CC BY
90
Оригинальные исследования
al. Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective study. Lancet 2004; 363 (9417): 1277-81.
28. Chen S.Y., Chen C.L., Shen M.L. et al. Trends in the manifestations of gout in Taiwan. Rheumatology (Oxford) 2003; 42: 1529-33.
29. Bonnie R.J., O’Connell M.E. (eds). The National Academies Press; Washington,
D.C.: 2004. Reducing underage drinking: A collective responsibility.
30. O'Connor P.G. Problem drinkers: find them, keep them, don't lose treat them. J Gen Intern Med 2005;20(1): 96-7.
31. Schinke S.P., Schwinn T.M., Di Noia J. et al. Reducing the risks of alcohol use among urban youth: three-year effects of a computer based intervention with and without parent involvement. J Stud Alcohol 2004 Jul;65(4): 443-9.
32. Stene-Larsen G. Alcohol-induced hyperlipemia. Hypertension and extreme hypercholesterolemia/hypertriglyceridemia in a patient with hidden alcohol abuse. Tidsskr Nor Laegeforen 1989; 10, 109 (4): 458-9.
33. Wehr H. Effect of ethyl alcohol on the metabolism of lipids and lipoproteins. Przegl Lek 1987; 44 (6): 510-2.
34. Cramp M.E., Williams R. Hepatitis in alcohol and drag misusers: practical issues. Addict Biol 1997; 2 (4): 411-9.
35. Suh I., Shaten J., Cutler J.A. et al. Alcohol use and mortality from coronary heart diseases: the role of high-density lipoprotein cholesterol. Ann Intern Med 1992; 116: 881-7.
36. Vandenberg M.K., Moxley G., Breitbach S.A., Roberts W.N. Gout attacks in chronic alcoholics occur at lower serum urate levels that in nonalcoholic. J Rheumatol 1994; 21: 700-4.
Скорость клубочковой фильтрации у больных подагрой и факторы, на нее влияющие
Ф.М. Кудаева1, А.В. Гордеев2, В.Г. Барскова1
1ГУ Институт ревматологии РАМН, 2ЦКБ Управления делами Президента РФ, Москва
Цель исследования. Изучение фильтрационной способности почек у больных подагрой и ее связи с клиническими проявлениями заболевания.
Материал и методы. В исследование включены 285 больных с достоверным диагнозом подагры (классификационные критерии S.L.Wallace и соавт.) и длительностью болезни в среднем 6,5 года. Изучали связь скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с возрастом, полом больных и длительностью подагры. Оценивали также корреляцию СКФ с основными лабораторными показателями. Результаты исследования. Отмечено достоверное снижение СКФ с возрастом и по мере увеличения длительности болезни. Наиболее сильная зависимость наблюдалась между количеством пораженных суставов, подкожных тофусов и суммарным значением индекса тяжести (ИТ) подагры. Уровень СКФ был напрямую связан с концентрацией гемоглобина, эритроцитов крови и обратно пропорционален уровню высокочувствительного СРБ. У женщин СКФ оказалась ниже, чем у мужчин, независимо от возраста.
Не отмечено связи СКФ с компонентами метаболического синдрома, кроме САД, однако СКФ снижалась при увеличении уровня кардиоваскулярного риска.
Заключение. Существует зависимость между состоянием азотовыделительной функции почек и возрастом больных, длительностью и ИТ подагры. Наличие АГ, ИБС, ХСН достоверно ухудшает азотовыделительную функцию почек при подагре.
Подагра — системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в месте отложения кристаллов моноурата натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредо-выми и/или генетическими факторами [1].
Поражение почек при подагре наряду с артритом является одним из основных клинических проявлений болезни, поскольку именно функциональное состояние почек (ФСП), главного органа выведения мочевой кислоты, определяет тяжесть течения и прогноз заболевания [2, 3]. Поэтому исследованию ФСП в динамике уделяется особое внимание.
