CC BY
30
инфекционные болезни infectious diseases
скрининг на туберкулёз пациентов с вич-инфекцией. новые возможности
резюме
Бородулина Е.А. 1, Кудлай Д.А. 2, 3, Кузнецова А.Н. 1
1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России (443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89, Россия)
2 ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (115487, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Россия)
3 ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Россия)
Автор, ответственный за переписку: Бородулина Елена Александровна,
e-mail: borodulinbe@yandex.ru
Обоснование. Туберкулёз, ассоциированный с ВИЧ-инфекцией, становится практически новым заболеванием, где формируются не только новые подходы к лечению, но и возникает потребность в повышении качества и поиске новых средств ранней диагностики туберкулёзной инфекции. Цель исследования: оценить диагностическую эффективность теста T-SPOT.TB для выявления латентной туберкулёзной инфекции и клинических форм туберкулёза у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Материалы и методы. Обследовано 396 пациентов, состоящих на учёте в СПИД-центре более года. Всем проводились стандартные обследования на туберкулёз лёгких с применением методик бактериоскопии мокроты с окраской по Цилю - Нильсену; молекулярно-генетического метода, основанного на технологии гибридизации - HAIN-GenoType MTBDRPlus; посевы на жидких средах в автоматизированной системе BACTEC™ MGIT™ 960 и на плотных средах Левенштейна - Йенсена. В качестве скрининга всем проведён T-SPOTTB. При положительных результатах T-SPOT.TB, отрицательных результатах поиска МБТ, отсутствии специфических изменений на рентгенограмме делалось заключение о латентной туберкулёзной инфекции. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Statistica 10 (StatSoft Inc., США). Результаты. По результатам комплексного обследования диагноз туберкулёз был поставлен 174 пациентам, верифицирован с применением различных методов поиска микобактерий туберкулёза у 116 пациентов (66,6 %). Чаще диагностировался инфильтративный (63,8 %) и диссеминированный (24,7 %) туберкулёз. Латентная туберкулёзная инфекция поставлена 52 пациентам, у 170 ВИЧ-инфицированных пациентов данных за туберкулёз на данном этапе не выявлено.
Заключение. T-SPOT.TB может использоваться в диагностическом комплексе наблюдения пациентов с ВИЧ-инфекций как скрининг-метод, позволяющий выявить латентный туберкулёз, для проведения профилактической химиотерапии.
Ключевые слова: T-SPOT®.TB, туберкулёз, микобактерии, диагностика, ВИЧ-инфекция, СПИД-центр
Статья получена: 23.06.2021 Статья принята: 25.03.2022 Статья опубликована: 20.05.2022
для цитирования: Бородулина Е.А., Кудлай Д.А., Кузнецова А.Н. Скрининг на туберкулёз пациентов с ВИЧ-инфекцией. Новые возможности. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(2): 83-90. doi: 10.29413/ABS.2022-7.2.9
screening for tuberculosis of patients with hiv-infection.
new possibilities
ABSTRACT
borodulina E.A. 1, Kudlay D.A. 2' 3, Kuznetsova A.N. 1
1 Samara State Medical University (Chapaevskaya str. 89, Samara 443099, Russian Federation)
2 National Research Center -Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency of Russia (Kashirskoe highway 24, Moscow 115487, Russian Federation)
3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University under the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University) (Trubetskaya str. 8/2, Moscow 119991, Russian Federation)
Corresponding author: Elena A. Borodulina,
e-mail: borodulinbe@yandex.ru
Background. Tuberculosis associated with HIV infection is becoming almost a new disease, where not only new approaches to treatment are being formed, but there is also a need to improve the quality and search for new means of early diagnosis of tuberculosis infection.
The aim. To evaluate the diagnostic performance of the T-SPOT.TB test for the detection of latent tuberculosis infection and clinical forms of tuberculosis in patients with HIV infection.
Materials and methods. 396 patients registered at the AIDS Center for more than a year were examined. Everyone underwent standard examinations for pulmonary tuberculosis using sputum bacterioscopy techniques with Ziehl - Neelsen staining; a molecular genetic method based on hybridization technology - HAIN-GenoType MTBDRplus; crops on liquid media in the automated BACTEC MGIT 960 system and on Lowenstein-Jensen dense medium. T-SPOT.TB was conducted as a screening for everyone. With positive T-SPOT.TB results, negative results of the MBT search, absence of specific changes on the X-ray a conclusion was made about latent tuberculosis infection. Statistical data processing was carried out using the software package Statistica 10 (StatSoft Inc., USA).
