CC BY
40
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК [616.935:616.34-002/1-022.7:579.842.1/2]-097| © Р.Т. Мурзабаева, Д.Н. Дубровская, 2015
Р.Т. Мурзабаева, Д.Н. Дубровская СИСТЕМНЫЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ОТВЕТ ПРИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ, СОПРОВОЖДАВШИХСЯ ВЫДЕЛЕНИЕМ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ, У ВЗРОСЛЫХ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»
Минздрава России, Уфа
Целью исследования явилось изучение клинико-патогенетического значения продукции провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов у больных с острыми кишечными инфекциями, сопровождающимися выделением условно-патогенных энтеробактерий.
Исследованы уровни провоспалительных (ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цито-кинов у 28 больных со среднетяжелой и тяжелой формами острых кишечных инфекций, сопровождающихся выделением условно-патогенных энтеробактерий. Обнаружены значительное повышение концентрации провоспалительных цитокинов в остром периоде болезни, ее снижение до уровня контрольной группы в период реконвалесценции и достоверно высокие показатели противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови на всем протяжении заболевания. Выявлены прямые корреляционные связи средней силы между уровнем провоспалительных и противоспалительных цитокинов (за исключением ИЛ-8) и основными клиническими проявлениями болезни (уровнем лихорадки и симптомами гастроэнтерита), а также между двумя группами медиаторов воспаления.
Ключееые слова: интерлейкин-Щ интерлейкин-6, интерлейкин-8, фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-4, интер-лейкин-10, острые кишечные инфекции.
R.T. Murzabaeva, D.N. Dubrovskaya SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE IN ACUTE INTESTINAL INFECTION WITH OPPORTUNISTIC PATHOGENIC ENTEROBACTERIA DISCHARGE IN ADULTS
The aim of the study was to evaluate the clinical and pathogenetic significance of pro-inflammatory (TNF-а, IL-1P, IL-6, IL-8) and anti-inflammatory (IL-4, IL-10) cytokines in patients with acute intestinal infections, accompanied by the release of opportunistic-pathogenic enterobacteria.
The levels of pro-inflammatory (IL-ip, IL-6, IL-8, TNF-а) and anti-inflammatory (IL-4, IL-10) cytokines in 28 patients with medium heavy and severe forms of acute intestinal infections caused by opportunistic pathogenic enterobacteria were studied. There was a significant increase in the levels of pro-inflammatory cytokines in the acute phase of the disease and reduction of the concentration to the level of the control group during the period of reconvalescence. The study also revealed significantly high levels of anti-inflammatory cytokines in the blood plasma throughout the disease. A direct correlation of the average power was established between the levels of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines (except IL-8) and the major clinical manifestations of the disease (fever level or symptoms of gastroenteritis), and between two groups of inflammatory mediators.
Key words: interleukin-1p, interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-а, interleukin-4, interleukin-10, acute intestinal infection.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) на протяжении многих лет остаются наиболее распространенными заболеваниями во всем мире. Среди ОКИ бактериальной природы наиболее актуальны инфекции, вызванные условно-патогенными энтеробактериями (УПЭ) [3], обладающими целым комплексом факторов патогенности и способными инициировать воспалительный ответ [6]. Ранее было показано, что условно-патогенные энтеробак-терии у детей могут обусловливать иммунные воспалительные реакции, напряженность которых сопоставима с таковой при дизентерии и даже сальмонеллезе [3,6,7]. Интенсивность и характер указанных процессов в настоящее время наиболее полно могут оцениваться по соотношению и количеству цитокинов как на местном, так и на системном уровне [2,5]. Было показано, что содержание цитокинов в
стуле у больных ОКИ во многом определяется патогенностью возбудителя и коррелирует с клиническими проявлениями болезни [8,11]. Однако имеющиеся в литературе данные о цитокиновом статусе у пациентов с ОКИ, ассоциированными с УПЭ, многие из которых входят в состав нормальной микробиоты человека, достаточно противоречивы.
Цель работы - провести клинико-патогенетические параллели между уровнем провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов в системном кровотоке у больных с острыми кишечными инфекциями, при которых обнаруживались условно-патогенные представители БйегоЬаСейасеае.
