CC BY
25
Том 152, кн. 4
УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ КАЗАНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Естественные науки
2010
УДК 547.241:547.471
СИНТЕЗ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ ТЕТРАЗАМЕЩЕННЫХ ПО НИЖНЕМУ ОБОДУ #-7РЕГ-БУТИЛТИАКАЛИКС[4]АРЕНОВ, СОДЕРЖАЩИХ ОСТАТКИ ГЛИЦИНА, ДИГЛИЦИНА И ИМИНОДИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
И.И. Стойкое, Р.Р. Ситдиков, П.Л. Падня, И.С. Антипин
Аннотация
Разработаны методы синтеза стереоизомеров тетра- и октапептидов на основе п-трет-бутилтиакаликс[4]аренов, содержащих остатки глицина, диглицина и имино-диуксусной кислоты. Синтезированные соединения были охарактеризованы комплексом физических методов: ИК-спектроскопией, масс-спектрометрией, ЯМР 1Н и С спектроскопией.
Ключевые слова: тиакаликс[4]арены, пептиды, синтез каликсаренов.
Введение
Дизайн супрамолекулярных систем открывает широкие возможности для управления физико-химическими свойствами наноструктурных материалов на молекулярном уровне. Одним из наиболее продуктивных подходов к конструированию самоорганизующихся соединений является включение в состав синтетического рецептора фрагментов природных биополимеров, таких, как пептиды, гликоконьюгаты [1, 2] и нуклеиновые кислоты [3], способных к самораспознаванию и формированию наноструктурированных материалов [4-9]. Образование водородных связей с соответствующими белками является одним из основных факторов, обеспечивающих специфическое комплексообразование низкомолекулярных соединений с определенными участками белковых молекул [10].
Варьированием синтетически доступных строительных пептидных блоков в макроциклических рецепторах вследствие формирования заместителями вторичных структур можно регулировать количество и пространственное расположение центров связывания субстратов, создавая самоассоциирующиеся структуры, обладающие требуемыми механическими и физико-химическими свойствами [1, 4, 5, 11, 12]. В химии каликсаренов [13, 14] известны макроциклы, синтезированные с использованием подхода. Например, получены каликсарены, содержащие аминокислотные [1, 11, 12] и гликозидные фрагменты, а также способные к распознаванию пептидов [15, 16] и поверхностей белков [17-20,] к инкапсулированию «гостей» [21-23], к формированию нанотрубчатых кристаллических структур [12, 24] и к распознаванию карбоксилат-анионов [14, 25] и аминокислот [1, 8]. Однако в случае тиакаликсаренов подобная функционализация макроцикла не описана.
В настоящей работе уделено внимание методам синтеза производных п-трет-бутилтиакаликс[4]арена, содержащего полипептидные фрагменты по нижнему ободу, которые представляют интерес для изучения их взаимодействия с дикарбоновыми кислотами, белками и полианионными субстратами, такими, как ДНК.
1. Обсуждение результатов
1.1 Синтез производных п-трет-бутилтиакаликс[4]арена с фрагментами эфиров N-аминокислот на нижнем ободе. Сложность поставленной задачи состояла в том, что зачастую привычные синтетические методы малоприменимы для получения производных тиакаликс[4]арена, так как и исходные макроциклические соединения, и низкомолекурные прекурсоры являются полифункциональными соединениями. Поэтому был выбран наиболее простой и эффективный метод получения Л-пептидов, по реакции ацилирования С-защищенных пептидов, несмотря на то, что химия пептидов обладает широким арсеналом методов функционализации и удлинения пептидного остова [26-28].
В качестве ацилирующих агентов для модификации Л-пептидов обычно используют симметричные и смешанные ангидриды, ацилимидазолы, активированные эфиры, а также смеси свободных карбоновых кислот с аминокомпо-нентой при действии активирующих или дегидратирующих средств, таких, как дициклокарбодиимид [29, 30]. Ввиду низкой ацилирующей способности тетра-кислот на основе п-трет-бутилтиакаликс[4]арена вследствие высокой стериче-ской загруженности карбоксильных групп (частичный конус, 1,3-альтернат), а также сближенности реакционных групп в пространстве (конус, частичный конус) был выбран один из наиболее высокоэффективных методов с использованием ацилхлоридов [29, 30]. Известно, что ацилхлоридный метод - один из простейших синтетических подходов для активации карбоксильной группы. Ранее была показана эффективность этого способа при ацилировании первичных и вторичных аминов в мягких условиях (комнатная температура либо незначительное охлаждение) хлорангидридами кислот на основе п-трет-бутилтиака-ликс[4]арена 1а-в, причем с высокими выходами [29, 30].
