CC BY
148УДК: 615.322 + 615.015.21
СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ
С ЛЕКАРСТВАМИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья»
Город Бухара. Республика Узбекистан.
ЖАЛИЛОВ НАБИЖОН АБДИЕВИЧ преподаватель Бухарского медицинского колледжа.
Город Бухара. Республика Узбекистан.
АННОТАЦИЯ
Проблема сочетанного применения лекарственных средств растительного происхождения и современных медикаментов остро стоит перед современной медициной. Собрано большое количество наблюдений отрицательного воздействия такого сочетания на здоровье человека. Выявлены основные механизмы таких эффектов. Также остро стоит вопрос побочных эффектов лекарственных препаратов. Особо стоит этот вопрос при применении химиотерапевтических препаратов. В этом направлении сочетанное применение лекарств с фитопрепаратами может иметь большие выгоды. Собрано множество фактов, когда фитопрепараты уменьшают побочные воздействия медикаментов. Также собрано большое количество наблюдений, когда лекарственные травы потенцировали, повышали эффективность химиотерапии при лечении онкологических заболеваний. Поэтому, исследование в этой области перспективны как для теоретической, так и практической медицины.
Ключевые слова: сочетание лекарственных трав с медикаментами, сочетание химиотерапевтических препаратов с лекарственными травами, лекарственные травы и побочные
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
эффекты химиотерапевтических препаратов, потенцирование лекарственными травами действия химиотерапевтических средств
УСМАЛАРНИ ДАВОЛАЙДИГАН ДОРИ ВОСИТАЛАРИНИНГ ДОРИВОР УТЛАР БИЛАН БИРГАЛАКДА ИШЛАТИШ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббиёт маркази бошлиги. Бухоро шахри.
Узбекистон Республикаси.
ЖАЛИЛОВ НАБИЖОН АБДИЕВИЧ Бухоро тиббиёт колледжининг уцитувчиси. Бухоро шахри.
Узбекистон Республикаси.
АННОТАЦИЯ
Доривор усимликларни медикаментлар билан биргаликда ишлатиш муаммоси, хозирги замон тиббиётида долзарб муаммоларидан бири. Текширишлар натижасида доривор усимликлар ва медикаментларини биргалида ишлатилишидан, согликка зарарли натижалар хасида куп маълумотлар йигилган. Ушбу натижаларнинг асосий механизмлари хам аницланган. Бошца долзарб муаммо дори воситаларининг салбий таъсирлари. Бу муаммо химотерапевтик препаратларни ишлатилишида катта ахамиятга эга. Бу йуналишда доривор усимликлар ёрдам бериши мумкин. Бир цатор доривор усимликлар химиотерапевтик дориларнинг салбий таъсирларини камайтириш хусусияттлари аникланган. Бир цатор доривор усимликлар химиотерапевтик препараталарнинг кучини ошириш ва уларнинг таъсирини потенцирлаш хусусиятлари хацида хам маълумотлар йигилган. Шунинг учун шу йуналишдаги илмий изланишлар амалий тиббиёт учун катта ахамиятга эга.
Калит сузлар: доривор усимликлар ва медикаментларни биргаликда ишлатиш, химиотерапевтик препаратлар ва доривор гиёхлар, дорилар ножуя таъсири ва фитотерапия, доривор усимликларнинг химиотерапевтик препаратларнинг таъсирини потенцирлаши
THE COMBINED APPLICATION OF ANTINEOPLASTIC MEANS WITH PHYTOGENESIS DRUGS
KAROMA TOVINOMZHON DZHURA YEVICH
head of the medical center"Health Magic" the city of Bukhara.
Republic of Uzbekistan.
ZHALILOV NABIZHON ABDIYEVICH
teacher of the Bukhara medical college. City of Bukhara.
Republic of Uzbekistan.
ABSTRACT
The problem of the combined use of medicines of a phytogenesis and modern medicines is particularly acute for modern medicine. A large number of observations of negative impact of such combination on health of the person is collected. The main mechanisms of such effects are revealed. Also the question of side effects of medicines is particularly acute. Especially there is this question at use of chemotherapeutic medicines. In this direction the combined use of drugs with phytome-dicines can have big benefits. The set of the facts when phytomedicines reduce collateral influences of medicines is collected. A large number of observations when officinal herbs exponentiated is also collected, increased efficiency of chemotherapy at treatment of oncological diseases. Therefore, a research in this area are perspective as for theoretical, and applied medicine.
Keywords: combination of officinal herbs to medicines, combination of chemotherapeutic medicines to officinal herbs, officinal herbs and side
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
effects of chemotherapeutic medicines, potentiation by officinal herbs of action of chemotherapeutic means
Сочетанное применение синтетических и природных лекарственных средств, привело к возникновению неизвестных ранее проблем. Вопрос взаимодействия синтетических лекарственных средств, продуктов питания, средств натурального происхождения все острее дает о себе знать различными воздействиями на организм человека.
Множественные побочные эффекты, летальные исходы различных сочетаний синтетических и натуральных лечебных средств побудило к тому, что в таких странах как США, Великобритания стали выпускаться памятки для медицинского персонала и пациентов о нежелательных сочетаниях часто используемых лекарственных средств, продуктов питания и средств натурального происхождения.
Вопрос сочетания лекарственных средств, природного происхождения и синтетических лекарственных средств пока остается областью, которая находится в фазе изучения.
В настоящее время основным объектом изучения взаимодействия лекарственных трав и синтетических препаратов является процесс всасывания и метаболизма лекарственных препаратов в тонком кишечнике и их метаболизм в печени - [16, р.54].
