CC BY
65УДК: 615.277.3 + 615.324
СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ТРАВ С ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ СРЕДСТВОМ ДОКСОРУБИЦИН
АШУРОВА НОДИРА АЗИМОВНА
ассистент кафедры народной медицины, спортивной медицины и профессиональных болезней Бухарского Государственного медицинского института.
ОИСЮ Ю 0000-0002-8883-2068 ТУКСАНОВА ЗЕБИНИСО ИЗАТУЛЛАЕВНА ассистент кафедры народной медицины, спортивной медицины и профессиональных болезней Бухарского Государственного медицинского института.
ОИСЮ Ю 0000-0002-5448-4835 АННОТАЦИЯ
Доксорубицин относится к часто применяемым, эффективным химиотерапевтическим лекарственным средствам. Но доксарубицин имеет ряд побочных действий со стороны всех систем и органов. Поиск средств, уменьшающие побочные действия препарата имеет большое значение в онкологии. В этом направлении перспективны изучение средств растительного происхождения. Фитопрепараты, благодаря антиоксидантным, противовоспалительным свойствам способны уменьшить побочные эффекты вызываемые доксарубицином.
Проантоцианиды виноградных косточек предохраняют от поражения кардиомиоциты, при приеме доксарубицина. Сок сельдерея, куркума защищает внутренние органы от токси-
ческого действия доксорубицина. Употребление чеснока и лука уменьшают кардиотоксическое воздействие доксорубицина.
Полифенолы винограда, гранатовый сок, 6-гингерол имбиря защищают сосудистую стенку от повреждающего действия доксарубицина. Имбирь предотвращает порадежение почечной ткани доксарубицином.
Ключевые слова: доксарубицин, побочные действия химиотерапии, сочетание фитотерапии с химиотерапией.
COMBINED USE OF MEDICINAL HERBS WITH CHEMOTHERAPEUTIC AGENT DOXORUBICIN
ASHUROV NODIRA AZIMOVNA
Assistant of the Department of Folk Medicine, Sports Medicine and Professional Diseases of the Bukhara State Medical Institute.
ORCID ID 0000-0002-8883-2068 TUKSANOVA ZEBINISOIZATULLAEVNA
Assistant of the Department of Folk Medicine, Sports Medicine and Professional Diseases of the Bukhara State Medical Institute.
ORCID ID 0000-0002-5448-4835 ABSTRACT
Doxorubicin refers to frequently used, effective chemotherapeutic drugs. But doxarubycin has a number of side effects from all systems and organs. Finding agents that reduce the side effects of the drug is of great importance in oncology. In this direction, the study of plant-based products is promising. Phytopreparations, due to antioxidant, anti-inflammatory properties, can reduce side effects caused by doxarubicin. Proantho-cyanidins of grape bones are protected against cardiomyocyte damage when taking doxarubicin. Celery juice, curcum protects internal organs from toxic action of doxorubicin. Eating garlic and onions reduces cardiotoxic exposure to doxorubicin. Grape polyphenols, pomegranate
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №8 - август (36) 2019
juice, 6-gingerol ginger protect the vascular wall from the damaging effect of doxarubicin. Ginger prevents renal tissue from being damaged by doxarubicin.
Keywords: doxarubycin, side effects of chemotherapy, combination of phytotherapy with chemotherapy.
ХИМИОТЕРАПЕВТИК ВОСИТА ДОКСОРУБИЦИННИ ДОРИВОР УСИМЛИКЛАР БИЛАН БИРГА ИШЛАТИШ
АШУРОВА НОДИРА АЗИМОВНА
Бухоро давлат тиббиёт институти, халц табобати, спорт тиббиёти ва касб касалликлари кафедраси ассистенти.
ОИСЮ Ю 0000-0002-8883-2068 ТУКСАНОВА ЗЕБИНИСО ИЗАТУЛЛАЕВНА Бухоро давлат тиббиёт институти, халц табобати, спорт тиббиёти ва касб касалликлари кафедраси ассистенти.
