CC BY
16
, _ FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3
ж
literature reviews
Обзоры литературы
Дальневосточный медицинский журнал. 2022. № 3. Far Eastern Medical Journal. 2022. № 3.
Обзор литературы
УДК 618.3-06:618.36
10.35177/1994-5191-2022-3-16
СИНЦИТИАЛЬНЫЕ УЗЕЛКИ КАК МАРКЕР СОСТОЯНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО КОМПЛЕКСА МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД ПРИ SARS-COV-2
Наталия Владимировна Ефремова1Н, Зоя Сергеевна Румянцева2, Анна Николаевна Сулима3, Наталья Анатольевна Резниченко4, Виктория Вячеславовна Вороная5, Александр Андреевич Горбунов6
"Институт «Медицинская академия им. С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», Симферополь, Россия 1Hnatasha_homnzhaya@maiLm, https://orcid.org/0000-0002-0494-9358 22оуагат@тЬох.т, http://orcid.org/0000-0002-1711-0210 ^иНта@уа^ех.га, http://orcid.org/0000-0002-2671-6985 4professorreznichenko@mail.ru, http://orcid.org/0000-00030-3396-1046 5viktoria.voronaya@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0003-3972-0681 6sashaagor@mail.ru, http://orcid.org/0000- 0002-2886-6178
Аннотация. В статье представлен анализ результатов научно-исследовательских работ по изучению влияния SARS-CoV-2 на микроциркуляторный комплекс мать-плацента-плод на основе исследования выраженности синцитиальных узелков и экспрессии VEGF в терминальных и незрелых промежуточных ворсинах. За счет содержания в рецепторах клеток ангиотензинпревращающего фермента-2(АСЕ-2) и сериновой протеазы TMPRSS2 послед является органом мишенью к данному вирусу. При взаимодействии SARS-CoV-2 с АСЕ-2 происходит снижение преобразования ангиотензина II в ангиотензин I -VII, что приводит к увеличению его концентрации и вызывает эффекты в виде вазоконстрикции и повышении артериального давления, обусловливая развитие преэклампсия-пободного синдрома у беременных с СО'УТО-^. При снижении маточно-плацентарного кровотока, при развитии преэклампсии происходит увеличение синцитиальных узелков, что является признаком изменения ворсин плаценты. При гипоксии ее клетки в большей степени продуцируют VEGF, который активирует процессы пролиферации и миграции эндотелиоцитов и приводит к повышению АД у беременных. Наиболее частыми осложнениями поражения плаценты SARS-CoV-2 являются сосудистые нарушения, которые влияют как на состояние матери, так и плода. Важным звеном патогенеза во влиянии SARS-CoV-2 на послед является прямое цитопатическое действие на синцитиотрофобласт, который граничит с материнской кровью и содержит рецепторы ACE-2 к вирусу, и развитие гиперкоагуляцинного синдрома, приводящего к возникновению межворсинковых тромбозов, инфарктов ворсин и их ускоренное созревание.
Ключевые слова: SARS-CoV-2, ангиотензинпревращающий фермент-2, синцитиальные узелки, преплацентар-ная гипоксия, преэклампсия.
Для цитирования: Синцитиальные узелки как маркер состояния микроциркуляторного комплекса мать-плацента-плод при SARS-CoV-2 / Н.В. Ефремова, З.С. Румянцева, А.Н. Сулима и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2022. - № 3. - С. 96-103. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-16.
ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ / 2022 / № 3 fc^l
обзоры литературы ^j
SYNCTIAL NODES AS A MARKER OF THE STATE OF THE MICROCIRCULATOR COMPLEX MOTHER-PLACENTA-FOETUS IN SARS-COV-2
Nataliya V. Efremova13, Zoya S. Rumyantseva2, Anna N. Sulima3, Natal'ya A. Reznichenko4, Viktoriya V. Voronaya5, Aleksandr A. Gorbunov6
"Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» VI. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
1Hnatasha_horunzhaya@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0494-9358 2zoyarum@inbox.ru, http://orcid.org/0000-0002-1711-0210 3gsulima@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-2671-6985 4professorreznichenko@mail.ru, http://orcid.org/0000-00030-3396-1046 5viktoria.voronaya@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0003-3972-0681 6sashaagor@mail.ru, http://orcid.org/0000- 0002-2886-6178
Abstract. The article presents the analysis of the results of research studies on the effect of SARS-CoV-2 on the mother-placenta-fetus microcirculatory complex based on the study of the severity of syncytial nodules and VEGF expression in the terminal and immature intermediate villi. Due to the content of angiotensin-converting enzyme-2 (ACE-2) and serine protease TMPRSS2 in the cell receptors, the placenta is a target organ for this virus. When SARS-CoV-2 interacts with ACE-2, there is a decrease in the conversion of angiotensin II to angiotensin I-VII, which leads to an increase in its concentration and causes effects in the form of vasoconstriction and an increase in blood pressure, resulting in the development of preeclampsia-related syndrome in pregnant women with COVID-19. With a decrease in uteroplacental blood flow, with the development of preeclampsia, an increase in syncytial nodules occurs, which is a sign of changes in the placental villi. During hypoxia, its cells produce VEGF to a greater extent, which activates the processes of proliferation and migration of endotheliocytes and leads to an increase in blood pressure in pregnant women. The most common complications of SARS-CoV-2 placental injury are vascular disorders that affect both the mother and the fetus. An important link in the pathogenesis of the effect of SARS-CoV-2 on the placenta is a direct cytopathic effect on syncytiotrophoblast, which borders on maternal blood and contains ACE-2 receptors for the virus, and the development of a hypercoagulable syndrome, leading to the occurrence of intervillous thrombosis, villous infarcts and their accelerated maturation.
