CC BY
25
критериям к фармацевтическим препаратам. meets the criteria to pharmaceuticals.
Ключовi слова: тиазолидины, реактивный артрит, NO- Key words: thiazolidines, reactive arthritis, NO-
синтаза, противомикробные свойства. synthase, antimicrobial properties.
Стаття надшшла 5.06.2016 р. Рецензент Костенко В.О.
УДК 616-001.3:591.282:599.325.1:615.217.2:615.21:625.35
у/////////////////т
СКРИН1НГ НАЯВНОСТ1 ТА ОЦ1НКА ВЕЛИЧИНИ НЕИРОПРОТЕКТОРНОГО ЕФЕКТУ CЕРЕД ДЕЯКИХ ПРЕПАРАТ1В З АНТИОКСИДАНТНОЮ Д1СЮ АБО МОДУЛЮВАЛЬНОЮ АКТИВН1СТЮ НА ФОРМУВАННЯ ГЛУТАМАТНО1 ЕКСАЙТОТОКСИЧНОСТ1 ПРИ МОДЕЛЬНОМУ ЯТРОГЕННОМУ КОМПРЕС1ЙНО-ТОКСИЧНОМУ УРАЖЕНН1 НИЖНЬОГО АЛЬВЕОЛЯРНОГО НЕРВА У КРОЛ1В
У дослiдах на кролях породи Шиншилав умовах ятрогенного компресшно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва, змодельованого на rai нарiзного введення в трепанацшний отвiр, який розташовано на нижнш щелепi в проекцй нерва, пломбувальних сумшей на основi резорцин-формалшу («Foredent»), або епоксидного амiнополiмеру («AH-Plus»), встановлено, що неомiдантан (10 мг/кг внутрiшньошлунково) так само, як i церебролiзин, нуклео Ц.М.Ф. форте, берлтон дозами 2 мл/кг, 31,5 мг/кг та 1,2 мл/кг довенно, е носiями невропротективно! активностi. За величиною деескалацй активностi нейромаркеранейрон-специфiчноi енолази (NSE), тератя ятрогенного компресiйно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва у кролiв неомщантаном створювало вiрогiдно бiльшу невропротекторну дш порiвняно з аналогiчним ефектом, який реалiзовувався на тлi застосування решти препаратiв. При цьому, можна зробити висновок, що переривання первинних реакцш глутамат-кальщевого каскаду за рахунок блокади надмiрноi активностi NMDA-рецепторiв, мае переваги перед застосуванням вторинних невропротекторiв неврореставрацшно! (церебролiзин, нуклео Ц.М.Ф. форте), або метабол^отропно! спрямованостi (берлiтiон) i е перспективним для впровадження у практичну стоматолопю.
Ключовi слова: ятрогенне компресшно-токсичне ураження нижнього альвеолярного нерва, нейрон-специф1чна енолаза, невропротекщя, неомщантан.
Робота е фрагментами НДР «Oco6nneocmi перебiгу, л^валъно^агностична тактика та профшактика захворювань твердих тканин 3y6ie, пародонту i слизовоi оболонки порожнини рота при ди мкцевих та загалъних факторiв (номер держреестрацн 0113U006438) та «Доклнчна оцтка перспективних органопротекторiв» (номер держреестраци 00115U007126).