Особую роль в процессы всасывания, транспорта, метаболизма лекарственных средств играют цитохром P-450, 3A4 изоэнзим и транспортеры - P-гликопротеины в кишечнике и печени - [6, c.33; 95, р.159; 28, р.4849; 3, с.62]. Транспортеры несут на себе лекарства из кишечника в печень - [73, р.101]. Более половины (60%) принимаемых человеком лекарств зависят от этих ферментов - [36, р.284; 55, р.631]. Вещества, имеющиеся в составе многих лекар-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
ственных средств, растительного происхождения оказывают ингиби-рующее воздействие на эту систему, тем самым оказывая воздействие на процессы транспорта и метаболизма лекарственных препаратов - [2, с.198].
Органические анионы транспортирующий полипептид - ОАТП представлен в основном в мембране печеночных клеток, паренхиме почек и слизистой кишечника, и играет основную роль в трансмембранном транспорте лекарственных средств и выведения их из организма - [91, р.513; 92, р.861; 47, р.2028]. В человеческой печени определяются ОАТП - 1В1, 1В3 и 2В1, а также Р-гликопротеин. ОАТП 1В1 и ОАТП 1В3 у азиатов более активны, нежели чем у европейцев - [74, р.1053]. Но, не было различий в активности этих белков в возрасте и поле - [79, р.86]. Транспортеры играют большую роль в лекарственно-лекарственных взаимодействиях. Механизм этих взаимодействий в ингибировании или потенцировании этих процессов для одних лекарств, другими лекарственными средствами -[67, р.1035]. Играют роль и другие транспортеры типа - органического транспортер анионов ОАТ1, ОАТ3, органического катион транспортера ОКТ2 и белка, выводящего токсин и др. В процессе кишечного поглощения и печеночного усвоения лекарственных средств участвует ОАТП 2В1. Многие активные вещества растительных средств, ингибируя этот полипептид, нарушают фармакокинетику лекарственных средств. Так, определено свойства ингибировать этот полипептид у мульберина, глицирризиновой кислоты, скутелларина, кверцетина, экстракта тутовника, женьшеня - [37, р.581; 98, р.507]. Органические анионы транспортирующие полипептиды ОАТП1А2, ОАТП1В1 и ОАТП2В1 ингибируются эпикатехином галлатом чая, нарушая всасывание лекарственных средств, зависимых от этих механизмов - [84, р.924]. Урсольная, гальская и олеановая кислоты гранатового сока ингибируют деятельность ОАТП2В1, тем самым
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
воздействуя на фармакокинетику лекарственных средств - [58, p. 1516]. Апельсиновый сок ингибирует органический анион, транспортирующий полипептид - ОАТП2B1 - [32, p.15; 86, p.522; 87, p.619].
Исследования показали, что элеутерозиды B и E оказывают воздействие на цитохромы CYP2C9 и CYP2E1 печени, поэтому могут оказывать воздействие на метаболизм лекарственных препаратов -[42].
Химиотерапия. Антиоксиданты и травы с антиоксидантными свойствами не должны применяться во время химиотерапии, так как они могут уменьшать его эффекты - [1, а 43].
Лекарственные средства растительного происхождения перспективны для усиления противоопухолевого действия химиоте-рапевтических препаратов. Куркума увеличивает эффективность препарата докатексел при лечении рака легкого - [105, p. 143].
Прием куркумина увеличивает чувствительность опухолевых клеток к цисплатину - [61, р. 1648; 54, р.51].
Совместное применение препарата паклитаксал и корня зедоария увеличивает эффективность и уменьшает побочные действия препарата - [108, р. 1256].
Прополис увеличивает противоопухолевые свойства цис-платина - [71, р.4405], иринотекана, при сочетанном применении -[59].
Прием фенхеля повышает эффективность цисплатина при лечении опухолевых заболеваний - [82, p.363].
Гиперицин зверобоя повышает эффективность циспалитина и митоксантина - [52, p.1272].
Спиртовый экстракт прополиса действует синергически с прапаратом темозоломид при лечении глиобластомы и других опухолей - [24, р.314; 60, р.50].
Сочетание химиотерапии с приемом куркумина перспективно для лечения опухолей разной локализации - [94, р.6694].
Ресвератрол увеличивает противоопухолевую активность этапозида, при лечении рака печени и коло-ректального рака - [22, р.40].
Проантоцианиды винограда повышают противоопухолевые свойства препарата доксарубицин - [77, р.645].
Сочетанное применение 6-шогаола корня имбиря и гемцитабина, повышает противоопухолевую активность последнего, при лечении рака поджелудочной железы - [107, р.257]. 1-O-ацетилбританнилактон Inula Britannica, в сочетании с генцитабином повышает противоопухолевую активность препарата при раке легкого - [100, р.5571].
Хотя экстракт косточек винограда тормозит цитохром Р450, он не оказывает воздействия на фармакокинетику декстраметорфана и тамоксифена - [39, р.1890].
Ресвератрол повышает эффективность мелфалана, при лечении рака молочной железы - [26, р.2596].
Сочетанное применение препаратов зверобоя с химиотерапев-тическим препаратом доцетаксел приводит к понижению концентрации последнего - [40, р.109].
Экстракты зверобоя воздействуют на фармакокинетику имани-тиба и иринотекана - [25, р.575; 41, р.2024; 40, р.109].
Клиническое изучение в пациентах с онкологическими заболеваниями показало, что прием травы зверобоя в дозе 900 мг/день в течение 18 дней уменьшила плазменные уровни активного метаболита иринотекана, SN-38, на 42 % - [46, р.1212].
Сок грейпфрута не оказывает никакого воздействия на фармакокинетику колхицина - [102, р.2171].
Много научных исследований посвящено свойствам лекарственных трав уменьшать, предупреждать побочные воздействия противоопухолевых препаратов. Имбирь уменьшает тошноту, вызванную химиотерапией - [1, а 47].
Расторопша уменьшает токсичность для печени противоопухолевых препаратов. Цветочная пыльца ивы защищает от гено-токсического воздействия митомицина С, блеомицина и винкристина - [76, p. 4128].