Keywords: SARS-CoV-2, angiotensin-converting enzyme-2, syncytial nodules, pre-placental hypoxia, preeclampsia
For citation: Efremova N.V Synctial nodes as a marker of the state of the microcirculator complex mother-placenta-foetus in SARS-CoV-2 / N.V. Efremova, Z.S. Rumyantseva, A.N. Sulima, et al. // Far Eastern medical journal. - 2022. -№ 3. - P. 96-103. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-16.
В декабре 2019 года в Китае впервые возникла вспышка острой респираторной инфекции, которая в марте была объявлена, как пандемия SARS-CoV-2 [1-3]. Основными клиническими проявлениями являются лихорадка, одышка с сухим кашлем, развитие пневмонии с синдромом гиперкоагуляции [1, 3, 4]. На сегодняшний день выявлена большая подверженность беременных к этой патологии, возникающей на фоне иммунносупрессии. Ввиду развития осложнений у женщин со стороны плаценты и плода, они составляют уязвимую группу [5-7].
SARS-CoV-2 является одноцепочечным РНК-содержащим вирусом, который в составе своей оболочки имеет S-гликопротеин, состоящий из двух участков: S1 с ЪГГО- и СTD-концевыми доменами, обеспечивающими связь с рецептором клетки хозяина, и S2, отвечающим за слияние мембран [1, 5, 8, 9].
За счет содержания в рецепторах клеток ангиотен-зинпревращающего фермента-2(АСЕ-2) и сериновой протеазы TMPRSS2 плацента является органом мишенью к данному вирусу [5,6]. АСЕ-2-трансмембранный
белок, который является компонентом ренинангиотен-зиновой системы (RAS)иимеет №концевой участок с карбоксипептидазным сайтом - это место связи с SARS-CoV-2 [10-13]. Под действием TMPRSS2 происходит отщепление от ACE-2 С-концевого фрагмента, что служит причиной проникновения вируса в клетку [14]. Под влиянием ренина происходит превращение ангиотензиногена, который синтезируется в печени в ангиотензин I (Ang I), а под влиянием ангиотензин-превращающего фермента в ангиотензин II (Ang II). ACE-2 выполняет контррегуляторную функцию в отношении комплекса ACE-AngII-AT1R и обеспечивает гидролиз AngП в Ang I -VII, который при взаимодействии через Mas-рецептор приводит к вазоди-латации и снижению артериального давления [15-19]. Но при взаимодействии SARS-CoV-2 с ACE-2 происходит инактивация этого фермента и снижение преобразования ангиотензина II в ангиотензин I -VII, что приводит к увеличению его концентрации и вызывает обратные эффекты в виде вазоконстрикции и повышении артериального давления [20-24], обусловливая
IP^ FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3
literature reviews
развитие преэклампсия-пободного синдрома у беременных с ТО^-19.
Плодная часть плаценты представлена хориаль-ной пластинкой с ворсинами хориона, где проходят ветви пупочных сосудов, содержащих кровь плода. Стволовая ворсина, отходящая от пластинки хориона, образует основу дольки плаценты [25]. Она покрыта трофобластом, состоящим из двух слоев: базальный цитотрофобласт (клеточный слой ангханса), складывающийся из малодифференцированных клеток, за счет делениях которых пополняется поверхностный - синцитиотрофобласт (СТБ) [26]. Материнская часть плаценты состоит из базальной пластинки, соединительнотканных септ, которые отделяют друг от друга лакуны с материнской кровью с погруженными в них ворсинами хориона и делят плаценту на котиледоны [27].
