Скрининг рака предстательной железы в республике Беларусь:результаты пилотного проекта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВаЯДЯВЯ Показатели гипофизарно-гонадной и

гипофизарно-надпочечниковой систем

у пациентов с негонорейным уретритом,

леченным вобэнзимом

Показатель До лечения После лечения

Гипофизарно-гонадная система

Фоллитропин 3,45±0,42 1,38±0,24

Лютеотропин 10,18±1,87 6,37±1,19

Пролактин 364,0±32,0 343,7±34,0

Прогестерон 5,28±1,95 4,50±1,15

Тестостерон 7,48±1,80 15,29±2,80

Эстрадиол 0,093±0,018 0,171±0,037

Т/Э2 147,2±27,7 83,4±16,7

Гипофизарно-надпочечниковая система

Кортикотропин 11,7±2,1 8,9±2,3

Кортизол в крови 383,7±43,9 227,4±29,8

Альдостерон в крови 0,779±0,117 0,723±0,120

Альдостерон в моче 17,31±2,90 36,28±3,69

Общее 17-ОКС в моче 12,41±2,84 15,16±2,83

противовоспалительным, противоот-ечным и рассасывающим эффектами, регулирует проницаемость сосудов и способствует лизису некротизированных тканей [4].

Протеолитический фермент вобэнзим включили в схему лечения негонорейных уретритов, осложненных двусторонней воспалительной инфильтрацией половых желёз.

Препарат назначали 34 больным по 5 таблеток 2 раза в день до еды с водой (100 мл).

Результаты и обсуждение

Показатели гипофизар-но-гонадной и гипофизарно-надпочечниковой систем у пациентов с негонорейным уретритом до лечения и после лечения вобэнзимом представлены в таблице.

Вобэнзим не оказывает существенного влияния на ги-перпролактинемию, понижает содержание фоллитропина (с 3,45±0,42 до 1,38±0,24 МЕ/ мл), улучшает андрогенопоэз в половых железах, повышает содержание тестостерона в крови (с 7,48±1,80 до 15,29±2,80 Нм/л).

Возрос уровень эстра-диола (с 0,093±0,018 до 0,171±0,037 Нм/л), в связи с чем андроген-эстрогенный коэффициент уменьшился (83,4±16,7), что указывает на сохранение эстрогенного фона. Уровень прогестерона остался высоким (4,5±1,15 Нм/л). После лечения содержание кортизола снизилось (с 383,7±43,9 до 227,4±29,8 Нм/л). Восстановилась до нормального уровня минералокортикоид-ная функция надпочечников. Выявленные гормональные нарушения могут сопровождаться глубокими морфологическими изменениями в органах мошонки во время двустороннего поражения и являются одной

из причин патоспермии. Протеолитический фермент вобэнзим положительно действует на рассасывание инфильтрата в гонадах и на патоспермию.

Таким образом, применение вобэн-зима у больных негонорейным уретритом способствует относительной нормализации гипофизарно-гонадной и гипо-физарно-надпочечниковой систем, что в свою очередь снижает число больных подострыми, торпидными и латентными формами негонорейных уретритов.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Акчуране И.С., Глозман В.Н. // Урология и нефрология. - 2002. - №5. - С. 44-46.

2. АсладчукА.В., НауменкоЕ.В., СероваЛ.И., Шишкина Г.Г. Генетико-физиологические механизмы, регуляции функции семенников. - Новосибирск: Наука, 2003. -203 с.

3. Горюнов В.Т., Козлов С.А., Никитинская Л.П. К вопросу о гормональных нарушениях в системе гипоталамус-гипофиза-гонады при мужском бесплодии и импотенции // В кн.: Актуальные вопросы урологии. - Алма-Ата, 2001. - С.103-106.

4. Крылов Ю.Ф. Р.Л.С. Доктор Вобэнзим. - М., 2009. - 490 с.

5. Свечникова Н.В. Половые органы (яичники и яички) // В кн.: Железы внутренней секреции в процессе старения. - Киев, 2003. - С.68-92.

6. Bakalczuk S, Bieganowska-Klamut Z, Bokiniec M. et al. // Wiad Lek. - 2003. - Vol.46. - P.761-765.

7. Berger R.E. // Curr. Ther. Endocrinol. Metab. -2004. - Vol.5. - P.305-309.

Поступила 25.03.2015 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.