Большинство научных исследований посвящено свойствам лекарственных трав предупреждать побочные воздействия распространенного противовирусного и химиотерапевтического препарата доксарубицина.
Проантоцианиды предохраняют от поражения кардиомиоциты, при приеме доксарубицина - [57, p. 582; 103, р. 925; 65, р.165; 23, р.344].
Сок сельдерея, куркума защищает внутренние органы от токсического действия доксорубицина - [56, p.1638; 48, p.1109].
Употребление чеснока и лука уменьшают кардиотоксическое воздействие доксорубицина - [89, p. 338; 66, p.7143; 2930, p. 898; 16, ^56, 17, p.370; 19; 20].
Полифенолы винограда, гранатовый сок, 6-гингерол имбиря защищают сосудистую стенку от повреждающего действия доксарубицина - [49; 45, p.381; 33, p.840].
Имбирь предотвращает поражение почечной ткани доксару-бицином - [11, p.3180].
Употребление ягод земляники предупреждает развитие оксида-тивного напряжение под воздействием доксарубицина - [31, p.3941].
Прием лука предупреждает нарушение сопротивления инсулина при применении химиотерапевтического препарата доксорубицин - [49], предупреждает повышение печеночных
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
ферментов, при его использовании при раке молочной железы - [51, p.7520], предупреждает поражение печени - [63, р.554].
Экстракты Juniperus communis могут уменьшать хемотера-певтические дозы доксорубицина, сокращая его побочные эффекты - [97, р.123].
Меньше научных статей, посвященных свойствам фитопрепаратов предупреждению побочных воздействий другого химиотера-певтического препарата цисплатин.
Флаваноиды листьев шелковицы, ромашка, силимарин рас-торопши защищает почки от токсического воздействия цисплатина -[69, р.1089; 85, р.771; 68, р.76].
Водные экстракты прополиса уменьшают побочные свойства цисплатина - [71, р.4403].
Экстракт корня имбиря, протоантоцианиды косточек винограда, тимоквинон, предупреждают поражение почек, тестикулярного аппарата и нервной ткани, при использовании цисплатина - [94, р.1677; 38, р.806; 21, р.866; 12, р.2271; 15].
Полифенолы куркумы предупреждают развитие нейропатий при использлвании препарата цисплатин - [62, р.210; 10, р.143].
Куркума т гранатовый сок предотвращают поражение слухового аппарата при приеме цисплатина - [35, р.175; 104, р.50].
Сочетанное применение витамина Е и куркумина защащает печень от повреждающего воздействия цисплатина - [72, р.111;].
Гранатовый сок защищает от побочного действия циспластина на клетки печени и почек - [27, р.1260;].
Прием листьев индау - [18, р.625], спиртовые экстракты календулы - [99, р.149], цикория - [70, р.861], якорцов - [83], экстракты стевии - [78, р.223] предупреждают поражение почечной ткани химиотерапевтическим препаратом цисплатин.
Экстракты корицы предупреждают поражение цисплатином клеток организма - [34].
Циннамоальдегид и коричная кислота корицы предупреждает поражение селезенки цисплатином - [7].
Майоран предупреждает развитие нефропатии при приеме цисплатина - [90]. Гесперидин лимона предупреждает поражение тестикулярного аппарата химиотерапевтическим препаратом цис-платин - [53, p.798].
Меньше проведено исследований, посвященных защитным свойствам лекарственных трав при использовании других противоопухолевых препаратов.
Прием прополиса предупреждает повреждающее воздействие на кишечник химиотерапевтического препарата метотрексат - [8].
Абрикосовая диета, проантоцианиды косточек винограда предохраняют от поражения клеток почек и печени под воздействием метотрексата - [75, p.94; 96, р.380].
Фенитил эстер кофейной кислоты прополиса предупреждает поражение печени противоопухолевым препаратом тамоксифеном -[13, p.1693].
Проантоцианиды виноградных семян предохраняют от развития фиброза легких, под воздействием блеомицина - [9, p.1409].
Экстракты лука имеют защитные эффекты против блеомицин побужденной цито и генотоксичности для человеческих лимфоцитов - [29].
Магнолол предупреждает развитие цирроза легких под воздействием блеомицина - [106, p.15455].
Имбирь защищает тестикулярный аппарат от поражающего действия препарата циклофосфамида - [64, p.684].
Сочетанное применение циклофосфамида и травы майорана предупреждает побочное воздействие препарата на кроветворные
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №1 - январь (18) 2018
органы - [14, p.5483]. Экстракт плодов лимона предохраняет тестикулярный аппарат, кишечник и поджелудочную железу при приеме циклофосфамида - [80, p. 1831; 81, p.1420]. Экспериментальные исследования показали, что сочетанное применение циклофосфамида с вешенками (50мг/кг веса, в течении 10 дней) повышает химиотерапевтическую активность последнего, уменьшает токсическое воздействие его на организм - [4, а99; 5, а76].
Спиртовые экстракты душицы предупреждают повреждение ДНК, гепатоцитов, легких вызванное применением химиотерапев-тического средства циклофосфамид - [88, p.1235; 43, p.96; 45, p.13].
Эсцин конского каштана потенцирует противоопухолевые свойства гемцитабина при лечении рака поджелудочной железы -[101, p.796].
Список литературы:
1. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства (опыт применения лекарственных средств натурального происхождения в древней, современной народной и научной медицине) Бухара «Дурдона» 2012, 888с.
2. Кароматов И.Д., Бадриддинова М.Н. Сочетание фитопрепаратов с современным медикаментами (обзор литературы - Современная наука- обществу XXI века. Книга 2 Ставрополь «Логос» 2015, глава VI, 181-202.
3. Кирилюк А.А., Петрище Т.Л. Особенности влияния пищевых продуктов и их компонентов на фармакологическую активность лекарственных средств - Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики 2017, 1, 51-64.