Results. According to the results of a comprehensive examination, tuberculosis was diagnosed in 174 patients, verified using various methods of searching for Mycobacterium tuberculosis in 116 patients (66.6 %). Infiltrative (63.8 %) and disseminated (24.7 %) tuberculosis were more often diagnosed. Latent tuberculosis infection was diagnosed in 52 patients, 170 HIV-infected patients have no data for tuberculosis at this stage.
Conclusions. T-SPOT.TB can be used in the diagnostic complex of monitoring patients with HIV infections - as a screening method to detect latent tuberculosis, for preventive chemotherapy.
Key words: T-SPOT.TB, tuberculosis, mycobacteria, diagnostics, HIV-infection, AIDS center
Received: 23.06.2021 Accepted: 25.03.2022 Published: 20.05.2022
For citation: Borodulina E.A., Kudlay D.A., Kuznetsova A.N. Screening for tuberculosis of patients with HIV-infection. New possibilities. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(2): 83-90. doi: 10.29413/ABS.2022-7.2.9
обоснование
Лица, живущие с ВИЧ/СПИД (ЛЖВС), являются наиболее подверженной заболеванию туберкулёзом (ТБ) группой риска. По данным ВОЗ, наличие ВИЧ-инфекции увеличивает вероятность заболевания туберкулёзом в 19 раз, что значительно выше, чем при наличии других значимых факторов риска, таких, как диабет (в 1,5 раза), злоупотребление алкоголем (в 3,2 раза), недоедание (в 3,2 раза) [1]. Туберкулёз у ЛЖВС имеет свои клинико-иммунологические и патоморфологические особенности, часто отсутствуют характерные клинические проявления, затрудняющие верификацию диагноза [2, 3]. Ко-морбидность туберкулёза и ВИЧ-инфекции характеризуется общностью многих клинических проявлений, сложность верификации туберкулёза возникает при уровне CD4+ менее 300 клеток. Наличие отягощённого социального статуса повышает вероятность смерти при комор-бидности ВИЧ/туберкулёз [4, 5]. Формирование крупного очага ВИЧ-инфекции на территориях высокого риска ТБ неизбежно приводит к интеграции эпидемических процессов этих инфекций и негативно влияет на распространение ТБ как зависимой от ВИЧ-инфекции патологии. Усиление напряжённости эпидемиологической ситуации по ТБ проявляется нарастающими с высокой скоростью заболеваемостью и смертностью лиц, коинфицированных ВИЧ - значимой доли этой когорты пациентов среди больных активным ТБ, что, безусловно, требует повышенных мер эпидемиологического контроля над этими социально значимыми инфекциями [6].
Развитие иммунодефицита (снижение CD4+-клеток менее 350 кл/мкл) приводит к увеличению вероятности перехода латентной туберкулёзной инфекции в активную форму заболевания и находится в прямой связи с повышением заболеваемости и смертности пациентов с коморбидной патологией ВИЧ/ТБ [7, 8]. На сегодня ключевую роль в снижении распространения туберкулёза среди ВИЧ-позитивной популяции, наряду со систематическим скринингом ТБ и выполнением требований инфекционного контроля, играют раннее начало антире-тровирусной терапии (АРВТ) и химиопрофилактика туберкулёза. Охват профилактическим лечением ТБ категории пациентов, наиболее подверженных ТБ, с уровнем CD4+-клеток < 350 кл/мл, остаётся недостаточным [9].
Эффективность химиопрофилактики туберкулёза у ЛЖВС можно повысить путём повышения эффективности выявления «латентной туберкулёзной инфекции». Традиционно, для раннего выявления туберкулёзной инфекции используются иммунологические тесты [10]. В случае использования кожных тестов, отмечена недостаточная эффективность при иммуносупрессии, при этом чем выше уровень супрессии, тем менее чувствительны тесты [11].