Для предотвращения протекания побочных реакций при ацилировании аминокислот, как правило, карбоксильную группу защищают. Защита карбоксильных групп аминокислот является стандартной процедурой при синтезе пептидов и обычно осуществляется переводом карбоксильных групп в сложноэфирные. Для этого к суспензии аминокислоты в этиловом спирте добавляется тионил-хлорид при слабом кипении реакционной смеси. В ходе реакции промежуточно in situ образовывается хлорангидрид аминокислоты, который затем реагирует с молекулой спирта, причем выделяющийся хлороводород связывается аминокислотой, что позволяет проводить эту реакцию без защиты аминогруппы.
Ацилированием гидрохлорида этилового эфира глицина хлорангидридами тетракислот 1а-в с выходами 87-89% были получены три стереоизомера 2а-в (схема 1). Реакцию проводили в безводном дихлорметане в присутствии три-этиламина, добавляя суспензию соответствующего хлорангидрида к охлажденному раствору эфира аминокислоты. В случае использования обратного порядка
-Ш йг
\nOHh/ но
ч
».МИ^внм
мнЪнм 2-4а
о \ о
« он О
он н О
'I
< рим
С У!
но
р.___ виы ____7 ^
2-4б
2-4в
но
о
о
о
о
о
Схема 1. Реагенты и условия: ' - 80С12, кипячение; ЯКН2, СН2С12, КБ13
добавления реактивов, то есть при прибавлении аминокислоты к суспензии хлор-ангидрида наблюдается значительное понижение выходов пептидокаликсаренов 2а-в и образование смеси частично замещенных по нижнему ободу п-трет-бутилтиакаликс [4] аренов.
Увеличение числа пептидных групп в составе заместителей макроцикла теоретически должно привести к увеличению его комплексообразующей способности. Поэтому были получены производные п-трет-бутилтиакаликс[4]арена 3а-в и 4а-в, содержащие фрагменты этиловых эфиров глицилглицина и имино-диуксусный кислоты. Таким образом, были впервые синтезированы пептидока-ликсарены 2-4 в трех конфигурациях: конус, частичный конус и 1,3-альтернат (табл. 1).
Продукты 2-4 были выделены из реакционной смеси дробной перекристаллизацией. В случае стереоизомеров конус (2а и 3а) и 1,3-альтернат (2в и 3в) была использована смесь дихлорметан/этанол. Однако при выделении и очистке соединений в конфигурации частичный конус (2б и 3б) и производных 4(а-в), содержащих диэтилимидодиуксусный фрагмент, эта система растворителей оказалась неэффективной, так как реакционная смесь растворима в этиловом спирте уже при комнатной температуре.
Эффективным оказалось использование диэтилового эфира. Выходы целевых тетраамидов 2-4 составили 70-95%. В ряду глицилглицин - глицин - иминоди-ацетат наблюдается незначительное уменьшение выходов реакции, что, вероятно, обусловлено уменьшением растворимости продуктов при увеличении числа
Табл. 1
Выходы выделенных продуктов 2-4
кын конус (а) частичый конус (б) 1,3-альтернат (в)
2 о 82% 81% 85%
3 о н '' н о 87% 85% 89%
4 о 0Е1 72% 61% 91%
амидных групп и понижении нуклеофильности иминного атома азота, связанного с двумя акцепторными карбоксильными группами. Несмотря на трудности при очистке продуктов, следует отметить, что применяемый ацилхлоридный метод синтеза оказался более удачным, чем распространенный в пептидном синтезе метод с использованием активированных эфиров. Так, при синтезе аналога 2а, исходя из аналогичной тетракислоты на основе «классического» п-трет-бу-тилкаликс[4]арена, с использованием одних из наиболее эффективных активаторов - Л-оксисукцинимидных эфиров, общий выход реакции после 7 дней синтеза составил всего 51% (очистка на колонке А1203) [31]. Это говорит о высокой привлекательности применяемого метода для случая простейших аминокислот и пептидов, в том числе и о низкой нуклеофильности аминогруппы.