4. Меерович Ир.Г., Янг М., Джианг П., Хоффман Р.М., Герасименя В.П., Орлов А.Е., Савицкий А.П., Попов В.О. Изучение комбинированного действия циклофосфана и экстракта мицелия вешенки на меланому b16-f0 мышей, экспрессирующей зеленый флюоресцирующий белок - Российский Биотерапевтический Журнал 2005, 4, 3, 95-100.
5. Милевич Т.И., Конопля Е.Ф., Путырский Л.А., Герасименя В.П., Орлов А.Е. Влияние экстракта вешенки на резистентность организма при опухолевом росте и химиотерапии - Онкологический журнал 2008, 2, 3(7), 74-77.
6. Сычёв Д.А., Ших Е.В., Булаев В.М., Раменская Г.В., Кукес В.Г., Колхир С.В. Механизмы фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств и фитопрепаратов: взгляд клинического фармаколога - Биомедицина 2005, 1, 25-34.
7. Abd El-Raouf O.M., El-Sayed E.M., Manie M.F. Cinnamic Acid and Cinnamaldehyde Ameliorate Cisplatin-Induced Splenotoxicity in Rats - J. Biochem. Mol. Toxicol. 2015, Jun 24.
8. Abdul-Hamid M., Salah M. Intervention of ginger or propolis ameliorates methotrexate-induced illeum toxicity - Toxicol. Ind. Health. 2013, Oct 4.
9. Agackiran Y., Gul H., Gunay E., Akyurek N., Memis L., Gunay S., Sirin Y.S., Ide T. The efficiency of proanthocyanidin in an experimental pulmonary fibrosis model: comparison with taurine - Inflammation. 2012, 35(4), 1402-1410.
10. Aghtong S., Kaewsema A., Charoensub T. Curcumin Ameliorates Functional and Structural Abnormalities in Cisplatin-induced Neuropathy - Exp. Neurobiol. 2015, Jun., 24(2), 139-145.
11. Ajith T.A., Aswathy M.S., Hema U. Protective effect of Zingiber officinale roscoe against anticancer drug doxorubicin-induced acute nephrotoxicity - Food Chem. Toxicol. 2008, Sep., 46(9), 3178-3181.
12. Ajith T.A., Hema U., Aswathy M.S. Zingiber officinale Roscoe prevents acetaminophen-induced acute hepatotoxicity by enhancing hepatic antioxidant status - Food Chem. Toxicol. 2007, Nov., 45(11), 22672272.
13. Albukhari A.A., Gashlan H.M., El-Beshbishy H.A., Nagy A.A., Abdel-Naim A.B. Caffeic acid phenethyl ester protects against tamoxifen-induced hepatotoxicity in rats - Food Chem. Toxicol. 2009, Jul., 47(7), 1689-1695.
14. Al-Harbi N.O. Effect of marjoram extract treatment on the cytolo-gical and biochemical changes induced by cyclophosphamide in mice - J. of Medicinal Plants Research 2011, 5(23), 5479-5485.
15. Ali D.A., Abdeen A.M., Ismail M.F., Mostafa M.A. Histological, ultrastructural and immunohistochemical studies on the protective effect
of ginger extract against cisplatin-induced nephrotoxicity in male rats -Toxicol. Ind. Health. 2013, Apr 3.
16. Alkreathy H., Damanhouri Z.A., Ahmed N., Slevin M., Ali S.S., Osman A.M. Aged garlic extract protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats - Food. Chem. Toxicol. 2010, 48(3), 51-56.
17. Alkreathy H.M., Damanhouri Z.A., Ahmed N., Slevin M., Osman A.M. Mechanisms of cardioprotective effect of aged garlic extract against Doxorubicin-induced cardiotoxicity - Integr. Cancer. Ther. 2012, Dec., 11(4), 364-370.
18. Al-Okbi S.Y., Mohamed D.A., Hamed T.E., Esmail R.Sh., Donya S.M. Prevention of renal dysfunc-tion by nutraceuticals prepared from oil rich plant foods - Asian. Pac. J. Trop. Biomed. 2014, Aug., 4(8), 618-627.
19. Alpsoy S., Aktas C., Uygur R., Topcu B., Kanter M., Erboga M., Karakaya O., Gedikbasi A. Anti-oxidant and anti-apoptotic effects of onion (Allium cepa) extract on doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats - J. Appl. Toxicol. 2011, Oct 13.
20. Alpsoy S., Uygur R., Aktas C., Topcu B., Kanter M., Erboga M., Karakaya O., Gedikbasi A. The effects of onion (Allium cepa) extract on doxorubicin-induced apoptosis in aortic endothelial cells - J. Appl. Toxicol. 2011, Oct 12.
21. Amin A., Hamza A.A., Bajbouj K., Ashraf S.S., Daoud S. Saffron: a potential candidate for a novel anticancer drug against hepatocellular carcinoma - Hepatology 2011, Sep 2, 54(3), 857-867.
22. Amiri F., Zarnani A.H., Zand H., Koohdani F., Jeddi-Tehrani M., Vafa M. Synergistic anti-proliferative effect of resveratrol and etoposide on human hepatocellular and colon cancer cell lines - Eur. J. Pharmacol. 2013, Oct 15, 718(1-3), 34-40.
23. Ammar el-S.M., Said S.A., El-Damarawy S.L., Suddek G.M. Cardioprotective effect of grape-seed proanthocyanidins on doxorubicin-induced cardiac toxicity in rats - Pharm. Biol. 2013, Mar., 51(3), 339-344.
24. Borges K.S., Brassesco M.S., Scrideli C.A., Soares A.E., Tone L.G. Antiproliferative effects of Tubi-bee propolis in glioblastoma cell lines - Genet. Mol. Biol. 2011, Apr., 34(2), 310-314.
