CC BY
49
СОДЕРЖАНИЕ СЕЛЕНА, ЦИНКА И МАРГАНЦА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА В ЧУВАШСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ
Хохлова Е.А.1, ТарасоваЛ.В.2, ЛазебникЛ.Б.3
1 Филиал ФГОУ ВПО «Московский государственный университет технологий и управления» в г. Чебоксары
2 Республиканский гастроэнтерологический центр Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики ГУЗ «РКБ», г. Чебоксары
3 ГУЗ Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии ДЗ г. Москвы
Тарасова Лариса Владимировна
428018, Чебоксары, ул. Академика Крылова, д. 1
Тел.: 8 (352) 58 2301
E-mail: [email protected]
Значительную роль в патогенезе воспаления слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) современные исследователи [4; 6; 8; 18] отводят микроэлементному дисбалансу. Изучается корреляция между дефицитом химических элементов в окружающей среде (почве, воде, продуктах питания) и рядом хронических заболеваний органов пищеварения [11]. В Чувашии существуют региональные особенности микроэлементного дефицита [5; 17], обусловленные как воздействием среды обитания (в частности, особенностями бионакопления витаминов и минералов в сельскохозяйственной продукции), так и диетологическими причинами из-за несбалансированности рациона питания населения. Одними из доказанных при эпидемиологических исследованиях в Чувашии являются дефицит селена (8е), цинка ^п) и марганца (Мп) [3; 17].
Учитывая, что в структуре распространенности органов пищеварения в последние годы в Чувашии отмечается рост хронических гастритов (ХГ), целесообразным оказалось изучение содержания 8е, 7п и Мп в сыворотке крови больных с различными типами ХГ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В условиях Республиканского гастроэнтерологического центра Минздравсоцразвития Чувашии было обследовано 102 больных с ХГ, из них 32 больных с хроническим неатрофическим гастритом (ХНГ), 42 — с хроническим мультифокальным атрофи-ческим гастритом (ХМАГ) и 28 — с хроническим химическим гастритом (ХХГ). Верификация типа ХГ проводилась согласно Хьюстонской модификации Сиднейской классификации хронического гастрита (октябрь 1996 г.) с оценкой трех критериев: этиология, топография, морфология.
Особый акцент был сделан на определении концентрации Se, Zn и Mn в сыворотке крови у больных с ХГ, поскольку дисбаланс данных микроэлементов ранее был отмечен в пищевых рационах жителей Чувашии [17].
Группа из 100 практически здоровых жителей Чувашии, выбранная в качестве контрольной, послужила для современной оценки содержания вышеперечисленных микроэлементов. В качестве критерия оптимальной обеспеченности микроэлементами были взяты уровни содержания Se, Zn и Mn, предложенные А.П. Авцыным [1].
Забор крови производился в процедурном кабинете Республиканского гастроэнтерологического центра Минздравсоцразвития Чувашии из локтевой вены (венозная) утром натощак в объеме не менее 5 мл в обычную стеклянную пробирку без использования активатора свертывания. Для получения сыворотки пробирку отстаивали при комнатной температуре до полного образования сгустка. Далее проводили центрифугирование пробирки при 1500 оборотов в минуту в течение 15 минут. Сыворотку, полученную при центрифугировании, переносили в микропробирку типа «эппендорф» и хранили до начала анализа при температуре -70 °С. Количественное определение в сыворотке крови микроэлементов (Se, Zn, Mn) осуществляли посредством масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (МС—ИСП) и атомно-эмиссионной спектрометрией с индуктивно связанной плазмой (АЭС—ИСП) на квадрупольном масс-спектрометре Elan 9000 (Perkin Elmer, США) и атомно-эмиссион-ном спектрометре Optima 2000 DV (Perkin Elmer, США) в Центре биотической медицины Москвы. Концентрация химических элементов оценивалась в мкг/г.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В ходе исследования обнаружено, что больных ХГ без учета типа гастрита уровни Zn и Мп в сыворотке крови больных с ХГ оказалось ниже популяционно-го уровня на 14% для 7п (0,89 ± 0,019 против 0,78 ± 0,03, р < 0,05) и на 6,1% для Мп (0,0033 ± 0,0001 против 0,0035 ± 0,0002, р < 0,05) (табл. 1). Достоверной разницы в уровне 8е в контрольной и опытной группах получено не было.