1.2 Гидролиз эфиров амидокислот на основе п-трет-бутилтиакаликс[4]-арена. Изучение гидролиза эфиров 2-4 (табл. 2) на основе п-трет-бутилтиака-ликс[4]арена показало (схема 2), что скорость реакции значительно увеличивается по сравнению с гидролизом этиловых эфиров тетракислот 1а-в [29]. Наиболее медленно гидролиз протекает в случае стереоизомеров пептидотиака-ликс[4]аренов в конфигурации 1,3-альтернат 2-4в: реакция полностью заканчивалась за 30 мин. В случае стереоизомеров конус 2-4а и частичный конус 2-4б гидролиз протекал за 3-5 мин. С увеличением времени, по-видимому, вследствие гидролиза пептидных связей происходит образование побочных продуктов. Увеличение скорости гидролиза может быть связано с уменьшением стериче-ской загруженности этоксикарбонильных групп и влиянием соседних карбоксильных групп (каждая последующая группа гидролизуется быстрее, вследствие автокатализа), а также с увеличением растворимости как исходных эфиров 2-4, так и целевых кислот 5-7 в смеси ТГФ/вода. Так, гидролиз диглицильных производных 3(а-б) и тиакаликс[4]аренов 4(а-б), содержащих фрагменты ими-додиуксусной кислоты, протекает быстрее, чем для соответствующих им гли-цинатных производных 2(а-б).
Гидролизом синтезированных этиловых эфиров соединений 2-4(а-в) получены кислоты на основе п-трет-бутилтиакаликс[4]арена 5-7(а-в).
К-1 ^-2
2-4(а-в) 5-7 (а-в)
—
О 2 ИЫ. А. ^^ ОЕ1 5 О ИЫ. А. ^^ ОН
О 3 НЫ^^^.ОБ! И '' ИО О 4 0Е1 6 7 О И О О ^ОИ —^-О ОИ
Схема 2. и - ПОИ, ТГФ-И2О, 3-30 мин
Табл. 2
Выходы выделенных продуктов 5-7
КЫИ конус (а) частичый конус (б) 1,3-альтернат (в)
5 О 91% 85% 54%
6 О И О 80% 84% 84%
7 О ^ОИ к^О ОИ 94% 91% 89%
Следует отметить, что рациональнее не увеличивать время гидролиза, а наоборот, уменьшать, так как очистить целевые продукты от образующихся продуктов дальнейшего гидролиза амидных связей значительно сложнее. С другой стороны, можно легко удалить не полностью гидролизовавшиеся эфиры пепти-дотиакаликс[4]аренов, промыв сырой продукт дихлорметаном, в котором целевые тетракислоты 2-4 малорастворимы.
Помимо прямого ацилирования этилового эфира глицилглицина хлорангид-ридами тетракислот 1а-в, была изучена возможность получения хлорангидрида на основе глицилтиакаликс[4]аренов 5а-в. Оказалось, что в изученных условиях (SOCl2, 2 ч, затем отгонка при пониженном давлении) происходит осмоление реакционной смеси.
Структура и состав новых производных тиакаликс[4]арена 2-7 в трех конфигурациях (конус, частичный конус, 1,3-альтернат) были охарактеризованы методами ЯМР 1Н, 13С, 2М NOESY, ИК -спектроскопии, масс-спектрометрии (MALDI TOF, ESI) и результатами элементного анализа.
В ИК-спектрах полученных соединений 2-4(а-в) проявляется полоса поглощения валентных колебаний эфирной группы (v, 1760-1750 см- ), которая исчезает для производных 5-7(а-в). В ИК-спектрах эфиров 2 и 3 и кислот 5 и 6 на основе п-трет-бутилтиакаликс[4]арена наблюдаются одна полоса высокой интенсивности «амид I» и менее интенсивная полоса «амид II», которые соответствуют ассоциированной амидной группе. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что для синтезированных соединений 2-7 характерно образование меж- или внутримолекулярных водородных связей.