Ефективне лшування ятрогенного компресшно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва являе собою непростезавдання, виршення якого мае розглядатись не тшьки виключно в площиш компетенцп традицшно! стоматолопчно! служби. Перш за все, мова, йде про використання здобутюв сучасно! фармакологи, одним ¡з напрямюв яко!, е впровадження нейроцитопротективних засад при терапп деструктивно-дегенеративних уражень центрально!, або периферично! нервово! системи. З плином часу, поступово оновлюеться доказова база та змшюються уяви про цито- та органопротекторш препарати, хоча довкола ефективност власне фармаколопчно! нейро- або невропротекцп завжди точились запект дискусп. Наприклад, цитиколш (або його аналог нуклео Ц.М.Ф. форте) до останнього часу вважали чи не единим нейропротектором ¡з доведеною ефективнютю. Фармакологами грунтовно розглядались можливост його використання за новим призначенням в якост нейроцитопротектора при деструктивно-дегенеративних ураженнях нерв1в периферично! нервово! системи р1зного генезу. Проте у 2012 р. опублшовано результати м1жнародних рандом1зованих, мультицентрових, плацебо-контрольованих дослщжень (ICTUS trial), на шдстав1 яких цитиколш визнано неефективним нейропротективним препаратом [4]. Аналопчним чином можна окреслити i ситуащю, яка склалась ¡з давно вщомим (ще з 70-х роюв минулого стол1ття) препаратом ¡з виразними нейротроф1чними та нейрорепаративними властивостями, а саме ¡з цереброл1зином [3]. Можливо, таю протир1ччя, пов'язано з виключною складшстю патогенезу та вщповщною гетерогеншстю шем1чного, токсичного та травматичного ураження нейроципв та нервових закшчень.
Вщомо, що мехашзм первинного пошкодження структур нервових волокон пов'язаний ¡з формуванням глутамат-кальщевого каскаду та активащею NMDA-рецепторiв нейрошв, аксони, яких безпосередньо формують нервовий стовбур. У зв'язку ¡з цим блокатори надм1рно! активносп NMDA-рецепторiв, як модулятори розвитку глутаматно! ексайтотоксичност1, можуть
розглядатись в якост перспективних невроцитопротекторiв. Одним i3 таких препарапв, е амантадину пдрохлодид (неомiодантан), що частково блокуе NMDA-рецептори. Згiдно шструкцп до застосування неомщантану, серед показiв до його застосування значиться постгерпетична невралгiя. При цьому, ефективнiсть даного лiкарського засобу при ураженш периферичних нервiв шшо! етюлогп дослiджена не достатньо та не вщдзеркалена в анотацп до його застосування.
Таким чином, розробка нових лшарських засобiв та ренесанс вже вщомих препаратiв за новим призначенням, здатних одночасно ефективно впливати на низку патогенетичних ланок неаврально! теми, зокрема тако!, яка е наслiдком компресiйно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва, представляе собою нагальну потребу сьогодення. У цьому аспектi привертають увагу метабол^отропш лiкарськi засоби iз цитопротекторною, нейрорепаративною, нейротрофiчною та нейрореставрацiйною актившстю (цитиколiн, нуклео Ц.М.Ф. форте), нейропептиди (церебролiзин), нейропротектори, якi поеднують в собi одночасно антиоксидантну, антигiпоксичну актившсть, покращують мiкроциркуляцiю та мiстять вггашнш комплекси (берлiтiон) та препарати, що здатш зменшувати прояви глутаматно! ексайтотоксичност (амантадини). Залучення цих препаратiв до активно! хiрургiчноl тактики (розпломбування каналу), могло б сприяти покращенню результат терапп при ятрогенному компресшно-токсичному ураженнi нижнього альвеолярного нерва.
Метою роботи було проведення доктшчно! оцшки (за активнiстю маркера деструкцп нервових волокон - нейрон-специфiчноl енолази) ефективност неомiдантану, церебролiзину, нуклео Ц.М.Ф. форте та берлтону при експериментальному ятрогенному компресшно-токсичному ураженнi нижнього альвеолярного нерва.
Матерiал та методи дослщження. Експерименти проведено на кролях-самцях породи Шиншила, якi знаходились у вiварil Вiнницького нацiонального медичного унiверситету iменi М.1. Пирогова на стандартному водно-харчовому рацюш та вiльному доступi до води та корму. Пщ час роботи з лабораторними тваринами дотримувались методичних рекомендацiй Державного фармакологiчного центру Мшютерства охорони здоров'я Украши i вимог бiоетики згiдно до Нацюнальних «Загальних етичних принципiв експериментiв на тваринах» (2001), що вiдповiдають положенням «Свропейсько! конвенцп про захист хребетних тварин, якi використовуються для експериментальних та iнших наукових цiлей».