ОИСЮ Ю 0000-0002-5448-4835 АННОТАЦИЯ
Доксорубицин самарали ва кенг ишлатиладиган химио-терапевтик дори воситаларига киради. Лекин доксарубицин хамма аъзо ва системаларга салбий таъсир курсататди. Ушбу дорининг салбий таъсирини камайтирадиган воситаларни топиш онкологиянинг долзарб муаммоларига киради Бу йуналишда доривор усимликларни ишлатиш катта ахамиятга эга. Фитопрепаратлар, антиоксидант, яллигланишга карши хусу-сиятлари булгани сабабли доксарубициннинг салбий таъсирларини камайтиришга кодир. Узум данаги проантоцианидлари доксарубицин ишлатилганида кардиомиоцитларни зарарланишини олдини олади. Карафс шарбати, зарчуба ички аъзоларни доксорубицин захарли таъсиридан асрайди. Пиез ва саримсокни истеъмол килиш доксарубициннинг кардиотоксич таъсиридан асрайди. Узум
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №8 - август (36) 2019
полифеноллари, анор шарбати, занжабилнинг 6-гингерол моддалари кон томирларини доксарубицин томонидан жарохат-ланишини олдини олади. Занжабил буйрак тукимасини доксарубицин таъсиридан асрайди.
Калит сузлар: доксарубицин, химиотерапия салбий таъсир-лари, фитотерапияни химиотерапия билан биргаликда ишлати-лиши.
Доксорубицин относится к часто применяемым, эффективным химиотерапевтическим лекарственным средствам. Это средство применяется при лечении следующих онкологических заболеваний: Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, нейробластома, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак яичников, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, трофобластические опухоли.
Но доксарубицин имеет ряд побочных действий:
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.
Поэтому поиск средств, уменьшающие побочные действия препарата имеет большое значение в онкологии. В этом направлении перспективны изучение средств растительного происхождения.
ФИМОТЕФАПНЯ 30
Фитопрепараты, благодаря антиоксидантным, противовоспалительным свойствам способны уменьшить побочные эффекты вызываемые доксарубицином.
Проантоцианиды предохраняют от поражения кардиомиоциты, при приеме доксорубицина - [33; 52; 41; 1; 12], в то же время, повышая противоопухолевые свойства препарата - [45].
Тимоквинон, спиртовая настойка семян чернушки предупреждает поражение почек и нервной ткани, при использовании химиотерапии - [29; 14], в том числе препаратов цисплатин и доксорубицин - [50; 21; 6; 27; 20; 39; 13; 51; 11; 26].
Проантоцианиды косточек предохраняют от поражения клеток почек и печени под воздействием препаратов метотрексата и доксорубицина - [43; 40; 2].
Имбирь предотвращает поражение почечной ткани доксору-бицином - [4].
Ресвератрол предупреждает поражение сердечной мышцы препаратом доксорубицин - [35; 47].
Употребление ягод земляники предупреждает развитие оксидативного напряжение под воздействием доксорубицина - [18].
Прием яблочного сока предупреждает повреждение сердечной мышцы доксорубицином - [37].
Экстракты коры корней белой шелковицы защищают кардиомиоциты от токсического воздействия доксорубицина - [55].
Пеонофлорин предупреждает поражение кардиомиоцитов доксорубицином - [34].
Капсаицин и пиперин увеличивают чувствительность опухолевых клеток к доксорубицину - [32] при гепатоцеллюлярной карциноме - [54].
Сочетанное применение сбора, состоящего из Nigella sativa, Glycyrrhiza glabra и Zingiber officinale, предупреждает поражение кардиомиоцитов при приеме доксорубицина - [25].
Силимарин расторопши предупреждает поражение кардиомиоцитов доксорубицином - [22].
Силимарин предупреждает поражение тестикулярного аппарата доксорубицином - [36].
Сок свеклы предупреждает поражение кардиомиоцитов под воздействием доксорубицина - [16].