Материал и методы
Под нашим наблюдением находилось 28 больных с ОКИ, сопровождавшимися ла-
бораторным обнаружением УПЭ: 16 (57,1%) мужчин и 12 (42,9%) женщин в возрасте от 18 до 35 лет, госпитализированных в инфекционную клиническую больницу №4 г. Уфы. Средний возраст пациентов мужского и женского пола составил 30,1±5,61 и 31,5±5,61 года соответственно (р=0,545). Все пациенты поступили в стационар на 1-2-й день от начала заболевания. Диагноз установлен на основании клинико-эпидемиологических, бактериологических, серологических данных, и во всех случаях лабораторно подтверждался культуральным методом.
Цитокиновый профиль при исследовании сыворотки крови в динамике количественно оценивали твердофазным иммунофермент-ным методом (ИФА). Первая проба крови взята в первые 72 часа от начала заболевания, вторая - через 3-4 дня и третья - на 8-9-е сутки болезни. В контрольной группе, которую составили 9 человек и которые по возрасту и полу были сопоставимы с группой исследуемых больных, сыворотка исследовалась однократно. Взятие крови проводили натощак в 7-8 часов утра. Образцы крови центрифугировали в течение 15 минут. Полученную сыворотку до исследования хранили при -20°С.
Для определения уровня провоспали-тельных (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и про-тивоспалительных (ИЛ-4 и ИЛ-10) цитокинов использовали стандартные тест-системы «РгоСоп» (ООО Протеиновый контур, Россия). Статистическую обработку данных осуществляли с использованием современных программных пакетов математико-статисти-ческого анализа «81ай8йса 7.0». При проведении анализа определялись: среднее значение признака (М), стандартное отклонение признака (8), стандартная ошибка среднего (т), медиана (Ме), верхний ^1), и нижний квартили ^3). Для оценки различий количественных признаков при распределении, отличном от нормального, применяли критерий Манна-Уитни (и), Вилкоксона при множественных сравнениях с соответствующими поправками; при оценке различий качественных признаков использовали непараметрический критерий Фишера (Б). Для оценки взаимосвязей между признаками определяли коэффициенты ранговой корреляции Спирмена (г8), канонической корреляции (г ). Статистические гипотезы считались подтвержденными при уровне значимости р<0,05.
Результаты и обсуждение
Лабораторно в результате проведенных культуральных исследований образцов кала пациентов группы наблюдения безусловные
патогены не обнаруживались, но во всех случаях были выделены УПЭ: Klebsiella spp. (18 чел.), Escherichia coli О144 (4 чел.), Proteus spp. (6 чел.).
Среднетяжелую форму заболевания диагностировали в 21 (75,0%) случае и тяжелую в 7 (25,0%) случаях. Среди клинических вариантов ОКИ наиболее часто регистрировался гастроэнтерит (89,3%), реже - гастрит (10,7%). При ранее проведенном нами сравнительном анализе частоты и продолжительности клинических симптомов ОКИ, ассоциированных с Klebsiella spp., Proteus spp. и E.coli, при одинаковой степени тяжести болезни (легкой, средней и тяжелой) статистически значимых различий не выявлено. Полученные нами результаты подтвердили общность симптоматики ОКИ, ассоциированных с УПЭ, что, возможно, обусловлено сходством патогенетических механизмов. Это послужило основанием для объединения изначально 3-х групп больных с ОКИ, сопровождавшихся высевом Klebsiella spp., Proteus spp. и E.coli, в одну группу без учета видовой принадлежности выделенных УПЭ.
Нами проводился статистический анализ частоты и продолжительности клинических проявлений ОКИ, вызванных УПЭ, в объединенной группе (без учета вида возбудителя) в зависимости от степени тяжести заболевания (табл.1).
При сравнительном анализе основных клинических проявлений ОКИ, связанных с УПЭ, в зависимости от степени тяжести заболевания были выявлены существенные различия (табл.1).