Скрининг рака предстательной железы в Республике Беларусь: результаты пилотного проекта

Тарендь Д.Т.

Минская областная клиническая больница, Беларусь

Tarend D.

Minsk Regional Clinical Hospital, Belarus

Prostate cancer screening in Belarus: results of pilot project

Резюме. Представлены результаты проведения скрининга рака предстательной железы в трех районах Республики Беларусь за 2011 год. Было обследовано 13023 мужчины, у 835 (6,4%) из них уровень простатспецифического антигена (ПСА) превысил 4 нг/мл. У114 пациентов выявлен рак простаты, что составило 0,87% от числа включенных в скрининг мужчин. Доля пациентов с первой и второй стадией составила 53,68%, притом что в целом по стране данный показатель составляет около 36%. Специальное лечение по радикальной программе проведено 70,3% пациентов с раком предстательной железы, выявленным в ходе скрининга, что в 2,3 раза выше, чем в целом по республике. Ключевые слова: рак предстательной железы, скрининг, простатспецифический антиген.

Медицинские новости. — 2015. — №5. — С. 54-57. Summary. In this article we present results of prostate cancer screening programme in three regions in Republic of Belarus during 2011 year. 13023 men were included in this trial, in 835 (6.4%) - prostate-specific antigen (PSA) was higher than 4 ng/ml. Prostate cancer was diagnosed in 114 men -0.87% of all included in programme. 53.68% were patients with localized cancer, but the mean parameter in whole country no more than 36%. 70.3% patients undergone radical that is 2.3 better than in the whole country. Keywords: prostate cancer, screening, prostate-specific antigen (PSA). Meditsinskie novosti. - 2015. - N5. - P. 54-57.

Стр мужчин злокаче новообразовани Беларусь (2010) уктура заболевае мости ственными ями в Республике [2]

рак почки 5% рак простаты едядва^ 14% дид ввив^^ прочие ДДННд 40% рак ияд легкого иннин^^ 18% ^н!!!!!!!!!? ^^^^ рак рак кожи желудка 14% 9%

Заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) в Республике Беларусь растет быстрыми темпами. По данным Белорусского канцер-регистра, число ежегодно регистрируемых случаев РПЖ в республике увеличилось с 932 в 1990 г. до 2908 в 2010 г. (в 3,1 раза). Заболеваемость возросла с 11,4 на 100 000 населения в 1990 г. до 65,7 на 100 000 населения в 2010 г. [1]. В настоящее время наблюдается экспоненциальный рост заболеваемости РПЖ, и данная нозология находится на первом месте по темпам прироста среди всех злокачественных новообразований. Показатели смертности от РПЖ также были высокими с тенденцией к дальнейшему росту. Так, за 20 лет смертность от РПЖ почти утроилась (с 7,6 случая на 100 000 мужского населения в 1990 г. до 20,6 на 100 000 населения в 2010 г.) [1].

В структуре онкологической заболеваемости Республики Беларусь рак предстательной железы в 2010 г. составил 14% и занимал 2-е ранговое место среди других злокачественных новообразований мужчин (рис. 1).

Если сравнивать распределение по стадиям впервые выявленных случаев РПЖ в Республике Беларусь и тех странах, где скрининг проводится уже несколько лет, то оказывается, что локализованных форм рака у нас выявляется в 1,8 раза меньше, чем в Европе, и в 2,2 раза меньше, чем в США (рис. 2).

Учитывая эти данные, проблема ранней диагностики РПЖ в Республике Беларусь приобретает особую актуальность. Ранняя диагностика РПЖ способствует выявлению преимущественно локализованных форм заболевания, когда еще возможно применение эффективных методов радикального лечения. Основной метод раннего выявления курабельных форм рака - скрининг; заключающийся в проведении массовых

Рисунок 2

Сравнительное распределение выявленных случаев РПЖ по стадиям (ERSPC - Европейское рандомизированное исследование по скринингу РПЖ) [1, 3, 4]

■ Метастатический РПЖ

I Местнораспростра-ненный РПЖ

I Локализованный РПЖ

Канцер-регистр РБ, 2003-2010

Контрольная группа

Е^РС'

Группа скрининга ЕК$РС*

диагностических обследований больших групп населения с целью выделения групп риска развития той или иной патологии [5].