Экспериментальные исследования показали, что тимоквинон, благодаря антиоксидантным свойствам предупреждает развитие кардиомиопатий под воздействием доксорубицина - [25; 5].
Комбинация доксорубицина и тимоквинона ведет к синерге-тическому цитотоксическому воздействию при лимфобластной лейкемии - [49].
Линаоол, выделенный их хмеля увеличивает противоопухолевую активность доксорубицина - [38].
Сочетанное применение экстрактов P. emblica или T. bellerica с доксорубицином увеличивает его противоопухолевую активность -[44].
Сочетанное применение доксорубицина и флаваноидов листьев белого тутовника повышает противоопухолевую активность препарата - [19; 15].
Сочетанное применение травы мелиссы и доксорубицина повышает его противоопухолевую активность и защищает кардио-миоциты от поражения - [23].
Экспериментальные исследование показало, что сочетанное применение доксорубицина и силимарина ингибирует повышенную активность теломеразы - ключевого момента развития гепато-целлюлярной карциномы - [53].
Сочетанное применение силимарина и доксорубицина повышает эффективность при лечении злокачественных заболеваний - [46].
Сочетанное применение сока свеклы с доксорубицином-увеличивает цитотоксические свойства препарата при лечении опухолей поджелудочной, железы, простаты и молочной железы -[29].
Употребление чеснока уменьшает кардиотоксическое воздействие доксорубицина - [48; 42; 17; 7; 8; 3].
Гранатовый сок защищает кардиомиоциты от побочного действия доксорубицина - [24].
Прием лука предупреждает поражение сердца и аорты под воздействием доксорубицина - [9; 10].
Сок сельдерея защищает внутренние органы от токсического действия доксорубицина - [31].
Куркума уменьшает кардиотоксическое воздействие доксорубицина - [28].
Список литературы:
1. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства (опыт применения лекарственных средств натурального происхождения в древней, современной народной и научной медицине) Бухара «Дурдона» 2012, 888с.
2. Кароматов И.Д., Бадриддинова М.Н. Сочетание фитопрепаратов с современными медикаментами (обзор литературы -Современная наука- обществу XXI века. Книга 2 Ставрополь «Логос» 2015, глава VI, 181-202.
3. Abdel-Daim M.M., Kilany O.E., Khalifa H.A., Ahmed A.A.M. Allicin ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats via suppression of oxidative stress, inflammation and apoptosis - Cancer. Chemother. Pharmacol. 2017, Oct., 80(4), 745-753. doi: 10.1007/s00280-017-3413-7.
4. Ajith T.A., Aswathy M.S., Hema U. Protective effect of Zingiber officinale roscoe against anticancer drug doxorubicin-induced acute nephrotoxicity - Food Chem. Toxicol. 2008, Sep., 46(9), 3178-3181.
5. Alam M.F., Khan G., Safhi M.M., Alshahrani S., Siddiqui R., Sivagurunathan Moni S., Anwer T. Thymoquinone Ameliorates Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity in Swiss Albino Mice by Modulating Oxidative Damage and Cellular Inflammation - Cardiol. Res. Pract. 2018, Apr 1, 2018, 1483041. doi: 10.1155/2018/1483041.
6. Ali B.H., Al Za'abi M., Shalaby A., Manoj P., Waly M.I., Yasin J., Fahim M., Nemmar A. The effect of thymoquinone treatment on the combined renal and pulmonary toxicity of cisplatin and diesel exhaust particles - Exp. Biol. Med. (Maywood). 2015, Dec., 240(12), 1698-1707. doi: 10.1177/1535370215579013.
7. Alkreathy H., Damanhouri Z.A., Ahmed N., Slevin M., Ali S.S., Osman A.M. Aged garlic extract protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats - Food. Chem. Toxicol. 2010, 3, 51-56.
8. Alkreathy H.M., Damanhouri Z.A., Ahmed N., Slevin M., Osman A.M. Mechanisms of cardio-protective effect of aged garlic extract against Doxorubicin-induced cardiotoxicity - Integr. Cancer. Ther. 2012, Dec., 11(4), 364-370.