Попередньо наркотизованим внутршньовенно (в/в) пропофолом (40 мг/кг, Kabi, Австрiя) кролям породи Шиншила, вщтворювали власне розроблену модель компресшно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва, шляхом штраоперацшного введення через трепанацшний отвiр в дiлянцi нижньощелепного каналу пломбувального матерiалу (патент Украши № 30029). Трепанацшний отвiр здiйснювали за юстково-пластичною методикою зi збереженням цшсносп окiстя. Для моделювання патологи ми застосовували два рiзних матерiали на основi резорцин-формалiну та епоксидних смол, а саме, «Foredent» (оксид цинку, сульфат барда, параформальдепд та рщини: 1) глiцерин, формальдегiд та вода; 2) резорцин, соляна кислота, глщерин та вода) та «AH-Plus» - епоксидний амiнополiмер (епоксидна смола).
Через годину тсля моделювання патологи здшснювали перше введення дослiджуваних препаратiв з штервалом 12 год упродовж 30 дiб експерименту: неомiдантану («Амантадин», Олайнфарма, Латвiя), дозою 10 мг/кг, церебролiзину («Церебролiзин», EVER Neuro Pharma, Авс^я) дозою 2 мл/кг, берлiтiону («Берлтон», Menarini Group Berlin-Chemie AG, Шмеччина) вiдповiдно 30 ОД/кг (1,2 мл/кг), та нуклео Ц.М.Ф. форте («Сомазша» Ferrer International, S.A., 1спашя) - 1 мл/кг (31,5 мг/кг). Неомщантан вводили внутршньошлунково (в/ш), решту препара^в внутрiшньовенно (в/в) у крайову вену вуха. Для в/ш застосування неомщантану готували його водну (на дистильованш водi) суспензiю iз твiном-80, розраховуючи концентращю таким чином, щоб об'ем розчину, який уводився в/ш, становив 5 мл/кг. В/ш введення здшснювали, натще тсля 6 год дериваци 1ж, через орогастральний еластичний зонд, який щоразу перед процедурою, встановлювали у шлунок через спещальну мiжщелепну зубну капу для кролiв, що розмщувалась у ротовiй порожнинi тварин мiж верхнiми та нижнiми рiзцями. По завершеннюпроцедури, перед екстракцiею зi шлунка, зонд промивали водою. Решту нейропротекторiв, якi е водорозчинними, вводили в/в повшьно в крайову вену вуха, через попередньо встановлений катетер для шфузш, замшу якого проводили кожш 5 дiб. По завершенню маншуляцп, просвiт катетера на всю довжину заповнювали титрованим розчином гепарину (1:100). В/ш застосування неомщантану поряд iз в/в використанням решти нейропротекторiв е виправданим, оскiльки перший добре всмоктуеться у кишково-шлунковому трактi, а максимальна концентращя в плазмi сягае на 4 год,
що е достатшм по швидкост для початку реатзаци первинно! невроцитопротекцп. Для оцшки величини та ступеня деструкцп мiелiновоl оболонки нервових волокон та нейрошв, аксони яких формують нижнiй альвеолярний нерв, ми використали змши активносп нейрон-специфiчноl енолази (NSE) в сироватщ кровi, яку забирали з крайово! вени вуха. Вивiльнення NSE з пошкоджених аксонiв нижнього альвеолярного нерву у кров (шдвищення !! активносп в сироватцi) - маркер пошкодження !х структурно! цiлiсностi [1]. Нейромаркер верифiкували методом твердо фазного iмуноферментного аналiзу з використанням набору NSE ELISA KIT (DAI, США) на приладi фiрми "Hipson" (Чехiя) [2].