Тест T-SPOT.TB, основанный на методике ELISPOT, заключается в определении количества мононуклеарных клеток крови (спотов), выделяющих интерферон-гамма (ИФН-y) в ответ на стимуляцию специфическими белками M. tuberculosis (ESAT-6 и CFP-10) [12-16]. Проведение такой оценки может в перспективе привести к улучше-
нию диагностики латентной туберкулёзной инфекции (ЛТИ) у лиц с ВИЧ-инфекцией и повышению эффективности химиопрофилактики туберкулёза [17].
цель исследования
Оценить диагностическую эффективность теста Т-БРОТ.ТБ для выявления ЛТИ и клинических форм ТБ у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
материалы и методы
Дизайн исследования. Ретроспективное нерандомизированное исследование выполнялось в период 2019-2020 гг. Объектом исследования были 396 пациентов обоего пола, удовлетворяющих критериям включения, в возрасте от 25 до 65 лет (средний возраст -40,95 ± 8,02 года).
Критерии соответствия. Критериями включения в исследование служили возраст 18 лет и старше, диагноз «ВИЧ-инфекция», диспансерное наблюдение в СПИД-центре и информированное согласие на взятие крови для проведения теста T-SPOT.TB.
Условия проведения. В исследование вошли пациенты, состоящие на диспансерном наблюдении в ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД».
Методы регистрации исходов. Всем пациентам (методом сплошной выборки) заполнена стандартизированная анкета, одобренная этическим комитетом, включающая данные по ВИЧ-инфекции и риску туберкулёзной инфекции. Данные для анализа заносились в таблицу MS Excel (Microsoft Corp., США) и не содержали персональных данных участников исследования [18].
Для выявления МБТ использовались методики бактериоскопии с окраской по Цилю - Нильсену; молеку-лярно-генетический метод, основанный на технологии гибридизации - HAIN-GenoType MTBDRPlus; посевы на жидких средах в автоматизированной системе BACTEC™ MGIT™ 960; посевы на плотных средах Левен-штейна - Йенсена. Оценка результатов T-SPOT.TB проводилась в соответствии с инструкцией по применению набора реагентов: положительным результатом считали наличие в образце крови 8 и более эффекторных Т-клеток, специфически сенсибилизированных к МБТ; сомнительным - от 5 до 7 Т-клеток; отрицательным - 4 и менее. При положительных результатах T-SPOT.TB, отрицательных результатах поиска МБТ, отсутствии специфических изменений на рентгенограмме делалось заключение о латентной туберкулёзной инфекции.
Этическая экспертиза. Письменное информированное согласие было получено от каждого участника исследования перед выполнением процедур. Протокол исследования был одобрен комитетом по биоэтике ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 211 от 07.10.2020).
Статистический анализ. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Statistica 10 (StatSoft Inc., США). Проверка нормальности распределения количественных признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова - Смирнова. Для количественных признаков всравниваемых группах производиласьоценка средних арифметических и среднеквадратических (стандартных) ошибок среднего (M ± m), рассчитывались границы доверительных интервалов (95% ДИ). Критическое значение уровня статистической значимости при проверке нулевых гипотез принималось равным 0,05. В случае превышения достигнутого уровня принималась нулевая гипотеза.
Для определения зависимостей между переменными проводили корреляционный анализ с расчётом коэффициента ранговой корреляции Кендалла (г). Статистически значимым для всех используемых процедур статистического анализа считали уровень p < 0,05.
Постоянно наблюдаться в СПИД-центре в течение последнего года стали 43,9 % (n = 174) от всех обследованных.
По результатам лучевых методов исследования изменения в лёгких выявлены в 58,8 % (n = 233) случаев. Положительный результат T-SPOT.TB и изменения на КТ имели 137 пациентов; отрицательный результат T-SPOT.TB. при наличии изменений на КТ - 96 пациентов. При отсутствии изменений на КТ (n = 163) положительный результат T-SPOT.TB был у 52 пациентов; отрицательный результат T-SPOT.TB - у 111 обследованных.
По результатам комплексного обследования диагноз туберкулёз поставлен 174 пациентам, что составило 43,9 % от всех обследованных. Положительные результаты T-SPOT.TB у лиц с изменениями на КТ были в 58,8 % (n = 137) случаев. По результатам комплексного обследования с применением различных методов поиска ми-кобактерий туберкулёза выявлено 116 пациентов с положительным результатом на МБТ. Из 116 случаев положительный T-SPOT.TB зарегистрирован у 91 (78,4 %) человек. Чувствительность метода (SJ составила 78,4 % (рис. 1).