Подобное снижение концентрации эссенци-альных микроэлементов в сыворотке крови при ХГ обсуждается в работах многих современных исследователей [12; 16; 19].
Наиболее вероятным механизмом снижения содержания микроэлементов при хроническом воспалительном процессе в гастродуоденальной зоне является неадекватное их поступление с пищей (дефицит 8е в рационе питания больных [13] и активация процессов перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, сопровождаемая тканевой гипоксией вследствие снижения регионарного кровотока и микроциркуляции. Продукты перекисного окисления липидов, обладающие цитоток-сичным и антимитотическим действием, повреждают мембраны эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызывая изменения их проницаемости и структурно-функциональной целостности, что приводит к высвобождению лизосомальных ферментов (гидролиз), обладающих мощным деструктивным потенциалом. В результате развивается истощение энтероцитов, меняется микрофлора и возникает ишемия стенки кишки. При значительных морфологических (атрофических) изменениях в слизистой оболочке развивается резко выраженная секреторная недостаточность, вплоть до ахилии. В результате этих патологических изменений нарушаются процессы переваривания пищи и ассимиляции эссенциальных нутриентов (аминокислот, жирных кислот, углеводов, витаминов, макро- и микронутриентов и пр.), то есть формируется синдром мальабсорбции [7]. Необходимо подчеркнуть, что наибольшую выраженность синдром мальабсорбции микроэлементов получает при длительном хроническом течении заболевания, к
которым с полным основанием можно отнести хронический гастродуоденит.
Крайне интересным оказался факт различного содержания микроэлементов (Se, Zn и Mn) в сыворотке крови больных с различными типами ХГ.
Концентрации Se, Zn и Mn в сыворотке крови больных с ХНГ оказались достоверно выше, чем у больных контрольной группы, и составили для Se 0,13 ± 0,003 против 0,11 ± 0,003, p < 0,05; для Zn 1,12 ± 0,014 против 0,78 ± 0,03, p < 0,05; для Mn 0,004 ± 0,00005 против 0,0035 ± 0,0002, p < 0,05 в контрольной группе.
Полученное повышенное содержание микроэлементов в сыворотке крови больных с ХНГ, ассоциированным с персистенцией Н. pylori, вероятно, связано с активацией адаптивных противовоспалительных процессов организма в ответ на бактериальное воспаление. Хронический воспалительный процесс в желудке и двенадцатиперстной кишке способствует активации процессов перекисного окисления липидов и повреждению клеточных мембран [9; 15]. Полученные данные коррелируют с результатами исследований Ustundag Y. (2001), который зафиксировал увеличение и накопление в желудочной ткани и сыворотке крови Se у больных с активным антральным гастритом и объяснил это реакцией аккумуляции микроэлемента в ответ на выраженный воспалительный процесс [21]. При сравнении распределения Se в цельной крови и тканях желудка 149 больных с ХГ различного типа, инфицированных Н. pylori, J.L. Burguera и соавт. [20] обнаружили, что концентрация Se в ткани желудка прямо пропорциональна степени активности ХГ и максимальна именно у больных с ХНГ.
Изменение концентрации Zn в сыворотке крови у больных с ХГ было обнаружено и многими другими исследователями [10; 14]. Так, Ю.М. Спиваковский зафиксировал сложные колебания уровня Zn с тенденцией к нарастанию при усилении степени воспаления слизистой антрального отдела желудка в сыворотке крови у детей, проживающих в Хвалынском районе Саратовской области.