Мошторинг активностi NSE проводили окремо у кожнш групi кролiв на тлi нарiзного (окремого) введения дослщжуваних нейропротекторiв на 14 та 30 добу експерименту при використанш пломбувально! сумiшi «Foredent». Величину невропротекторно!дн обраних лiкарських засобiв оцiнювали за !х спроможнiстю знижувати активнiсть нейромаркера вiдносно псевдооперованих тварин, яких шддавали всiм втручанням: наркоз, препарування нижньо! щелепи, трепанацiя каналу, за виключенням його пломбування. Препарат, який при цьому виявився найбiльш ефективним, забезпечуючи максимальну деескалацiю активностi NSE, додатково оцшювали на тлi компресiйно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва при пломбуванш трепанацiйного отвору матерiалом «AH-Plus».
Кшьюсш данi обробляли за допомогою програми статистично! обробки StatPlus 2009. Вщмшносн вважали статистично значущими при p<0,05.
Результати дослiдження та Тх обговорення. Модельне ятрогенне компресiйно-токсичне ураження нижнього альвеолярного нерва супроводжувалось максимальною (р<0,05) ескалацiею активностi NSE вщносно рiвня псевдооперованих тварин на 14 добу експерименту у середньому в 50,04 та 31,04 рази, при використанш в якосн пломбувального матерiалу вщповщно сумiшей на основi резорцин-формал^ («Foredent») або епоксидного амiнополiмеру («AH-Plus»), що вказуе на наявшсть деструктивно-дегенеративних (некробiотичних) змiну волокнах нерву(табл.).
Таблиця
Порiвняльна оцiнка ефективностi деяких невропротекторiв за динамжою активностi нейрон-специфiчнот енолази у рпш перiоди терапп ятрогенного компресiйно-токсичного _ураження нижнього альвеолярного нерва у кролiв(М±m, n=7)_
Р1вень активност NSE (нг/мл)
Дослщш групи Пломбування резорцин-формалшовою сумшшю «Foredent» Пломбування епоксидним амшопол1мером «AH-Plus»
Псевдоопероваш тварини (14 доба) 0,304±0,008 0,337±0,008
Контрольна патолопя (14 доба) 15,213±0,263 10,460±0,154
Контрольна патолопя (30 доба) 7,943±0,231 5,894±0,196
Термш спостереження
Тератя 14 доба 30 доба 14 доба 30 доба
Неомщантан 5,679±0,247 2,894±0,095 2,939±0,111 2,963±0,057
(10 мг/кг в/ш) *#© а ß *#© а ߣ
Цереброл1зин (2 мл/кг в/в) 11,293±0,217 *# ß 5,376±0,100 *# ߣ - -
Нуклео Ц.М.Ф. форте (31,5 мг/кг в/в) 8,994±0,182 *# ß© 3,896±0,070 *# ß©£ - -
Берлтон, 30 ОД/кг (1,2 мл/кг в/в) 12,351±0,165 *# 6,147±0,053 *# £ - -
Примаки: ШЕ - нейрон-специфiчна енолаза; * - р<0,05 вiдносно групи псевдооперованих тварин; # - р<0,05 вщносно контрольно! патологи у вiдповiдний перюд; ° - р<0,05 вiдносно показнигав активност на тлi пломбування сумшшю «Foredent» у вiдповiдний перiод; © - р<0,05 вiдносно церебролiзину; а - р<0,05 вiдносно нуклео Ц.М.Ф. форте; в- р<0,05 вiдносно берлтону; £ - р<0,05 вiдносно 14 доби у вщповщнш групi.
В наступнш динамщ, наприкшщ дослщу (30 доба), активнють К8Е проявила нахил до деескалацп (р<0,05), про що свщчило в!ропдне зменшення !! значень вщносно попереднього термшу спостереження (14 доба) в середньому в 1,91 рази при пломбуванш матер!алом «Foredent» та у 1,77 рази при використанш сумш! з комерцшною назвою «АН-Р1ш». При цьому, анал1зуючи в!ропдш змши ескалацп активносп К8Е, як мали мюце в обох дослщних групах при застосуванш екв!валентно! кшькосн «Foredent» або «АН-Р1ш», можна зробити висновок, що максимальш вщмшносп пор1вняно ¿з значениями псевдо оперованих тварин мали мюце за використання першого матер1алу. Отже, внесення у трепанацшний отв1р, розташований на нпжнш щелеш в проекцп нижнього альвеолярного нерва, пломбувально! сумш! на основ! резорцин-формал!ну шщюе б!льш штенсивш, пор!вняно ¿з епоксидним ам!нопол!мером, альтерац!йн! процеси в нерв!, що на нашу думку, може бути пов'язано ¿з додатковим нейротоксичним впливом його складових.