Свободная апикальная поверхность синцития, которая омывается кровью матери, содержит большое количество микроворсин, определяя подвижность поверхностной синцитиоплазмы [26]. Синцитиаль-ные узелки (СУ) образуются при перемещении ядер СТБ в отсутствии межклеточных перегородок. Они выступают в межворсинковое пространство и могут отделяться от эпителия и попадать в материнский кровоток [25-27]. Было определено, что при нормально протекающей беременности в течение суток в материнский организм поступает около 100 тысяч СУ [27]. Синцитиальные мостики являются элементами трофо-бласта и соединяют между собой близко расположенные ворсины. При снижении маточно-плацентарного кровотока, при развитии преэклампсии происходит увеличение СУ, что является признаком изменения ворсин плаценты [28]. В исследовании А.И. Щеголева и его соавторов при проведении визуального анализа гистологических препаратов плаценты, которые были окрашены гематоксилином и эозином, у женщин с СО^И-19 при своевременных родах было установлено наличие СУ и межворсинковых мостиков в терминальных и незрелых промежуточных ворсинах. При количественной оценке СУ в плаценте в поле зрения микроскопа определялось их превышение у женщин со средней степенью тяжести по сравнению с легкой и контрольной группой на 12,7 и 34,6 % соответственно. На 19,5 % значения СУ в ворсинах плаценты рожениц преобладали над показателями контрольной группы. Количество межворсинковых синцитиальных мостиков при легкой степени тяжести было выше на 94,7 % показателей при средней и на 4,75 % в контрольной группе, что указывает на развитие преплацентарной гипоксии [5].
Наряду с этим происходит изменение экспрессии проангиогенных и противоангиогенных медиаторов [5]. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является сигнальным белком, который принимает участие в стимуляции васкулогенеза - образования эмбриональной сосудистой системы и ангиогенеза, обеспечивая рост новых сосудов. Он отвечает за формирование
разветвленной сети сосудов мезенхимальных и незрелых промежуточных ворсин до 24-26 недель гестации [29-30]. При гипоксии клетки плаценты в большей степени продуцируют VEGF, который активирует процессы пролиферации и миграции эндотелиоцитов и приводит к повышению АД у беременных [28,29,31]. Плацентарный фактор роста (PIGF) в третьем триместре беременности стимулирует образование длинных, маловетвящихся капиллярных петель [31]. В ответ на гипоксию происходит увеличение антианги-огенного медиатора растворимой fms-подобной тиро-зинкиназы-1 (sFlt-1), который является формой VEGF. Происходит связывание проангиогенных медиаторов VEGF и PIGF, что приводит к нарушению васкуляри-зации плацентарной площадки и ремоделированию кровеносных сосудов [28,32]. В работе А.И. Щеголева и его соавторов при проведении иммуногистохими-ческого исследования препаратов была установлена экспрессия VEGF в цитоплазме клеток синцитиотро-фобласта и трофобласта и эндотелиоцитах капилляров, вен, артерий стволовых ворсин. Было определено преобладание экспрессии VEGFв синцитиотрофобла-сте плаценты у рожениц с COVID-19 средней степени тяжести по сравнению с легкой и группой контроля на 19,3 и 41,3 %, и на 19,4 и 12,7 % соответственно в эндотелии капилляров терминальных ворсин. Но наиболее высокие уровни были выявлены в группе с COVID-19 со средней степенью тяжести, что на 44,2 и 66 % больше при сравнении с контрольной группой, и способствует гиперкапилляризации промежуточных ворсин, свидетельствуя о внутриплацентарной гипоксии. В меньшей степени показатели экспрессии VEGF в эндотелиоцитах артерий и вен при легкой степени превышали значения в группе контроля на 25,6 и 26,6 % соответственно. В целом показатели количества синцитиальных узелков и уровня экспрессии VEGF были выше в ворсинах плаценты у рожениц с COVID-19 [5].
Наиболее частыми осложнениями поражения плаценты SARS-CoV-2 являются сосудистые нарушения, которые влияют как на состояние матери, так и плода [5, 7, 16]. Со стороны женщины одним из признаков является децидуальная артериопатия, когда наблюдается атероз и фибриноидный некроз децидуальных артерий с гипертрофией стенок артериол в отсутствии ремоделирования спиральных артерий [33]. При изучении плацент родильниц, которые инфицированы SARS-CoV-2, E.D. Shanes и его соавторы регистрируют признаки децидуальной васкулопатии почти в половине случаев - 46,7 %. [29]. Отмечается ускоренное созревание ворсин в связи со снижением скорости кровотока и уменьшением площади сечения капилляров из-за активации VEGF и связанной с этим пролиферацией эндотелиоцитов, но большим объемом крови, сравнивая с нормальными показателями [5,7]. Морфологически определяется снижение разветвленных ворсин на фоне увеличения участков агглютинации с повышением количества синцитиальных узел-
ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ / 2022 / № 3 fcf1^!
