CC BY
22
СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА В ТОКСИКОГЕННОЙ ФАЗЕ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
К.К. Ильяшенко, Е.А. Лужников, М.В. Белова, А.Н. Ельков, МА. Годков, С.Б. Матвеев
НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва
Для оценки системной реакции организма на острую химическую травму были изучены лабораторные показатели гомеостаза у 68 больных, госпитализированных с отравлениями психотропными препаратами различной тяжести. Результаты факторного анализа позволили определить формирующиеся функциональные системы с определенным набором признаков, характерных для каждого уровня химической травмы. Установлено, что по мере нарастания интоксикации формирующиеся функциональные системы усложняются за счет увеличения числа показателей гомеостаза в них и изменения корреляционных связей между ними, что, вероятно, необходимо в условиях снижения активности систем естественной детоксикации.
Ключевые слова: острые отравления, психотропные препараты, гомеостаз, системный ответ.
АОС — антиоксидантная система ОКА — общая концентрация альбумина
АТ — агрегационная активность тромбоцитов ПОЛ — перекисное окисление липидов
АФК — активная форма кислорода РССА — резерв связывающей способности альбумина
АЭ — агрегационная активность эритроцитов СМП — среднемолекулярные олигопептиды
БЦИК — большие циркулирующие иммунные комплексы СЦИК— средние циркулирующие иммунные комплексы
ДК — диеновые конъюгаты ТФ — а-токоферол
ИДЭ — индекс деформируемости эритроцитов ЦП — церулоплазмин
и-НСТ-тест — индуцированный нитросинего тетразолия тест ЭКА — эффективная концентрация альбумина
К — коэффициент дисбаланса в системе ПОЛ и АОС В-лф — В-лимфоциты
КИ — коэффициент интоксикации І&А — иммуноглобулины класса А
ЛИИ — лейкоцитарный индекс интоксикации І'М — иммуноглобулины класса М
МДА — малоновый диальдегид І'О — иммуноглобулины класса О
МЦИК — малые циркулирующие иммунные комплексы Г-лф — Г-лимфоциты
НСТ-тест — нитросинего тетразолия тест
ВВЕДЕНИЕ
В клинической токсикологии накопилось достаточно много данных о нарушениях функций и систем организма при различных видах острых заболеваний химической этиологии, которые были получены в ходе посиндромного изучения различных токсических эффектов либо имели общую методическую основу [1-5]. Несомненно, такой подход позволяет лучше познать патофизиологические звенья нарушений какой-либо одной системы. Но при этом в значительной степени теряется представление о химической болезни как о едином целом. Между тем клинический опыт подсказывает, что ответная реакция организма на острую химическую травму структурно существенно сложнее, т.к. отражает не только влияние токсиканта на организм, но и возникающие в организме человека адаптационно-приспособительные механизмы [6].
Цель исследования — оценить системную реакцию организма в первые часы острого отравления психотропными препаратами, которая имела различную степень тяжести.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены 68 больных с отравлениями психотропными препаратами; возраст от 19 до 72 лет; 27 мужчин (39,7%) и 41 женщина (60,3%). Больных обследовали в момент госпитализации до
начала каких-либо лечебных мероприятий. По тяжести состояния, согласно классификации Е.А. Лужникова [3], больные были разделены на 3 группы: 1-я группа («=19) — с отравлениями легкой степени, 2-я группа (п=22) — с отравлениями средней тяжести и 3-я группа (п=27 человек) — с тяжелыми отравлениями.