9. Alpsoy S., Aktas C., Uygur R., Topcu B., Kanter M., Erboga M., Karakaya O., Gedikbasi A. Anti-oxidant and anti-apoptotic effects of onion (Allium cepa) extract on doxorubicin-induced cardioto-xicity in rats - J. Appl. Toxicol. 2011, Oct 13.
10. Alpsoy S., Uygur R., Aktas C., Topcu B., Kanter M., Erboga M., Karakaya O., Gedikbasi A. The effects of onion (Allium cepa) extract on doxorubicin-induced apoptosis in aortic endothelial cells - J. Appl. Toxicol. 2011, Oct 12.
11. Alsuhaibani A.M.A. Effect of Nigella sativa against cisplatin induced nephrotoxicity in rats - Ital. J. Food. Saf. 2018, Jul 3, 7(2), 7242. doi: 10.4081/ijfs.2018.7242.
12. Ammar el-S.M., Said S.A., El-Damarawy S.L., Suddek G.M. Cardioprotective effect of grape-seed proanthocyanidins on doxorubicin-induced cardiac toxicity in rats - Pharm. Biol. 2013, Mar., 51(3), 339-344.
13. Busari A.A., Adejare A.A., Shodipe A.F., Oduniyi O.A., IsmailBadmus K.B., Oreagba I.A. Protective but Non-Synergistic Effects of Nigella Sativa and Vitamin E against Cisplatin-Induced Renal Toxicity
and Oxidative Stress in Wistar Rats - Drug. Res. (Stuttg). 2018, Dec., 68(12), 696-703. doi: 10.1055/a-0626-7003.
14. Cascella M., Palma G., Barbieri A., Bimonte S., Amruthraj N.J., Muzio M.R., Del Vecchio V., Rea D., Falco M., Luciano A., Arra C., Cuomo A. Role of Nigella sativa and Its Constituent Thymoquinone on Chemotherapy-Induced Nephrotoxicity: Evidences from Experimental Animal Studies - Nutrients. 2017, Jun 17, 9(6). pii: E625. doi: 10.3390/nu9060625.
15. Dabili S., Fallah S., Aein M., Vatannejad A., Panahi G., Fadaei R., Moradi N., Shojaii A. Survey of the effect of doxorubicin and flavonoid extract of white Morus alba leaf on apoptosis induction in a-172 GBM cell line - Arch. Physiol. Biochem. 2018, Feb 20, 1-6. doi: 10.1080/13813455. 2018.1441871.
16. Das S., Filippone S.M., Williams D.S., Das A., Kukreja R.C. Beet root juice protects against doxorubicin toxicity in cardiomyocytes while enhancing apoptosis in breast cancer cells - Mol. Cell. Biochem. 2016, Oct., 421(1-2), 89-101. doi: 10.1007/s11010-016-2789-8.
17. Demirkaya E., Avci A., Kesik V., Karslioglu Y., Oztas E., Kismet E., Gokcay E., Durak I., Kose-oglu V. Cardioprotective roles of aged garlic extract, grape seed proanthocyanidin, and hazelnut on doxorubicin-induced cardiotoxicity - Can. J. Physiol. Pharmacol. 2009, Aug., 87(8), 633-640.
18. Diamanti J., Mezzetti B., Giampieri F., Alvarez-Suarez J.M., Quiles J.L., Gonzalez-Alonso A., Ramirez-Tortosa M.del C., Granados-Principal S., Gonzáles-Paramás A.M., Santos-Buelga C., Battino M. Doxorubicin-induced oxidative stress in rats is efficiently counteracted by dietary anthocyanin differently enriched strawberry (Fragaria * ananassa Duch.) - J. Agric. Food Chem. 2014, May 7, 62(18), 3935-3943.
19. Fallah S., Karimi A., Panahi G., Gerayesh Nejad S., Fadaei R., Seifi M. Human colon cancer HT-29 cell death responses to doxorubicin and Morus Alba leaves flavonoid extract - Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand) 2016, Mar 31, 62(3), 72-77.