Нефролитиаз у больных первичной подагрой встречается в 1000 раз чаще, чем в популяции [4]. Ранее считалось, что именно уратная нефропатия приводит к прогрессирующей хронической почечной недостаточности (ХПН), являясь непосредст-
венной причиной смерти у 17—41% больных подагрой [5—7]. Однако более поздние исследования показали, что даже многолетняя подагра, сопровождающаяся отложением кристаллов МУН и/или мочевой кислоты в интерстициальной ткани мозгового вещества почек (микротофусы), без других факторов риска не вызывает необратимого нарушения функции почек, которое могло бы привести к летальному исходу. Выраженное повреждение почек, действительно являющееся причиной смерти у ряда больных подагрой, главным образом обусловлено сопутствующими заболеваниями — артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом (СД), ИБС, нефролитиазом, пиелонефритом, отравлением свинцом, а также применением различных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и анальгетиков [8—16].
Оригинальные исследования
Таким образом, поражение почек, часто наблюдаемое при подагре, ассоциируется с множеством факторов: возрастом и полом больных, длительностью болезни, а также с кардиоваскулярными факторами риска [10,12,13,17,18].
Одним из наиболее информативных показателей ФСП является скорость клубочковой фильтрации (СКФ), для измерения которой используют клиренс веществ, которые в процессе транспорта через почки только фильтруются, практически не подвергаясь секреции и реабсорбции в канальцах.
Цель исследования — изучить фильтрационную способность почек у больных подагрой и ее взаимосвязь с клиническими проявлениями заболевания.
Материал и методы. В исследование включены 285 больных подагрой (263 мужчины и 22 женщины), жители Москвы и Московской области, обратившиеся в Институт ревматологии РАМН с декабря 2001 г. по май 2005 г. Критерием включения больных в исследование являлся достоверный диагноз подагры на основании классификационных критериев S.L. Wallace и соавт. [19], рекомендованных ARA в 2001 г. [20].
Средний возраст больных на момент начала заболевания составил 43,6+10,7 года (17,4—74,9 года), на момент включения в исследование — 51,7+11,2 года (22—79 лет). Длительность болезни на момент обращения в наш институт составила 6,5 [3,8; 12] года. Острый вариант подагрического артрита отмечен у 121 (42,4%), затяжной — у 66 (23,2%) и хронический — у 98 (34,4%) больных. На момент включения в исследование у 93 пациентов констатирован межприступ-ный период заболевания, у 192 — период обострения артрита. Количество пораженных на момент осмотра суставов составило 3 [1; 6] с колебаниями от 1 до 28. Количество пораженных суставов за все время болезни — 8 [4; 12]. Частота артрита за последний год — 4 [2; 6] с колебаниями от 1 до 12. Подкожные тофусы выявлены у 103 (36%) больных подагрой. Количество тофусов у них составило 3 [2; 6] (от 1 до 40). Внутрикост-ные тофусы, или симптом «пробойника», присутствовали у 136 (48%) больных.
Частота сопутствующих заболеваний у больных подагрой представлена в табл. 1.
Клиренс эндогенного креати-нина, или СКФ, вычисляли по формуле:
СКФ (мл/мин/1,73 м2) = минутный диурез (мл/мин) х креатинин мочи (мкмоль/л) х 1000/креатинин сыворотки крови (мкмоль/л).
Для расчета суммарного коронарного риска (СКР) развития кардиоваскулярных заболеваний в
Таблица 1. Сопутствующие заболевания у больных подагрой
Показатель п (%)
АГ 236 (83)
ИБС 115 (40,3)
Сердечно-сосудистые катастрофы (в анамнезе): инфаркт 35 (12)
инсульт 10 (3,5)
Нефролитиаз 196 (68,7)
СД2 53 (18,6)
ближайшие 10 лет использовали Фрамингемскую шкалу [21], включающую возраст, пол, уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛНП), уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛВП), систолическое АД, получаемую гипотензивную терапию и курение.
Расчет индекса тяжести (ИТ) подагры проводили по формуле, разработанной И.А. Якуниной [22].
Диагноз ИБС устанавливали в соответствии с критериями ВОЗ 1979 г. с поправками ВКНЦ АМН СССР 1984 г. Функциональный класс стенокардии напряжения определяли по классификации Канадского кардиологического общества [23]. Диагноз хронической сердечной недостаточности (ХСН) ставили по критериям ACC/AHA Task Force Heart Failure guidelines [23].