Противоположные результаты содержания Se, Zn и Mn в сыворотке крови были получены у
Б >
о
о 2
С Я < S oü
Я й
Q о
н ^ 3 ä
Р
и га i_ к га
ü ш т S I-0 ш с га а ш
I-
Таблица 1
КОНЦЕНТРАЦИЯ КОНТРОЛИРУЕМЫХ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ (МКГ/Г) У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ГАСТРИТАМИ И В ПОПУЛЯЦИОННОЙ ВЫБОРКЕ ЖИТЕЛЕЙ ЧУВАШИИ
Наименование микроэлемента Больные ХГ (M ± m) Выборка популяции (M ± m) Р
Se 0,1 ± 0,0025 (n = 102) 0,11 ± 0,003 (n = 100) > 0,05
Mn 0,0033 ± 0,0001 (n = 102) 0,0035 ± 0,0002 (n = 100) < 0,05
Zn 0,89 ± 0,019 (n = 102) 0,78 ± 0,03 (n = 100) < 0,05
больных с ХМАГ. Они оказались достоверно ниже, ^ чем у больных контрольной группы, и составили
~ для 8е 0,083 ± 0,002 против 0,11 ± 0,003, р < 0,05; для
| Zn 0,71 ± 0,012 против 0,78 ± 0,03, р < 0,05; для Мп
1 0,0027 ± 0,00008 против 0,0035 ± 0,0002, р < 0,05 в
=■= контрольной группе.
¡! Низкие показатели эссенциальных микроэле-
^ ментов, в том числе 8е и Zn, при хроническом га-
^ =. стродуодените, особенно при прогрессировании = § морфологических изменений и длительном течении £ ё заболевания, были замечены многими отечествен-£ г ными и зарубежными авторами [12; 14; 15; 18; 21]. ¡3 § Исследования концентрации в сыворотке кро-
| ви антиоксидантных веществ, в том числе 8е и Zn, * были проведены в 1990-е годы китайскими исследователями у 600 больных с предраковыми изменениями слизистой оболочки желудка (кишечной ^ В метаплазией, дисплазией), проживающих в гористой ™ местности деревни Шангонг одной из провинций
- Китая, где смертность от рака желудка считается
одной из самых высоких в мире и составляет 70 на 100 тысяч населения. Исследователями была обнаружена зависимость низкой концентрации Zn и аскорбиновой кислоты в сыворотке крови у больных с тяжелой степенью метаплазии слизистой оболочки желудка [22].
и81иш1а§ ^ и соавт. (2001) в ходе исследования концентрации селена в плазме крови и желудочной ткани больных с ХГ получили достоверные данные, свидетельствующие о значительном снижении концентрации 8е именно у больных с ХМАГ в сочетании с метаплазией по сравнению с больными с ХНГ и людей со здоровой слизистой оболочкой желудка
[21]. Учитывая, что у всех испытуемых в эксперименте была подтверждена хеликобактерная этиология хронического гастрита, авторы попытались подчеркнуть ранее не исследованный факт связи Н. pylori c такими мощными антиоксидантами-противо-окислителями, как Se. Авторы предположили, что канцерогенез, ассоциированный с Н. pylori, является конечным результатом пролонгированного предракового состояния. Снижение содержания Se в желудочных тканях и сыворотке крови в течение этого длительного периода, возможно, связано с длительностью персистенции Н. pylori, нарушением всасывания Se и истощением его тканевых запасов при желудочном канцерогенезе.