20. Farooqui Z., Shahid F., Khan A.A., Khan F. Oral administration of Nigella sativa oil and thymoquinone attenuates long term cisplatin treatment induced toxicity and oxidative damage in rat kidney - Biomed. Pharmacother. 2017, Dec., 96, 912-923. doi: 10.1016/ j.biopha.2017.12.007.
21. Hadjzadeh M.A., Keshavarzi Z., Tabatabaee Yazdi S.A., Ghasem Shirazi M., Rajaei Z., Khajavi Rad A. Effect of alcoholic extract of Nigella sativa on cisplatin-induced toxicity in rat - Iran. J. Kid-ney Dis. 2012, Mar., 6(2), 99-104.
22. Hagag A.A., El Shehaby W.A., El-Abasy A.I., Mabrouk M.M. Protective Role of Silymarin in Early Doxorubicin induced Cardiac dysfunction in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia - Infect. Disord. Drug Targets. 2018, Aug 3. doi: 10.2174/ 1871526518666180803141827.
23. Hamza A.A., Ahmed M.M., Elwey H.M., Amin A. Melissa officinalis Protects against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity in Rats and Potentiates Its Anticancer Activity on MCF-7 Cells - PLoS One. 2016, Nov 23, 11(11), e0167049. doi: 10.1371/journal.pone.016704.
24. Hassanpour Fard M., Ghule A.E., Bodhankar S.L., Dikshit M. Cardioprotective effect of whole fruit extract of pomegranate on doxorubicin-induced toxicity in rat - Pharm. Biol. 2011, Apr., 49(4), 377382.
25. Hosseini A., Shafiee-Nick R., Mousavi S.H. Combination of Nigella sativa with Glycyrrhiza glabra and Zingiber officinale augments their protective effects on doxorubicin-induced toxicity in h9c2 cells - Iran. J. Basic. Med. Sci. 2014, Dec., 17(12), 993-1000.
26. Hosseinian S., Hadjzadeh M.A., Roshan N.M., Khazaei M., Shahraki S., Mohebbati R., Rad A.K. Renoprotective effect of Nigella sativa against cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress in rat -Saudi. J. Kidney Dis. Transpl. 2018, Jan-Feb., 29(1), 19-29. doi: 10.4103/1319-2442.225208.
27. Hosseinian S., Khajavi Rad A., Hadjzadeh M.A., Mohamadian Roshan N., Havakhah S., Shafiee S. The protective effect of Nigella sativa against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats - Avicenna J. Phytomed. 2016, Jan-Feb., 6(1), 44-54.
28. Hosseinzadeh L., Behravan J., Mosaffa F., Bahrami G., Bahrami A., Karimi G. Curcumin potentialtes doxorubicin-induced apoptosis in H9c2 cardiac muscle cells through generation of reactive oxygen species - Food. Chem. Toxicol. 2011, May, 49(5), 1102-1109.
29. Kapadia G.J., Rao G.S., Ramachandran C., Iida A., Suzuki N., Tokuda H. Synergistic cytotoxicity of red beetroot (Beta vulgaris L.) extract with doxorubicin in human pancreatic, breast and prostate cancer cell lines
- J. Complement. Integr. Med. 2013, Jun 26, 10. pii: /j/jcim.2013.10.issue-1/jcim-2013-0007/jcim-2013-0007.xml. doi: 10.1515/jcim-2013-0007.
30. Khazdair M.R. The Protective Effects of Nigella sativa and Its Constituents on Induced Neurotoxicity - J. Toxicol. 2015, 2015, 841823. doi: 10.1155/2015/841823.
31. Kolarovic J., Popovic M., Mikov M., Mitic R., Gvozdenovic L. Protective effects of celery juice in treatments with Doxorubicin -Molecules 2009, Apr 24, 14(4), 1627-1638.