25. Caraci F., Crupi R., Drago F., Spina E. Metabolic drug interactions between antidepressants and anticancer drugs: focus on selective serotonin reuptake inhibitors and hypericum extract - Curr. Drug. Metab. 2011, Jul., 12(6), 570-577.
26. Casanova F., Quarti J., da Costa D.C., Ramos C.A., da Silva J.L., Fialho E. Resveratrol chemo-sensitizes breast cancer cells to melphalan by cell cycle arrest - J. Cell. Biochem. 2012, Aug., 113(8), 2586-2596.
27. Cayir K., Karadeniz A., Sim§ek N., Yildirim S., Karaku§ E., Kara A., Akkoyun H.T., Sengül E. Pomegranate seed extract attenuates chemotherapy-induced acute nephrotoxicity and hepatotoxiccity in rats -J. Med. Food. 2011, Oct., 14(10), 1254-1262.
28. Chen X.W., Serag E.S., Sneed K.B., Liang J., Chew H., Pan S.Y., Zhou S.F. Clinical herbal interactions with conventional drugs: from molecules to maladies - Curr. Med. Chem. 2011, 18(31), 4836-4850.
29. Cho Y.H., Lee J.W., Woo H.D., Lee S., Kim Y.J., Lee Y., Shin S., Joung H., Chung H.W. Protective Effect of Onion Extract on Bleomycin-Induced Cytotoxicity and Genotoxicity in Human Lymphocytes - Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2016, Feb 19, 13(2), 227.
30. Desmard M., Hellmann R., Planteféve G., Mentec H. [Severe overdose in vitamin K antagonist secondary to grapefruit juice absorption] - Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2009, Oct., 28(10), 897-899.
31. Diamanti J., Mezzetti B., Giampieri F., Alvarez-Suarez J.M., Quiles J.L., Gonzalez-Alonso A., Ramirez-Tortosa M.del C., Granados-Principal S., Gonzáles-Paramás A.M., Santos-Buelga C., Battino M. Doxorubicin-induced oxidative stress in rats is efficiently counteracted by dietary anthocyanin differently enriched strawberry (Duch.) - J. Agric. Food Chem. 2014, May 7, 62(18), 3935-3943.
32. Dresser G.K., Bailey D.G. The effects of fruit juices on drug disposition: a new model for drug interactions - Eur. J. Clin. Invest. 2003, 33 Suppl 2, 10-16.
33. El-Bakly W.M., Louka M.L., El-Halawany A.M., Schaalan M.F. 6-gingerol ameliorated doxorubicin-induced cardiotoxicity: role of nuclear factor kappa B and protein glycation - Cancer. Chemother. Pharmacol. 2012, Dec., 70(6), 833-841.
34. ElKady A.I., Ramadan W.S. The aqueous extract of cinnamon bark ameliorated cisplatin-induced cytotoxicity in vero cells without compromising the anticancer efficiency of cisplatin - Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech. Repub. 2016, Jul 25.
35. Fetoni A.R., Eramo S.L., Paciello F., Rolesi R., Podda M.V., Trojani D., Paludetti G. Curcuma longa (curcumin) decreases in vivo cisplatin-induced ototoxicity through heme oxygenase-1 induction - Otol. Neurotol. 2014, 35(5), 169-177.
36. Flanagan D. Understanding the grapefruit-drug interaction - Gen. Dent. 2005, Jul-Aug., 53(4), 282-285; quiz 286.
37. Fuchikami H., Satoh H., Tsujimoto M., Ohdo S., Ohtani H., Sawada Y. Effects of herbal extracts on the function of human organic anion-transporting polypeptide OATP-B - Drug Metab. Dispos. 2006, Apr., 34(4), 577-582.
38. Gao Z., Liu G., Hu Z., Li X., Yang X., Jiang B., Li X. Grape seed proanthocyanidin extract protects from cisplatin-induced nephrotoxicity by inhibiting endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis - Mol. Med. Rep. 2014, 9(3), 801-807.
39. Goey A.K., Meijerman I., Beijnen J.H., Schellens J.H. The effect of grape seed extract on the pharmacokinetics of dextromethorphan in healthy volunteers - Eur. J. Clin. Pharmacol. 2013, Nov., 69(11), 18831890.
40. Goey A.K., Meijerman I., Rosing H., Marchetti S., Mergui-Roelvink M., Keessen M., Burgers J.A., Beijnen J.H., Schellens J.H. The effect of St John's wort on the pharmacokinetics of docetaxel - Clin. Pharmacokinet. 2014, Jan., 53(1), 103-110.
41. Gorman G.S., Coward L., Darby A., Rasberry B. Effects of herbal supplements on the bioactive-tion of chemotherapeutic agents - J. Pharm. Pharmacol. 2013, Jul., 65(7), 1014-1025.
42. Guo S., Liu Y., Lin Z., Tai S., Yin S., Liu G. Effects of eleuthero-side B and eleutheroside E on activity of cytochrome P450 in rat liver microsomes - BMC Complement. Altern. Med. 2014, Jan 2, 14, 1. doi: 10.1186/1472-6882-14-1.
43. Habibi E., Shokrzadeh M., Ahmadi A., Chabra A., Naghshvar F., Keshavarz-Maleki R. Genoprotective effects of Origanum vulgare etha-nolic extract against cyclophosphamide-induced genotoxicity in mouse bone marrow cells - Pharm. Biol. 2015 Jan., 53(1), 92-97.
44. Habibi E., Shokrzadeh M., Chabra A., Naghshvar F., Keshavarz-Maleki R., Ahmadi A. Protective effects of Origanum vulgare ethanol extract against cyclophosphamide-induced liver toxicity in mice - Pharm. Biol. 2015, Jan., 53(1), 10-15.