При анализе группы больных с ХХГ (28 человек) обнаружено снижение показателей Se и Mn в сыворотке крови. Так, концентрация в сыворотке Se и Mn у больных с ХХГ оказалась достоверно ниже, чем у лиц контрольной группы, и составила для Se 0,098 ± 0,0035 против 0,11 ± 0,003, p < 0,05; для Mn 0,0031 ± 0,00011 против 0,0035 ± 0,0002, p < 0,05 в контрольной группе. Достоверно повышенное содержание Zn в сыворотке при данном типе ХГ (Zn 0,9 ± 0,027 против 0,78 ± 0,03 в контрольной группе) может свидетельствовать о защитных адаптационных свойствах микроэлемента Zn, которые крайне важны при постоянном воздействии на слизистую оболочку желудка детергентных свойств лизоле-цитина и желчных кислот, попадающих в желудок вследствие рефлюкса из двенадцатиперстной кишки. Учитывая, что Zn является активным центром карбоангидразы [2], отвечающим за дыхание и скорость регенерации клеток, обнаружение его в
Таблица 2
ПОКАЗАТЕЛИ Т-ТЕСТА СТЬЮДЕНТА ДЛЯ КОНЦЕНТРАЦИИ МАРГАНЦА, СЕЛЕНА И ЦИНКА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ ГАСТРИТОВ
M 1-я группа показателей M 2-я группа показателей i-value P N 1-я группа показателей N 2-я группа показателей
Mn ХНГ vs. Mn ХМАГ 0,004* 0,0027 -2,7811 0,007 36 42
Mn ХНГ vs. Mn ХХГ 0,002729** 0,098750 -44,9002 3,3Е-13 36 28
Mn ХМАГ vs. Mn ХХГ 0,002729** 0,906429 -54,9546 2,4Е-7 42 28
Se ХНГ vs. Se ХМАГ 0,083850** 0,003146 20,6737 6,5Е-7 36 42
Se ХНГ vs. Se ХХГ 0,083850* 0,098750 -3,3494 0,002 36 28
Se ХМАГ vs. Se ХХГ 0,083850** 0,906429 -48,6710 5,7Е-7 42 28
Zn ХНГ vs. Zn ХМАГ 0,709474** 0,003146 33,5601 8,7Е-9 36 42
Zn ХНГге. Zn ХХГ 0,709474** 0,003146 33,5601 3,2Е-7 36 28
Zn ХМАГ vs. Zn ХХГ 0,709474** 0,098750 28,8697 5,1Е-10 42 28
Mn ХНГ vs. Mn ХМАГ 0,709474* 0,906429 -7,3742 0,007 36 42
Примечание: * — p < 0,05; ** — p < 0,1.
более высокой концентрации в крови больных с ХХГ является обоснованным и ожидаемым процессом.
Разница между концентрацией Se, Zn и Mn в сыворотке крови больных с изучаемыми типами гастритов была просчитана с помощью т-теста Стьюдента (табл. 2).
Анализ данных позволил констатировать минимальный уровень микроэлемента 8с в сыворотке крови у больных с ХМАГ, средний — с ХХГ и самый высокий — с ХНГ. При этом концентрация 8с у больных без признаков атрофии слизистой оболочки желудка была выше, чем в контрольной группе, что отражает повышенный эндогенный выброс микроэлемента 8с, обладающего выраженным антиоксидантным потенциалом и выполняющим кофакторные функции в составе ферментов (рис. 1).
Концентрация сывороточных микроэлементов Zn и Мп также самой высокой оказалась у больных с ХНГ, минимальной у больных с ХМАГ, средней — при ХХГ (рис. 2 и 3).
Достоверность различий между концентрациями микроэлементов при различных типах ХГ демонстрирует потребность в Se, Zn и Mn на восстановление в различной степени поврежденного воспалительным процессом эпителия желудка.
Интересным оказалось сопоставление значений концентрации микроэлементов в сыворотке крови при поступлении больных с ХГ в стационар (фаза выраженного обострения) и после проведенного базисного лечения (через 6 недель). Полученные показатели сравнивались с полученными значениями микроэлементов у практически здоровых жителей республики (рис. 4).
