Система «ПОЛ-антиоксиданты» у беременных высокого перинатального риска двух этнических групп

Колесникова Любовь Ильинична; Даренская Марина Александровна; Гребенкина Людмила Анатольевна; Долгих Мария Игоревна; Осипова Елена Владимировна

Русских Андрей Николаевич — старший преподаватель, к.м.н.; Шеховцова Юлия Александровна — заведующая учебным процессом, к.м.н.; Горбунов Дмитрий Николаевич — ассистент, к.м.н.; Жуклина Вероника Владимировна — аспирант;

Клак Наталья Николаевна — ассистент.

СИСТЕМА «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ» У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА

ДВУХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП

Любовь Ильинична Колесникова, Марина Александровна Даренская, Людмила Анатольевна Гребенкина, Мария Игоревна Долгих, Елена Владимировна Осипова (Научный центр Проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск, директор — д.м.н., член-корр. РАМН, проф. Л.И. Колесникова, лаборатория патофизиологии репродукции, зав. — д.м.н.,

член-корр. РАМН, проф. Л.И. Колесникова)

Резюме. Цель исследования: изучение особенностей процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) — анти-оксидантной защиты (АОЗ) у беременных высокого перинатального риска бурятской и русской национальности. В группе беременных бурятской национальности высокого риска по сравнению с русскими имеет место снижение продуктов процесса липопероксидации, при уменьшении содержания неферментативного компонента системы АОЗ-ретинола во всех триместрах беременности.

Ключевые слова: перекисное окисление липидов, антиоксиданты, беременные, высокий риск, этнические группы.

THE SYSTEM «POL-ANTIOXIDANTS» IN PREGNANT WOMEN OF HIGH PERINATAL RISK IN TWO ETHNIC GROUPS

L.I. Kolesnikova, M.А. Darenskaya, L.А. Grebenkina, M.I. Dolgikh, E.V. Osipova (Scientific Centre of the Problems of Family Health and Human Reproduction SB of RAMS)

Summary. Objective: to study the features of the processes of LPO-AOD in pregnant women of high perinatal risk of Buryat and Russian nationality. In the group of pregnant women of high risk of Buryat nationality as compared withe Russian women there is a reduction of products of lipid peroxidation by decreasing the content of non-enzymatic component of AOD — retinol in all trimesters of pregnancy.

Key words: lipid peroxidation, antioxidants, pregnant women, high risk, ethnic groups.

Основной целью в области охраны здоровья матери и ребенка является разработка условий для сохранения здоровья женщины, решения вопросов рациональной тактики ведения беременности, родов, послеродового и неонатального периодов, определение путей снижения перинатальной и детской заболеваемости [1]. Согласно данным статистики, беременность высокого риска в общей популяции составляет — 10-15%, однако именно в этой группе в 75-80% случаев отмечаются перинатальная смертность и заболеваемость [1,8]. В период гестации происходит значительное напряжение всех без исключения систем организма матери, и именно тогда проявляется огромный адаптационный потенциал, обеспечивающий с одной стороны приспособление организма матери к изменившимся условиям, а с другой стороны — возможность правильного развития плода [8]. Нарушение адаптации обусловлено воздействием на беременную разнообразных стрессовых факторов, предшествующих или сопутствующих экстрагенитальных заболеваний, наследственных черт и других ситуаций [2,4].

Одним из показателей гомеостаза является баланс процессов пероксидации липидов (ПОЛ) и антиокси-дантной защиты (АОЗ). Будучи неспецифическим проявлением метаболизма, ПОЛ отчетливо изменяется под влиянием любого стрессорного фактора. Показано, что представители различных этносов обладают различной наследственной устойчивостью (резистентностью) к стрессорным воздействиям [3,5,6,12].

В связи с этим, целью настоящего исследования явилось изучение особенностей процессов ПОЛ-АОЗ у беременных высокого перинатального риска бурятской и русской национальности.

Материалы и методы

Обследование пациенток проводилось согласно протоколам наблюдения беременных, утвержденных

приказом Минздрава РФ №50 от 10.02.2003 г. (исследование проводилось в Усть-Ордынской окружной больнице, Иркутская область). Формирование групп проводили на основании шкалы оценки факторов риска во время беременности и в родах в баллах (врач-акушер-гинеколог, к.м.н. Ц.Ц. Болотова): 52 — беременные женщины бурятской (средний возраст 25,10±0,95 лет) и 67 — русской национальности (средний возраст 23,63±0,86 лет) с высокой степенью риска перинатальной патологии.