45. Hassanpour Fard M., Ghule A.E., Bodhankar S.L., Dikshit M. Cardioprotective effect of whole fruit extract of pomegranate on doxorubicin-induced toxicity in rat - Pharm. Biol. 2011, Apr., 49(4), 377382.
46. He S.M., Yang A.K., Li X.T., Du Y.M., Zhou S.F. Effects of herbal products on the metabolism and transport of anticancer agents - Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2010, Oct., 6(10), 1195-1213.
47. Hong M., Hong W., Ni C., Huang J., Zhou C. Protein kinase C affects the internalization and recycling of organic anion transporting polypeptide 1B1 - Biochim. Biophys. Acta. 2015, Oct., 1848(10 Pt A), 20222030.
48. Hosseinzadeh L., Behravan J., Mosaffa F., Bahrami G., Bahrami A., Karimi G. Curcumin potentialtes doxorubicin-induced apoptosis in H9c2 cardiac muscle cells through generation of reactive oxygen species - Food. Chem. Toxicol. 2011, May, 49(5), 1102-1109.
49. Idris-Khodja N., Di Marco P., Farhat M., Geny B., Schini-Kerth V.B. Grape-Derived Polyphenols Prevent Doxorubicin-Induced Blunted EDH-Mediated Relaxations in the Rat Mesenteric Artery: Role of ROS and Angiotensin II - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013, 516017.
50. Jafarpour-Sadegh F., Montazeri V., Adili A., Esfehani A., Rashidi M.R., Pirouzpanah S. Consumption of Fresh Yellow Onion Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Resistance in Breast Cancer Patients During Doxorubicin-Based Chemotherapy: A Randomized Controlled Clinical Trial - Integr. Cancer. Ther. 2016, Jun 28.
51. Jafarpour-Sadegh F., Montazeri V., Adili A., Esfehani A., Rashidi M.R., Mesgari M., Pirouzpanah S. Effects of Fresh Yellow Onion Consumption on CEA, CA125 and Hepatic Enzymes in Breast Cancer Patients: A Double- Blind Randomized Controlled Clinical Trial - Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2015, 16(17), 7517-7522.
52. Jendzelovska Z., Jendzelovsky R., Hil'ovska L., Koval' J., Mikes J., Fedorocko P. Single pre-treatment with hypericin, a St. John's wort secondary metabolite, attenuates cisplatin- and mitoxantrone-induced cell death in A2780, A2780cis and HL-60 cells - Toxicol. In Vitro. 2014, Oct., 28(7), 1259-1273.
53. Kaya K., Ciftci O., Cetin A., Dogan H., Ba§ak N. Hesperidin protects testicular and spermatological damages induced by cisplatin in rats - Andrologia. 2015, Sep., 47(7), 793-800.
54. Kewitz S., Volkmer I., Staege M.S. Curcuma Contra Cancer? Curcumin and Hodgkin's Lymphoma - Cancer Growth. Metastasis. 2013, Aug 8, 6, 35-52.
55. Kirby B.J., Unadkat J.D. Grapefruit juice, a glass full of drug interactions? - Clin. Pharmacol. Ther. 2007, May, 81(5), 631-633.
56. Kolarovic J., Popovic M., Mikov M., Mitic R., Gvozdenovic L. Protective effects of celery juice in treatments with Doxorubicin -Molecules 2009, Apr 24, 14(4), 1627-1638.
57. Li J., Liu H. Ramachandran S., Waypa G.B., Yin J.J., Li C.Q., Han M., Huang H.H., Sillard W.W., Vanden Hoek T.L., Shao Z.H. Grape seed proanthocyanidins ameliorate Doxorubicin-induced cardiotoxicity - Am. J. Chin. Med. 2010, 38(3), 569-584.
58. Li Z., Wang K., Zheng J., Cheung F.S., Chan T., Zhu L., Zhou F. Interactions of the active components of Punica granatum (pomegranate) with the essential renal and hepatic human Solute Carrier transporters -Pharm. Biol. 2014, Dec., 52(12), 1510-1517.
59. LisiCic D., Benkovic V., Dikic D., Blazevic A.S., Mihaljevic J., Orsolic N., Knezevic A.H. Addition of Propolis to Irinotecan Therapy Prolongs Survival in Ehrlich Ascites Tumor-Bearing Mice - Cancer. Biother. Radiopharm. 2014, Jan 2.
60. Markiewicz-Zukowska R., Borawska M.H., Fiedorowicz A., Naliwajko S.K., Sawicka D., Car H. Propolis changes the anticancer activity of temozolomide in U87MG human glioblastoma cell line - BMC Complement. Altern. Med. 2013, Feb 27, 13, 50.
61. Mei X.T., Xu D.H., He X.N., Lu Y.C. [Pharmacological researches of curcumin solid dispersions in treatment of cancer] - Zhong Yao Cai. 2012, Oct., 35(10), 1645-1649.
62. Mendonga L.M., da Silva Machado C., Teixeira C.C., de Freitas L.A., Bianchi Mde L., Antunes L.M. Curcumin reduces cisplatin-induced neurotoxicity in NGF-differentiated PC12 cells - Neurotoxicology 2013, Jan., 34, 205-211.
63. Mete R., Oran M., Topcu B., Oznur M., Seber E.S., Gedikbasi A., Yetisyigit T. Protective effects of onion (Allium cepa) extract against doxorubicin-induced hepatotoxicity in rats - Toxicol. Ind. Health. 2016, Mar., 32(3), 551-557.
64. Mohammadi F., Nikzad H., Taghizadeh M., Taherian A., Azami-Tameh A., Hosseini S.M., Moravveji A. Protective effect of Zingiber officinale extract on rat testis after cyclophosphamide treatment -Andrologia. 2014, 46(6), 680-686.