обзоры литературы ^j
ков [7, 34]. В исследовании F. Facchetti и его соавторов показано, что частота выявления данного признака доходит до 33,3 %. [30]. При активации связывания VEGF и PIGF возникает инфаркт ворсин и межворсинковый тромбоз по причине того, что в норме эти проангиогенные факторы стимулируют синтез проста-циклина, который является антагонистом тромбоксана А2, вызывающего расширение кровеносных сосудов, потенцируя действие гепарина и активирующего аде-нилатциклазу в тромбоцитах, препятствуя их агрегации и образовании тромбов [35]. Было обнаружено, что при макроскопическом исследовании от хориаль-ной пластинки до децидуальной оболочки плаценты беременной с COVID-19 определялись отложения периворсинкового фибрина и инфаркты ворсин, которые в 40 % случаев возникали у женщин в исследованиях D. Shanes и Facchetti [29,30].
В то же время со стороны плода отмечаются сосудистые нарушения с развитием хорангиоза, проявляющегося гиперваскуляризацией с увеличением в терминальных ворсинах количества капилляров, что определяется выраженностью процесса секреции сосудисто-эндотелиального фактора роста и наличием его рецепторов в синцитиотрофобласте [36]. В работе M.C. Smithgal и его соавторов в 15,7 % встречалось развитие хорангиоза по сравнению с другими поражениями [32]. При прямом действии вируса SARS-CoV-2 на эндотелий возникает плодная тромбо-тическая васкулопатия, сопровождающаяся развитием цитокинового шторма с выбросом IL 1, IL 6, ФНО-а. R.N. Baergen и его соавторы сообщают, что частота материнских сосудистых нарушений составила 25 %, чем плодных, значения которых выше - 45 %. В то же время чаще определялась плодная тромботическая васкулопатия - 15 %, в 10 % наблюдений встречались аваскулярные ворсины и реже хорангиоз - 5 % [33].
Материнский ответ характеризует развитие острого хориоамнионита, проявляющегося поступлением из венул децидуальной оболочки нейтрофилов в хориоамнион и из межворсинкового пространства в
хориальную пластинку [37, 38]. Пуповинный васкулит определяет реакцию плода, при этом нейтрофилы проникают через стенки крупных хориальных и пуповин-ных сосудов в пластинку хориона и далее в вартонов студень [7,39,40]. При изучении 50 плацент родильниц с СО'УХЭ-^ М. Gulersen и его соавторы выявили развитие признаков хорионита и амнионита в 22 % и 18 % соответственно, сделав вывод о том, что значимые различия по сравнению с плацентами группы контроля, которую составляли беременные с отрицательным тестом на SARS-CoV-2, отсутствовали [34].
Таким образом, SARS-CoV-2 приводит к развитию изменений в микроциркуляторном комплексе мать-плацента-плод в виде возникновения препла-центарной гипоксии, на что указывает повышение числа синцитиальных узелков в ворсинах и межворсинковых мостиках тканей плацент рожениц. В ответ на гипоксию происходит увеличение уровня экспрессии VEGF в синцитиотрофобласте и эндотелио-цитах сосудов ворсин, что лежит в основе развития-преэклампсияподобногосиндромау беременных. При морфологическом и иммуногистохимическом исследовании структур последа возможно определить прогноз развития новорожденного. Можно согласиться с мнением А.И. Щеголева и его соавторов, что тяжесть течения COVID-19 влияет на выраженность синцити-альных узелков и экспрессию VEGF в терминальных и незрелых промежуточных ворсинах плаценты, что приводит к развитию осложнений в виде нарушений как материнского и плодного кровотока, так и в целом обеспечивает развитие воспалительно-иммунных процессов в ткани плаценты, обусловленных выбросом цитокинов. Важным звеном патогенеза во влиянии SARS-CoV-2 на плаценту является прямое цитопа-тическое действие на синцитиотрофобласт, который граничит с материнской кровью и содержит рецепторы ACE-2 к вирусу, и развитие гиперкоагуляцинного синдрома, приводящего к возникновению межворсинковых тромбозов, инфарктов ворсин и их ускоренное созревание.
Список источников
1. Агабеков А.И., Рзаева Т.Ш. Биологическая роль эндотелия в условиях нормы // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2017. - Т. 7, № 6. - С. 1046-1048.
2. Айламазян Э.К. Акушерство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - С. 114-116.