Статистическую обработку данных проводили на компьютере с помощью пакета программ STATISTI-CA 6.0 (StatSoft, США) [24].
Результаты исследования. Связь СКФ с возрастом, полом больных и длительностью подагры
СКФ составила в среднем 90,5 [68; 113]
мл/мин/1,73 м2, при этом достоверно отличалась у
больных подагрой разного пола и была равна 95 [72;
Рис. 1. Колебания СКФ у больных подагрой в различных возрастных группах
Оригинальные исследования
118] мл/мин/1,73 м2 у мужчин и 61 [47; 75] мл/мин/1,73 м2 у женщин (^<0,001).
Учитывая возрастные различия СКФ, больные были разделены следующим образом: 1-я группа — 20—29 лет; 2-я — 30—39 лет; 3-я — 40—49 лет; 4-я — 50—59 лет; 5-я — 60—69 лет; 6-я — старше 70 лет [25]. Колебания уровня СКФ в различных возрастных группах иллюстрирует рис. 1.
На рис. 1 прослеживается достоверное снижение значений СКФ с возрастом, поскольку в 5-й и 6-й группах СКФ ниже, чем в других. Так, в 1-й группе (п=7) уровень СКФ составил 130 [94; 137], во 2-й (п=27) - 112 [98; 135], в 3-й (п=83) - 98 [78; 124], в 4-й (п=93) - 85 [66; 105], в 5-й (п=61) - 76 [55; 95], в 6-й (п=14) - 76 [65; 82] мл/мин/1,73 м2. При сравнении
групп между собой разница в СКФ была получена между всеми группами (Н-тест, ^<0,001).
Для оценки влияния длительности болезни на СКФ пациенты были разделены на 3 группы: 1-ю составили больные с длительностью подагры до 5 лет; 2-ю — 5—10 лет; 3-ю — более 10 лет. Данные о СКФ представлены в табл. 2.
Из данных табл. 2 следует, что азотовыделительная способность почек снижается с возрастом и по мере увеличения длительности болезни, хотя и не достигает степени достоверности между 1-й и 2-й группами больных. Таким образом, два параметра — длительность подагры и возраст — определенно способствуют снижению СКФ.
Анализ ассоциации значений СКФ с компонентами ИТ подагры отражен в табл. 3.
Из представленных в табл. 3 данных следует, что наиболее сильная корреляция касалась количества пораженных суставов, подкожных тофусов и суммарного значения ИТ. С другими показателями СКФ коррелировала средне или слабо.
Прослежено влияние течения подагры на СКФ. Оказалось, что низкая СКФ ассоциировалась с хроническим течением болезни (п=98), составив 85 [59; 105] против 96 [73; 119] мл/мин/1,73 м2при рецидивирующем течении (п=187) соответственно (^<0,05).
Таким образом, СКФ ассоциируется с рядом параметров у больных подагрой — с возрастом, женским полом и собственно ИТ.
СКФ и лабораторные показатели у больных подагрой. Корреляции показателей СКФ с основными лабораторными показателями у больных подагрой представлены в табл. 4. Уровень СКФ напрямую коррелировал с концентрацией гемоглобина, эритроцитов крови и обратно — с уровнем высокочувствительного СРБ.