результаты
Среди обследованных было большинство мужчин 269 (68 %), средний возраст - 40,95 ± 8,02 года (95% ДИ: 39,95-41,95). Большинство из них были неработающими трудоспособного возраста - 249 (62,88 %). При оценке иммунного статуса 24,24 % пациентов были с выраженной иммуносупрессией - количество Сй4+-клеток < 50 (табл. 1).
таблица 1
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ ПО УРОВНЮ С04+-Т-ЛИМФОЦИТОВ
TABLE 1
DISTRIBUTION OF PATIENTS WITH HIV INFECTION BY CD4+-T-LYMPHOCYTE
Уровень CD4+-Т-клеток (абс.) Всего
абс. (чел.) %
< 50 96 24,24
50-99 53 13,38
100-199 75 18,94
200-349 76 19,19
350-499 28 7,07
> 500 68 17,17
% 300 250 200 150 100 50 0
137
111
52
91
182
98
KT+ КТ- МБТ +
■ t-spot.tb+ dt-spot.tb-
мбт-
Давность выявления ВИЧ-инфекции была в течение трёх лет в 55 %, у остальных - более трёх лет, большинство пациентов (75 %) были поставлены на учёт в последние 3 года. Путь заражения ВИЧ - статистически значимо чаще (80 %) при потреблении инъекционных наркотиков.
РИС. 1.
Диагностическая эффективность комплексного использования T-SPOT.TB, КТ ОГК, выявление МБТ (n = 396) FIG. 2.
Diagnostic efficiency of the integrated use of T-SPOT.TB, computed tomography, detection of MBT(n = 396)
Средний уровень CD4+ у всех обследуемых пациентов составил 230,05 ± 15,3 (95% ДИ: 190,91-256,2). В группе ВИЧ-инфицированных пациентов без туберкулёза лёгких средний уровень CD4+ составил 290,05 ± 15,3 (95% ДИ: 210,91-356,2). Средний уровень CD4-клеток у пациентов с ТБ и ВИЧ-инфекцией составлял 139,05 ± 15,3 (95% ДИ: 144,6-187,4). В этой группе пациентов отрицательный результат T-SPOT.TB встречается только у пациентов с выраженной иммуносупрессией < 99 CD4+-T-клеток (табл. 2).
Необходимо отметить, что у 26,4 % пациентов с ТБ и ВИЧ-инфекцией отмечался диссеминированный процесс, усугубляющий иммуносупрессивное состояние (табл. 3).
ТАБлИцА 2
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С ТУБЕРКУЛЁЗОМ ЛЁГКИХ И ВЫДЕЛЕНИЕМ МБТ ПО УРОВНЮ С04+-Т-Л И МФОЦИТОВ
TABLE 2
DISTRIBUTION OF HIV-INFECTED PATIENTS
WITH PULMONARY TUBERCULOSIS AND MBT ISOLATION
BY CD4+-T-LYMPHOCYTE
Уровень CD4+-Т-клеток T-SPOT.TB+ (n = 91) t-spot.tb (n = 25) Всего (n = 116)
абс. (чел.) % абс. (чел.) % абс. (чел.) %
< 50 21 23,08 24 96,00 45 38,79
50-99 22 24,18 1 4,00 23 19,83
100-199 22 24,18 0 0,00 22 18,97
200-349 15 16,48 0 0,00 15 12,93
350-499 3 3,30 0 0,00 3 2,59
> 500 8 8,79 0 0,00 8 6,90
таблица 3 TABLE 3
КЛИНИКО-РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ CLINICAL AND RADIOLOGICAL FORMS OF TUBERCULOSIS
ТУБЕРКУЛЁЗА
Диагноз Всего, абс (%) T-SPOT.TB+, абс (%) МБТ+, абс (%)
Диссеминированный туберкулёз 46 (26,4 %) 32 (69,6 %) 38 (82,6 %)
Инфильтративный туберкулёз 111 (63,8 %) 89 (80,2 %) 68 (61,3 %)
Очаговый туберкулёз 17 (9,8 %) 16 (94,1 %) 10 (58,8 %)
Латентный туберкулёз * 52 52 (100 %) 0
Примечание. Положительные результаты T-SPOT.TB и МБТ+ определялись по диагнозу; * - диагноз поставлен по совокупности данных обследования, в случае отсутствия МБТ и изменений на рентгенограмме.