Всем больным до начала лечения в крови определяли следующие лабораторные показатели гомеостаза: диеновые конъюгаты (ДК) [7], малоновый диальдегид (МДА) [8], а-токоферол (ТФ) [9], церулоплазмин (ЦП) [10], кажущуюся вязкость крови при скорости сдвига 250 с-1и 10 с-1, удельную вязкость крови при скорости сдвига 250 с-1и 10 с-1, относительную вязкость крови, вязкость плазмы [11], индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ) [12], агрегационную активность эритроцитов (АЭ) [13] и тромбоцитов (АТ) [14], фибриноген; содержание лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, Т- (Т-лф) и В-лимфоцитов (В-лф) [15], активность фагоцитирующих нейтрофильных гранулоцитов (использовали латекс-тест для оценки поглотительной, а спонтанный НСТ- и активированный и-НСТ-тесты для оценки метаболической активности нейтрофилов) [16]; концентрацию иммуноглобулинов % классов А, М, О [17]; циркулирующих иммунных комплексов больших (БЦИК); средних (СЦИК) и малых (МЦИК) размеров [18]; серотонина и гистамина [19], а также показатели эндо-
токсикоза: эффективную (ЭКА) и общую (ОКА) концентрации альбумина [20]; уровень среднемолекулярных олигопептидов (СМП) [21]. Рассчитывали: коэффициент дисбаланса в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ и АОС) [22], резерв связывающей способности альбумина (РССА) [20], коэффициент интоксикации (КИ) [23].
Все виды статистического анализа выполняли с помощью ¿-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. Для характеристики системного ответа при острых отравлениях различной тяжести использовали центроидный метод факторного анализа [24]. При анализе учитывали признаки с коэффициентом нагрузки более 0,4. Факторный анализ был ограничен тремя первыми факторами, на которые приходится до 87% объединенной дисперсии всех факторов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследований, представленные в табл. 1, свидетельствуют о том, что с первых часов после поступления токсикантов в организм возникает состояние оксидантного стресса, которое прогрессирует по мере нарастания тяжести экзотоксикоза. На это указывает увеличивающийся коэффициент дисбаланса в системе ПОЛ и АОС. Кроме того, наблюдается рост вязкостных характеристик плазмы и крови, причем их значимое повышение со стороны клеточных структур имеет место только у пациентов с отравлениями тяжелой степени, у которых такой рост сопровождается и увеличением ИДЭ. Показатели иммунной системы отражают наличие у обследуемых больных иммунопатии различной выраженности. Экзотоксикозу с начала его развития сопутствует эндотоксикоз.
Таблица 1
Лабораторные показатели гомеостаза в токсикогенной фазе острых отравлений психотропными препаратами различной степени тяжести
Лабораторные показатели Тяжесть отравления
норма легкая (п=19) средняя (п=22) тяжелая (п=27)
ДК, ДС^/мг-мл 0,62±0,03 1,07±0,06’ 1,11±0,03’ 1,82±0,02’
МДА, нмоль/мл 1,24±0,07 2,21±0,05’ 2,64±0,13’ 3,48±0,09’
ТФ, мкг/мл-мг 3,24±0,15 7,4±0,28* 5,13±0,14 5,03±0,15’
ЦП, мг/100 мл 31,8±2,1 27,7±1,11 31,7±2,08 29,79±1,09
К, отн.ед. 1,12±0,10 1,46±0,43 1,87±0,38 5,85±0,65’
Вязкость крови, мПа-с 250 с-1, 4,90±0,08 5,1±0,4 5,25±0,05’ 5,45±0,13’
10 с-1 9,50±0,05 9,70±0,09 11,3±0,07’ 11,67±0,06’