СКФ и сопутствующая патология у больных подагрой. Мы оценивали влияние АГ на СКФ у больных подагрой. АГ диагностирована у 236 из 285 пациентов, которые были достоверно старше пациентов без АГ (54±10,4 года против 43,6+10,7 года соответственно; ^<0,0001). При сравнении больных подагрой с наличием (п=236)
Таблица 2. СКФ у больных с различной длительностью подагры
Показатель Группа больных p
1-я (п=105) 2-я (п=91) 3-я (п=89)
Возраст больных, годы 48,8+12,6 50,6+9,04 58,1+8,9* <0,001
СКФ, мл/мин/1,73 м2 96 [76;121] 91 [70;119] 86 [64;105]** 0,08
*р<0,0001, **р<0,05
Таблица 3. Связь СКФ с ИТ подагры и его компонентами
Параметр г р
Возраст, годы -0,32 <0,0001
Общее количество пораженных суставов -0,25 <0,0001
Количество пораженных суставов на момент осмотра -0,27 <0,0001
Длительность последнего обострения, нед -0,13 <0,05
Частота артрита в год -0,01 0,8
Количество подкожных тофусов -0,27 <0,01
Уровень мочевой кислоты, мкмоль/л -0,07 0,2
ИТ, баллы -0,25 <0,0001
Таблица 4. Корреляционная связь СКФ с основными
лабораторными показателями у больных подагрой
Показатель R р
НЬ, г/л 0,2 <0,001
Эритроциты, 1012/л 0,24 <0,001
СОЭ, мм/ч -0,15 <0,05
ТГ, мг/дл -0,01 0,8
ХСЛВП, мг/дл 0,02 0,8
ХСЛНП, мг/дл -0,09 0,2
ХСЛОНП, мг/дл -0,1 0,2
СРБ-вч, мг/дл -0,16 <0,05
Примечание. ХСЛОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности.
Оригинальные исследования
и отсутствием (п=49) АГ было выявлено, что СКФ у них отличается и составляет 89 [66; 112] против 101 [85; 121] мл/мин/1,73 м2(^<0,05). Мы также отметили, что у пациентов с кризовым течением АГ СКФ была достоверно ниже и составляла 80 [64; 100] против 96 [70; 119] мл/мин/1,73 м2 у пациентов без кризов (^<0,01). СКФ не коррелировала с длительностью АГ (г=-0,06, _р=0,4), однако была выявлена слабая корреляция СКФ со значениями САД (г=-0,13, p=0,02).
СКФ достоверно различалась у больных подагрой с наличием (п=115) и отсутствием (п=170) ИБС, составляя 79 [61; 105] против 98 [77; 121] мл/мин/1,73 м2 (£<0,0001).
При сравнении СКФ у больных с подагрой и ХСН и без нее оказалось, что у пациентов с сочетанием подагры и ХСН (п=29) СКФ была достоверно ниже, чем у таковых без ХСН (п=254), и составляла 68 [49; 99] против 95 [72; 118] мл/мин/1,73 м2 (^<0,01).
У больных подагрой с наличием (п=54) и отсутствием (п=231) СД2 показатели СКФ оказались сопоставимыми: 90 [64; 111] и 94 [69; 117] мл/мин/1,73 м2 соответственно ^=0,6). Также не выявлено корреляционных связей между СКФ и уровнем глюкозы крови (г=-0,02, p=0,2).
Не отмечено зависимости между СКФ и наличием метаболического синдрома (МС) у пациентов с подагрой. Показатели в сравниваемых группах были близкими - 94 [68; 116] и 90 [70; 110] ^=0,9) соответственно. При изучении корреляций СКФ с каждым из критериев МС оказалось, что уровень СКФ зависит от значений САД (г=-0,13, p=0,02), но не ассоциируется ни с висцеральным ожирением, ни с показателями концентрации глюкозы, имму-нореактивного инсулина, триглицеридов и липо-протеидов высокой плотности.
Нами был изучен уровень СКФ у больных подагрой в зависимости от числа сопутствующих подагре болезней (рис. 2).
Оказалось, чем больше было сопутствующих подагре болезней, тем ниже была СКФ.
Значения СКФ коррелировали с уровнем кардиоваскулярного риска (КВР), т.е. у больных с низкими показателями СКФ были высокие значения КВР (г=-0,18, p<0,01), что позволяет рассматривать последний как своеобразный индикатор ухудшения почечной функции.
Обсуждение. Вопросы, касающиеся поражения почек при подагре, достаточно широко обсуждаются в литературе [26-29].
Вместе с тем многие аспекты этой проблемы остаются нерешенными. Это в первую очередь
вклад собственно подагрических проявлений и сопутствующих подагре заболеваний в развитие почечной патологии. Поэтому представляло несомненный интерес изучение влияния указанных факторов на параметры, характеризующие азотовыделительную функцию почек.
