CC BY
15
https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-ll-2-18-28 |
Обзорная статья / Review article
Сохраняющийся риск сосудистых осложнений и эффективность длительной двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда
И.С. Явелов12, https://orcid.org/0000-0003-2816-1183, IYavelov@gnicpm.ru
1 Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины; 101000, Россия, Москва, Петроверигский переулок, д. 10
2 Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1
Резюме
В статье рассматриваются данные о длительности сохранения риска и основной причине сосудистых осложнений у больных, перенесших острый коронарный синдром. Представлены предпосылки к продленному использованию двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда. Рассматриваются результаты крупного международного проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования PEGASUS-TIMI 54 по оценке эффективности и безопасности длительного применения сочетания ацетилсалициловой кислоты и блокатора P2Yl2-рецептора тромбоцитов тикагрелора у больных с высоким риском тромботических осложнений атеросклероза в сроки от 1 до 3 лет поле перенесенного инфаркта миокарда. Анализируются оптимальные подходы к продленной двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда с учетом результатов исследования PEGASUS-TIMI 54, которые легли в основу современных клинических рекомендаций. В исследовании PEGASUS-TIMI 54 продемонстрирована польза продления двойной антитромбоцитарной терапии как минимум до 4 лет после инфаркта миокарда у больных с высоким риском атеротромботических осложнений и установлена целесообразность уменьшения дозы тикагрелора с 90 до 60 мг 2 раза в сутки через 1 год после начала заболевания для обеспечения наилучшего соотношения эффективности и безопасности лечения. Возможность продления двойной антитромбоцитарной терапии с использованием сочетания АСК и тикагрелора в дозе 60 мг 2 раза в сутки через 1 год после инфаркта миокарда предусмотрена в инструкции по медицинскому применению тикагрелора и закреплена в существующих клинических рекомендациях. На сегодняшний день тикагрелор - единственный ингибитор Р2Yl2-рецептора тромбоцитов, одобренный в Российской Федерации как дополнение к АСК при длительной профилактике атеротромботических сердечно-сосудистых событий.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, профилактика, двойная антитромбоцитарная терапия, ацетилсалициловая кислота, тикагрелор
Для цитирования: Явелов И.С. Сохраняющийся риск сосудистых осложнений и эффективность длительной двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда. Атеротромбоз. 2021;11(2):18—28. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-2-18-28.
Конфликт интересов: автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Persistent risk of vascular complications and efficacy of prolonged dual antiplatelet therapy after myocardial infarction
Igor S. Yavelov12, https://orcid.org/0000-0003-2816-1183, IYavelov@gnicpm.ru
1 National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; 10, Petroverigskiy Lane, Moscow, 101990, Russia
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; 20, Bldg. 1, Delegateskaya St., Moscow, 127473, Russia
Abstract
The article discusses data on the duration of risk retention and the main cause of vascular complications in patients with acute coronary syndrome. Preconditions for prolonged use of dual antiplatelet therapy after myocardial infarction are presented. The authors consider the results of alarge, prospective, randomized, placebo-controlled, multinational PEGASUS-TIMI 54 study evaluating the efficacy and safety of thelong-term use of acetylsalicylic acid combined with ticagrelor (P2Y12 platelet receptor blocker) in patients with a high risk of thrombotic complications of atherosclerosis in the period from 1 to 3 years after myocardial infarction. The article presents an analysis of optimal approaches to prolonged double antiplatelet therapy after myocardial infarction, taking into account the results of the PEGASUS-TIMI 54 study, whichlaid the foundation for current clinical guidelines. The PEGASUS-TIMI 54 study demonstrated the benefits of prolonged dual antiplatelet therapy for atleast 4 years after myocardial infarction in patients with a high risk of atherothrombotic
complications and confirmed the expediency to reduce the dose of ticagrelor from 90 to 60 mg twice daily for 1 year after the onset of the disease to ensure the best balance of efficacy and safety of treatment. The possibility of prolonging double antiplatelet therapy using a combination of ASA and ticagrelor at a dose of 60 mg twice daily for 1 year after myocardial infarction is provided for in the guidelines for medical use of ticagrelor and is enshrined in existing clinical guidelines. Presently, ticagrelor is the only P2Y12 platelet receptor inhibitor approved in the Russian Federation as an adjunct to ASA for thelong-term prevention of atherothrombotic cardiovascular events.
Keywords: myocardial infarction, prevention, double antiplatelet therapy, aspirin, ticargelor
For citation: Yavelov I.S. Persistent risk of vascular complications and efficacy of prolonged dual antiplatelet therapy after myocardial infarction. Aterotromboz = Atherothrombosis. 2021;11(2):18-28. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-2-18-28.
Conflict of interest: the author declares no conflict of interest.