Удельная вязкость крови, мПа-с 250 с-1, 0,102±0,001 0,113±0,020 0,118±0,015 0,126±0,005’
10 с-1 0,215±0,004 0,196±0,013 0,242±0,011 0,267±0,014
Относительная вязкость крови, ед. 5,30±0,12 4,62±0,31 5,45±0,22 5,73±0,36
Вязкость плазмы, мПа-с 1,80±0,02 2,0±0,07 2,2±0,09’ 2,56±0,15*
ИДЭ, отн. ед. 1,094±0,004 1,058±0,017 1,098±0,015 1,149±0,010
АЭ, % опт. пл. 10,0± 0,2 9,50±0,9 11,5±0,8 13,20±0,4’
АТ, % опт. пл. 30,0±2,0 21,0±2,9* 27,8±1,5 38,7±2,5’
Фибриноген, г/л 3,2±0,3 3,8±0,7 4,2±0,5 5,2±0,9*
ЛИИ, ед. 1,0±0,5 1,1±0,1 1,3±0,2 3,3±0,7
Лейкоциты, 103/мкл 6,5±3,0 9,6±1,9 15,8±2,3* 18,5±2,7*
Нейтрофилы, % 61,0±5,0 72,2±4,3 82,3±4,6’ 89,9±2,1*
Лимфоциты, % 28,9±9,0 27,2±4,3 12,4±3,2* 8,0±1,2*
Г-лимфоциты, кл/мкл 920,0±25,0 1055,6±57,5 585,2±84,6’ 534,2±68,2’
Г-лимфоциты, % 55,0±3,0 59,2±6,1 39,0±2,4’ 45,2±3,8’
б-лимфоциты, кл/мкл 192,0±15,0 241,0±48,0 198,0±24,0 87,0±35,0’
б-лимфоциты, % 14,0±2,0 14,4±1,6 10,6±2,3 7,5±1,3*
Латекс-тест, % 45,0±3,0 45,6±2,5 41,4±8,2 35,5±2,9
НСТ-тест, % 8,6±0,5 19,2±3,1* 20,2±4,3’ 33,3±2,4’
и-НСТ-тест, % 18,4±1,0 20,6±2,7 23,9±2,2’ 26,8±2,5’
!дА, г/л 2,2±0,2 2,1±0,4 1,9±0,1 1,7±0,7
!дМ, г/л 1,5±0,1 1,3±0,2 1,1±02 0,9±0,2’
!дв, г/л 12,0±1,2 10,7±0,7 9,4±0,5 8,3±1,9
БЦИК, уд.ед./мл 26,0±1,0 29,2±2,2 23,0 ±1,3 18,3±1,9*
СЦИК, уд.ед./мл 43,0±1,0 48,4±5,2 62,3±8,2’ 65,7±8,0’
МЦИК, уд.ед./мл 76,0±2,0 105,0±7,8’ 126,6±11,4’ 142,7±8,8’
Серотонин, мкмоль/л 0,84±0,1 0,77±0,08 1,03±0,10* 1,17±0,05’
Гистамин, мкмоль/л 0,09±0,01 0,09±0,06 0,16±0,04 0,19±0,03’
ЭКА, г/л 40,70±2,18 38,0±2,9 32,3±2,5’ 23,8±4,9’
ОКА, г/л 47,80±0,73 44,0±0,89’ 38,2±3,8’ 36,2±3,1*
РССА, уд.ед. 0,84±0,05 0,86±0,03 0,83±0,03 0,61±0,11
СМП254, ед. опт. пл. 0,219±0,008 0,305±0,005’ 0,328±0,008’ 0,347±0,003’
КИ, ед. 5,40±0,32 8,1±0,67’ 10,45±0,54’ 13,05±0,82’
Примечание: * - Статистически значимое отличие показателя от нормы (р<0,05). ДК - диеновые конъюгаты; МДА - малоновый диальдегид; ТФ - а-токоферол; ЦП - церулоплазмин; К - коэффициент дисбаланса в системе ПОЛ и АОС; ИДЭ - индекс деформируемости эритроцитов; АЭ - агрегационная активность эритроцитов; АТ - агрегационная активность тромбоцитов; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации; НСТ-тест - нитросинего тетразолия тест; и-НСТ-тест - индуцированный нитросинего тетразолия тест; !дА - иммуноглобулины класса А; !дМ - иммуноглобулины класса М; !дв - иммуноглобулины класса С; БЦИК - большие циркулирующие иммунные комплексы; СЦИК - средние циркулирующие иммунные комплексы; МЦИК - малые циркулирующие иммунные комплексы; ЭКА - эффективная концентрация альбумина; ОКА - общая концентрация альбумина; РССА - резерв связывающей способности альбумина; СМП - среднемолекулярные олигопептиды; КИ - коэффициент интоксикации.
При отравлениях средней и тяжелой степени в крови повышается содержание биогенных аминов. По мере утяжеления интоксикации большее количество изучаемых показателей имеет статистически значимое отклонение от нормальных значений. Это, на наш взгляд, может свидетельствовать об их важной роли в патогенезе отравления.
В табл. 2, 3 и 4 приведена факторная структура отравлений, отражающая системную реакцию организма на различный уровень химической травмы.