32. Li H., Krstin S., Wang S., Wink M. Capsaicin and Piperine Can Overcome Multidrug Resistance in Cancer Cells to Doxorubicin -Molecules. 2018, Mar 2, 23(3), pii: E557. doi: 10.3390/ molecules23030557.
33. Li J., Liu H. Ramachandran S., Waypa G.B., Yin J.J., Li C.Q., Han M., Huang H.H., Sillard W.W., Vanden Hoek T.L., Shao Z.H. Grape seed proanthocyanidins ameliorate Doxorubicin-induced car-diotoxicity - Am. J. Chin. Med. 2010, 38(3), 569-584.
34. Li J.Z., Tang X.N., Li T.T., Liu L.J., Yu S.Y., Zhou G.Y., Shao Q.R., Sun H.P., Wu C., Yang Y. Paeoniflorin inhibits doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis by downregulating microRNA-1 expression -Exp. Ther. Med. 2016, Jun., 11(6), 2407-2412.
35. Lou Y., Wang Z., Xu Y., Zhou P., Cao J., Li Y., Chen Y., Sun J., Fu L. Resveratrol prevents doxorubicin-induced cardiotoxicity in H9c2 cells through the inhibition of endoplasmic reticulum stress and the activation of the Sirt1 pathway - Int. J. Mol. Med. 2015, Sep., 36(3), 873880.
36. Malekinejad H., Janbaz-Acyabar H., Razi M., Varasteh S. Preventive and protective effects of silymarin on doxorubicin-induced testicular damages correlate with changes in c-myc gene expression -Phytomedicine. 2012, Sep 15, 19(12), 1077-1084. doi: 10.1016/ j.phymed.2012.06.011.
37. Miura T., Nagai K., Kaneshiro S., Taketomi A., Nakabayashi T., Konishi H., Nishinaka T., Terada T. Inhibitory Effect of Fruit Juices on the Doxorubicin Metabolizing Activity of Carbonyl Reductase 1 - Drug. Metab. Lett. 2017, Nov 17, 11(1), 48-52. doi: 10.2174/ 1872312811666170309153025.
38. Miyashita M., Sadzuka Y. Effect of linalool as a component of Humulus lupulus on doxorubicin-induced antitumor activity - Food Chem. Toxicol. 2013, Mar., 53, 174-179. doi: 10.1016/j.fct.2012.11.035.
39. Mohebbati R., Shafei M.N., Soukhtanloo M., Mohammadian Roshan N., Khajavi Rad A., Anaeigoudari A., Hosseinian S., Karimi S., Beheshti F. Adriamycin-induced oxidative stress is prevented by mixed hydro-alcoholic extract of Nigella sativa and Curcuma longa in rat kidney - Avicenna J. Phytomed. 2016, Jan-Feb., 6(1), 86-94.
40. Mokni M., Hamlaoui S., Kadri S., Limam F., Amri M., Marzouki L., Aouani E. Efficacy of grape seed and skin extract against doxorubicin-induced oxidative stress in rat liver - Pak. J. Pharm. Sci. 2015, Nov., 28(6), 1971-1978.
41. Mokni M., Hamlaoui-Guesmi S., Amri M., Marzouki L., Limam F., Aouani E. Grape seed and skin extract protects against acute chemotherapy toxicity induced by doxorubicin in rat heart - Cardiovasc. Toxicol. 2012, Jun., 12(2), 158-165.
42. Mukherjee S., Lekli I., Goswami S., Das D.K. Freshly crushed garlic is a superior cardio-protective agent than processed garlic - J. Agric. Food. Chem. 2009, Aug 12, 57(15), 7137-7144.
43. Pinheiro F.V., Pimentel V.C., De Bona K.S., Scola G., Salvador M., Funchal C., Moretto M.B. Decrease of adenosine deaminase activity and increase of the lipid peroxidation after acute metho-trexate treatment in young rats: protective effects of grape seed extract - Cell. Biochem. Funct. 2010, Jan., 28(1), 89-94.