В спектрах ЯМР стереоизомеров конус 2-7а и 1,3-альтернат 2-7в сигналы протонов трет-бутильных, оксиметиленовых и арильных фрагментов макроцикла проявляются в виде синглетов. В конфигурации частичный конус 2-7б присутствуют неэквивалентные группы вследствие несимметричности структуры, что приводит к усложнению картины спектра в сравнении с симметричными конфигурациями конус 2-7а и 1,3-альтернат 2-7в. Так, в конфигурации частичный конус 2-7б сигналы протонов трет-бутильных групп проявляются в виде трех синглетов с соотношением интенсивностей 2 : 1 : 1, сигналы протонов -OCH2- и ArH - в виде двух сиглетов и AX-спиновой системы. Сигналы протонов амидных и амидометиленовых фрагментов заместителей в соединениях 2 и 3, 5 и 6 проявляются в виде наборов дублетов (NHCH?) и триплетов (NH) с константой спин-спинового взаимодействия 5-6 Гц, причем в случае конфигурации частичный конус 2б и 3б, 5б и 6б наблюдаются мульти-плеты с соотношением интенсивности 2 : 1 : 1. Этоксильные группы в ЯМР 1H спектрах соединений конус 2-3а и 1,3-альтернат 2-3в проявляются в виде триплета и квартета.
Сигналы протонов имидометиленовых фрагментов (NCH2) заместителей в соединениях 7, этоксильных в соединениях 4 в случае конфигураций конус (а) и 1,3-альтернат (в) проявляются в виде двух синглетов, двух триплетов и двух квартетов соответственно вследствие диастереотопности протонов этилацети-мидных заместителей. В конфигурации частичный конус (б) происходит дальнейшее расщепление сигналов диастереотопных протонов ацетимидных (7б) и этилацетимидных (4б) заместителей. Поэтому в ЯМР 1H спектрах наблюдается довольно сложная картина, что затрудняет количественное отнесение сигналов к определенным группам. Помимо отличия в мультиплетности сигналов, в спектрах иминодиацетатных производных 4 и 7 по сравнению с таковыми для гли-цилпроизводных тиакаликсарена 2, 3, 5, 6, обращает на себя внимание значительный слабопольный сдвиг сигналов оксиметиленовой (OCH2) группы из-за
индуктивного влияния двух -COOR-групп. Аналогично в спектрах ЯМР 13C сигналы атомов углеродов находятся в более слабом поле.
В масс-спектрах полученных пептидотиакаликс[4]аренов зафиксированы пики молекулярных ионов, а также комплексов с катионами натрия и калия. В ряду полученных соединений выделяется этоксиглицилглицилтиакаликс[4]арен 3в, в ESI-масс спектре которого, помимо пика молекулярного иона (1519 [M - Н]-), наблюдается пик комплекса макроцикла с двумя молекулами воды (1519 [M + 2Н2О - Н]-).
2. Выводы
Синтезированы новые тетразамещенные тиакаликс[4]арены с различными вторичными амидными и сложноэфирными группами на нижнем ободе. Разработан подход к функционализации пептидными фрагментами тиакаликс[4]аренов, используемыми в качестве прекурсоров для дальнейшей модификации макро-циклической платформы и изучения рецепторных свойств по отношению к биологически важным субстратам.
3. Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1Н регистрировали на спектрометре Varian-XL-300 (300 МГц), в качестве растворителя использовали дейтерохлороформ-di и дейтеродиметил-сульфоксид-а?6. Спектры ЯМР 13С и двумерные спектры 2М NOESY получали на импульсном спектрометре Bruker Avance II (125 и 500 МГц соответственно) в дейтерохлороформе. ИК-спектры регистрировали на Фурье-спектрометре Bruker Vector 22: разрешение 1 см-1, накопление 64 скана, время регистрации 16 с, в пленке вазелинового масла в интервале волновых чисел 400-4000 см-1. Элементный анализ образцов выполняли на приборе Perkin Elmer 2400 Series II. Масс-спектры регистрировали на масс-спектрометрах Varian MAT 312 и MALDI-TOF Dynamo Finnigan (в матрице 1,8,9-тригидроксиантрацена или 4-нитроанилина). Температуру плавления веществ определяли на нагревательном столике Boetius.
Дополнительный контроль чистоты веществ и контроль протекания реакции проводили методом тонкослойной хроматографии на пластинках Silica G, 200 мкм, UV 254 нм. 5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетракис-[(гид-роксикарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен (конус 1а, частичный конус 1б, 1,3-альтернат 1в) синтезированы так же, как описано в [29].