При отравлении легкой степени (табл. 2) ответная реакция включает минимальное число показателей гомеостаза. Признаки первого фактора указывают на активацию иммунитета, в первую очередь фагоцитоза.
Об этом свидетельствуют высокие показатели НСТ- и Таблица 2 Системный ответ при острых отравлениях психотропными препаратами легкой степени
№ Признаки Факторы II III
1 ДК, ДС^/мг-мл 0,05 0,36 -0,02
2 МДА, нмоль/мл -0,13 0,09 0,59
3 ТФ, мкг/мл-мг 0,01 0,26 0,28
4 ЦП, мг/100 мл -0,03 0,06 0,39
5 К, отн. ед. 0,07 0,02 -0,17
6 ЛИИ, ед. 0,11 -0,25 0,32
7 Лейкоциты, 103/мкл -0,92 0,01 -0,07
8 Нейтрофилы, % -0,97 0,05 -0,01
9 Лимфоциты, % 0,97 -0,07 -0,13
10 Г-лимфоциты, кл/мкл 0,53 -0,11 -0,08
11 Г-лимфоциты, % 0,74 0,09 -0,07
12 б-лимфоциты, кл/мкл 0,76 0,25 0,04
13 б-лимфоциты, % 0,67 0,17 0,04
14 Латекс-тест, % 0,66 0,23 -0,34
15 НСТ-тест, % -0,94 -0,03 -0,06
16 и-НСТ-тест, % -0,83 0,14 -0,17
17 !дА, г/л -0,62 0,06 0,07
18 !дМ, г/л -0,55 0,01 0,16
19 !дС, г/л -0,07 -0,02 -0,17
20 БЦИК, уд.ед./мл 0,07 -0,25 0,11
21 СЦИК, уд.ед./мл -0,30 -0,59 -0,36
22 МЦИК, уд.ед./мл 0,05 0,14 -0,08
23 Серотонин, мкмоль/л 0,35 0,39 0,53
24 Гистамин, мкмоль/л -0,13 0,04 -0,27
25 ЭКА, г/л 0,18 -0,26 -0,06
26 ОКА, г/л 0,15 0,21 -0,07
27. РССА, уд.ед. 0,31 -0,74 0,11
28 СМП254, ед. опт. пл. 0,31 0,49 0,16
29 КИ, ед. -0,27 0,38 0,26
30 Вязкость крови, мПа-с 250 с-1 -0,03 0,06 -0,05
10 с-1 0,01 0,31 -0,60
31 Удельная вязкость крови, мПа-с 250 с-1 0,18 0,13 0,40
10 с-1 0,04 0,03 -0,96
32 Относительная вязкость крови, ед. 0,11 -0,19 -0,14
33 Вязкость плазмы, мПа-с -0,67 -0,35 0,06
34 АЭ, опт. пл. 0,23 -0,81 0,04
35 АТ, опт. пл. 0,01 -0,86 0,12
36 ИДЭ, отн. ед. -0,17 0,26 0,09
37 Фибриноген, г/л 0,27 0,23 -0,62
Примечание: ДК - диеновые конъюгаты; МДА - малоновый диальдегид; ТФ - а-токоферол; ЦП - церулоплазмин; К - коэффициент дисбаланса ПОЛ и АОС; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации; НСТ-тест - нитросинего тетразолия тест; и-НСТ-тест - индуцированный нитросинего тетразолия тест; !дА - иммуноглобулины класса А, !дМ - иммуноглобулины класса М; !дв - иммуноглобулины класса С; БЦИК - большие циркулирующие иммунные комплексы; СЦИК - средние циркулирующие иммунные комплексы; МЦИК - малые циркулирующие иммунные комплексы; ЭКА - эффективная концентрация альбумина; ОКА - общая концентрация альбумина; РССА - резерв связывающей способности альбумина; СМП - среднемолекулярные олигопептиды; КИ - коэффициент интоксикации; АЭ - агрегационная активность эритроцитов; АТ - агрегационная активность тромбоцитов; ИДЭ - индекс деформируемости эритроцитов.