Обращает на себя внимание, что концентрация Se в сыворотке крови больных с ХНГ на 100% в нашем исследовании, ассоциированном с Н. pylori, изначально значительно выше контрольных значений (0,13 ± 0,003 против 0,11 ± 0,003 соответственно), а после проведения эрадикационной
Б >
о
о 2
С Я < S oü
Я й
Q о
н ^ 3 ä
Р
и га i_ к га
ü ш т S I-0 ш с га а ш h
□ контрольная группа В пациенты с ХНГ ЕЗ пациенты с ХМАГ Ш пациенты с ХХГ
Рис. 1. Сравнение концентрации селена в сыворотке крови больных с различными типами гастритов и контрольной группой
□ контрольная группа В пациенты с ХНГ
□ пациенты с ХМАГ Ü3 пациенты с ХХГ
Рис. 2. Сравнение концентрации цинка в сыворотке крови больных с различными типами гастритов и контрольной группой
0,004
У 0,0031
□ контрольная группа 5 пациенты с ХНГ
□ пациенты с ХМАГ ЕЭ пациенты с ХХГ
Рис. 3. Сравнение концентрации марганца в сыворотке крови больных с различными типами гастритов и контрольной группой
хнг
ХМАГ
ХХГ
□ контрольная группа
□ концентрация Бе (обострение)
И концентрация Бе (ремиссия)
Рис. 4. Динамика концентрации селена при различных типах ХГ в разные периоды воспалительного процесса
терапии достоверно уменьшается (0,13 ± 0,003 — при поступлении, 0,123 ± 0,03 — при выписке, р < 0,05), хотя остается выше значений практически здоровых жителей республики (0,11 ± 0,003). Хочется отметить, что концентрация 8е в сыворотке крови при гастрите с сохраненной секреторной функцией в период обострения достигает значений, рекомендованных А.П. Авцыным в качестве показателей оптимальной обеспеченности. Вероятно, именно такая концентрация микроэлемента способна осуществлять адекватную антиоксидантную защиту и цитопротекцию слизистой оболочки желудка. Эти изменения концентрации 8е в сыворотке крови возможны лишь за счет его эндогенного перераспределения в организме. Когда же выраженность воспаления уменьшается, концентрация 8е в сыворотке крови также снижается, но все же остается выше контрольных значений.
Концентрация 8е в активную фазу прочих вариантов ХГ (ХМАГ и ХХГ) оказалась достоверно ниже, чем в контрольной группе (0,083 ± 0,002 против 0,11 ± 0,003, р < 0,001; 0,098 ± 0,003 против 0,11 ± 0,003, р < 0,001 соответственно). Обращает на
себя внимание значительное снижение концентрации 8е в сыворотке крови больных, страдающих гастритами с явлениями атрофии желудочных желез, по сравнению с показателями оптимальной обеспеченности (на 36% при ХМАГ и на 25% при ХХГ). Считается, что различия в обеспеченности 8е организма людей обусловлены исключительно содержанием в рационе селенсодержащих продуктов, в частности, таких, как пшеница и мясные продукты. Однако наши наблюдения доказывают, что диета больных с различными типами ХГ не отличается друг от друга. Следовательно, различия в уровне содержания 8е в сыворотке крови обусловлены адаптационными возможностями организма обеспечивать эндогенный выброс данного микроэлемента в ответ на воспаление или истощение эндогенных депо. Таким образом, низкий уровень 8е и других изучаемых в ходе исследования микроэлементов при ХМАГ, скорее всего, свидетельствует об истощении адаптационных резервов при данном типе ХГ.
Концентрация Zn (рис. 5) в сыворотке крови при ХНГ в фазу активного хеликобактерного воспаления достоверно превышала значения контрольной
□ контрольная группа
□ концентрация Ъс\ (обострение)
И концентрация Ти (ремиссия)
Рис. 5. Динамика концентрации цинка при различных типах ХГ в разные периоды воспалительного процесса
группы (1,12 ± 0,014 против 0,78 ± 0,03, р < 0,001), достигнув показателей оптимальной обеспеченности (0,85-1,5 мкг/г). После стихания обострения и элиминации Н. pylori концентрация Zn снизилась до 0,92 ± 0,29 мкг/г, хотя осталась в диапазоне оптимальных значений обеспеченности.
Достоверная разница в концентрации Zn в фазу активного воспаления и после его стихания (1,12 ± 0,014 против 0,92 ± 0,29, р < 0,05) свидетельствует об участии Zn, так же как и Se, в процессе нормализации желудочной секреции и усилении репарации слизистой желудка, что особенно требуется в период обострения ХНГ.