Поражение почек, часто наблюдаемое при подагре, ассоциируется с возрастом, полом и длительностью болезни [10,12,13,17,18]. В нашей работе СКФ обратно коррелировала с возрастом больных и была достоверно выше у пациентов молодого возраста по сравнению с пожилыми, что частично можно связать и с естественным влиянием старения на функциональную способность почек. Мы также получили данные, указывающие на достоверное снижение СКФ с увеличением длительности подагры, что согласуется с результатами других авторов, также указывающих на влияние возраста и длительности подагры на функцию почек [30]. Так, Т. Yu и L. Berger [10] на основании многолетних наблюдений за пациентами заключают, что у молодых больных подагрой без сопутствующей патологии СКФ значительно не меняется в отличие от больных, которые в дебюте подагры были старше 50 лет и у которых СКФ прогрессивно снижается на протяжении болезни. В.В. Сура и соавт. [31] указывали на возрастные аспекты подагрической нефропатии, ссылаясь на частоту (64%) нарушенной азотовыделительной функции почек у пациентов с подагрой старше 60 лет.
Проблема полового диморфизма у больных подагрой имеет большое значение. Как мы показали ранее [32], у женщин ХПН часто предшествует подагре и является ее причиной в любом возрасте. Настоящее исследование подтвердило точку зрения, что у женщин с подагрой СКФ ниже, чем у мужчин, независимо от возраста.
Необходимо отметить взаимосвязь СКФ с компонентами ИТ подагры. Показатели СКФ обратно коррелировали с количеством пораженных суставов, длительностью последнего обострения, количеством
Рис. 2. Уровень СКФ в зависимости от числа сопутствующих болезней у больных подагрой
Оригинальные исследования
подкожных тофусов и собственно ИТ подагры. Эти важные, с нашей точки зрения, факты, нашли отражение в единичных работах. Так, T. Gibson и соавт. [17] указывают на отсутствие корреляции между СКФ и числом подагрических атак и на тенденцию к снижению СКФ при наличии тофусов.
Среди лабораторных показателей СКФ прямо коррелировала с уровнем гемоглобина и эритроцитов, что согласуется с данными авторов из США [32], показавших прямую зависимость между уровнем гемоглобина и СКФ: частота анемии достоверно ассоциировалась со снижением СКФ, увеличиваясь с 26,7 до 75,5% при падении СКФ от 60 до 15 мл/мин/1,73 м2.
Интересно, что в критериях МС и факторах КВР используются одни и те же клинические и лабораторные признаки. Тем не менее мы не получили корреляции СКФ с компонентами МС, кроме САД, но СКФ была обратно связана с уровнем КВР. Иными слова-
ми, СКФ снижалась при увеличении уровня КВР. По-видимому, это можно объяснить тем, что МС - понятие качественное, а КВР - количественное, включающее, помимо уровня триглицеридов, АД, еще и возраст. Как мы уже показали, у больных подагрой по мере увеличения возраста снижается СКФ.
Наличие таких заболеваний, как АГ, СД2, ХСН, ИБС, ассоциируется со значительным снижением функциональной способности почек [34-38].
Заключение. Существует определенная зависимость между состоянием азотовыделительной функции почек и возрастом больных, длительностью подагры и собственно ИТ подагры. Наличие таких сопутствующих заболеваний, как АГ, ИБС, ХСН, достоверно ухудшает азотовыделительную функцию почек у больных подагрой, особенно при сочетании нескольких болезней, патогенетически связанных с атеросклерозом.
1. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология 2004 (1): 5-7.
2. Talbott J.H., Yu T-F. Gout and Uric Acid metabolism, Chapter VII: Pathophysiology of the kidney. Georg Thieme Publ Stuttgart 1976; 93-105.
3. Бунчук Н.В. Фармакотерапия подагры. РМЖ 2000; (8): 392-5.
4. Wyngaarden J.B., Kelley W.N., eds. Gout and Hyperuricemia. London: Grune & Stratton 1976; 233—52.
5. Talbott J.H., Terplan K.L. The kidney in gout. Medicine 1960; 39: 405—67.
6. Mayne J.G. Pathological study of the renal lesions found in 27 patients with gout. Ann Rheum Dis 1965; 15: 61—2.
7. Barlow K.A., Berlin L.J. Renal disease in primary gout. Q J Med 1968; 37: 79-96.
8. Berger L., Yu T. Renal function in gout IV. An analysis of 524 gouty subjects including long-term follow-up studies. Am J Med 1975; 59: 605-13.