и-НСТ- тестов, которые отражают увеличение метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов. Появление во втором факторе маркера эндотоксикоза (СМП254), вероятно, обусловлено усилением процессов катаболизма в условиях стресса химической этиологии. Изменения вязкостного и клеточного звеньев гемореологии на данном этапе интоксикации создают благоприятные условия для микроциркуляции и для гемоциркуляции, в целом. Наличие МДА только в III факторе свидетельствует о том, что, при легких отравлениях свободнорадикальное окисление, по-видимому, не играет существенной роли в патогенезе заболевания, а его незначительное усиление скорее всего связано с метаболизмом психотропных препаратов.
Таблица 3
Системный ответ при отравлениях психотропными препаратами средней тяжести
Факторы
№ Признаки -------------------------------------
I II III
1 ДК, ДС^/мг-мл 0,95 -0,03 0,10
2 МДА, нмоль/мл 0,52 0,18 0,31
3 ТФ, мкг/мл-мг 0,97 0,05 -0,17
4 ЦП, мг/100 мл -0,00 0,16 -0,56
5 К , отн. ед. 0,32 -0,30 0,56
6 ЛИИ, ед. 0,65 0,53 0,05
7 Лейкоциты, 103/мкл 0,68 0,24 0,17
8 Нейтрофилы, % 0,51 0,00 -0,04
9 Лимфоциты, % -0,62 0,14 0,01
10 Г-лимфоциты, кл/мкл -0,01 -0,15 -0,92
11 Г-лимфоциты, % -0,05 -0,76 -0,26
12 б-лимфоциты, кл/мкл 0,34 0,09 0,16
13 б-лимфоциты, % 0,05 -0,72 0,10
14 Латекс-тест, % -0,11 -0,25 0,09
15 НСТ-тест, % 0,23 0,48 -0,24
16 и-НСТ-тест, % 0,24 0,44 0,04
17 !дА, г/л -0,45 -0,31 -0,29
18 !дМ, г/л -0,49 0,15 0,23
19 !дС, г/л -0,47 0,01 0,38
20 БЦИК, уд.ед./мл 0,06 -0,05 -0,52
21 СЦИК, уд.ед./мл -0,06 -0,85 -0,18
22 МЦИК, уд.ед./мл -0,00 0,80 -0,09
23 Серотонин, мкмоль/л -0,40 0,62 0,10
24 Гистамин, мкмоль/л -0,20 -0,15 0,25
25 ЭКА, г/л 0,96 0,01 0,07
26 ОКА, г/л 0,95 0,03 0,02
27 РССА, уд.ед. -0,14 -0,15 0,50
28 СМП254, ед. опт. пл. -0,30 -0,60 0,17
29 КИ, ед. -0,94 -0,27 0,82
30 Вязкость крови, мПа-с 250 с-1 -0,04 -0,89 0,19
10 с-1 0,11 -0,58 -0,16
31 Удельная вязкость крови,мПа-с 250 с-1 0,05 -0,76 0,16
10 с-1 0,02 -0,74 0,18
32 Относительная вязкость крови, ед. 0,02 -0,21 -0,03
33 Вязкость плазмы, мПа-с 0,03 0,68 -0,43
34 АЭ, опт. пл. 0,46 0,13 -0,05
35 АТ, опт. пл. -0,23 -0,39 -0,23
36 ИДЭ, отн. ед. 0,11 0,16 0,09
37 Фибриноген, г/л 0,26 0,78 0,31
Примечание: ДК - диеновые конъюгаты; МДА - малоновый диальдегид; ТФ - а-токоферол; ЦП - церулоплазмин; К - коэффициент дисбаланса ПОЛ и АОС; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации; НСТ-тест - нитросинего тетразолия тест; и-НСТ-тест - индуцированный нитросинего тетразолия тест; !дА - иммуноглобулины класса А; !дМ - иммуноглобулины класса М; !дв - иммуноглобулины класса С; БЦИК - большие циркулирующие иммунные комплексы; СЦИК - средние циркулирующие иммунные комплексы; МЦИК - малые циркулирующие иммунные комплексы; ЭКА - эффективная концентрация альбумина, ОКА - общая концентрация альбумина; РССА - резерв связывающей способности альбумина; СМП - среднемолекулярные олигопептиды; КИ - коэффициент интоксикации; АЭ - агрегационная активность эритроцитов; АТ - агрегационная активность тромбоцитов; ИДЭ - индекс деформируемости эритроцитов.