Получение информированного согласия на участие в проводимом исследовании являлось обязательной процедурой при включении пациентки в одну из групп. В работе с пациентками соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki) от 1964 года, с последним пересмотром в 2000 году.

Для выявления факторов риска у беременных, согласно разработанной схеме, выяснялись данные общего и акушерского анамнеза. Все факторы риска по осложнению беременности были разделены на 5 групп: 1 — социально-бытовые, 2 — соматические заболевания матери, 3 — акушерско-гинекологические, 4 — свя-заные с особенностями течения беременности, 5 — другие факторы, связанные с врожденной и наследственной патологией.

Критериями включения беременных в клиническую группу высокого риска являлись: наличие суммарной оценки пренатальных факторов — 10 баллов и более. Оценку факторов риска проводили во втором, третьем триместрах и перед родами.

Материалом исследования служили плазма и ге-молизат крови. Забор крови проводили из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями. Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по содержанию его субстратов с сопряженными двойными связя-

ми (Дв.св.), а также продуктов — диеновых конъюгат (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) по методу И.А. Волчегорского (1989). Содержание ТБК-активных продуктов ПОЛ определяли флуориметриче-ски по методу В.Б. Гаврилова с соавт. (1987). Об активности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) судили по общей антиокислительной активности (АОА) крови [метод Г.И. Клебанова с соавт. (1988)], а также по содержанию ее компонентов: а-токоферола и ретинола по методу Р.Ч. Черняускене и соавт. (1984), восстановленного и окисленного глутатионов (GSH и GSSG) по P.Y. Hissin, R. Hilf (1976), измерение активности супероксиддисму-тазы (СОД) проводили методом H.P. Misra, I. Fridovich (1972). Измерения проводили на спектрофлуорофото-метре «Shimadzu RF-1501» (Япония), спектрофотометре «Shimadzu RF- 1650» (Япония).

Для представления количественных данных приводили описательные статистики: среднее (М) и стандартная ошибка (m). При анализе межгрупповых различий для независимых выборок по каждому из количественных признаков использовали параметрический критерий Стьюдента (t-тест). Критический уровень значимости принимался равным 5% (0,05). В исследовании использовались вычислительные процедуры методов математической статистики, реализованные в лицензионном интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STATISTICA 6.1 Stat-Soft Inc, США (правообладатель лицензии — НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН).

Результаты и обсуждение

Учитывая ключевую роль процессов ПОЛ в патогенезе осложнений беременности, были обследованы беременные бурятской и русской национальности с высоким перинатальным риском.

Исследования показали, что у беременных бурятской национальности высокой степени риска в 3 триместре по сравнению предыдущими триместрами наблюдается активация процессов липопероксидации, что выражается в статистически значимом увеличении содержания первичных (ДК) в 1,28 раз (p<0,05) и конечных (ТБК-активных) продуктов ПОЛ в 1,16 раз (p<0,05) (табл. 1).

При высокой степени риска у беременных русской национальности в ходе гестации также имеет место усиление процессов ПОЛ к 3 триместру в виде повышения содержания субстратов с ненасыщенными сопряженными двойными связями в 1,23 раза (p<0,05) и незначительного увеличения продуктов деструкции гидроперекисей (ДК) (p<0,05) (табл.1). По данным ряда авторов, в условиях осложненной беременности, как правило, происходит смещение окислительно-оксидантно-го равновесия в направлении доминирования активации ПОЛ [7,10,11].

Сравнение показателей процесса пероксидации липидов у беременных высокого перинатального риска двух национальностей в 1-2 триместрах показало более низкие концентрации ДК (в 1,32 раза) (p<0,05), КД и СТ (в 1,26 раз) (p<0,05) и ТБК-активных продуктов (в 1,24 раза) (p<0,05) у беременных бурятской национальности по сравнению с русскими пациентками (табл.1). По данным литературы, первые триместры беременности по глубине биохимических изменений считаются наиболее критическими, так как в данный период параметры системы ПОЛ-АОЗ наиболее лабиль-

ны [7,11]. Определенные изменения были установлены также в 3 триместре осложненной беременности. Так, в группе женщин бурятской национальности было отмечено статистически значимое снижение среднегруппо-вых значений показателей: субстратов с сопряженными Дв.св. в 1,31 раза (р<0,05) , ДК в 1,08 раз (р<0,05), КД и СТ в 1,75 раз (р<0,05) (табл.1). Как правило, в 3 триместре гестации, когда наиболее быстро увеличивается масса плода, происходит окончательная адаптация организма матери, что служит благоприятным фоном для дальнейшего развития плода и исхода родов [8]. Наличие серьезных факторов риска для представительниц русской национальности усугубляет состояние процессов липопероксидации, что может привести к нарушениям регуляторных и защитных функций, нарушению функции биомембран в организме беременной.