65. Mokni M., Hamlaoui-Guesmi S., Amri M., Marzouki L., Limam F., Aouani E. Grape seed and skin extract protects against acute chemo-
therapy toxicity induced by doxorubicin in rat heart - Cardiovasc. Toxicol. 2012, 12(2), 158-165.
66. Mukherjee S., Lekli I., Goswami S., Das D.K. Freshly crushed garlic is a superior cardioprotective agent than processed garlic - J. Agric. Food. Chem. 2009, Aug 12, 57(15), 7137-7144.
67. Müller F., Fromm M.F. Transporter-mediated drug-drug interactions - Pharmacogenomics 2011, Jul., 12(7), 1017-1037.
68. Nematbakhsh M., Hajhashemi V., Ghannadi A., Talebi A., Nikahd M. Protective effects of the Morus alba L. leaf extracts on cisplatin-induced nephrotoxicity in rat - Res. Pharm. Sci. 2013, Apr., 8(2), 71-77.
69. Ninsontia C., Pongjit K., Chaotham C., Chanvorachote P. Silymarin selectively protects human renal cells from cisplatin-induced cell death - Pharm. Biol. 2011, Oct., 49(10), 1082-1090.
70. Noori S., Mahboob T. Role of electrolytes disturbances and Na(+)-K(+)-ATPase in cisplatin - induced renal toxicity and effects of ethanolic extract of Cichorium intybus - Pak. J. Pharm. Sci. 2012, Oct., 25(4), 857-862.
71. Orsolic N., Car N., Lisicic D., Benkovic V., Knezevic A.H., Dikic D., Petrik J. Synergism between propolis and hyperthermal intraperitoneal chemotherapy with cisplatin on ehrlich ascites tumor in mice - J. Pharm. Sci. 2013, 102(12), 4395-4405.
72. Palipoch S., Punsawad C., Koomhin P., Suwannalert P. Hepatoprotective effect of curcumin and alpha-tocopherol against cisplatin-induced oxidative stress - BMC Complement. Altern. Med. 2014, Mar 28, 14, 111.
73. Palumbo G., Bacchi S., Palumbo P., Primavera L.G., Sponta A.M. Grapefruit juice: potential drug interaction - Clin. Ter. 2005, May-Jun., 156(3), 97-103.
74. Peng K.W., Bacon J., Zheng M., Guo Y., Wang M.Z. Ethnic variability in the expression of hepatic drug transporters: absolute quantification by an optimized targeted quantitative proteomic approach -Drug Metab. Dispos. 2015, Jul., 43(7), 1045-1055.
75. Pinheiro F.V., Pimentel V.C., De Bona K.S., Scola G., Salvador M., Funchal C., Moretto M.B. Decrease of adenosine deaminase activity and increase of the lipid peroxidation after acute methotrexate treatment in young rats: protective effects of grape seed extract - Cell. Biochem. Funct. 2010, Jan., 28(1), 89-94.
76. Pinto B., Caciagli F., Riccio E., Reali D., Saric A., Balog T., Likic S., Scarpato R. Antiestrogenic and antigenotoxic activity of bee pollen from Cystus incanus and Salix alba as evaluated by the yeast estrogen screen and the micronucleus assay in human lymphocytes - Eur. J. Med. Chem. 2010, Sep., 45(9), 4122-4128.
77. Postescu I.D., Chereches G., Tatomir C., Daicoviciu D., Filip G.A. Modulation of doxorubicin-induced oxidative stress by a grape (Vitis vinifera L.) seed extract in normal and tumor cells - J. Med. Food. 2012, 15(7), 639-645.
78. Potocnjak I., Broznic D., Kindl M., Kropek M., Vladimir-Knezevic S., Domitrovic R. Stevia and stevioside protect against cisplatin nephron-toxicity through inhibition of ERK1/2, STAT3, and NF-kB activation - Food Chem. Toxicol. 2017, Sep., 107(Pt A), 215-225. doi: 10.1016/ j.fct.2017.06.043.
79. Prasad B., Evers R., Gupta A., Hop C.E., Salphati L., Shukla S., Ambudkar S.V., Unadkat J.D. Interindividual variability in hepatic organic anion-transporting polypeptides and P-glycoprotein (ABCB1) protein expression: quantification by liquid chromatography tandem mass spectroscopy and influence of genotype, age, and sex - Drug Metab. Dispos. 2014, Jan., 42(1), 78-88.
80. Quita S.M. Evaluation of lemon fruit extract as an antioxidant agent against histopathological changes induced by cyclophosphamide in the testes of albino mice - Electron. Physician. 2016, Jan 15, 8(1), 18241831.
81. Quita S.M., Balbaid S.O. The protective effect of lemon fruit extract on histopathological changes induced in small intestines and pancreas of male mice by cyclophosphamide - Electron. Physician. 2015, Oct 19, 7(6), 1412-1422.
82. Ramadan W.S., Sait K.H., Anfinan N.M., Sait H. The chemosen-sitizing effect of aqueous extract of sweet fennel on cisplatin treated HeLa cells - Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2016, 43(3), 358-364.
83. Raoofi A., Khazaei M., Ghanbari A. Protective effect of hydro-alcoholic extract of tribulus terrestris on Cisplatin induced renal tissue damage in male mice - Int. J. Prev. Med. 2015, Feb 20, 6, 11.
84. Roth M., Timmermann B.N., Hagenbuch B. Interactions of green tea catechins with organic anion-transporting polypeptides - Drug Metab. Dispos. 2011, May, 39(5), 920-926
85. Salama R.H. Matricaria chamomilla attenuates cisplatin nephrotoxicity - Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2012, Jul., 23(4), 765-772.
86. Satoh H., Yamashita F., Tsujimoto M., Murakami H., Koyabu N., Ohtani H., Sawada Y. Citrus juices inhibit the function of human organic anion-transporting polypeptide OATP-B - Drug Metab. Dispos. 2005, Apr., 33(4), 518-523.