Из изложенного следует, что при отравлениях психотропными препаратами легкой степени из показателей гомеостаза формируется системная реакция, отражающая саногенетические механизмы, преимущественно процессы естественной детоксикации. Сопоставление результатов лабораторных исследований у пациентов данной группы с клиническим течением и исходом заболевания позволяют сделать вывод о состоятельности механизмов естественной детоксикации.
При отравлениях средней тяжести формируется более сложная ответная реакция. На это указывают значительный рост, по сравнению с предыдущей группой, величин факторных нагрузок и числа признаков, входящих во все три фактора. Обращают на себя
Таблица 4
Системный ответ при тяжелых отравлениях психотропными препаратами
№ Признаки Факторы II III
1 ДК, Дй^/мг-мл 0,98 -0,01 0,04
2 МДА, нмоль/мл 0,89 0,39 -0,15
3 ТФ, мкг/мл-мг 0,19 0,23 -0,18
4 ЦП, мг/100 мл -0,22 0,13 0,61
5 К, отн. ед. 0,92 -0,18 -0,12
6 ЛИИ, ед. -0,16 0,56 -0,38
7 Лейкоциты, 103/мкл 0,14 -0,12 0,92
8 Нейтрофилы, % -0,51 -0,23 0,03
9 Лимфоциты, % -0,68 0,05 0,05
10 Г-лимфоциты, кл/мкл -0,14 -0,71 0,12
11 Г-лимфоциты, % -0,14 -0,68 0,01
12 б-лимфоциты, кл/мкл -0,86 -0,00 -0,12
13 б-лимфоциты, % -0,82 0,03 -0,09
14 Латекс-тест, % -0,02 -0,50 0,30
15 НСТ-тест, % 0,93 0,11 -0,19
16 и-НСТ-тест, % 0,76 0,10 -0,36
17 !дА, г/л -0,12 0,22 -0,00
18 !дМ, г/л 0,64 0,17 -0,25
19 !дС, г/л 0,61 0,16 0,20
20 БЦИК, уд.ед./мл 0,22 -0,22 -0,10
21 СЦИК, уд.ед./мл -0,47 -0,22 0,20
22 МЦИК, уд.ед./мл 0,84 -0,21 -0,07
23 Серотонин, мкмоль/л 0,58 0,33 -0,04
24 Гистамин, мкмоль/л 0,64 0,24 0,17
25 ЭКА, г/л -0,45 -0,25 0,03
26 ОКА, г/л -0,11 -0,03 -0,01
27 РССА, уд. ед. -0,24 -0,51 0,10
28 СМП254, ед. опт. пл. -0,34 0,59 0,19
29 КИ, ед. 0,01 0,87 0,07
30 Вязкость крови, мПа-с 250 с-1 0,74 -0,01 0,05
10 с-1 0,61 0,04 0,04
31 Удельная вязкость крови, мПа-с 250 с1 0,69 0,05 -0,11
10 с-1 0,83 0,25 -0,06
32 Относительная вязкость крови, ед. 0,53 0,21 -0,28
33 Вязкость плазмы, мПа-с 0,77 -0,09 -0,09
34 АЭ, опт. пл. 0,67 -0,30 -0,22
35 АТ, опт. пл. 0,89 0,17 0,07
36 ИДЭ, отн. ед. 0,63 0,04 -0,31
37 Фибриноген , г /л 0,35 0,91 -0,22
Примечание: ДК - диеновые конъюгаты; МДА - малоновый диальдегид; ТФ -а-токоферол; ЦП - церулоплазмин; К - коэффициент дисбаланса ПОЛ и АОС; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации; НСТ-тест - спонтанный нитросине-го тетразолия тест; и-НСТ-тест - индуцированный нитросинего тетразолия тест; !дА - иммуноглобулины класса А; 1дМ - иммуноглобулины класса М; !дв - иммуноглобулины класса С; БЦИК - большие циркулирующие иммунные комплексы; СЦИК - средние циркулирующие иммунные комплексы; МЦИК - малые циркулирующие иммунные комплексы; ЭКА - эффективная концентрация альбумина, ОКА - общая концентрация альбумина; РССА - резерв связывающей способности альбумина; СМП - среднемолекулярные олигопептиды; КИ - коэффициент интоксикации; АЭ - агрегационная активность эритроцитов; АТ - агрегационная активность тромбоцитов; ИДЭ - индекс деформируемости эритроцитов.