ВВЕДЕНИЕ
Установлено, что риск неблагоприятных исходов, большинство из которых связано с тром-ботическими осложнениями прогрессирующего атеросклероза и/или тромбозом коронарных стентов, наиболее высок в первые 12 мес. после острого коронарного синдрома (ОКС). Однако опасность сосудистых осложнений у этой категории больных сохраняется намного дольше. По данным анализа электронных баз данных Швеции (76 687 больных), США (53 909 больных), Великобритании (7 238 больных) и Франции (1 757 больных) среди пациентов, переживших первый год без повторного ИМ, скорректированная сумма случаев смерти, ИМ или инсульта продолжала расти в последующие 3 года и за этот срок составила 16,7-21,3% [1]. Согласно результатам британской и бельгийской частей регистра GRACE, за 5 лет нет различий по смертности между больными, перенесшими инфаркт миокарда с подъемами сегмента ST на ЭКГ, без подъемов сегмента ST или нестабильную стенокардию (19, 22 и 18% соответственно) [2]. И хотя частота повторных ИМ наиболее высока в первый год после первичного ИМ, до 40% повторных ИМ могут возникать в последующие несколько лет [3]. В исследовании PROSPECT, включавшем 697 больных с успешным неосложненным стен-тированием всех «причинных» стенозов при ОКС, сумма случаев смерти от сердечных причин, остановки сердца, инфаркта миокарда или
госпитализации из-за нестабильной стенокардии за 3 года составила 20,4% [4]. И хотя наибольшая частота неблагоприятных исходов отмечалась в первый год после острого коронарного синдрома, в последующие два года накопление этих событий продолжалось, однако уже не так быстро. Характерно, что только половина случаев нового утяжеления коронарной болезни сердца была обусловлена стенозами, ответственными за первоначальное возникновение ОКС, в то время как у остальных больных ухудшение было связано с поражением других участков коронарного русла. При анализе электронной базы данных Швеции SWEDEHEART с 2006 по 2014 г. у 1 898 больных с ИМ и известным стенозом, «ответственным» за возникновение заболевания, в первый год в половине случаев причиной повторного ИМ было поражение других участков коронарного русла, а при продлении наблюдения на срок до 8 лет поражение других участков коронарного русла как причина повторного ИМ начинало заметно преобладать [5]. Все это указывает на важность продленной профилактики тромботических осложнений прогрессирующего коронарного атеросклероза у больных, перенесших ОКС. В случаях, когда не требуется длительное использование антикоагулянтов, в первый год после ОКС стандартным подходом является двойная антитромбоцитарная терапия с использованием сочетания ацетилсалициловой кислоты (АСК) с
одним из блокаторов P2Y12-рецептора тромбоцитов. Соответственно, у больных с сохраняющимся высоким риском коронарного тромбоза по окончании 12-месячного приема двух антиа-грегантов разумно рассматривать продолжение двойной антитромбоцитарной терапии, по-воз-можности с использованием сочетания тех же самых препаратов, хорошая переносимость которых очевидна и установлена в ходе предшествующего лечения. Однако, с другой стороны, при длительном использовании усиленной антитромботической терапии у большего числа больных могут возникнуть кровотечения [6-9]. Чтобы обеспечить приемлемое соотношение пользы и риска, подходящим кандидатом для продленного усиленного антитромботического лечения представляется больной с достаточно высоким риском тромботических осложнений прогрессирования коронарного атеросклероза, у которого нет большой опасности спровоцировать клинически значимое кровотечение [6]. Очевидно, одним из критериев отбора таких больных может служить сохранение факторов риска, указывающих на высокую вероятность прогрессирования атеротромбоза [1, 10-12]. Категория больных, у которых оправданно продление двойной антитромбоцитарной терапии после ОКС, определена в рандомизированном контролируемом исследовании PEGASUS-TIMI 54 [13].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ PEGASUS-TIMI 54
В многоцентровое (1 161 лечебное учреждение в 31 стране) проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование PEGASUS-TIMI 54 были включены 21 161 пациент в возрасте как минимум 50 лет, перенесших спонтанный (ничем видимым не спровоцированный) ИМ 1-3 года назад и в дополнение к этому имевших как минимум один из следующих прогностически неблагоприятных факторов: возраст как минимум 65 лет; сахарный диабет, требующий лечения; не первый
спонтанный ИМ в анамнезе; многососудистый коронарный атеросклероз; клиренс креатинина ниже 60 мл/мин. Под многососудистым коронарным атеросклерозом понимали наличие стенозов как минимум 50% в двух крупных коронарных артериях, включая основной сосуд, его крупную ветвь или обходной шунт, в случаях, когда ранее была выполнена операция коронарного шунтирования.
Не подходили больные, нуждающиеся в длительном использовании антикоагулянтов, с геморрагическим диатезом, ишемическим инсультом или внутричерепным кровотечением в анамнезе, опухолью центральной нервной системы, патологией внутричерепных сосудов, с желудочно-кишечным кровотечением в ближайшие 6 мес. или крупным хирургическим вмешательством в предшествующие 30 дней, тяжелым заболеванием печени (асцит, коагулопатия), а также тяжелой почечной недостаточностью, требующей гемодиализа. Кроме того, как и в предшествующие клинические исследования тикагрелора, не включались больные с высоким риском возникновения брадикардии (известный синдром слабости синусового узла, атриовентри-кулярная блокада 2-й или 3-й степени без функционирующего искусственного водителя ритма). Соответственно, очевидно, что речь идет о больных с ИМ 1-го типа (связанным с нестабильностью атеросклеротической бляшки в коронарной артерии) и сохраняющимся высоким риском тромботических осложнений, связанных с про-грессированием коронарного атеросклероза без наиболее очевидных признаков, указывающих на опасность серьезных кровотечений. Больные были рандомизированы к приему плацебо одной из двух доз тикагрелора - обычной (изученной в исследовании PLATO и рекомендованной для применения в течение 1 года после ОКС) - 90 мг 2 раза в сутки и уменьшенной - 60 мг 2 раза в сутки. Во всех случаях следовало продолжить прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-150 мг 1 раз в сутки.