Зважаючи на таю вщмшносп у величиш деструктивних змiн на тлi двох рiзних за складом пломбувальних сумiшей, порiвняльну оцiнку величини невропотектрно! активностi дослщжуваних препаратiв доцiльно проводити на модел^ яка забезпечуе максимальнi змiни в нервь Саме тому, на першому (скринiнговому) етапi, свою увагу ми зосередили саме на першш модел^ де використовувався композитний матерiал «Foredent».
Проведене дослiдження показало, що вс препарати, тieю чи iншою мiрою, проявили захисний вплив на структурну цiлiснiсть волокон нижнього альвеолярного нерва, на користь чого свщчило зменшення активностi порiвняно iз тваринами групи контрольно! патологи. Так, на тт лшувального ведения кролям iз ятрогенним компресiйно-токсичним ураженням нижнього альвеолярного нерва неомщантану дозою 10 мг/кг в/ш, активнiсть К8Е була вiрогiдно нижчою вiдносно групи контрольно! патологи в середньому в 2,68 (14 доба) та 2,74 разу (30 доба), вщповщно церебролiзину в 1,35 та 1,48 рази, нуклео Ц.М.Ф. форте у 1,7 та 2,03 рази, а берлтону в 1,23 та 1,29 рази, р<0,05.При цьому, в ушх групах вiдмiчалась позитивна динамша порiвняно iз 14 добою, яка проявлялась вiрогiдним зниженням активност дослiджуваного ензиму вiдносно першого строку спостереження на тлi неомiдантану, церебролiзину, нуклео Ц.М.Ф. форте та берлтону у 1,96, 2,1, 2,3, 2,0 рази вщповщно. Отже, не дивлячись на спшьний вектор протективно! ди всiх дослiджуваних лiкарських засобiв, вони рiзнились мiж собою за величиною даного впливу, що вщдзеркалилось у неоднаковш спроможностi сприяти деесклацi! активност нейромаркера. Найбiльш виразний захисний вплив на волокна нижнього альвеолярного нерва при його ятрогенному компресшно-токсичному ураженш на тт використання пасти «Foredent» продемонструвало похiдне адамант ану - неомщантан. При порiвняннi ступеня та величини захисно! дi! на уражений нерв, виявилось, що за спроможшстю зменшувати наростання активностi К8Е, неомщантан на 14 добу експерименту, вiрогiдно перевершував ефективнiсть церебролiзину в середньому на 49,7 %, нуклео Ц.М.Ф. форте на 36,9 % та берлтону на 54,0 %, а в юнщ дослщу (30 доба) в переважавдieвiсть цих же препарапв в середньому на 46,2, 25,7 та 47,1 % вщповщно. Таким чином, по критерда деескалацп активност К8Е в умовах ятрогенному компресшно-токсичному ураженш нижнього альвеолярного нерва, змодельованого шляхом внесення в трепанацшний отвiр пасти «Foredent»,за величиною невроцитопротективно! дi! дослiджуванi препарати можна розташувати у такiй послiдовностi: неомiдантан > нуклео Ц.М.Ф. форте > церебролiзин > берлтон.