внимание высокие факторные нагрузки в I факторе показателей ДК и ТФ и значимые факторные нагрузки в III факторе показателей ЦП и К. Это свидетельствует о том, что на данном этапе заболевания, несмотря на активацию процессов перекисного окисления липидов, напряженность антиоксидантной защиты крови ограничивает развитие выраженного свободнорадикального окисления: коэффициент К на 60% превышает норму p>0,05 (см. табл. 1). Величины факторных нагрузок показателей иммунитета в таких случаях ниже, чем у лиц с отравлениями легкой степени. Это можно расценивать как снижение детоксикационной функции иммунной системы, что подтверждается нарастающим эндотоксикозом, о котором свидетельствуют высокие факторные нагрузки ЭКА, ОКА в I факторе и СЦИК, МЦИК, СМП - во II.
Увеличение АЭ (I фактор) в сочетании с возрастанием содержания фибриногена, вязкостных характеристик крови (II фактор) и плазмы (III фактор) отражает возникающие нарушения кровотока на уровне микроциркуляции.
Из изложенного следует, что у пациентов с отравлением средней тяжести при снижении процессов естественной детоксикации в большей степени задействованы патогенетические механизмы заболевания.
В случае химической травмы тяжелой степени (табл. 4) в системной ответной реакции принимает участие наибольшее число показателей, при этом подавляющее большинство из них входит в I фактор. Наиболее высокие факторные нагрузки имеют показатели ДК, МДА и К. Это свидетельствует о выраженном свободнорадикальном окислении, возникающем за счет нарастания в крови продуктов перекисного окисления на фоне недостаточной активности антиокси-дантной системы (К превышает норму в 5 раз; p<0,05, табл. 1).
Одним из механизмов активации процессов ПОЛ становится высокая метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов. Однако, по данным А.В. Алехновича и соавт. [25], в токсикогенной стадии острых отравлений психотропными препаратами с нарастанием тяжести химической травмы регистрируется снижение бактерицидного потенциала фагоцитов, которое проявляется уменьшением числа клеток, вступивших в реакцию фагоцитоза, и его незавершенностью при длительном контакте клеток с объектом фагоцитоза. На этом фоне доля клеток, синтезирующих активные формы кислорода (АФК), резко увеличивается, но тем не менее интенсивность их продукции каждой клеткой в отдельности остается низкой, что подтверждает функциональную неполноценность фагоцитов. О выраженной напряженности в системе иммунитета свидетельствуют факторные нагрузки показателей В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов А, М, G и БЦИК, СЦИК и МЦИК.
Одновременно с этим прогрессируют нарушения вязкостных и клеточных показателей крови. Сохранение выраженной активации ПОЛ в сыворотке крови приводит к снижению деформируемости эритроцитов, о чем свидетельствует наличие ИДЭ в I факторе, и увеличению их агрегации. Параллельно увеличивается АТ.
Вязкость плазмы, как известно, обусловлена ее белковым и липидным составом. Она увеличивается при повышении содержания в плазме крупнодисперсных белков, в частности, глобулинов, а также тромбина и,
особенно фибриногена (фактор II) и продуктов распада фибрина [11,12]. Известно, что ПОЛ мембран может с одной стороны изменять их проницаемость, способствуя выходу из клеток крупных белковых молекул, а с другой — приводить к образованию недоокисленных продуктов белкового и липидного обмена в крови. Таким образом формируется «порочный круг».