При тяжелом течении заболевания по сравнению со среднетяжелым регистрировалось статистически значимое увеличение продолжительности основных клинических симптомов: высокой лихорадки до 2,67±0,32 дня, р<0,01; болей в животе до 3,1±0,32 дня, р<0,05; жидкого стула до 3,42±0,35дня, р<0,01; рвоты до 2,18±0,32 дня, р<0,05. Сроки лечения были более продолжительными при тяжелом течении болезни - 14,1±0,26 дня, чем при среднетяжелом - 9,9±0,64 (р<0,001).
В дальнейшем нами определялось содержание исследуемых цитокинов в крови у всех больных со среднетяжелой и тяжелой формами ОКИ в динамике болезни в сравнении с контрольной группой (табл. 2).
Изучение концентрации провоспали-тельных цитокинов в крови в динамике, за исключением ИЛ-8, у исследуемых пациентов ОКИ показало статистически значимое повышение их уровня в остром периоде и в пе-
риоде угасания клинических симптомов забо- в плазме крови больных снижалась до сопо-левания. К началу периода реконвалесценции ставимых значений контрольной группы концентрация провоспалительных цитокинов (р>0,05).
Таблица 1
Основные клинические проявления кишечных инфекций различной степени тяжести, сопровождавшихся выделением условно-патогенной микрофлоры, у исследуемых пациентов_
Основные клинические симптомы Частота и продолжительность симптомов Р-статистически значимые различия
Средней тяжести п=21 п /% Тяжелая п=7
Температура>38°С 11 / 52,4 4/ 57,1 Р2-3 > 0,05
Ниже 38° С 10 / 47,6 3 / 42,9 Р1-2 > 0,5
Длительность лихорадки, день 1,62±0,17 2,67±0,32 Р1.3 < 0,05
Локализация поражения ЖКТ, п /%
Гастроэнтерит 19 / 90,5 7 / 100 -
Гастритический вариант 2 / 9,5 0 -
Интоксикация, п /%
Слабость 21 /100 7 / 100 Р1-2 > 0,5
Отсутствие аппетита 21/100 7 / 100 Р1-2 > 0,5
Головная боль 9 / 42,9 5 / 71,4 Р1.2 > 0,05
Симптомы поражения желудочно-кишечного тракта, п /%
Боли в животе 16 / 76,2 6 / 85,7 Р1-2 > 0,5
Длительность боли 2,29±0,21 3,1±0,32 Р1.2 < 0,05
Рвота, п /%
Рвота, всего 14 / 66,7 7 / 100
до 5 раз в сутки 13 / 92,9 2 / 28,6 Р1.2 <0,05
более 5 раз в сутки 1 / 7,1 5 / 71,4 Р1.2 <0,05
длительность, день 1,27±0,15 2,18±0,32 Р1.2 <0,05
Жидкий стул, п /%
Диарея, всего 19/ 90,5% 7 / 100%
до 5 раз в сутки 14 / 73,7 2/ 28,6 Р1.2 <0,05
более 5-10 раз в сутки 5 / 23,8 5 / 71,4 Р1.2 <0,05
продолжительность, день 2,04±0,17 3,42±0,35 Р1.2 <0,01
Характер изменений стула, п /%
Водянистый 4 / 19,05 3 / 42,9 -
Жидкий 14 / 66,7 7 / 100 -
Кашицеобразный 15 / 71,4 6 / 85,7 -
Примесь слизи, зелени 1 / 4,8 2 / 28,6 -
Симптомы обезвоживания, п /%
Сухость во рту 16 / 76,2 7 / 100
Длительность, день 1,75±0,17 3,22±0,32 Р1-2<,005
Жажда 14 / 66,7 7 / 100
Длительность, день 1,41±0,13 2,72±0,27 Р1-2<0,05
Таблица 2
Концентрация цитокинов в сыворотке крови больных острыми кишечными инфекциями, сопровождавшимися высевом условно-патогенных энтеробактерий, в динамике болезни_
Цитокины Уровень цитокинов в сыворотке крови в динамике болезни (Ме, -р3)(пг/мл)
I (п=28) II (п=28) III (п=28) Контрольная группа(п=9)
Интерлейкин- 1р 6,60* (4,10-14,76) 4,43* (3,10-10,04) 3,17 (2,93-4,19) 0,15 (0,14-0,19)
Интерлейкин-6 10,43* (9,32-12,95) 1,95 (0,90-6,36) 0,16 (0,04-0,47) 0,09 (0,08-0,09)
Интерлейкин-8 15,25 (9,32-18,65) 92,26* (33,21-111,26) 12,15 (9,05-19,10) 0,17 (0,17-0,18)
ФНО-а 34,53* (29,96-47,01) 22,74* (13,05-30,39) 6,85 (4,91-12,76) 0,39 (0,29-0,42)
Интерлейкин-4 6,53* (5,82-7,49) 5,80* (4,91-6,58) 4,97* (3,18-6,00) 0,44 (0,43-0,50)
Интерлейкин-10 349,48* (283,08-420,91) 285* (226,76-336,91) 257,80* (146,09-330,19) 3,33 (3,06-3,90)
* Достоверность различий по критерию Крускала-Уоллиса и ранговому критерию множественного сравнения Манна-Уитни с поправкой Бонферрони в сравнении с контролем при р<0,05.