В фазу обострения воспалительного процесса у больных с ХМАГ имело место снижение концентрации Zn до 0,71 ± 0,012 мкг/г, что на 9% ниже уровня практически здоровых жителей республики и на 17% ниже минимальных показателей оптимальной обеспеченности (0,85-1,5 мкг/г). В фазу стихания обострения был зафиксирован подъем уровня Zn в сыворотке крови больных с очаговой атрофией слизистой оболочки желудка до 0,74 ± 0,14 мкг/г, что на 4% выше первоначального уровня, хотя уровень оптимальной обеспеченности достигнут не был.
При ХХГ концентрация Zn в сыворотке крови в фазу активного процесса составила 0,9 ± 0,027 мкг/г, что на 15% выше показателя контрольной группы, при стихании обострения имела тенденцию к снижению до 0,85 ± 0,26 мкг/г (на 5,5%).
Концентрация Mn в сыворотке крови больных с ХНГ в активную фазу оказалась выше, чем в контрольной группе (0,004 ± 0,00005 против 0,0035 ± 0,0002 соответственно), после лечения упала ниже контрольных значений (0,003 ± 0,001 против 0,0035 ± 0,0002 соответственно).
Уровень Mn в сыворотке крови при ХМАГ и ХХГ в фазу обострения заболеваний был ниже значений в контрольной группе практически здоровых жителей Чувашии (рис. 6).
После стихания обострения наблюдался достоверный рост концентрации Mn у больных с ХХГ до уровня контрольных значений (0,0035 ± 0,0001), а у больных с ХМАГ до уровня 0,003 ± 0,0006 против
0,0027 ± 0,00008, р < 0,05 (рис.6), что ниже, чем у практически здоровых жителей Чувашии (0,0035 ± 0,0006).
ВЫВОДЫ
1. Концентрация Zn и Мп в сыворотке крови у больных с ХГ оказалась ниже попу-ляционных значений, что, вероятно, связано с неадекватным их поступлением с пищей (дефицит селена в рационе питания больных и активация процессов перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка).
2. У больных с различными типами ХГ имело место достоверное отличие содержания 8е, Zn и Мп в сыворотке крови. Так, минимальный уровень микроэлементов был зафиксирован в сыворотке крови у больных с ХМАГ, средний — с ХХГ и самый высокий — с ХНГ. В данном случае концентрация 8е, Zn и Мп может выступать в роли показателя адаптационных возможностей организма больного ХГ либо эндогенного перераспределения изучаемых микроэлементов в ответ на воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка.
3. Концентрация 8е в активную фазу прочих вариантов ХГ (ХМАГ и ХХГ) оказалась достоверно ниже, чем в контрольной группе, и при сравнении с показателями оптимальной обеспеченности, что связано с истощением запасов селеновых депо из-за длительного течения ХГ.
4. Достоверная разница в концентрации Zn в фазу активного воспаления слизистой желудка и после его стихания свидетельствует об участии Zn в процессе нормализации желудочной секреции и усилении репарации слизистой желудка.
5. В фазу обострения воспалительного процесса у больных с ХМАГ имело место снижение концентрации 8е, Zn и Мп в сыворотке крови. В процессе лечения показатели к моменту повторного тестирования (в среднем через 6 недель) приближались к диапазону оптимальной обеспеченности.
Б >
о О 2
С Я < S oü
Я й
Q о
н ^ 3 ä
Р
и га i_ к га
ü ш т S I-0 ш с га а ш
I-
□ контрольная группа
□ концентрация Мп (обострение)
Н концентрация Мп (ремиссия)
ХНГ
ХМАГ
ХХГ
Рис. 6. Динамика концентрации марганца при различных типах ХГ в разные периоды воспалительного процесса
ЛИТЕРАТУРА
1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека. — М.: «Медицина», 1991. — 496 с.