Данный анализ показал, что у пациентов с характерными изменениями на КТ и выявлении МБТ положительный результат T-SPOT.TB обнаруживался статистически значимо чаще: коэффициент ранговой корреляции Кен-далла (т) составил 0,4052 (Z = 12,0427; р = 0,0001).
Отрицательный результат T-SPOT.TB получен у 207 из всех обследуемых пациентов, из которых у 111 пациентов изменения на КТ отсутствуют, у 25 человек присутствуют изменения на КТ и выделение МБТ (диагноз туберкулёз верифицирован), у 12 пациентов установлен туберкулёз без бактериовыделения, а у оставшихся 59 человек диагностированы другие заболевания лёгких (пневмонии, микобактериоз и плеврит). Таким образом, локальные формы туберкулёза исключены в 56,0 % (n = 222), из них большинство (76,6 %; n = 170/222) имели отрицательный результат T-SPOT.TB. У пациентов с положительным результатом T-SPOT.TB при отсутствии изменений на КТ и отсутствии МБТ поставлен диагноз «латентная туберкулёзная инфекция» для наблюдения их как группы повышенного риска по туберкулёзу и проведения превентивной химиотерапии.
обсуждение
Туберкулёз был и остаётся основной причиной смерти людей, живущих с ВИЧ, во всём мире и в на-
шей стране. В регионах с высокой распространённостью ВИЧ и высокой заболеваемостью туберкулёзом неизбежным является увеличение лиц с коморбидно-стью этих заболеваний. Решение вопросов химиопрофилактики туберкулёза среди ЛЖВС пока не имеет однозначного решения. Целесообразно проводить превентивное лечение у лиц на стадии «латентного туберкулёза» до появления локальных изменений в лёгких или других органах. Современным является тест in vitro T-SPOT.TB, основанный на определении количества мо-нонуклеарных клеток крови (спотов), выделяющих интерферон-гамма (ИФН-y) в ответ на стимуляцию специфическими белками M. tuberculosis (ESAT-6 и CFP-10), который сопоставим c кожной пробой с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным в стандартном разведении [10]. При наблюдении пациентов с ВИЧ-инфекцией важен временной фактор получения результата (результат может быть получен в течение 24 часов) при однократном посещении специалиста. Для получения данных с высоким уровнем доказательности актуальна систематизация данных пациентов, поставленных на учёт в СПИД-центр и обследованных на туберкулёз тестом на основе методики ELISPOT (T-SPOT. TB), с последующей оценкой значимости в диагностике как локальных форм туберкулёза, подтверждённых рентгенологически и бактериологически, так и латентной туберкулёзной инфекции. Мировая заинтересо-
ванность в диагностике латентного туберкулёза представлена данными, показывающими чувствительность, специфичность, положительную прогностическую ценность и отрицательную прогностическую ценность для диагностики активного туберкулёза с помощью T SPOTTB - 83 %, 71 %, 81 % и 75 % соответственно [19], высокую специфичность в популяции с действительно низким риском заражения туберкулёзом [13], что доказывает, что положительный тест T-SPOT.TB является значительно лучшим предиктором прогрессирования активного туберкулёза, чем все остальные тесты. У участников с положительным тестом T-SPOT.TB вероятность развития активного туберкулёза была в 8,8 раза выше, чем у лиц с отрицательным тестом [20].
Проведение такой оценки может в перспективе привести к улучшению диагностики ЛТИ у лиц с ВИЧ-инфекцией для целенаправленной научно-обоснованной химиопрофилактики туберкулёза для ЛЖВС.
заключение
В результате исследования 396 пациентов с ВИЧ-инфекцией при применении теста in vitro T-SPOT.TB диагноз туберкулёз лёгких, подтверждённый выделением МБТ, поставлен в 116 случаях, из них 91 пациент имел положительный результат T-SPOT.TB (78,4 %). Туберкулёз без бактериовыделения с характерными изменениями на КТ при отрицательном результате T-SPOT. TB установлен у 12 пациентов. «Латентная туберкулёзная инфекция» поставлена 52 пациентам с положительным результатом T-SPOT.TB при отсутствии изменений на КТ, что обосновывало им назначение химиопрофилактики туберкулёза.