Наиболее эффективный инструмент скрининга рака предстательной железы -определение уровня простатспецифиче-ского антигена (ПСА) в сыворотке крови, так как по чувствительности и специфичности в диагностике рака данный метод значительно превышает пальцевое ректальное исследование и трансректальное ультразвуковое исследование [6]. ПСА -наиболее изученный и часто применяемый на сегодняшний день опухолевый маркёр. В клиническую практику ПСА внедрен в 1986 г. С тех пор объем диагностируемых злокачественных опухолей в простате значительно уменьшился. По данным Стэнфордского университета, размер выявляемой опухоли при биопсии за последние 20 лет снизился с 5,3 до 2,4 мл только благодаря использованию ПСА [7].

Скрининг рака предстательной железы - самая обсуждаемая и актуальная проблема в современной онкоурологии. Результаты рандомизированных исследований по оценке эффективности скрининга рака предстательной железы в разных странах позволяют делать абсолютно разные, диаметрально противоположные выводы [8]. Поэтому мировое научное сообщество до конца не определилось, целесообразно ли проведение масштабных программ по скринингу данного заболевания и рекомендует на первом этапе осуществлять организацию так называемых пилотных проектов для оценки возможной эффективности программы в отдельном регионе.

В нашей стране в 2011 г. была разработана Программа пилотного проекта скрининга рака простаты, утвержденная приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 01.04.2011 №337

«О скрининге рака предстательной железы на 2011-2012 гг.», основной целью которой является улучшение диагностики и повышение выживаемости пациентов с РПЖ.

Цель исследования - оценка эффективности программы скрининга рака предстательной железы в рамках пилотного проекта за 2011 г.

Материалы и методы

Пилотный проект предусматривает изучение эффективности скрининга РПЖ с использованием ПСА и мультифокальной трансректальной биопсии под ультразвуковым контролем при уровне маркёра выше 4 нг/мл у мужчин 50-65 лет на ограниченном контингенте жителей Республики Беларусь в городах Солигорске и Молодечно Минской области и Первомайском районе города Минска. В соответствии с данной программой, в проект были включены жители указанных регионов по следующим критериям:

- мужчины от 50 до 65 лет включительно (на момент начала двухлетнего раунда скрининга или на момент взятия ПСА);

- отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний (под тяжелыми сопутствующими заболеваниями подразумеваются заболевания, которые с высокой вероятностью приведут к смерти в ближайшие 10 лет, например распространенное злокачественное новообразование, инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз с сердечной недостаточностью Н2Б-Н3, сахарный диабет в стадии декомпенсации с сосудистыми осложнениями, алкоголизм, цереброваскулярные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких с дыхательной недостаточностью 2-3 стадии, цирроз печени и т.д.);

- отсутствие РПЖ в анамнезе.

Также включались в контингент скрининга РПЖ пациенты следующих категорий:

ЯЭЯЯИЯ Выявляемость РПЖ в регионах Беларуси в 2011 г. в программе скрининга, абс. (%)

Показатель Молодечно Солигорск Первомайский район г. Минска

Количество обследованных 4991 4016 4016

Количество мужчин с ПСА более 4 нг/мл 258 212 365

Количество выполненных биопсий 132 (51,2%) 190 (89,62%) 168 (46,03%)

Выявлен рак 40 (30,3%) 36 (18,95%) 38 (22,62%)

Рисунок 3

Структура выявленных случаев РПЖ в зависимости от стадии заболевания, скрининг РБ, 2011 г.

Молодечно

Солигорск Минск

||-М стадия Шстадия нМУстадия в Нет данных

- мужчины 50-65 лет, обратившиеся за медицинской помощью в связи с нарушением мочеиспускания, анализ ПСА не выполнен;

- мужчины 40-50 лет с наследственной предрасположенностью (включаются при обращении в ЛПУ);

- мужчины 50-65 лет, проходящие обследование или лечение по поводу предполагаемой доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), уровень ПСА неизвестен. В соответствии с дизайном исследования, мужчины, включенные в программу, приглашались для определения уровня ПСА в сыворотке крови один раз в 2 года. При уровне ПСА менее 4 нг/мл мужчина приглашался на повторное обследование через 2 года. При уровне маркера более 4 нг/мл выполнялась шеститочечная ла-терализованная биопсия предстательной железы под трансректальным ультразвуковым контролем. В случае диагностирования рака пациенты направлялись в специализированный стационар для дальнейшего обследования и лечения. При отрицательном результате биопсии мужчина приглашался на обследование повторно через 2 года.