3. Бруякин С.Д., Макаревич Д.А. Структурные белки коронавируса SARS-CoV-2: роль, иммуногенность, суперантигенные свойства и возможности использования для терапевтических целей // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2021. - Т. 2, № 78. - С. 18-27.
4. Горенков Д.В., Хантимирова Л.М., Шевцов В.А., Рукавишников А.В., Меркулов В.А., Олефир Ю.В. Вспышка нового инфекционного заболевания COVID-19: Р-коронавирусы как угроза глобальному здравоохранению // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2020. - № 1. - С. 6-20.
5. Жуковская С.В., Можейко Л.Ф. Патология плаценты при СО'УХЭ-^ // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2021. - № 1. - С. 15-25.
6. Коростовцева Л.С., Ротарь О.П., Конради А.О. COVID-19: каковы риски пациентов с артериальной гипер-тензией // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 2. - С. 124-132.
7. Костинов М.П., Шмитько А.Д., Полищук В.Б., Хромова Е.А. Современные представления о новом корона-вирусе и заболевании, вызванном SARS-COV-2 // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -2020. - Т. 9, № 2. - С 33-42.
FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3 literature reviews
8. Милованов А.П., Волощук И.Н. Депортированный синцитиотрофобласт и плацентарные микрочастицы в организме матери при нормальной беременности и преэклампсии (28 лет спустя) // Архив патологии. -2017. - Т. 79, № 1. - С. 61-67.
9. Петров Ю.А., Купина А.Д. Преэклампсия и эклампсия: перспективные возможности диагностики и профилактики // Мать и дитя в Кузбассе. - 2020. - Т. 2, № 81. - С. 54-60.
10. Припутневич Т.В., Гордеев А.Б., Любасовская Л.А., Шабанова Н.Е. Новый коронавирус SARS-CoV-2 и беременность: обзор литературы // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 5. - С. 6-12.
11. Стрижаков А.Н., Игнатько И.В., Давыдов А.И. Акушерство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - С. 63-64.
12. Хайтович А.Б. Коронавирусы (структура генома, репликация) // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2020. - Т. 10, № 4. - C. 78-95.
13. Харченко Е.П. Коронавирус SARS-Cov-2: особенности структурных белков, контагиозность и возможные иммунные коллизии // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 13-30.
14. Шатунова П.О., Быков А.С., Свитич О.А., Зверев В.В. Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии COVID-19 // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2020. - Т. 97, № 4. - С. 339-345.
15. Щеголев А.И., Куликова Г.В., Ляпин В. М., Шмаков Р.Г., Сухих Г.Т. Выраженность синцитиальных узелков и экспрессии VEGF в ворсинах плаценты рожениц с COVID-19 зависит от степени ее тяжести // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2021. - Т. 171, № 3. - С. 386-390.
16. Щеголев А.И., Туманова УН., Серов В.Н. Поражения плаценты у беременных с SARS-CoV-2-инфекцией // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 12. - C. 44-52.
17. Baergen R.N., Heller D.S. Placental pathology in Covid-19 positive mothers: preliminary findings // Pedi-atr. Dev. Pathol. - 2020. - Vol. 23, №3. - P. 177-80.
18. Baergen R.N., Heller D.S. Placental pathology in Covid-19 Positive mothers: preliminary findings // Pediatr Dev Pathol. 2020. - Vol. 23, № 3. - P. 177-180.
19. Chen Y., Liu Q., Guo D. Emerging coronaviruses: genome structure, replication and pathogenesis // J. Med. Virol. -2020. - Vol. 92, № 4. - P. 418-423.
20. Coronavirus disease 2019 (COVID-19). Situation Report - 51. WHO, 11 March 2020. URL: https:// www.who.int/ docs/default-source/coronaviruse/ situation-reports/20200311-sitrep-51-covid-19.pdf?sfvrsn=1ba62e57_10. (дата обращения 10.02.2022).
21. Coutard B., et al. The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade // Antivir. Res. 2020. - № 176. - P. 1-5.
22. Di Mascio D., Khalil A., Saccone G., et al. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis // Am J Obstet Gynecol MFM. - 2020. -Vol. 2, № 2. - P. 100107.
23. Facchetti F., Bugatti M., Drera E., Tripodo C., Sartori E., Cancila V, et al. SARS-CoV-2 vertical transmission with adverse effects on the newborn revealed through integrated immunohistochemical, electron microscopy and molecular analyses of placenta // EBioMedicine. - 2020. - № 59. - P. 102951.
24. Fung T.S., Liu D.X. Human Coronavirus: Host-Pathogen Infection // Annual Review of Microbiology. - 2019. -№ 73. - P. 529-557.