Финансирование
Настоящее исследование проводилось в рамках выполнения НИОКТР № 121051700033-3 «Поражение лёгких инфекционной этиологии. Совершенствование методов выявления, диагностики и лечения» (14.05.2021).
Конфликт интересов
Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Нечаева О.Б., Белиловский Е.М. Методологические вопросы эпидемиологического надзора за туберкулёзом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2021; 1: 86-103. doi: 10.24411/2312-2935-2021-00001
2. Вдоушкина Е.С., Бородулина Е.А., Калинкин А.В., Ро-гожкин П.В. Туберкулёз у больных ВИЧ-инфекцией в регионе с высоким распространением ВИЧ. Туберкулёз и болезни лёгких. 2018; 96(12): 64-65. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-12-64-65
3. Méndez-Samperio P. Diagnosis of tuberculosis in HIV co-infected individuals: current status, challenges and opportunities
for the future. Scand J Immunol. 2017; 86(2): 76-82. doi: 10.1111/ sji.12567
4. Бородулин Б.Е., Бородулина Е.А., Куликова И.И., Курбатова Е.В., Марченко Г.Р., Калинкин А.В. Туберкулёз у ВИЧ-инфицированных в крупном промышленном центре. Пульмонология. 2007; 2: 56-59.
5. Бородулина Е.А., Вдоушкина Е.С., Кузнецова А.Н., Гладу-нова Е.П. Особенности коморбидной патологии (ВИЧ/туберкулёз) при летальных исходах. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019; 11(4): 70-78. doi: 10.22328/2077-9828-2019-11-4-70-78
6. Шугаева С.Н., Савилов Е.Д., Кошкина О.Г., Чемезова Н.Н. Коинфекция ВИЧ/туберкулёз на территории высокого риска распространения обеих инфекций. Тихоокеанский медицинский журнал. 2021; 1(83): 56-58. doi: 10.34215/1609-1175-2021-1-56-58
7. Cohen A, Mathiasen VD, Schon T, Wejse C. The global prevalence of latent tuberculosis: A systematic review and metaanalysis. Eur Respir J. 2019; 54(3): 1901394. doi: 10.1183/13993003.00655-2019
8. Дудченко А.В., Карпина Н.Л., Авербах М.М. Новый подход к иммунодиагностике туберкулёза у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции. Вестник центрального научно-исследовательского института туберкулёза. 2020; 4: 31-37. doi: 10.7868/S2587667818040040
9. Загдын З.М. Организационные и клинико-эпидеми-ологические подходы к проведению антиретровирусной терапии и химиопрофилактике туберкулёза и заболеваемость туберкулёзом среди людей, живущих с ВИЧ. Менеджер здравоохранения. 2019; 5: 23-29.
10. Кудлай Д.А. Биомаркеры и иммунологические тесты. Экспериментально-клинические параллели латентной туберкулёзной инфекции. Туберкулёз и болезни лёгких. 2020; 98(8): 63-74. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74
11. Лысов А.В., Казаков А.В., Ситникова С.В., Безукладо-ва А.С. Иммунологические кожные тесты в дифференциальной диагностике туберкулёза у взрослых. Туберкулёз и социально-значимые заболевания. 2020; 1: 14-19.
12. Каминский Г.Д., Кудлай Д.А., Панова А.Е., Паролина Л.Е., Перегудова А.Б., Пшеничная Н.Ю. и др. Тактика врача при выявлении, диагностике и профилактике сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулёз: практическое руководство; под ред. И.А. Васильевой. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020.