I - период разгара болезни, II - период угасания клинических проявлений заболевания, III - период выздоровления.
Содержание ИЛ-8 в крови пациентов имело иную динамику. В период разгара болезни значения данного цитокина были сопоставимы с показателями группы контроля (р>0,05), статистически значимое повышение его уровня наступило в период угасания клинических проявлений, а снижение до значе-
ний контроля наступило к моменту выписки из стационара (р>0,05).
У исследуемых больных выявлены достоверно высокие показатели противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 в плазме крови на всем протяжении заболевания с некоторой тенденцией к снижению в период
Достоверность различий при р<0,05.
* Межгрупповые различия в одинаковые периоды наблюдения по критерию Манна-Уитни.
' Достоверность внутригрупповых различий в сравнении с периодом разгара болезни по результатам дисперсионного анализа Фридмана с последующим сравнением по критерию Вилкоксона.
'' Достоверность внутригрупповых различий в сравнении с периодом угасания клинических проявлений болезни по результатам дисперсионного анализа Фридмана с последующим сравнением по критерию Вилкоксона.
I - период разгара болезни, II - период угасания клинических симптомов заболевания, III - период выздоровления.
выздоровления, однако сохранялись значи- субпопуляции лимфоцитов, который отвечает
тельно выше значений группы контроля за регенерацию тканей [1,2,6]. (табл.2). Полученные данные, по-видимому, Результаты изучения цитокинового ста-
свидетельствуют о незавершенности воспали- туса у исследуемых пациентов в динамике
тельного процесса в желудочно-кишечном болезни в зависимости от степени тяжести
тракте в период реконвалесценции, поскольку (без учета вида выделенного возбудителя)
ИЛ-10 является главным цитокином ТЫ- представлены в табл. 3.
Таблица 3
Динамика уровня цитокинов в сыворотке крови у больных ОКИ различной степени тяжести, сопровождавшимися высевом УПЭ
Цитокины Уровень цитокинов в сыворотке крови в динамике болезни (Ме,р1- р3)(пг/мл)
Тяжелая степень С реднетяжелая степень
I (п=7) II (п=7) III (п=7) I (п=21) II (п=21) III (п=21)
ИЛ-4 7,48 (6,08-7,93) 6,98 ' (4,87-7,76) 5,98 ' '' (4,36-6,83) 6,34* (5,53-7,08) 5,32*' (4,94-9,21) 4,83*' '' (2,57-5,79)
ФНОа 31,57 (28,95-47,75) 19,80' (10,11-28,32) 6,39 ' '' (4,18-13,02) 40,23 (30,46-47,01) 26,18' (15,48-32,47) 7,22' '' (5,03-12,72)
ИЛ-1 4,32 (4,02-20,12) 3,87' (3,07-11,14) 3,42 ' '' (3,06-4,25) 7,40 (4,11-12,40) 4,98' (3,13-10,0) 3,07' '' (2,61-4,13)
ИЛ-6 10,24 (2,62-19,89) 2,07' (0,42-17,35) 0,31' (0,13-0,70) 10,62 (9,66-11,89) 1,91' (0,97-6,15) 0,12*' '' (0,02-0,24)
ИЛ-10 299,53 (271,98-420,00) 261,58' (142,25-275,00) 252,3' (112,25-274,00) 359,48 (294,58-420,91) 289,85' (261,28-349,92) 274,77' '' (199,20-352,30)
ИЛ-8 18,30 (10,39-42,57) 44,16 (13,09-194,72) 9,81 '' (8,52-12,01) 11,97 (9,12-18,18) 94,16' (33,42-111,01) 15,71'' (9,83-18,12)
Из табл. 3 следует, что статистически значимо высокие значенияИЛ-4 в сыворотке крови выявляются на всем протяжении болезни, а ИЛ-6 - только в период реконвалесцен-ции тяжелой формы ОКИ по сравнению со среднетяжелой (р<0,05). Также прослеживается значительное снижение продукции цито-кинов в динамике болезни по сравнению с начальным периодом как при тяжелом, так и при среднетяжелом течениях болезни по отдельности, за исключением показателей ИЛ-8, которые достигли своего пикового уровня в период угасания симптомов и постепенно снижались к стадии выздоровления, оставаясь значительно выше при среднетяжелой форме инфекции по сравнению с тяжелой (р<0,05).