Медиана времени от исходного ИМ до включения в исследование составила 1,7 лет. До включения в исследование 99% больных получали АСК в дозе 75-100 мг 1 раз в сутки. Прием блокатора рецептора P2Y12 успели прекратить 62% больных. В период набора больных тикагрелор еще не был доступен для широкого применения во многих странах. Соответственно, в период предшествующей двойной антитромбоцитарной терапии сочетание АСК с клопидогре-лом получали 94% больных, с прасугрелом - 5%, с тикагрелором - менее 1%, с тиклопидином -менее 1%. В ходе исследования 93% больных получали статины, 82% - бета-адреноблокато-ры, 80% - ингибиторы АПФ или блокаторы рецептора ангиотензина. Соответственно, речь
идет об изучении продленной двойной антитромбоцитарной терапии в дополнение к современному лечению, направленному на профилактику осложнений ИМ и прогрессирующего атеросклероза.
Медиана длительности наблюдения составила 33 мес.
Наилучшее соотношение эффективности и безопасности продленной двойной антитромбо-цитарной терапии отмечалось при использовании тикагрелора в дозе 60 мг 2 раза в сутки, и именно она была в итоге рекомендована для широкого практическго применения. Ниже будут рассмотрены результаты исследования PEGASUS-TIMI 54 с использованием именно этой (уменьшенной) дозы такагрелора (табл.).
таблица. Результаты исследования PEGASUS-TIMI 54: исходы за 3 года [13] TABLE. Results of the PEGASUS-TIMI 54 study: outcomes for 3 years [13]
АСК+ плацебо АСК+тикагрелор 60 мг 2 раза в сутки ОР Р
Сердечно-сосудистая смерть, ИМ или инсульт 9,04% 7,77% 0,84 0,004
Сердечно-сосудистая смерть 3,39% 2,86% 0,83 0,07
ИМ 5,25% 4,53% 0,84 0,03
Инсульт 1,94% 1,47% 0,75 0,03
Критерии безопасности
Крупные кровотечения по TIMI 1,06% 2,30% 2,32 <0,001
Геморрагический инсульт 0,19% 0,19% 0,97 0,94
Внутричерепные кровотечения 0,47% 0,61% 1,33 0,31
Смертельные кровотечения 0,26% 0,25% 1,0 1,0
Кровотечения, требующие трансфузии 0,72% 2,09% 3,08 <0,001
Кровотечения, приведшие к отмене препарата 1,50% 6,15% 4,40 <0,001
Общая смертность 5,16% 4,69% 0,89 0,14
Побочные эффекты
Одышка 6,38% 15,84% 2,81 <0,001
Одышка, ставшая причиной отмены препарата 0,79% 4,55% 6,06 <0,001
Одышка как серьезное побочное проявление 0,15% 0,45% 2,70 0,01
Почечные события 2,89% 3,43% 1,17 0,15
Брадиаритмия 1,98% 2,32% 1,24 0,10
Подагра 1,51% 1,97% 1,48 0,01
Примечания: АСК - ацетилсалициловая кислота, ОР - относительный риск.
Первичной конечной точкой, характеризующей эффективность, была сумма случаев смерти от сердечно-сосудистых причин, повторного ИМ или инсульта, которая оценивалась за 3 года наблюдения. По сравнению с монотерапией АСК риск совокупности этих событий в группе сочетания АСК с тикагрелором в дозе 60 мг 2 раза в сутки был ниже (относительный риск (ОР) 0,84; р = 0,004). Аналогичная тенденция отмечалась для каждого из компонентов первичной конечной точки, причем уменьшение риска повторного ИМ достигало статистической значимости. Достоверным оказалось также снижение риска инсульта. Таким образом, общий результат исследования PEGASUS-TIMI 54 был положительным, и однонаправленное изменение каждого из компонентов комбинированной конечной точки свидетельствует в пользу его надежности.
Первичной конечной точкой, характеризующей безопасность, была частота крупных кровотечений по критериям группы Т1М1. За 3-летний период наблюдения отмечено достоверное увеличение риска этих событий (ОР 2,32; р < 0,001). При этом частота геморрагических инсультов, внутричерепных и смертельных кровотечений в группах тикагрелора существенно не отличалась от плацебо.
Статистически значимых различий по сердечно-сосудистой и общей смертности между группами тикагрелора и плацебо не было. Также не наблюдалось достоверных различий и по частоте смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами.