Згiдно до дизайну дослщження, невропротективну активнiсть препарата-лiдера, яким за результатом скриншгу виявся неомщантан, доцшьно було довести i на тлi ятрогенного компресiйно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва, змодельованого шляхом внесення в трепанацшний отвiр пасти шшого складу, наприклад «АН-Р1ш». Як i у випадку першо! модельно! патологи, так i у разi застосування в якостi пломбувального матерiалу пасти «АН-P1us»неомiдантан дозою 10 мг/кг в/ш зменшував активнiсть К8Е в сироватщ кровi кролiв, яка була вiрогiдно нижчою вiдносно групи контрольно! патологи в середньому в 3,56 (14 доба) та 1,99 разу (30 доба). Таким чином результати проведеного дослщження свщчать, що захисна дiя неомщантану дозою 10 мг/кг в/ш на нижнш альвеолярний нерв при його ятрогенному компресшно-токсичному ураженш проявилась при використанш рiзних за складом пломбувальних сушшей. При цьому, можна зробити висновок,що переривання первинних реакцш глутамат-кальцieвого каскаду за рахунок блокади надмiрно! активностi NMDЛ-рецепторiв, мае переваги перед застосуванням вторинних невропротекторiв неврореставрацiйно! (церебролiзин, нуклео Ц.М.Ф. форте), або метабол^отропно! спрямованостi (берлiтiон).
1. Неомщантан (10 мг/кг в/ш) так само, як i церебролiзин, нуклео Ц.М.Ф. форте, берлтон дозами 2 мл/кг, 31,5 мг/кг та 1,2 мл/кг довенно, е нолями невропротективно! активносп в умовах модельного ятрогенного компресшно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва у кролiв, змодельованого шляхом введення пломбувально! сумiшi на основi резорцин-формалiну («Foredent»), в трепанацiйний отвiр на нижнш щелеш в проекцi! нижнього альвеолярного нерва.
2. За величиною деескалацп активносп нейромаркера NSE, терашя ятрогенного компресiйно-токсичного ураження нижнього альвеолярного нерва у кролiв неомщантаном створювало вiрогiдно бiльшу невропротекторну дда порiвняно з аналогiчним ефектом, який реалiзовувався на тлi застосування церебролiзину, нуклео Ц.М.Ф. форте, або берлтону.
3. По критерда деескалацi! активноси NSE в умовах ятрогенному компресшно-токсичному ураженш нижнього альвеолярного нерва, змодельованого шляхом внесення в трепанацшний отвiр
пасти «Foredent» дослщжуваш препарати можна розташувати у такш послщовностк неомiдантан > нуклео Ц.М.Ф. форте > церебролiзин > берлтон.
Перспективи подальших дослгджень. Перспективным е оцшыты актывшсть нейропролiферативних змш в умовах модельного ятрогенного компресшно-токсычного ураження ныжнього альвеолярного нерва у кролiв зокрема i на тлi цукрового дiабету,за титрами бтка S100.
1. Piskunov A. K. Biomarkeryi neyrovospaleniya / A. K. Piskunov // Neyrohimiya. - 2010. - T. 27, No. 1. - S. 63-73.
2. Hodakivskiy O. A. Patogenetichne obgruntuvannya dotsilnosti vikoristannya novih pohidnih adamant anu pri eksperimentalniy terapiyi gostroyi ishemiyi golovnogo mozku ta miokarda (eksperimentalne doslidzhennya): avtoref. dis. d. med. n. : spets. 14.03.05 - farmakologlya / O. A. Hodakivskiy. - Odesa., 2014. - 24 s.
3. Dövalos A. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: aninternational, randomised, multicentre, placebo-controlledstudy (ICTUStrial) / A. Dövalos, J. Alvarez-SabHn, J. Castillo [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380 (9839). - P. 349350.
4. Heiss W. D. Cerebrolysin acute stroke treatment in asia (CASTA) investigators / W. D. Heiss, M. Brainin, N. M. Bornstein [et al.] // Journal of stroke and cerebrovascular diseases- 2012. - №43, Vol. 3 - P. 630-636.