44. Pinmai K., Chunlaratthanabhorn S., Ngamkitidechakul C., Soonthornchareon N., Hahnvajana-wong C. Synergistic growth inhibitory effects of Phyllanthus emblica and Terminalia bellerica extracts with conventional cytotoxic agents: doxorubicin and cisplatin against human hepatocellular carcinoma and lung cancer cells - World J. Gastroenterol. 2008, Mar 14, 14(10), 1491-1497.
45. Postescu I.D., Chereches G., Tatomir C., Daicoviciu D., Filip G.A. Modulation of doxorubicin-induced oxidative stress by a grape (Vitis vinifera L.) seed extract in normal and tumor cells - J. Med. Food. 2012, Jul., 15(7), 639-645.
46. Rastegar H., Ahmadi Ashtiani H., Anjarani S., Bokaee S., Khaki A., Javadi L. The role of milk thistle extract in breast carcinoma cell line (MCF-7) apoptosis with doxorubicin - Acta Med. Iran. 2013, 51(9), 591598.
47. Sin T.K., Tam B.T., Yung B.Y., Yip S.P., Chan L.W., Wong C.S., Ying M., Rudd J.A., Siu P.M. Resveratrol protects against doxorubicin-
0ymomEPflflH£ 38
induced cardiotoxicity in aged hearts through the SIRT1-USP7 axis - J. Physiol. 2015, Apr 15, 593(8), 1887-1899.
48. Sobenin I.A., Andrianova I.V., Demidova O.N., Gorchakova T., Orekhov A.N. Lipid-lowering effects of time-released garlic powder tablets in double-blinded placebo-controlled randomized study - J. Atheroscler. Thromb. 2008, Dec., 15(6), 334-338.
49. Soltani A., Pourgheysari B., Shirzad H., Sourani Z. Antiproliferative and Apoptosis-Inducing Activities of Thymoquinone in Lymphoblastic Leukemia Cell Line - Indian. J. Hematol. Blood Transfus. 2017, Dec., 33(4), 516-524. doi: 10.1007/s12288-016-0758-8.
50. Ulu R., Dogukan A., Tuzcu M., Gencoglu H., Ulas M., Ilhan N., Muqbil I., Mohammad R.M., Kucuk O., Sahin K. Regulation of renal organic anion and cation transporters by thymoquinone in cisplatin induced kidney injury - Food. Chem. Toxicol. 2012, May, 50(5), 16751679.
51. Ustun R., Oguz E.K., §eker A., Korkaya H. Thymoquinone prevents cisplatin neurotoxicity in primary DRG neurons - Neuro-toxicology. 2018, Dec., 69, 68-76. doi: 10.1016/j.neuro.2018.09.00.
52. Yalgn E., Orug E., Cavu§oglu K., Yapar K. Protective role of grape seed extract against doxorubicin-induced cardiotoxicity and genotoxicity in albino mice - J. Med. Food. 2010, 13(4), 917-925.
53. Yurtcu E., Darcansoy Iseri O., Iffet Sahin F. Effects of silymarin and silymarin-doxorubicin applications on telomerase activity of human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 - J. BUON. 2015, Mar-Apr., 20(2), 555-561.
54. Zhang S.S., Ni Y.H., Zhao C.R., Qiao Z., Yu H.X., Wang L.Y., Sun J.Y., Du C., Zhang J.H., Dong L.Y., Wang K., Gao J.J. Capsaicin enhances the antitumor activity of sorafenib in hepatocellular carcinoma cells and mouse xenograft tumors through increased ERK signaling - Acta Pharmacol. Sin. 2018, Mar., 39(3), 438-448. doi: 10.1038/aps.2017.156.
55. Zheng X.K., Cao Y.G., Ke Y.Y., Zhang Y.L., Li F., Gong J.H., Zhao X., Kuang H.X., Feng W.S. Phenolic constituents from the root bark of Morus alba L. and their cardioprotective activity in vitro -Phytochemistry. 2017, Mar., 135, 128-134. doi: 10.1016/ j.phytochem.2016.12.006.