25. Gulersen M., Prasannan L., Tam H.T., Metz C.N., Rochelson B., Meirowitz N., et al. Histopathologic evaluation of placentas after diagnosis of maternal severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. - 2020. - Vol. 2, № 4. - P. 100-211.
26. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Krüger N., Herrler T., Erichsen S., et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor // Cell. 2020. - Vol. 181, № 2. - P. 271-80.e8.
27. Hui D.S., Memish Z.A., Zumla A. Severe acute respiratory syndrome vs. the Middle East respiratory syndrome // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 233-241.
28. Jun L., Ge J., Yu1 J., Shan S., Zhou H., Fan S., Zhang Q., Shi X., Wang Q., Zhang L., Wang X. Crystal structure of the 2019-nCoV spike receptorbindingdomain bound with the ACE2 receptor // Nature. - 2020. - Vol. 581, № 7807. - P. 215-220.
29. Kumar A., et al. Characterization of nucleocapsid (N) protein from novel coronavirus SARS-CoV-2 // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. - 2020. - Vol. 527, № 3. - P. 618-623.
30. Lan J., Ge J., Yu J., Shan S., Zhou H., Fan S., Zhang Q., Shi X., Wang Q., Zhang L., Wang X. Structure of the SARS-CoV-2 spike receptorbinding domain bound to the ACE2 receptor // Nature. - 2020. - Vol. 581, № 7807. -P. 215-220.
31. Malinowski A.K., Noureldin A., Othman M. COVID-19 susceptibility in pregnancy: Immune/inflammatory considerations, the role of placental ACE-2 and research considerations // Reprod Biol. - 2020. - Vol. 20, № 4. -P. 568-572.
ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ / 2022 / № 3 fc^l
обзоры литературы ^j
32. Mokhtari T., Hassani F., Ghaff ari N., Ebrahimi B., Yarahmadi A., Hassanzadeh G. COVID-19 and multiorgan failure: A narrative review on potential mechanisms // J. Mol. Histol. - 2020. - Vol. 51, № 6. - P. 613-628.
33. Rizzo G., Mappa I., Maqina P., Bitsadze VO., Khizroeva J.Kh., Makatsariya A.D. Fetal growth and hemodynamics during SARS-CoV-2 infection: a short literature review // Sechenov Medical Journal. - 2021. - Vol. 12, № 2. -P. 20-25.
34. Rizzo G., Mappa I., Maqina P., et al. Effect of SARS-CoV-2 infection during the second half of pregnancy on fetal growth and hemodynamics: a prospective study // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2021. - Vol. 100, № 6. -P. 1034-1039.
35. Shanes E.D., Mithal L.B., Otero S., Azad H.A., Miller E.S., Goldstein J.A. Placental pathology in COVID-19 // Am. J. Clin. Pathol. - 2020. - Vol. 154, № 1. - P. 23-32.
36. Smithgall M.C., Liu-Jarin X., Hamele-Bena D., Cimic A., Mourad M., Debelenko L., et al.Thierdtrimester placentas of SARS-CoV-2 positive women: histomorphology, including viral Immunohistochemistry and in situ hybridization // Histopathology. - 2020. - Vol. 77, № 6. - P. 994-999.
37. Wang Q., Zhang Y., Wu L., Niu S., Song C., Zhang Z., et al. Structural and functional basis of SARSCoV-2 entry by using human ACE2 // Cell. - 2020. - Vol. 181, № 4. - P. 894-904.e9.
38. Xia S., et al. Fusion mechanism of 2019-nCoV and fusion inhibitors targeting HR1 domain in spike protein // Cell Mol. Immunol. - 2020. - Vol. 17, № 7. - P. 765-767.
39. Yu N., Li W., Kang Q., Xiong Z., Wang S., Lin X., et al. Clinical features and obstetric and neonatal outcomes of pregnant patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective, single-centre, descriptive study // Lancet Infect. Dis. - 2020. - Vol. 20, № 5. - P. 559-564.
40. Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, № 8. - P. 727-33.
References
1. Agabekov A.I., Rzaeva T.Sh. Biological role of the endothelium under normal conditions // Bulletin of Medical Internet Conferences. 2017. - T. 7, № 6. - C. 1046-1048.
2. Aylamazyan E.K. Obstetrics. - M.: GEOTAR-Media, 2019. - C. 114-116.
3. Bruyakin S.D., Makarevich D.A. Structural proteins of the SARS-CoV-2 coronavirus: role, immunogenicity, su-perantigenic properties and possibilities of use for therapeutic purposes // Bulletin of the Volgograd State Medical University. - 2021. - T. 2, № 78. - C. 18-27.