Методика синтеза гидрохлоридов этиловых эфиров аминокислот [32]. В круглодонную колбу на 500 мл, снабжённую магнитной мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, к суспензии 0.30 моль аминокислоты (20.00 г (0.15 моль) в случае иминодиуксусной кислоты) в 190 мл (3.1 моль) этанола вносили по каплям 33 мл (0.45 моль) хлористого тионила с такой скоростью, чтобы смесь слабо кипела. Затем реакционную смесь кипятили 0.5 ч. Выпавшие после охлаждения кристаллы отфильтровали, промыли диэтиловым эфиром, сушили при пониженном давлении над фосфорным ангидридом 2 сут. Продукт - белые игольчатые кристаллы.
Гидрохлорид этилового эфира глицина. Выход 39.17 г (93%). Т. пл. 145 °С
(лит. 145 °С ) [32]. Спектр ЯМР !H (DMSO^/CDCb, 8, м.д., J/Гц): 1.27 (3H, т, 3Jhh = 7.0 Гц, CH3), 3.73 (2H, c, CH2N), 4.23 (2 И, кв, Jhh = 7.0 Гц, CH2O), 8.55 (3H, с, NH).
Гидрохлорид этилового эфира глицилглицина. Выход 56.45 г (95%). Т. пл. 182 °С (лит. 182 °С) [32]. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 1.19 (3H, т, 3Jhh = 7.1 Гц, CH3), 3.59 (2H, c, CH2N), 3.91 (2H, д, 3Jhh = 5.8 Гц, CH2N), 4.09 (2 И, кв, 3Jhh = 7.1 Гц, CH2O), 8.31 (3H, с, NH), 9.02 (1H, т, 3Jhh = 5.8 Гц, NH).
Гидрохлорид этилового эфира иминодиуксусной кислоты. Выход 30.56 г (90%). Т. пл.: 54 °С (лит. 74 °С, перекристаллизовано из ацетона [32]).
Методика синтеза соединений 2-4(абв). В круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, смесь 1.00 г (1.05 ммоль) соответствующего стереоизомера соединений 1(а-в) и 10.0 мл (84.0 ммоль) тионилхлорида кипятили 1.5 ч. Избыток тионилхлорида удаляли при пониженном давлении, остаток сушили в течение 2 ч при пониженном давлении. К полученному хлорангидриду тетракислоты добавляли 8.4 ммоль гидрохлорида этилового эфира аминокислоты и 1.7 мл (16.8 ммоль) триэтиламина в 50.0 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Затем приливали 10 мл 2 М HCl, перемешивали при комнатной температуре 30 мин. Органическую фазу отделяли на делительной воронке, водную фазу промывали дихлорметаном (3 х 10 мл), объединенные органические фазы высушивали над молекулярными ситами диаметром пор 3 Ä. Молекулярные сита отделяли фильтрованием через бумажный фильтр. Фильтрат концентрировали на роторном испарителе, высушивали в вакууме, сухой остаток перекристаллизовывали из смеси дихлорметан/этанол.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(этоксиацетамидо-карбо-нил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации конус (2а). Выход 1.11 г (82%) (перекристаллизовано из смеси дихлорметан/этанол). Т. пл. 78 °C. Спектр ЯМР 1H (CDCI3, 8, м.д., J/Гц): 1.10 (с, 36H, (C^^C), 1.26 (т, 12H, 3Jhh = 7.0 Гц, CH3) 4.13 (д, 8H, 3Jhh = 5.9 Гц, NHCH-), 4.19 (кв, 8H, 3Jhh = 7.0 Гц, CH2CH3), 4.90 (с, 8H, OCH2), 7.34 (с, 8Н, ArH), 8.24 (т, 4Н, 3Jhh = 5.9 Гц, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCI3, 8, м.