в переходе электронной пары п кислорода па разрыхляющую орбиталь двойной связи, которая при этом не разрывается, но изменяет поляризацию (см. рис. 6).
Различные переходы в карбоннле можно расположить в последующем порядке возрастания их энергий: (п ~ я*) < (п - су*) < (я-я*) < (а -
а
*
Эту
юследовательность иллюстрирует
DHC. 7.
)с=о)
V......л
/
......
it- орбнталь
\с = Ö-'''
П
Рис.6. Переход п -к* и карбонильных соединениях. Fig. 6. The я - л* transition in Carbonyl compounds.
ч
k
1
ff* ...... _ j-
71*- -L —
n iL JL J_ JL iL
JL iL iL
ö* »Ii.. JL JL JL L
основное состояние 7Е-ЯГ* <r-iî
Pnc.7. Электроннь; j переходы в кароонидах.
Fig. 7. Electronic trans;lions in Carbonyl compounds.
Переход n - я* в карбонильных производив < соответствует длине волны, близкой к 270 нм для кетонов и 290 им для альдегидов. Для кислот и сложных эфиров переход отвечает мельшей длине волны, порядка 200 нм, т. е. более высокой энергии. Способные к резонансу моле! улы претерпевают переход п - я* в области более длинных воли, т. е. соответствующие Электре иные переходы имеют меньшую энергию.
Одним из факторов, определяющих веро-я'п ость электронного перехода, является степень перекрывания соответствующих орбиталей. Для перехода я - ::* необходимо значительное перекрывание орбиталей, а для перехода
п _ к* — слабое перекрывание. Вследствие эте го молярный коэффициент экстинкции зш чительно меньше для перехода п - я* (г,Ч1акс < <1 )()()), чем для -перехода я - я* (е > 10 000).
Важно отметить, что па спектры УФ поглощения и эффективность органических солнце-за1 штных средств могут повлиять несколько факторов: pH среды [44], растворитель [45] и коэф-ф и ц и е нт э к сти н к ц и и, о п ре дел я ю i ци й эф ф е кти в -но ть ослабления свети в данной области спектра. Чей больше делокалпзация электронов в молекуле. тем выше ее коэффициент экстинкции, тем бо. iee эффективны вещества при поглощении энергии вредного УФ излучения [46].
Органические УФ фильтры можно характеризовать с точки зрения их фотостабильности, то есть способности сохранять свой cocxai и структуру под влиянием УФ излучения [47]. Некоторые органические химические фильтры в значительной мере подвергаются фотолизу. К призеру, через 15 минут после воздействия солнечного света отмечается снижение активности: октил чи-метил пара-аминобензойной кислоты (РАВА) - на 15,5%; авобензона - до 36%; октил-п-метокси-циннамата- 4.5% [47]. Состав и физиологи чес <ое воздействие образующихся продуктов фотодсст-рукции этих композитов к настоящему времени изучены недостаточно.
В заключение первой части обзора автс ры хотели бы выразить благодарность Свиридову АЛI и Гольдштрах М.А. за помощь на раз! ых этапах работы.
Работа выполнена при поддержке гран гов
РФФИ (№ 04-02-17172, 06-02-0816С-ОФИ).
Л И Т Е Р А Т У Р А
I. Urbach F. Prev. Med. 1980. V. 9. P. 227-230. DifiFcy B.L. Photodermatol. Photoimmunol, Photomed, 2'Ю2. V. 18. P. 68-74.
Green A., Battistutta D. Int. J. Cancer. 1990. V. 46. P. ; 56-361.
Marks R., Whiteman D. Br. Med. J. 1994. V. 308. P. 75 76. Gurish M.F. et al. J. Invest. Dermatol. 1981. V. 76. P. : 46-
251.
Pathak M.A. et al. J. Dermatol. Surg. Oncol. 1985. V. 11. P. 575-579.
Gueymard C.A., Myers D., Emery K, Solar Energy. 2^02. V. 73. P. 443-467.
Jleeiicon И.А. Чет или нечет? Занимательные очерки по химии. 1987. М.: Химия. С. 27-36.
9. CIEJ. 1987. V, 6. Р. 17-22.
10. Moloney F.J., Collins S., Murphy G.M. Amer. J. Clin. Dermatol. 2002. V.3. N 3. P. 185-191.
II. Mckinlay A.F., DefTey B.L. A reference action spectrum for ultraviolet induced erythema in human skin. Human Exposure to Ultraviolet Radiation: Risks and Regulations. 1987: Amsterdam: Elsevier. P. 83-87.