4. Coronavirus disease 2019 (COVID-19). Situation Report - 51. WHO, 11 March 2020. URL: https:// www.who.int/ docs/default-source/coronaviruse/ situation-reports/20200311-sitrep-51-covid-19.pdf?sfvrsn=1ba62e57_10. (date of the application 10.02.2022).
5. Gorenkov D.V, Khantimirova L.M., Shevtsov VA., Rukavishnikov A.V, Merkulov VA., Olefir Yu. V Outbreak of a new infectious disease COVID-19: P-coronaviruses as a threat to global health // Biopreparations. Prevention, diagnosis, treatment. 2020. - № 1. - C. 6-20.
6. Kharchenko E.P. Coronavirus SARS-CoV-2: features of structural proteins, contagiousness and possible immune collisions // Epidemiology and vaccine prevention. - 2020. - T. 19, № 2. - C. 13-30.
7. Khaytovich A.B. Coronaviruses (genome structure, replication) // Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine. 2020. - T. 10, № 4. - C. 78-95.
8. Korostovtseva L.S., Rotar' O.P., Konradi A.O. COVID-19: what are the risks of patients with arterial hypertension // Arterial hypertension. - 2020. - T. 26, № 2. - C. 124-132.
9. Kostinov M.P., Shmit'ko A.D., Polishchuk VB., Khromova E.A. Modern ideas about the new coronavirus and the disease caused by SARS-COV-2 // Infectious diseases: news, opinions, training. - 2020. - T. 9, № 2. - C. 33-42.
10. Milovanov A.P., Voloshchuk I.N. Deported syncytiotrophoblast and placental microparticles in the mother's body during normal pregnancy and preeclampsia (28 years later) // Archives of Pathology. - 2017. - T. 79, № 1. -C. 61-67.
11. Petrov Yu.A., Kupina A.D. Preeclampsia and eclampsia: promising opportunities for diagnosis and prevention // Mother and Child in Kuzbass. - 2020. - T. 2, № 81. - C. 54-60.
12. Priputnevich T.V, Gordeev A.B., Lyubasovskaya L.A., Shabanova N.E. Novel coronavirus SARS-COV-2 and pregnancy: a review of the literature // Obstetrics and Gynecology. - 2020. - № 5. - C. 6-12.
13. Shatunova P.O., Bykov A.S., Svitich O.A., Zverev VV Angiotensin-converting enzyme 2. Approaches to pathogenetic therapy of COVID-19 // Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. - 2020. - T. 97, № 4. - C. 339-345.
14. Shchegolev A.I., Kulikova G.V., Lyapin V M., Shmakov R.G., Sukhikh G.T. The severity of syncytial nodules and VEGF expression in placental villi in parturient women with COVID-19 depends on its severity // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2021. - T. 171, № 3. - C. 386-390.
FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3 literature reviews
15. Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Serov VN. Placental lesions in pregnant women with SARS-CoV-2 infection // Obstetrics and Gynecology. - 2020. - № 12. - C. 44-52.
16. Strizhakov A.N., Ignat'ko I.V, Davydov A.I. Obstetrics. - M.: GEOTAR-Media, 2020. - С. 63-64.
17. Zhukovskaya S.V., Mozheyko L.F. Pathology of the placenta in COVID-19 // International reviews: clinical practice and health. - 2021. - № 1. - С. 15-25.
18. Baergen R.N., Heller D.S. Placental pathology in COVID-19 positive mothers: preliminary findings // Pediatr. Dev. Pathol. - 2020. - Vol. 23, № 3. - P. 177-80.
19. Baergen R.N., Heller D.S. Placental pathology in COVID-19 Positive mothers: preliminary findings // Pediatr Dev. Pathol. 2020. - Vol. 23, № 3. - P. 177-180.
20. Chen Y., Liu Q., Guo D. Emerging coronaviruses: genome structure, replication and pathogenesis // J. Med. Virol. -2020. - Vol. 92, № 4. - P. 418-423.
21. Coronavirus disease 2019 (COVID-19). Situation Report - 51. WHO, 11 March 2020. URL: https://www.who.int/ docs/default-source/coronaviruse/ situation-reports/20200311-sitrep-51-covid-19.pdf?sfvrsn=1ba62e57_10. (дата обращения 10.02.2022).
22. Coutard B., et al. The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade // Antivir. Res. 2020. - № 176. - P. 1-5.
23. Di Mascio D., Khalil A., Saccone G., et al. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis // Am J Obstet Gynecol MFM. - 2020. - Vol. 2, № 2. -P. 100-107.