Высокие значения ИЛ-8 в крови рекомендуется использовать в качестве дополнительного прогностического критерия степени тяжести заболевания [10]. Поэтому выявленная динамика концентрации ИЛ-8 в крови с пиком в период угасания симптомов ОКИ, по-видимому, свидетельствует о сохранении воспалительного процесса слизистой оболочки кишечника, несмотря на уменьшение симптомов интоксикации и улучшение общего состояния пациентов.
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о развитии системной воспалительной реакции при острых кишечных инфекциях, ассоциированных с УПЭ. Сходные тенденции выявлены в цитокиновом
статусе детей с нейротоксикозом при шигел-лезах, у них значительно повышается уровень ФНО-а в крови [7]. Также высокие концентрации ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а в сыворотке крови обнаружены при остром течении сальмонеллеза [8].
При сравнительном статистическом анализе определены прямые корреляционные связи средней силы между уровнем провоспа-лительных и противовоспалительных цитоки-нов: между ИЛ-ф и ИЛ-6 (г = 0,50), между ИЛ-6 и ФНО-а (г = 0,34), между ИЛ-8 и ИЛ-1Р (г = 0,68), между ИЛ-8 и ИЛ-10 (г = 0,41), между ИЛ-4 и ФНО-а (г = 0,27), что, по-видимому, указывает на наличие тесных взаимосвязей в функционировании исследуемых компонентов цитокиновой системы.
Для определения возможной роли медиаторов воспаления в формировании клинической картины заболевания нами проведен корреляционный анализ между выраженностью основных клинических симптомов и уровнем цитокинов в сыворотке крови исследуемых больных. Уровни содержания ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6 в сыворотке крови в острый период (г1) и в стадии угасания клинических проявлений ОКИ (г2) коррелировали с такими основными симптомами заболевания, как боли в животе (г1 = 0,31 и г2 = 0,35 соответственно), жидкий стул (г1 иг2 = 0,30 и 0,32), рвота (г1 = 0,31 и г2 = 0,33), что, по-видимому,
может свидетельствовать о наличии патогенетической связи между повышением продукции провоспалительных цитокинов и развитием симптомов гастроэнтерита у пациентов с ОКИ. Полученные результаты согласуются с данными литературы. Так, при ротавирусной инфекции выявлена взаимосвязь между концентрацией в сыворотке крови ФНО-а и с синдромом диареи и лихорадки [9].
Определялась прямая средней силы корреляционная взаимосвязь между показателями противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови (ИЛ-4 и ИЛ-10) в остром периоде и в стадии угасания клинических проявлений ОКИ, ассоциированных с УПЭ, с уровнем лихорадки (г! = 0,55 и г2 = 0,40 соответственно) и продолжительностью диареи (г1= 0,50 и Г2 = 0,40).
Высокие показатели медиаторов воспаления в острый период болезни, а также выявленные прямые корреляционные взаимосвязи между их значениями и выраженностью лихорадки, симптомов гастроэнтерита, по-видимому, свидетельствуют о развитии системной воспалительной реакции, во многом определяющей особенности клинических проявлений и степень тяжести ОКИ, сопровождавшихся высевом УПЭ [1,2].