Таким образом, у беременных с высоким риском развития перинатальной патологии более высокие показатели пероксидации отмечались у пациенток русской национальности.

Действию процесса пероксидации липидов, как известно, противостоит мощная многокомпонентная антиоксидантная система. Она выполняет защитную функцию, надежно ограничивая ПОЛ на всех его этапах [9]. Так, в группе беременных высокой степени перинатального риска бурятской национальности в 3 триместре по сравнению с 1-2 триместрами гестации средние значения компонентов антиокислительной защиты статистически значимо увеличивались, что выражалось в повышении уровня общей АОА крови в 1,27 раза (р<0,05), а-токоферола в 1,31 раза (р<0,05) и активности СОД в 1,24 раза (р<0,05) (табл.2). Общая АОА крови характеризует суммарную активность ингибиторов свободно-радикального окисления и включает ряд факторов ферментативной и неферментативной природы [9]. Повышение данного компонента у пациенток бурятской национальности по мере прогрессирования гестационного процесса, может быть связано с повышением компенсаторно-приспособительных механизмов организма беременной в ответ на активацию процессов ПОЛ.

У русских беременных в 3 триместре по сравнению с 1-2 триместрами гестации отмечалось незначительное снижение ряда показателей системы антиокислительной защиты. Было зарегистрировано уменьшение уровня общей АОА в 1,18 раз (р<0,05), ретинола в 1,24 раза (р<0,05), GSH в 1,21 раз (р<0,05) (табл. 2). Показано, что

Таблица 1

Состояние системы ПОЛ в группах беременных с высокой степенью риска бурятской и русской национальности (М±т)

Показа тели Беременные бурятской национальности (n=54) p Беременные русской национальности (n=67) p p1

1-2 тр. 3 тр. 1-2 тр. 3 тр.

Субстраты с Дв.св., усл.ед. 2,46±0,16 2,40±0,14 2,57 ±0,15 3,15±0,17 р<0,05 р<0,05 (3 тр.)

ДК, мкмоль/л 0,98±0,08 1,25±0,05 р<0,05 1,29±0,09 1,35±0,03 р<0,05 р<0,05 (1-2тр.) р<0,05 (3 тр.)

КД и СТ, усл.ед. 0,27±0,03 0,20±0,04 0,34±0,04 0,35±0,07 р<0,05 (1-2тр.) р<0,05 (3 тр.)

ТБК- активные продукты ПОЛ, мкмоль/л 1,52±0,07 1,76±0,08 1,88±0,09 1,80±0,08 р<0,05 (1-2тр.)

Примечание: р — статистически значимые различия показателей у беременных 3 триместра по сравнению к 1-2 триместрам; р1 — статистически значимые различия показателей у беременных бурятской национальности по сравнению с русскими в 1-2 триместрах и в 3 триместре.

усиленная пероксидация липидов и недостаточная активация компенсирующих механизмов, в частности антиокислительных энзимов в 3 триместре беременности способствует изменению структурно-функциональных свойств клеточных мембран, в том числе и в плаценте, со снижением в ней синтеза плацентарных гормонов, что может явиться одним из факторов угрозы прерывания беременности [2,11].

При сравнении показателей системы АОЗ в группах пациенток обеих национальностей было выявлено более низкое содержание неферментативного компонента — ретинола в крови беременных бурятской национальности — в 1,26 раза в 1-2 триместрах гестационно-го периода (р<0,05), в 1,21 раза в 3 триместре (р<0,05) по отношению к русским (табл. 2).

Уменьшение содержания ретинола можно объяснить необходимостью воздействия на механизмы, препятствующие повышению содержания активных форм кислорода в тканях и, таким образом, регулирующих процессы ги-перпероксидации [9].

Полученные данные свидетельствуют об определенных особенностях изменений процессов ПОЛ-АОЗ у беременных высокой степени риска двух этнических групп, что, вероятно, лежит в основе патогенеза осложнений беременности и исходов родов, подтвержденных клиническими данными. Так, для беременных

Таблица 2

Состояние системы АОЗ в группах беременных высокой степени риска бурятской и русской национальности (М±т)

Показатели Беременные бурятской национальности (n=54) Р Беременные русской национальности (П=67) Р Р1

1-2 тр. 3 тр. 1-2 тр. 3 тр.