87. Shirasaka Y., Shichiri M., Murata Y., Mori T., Nakanishi T., Tamai I. Long-lasting inhibitory effect of apple and orange juices, but not grapefruit juice, on OATP2B1-mediated drug absorption - Drug Metab. Dispos. 2013, 41(3), 615-621.
88. Shokrzadeh M., Ahmadi A., Chabra A., Naghshvar F., Salehi F., Habibi E., Haghi-Aminjan H. An ethanol extract of Origanum vulgare attenuates cyclophosphamide-induced pulmonary injury and oxidative lung damage in mice - Pharm. Biol. 2014, Oct., 52(10), 1229-1236.
89. Sobenin I.A., Andrianova I.V., Demidova O.N., Gorchakova T., Orekhov A.N. Lipid-lowering effects of time-released garlic powder tablets in double-blinded placebo-controlled randomized study - J. Atheroscler. Thromb. 2008, Dec., 15(6), 334-338.
90. Soliman A.M., Desouky S., Marzouk M., Sayed A.A. Origanum majorana Attenuates Nephrotoxicity of Cisplatin Anticancer Drug through Ameliorating Oxidative Stress - Nutrients 2016, May 5, 8(5).
91. Tamai I. Oral drug delivery utilizing intestinal OATP transporters - Adv. Drug Deliv. Rev. 2012, May 1, 64(6), 508-514.
92. Tamai I., Nakanishi T. OATP transporter-mediated drug absorption and interaction - Curr. Opin. Pharmacol. 2013, Dec., 13(6), 859-863.
93. Troselj K.G., Kujundzic R.N. Curcumin in combined cancer therapy - Curr. Pharm. Des. 2014, 20 (42), 6682-6696.
94. Ulu R., Dogukan A., Tuzcu M., Gencoglu H., Ulas M., Ilhan N., Muqbil I., Mohammad R.M., Kucuk O., Sahin K. Regulation of renal organic anion and cation transporters by thymoquinone in cisplatin induced kidney injury - Food. Chem. Toxicol. 2012, May, 50(5), 16751679.
95. Uno T., Yasui-Furukori N. Effect of grapefruit juice in relation to human pharmacokinetic study - Curr. Clin. Pharmacol. 2006, May, 1(2), 157-161.
96. Vardi N., Parlakpinar H., Ates B., Cetin A., Otlu A. The protective effects of Prunus armeniaca L (apricot) against methotrexate-induced
oxidative damage and apoptosis in rat kidney - J. Physiol. Biochem. 2013, Sep., 69(3), 371-381.
97. Vasilijevic B., Knezevic-Vukcevic J., Mitic-Culafic D., Orcic D., Franciskovic M., Srdic-Rajic T., Jovanovic M., Nikolic B. Chemical characterization, antioxidant, genotoxic and in vitro cytotoxic activity assessment of Juniperus communis var. saxatilis - Food Chem. Toxicol. 2017, Dec 26, 112, 118-125. doi: /j.fct10.1016.2017.12.044.
98. Venkatesh S., Durga K.D., Padmavathi Y., Reddy B.M., Mullangi R. Influence of piperine on ibuprofen induced antinociception and its pharmacokinetics - Arzneimittelforschung. 2011, 61(9), 506-509.
99. Verma P.K., Raina R., Sultana M., Singh M., Kumar P. Total antioxidant and oxidant status of plasma and renal tissue of cisplatin-induced nephrotoxic rats: protection by floral extracts of Calendula officinalis Linn. - Ren. Fail. 2016, 38(1), 142-150.
100. Wang F., Li H., Qiao J.O. 1-O-acetylbritannilactone combined with gemcitabine elicits growth inhibition and apoptosis in A549 human non-small cell lung cancer cells - Mol. Med. Rep. 2015, Oct., 12(4), 55685572.
101. Wang Y.W., Wang S.J., Zhou Y.N., Pan S.H., Sun B. Escin augments the efficacy of gemcitabine through down-regulation of nuclear factor-KB and nuclear factor-KB-regulated gene products in pancreatic cancer both in vitro and in vivo - J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 2012, 138(5), 785-797.
102. Wason S., DiGiacinto J.L., Davis M.W. Effects of grapefruit and Seville orange juices on the pharmacokinetic properties of colchicine in healthy subjects - Clin. Ther. 2012, Oct., 34(10), 2161-2173.
103.Yalgin E., Orug E., Cavu§oglu K., Yapar K. Protective role of grape seed extract against doxorubicin-induced cardiotoxicity and genotoxicity in albino mice - J. Med. Food. 2010, 13(4), 917-925.
104.Yazici Z.M., Meric A., Midi A., Arinc Y.V., Kahya V., Hafiz G. Reduction of cisplatin ototoxicity in rats by oral administration of pomegranate extract - Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2012, Jan., 269 (1), 45-52.
105.Yin H., Guo R., Xu Y., Zheng Y., Hou Z., Dai X., Zhang Z., Zheng D., Xu H. Synergistic antitumor efficiency of docetaxel and curcu-min against lung cancer - Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2012, Feb., 44(2), 147-153.
106. Zhang X., Huang H., Chang H., Jin X. Magnolol reduces bleomycin-induced rodent lung fibrosis - Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, Sep 15, 8(9), 15450-15457.
107. Zhou L., Qi L., Jiang L., Zhou P., Ma J., Xu X., Li P. Antitumor activity of gemcitabine can be potentiated in pancreatic cancer through modulation of TLR4/NF-KB signaling by 6-shogaol - AAPS J. 2014, Mar., 16(2), 246-257.
108. Zhou Y., Shen J., Xia L., Wang Y. Curcuma zedoaria (Berg.) Rosc. essential oil and paclitaxel synergistically enhance the apoptosis of SKOV3 cells - Mol. Med. Rep. 2015, Jul., 12(1), 1253-1257.