Также выявлены корреляционные связи средней силы между показателями крови и уровнем провоспалительных цитокинов. Значения ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6, включая и ИЛ-8, в сыворотке крови больных ОКИ, вызванных УПЭ, в период разгара (Г1) и обратного развития клинических проявлений (г2) болезни коррелировали с количеством эритроцитов крови (Г1 = 0,39 и Г2 = 0,35) и СОЭ (г1 = 0,33 и Г2 = 0,38 соответственно), что, по-видимому, указывает на развитие сгущения крови и имму-новоспалительной реакции у больных с ОКИ [1,2]. Между уровнями ИЛ-6 и тромбоцитов в эти же периоды болезни определена прямая средней силы корреляционная взаимосвязь (Г1=0,33 и Г2=0,38).
Острые кишечные инфекции, вызванные УПЭ, имеют кратковременное, иногда бурное течение, что, по-видимому, связано со слабой инвазивностью УПЭ. Они размножаются на поверхности эпителия тонкой и толстой ки-
шок, повреждая лишь апикальную часть эпи-телиоцитов с развитием умеренного воспаления, и быстро элиминируют из кишечника, что сопровождается нормализацией уровня про-воспалительных цитокинов и купированием интоксикации и диареи через 5-7-10 дней от начала заболевания. Вместе с тем динамика содержания противовоспалительных цитоки-нов свидетельствует о незавершенности воспалительного процесса у пациентов в период ранней реконвалесценции [2,4,6,11].
Выявленные взаимосвязи между различными цитокинами указывают на сложную структуру системы цитокинов, особенности их продукции и действия в комбинации - ци-токины оказывают друг на друга как стимулирующий, так и ингибирующий эффект.
Выводы
1. У больных острыми кишечными инфекциями, сопровождающимися выделением условно-патогенных энтеробактерий, в острый период болезни в сыворотке крови значительно повышается концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, за исключением ИЛ-8. В стадии реконвалесценции концентрация провоспалительных цитокинов снижается до значений контрольной группы, а концентрация противовоспалительных цитоки-нов остается достоверно высокой.
2. В периоды разгара и обратного развития клинических проявлений заболевания выявляются прямые корреляционные связи между уровнем ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-10, за исключением ИЛ-8, выраженностью лихорадки, продолжительностью симптомов гастроэнтерита у исследуемых пациентов острыми кишечными инфекциями, сопровождавшимися выделением УПЭ.
3. Значения ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-6, включая и ИЛ-8, в остром периоде и в периоде спада клинических проявлений прямо коррелируют с количеством эритроцитов и СОЭ. Между значениями ИЛ-6 и тромбоцитами в эти же периоды болезни выявляется прямая средней силы взаимосвязь.
4. Между концентрацией провос-палительных и противовоспалительных цито-кинов определяются прямые корреляционные связи средней силы.
Сведения об авторах статьи: Мурзабаева Расима Тимеряровна - д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней с курсом ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)250-18-83, доп. 2-94. E-mail: rmurzabaeva@yandex.ru. Дубровская Дина Наилевна - аспирант кафедры инфекционных болезней с курсом ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: dina_8383@mail.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бурместер, Г.-Р., Пецутто, А. Наглядная иммунология. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - 320 с.
2. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2003. - № 3(2). - С.20-36.
3. Динамика содержания провоспалительных цитокинов в крови больных острой дизентерией с учетом системной энзимотерапии / Е.Г. Рожкова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 11, №1. - С. 114-117.
4. Жеребцова, Н.Ю. Провоспалительные цитокины при острых кишечных инфекциях, вызванных энтеробактериями, у детей / Н.Ю. Жеребцова, Д.А. Валишин, А.Р. Мавзютов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - №3. -С. 48-52.
5. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов 1и 2 типов в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. - 2002. -№ 2.- С. 77-80.
6. Факторы патогенности оппортунистических энтеробактерий и их роль в развитии диареи / А.Р. Мавзютов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - №1. - С. 89-96.