При учете совокупности событий, последствия которых необратимы (сердечно-сосудистая смерть, повторный ИМ, инсульт, внутричерепное или смертельное кровотечение), сочетание АСК с тикагрелором в дозе 60 мг 2 раза в сутки превосходило монотерапию АСК (ОР; р = 0,016). Существенного различия в эффективности и безопасности продленного использования тикагрелора в различных подгруппах больных
не было. Это справедливо для мужчин и женщин, больных моложе 75 лет и более старшего возраста, при исходном ИМ с подъемами и без подъемов сегмента ST, при наличии сахарного диабета и без него, при наличии минимум двух ИМ в анамнезе или единственном ИМ, при наличии многососудистого коронарного атеросклероза и без него, при сниженном клиренсе креатинина и относительно сохранной функции почек, наличии периферического атеросклероза и без него [13-17].
По условиям включения в исследование PEGASUS-TIMI 54 после ИМ до начала изучения могло пройти от 1 до 3 лет. К этому времени 62% больных уже прекратили использовать два антиагреганта и перешли на монотерапию АСК. Ретроспективно было проанализировано, как сказалась длительность перерыва в приеме двух антиагрегантов на результатах сопоставления тикагрелора и плацебо [18]. По результатам ретроспективного анализа наибольшую выгоду от продленного использования тикагрелора получают больные (1), у которых перерыв между прекращением и возобновлением двойной антитромбоцитарной терапии не превышает 30 сут. (оптимально, если нет перерыва в проведении двойной антитромбоцитарной терапии); (2) при давности ИМ менее 2 лет; (3) при наличии как минимум двух сердечно-сосудистых факторов риска. В подгруппе больных с давностью ИМ менее 2 лет и перерывом между прекращением и возобновлением приема ингибитора P2Y12-рецептора тромбоцитов менее 1 года польза от продленного применения тикагрелора в дозе 60 мг 2 раза в сутки была более выраженной, чем в исследовании в целом, и, наряду со снижением риска сердечно-сосудистой смерти, повторного ИМ или инсульта (ОР 0,80; р = 0,001), а также риска повторного ИМ (ОР 0,83; р = 0,041), отмечалось снижение риска сердечнососудистой (ОР 0,71; р = 0,0041) и общей смерти (ОР 0,80; р = 0,018) [19]. Все это указывает на целесообразность непрерывного применения
сочетания АСК с блокатором P2Y12-рецептора тромбоцитов в тех случаях, когда решено продлить двойную антитромбоцитарную терапию за пределы 1 года после перенесенного ИМ. Однако если сделать это по каким-то причинам не удалось, можно рассчитывать на успех продления двойной антитромбоцитарной терапии при ее возобновлении в ближайший год после окончания 12-месячного приема сочетания АСК с блокатором P2Y12-рецептора тромбоцитов. В исследовании PEGASUS-TIMI 54 у 99% больных тикагрелор в составе двойной антитромбоцитарной терапии был назначен впервые [13]. Не исключено, что продление использования тикагрелора у уже получавших его на протяжении года (приоритетный подход при ИМ без подъемов сегмента ST, после первичного чре-скожного коронарного вмешательства при ИМ с подъемом сегмента ST) даст меньшую частоту осложнений (одышки и, возможно, кровотечения). В пользу этого предположения говорят результаты ретроспективного анализа переносимости тикагрелора в исследовании PEGASUS-TIMI 54 [20]. Так, максимальная частота отмены тикагрелора отмечена в первый год после начала лечения, и в последующем она существенно снижалась: для тикагрелора в дозе 60 мг 2 раза в сутки относительный риск отмены составил 1,56 (при 95%-ных границах доверительного интервала 1,46-1,73) в первый год приема препарата и 1,18 (при 95%-ных границах доверительного интервала 1,06-1,32) в последующие 2 года. Эти данные позволяют полагать, что в повседневной врачебной практике, когда после принятия решения о продлении двойной анти-тромбоцитарной терапии за пределы 1 года она продолжается без перерыва, при продолжении приема тикагрелора, начатого в ранние сроки ИМ, соотношение пользы и риска его применения в уменьшенной дозе будет более благоприятным, чем в исследовании PEGASUS-TIMI 54. Оптимальная продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии после ОКС у
больных с высоким риском атеротромботиче-ских осложнений остается неясной. В исследовании PEGASUS-TIMI 54 медиана длительности изучения составляла около 3 лет и у 29% больных после ИМ прошло не менее 5 лет. При ретроспективном анализе оказалось, что больные получают одинаковую пользу и в первый, и на второй, и на третий год после начала исследования [21].