12. Set low R.B. Proc. Natl. Acad. Sci. V. 71. 1974. USA. 3363-3366.
13. MarziiIU F., Maibach H. Dcrmatoxicity. 2nd ed. Iе 83.
McGraw-Hill, New York. P. 327.
14. Young A.R, Br. J. Dermatol. 1990. V. 122. N 35. P. 111-114.
15. Diffey B.L. Phys Med Biol. 1991. 36. P. 299-328.
16. Stanfield J.W. et al. J. Amer. Acad. Dermatol. 1989. V. 20. P. 744-748.
17. Diffey B.L., Farr P.M. Br. J. Dermatol. 1991. V. 124. P. 2.5H"*C)3 •
18. Березовский B.M. M.: Химия витаминов. 2 изд. 1973.
3.
4.
5.
6. 7.
19.
20. 21.
01 23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
J
33.
34. 3 5+
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42
43.
44.
45.
46.
47.
Liardet S. et al. J. Investigat Dermatol. 2001. V. 117. N 6. P^ 1437-1441.
Б риг юн Г. Биохимия природных пигментов. М. 1986. Марри Р. и др. Биохимия человека. 2004. Т. 2. М.: Мир.
С 35^.
Леенсон И.А. Химия и жизнь. 2001. № 4. С. 30-34. Harber L.C., Bickers D.R. Photosensitivity diseases. Principles of diagnosis and treatment 1981. Phil. Кочетков ILK. Органическая химия нуклеиновых кислот. М. 1970.
Бородавкин А.В. Электронная структура. УФ-спектры поглощения и реакционная способность компонентов нуклеиновых кислот. В сб.: Итоги науки и техники. Сер. Молекулярная биология. М. 1977.
Турро Н. Молекулярная фотохимия. 1967. М.: Мир. С. 328.
Taylor J.-S. J.Chcm Edu. 1990. V. 67. N 10. P. 835-841. Sutherland B.M. et al. Canser Res. 1985. V. 40. P. 2409-
1 1 *
Серебряков Э.П. Органическая фотохимия. В сб.: Химия нашими глазами. 1981. М.: Наука. С. 190-210. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия. 2004. М.: Мир. С. 252.
Evans R.M. Bioassays. 1998. V. 20. P. 79-86. Wang X., Traub P. J. Cell. Sci. 1991. V. 98. P. 107-122. Liardet S., Scaletta C., Al E. J. Invest. Dermatol. 2001. V. 117. N6. P. 1437-1441.
Applegate L.A., et al. Eur. J. Dermatol. 1997. V. 7 P. 215-219.
Bernerd F., Vioux СAsselineau D. Photochem.
Photobiol. 2000. V. 71 N 3. P. 314-320.
Gelis C. et al. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed.
2003. V. 19. P. 242-253.
Roelandts R.N. Clin. Exp. Dermatol. 1998. V. 23. P. 147-
157.
Schauder S., Ippen L Contact Dermatitis. 1997. V. 37. p
* * ¿tf л—t 1 4)1*1 f <
Lowe N. UVA photoprotection. Sunscreens. Marcel Dekker
ed, Chap.26. 1997. New York.
Shaath N.A. The Chemistry of Sunscreens, in Sunscreens. Development, Evaluation, and Reglatory Aspects, NJ. Lowe, N.A. Shaath, and M.A. Pathak, Editors. 1997: New York Basel Hong Kong. P. 263-282.
Buka R.L. Current Opinion in Pediatrics. 2004. V. 16
P. 378-384.
Гвоздева И.Г. Сырье и упаковка. 2002. Т. 3. №. 22.
С. 8-10.
Jaffe Н.Н., Orchin М. Theory and Application of
Ultraviolet Spectroscopy. John Wiley & Sons. 1970. New York.
Morrison R., Boyd R. Organic Chemistry. Allyn & Bacon ed. 1973. Boston. P. 787-814.
Cumpclik B. Spectral shirt of lambda max of PABA in hydroalcoholic systems. Van Dyke Tech. Bull. 1977. Belleville NJ.
Scott A.I. Interpretation of the Ultraviolet Spectra of Natural Products. 1964: Pergamon Press. P. 271. Mitch nick M.A., Fairhust D., Pinnell S. J. Amer. Acad. Dermatol. 1999. V. 40. P. 85-90.
Кафедра аналитической химии