9. Fessel W.J. Renal outcomes of gout and hyperuricemia. Am J Med 1979; 67: 74-82.
10. Yu T., Berger L. Renal disease in primary gout: a study of 253 gout patients with proteinuria. Semin Arthritis Rheum. 1975; 4: 293-305.
11. Yu T. Berger L., Dorph D.J. et al. Renal function in gout V. Factors influencing the renal hemodinamics. Am J Med 1979; 67: 766-71.
12. Yu T., Berger L. Impaired renal function in gout. Am J Med 1982; 72: 95-100.
13. Nickeleit V., Mihatsch M.J. Uric acid nephropathy and end-stage renal disease — review of a non-disease. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 1832—8.
ЛИТЕРАТУРА
14. Fraga A., Mintz G., Mora J. Failure of allopurinol in the reversal of gouty nephropathy. Scand J Rheumatol 1975; 4 (suppl 8): 28.
15. Richards J., Weinman E.J. Uric acid and renal disease. J Nephrol 1996; 9 (4): 160—6.
16. Scheinman S.J. Atlas of Kidney Diseases. Schrier R.W. (eds.). Philadelphia Current Med 2001; 11: 11-9.
17. Gibson T., Highton J., Potter C. et al. Renal impairment and gout. Ann Rheum Dis 1980; 39: 417-23.
18. Tarng D.C., Lin H.Y., Shyong M.L. et al. Renal function in gout patients. Am J Nephrol 1995; 15: 31-7.
19. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 895-900.
20. Brooks P., Hochberg for ILAR and OMERACT. Outcome measures and classification criteria for the rheumatic diseases. A compilation of data from OMERACT (outcome Measures for Arthritis Clinical Trials), ILAR (International League of Associations for Rheumatology), regional leagues and other groups. Rheumatology 2001; 40: 896-906.
21. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Circulation 2002; 106: 3143.
22. Якунина И.А. Индекс тяжести подагры: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2006; 24 с.
23. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм,
2003; 7-16.
24. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета
прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера; 2003; 312 c.
25. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов: Пер. с англ. М.: Медицина, 1986; 479 с.
26. Синяченко О.В. Подагрическая нефропатия (Диагностика, вопросы патогенеза, лечение): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Киев, 1990; 33 с.
27. Синяченко О.В., Василенко Н.В., Дикштейн Е.А. Подагрическая нефропатия. Клин Mед 1986; 8: 104-7.
28. Beck L.H. Requiem for gouty nephropathy. Kidney Int 1986; 30: 280-7.
29. Pascual E., Perdiguero M. Gout, diuretics and the kidney. Ann Rheum Dis 2006; 65(8):981-2.
30. Perez-Ruiz F., Calabozo M., Herrero-Beites A.M. et al. Improvement of renal function in patients with chronic gout after proper control of hyperuricemia and gouty bouts. Nephron 2000; 86(3): 287-91.
31. Сура В.В., Борисов И.А., Клименко Е.В. и др. Возрастные аспекты подагрической нефропатии.Тер арх 1991; 41-2.
32. Барскова В.Г, Насонова ВА, Якунина ИА и др. О тяжести течения женской подагры. Тер арх 2005; (5): 58-62.
33. McClellan W., Aronoff S.L., Bolton W.K. et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin 2004; 20(9): 1501-10.
34. Gibson T., Highton J., Simmonds H.A. et al. Hypertension, renal function and gout. Postgrad Med J 1979; 55(3) 21-5.
35. Nishioka K., Iwatani M. Hyperuricemia and atherosclerosis. Nippon Rinsho 1993;
51: 2177—81.
36. Rosenfeld J.B. Effect of long-term allop-urinol administration on serial GFR in nor-motensive and hypertensive hyperuricemic subjects.Adv Exp Med Biol 1974; 41B: 581.