ПРОДЛЕННАЯ ДВОЙНАЯ АНТИТРОМБОЦИТАРНАЯ ТЕРАПИЯ ПОСЛЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА: СОВРЕМЕННЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Результаты исследования PEGASUS-TIMI 54 стали основанием для одобрения регулирующими инстанциями использования тикагрелора в дозе 60 мг 2 раза в сутки в добавление к АСК для продленной профилактики сосудистых осложнений у больных высокого риска, перенесших ИМ. В Российской Федерации одобрение было получено 12 августа 2016 г. с формулировкой «сочетание с АСК для профилактики атеротром-ботических осложнений у взрослых пациентов с ИМ в анамнезе (перенесенным 1 год и более назад) и высоким риском развития атеротром-ботического осложнения». Данная опция продленной антитромботической терапии включена в текущие версии рекомендаций Европейского кардиологического общества по ИМ с подъемами сегмента ST на ЭКГ, ОКС без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ, двойной антитромбоцитар-ной терапией у больных с коронарной болезнью сердца, хроническим коронарным синдромом, а также по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике [22-26]. Подобный подход представлен и в рекомендациях, утвержденных Министерством здравоохранения РФ в середине 2020 г., по стабильной ишемической болезни сердца, ИМ с подъемами сегмента ST на ЭКГ и ОКС без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ с формулировкой «у пациентов, перенесших ИМ и не имевших кровотечений
в первый год двойной терапии ингибиторами агрегации тромбоцитов, рекомендуется рассмотреть возможность ее продления в виде сочетания АСК с уменьшенной дозой тикагрелора (60 мг 2 раза в сутки) вплоть до 36 мес. для профилактики развития атеротромботических сердечно-сосудистых событий» [27-29]. На сегодняшний день тикагрелор - единственный ингибитор Р2Y12-рецептора тромбоцитов, одобренный в Российской Федерации как дополнение к АСК, при длительной профилактике атеротром-ботических сердечно-сосудистых событий.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У больных, перенесших острый коронарный синдром, риск повторных ишемических событий остается повышенным достаточно долго и выходит за пределы первых 12 мес. от начала заболевания. В исследовании PEGASUS-TIMI 54
продемонстрирована польза продления двойной антитромбоцитарной терапии как минимум до 4 лет после инфаркта миокарда у больных с высоким риском атеротромботических осложнений и установлена целесообразность уменьшения дозы тикагрелора с 90 до 60 мг 2 раза в сутки через 1 год после начала заболевания для обеспечения наилучшего соотношения эффективности и безопасности лечения. Возможность продления двойной антитромбоцитарной терапии с использованием сочетания АСК и тикагрелора в дозе 60 мг 2 раза в сутки через 1 год после инфаркта миокарда предусмотрена в инструкции по медицинскому применению тикагрелора и закреплена в существующих клинических рекомендациях.
Поступила / Received 03.11.2021 Поступила после рецензирования / Revised 19.11.2021 Принята в печать / Accepted 22.11.2021
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Jernberg T., HasvoLd P., Henriksson M., HjeLm H., Thuresson M., Janzon M. Cardiovascular risk in post-myocardiaL infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importance of aLong-term perspective. Eur Heart J. 2015;36(19):1163-1170. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu505.
2. Fox K.A.A., Carruthers K.F., Dunbar D.R., Graham C., Manning J.R., De Raedt H. et aL. Underestimated and under-recognized: theLate consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study). Eur Heart J. 2010;31(22):2755-2764. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq326.
3. Figueras J., Missorici M., Lidon R.M., CortadeLLas J., SoLer SoLer J. Coincidental annual distribution of first and second acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2002;89(12):1416-1420. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(02)02358-5.
4. Stone G.W., Maehara A., Lansky A.J., de Bruyne B., Cristea E., Mintz G.S. et aL. A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med. 2011;364(3):226-235. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1002358.
5. Varenhorst C., HasvoLd P., Johansson S., Janzon M., ALbertsson P., Leosdottir M. et aL. Culprit and NoncuLprit Recurrent Ischemic Events in Patients With Myocardial Infarction: Data From SWEDEHEART (Swedish Web System for Enhancement and Development of Evidence-Based Care in Heart Disease Evaluated According to Recommended Therapies). J Am Heart Assoc. 2018;7(1):e007174. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007174.
6. Kereiakes D.J., Yeh R.W., Massaro J.M., CutLip D.E., Steg P.G., Wiviott S.D. et aL. DAPT Score Utility for Risk Prediction in Patients With or Without Previous Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2016;67(21):2492-2502. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.485.
7. Mauri L., Kereiakes D.J., Yeh R.W., DriscoLL-Shempp P., CutLip D.E., Steg P.G. et aL. Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapy after drug-eLuting stents. N Engl J Med. 2014;371(23):2155-2166. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1409312.
8. Yeh R.W., Kereiakes D.J., Steg P.G., Windecker S., RinaLdi M.J., GershLick A.H. et al. Benefits and Risks of Extended Duration DuaL Antiplatelet Therapy After PCI in Patients With and Without Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2015;65(20):2211-2221. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.03.003.
9. UdeLL J.A., Bonaca M.P., CoLLet J.P. Lincoff A.M., Kereiakes D.J., Costa F. et aL. Long-term dual antiplatelet therapy for secondary prevention of cardiovascuLar events in the subgroup of patients with previous myocardiaL infarction: a coLLaborative meta-anaLysis of randomized triaLs. Eur Heart J. 2016;37(4):390-399. https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehv443.
10. Nauta S.T., Deckers J.W., Akkerhuis K.M., van Domburg R.T. Short- and Long-Term MortaLity After MyocardiaL Infarction in Patients With and Without Diabetes. Changes from 1985 to 2008. Diabetes Care. 2012;35(10):2043-2047. https://doi.org/10.2337/dc11-2462.