2. Алешко-Ожевский Ю.П., Шевякова Л.В., Махова Н.Н. и др. Сезонные колебания содержания макро- и микроэлементов в крови больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Вопросы питания. — 2005. — № 2. — С. 9-15.
3. Амиров Н.Х., Хохлова Е.А. Особенности питания населения в современных условиях (На примере Чувашской Республики). — Чебоксары, 2005. — 136 с.
4. Бельмер С.В. Гасилина Т.В. Микроэлементы при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Вопросы современной педиатрии. — 2009. — Т. 8. — № 1. — С. 121-124.
5. ГолубкинаД.В. Характеристика пищевой цепи переноса селена в условиях Чувашии // Микроэлементы в медицине. — 2003. — № 4. — С.11-15.
6. Евсеева Г.П. Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей //Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Хабаровск. 2009. — 43 с.
7. Ивашкин В.Т. , Шевченко В.П. Питание при болезнях органов пищеварения: Научное издание. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 352 с.
8. КиясоваЛ.М. Нарушение рациона питания как одна из причин формирования хронических гастродуоденитов у детей // Журнал Ремедиум Приволжье. Специальный выпуск: актуальные вопросы гастроэнтерологии. — 2007. — С. 24.
9. Кнышова В.В. Влияние борсодержащей минеральной воды на состояние процессов перекисного окисления липидов и факторов антиоксидантной защиты при экспериментальном гастродуоде-ните [Текст] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 2002. — № 2. — С. 34-36.
10. Лифшиц И.В. Значение клинико-эндоскопических, биохимических морфологических критериев и микроэлемента цинка в прогнозировании течения язвенной болезни // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Саратов. — 2005. — 28 с.
11. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. Обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО.
— М.: «ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 955 с.
12. СергеевВ.Н. Специализированные пищевые продукты и фарма-конутриенты в реабилитации больных хроническим гастродуоде-
нитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Москва, 2010. — 45 с.
13. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. — М.: Издательский дом «ОНИКС XXI»: Мир, 2004. — 272 с.
14. Спиваковский Ю.М. Клинико-параклинические особенности течения хронического гастродуоденита у детей, проживающих в биогеохимической провинции и крупном индустриальном центре // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Саратов, 2000. — 25 с.
15. ФайзуллинаР.А. Клинико-патогенетическое значение нарушений обмена микроэлементов при хронической гастродуоденальной патологии у детей школьного возраста и разработка методов их коррекции // Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Нижний Новгород, 2002. — 43 с.
16. Харитонова О.Ю. Особенности течения хронического гастродуоденита с сопутствующей патологией желчного пузыря у детей и вопросы терапии // Автореф. Дисс. канд. мед. наук. — Н. Новгород, 2006. — 29 с.
17. Хохлова Е.А. Оптимизация питания детского населения как основа управления здоровьем в эндемичных по содержанию йода районах (на примере Чувашской республики) // Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Казань, 2009.
18. Шагиахметова Л.В. Клинико-патогенетическое значение дефицита эссенциальных микроэлементов при хроническом га-стродуодените у детей и подростков // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2005.
19. Щербак В.А. Значение селена в патогенезе и лечении детей, больных хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. — 2007. — Т. 6. — № 1. С. 5-8.
20. Burguera J.L. Comparative whole blood and gastric tissue distribution of selenium in patients with gastritis and Helicobacter pylori infection // International Symposium on Metal Ions in Biology and Medicine, St. Petersburg. May 5-9. — 2002. — P. 18.
21. Ustundag Y, Boyacioglu S, Haberal A and all. Plasma and gastric tissue selenium levels in patients with Helicobacter pylori infection // J Clin. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 32. — P. 405-408.
22. ZhangL, Blot WJ, You WC, Chang YS, Liu XQ, KnellerRW, Zhao L, Liu WD, Li JY, Jin ML, et al. Helicobacter pylori antibodies in relation to precancerous gastric lesions in a high-risk Chinese population // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. — 1996. — 5. — Р. 627-630.