13. Higuchi K, Sekiya Y, Igari H, Watanabe A, Harada N. Comparison of specificities between two interferon-gamma release assays in Japan. Int J Tuberc Lung Dis. 2012; 16(9): 1190-1192. doi: 10.5588/ijtld.11.0829
14. Huo Z, Peng L. Accuracy of the interferon-y release assay for the diagnosis of active tuberculosis among HIV-seropositive individuals: A systematic review and meta-analysis. BMC Infectious Diseases. 2016; 16: 350. doi: 10.1186/s12879-016-1687-8
15. Kussen GMB, Dalla-Costa LM, Rossoni А, Raboni SМ. Interferon-gamma release assay versus tuberculin skin test for latent tuberculosis infection among HIV patients in Brazil. Braz J Infect Dis. 2016; 20(1): 69-75. doi: 10.1016/j.bjid.2015.10.007
16. Ayubi E, Doosti-Irani А, Moghaddam AS, Sani M, Nazarza-deh M, Mostafavi E. The clinical usefulness of tuberculin skin test versus interferon-gamma release assays for diagnosis of latent tuberculosis in HIV patients: A meta-analysis. PLoS One. 2016; 11(9): e0161983. doi: 10.1371/journal.pone.0161983
17. Бородулина Е.А., Кудлай Д.А., Кузнецова А.Н., Гладу-нова Е.П., Калашникова Е.В. Использование технологической
платформы ELISPOT в диагностике туберкулёзной инфекции у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Иммунология. 2021; 42(4): 395402. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-4-395-402
18. Бородулина Е.А., Кузнецова А.Н. Клинико-лабора-торные и иммунологические показатели пациентов с ВИЧ-инфекцией, обследуемых на туберкулёзную инфекцию: База данных № 2021620923; правообладатель ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. № 2021620804; зарег. 05.05.2021; опубл. 05.05.2021.
19. Lai CC,Tan CK, Lin SH, Liao CH, Huang YT, Hsueh PR. Diagnostic performance of whole-blood interferon-gamma assay and enzyme-linked immunospot assay for active tuberculosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011; 71(2): 139-143. doi: 10.1016/j. diagmicrobio.2011.05.013
20. Abubakar I, Drobniewski F, Southern J, Sitch AJ, Jackson C, Lipman M, et al. Prognostic value of interferon-y release assays and tuberculin skin test in predicting the development of active tuberculosis (UK PREDICT TB): A prospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2018; 18(10): 1077-1087. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30355-4
references
1. Nechaeva OB, Belilovsky EM. Methodological questions of epidemiological surveillance of HIV-associated tuberculosis. Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2021; 1: 86103. (In Russ.). doi: 10.24411/2312-2935-2021-00001
2. Vdovushkina ES, Borodulina EA, Kalinkin AV, Rogozhkin PV Tuberculosis in HIV patients in the region with high HIV prevalence. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018; 96(12): 64-65. (In Russ.). doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-12-64-65
3. Mendez-Samperio P. Diagnosis of tuberculosis in HIV co-infected individuals: current status, challenges and opportunities for the future. Scand J Immunol. 2017; 86(2): 76-82. doi: 10.1111/ sji.12567
4. Borodulin BE, Borodulina EA, Kulikova II, Kurbatova EV, Marchenko GR, Kalinkin AV Tuberculosis in HIV-infected patients in a large industrial center. Pulmonologiya. 2007; 2: 56-59. (In Russ.).
5. Borodulina EA, Vdoushkina ES, Kuznetsova AN, Gladu-nova EP. Features of concomitant HIV/tuberculosis diseases with fatal outcomes. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2019; 11(4): 70-78. (In Russ.). doi: 10.22328/2077-98282019-11-4-70-78
6. Shugaeva SN, Savilov ED, Koshkina OG, Chemezova NN. Co-infection of HIV/tuberculosis in the territory of high risk of spread of both infections. Pacific Medical Journal. 2021; 1(83): 56-58. (In Russ.). doi: 10.34215/1609-1175-2021-1-56-58
7. Cohen A, Mathiasen VD, Schon T, Wejse C. The global prevalence of latent tuberculosis: A systematic review and metaanalysis. EurRespirJ. 2019; 54(3): 1901394. doi: 10.1183/13993003.00655-2019
8. Dudchenko AV, Karpina NL, Averbakh MM. A new approach to immunodiagnostics of TB in patients with late-stage of HIV-infection. CTRI Bulletin. 2020; (4): 31-37. (In Russ.). doi: 10.7868/ S2587667818040040
9. Zagdyn ZM. Organizational, clinical and epidemiological approaches in antiretroviral therapy and tuberculosis chemopro-phylaxis and tuberculosis incidance among people living with HIV. Managerzdravoohranenia. 2019; 5: 23-29. (In Russ.).