11. Romain A., ELbaz M., Simon T., KhaLife K., Lim P., Ennezat P.V. et aL. PrevaLence, cLinicaL profiLe and 3-year survivaL of acute myocardiaL infarction patients with and without obstructive coronaryLesions: The FAST-MI 2005 registry. Int J Cardiol. 2014;172(1):e247-e249. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.12.103.
12. Bhatt D.L., EagLe K.A., Ohman E.M., Hirsch A.T., Goto S., Mahoney E.M. et aL. Comparative determinants of 4-year cardiovascuLar event rates in stabLe outpatients at risk of or with atherothrombosis. JAMA. 2010;304(12):1350-1357. https://doi.org/10.1001/jama.2010.1322.
13.Bonaca M.P., Bhatt D.L., Cohen M., Steg P.G., Storey R.F., Jensen E.C. et aL. Long-Term Use of TicagreLor in Patients with Prior MyocardiaL Infarction. N Engl J Med. 2015;372(19):1791-1800. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1500857.
14. Bhatt D.L., Bonaca M.P., BansiLaL S., AngioLiLLo D.J., Cohen M., Storey R.F. et aL. Reduction in Ischemic Events with TicagreLor in Diabetic Patients: From the PEGASUS-TIMI 54 TriaL. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2732-2740. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.529.
15. Magnani G., Storey R.F., Steg G., Bhatt D.L., Cohen M., Kuder J. et aL. Efficacy and safety of ticagreLor forLong-term secondary prevention of atherothrombotic events in reLation to renaL function: insights from the PEGASUS-TIMI 54 trial. Eur Heart J. 2016;37(4):400-408. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv482.
16. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Storey R.F., Steg P.G., Cohen M., Kuder J. et aL. TicagreLor for Prevention of Ischemic Events After MyocardiaL Infarction in Patients With PeripheraL Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2719-2728. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.524.
17. BansiLaL S., Bonaca M., CorneL J.H., Storey R., Bhatt D., Steg Р. et aL. Efficacy and safety of ticagreLor forLong-term secondary prevention of atherothrombotic events in patients with prior mi and muLtivesseL coronary disease: insights from the pegasus-timi 54 triaL. J Am Coll Cardiol. 2016;67:A2146. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(16)32147-7.
18. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Steg P.G., Storey R.F., Cohen M., Im K. et aL. Ischaemic risk and efficacy of ticagreLor in reLation to time from P2Y12 inhibitor withdrawaL in patients with prior myocardiaL infarction: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J. 2016;37(14):1133-1142. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv531.
19. DeLLborg M., Bonaca M.P., Storey R.F., Steg P.G., Im K.A., Cohen M. et aL. Efficacy and safety with ticagreLor in patients with prior myocardiaL infarction in the approved EuropeanLabeL: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019;5(4):200-206. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvz020.
20. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Oude Ophuis T., Steg P.G., Storey R., Cohen M. et aL. Long-term ToLerabiLity of TicagreLor for the Secondary Prevention of Major Adverse CardiovascuLar Events: A Secondary AnaLysis of the PEGASUS-TIMI 54 TriaL. JAMA Cardiol. 2016;1(4):425-432. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.1017.
21. Bonaca M.P., Storey R.F., Theroux P., Steg P.G., Bhatt D.L., Cohen M.C. et aL. Efficacy and Safety of TicagreLor Over Time in Patients With Prior MI in PEGASUS-TIMI 54. J Am Coll Cardiol. 2017;70(11):1368-1375. https://doi. org/10.1016/j.jacc.2017.07.768.
22. Ibanez B., James S., AgewaLL S., Antunes M.J., BucciareLLi-Ducci C., Bueno H. et aL. 2017 ESC GuideLines for themanagement of acutemyocardiaL infarction in patients presenting with ST-segment eLevation The Task Force for the management of acute myocardiaL infarction in patients presenting with ST-segment eLevation of the European Society of CardioLogy (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-177. https://doi.org/10.1093/eurhear-tj/ehx393.
23. CoLLet J.-P., ThieLe H., Barbato E., BarthéLémy О., Bauersachs J., Bhatt D.L. et aL. 2020 ESC GuideLines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment eLevation. The Task
Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2021;42(14):1289-1367. https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehaa575.
24. VaLgimigLi M., Bueno H., Byrne R.A., Collet J.P., Costa F., Jeppsson A. et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS. The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018;39(3):213-260. https://doi.org/10.1093/eur-heartj/ehx419.
25. Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et aL. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020;41(3):407-477. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz425.
26. Visseren F.L.J., Mach F., SmuLders Y.M., CarbaLLo D., Koskinas K.C., Bäck M. et aL. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in cLinicaL practice. DeveLoped by the Task Force for cardiovascuLar disease prevention
in cLinicaL practice with representatives of the European Society of CardioLogy and 12 medicaL societies. With the speciaL contribution of the European Association of Preventive CardioLogy (EAPC). Eur Heart J. 2021;42(34):3227-3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.
27. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;(11):4076. https://doi.org/10.15829/29/1560-4071-2020-4076.
28. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;(11):4103. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4103.
29. Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Панченко Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;(4):4449. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4449.
REFERENCES
1. Jernberg T., HasvoLd P., Henriksson M., HjeLm H., Thuresson M., Janzon M. Cardiovascular risk in post-myocardiaL infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importance of aLong-term perspective. Eur Heart J. 2015;36(19):1163-1170. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu505.
2. Fox K.A.A., Carruthers K.F., Dunbar D.R., Graham C., Manning J.R., De Raedt H. et aL. Underestimated and under-recognized: theLate consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-BeLgian Study). Eur Heart J. 2010;31(22): 2755- 2764. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq326.
3. Figueras J., Missorici M., Lidon R.M., CortadeLLas J., SoLer SoLer J. CoincidentaL annuaL distribution of first and second acute myocardiaL infarction. Am J Cardiol. 2002;89(12):1416-1420. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(02)02358-5.
4. Stone G.W., Maehara A., Lansky A.J., de Bruyne B., Cristea E., Mintz G.S. et aL. A prospective naturaL-history study of coronary atheroscLerosis. N Engl J Med. 2011;364(3):226-235. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1002358.
5. Varenhorst C., HasvoLd P., Johansson S., Janzon M., ALbertsson P., Leosdottir M. et aL. CuLprit and NoncuLprit Recurrent Ischemic Events in Patients With MyocardiaL Infarction: Data From SWEDEHEART (Swedish Web System for Enhancement and DeveLopment of Evidence-Based Care in Heart Disease EvaLuated According to Recommended Therapies). J Am Heart Assoc. 2018;7(1):e007174. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007174.
6. Kereiakes D.J., Yeh R.W., Massaro J.M., CutLip D.E., Steg P.G., Wiviott S.D. et aL. DAPT Score UtiLity for Risk Prediction in Patients With or Without Previous MyocardiaL Infarction. J Am Coll Cardiol. 2016;67(21):2492-2502. https://doi. org/10.1016/j.jacc.2016.03.485.
7. Mauri L., Kereiakes D.J., Yeh R.W., DriscoLL-Shempp P., CutLip D.E., Steg P.G. et aL. TweLve or 30 months of duaL antipLateLet therapy after drug-eLuting stents. N Engl J Med. 2014;371(23):2155-2166. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1409312.
8. Yeh R.W., Kereiakes D.J., Steg P.G., Windecker S., RinaLdi M.J., GershLick A.H. et aL. Benefits and Risks of Extended Duration DuaL Antiplatelet Therapy After PCI in Patients With and Without Acute MyocardiaL Infarction. J Am Coll Cardiol. 2015;65(20):2211-2221. https://doi.org/10.1016/joacc.2015.03.003.
9. UdeLL J.A., Bonaca M.P., CoLLet J.P. Lincoff A.M., Kereiakes D.J., Costa F. et aL. Long-term dual antiplatelet therapy for secondary prevention of cardiovascuLar events in the subgroup of patients with previous myocardiaL infarction: a coLLaborative meta-anaLysis of randomized trials. Eur Heart J. 2016;37(4):390-399. https://doi.org/10.1093/eur-heartj/ehv443.
10. Nauta S.T., Deckers J.W., Akkerhuis K.M., van Domburg R.T. Short- and Long-Term MortaLity After MyocardiaL Infarction in Patients With and Without Diabetes. Changes from 1985 to 2008. Diabetes Care. 2012;35(10):2043-2047. https://doi.org/10.2337/dc11-2462.
11. Romain A., ELbaz M., Simon T., KhaLife K., Lim P., Ennezat P.V. et aL. PrevaLence, cLinicaL profiLe and 3-year survivaL of acute myocardiaL infarction patients with and without obstructive coronaryLesions: The FAST-MI 2005 registry. Int J Cardiol. 2014;172(1):e247-e249. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.12.103.
12. Bhatt D.L., EagLe K.A., Ohman E.M., Hirsch A.T., Goto S., Mahoney E.M. et aL. Comparative determinants of 4-year cardiovascuLar event rates in stabLe outpatients at risk of or with atherothrombosis. JAMA. 2010;304(12):1350-1357. https://doi.org/10.1001/jama.2010.1322.
13.Bonaca M.P., Bhatt D.L., Cohen M., Steg P.G., Storey R.F., Jensen E.C. et aL. Long-Term Use of TicagreLor in Patients with Prior MyocardiaL Infarction. N Engl J Med. 2015;372(19):1791-1800. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1500857.
14. Bhatt D.L., Bonaca M.P., BansiLaL S., AngioLiLLo D.J., Cohen M., Storey R.F. et aL. Reduction in Ischemic Events with TicagreLor in Diabetic Patients: From the PEGASUS-TIMI 54 TriaL. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2732-2740. https:// doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.529.
15. Magnani G., Storey R.F., Steg G., Bhatt D.L., Cohen M., Kuder J. et aL. Efficacy and safety of ticagreLor forLong-term secondary prevention of atherothrombotic events in reLation to renaL function: insights from the PEGASUS-TIMI 54 triaL. Eur Heart J. 2016;37(4):400-408. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv482.
16. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Storey R.F., Steg P.G., Cohen M., Kuder J. et aL. TicagreLor for Prevention of Ischemic Events After MyocardiaL Infarction in Patients With PeripheraL Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2719-2728. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.524.
17. BansiLaL S., Bonaca M., CorneL J.H., Storey R., Bhatt D., Steg P. et aL. Efficacy and safety of ticagreLor forLong-term secondary prevention of atherothrombotic events in patients with prior mi and muLtivesseL coronary disease: insights from the pegasus-timi 54 triaL. J Am Coll Cardiol. 2016;67:A2146. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(16)32147-7.
18. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Steg P.G., Storey R.F., Cohen M., Im K. et aL. Ischaemic risk and efficacy of ticagreLor in reLation to time from P2Y12 inhibitor withdrawaL in patients with prior myocardiaL infarction: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J. 2016;37(14):1133-1142. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv531.
19. DeLLborg M., Bonaca M.P., Storey R.F., Steg P.G., Im K.A., Cohen M. et aL. Efficacy and safety with ticagreLor in patients with prior myocardiaL infarction in the approved EuropeanLabeL: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019;5(4):200-206. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvz020.
20. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Oude Ophuis T., Steg P.G., Storey R., Cohen M. et aL. Long-term ToLerabiLity of TicagreLor for the Secondary Prevention of Major Adverse CardiovascuLar Events: A Secondary AnaLysis of the PEGASUS-TIMI 54 TriaL. JAMA Cardiol. 2016;1(4):425-432. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.1017.
21. Bonaca M.P., Storey R.F., Theroux P., Steg P.G., Bhatt D.L., Cohen M.C. et aL. Efficacy and Safety of TicagreLor Over Time in Patients With Prior MI in PEGASUS-TIMI 54. J Am Coll Cardiol. 2017;70(11):1368-1375. https://doi. org/10.1016/j.jacc.2017.07.768.
22. Ibanez B., James S., AgewaLL S., Antunes M.J., BucciareLLi-Ducci C., Bueno H. et aL. 2017 ESC GuideLines for theman-agement of acutemyocardiaL infarction in patients presenting with ST-segment eLevation The Task Force for the management of acute myocardiaL infarction in patients presenting with ST-segment eLevation of the European Society of CardioLogy (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-177. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393.
23. CoLLet J.-P., ThieLe H., Barbato E., BarthéLémy 0., Bauersachs J., Bhatt D.L. et aL. 2020 ESC GuideLines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment eLevation. The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment eLevation of the European Society of CardioLogy (ESC). Eur Heart J. 2021;42(14):1289-1367. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ ehaa575.
2021;11(2):18-28 | CПЕЦMА.ПMЗMP0ВАННbm MEfll^MHCKMM ÄYPHA. | ATEP0TP0ME03 27
24. VaLgimigLi M., Bueno H., Byrne R.A., Collet J.P., Costa F., Jeppsson A. et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS. The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of CardioLogy (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018;39(3):213-260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx419.
25. Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et aL. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of CardioLogy (ESC). Eur Heart J. 2020;41(3):407-477. https://doi. org/10.1093/eurheartj/ehz425.
26. Visseren F.L.J., Mach F., SmuLders Y.M., CarbaLLo D., Koskinas K.C., Bäck M. et aL. 2021 ESC GuideLines on cardiovascuLar disease prevention in cLinicaL practice. DeveLoped by the Task Force for cardiovascuLar disease prevention in cLinicaL practice with representatives of the European Society of CardioLogy and 12 medicaL societies. With the speciaL contribution of the European Association of Preventive CardioLogy (EAPC). Eur Heart J. 2021;42(34):3227-3337. https:// doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.
27. 2020 CLinicaL practice guideLines for stabLe coronary artery disease. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020;(11):4076. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/29/1560-4071-2020-4076.
28. 2020 CLinicaL practice guideLines for acute st-segment eLevation myocardiaL infarction. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020;(11):4103. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4103.
29. Barbarash O.L., DupLyakov D.V., Zateischikov D.A., Panchenko E.P., Shakhnovich R.M., YaveLov I.S. et aL. 2020 CLinicaL practice guideLines for acute coronary syndrome without st segment eLevation. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2021;(4):4449. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4449.
Информация об авторе:
Явелов Игорь Семенович, д.м.н., руководитель отдела фундаментальных и клинических проблем тромбоза при неинфекционных заболеваниях, Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины; 101000, Россия, Москва, Петроверигский переулок, д. 10; профессор кафедры терапии и профилактической медицины, Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1; IYavelov@gnicpm.ru
Information about the author:
Igor S. Yavelov, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Fundamental and CLinicaL ProbLems of Thrombosis in Non-communicabLe Diseases, NationaL MedicaL Research Center for Therapy and Preventive Medicine; 10, Petroverigskiy Lane, Moscow, 101990, Russia; Professor of the Department of Therapy and Preventive Medicine, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; 20, BLdg. 1, DeLegateskaya St., Moscow, 127473, Russia; IYaveLov@gnicpm.ru