АОА, усл.ед. 14,б4±0,77 18,бб±0,91 р<0,05 18,42±0,б1 15,б0±0,82 р<0,05

а- токоферол, мкмоль/л 8,63±0,37 11,3±0,4б р<0,05 9,03±0,53 10,10±0,81

Ретинол, мкмоль/л 1,48±0,0б 1,25±0,08 1,87±0,08 1,51±0,04 р<0,05 р<0,05 (1-2тр.) р<0,05 (3 тр.)

СОД, усл.ед. 1,44±0,03 1,79±0,04 р<0,05 1,45±0,03 1,47±0,03

GSH, ммоль/л 2,74±0,13 2,7б±0,1б 2,85±0,09 2,35±0,12 р<0,05

GSSG, ммоль/л 1,84±0,07 1,77±0,10 1,71±0,05 1,б9±0,0б

Примечание: р — статистически значимые различия показателей у беременных 3 триместра по сравнению к 1-2 триместрам; р1 — статистически значимые различия показателей у беременных бурятской национальности по сравнению с русскими в 1-2 триместрах и в 3 триместре.

бурятской национальности наиболее характерны следующие осложнения: аномалии родовой деятельности, оперативные роды. Для беременных — русских: преждевременные роды, кровотечения в третьем периоде родов.В связи с этим можно обосновать исследование определенных антиоксидантов и проведение индивидуальной коррекции антиоксидантной недостаточности у беременных с высоким риском развития перинатальной патологии различных этнических групп.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамченко В.В. Беременность и роды высокого риска. — М.: Мед. информац. агентство, 2004. — 400 с.

2. Абрамченко В.В., Костюшев Е.В., Щербинина Л.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. — СПб., 1995. — 217 с.

3. Бардымова Т.П. Этнические аспекты сахарного диабета у народов Прибайкалья: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Иркутск, 2007. — 37 с.

4. Колесникова Л.И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Иркутск, 1993. — 35 с.

5. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А. и др. Изучение состояния процесса липопероксидации у женщин различных этнических групп с угрозой прерывания беременности // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2010. — №6 (76), Часть 2. — С.31-33.

6. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Долгих В.В. и др. Про-и антиоксидантный статус у подростков-тофов и европеоидов // Известия Самарского НЦ РАН. — 2010. — Т. 12. — № 1 (7). — С. 1687-1691.

7. Колесникова Л.И., Хышиктуева Н.А. Метаболизм липидов и процессы их перекисного окисления при физиологической и осложненной беременности. — Иркутск, 2000. — 103 с.

8. Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О. и др. Синдром ДВС в акушерской практике. — М., 2002. — 44 с.

9. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. — М.: Слово, 2006. — 553 с.

10. Олемпиева Е.В., Микашинович З.И. Развитие окислительного стресса при осложненном течении беременности // Клин. лаб. диагностика. — 2008. — № 10. — С. 17-19.

11. Флоренсов В.В., Колесникова Л.И., Протопопова Н.В. и др. Состояние процессов ПОЛ и АОС крови у женщин при физиологическом течении беременности и плацентарной недостаточности // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2003. — № 1. — С. 122-125.

12. Ruixing Y., Qiming F., Dezhai Y., et al. Comparison of demography, diet, lifestyle, and serum lipid levels between the Guangxi Bai Ku Yao and Han populations // Lipid Research. — 2007. — Vol. 48. — P. 2673-2681.

Информация об авторах: Колесникова Любовь Ильинична — член-корр. РАМН, профессор, директор, 664003, г.Иркутск, ул. Тимирязева, дом 16, Т/Ф: (395)2-20-76-36, 20-73-67, e-mail: iphr@sbamsr.irk.ru; Даренская Марина Александровна — к.б.н., с.н.с., e-mail: mops_my@front.ru; Гребенкина Людмила Анатольевна — к.б.н., с.н.с.; Долгих Мария Игоревна — к.б.н., н.с.; Осипова Елена Владимировна — д.б.н, гл.н.с.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ СРЕДИ ГОБИЙСКОГО НАСЕЛЕНИЯ И КОРРЕЛЯЦИЯ НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ РИСКА

Д. Оюунбилэг 1, И. Болормаа 2, О. Чимэдсурен 3, Д. Нарантуяа4 ^Медицинский Университет Восточногобийского аймака, 2Институт общественного здоровья, 3 Института Общественного Здоровья при Медиценском Университет, 4Всемирная организация здравоохранения)

Система «ПОЛ-антиоксиданты» у беременных высокого перинатального риска двух этнических групп Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

The system «LPO-antioxidants» in pregnant women of high perinatal risk in two ethnic groups

Текст научной работы на тему «Система «ПОЛ-антиоксиданты» у беременных высокого перинатального риска двух этнических групп»