7. Профиль провоспалительного ответа при сальмонеллезе зависит от серотипа возбудителя / Ж.А. Кцоян [и др.] / /Цитокины и воспаление. - 2013. - Т.12, №1. - С.131-136.
8. Cytokinesecretioninacuteshigellosisiscorrelatedtodiseaseactivityanddirectedmoretostoolthantoplasma/R.Ragib, B. Wretlind, J. Andersson, A.A. Lindberg // J.Infect.Dis. - 1995. - Vol.171. - P.376-384.
9. Cytokine as mediators for or effectors against rotavirus disease in children / B.Jiang [et al.] // Clin. Diagn. Lab.Immun. - 2003. - №10. -Р. 995-1001.
10. Multiplex cytokine profiling in patients with sepsis / S. Mera [et al.] // APMIS. - 2011, Vol. 119(2). - P. 155-163.
11. Rectal nitric oxide gas and stool cytokines levels during the course of infectious gastroenteritis / A. Enocksson [et al.] // Clin. Diagn. Lab.Immun. - 2004. - №11. - Р.250-254.
УДК 616.61-089.848-06-008.64:616.69-008.1-07 © Коллектив авторов, 2015
В.Н. Павлов, Ф.Н. Мухамедьянов, А.Р. Загитов, И.Р. Кабиров, Р.Р. Ишемгулов, В.З. Галимзянов, И.М. Насибуллин СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСУДИСТОГО АНАСТОМОЗА ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
По данным зарубежных и отечественных авторов у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности после трансплантации почки эректильная дисфункция (ЭД) встречается в 60% случаев. Одной из возможных причин развития ЭД после трансплантации почки исследователи считают снижение артериального притока крови к кавернозным телам полового члена. Использование метода лазерной допплеровской флоуметрии полового члена у пациентов после трансплантации почки обеспечивает возможность ценной неинвазивной оценки капиллярного кровообращения сосудов полового члена. При артериальном анастомозе с наружной подвздошной артерией у пациентов наблюдается выраженная коррекция микроциркуляторных нарушений в сосудах полового члена. Выбор артериального сосудистого анастомоза во время оперативного вмешательства у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности в последующем оказывает влияние на качество эректильной функции.
Ключевые слова: эректильная дисфункция, хроническая почечная недостаточность, лазерная доплеровская флоуметрия.
V.N. Pavlov, F.N. Mukhamedyanov, A.R. Zagitov, I.R.Kabirov, R.R. Ishemgulov, V.Z. Galimzyanov, I.M. Nasibullin COMPARATIVE ANALYSIS OF ERECTILE DYSFUNCTION IN PATIENTS AFTER RENAL TRANSPLANTATION AS A FUNCTION OF THE VASCULAR ANASTOMOSIS
According to foreign and domestic authors, in patients with end-stage chronic renal failure after kidney transplantation, erectile dysfunction occurs in 60% of cases. The researchers consider a decrease in blood flow to the cavernous bodies of the penis as one of the possible causes of erectile dysfunction after kidney transplantation. The use of laser Doppler flowmetry of the penis in patients after kidney transplantation provides a valuable non-invasive evaluation of microcirculation in vessels of the penis. At arterial anastomosis with the external iliac artery there is a pronounced correction of microcirculatory disorders in the blood vessels of the penis. Selection of arterial vascular anastomosis during surgery in patients with end-stage chronic renal failure, subsequently affect the quality of erectile function.
Key words: erectile dysfunction, chronic renal failure, laser Doppler flowmetry.
Эректильная дисфункция (ЭД) у мужчин с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН), по данным разных авторов, составляет от 40 до 70% [2,3]. В настоящее время трансплантация почки признана лучшим методом заместительной почечной терапии при ТХПН. Количество выполняемых трансплантаций почек в России ежегодно увеличивается. Ряд исследователей выявили, что эректильная функция (ЭФ) зна-
чительно улучшается после успешно проведенной трансплантации почки, особенно когда оперативное лечение проводится у лиц более молодого возраста, другие авторы отмечали минимальное влияние на ЭФ или даже ухудшение [4-11]. В то же время общая распространенность ЭД после трансплантации почки находится на высоком уровне - до 60% [10]. Одной из возможных причин развития ЭД после трансплантации почки является