В системном ответе организма на тяжелую химическую травму участвуют также серотонин и гистамин.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что при тяжелой степени химической травмы в патогенезе отравления наблюдается конкурентное доминирование различных систем, т. е. отсутствует явный лидер.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, результаты выполненных исследований свидетельствуют о том, что в токсикогенной стадии острых отравлений психотропными препаратами системный ответ отражает формирующиеся функциональные системы, необходимые организму для жизнеобеспечения в конкретной ситуации. По мере усиления тяжести химической травмы указанные системы усложняются за счет увеличения числа показателей гомеостаза, входящих в функциональную систему, и изменений силы связей между ними, что, вероятно, становится необходимым в условиях снижения активности систем естественной детоксикации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ильяшенко К.К., Лужников Е.А. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях. М: ИД Медпрактика 2004; 170.
2. Лужников Е.А., Петрова Л.И., Савина А.С. Экзотоксический шок при острых отравлениях химической этиологии. Анестезиология и реаниматология 1978; 3: 16-20.
3. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. 3-е изд. перераб. и дополн. М: Медицина 1999; 416.
4. Мусселиус С.Г., Рык А.А. Отравления грибами. М: 2002; 324.
5. Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Антиоксидантная коррекция отравлений. Уфа : Диалог 2009; 406.
6. Дагаев В.Н., Лужников Е.А., Казачков В.И. Клиническая токсикометрия острых отравлений. Екатеринбург: Чароид 2001; 182.
7. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Д. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. Итоги науки и техники Биофизика М: ВИНИТИ 1986; 18: 136.
8. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Вопр мед химии 1987; 33: 118-122.
9. Duggan D.E. Spectrofluorometric determination of tocopherols. Arch Biochem Biophys 1959; 84: 116-122.
10. Ravin H.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin. J Lab Clin Med 1961; 58: 161-168.
11. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А. и др. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободно-радикальных процессов. Клин лаб диагностика 2001; 3: 42-43.
12. Макаров В.А., Горбунова Н.А. Гемостаз и реология крови. М 2003; 103.
13. Шестаков В.А., Александрова К.П. Агрегация эритроцитов у больных с тромбоэмболическими поражениями магистральных сосудов. Кардиология 1974; 4: 19-24.
14. Born Y. Quantitative investigations into aggregation of blood platelets. Phisiol London 1962; 162: 67.
15. fondai M., Holm G., Wigzeîî H. Surface markers on human T- and B-lymphocytes. J Exp Med 1972; 136: 207-215.
16. Ю.И. Бажора, В.Н. Тимошевский, П.З. Протченко и др. Упрощенный метод НСТ-теста. Лабораторное дело 1981; 4: 198-199.
17. Mancini G., CarbonaraA.O.,Haremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochem 1965; 2: 235-254.
18. Горячева Н.В., Булава Г.В., Ветошкин А.Н., Годков М.А. Модификация определения циркулирующих иммунных комплексов различных величин в сыворотке крови человека. Клин лаб диагностика 1997; 5: 77-78.
19. Shore P A., Burkhelter A., Cohn V. А method for the fluorometric assay of histamine in tissues. J Pharm Exp Ther 1959; 127: 182-186.
20. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Под. ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М: Ириус 1994; 226.
21. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод. рекомендации. Сост. Н.И. Габриэлян. М 1985; 17.
22. Б.В. Давыдов, В.Ю. Полумисков, П.П. Голиков, А.П. Голиков. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиок-сидантной системы. Тез. докл. 4 Всесоюз. съезда специалистов по лабораторной диагностике. Клин лаб диагностика М 1991; 48-49.
23. Гаврилов В.Б., Бибула М.М., Фурманчук Д.А. Снижение эффективной концентрации альбумина как индикатор дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови при эндогенной интоксикации. В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М: ГЭОТАР 1998;132-139.
24. Калинина В.Н., Соловьев В.И. Введение в многомерный статистический анализ: Учебное пособие. М: ГУУ 2003; 66.
25. Алехнович А.В., Иванов В.Б., Ильяшенко К.К., Ельков А.Н. Компенсаторные механизмы и приспособительные процессы при острых отравлениях психотропными препаратами. М: Ваш полиграфический партнер 2010; 300.
Поступила 06.07.2011
Контактная информация: Ильяшенко Капиталина Константиновна, д.м.н., профессор,
ведущий научный сотрудник отделения лечения острых отравлений НИИ СП им. Н.В.Склифосовского e-mail: toxikapa@mail.ru