24. Facchetti F., Bugatti M., Drera E., Tripodo C., Sartori E., Cancila V., et al. SARS-CoV-2 vertical transmission with adverse effects on the newborn revealed through integrated immunohistochemical, electron microscopy and molecular analyses of placenta // EBioMedicine. - 2020. - № 59. - P. 102951.
25. Fung T.S., Liu D.X. Human Coronavirus: Host-Pathogen Infection // Annual Review of Microbiology. - 2019. -№ 73. - P. 529-557.
26. Gulersen M., Prasannan L., Tam H.T., Metz C.N., Rochelson B., Meirowitz N., et al. Histopathologic evaluation of placentas after diagnosis of maternal severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. - 2020. - Vol. 2, № 4. - P. 100211.
27. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Krüger N., Herrler T., Erichsen S., et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor // Cell. 2020. - Vol. 181, № 2. - P. 271-80.e8.
28. Hui D.S., Memish Z.A., Zumla A. Severe acute respiratory syndrome vs. the Middle East respiratory syndrome // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 233-241.
29. Jun L., Ge J., Yu1 J., Shan S., Zhou H., Fan S., Zhang Q., Shi X., Wang Q., Zhang L., Wang X. Crystal structure of the 2019-nCoV spike receptorbindingdomain bound with the ACE2 receptor // Nature. - 2020. - Vol. 581, № 7807. - P. 215-220.
30. Kumar A., et al. Characterization of nucleocapsid (N) protein from novel coronavirus SARS-CoV-2 // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2020. - Vol. 527, № 3. - P. 618-623.
31. Lan J., Ge J., Yu J., Shan S., Zhou H., Fan S., Zhang Q., Shi X., Wang Q., Zhang L., Wang X. Structure of the SARS-CoV-2 spike receptorbinding domain bound to the ACE2 receptor // Nature. - 2020. - Vol. 581, № 7807. -P. 215-220.
32. Malinowski A.K., Noureldin A., Othman M. COVID-19 susceptibility in pregnancy: Immune/inflammatory considerations, the role of placental ACE-2 and research considerations // Reprod Biol. - 2020. - Vol. 20, № 4. -P. 568-572.
33. Mokhtari T., Hassani F., Ghaff ari N., Ebrahimi B., Yarahmadi A., Hassanzadeh G. COVID-19 and multiorgan failure: A narrative review on potential mechanisms // J. Mol. Histol. - 2020. - Vol. 51, № 6. - P. 613-628.
34. Rizzo G., Mappa I., Maqina P., Bitsadze VO., Khizroeva J.Kh., Makatsariya A.D. Fetal growth and hemodynamics during SARS-CoV-2 infection: a short literature review // Sechenov Medical Journal. - 2021. - Vol. 12, № 2. -P. 20-25.
35. Rizzo G., Mappa I., Maqina P., et al. Effect of SARS-CoV-2 infection during the second half of pregnancy on fetal growth and hemodynamics: a prospective study // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2021. - Vol. 100, № 6. -P. 1034-1039.
36. Shanes E.D., Mithal L.B., Otero S., Azad H.A., Miller E.S., Goldstein J.A. Placental pathology in COVID-19 // Am. J. Clin. Pathol. - 2020. - Vol. 154, № 1. - P. 23-32.
37. Smithgall M.C., Liu-Jarin X., Hamele-Bena D., Cimic A., Mourad M., Debelenko L., et al. Thierd trimester placentas of SARS-CoV-2 positive women: histomorphology, including viral Immunohistochemistry and in situ hybridization // Histopathology. - 2020. - Vol. 77, № 6. - P. 994-999.
38. Wang Q., Zhang Y., Wu L., Niu S., Song C., Zhang Z., et al. Structural and functional basis of SARSCoV-2 entry by using human ACE2 // Cell. - 2020. - Vol. 181, № 4. - P. 894-904.e9.
ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ / 2022 / № 3
обзоры литературы
39. Xia S., et al. Fusion mechanism of 2019-nCoV and fusion inhibitors targeting HR1 domain in spike protein // Cell Mol. Immunol. - 2020. - Vol. 17, № 7. - P. 765-767.
40. Yu N., Li W., Kang Q., Xiong Z., Wang S., Lin X., et al. Clinical features and obstetric and neonatal outcomes of pregnant patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective, single-centre, descriptive study // Lancet Infect. Dis. - 2020. Vol. 20, № 5. - P. 559-564.
41. Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, № 8. - P.727-33.
Вклад авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Contribution of the authors: the authors contributed equally to this article. The authors declare no conflicts of interests.
Статья принята к публикации 31.07.2022. The article was accepted for publication 31.07.2022.
□□□