д.): 14.2, 31.2, 34.3, 41.1, 61.3, 74.2, 128.5, 135.0, 147.6, 157.8, 169.1, 170.0. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 3334 (NH -ассоциированная); 3054 (NH); 1681 (CO); 1205 (COC). Масс-спектр, m/z: 1294 [M + Н]+, 1316 [M + Na]+, 1332 [M + K]+. Найдено (%): C, 60.06; И, 7.86; N, 3.82; S, 10.71%. Вычислено для C64H84N4O!6S4 (%): 59.42; И, 6.54; N, 4.33; S, 9.91.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(этоксиацетамидо-карбо-нил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации частичный конус (2б). Выход 1.10 г (81%) (перекристаллизовано из диэтилового эфира). Т. пл. 76 °C. Спектр ЯМР 1H (CDCI3, 8, м.д., J/Гц): 1.05 (с, 18H, (C^^C), 1.21 (т, 3H, 3Jhh = 7.1 Гц, CH3) 1.27 (т, 6H, 3Jhh =7.1 Гц, CH3), 1.29-1.32 (м, 3H, CH3), 1.29 (с, 9H, (CH3)3C), 1.32 (с, 9H, (C^^C), 3.86 (д, 4H, 3Jhh = 5.7 Гц, NHCH-), 3.99
(д, 2H, Vhh = 5.1 Гц, NHCH2), 4.05 (д, 2H, Jhh = 5.1 Гц, NHCH2), 4.11 (кв, 2H, Jhh = 7.1 Гц, CH2CH3), 4.22 (м, 6H, CH2CH3), 4.57 (с, 2H, OCH2), 4.66 (AB-кв, 4H, OCH2, 2Jhh = 15.0 Hz), 5.00 (с, 2H, OCH2), 7.09 (д, 2Н, 4Jhh = 2.5 Гц, ArH), 7.56 (т, 1Н, 3JHH = 5.1 Гц, NH), 7.63 (д, 2Н, 4JHH = 2.5 Гц, ArH), 7.65 (с, 2Н, ArH), 7.84 (с, 2Н, ArH), 8.13 (т, 2Н, 3Jhh = 5.1 Гц, NH), 8.95 (т, 1Н, 3Jhh = 5.7 Гц, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCI3, 8, м.д.): 14.08, 14.13, 14.16, 31.00, 34.17, 31.26, 34.29, 34.31, 61.10, 61.16, 61.33, 40.73, 30.96, 40.93, 40.98, 73.67, 126.15, 128.16, 135.16, 69.87, 72.96, 169.09, 146.40, 169.19, 169.22, 127.66, 169.25, 133.65, 147.55,169.49, 125.94, 135.87, 157.67, 146.86, 134.98, 168.72, 158.90, 155.95. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 3300 (NH - ассоциированная); 1680 (CO); 1267 (COC). Масс-спектр, m/z: 1294 [M + Н]+, 1316 [M + Na]+, 1332 [M + K]+. Найдено (%):C, 56.95; H, 6.50; N, 3.79; S, 9.71%. Вычислено для C64H84N4O:6S4 (%): C, 59.42; H, 6.54; N, 4.33; S, 9.91%.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра [(этоксиацетамидо-карбо-нил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации 1,3-альтер-нат (2в). Выход 1.15 г (85%) (перекристаллизовано из смеси дихлорметан/эта-нол). Т. пл. 97 °C. Спектр ЯМР !H (CDCI3, 8, м.д., J/Гц): 1.18 (с, 36H, (C^^C), 1.30 (т, 12H, 3Jhh = 7.1 Гц, CH3), 4.05 (д, 8H, 3Jhh = 5.6 Гц, NHCH2), 4.08 (с, 8H, OCH2), 4.23 (кв, 8H, 3Jhh = 7.1 Гц, CH2CH3), 7.64 (с, 8Н, ArH), 8.18 (т, 4Н, 3Jhh = = 5.6 Гц, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCI3, 8, м.д.): 14.2, 34.3, 61.3, 30.9, 40.8, 70.8, 127.4, 169.2, 133.7, 147.6, 156.6, 168.7. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 3403 (NH - неассоциированная); 3314, 3229 (NH - ассоциированная); 1670 (CO); 1267 (COC). Масс-спектр, m/z: 1294 [M + Н]+, 1316 [M + Na]+, 1332 [M + K]+. Найдено (%): С, 59.96; Н, 6.54; N, 4.33; S, 9.91. Вычислено для C64H84N4O16S4 (%): С, 59.42; Н, 5.72; N, 4.82.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(этоксиацетамидоацет-ами-докарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации конус (3а). Выход 1.39 г (87%) (перекристаллизовано из смеси дихлорметан/эта-нол). Т. пл. 105 °C. Спектр ЯМР 1H (CDCI3, 8, м.д., J/Гц): 1.09 (с, 36H, (C^^C), 1.26 (т, 12H, 3Jhh = 7.1 Гц, -CH3), 4.04 (д, 8H, 3Jhh = 5.4 Гц, NRCH-), 4.11 (д, 8H, 3Jhh = 5.8 Гц, N^Hi), 4.18 (кв, 8H, 3Jhh = 7.1 Гц, CH2CH3), 4.92 (с, 8H, OCH2), 7.32 (с, 8Н, ArH), 7.50 (т, 4Н, 3Jhh = 5.4 Гц, NH), 8.57 (т, 4Н, 3Jhh = 5.8 Гц, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCI3, 8, м.д.): 14.1, 31.1, 34.2, 41.4, 42.7, 61.4, 74.2, 128.4, 134.8, 147.3, 158.1, 170.0, 170.08, 170.19. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 3316 (NH - ассоциированная); 3075 (NH); 1667 (CO); 1269 (COC). Масс-спектр, m/z: 1516 [M + H]+, 1544 [M + Na]+, 1561 [M + K]+. Найдено (%): С, 55.01; Н, 6.68; N, 6.85. Вычислено для C72H96N8O20S4 (%): С, 56.82; Н, 6.36; N, 7.36.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(этоксиацетамидоацет-ами-докарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации частичный конус (3б). Выход 1.36 г (85%) (перекристаллизовано из диэтилового эфира). Т. пл. 103 °C. Спектр ЯМР 1H (CDCI3, 8, м.д., J/Гц): 1.06 (c, 18H, (CH3)3C), 1.23-1.29 (м, 12H, -СЩ), 1.27 (c, 9H, (C^^C), 1.30 (c, 9H, (CH3)3C), 3.82 (д, 2H, 2JHH = 5.8 Гц, NRCH-), 3.93-4.20 (м, 22H, NKCH2, CH2CH3), 4.54 (с,
2И, ОСИ2), 4.60 (АВ-кв, 4И, ОСИ2, 2/ИИ — 11.0 №), 4.79 (с, 2И, ОСИ2), 6.64 (т, 4Н, 3/ии — 5.9 Гц, ЫИ), 7,18 (д, 2Н, 4/ии — 2.4 Гц, АгИ), 7.20 (т, 2Н, 3/ии — 5.2 Гц, ЫИ), 7.37 (т, 1Н, /ии — 5.2 Гц, ЫИ), 7.55 (д, 2Н, 4/ии — 2.4 Гц, АгИ), 7.63 (с, 2Н, АгИ), 7.72 (с, 2Н, АгИ), 8.05 (т, 1Н, 3/ИИ — 5.8 Гц, ЫИ), 8.20 (т, 2Н, 3/ш — 5.8 Гц, ЫИ), 8.58 (т, 1Н, /ии — 5.7 Гц, ЫИ). Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 8, м.д.): 14.0, 30.9, 31.1, 34.1, 34.2, 34.2, 41.1, 41.2, 41.3, 42.6, 42.8, 61.1, 61.2, 61.3, 70.5, 72.5, 72.9, 126.3, 126.4, 127.9, 128.6, 133.3, 134.8, 135.1, 135.3, 146.6, 146.8, 147.6, 156.3, 157.3, 158.6, 168.5, 169.0, 169.3, 169.4, 169.5, 169.6, 169.6, 169.8. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 3301 (ЫИ - ассоциированная); 3081 (ЫИ); 1662 (СО); 1266 (СОС). Масс-спектр, ш/г: 1522 [М + Н]+, 1544 [М + Ыа]+, 1560 [М + К]+. Найдено (%): С, 56.29; Н, 6.61; Ы, 7.15. Вычислено для Су^^О^ (%): С, 56.82; Н, 6.36; Ы, 7.36.