СКРИНИНГ НАЛИЧИЯ И ОЦЕНКА ВЕЛИЧИНЫ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА СРЕДИ НЕКОТОРЫХ ПРЕПАРАТОВ С АНТИОКСИДАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ИЛИ МОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ФОРМИРОВАНИЕ ГЛУТАМАТНОЙ ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТИ ПРИ МОДЕЛЬНОМ ЯТРОГЕННОМ КОМПРЕССИОННО-ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ НИЖНЕГО АЛЬВЕОЛЯРНОГО НЕРВА У КРОЛИКОВ Погорелая А.В.,Шинкарук-Диковицкая М.М.,Ходаковский А.А. На модели ятрогенного компрессионно-токсического поражения нижнего альвеолярного нерва у кроликов породы Шиншилла (пломбировка трепанационного отверстия в проекции нерва пломбировочными смесями на основе резорцин-формалина («Foredent») или эпоксидной смолы («АН-Р1ш»)) установлено, что неомидантан (10 мг/кг) так же, как и церебролизин, нуклео Ц.М.Ф. форте или берлитион в дозах, соответственно 2 мл/кг, 31,5 мг/кг и 1,2 мл/кг внутривенно, проявляют нейропротективную активность. Внутрижелудочное введение кроликам с ятрогенным компрессионно-токсическим поражением нижнего альвеолярного нерва неомидантана, дозой 10 мг/кг внутрижелудочно, достоверно лучше по сравнению с остальными препаратами, способствует снижению активности маркера нейродеструкции нейрон-специфической энолазы (№Е), что указывает на реализацию большего нейропротекторного эффекта. Таким образом, прерывание первичных реакций глутамат-кальциевого каскада за счет блокады чрезмерной активности КМБА-рецепторов, имеет преимущества перед применением протекторов неврореста-врационой (церебролизин, нуклео Ц.М.Ф. форте), или метаболитотропной направленности (берлитион), и является перспективным для внедрения в практическую стоматологию.
Ключевые слова: ятрогенное компрессионно-токсическое поражение нижнего альвеолярного нерва, нейрон-специфическая энолаза, невропротекция,
неомидантан.
Стаття надшшла 4.10 2016 р.
SCREENING PRESENCE AND ASSESSMENT OF
SIZE NEUROPROTECTIVE EFFECT AMONG SOME DRUGS WITH ANTIOXIDANT ACTION OR MODULATING ACTIVITY ON FORMATION OF
GLUTAMATE EXCITOTOXICITY AT IATROGENIC MODEL WITH COMPRESSION-TOXIC LESIONS INFERIOR ALVEOLAR NERVE IN RABBITS Pogorila A.V., Shinkaruk-Dykovytska М.
M.,Khodakovsky A.A.
In experiments on rabbits breed of Chinchilla in conditions iatrogenic compression-toxic damage the inferior alveolar nerve, modeled on the background of threaded putting into trepanation hole, which is located on the lower jaw in the projection of nerve, sealing materials based on resorcin-formaldehyde ( «Foredent»), or epoxy resin ( «AH-Plus»), established that neomidantan(10 mg / kg intragastric) as well as cerebrolysin, nucleo C.M.P. forte, berlithion doses of 2 ml / kg, 31.5 mg / kg and 1.2 ml / kg intravenous is carriers of neuroprotektors activity. The magnitude of the de-escalation of activity neuromarkers neuron-specific enolase (NSE), during the therapy of the iatrogenic compression-toxic lesions inferior alveolar nerve in rabbits by the neomidantan created a probably more neuroprotektions action compared to the same effect, which was implemented during treatment with other drugs. However , it can be concluded that the interruption of the primary reactions of glutamate-calcium cascade through the blockade of the excessive activity of NMDA-receptors, has advantages over the use of secondary neuroprotektors neurorestavration (cerebrolysin, nucleo C.M.P. forte) or metabolites-trophic orientation (berlithion) and this is a perspective for introduction in practical dentistry.
Key words: iatrogenic compression-toxic damage the inferior alveolar nerve, neuron-specific enolase, neuroprotektion, neomidantan.
Рецензент Аветжов Д.С.