Результаты и обсуждение

За 2011 год в регионах, подвергнутых скринингу, было обследовано 13023 мужчины, у 835 (6,4%) из них уровень ПСА превысил 4 нг/мл, а у 490 пациентов на конец 2011 года была выполнена трансректальная биопсия простаты под ультразвуковым контролем. Распределение обследованных мужчин по регионам представлено в таблице.

Таким образом, у 0,87% из числа мужчин, включенных в скрининг, выявляется рак предстательной железы. То есть практически у каждого сотого мужчины в возрасте 50-65 лет обнаруживается злокачественное новообразование простаты, а это лица трудоспособного возраста без какой-либо иной тяжелой сопутствующей патологии. После выполнения секстантной биопсии предстательной железы у 23,26% мужчин был диагностирован рак. Анализ выявленных во время скрининга случаев рака показал, что доля пациентов с первой и второй стадией заболевания составила 53,68%, при том что в целом по стране данный показатель составляет около 36%. По мере проведения скрининга доля пациентов с локализованным РПЖ будет увеличиваться. В структуре пациентов с

Структура выявленн ых случаев рака предстательной железы в зависимости от уровня ПСА в сыворотке крови, скрининг РБ, 2011 г.

РПЖ, выявленным в ходе скрининга, распространенный рак составил 3,51%, в то время как в среднем по республике данный показатель превышает 19%. Структура выявленных случаев рака предстательной железы в зависимости от стадии заболевания представлена на рис. 3.

Основным простым и доступным инструментом скрининга является определение уровня ПСА в сыворотке крови. По своей чувствительности и специфичности этот метод превосходит не только пальцевое ректальное исследование, но и трансректальное ультразвуковое сканирование. Эффективность данного исследования доказывает тот факт, что у 10,41% мужчин с уровнем ПСА более 4 нг/мл в ходе скрининга выявлен рак. У 60,52% мужчин с раком простаты заболевание было выявлено при уровне ПСА в так называемой «серой зоне» - от 4 до 10 нг/мл (рис. 4).

Специальное лечение по радикальной программе (радикальная простатэктомия, дистанционная лучевая терапия и брахите-рапия) проведено 70,3% пациентов с РПЖ, выявленным в ходе скрининга. В среднем по республике данный показатель составляет 30%, в то время как большинство пациентов получает паллиативное лечение или симптоматическую терапию.

Выводы:

1. Предварительные результаты пилотного проекта скрининга РПЖ в Республике Беларусь следующие:

- увеличение выявляемости рака предстательной железы в основном за счет пациентов с локализованным раком;

- снижение относительной доли пациентов с IV стадией рака по сравнению со средними по республике показателями;

- увеличение частоты применения радикального лечения в 2,3 раза (с 30% в среднем по республике до 70,3% в регионах скрининга).

2. Исследование уровня ПСА является достаточно эффективным инструментом в проведении скрининга рака предстательной железы.

3. Практические рекомендации по дальнейшему распространению скрининга РПЖ на всю территорию страны могут быть даны только после получения окончательных данных двухлетней программы пилотного проекта и оценки результатов лечения пациентов с РПЖ, выявленных в ходе исследования.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2002-2011) / А.Е.Океанов, П.И.Моисеев, Л.Ф.Левин; под ред. О.Г.Суконко. -Мн.: РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова, 2012. - 333 с.

2. Океанов А.Е., Моисеев П.И., Красный С.А. и др. // Онкол. журн. - 2012. - №1(21). - С.15-24.

3. Overall survival in the intervention arm of a randomized controlled screening trial for prostate cancer compared with a clinically diagnosed cohort // Eur. Urol. - 2008. - Vol.53(1). - P.91-8.

4. U.S. Cancer Statistics Working Group, United States Cancer Statistics: 1999-2006 Incidence and Mortality Web-Based Report, U.S. Department of Health and Hu-

man Services, Centers for Disease Control and Prevention and National Cancer Institute. - Atlanta, Ga, USA, 2010.

5. Screening for Prostate Cancer / R.M.Hoffman // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol.365. - P.2013-2019.

6. Twenty Years of PSA: From Prostate Antigen to Tumor Marker / G.De Angelis, H.G.Rittenhouse, S.D.Mikolajczyk et al. // Rev Urol. - 2007. - Vol.9(3). -P.113-123.

7. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate // J. Urol. - 1991. - Vol.145(5). - P.907-923.

8. Screening for Prostate Cancer: A Review of the ERSPC and PLCO Trials / E.Eckersberger et al. // Rev. Urol. - 2009. - Vol.11(3). - P.127-133.

Поступила 16.03.2015 г.

Дисбаланс показателей клеточного звена иммунитета при аллергических васкулитах

Ташкенбаева У.А.

Ташкентская медицинская академия, Узбекистан

Tashkenbaeva U.A.

Tashkent Medical Academy, Uzbekistan

Imbalance indices of cellular link of immunity allergic vasculitis

Резюме. Выполнено клинико-лабораторное обследование 226 больных, страдающих различными формами поверхностных и глубоких аллергических васкулитов кожи, и 40 практически здоровых людей сопоставимого возраста. Больные были разделены на две группы: первую группу составили 100 (44,2%) больных с глубокими формами аллергического васкулита, вторую - 126 (55,8%) больных с поверхностными формами васкулита. Полноценный иммунный ответ организма обеспечивается кооперацией Т- и В-лимфоцитов. Нами выявлены нарушения их кооперации при различных формах аллергических васкулитов. Ключевые слова: аллергические васкулиты, клеточное звено иммунитета.

Медицинские новости. — 2015. — №5. — С. 57—59. Summary. The study was based on clinical and laboratory examination of226patients suffering from various forms of superficial and deep skin allergic vasculitis and 40 healthy subjects of comparable age. Patients were divided into two groups: first group included 100 (44.2%) patients wtth deep forms of allergic vasculitis, in the second group consisted of 126 (55.8%) patients wtth superficial forms vacuities. Full-fledged immune response ensures cooperation between T- and B-lymphocytes. In this connection it should be noted that we identified violations reveal a violation of their cooperation with allergic vasculitis.

Keywords: allergic vacuities, cellular link of immunity. Meditsinskie novosti. - 2015. - N5. - P. 57-59.

Аллергические васкулиты (АВ) кожи полиэтиологичны по своей природе и, как правило, неспецифичны. В их патогенезе основную роль играют аллергические реакции, что подтверждается обнаружением в коже иммунных комплексов, патоморфологическими признаками по типу феномена Артюса, Санарелли - Шварцмана, положительными пробами на различные аллергены. Также выявляются изменения клеточных и гуморальных факторов иммунитета. Характерно наличие у большинства больных сосудистых антигенов, у многих - стрептококкового антигена, положительные реакции на введение аутологичных лимфоцитов сыворотки крови. Повышенная чувствительность наиболее часто обусловлена инфекционными агентами, в первую очередь пиококками (особенно стрептококками), медикаментами, особенно антибиотиками, сульфаниламидами, анальгетиками [1, 3, 5, 7].

В условиях аллергической сенсибилизации организма сосудистая стенка первой контактирует со всеми продуктами реакции антиген-антитело и собственно антигенами. Нередко это приводит к преимущественно структурным изменениям компонентов сосудистой стенки, поэтому последние приобретают аутоантигенные свойства, что включает аутоиммунный механизм прогрессирующего поражения сосудов [4].

Фибриноидная дегенерация основного вещества соединительной ткани является морфологическим признаком аллергии.

Как свидетельство аллергической природы системных васкулитов следует расценивать появление артралгий, эозинофи-лии, диспротеинемии сывороточных белков в виде резкого увеличения содержания 1дА и повышения СОЭ, положительных иммунологических реакций, торможения миграции нейтрофилов.

В результате аллергической альтерации сосудистой стенки развивается

деструктивно-продуктивный панартериит, характеризующийся образованием воспалительных инфильтратов в виде муфт или появлением гранулемоподобных узелков вокруг сосуда и аневризматиче-ского выпячивания внутрь его, что обычно осложняется тромбообразованием в аневризматическом мешке [8].

В основе АВ лежат повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов на стенки микрососудов, нарушение микроциркуляции, микротромбоз. Патогенез связан с иммунными нарушениями - повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов, с которыми связывается поражение стенки сосудов, что приводит к повышению их проницаемости, отеку и пурпуре различной локализации. Большое значение в механизме развития васкулита придается нарушениям иммунной системы с поражением стенок преимущественно мелких сосудов иммунными комплексами и воз-