10. Kudlay DA. Biomarkers and immunological tests. Experimental and clinical parallels of latent tuberculosis infection. Tuberculosis and Lung Diseases. 2020; 98(8): 63-74. (In Russ.). doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74
11. Lysov AV, Kazakov AV, Sitnikova SV, Bezukladova AS. Immunological skin tests in the differential diagnosis of tuberculosis in adults. Tuberculosis and Socially Significant Diseases. 2020; 1: 14-19. (In Russ.).
12. Kaminsky GD, Kudlay DA, Panova AE, Parolina LE, Peregudova AB, Pshenichnaya NYu, et al. Doctor's tactics in the detection, diagnosis and prevention of co-infection with HIV and tuberculosis; ed. by I.A. Vasilyeva. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. (In Russ.).
13. Higuchi K, Sekiya Y, Igari H, Watanabe A, Harada N. Comparison of specificities between two interferon-gamma release assays in Japan. Int J Tuberc Lung Dis. 2012; 16(9): 1190-1192. doi: 10.5588/ijtld.11.0829
14. Huo Z, Peng L. Accuracy of the interferon-y release assay for the diagnosis of active tuberculosis among HIV-seropositive individuals: A systematic review and meta-analysis. BMC Infectious Diseases. 2016; 16: 350. doi: 10.1186/s12879-016-1687-8
15. Kussen GMB, Dalla-Costa LM, Rossoni A, Raboni SM. Interferon-gamma release assay versus tuberculin skin test for latent tuberculosis infection among HIV patients in Brazil. Braz J Infect Dis. 2016; 20(1): 69-75. doi: 10.1016/j.bjid.2015.10.007
16. Ayubi E, Doosti-Irani A, Moghaddam AS, Sani M, Nazarza-deh M, Mostafavi E. The clinical usefulness of tuberculin skin test versus interferon-gamma release assays for diagnosis of latent tuberculosis in HIV patients: A meta-analysis. PLoS One. 2016; 11(9): e0161983. doi: 10.1371/journal.pone.0161983
17. Borodulina EA, Kudlay DA, Kuznetsova AN, Gladu-nova EP, Kalashnikova EV. The use of the ELISPOT technological platform in the diagnosis of tuberculosis infection in patients with HIV infection. Immunologiya. 2021; 42(4): 395-402. (In Russ.). doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-4-395-402
18. Borodulina EA, Kuznetsova AN. Clinical, laboratory and immunological indicators of patients with HIV infection examined for tuberculosis infection: Database N 2021620923, date of registration: 05.05.2021. (In Russ.).
19. Lai CC, Tan CK, Lin SH, Liao CH, Huang YT, Hsueh PR. Diagnostic performance of whole-blood interferon-gamma assay and enzyme-linked immunospot assay for active tuberculosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011; 71(2): 139-143. doi: 10.1016/ j.diagmicrobio.2011.05.013
20. Abubakar I, Drobniewski F, Southern J, Sitch AJ, Jackson C, Lipman M, et al. Prognostic value of interferon-y release assays and tuberculin skin test in predicting the development of active tuberculosis (UK PREDICT TB): A prospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2018; 18(10): 1077-1087. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30355-4
Сведения об авторах
Бородулина Елена Александровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии и пульмонологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; e-mail: borodulinbe@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3063-1538
Кудлай Дмитрий Анатольевич - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии, ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России»; профессор кафедры фармакологии Института Фармации, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), е-mail: D624254@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Кузнецова Алёна Николаевна - аспирант кафедры фтизиатрии и пульмонологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: alena-suetina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7634-0106
Information about the authors
Elena A. Borodulina - Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Phthisiology and Pulmonology, Samara State Medical University, e-mail: borodulinbe@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3063-1538
Dmitry A. Kudlay - Dr. Sc. (Med.), Leading Research Officer at the Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology, National Research Center - Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency of Russia; Professor at the Department of Pharmacology of the Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University under the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), е-mail: D624254@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Alyona N. Kuznetsova - Postgraduate at the Department of Phthisiology and Pulmonology, Samara State Medical University, e-mail: alena-suetina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7634-0106