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(этоксиацетамидоацет-ами-докарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации 1,3-альтернат (3в). Выход 1.42 г (89%) (перекристаллизовано из смеси дихлорме-тан/этанол). Т. пл. 144 °С. Спектр ЯМР !И (СБСЬ, 8, м.д., .//Гц): 1.15 (с, 36И, (СИ3)3С), 1.29 (т, 12И, 3/нн — 7.1 Гц, СН3), 3.94 (д, 8И, 3/нн — 5.6 Гц, ЫНСШ, 4.00 (д, 8И, 3/нн — 5.3 Гц, ЫНСШ, 4.22 (кв, 8И, 3/нн — 7.1 Гц, -ОСИ.СЩ, 4.29 (с, 8И, ОСИ2), 7.35 (т, 4Н, 3/нн — 5~.6 Гц, ЫИ), 7.36 (с, 8Н, АгИ), 7.47 (т, 4Н, 3/ни — — 5.3 Гц, ЫИ). Спектр ЯМР 13С (СБСЬ, 8, м.д.): 14.0, 31.0, 34.1, 41.2, 43.4, 61.3, 68.7, 127.8, 130.2, 147.7, 155.7, 169.0, 169.3, 169.4. 2М спектр 1И-1И ЫОЕ8У
12 3 о 4 2 34
(ЯЭО) (приведены наиболее важные кросс-пики): И1/И2, И3/И2, И7И2, И3/И4, И1/И5, И5/И4. ИК -спектр (вазелиновое масло), v/см 1 3409 (ЫИ - неассоцииро-ванная); 3306, 3348 (ЫИ - ассоциированная); 1667 (СО); 1266 (СОС). Масс-спектр, ш/г: 1521 [М + Н]+, 1543 [М + Ыа+]. Найдено (%): 1521 [М + Н]+, 1543 [М + Ыа]+. Вычислено для Ст^^О^ (%): С, 54.21; Н, 6.47; Ы, 7.13.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетракис-[(ди(этоксикарбонил-метил)иминокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации конус (4а). Выход: 0.65 г (38%). Т. пл. 96 °С. Спектр ЯМР 1И (СБСЬ, 8, м.д., //Гц): 1.06 (с, 36И, (СИ3)3С); 1.23 (т, 12И, 3/ии — 7.1 Гц, -ОСИ9СЩ; 1.28 (т, 12И, 3/ии — 7.1 Гц, -ОСИ9СИ3); 4.13 (кв, 8И, 3/ии — 7.1 Гц, -ОСИ2СИ3); 4.17 (с, 8И, -ЫСИ2СО-); 4.23 (кв, 8И, 3/ии — 7.1 Гц, -ОСИ7СИ3); 4.45 (с, 8И, -ЫСИ2СО-); 5.39 (с, 8И, ОСИ2СО); 7.28 (с, 8Н, АгИ). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 8, м.д.): 14.21, 14.25, 31.23, 34.09, 48.06, 50.00, 60.98, 61.54, 70.99, 128.98, 134.59, 145.88, 157.48, 169.15, 169.34, 169.53. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/cм-1: 1182 (СОС), 1581 («амид II»), 1668 («амид I»).
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетракис-[(ди(этоксикарбонил-метил)иминокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации частичный конус (4б). Выход: 1.05 г (61%). (перекристаллизовано из диэтилового эфира). Т. пл. 86 °С. Спектр ЯМР :И (СБС13, 8, м.д., //Гц): 1.04 (с, 18И, (СИ3)3С), 1.11-1.41 (м, 12И, -СИ3), 1.31(с, 9И, (С^^С), 1.35(с, 9И, (СИ3)3С), 4.78-3.96 (м, 3И), 4.77 (с, 2И, ОСИ2), 4.82 (АВ-кв, 4И, ОСИ2, 2/ии — -
= 12.6 №), 5.44 (с, 2Н, ОСН2), 7.08 (2Н, д, 3/ш = 2.6 Гц, ЛгИ), 7.49 (2Н, д, 3/ии = = 2.6 Гц, ЛгИ), 7.62 (2Н, с, ЛгИ), 7.75 (2Н, с, ЛгИ).
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетракис-[(ди(этоксикарбонил-метил)иминокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации 1,3-альтернат (4в). Выход: 1.21 г (70%). Т. пл. 67 °С. Спектр ЯМР 1Н (СБСЬ, 8, м.д., .//Гц): 1.22 (с, 36И, (СИз)зС); 1.27 (т, 12И, 3/ш = 7.1 Гц, -ОСН2СН3); 128 (т, 12И, 3/ии = 7.1 Гц, -ОСН2СН3); 4.14 (с, 8И, ^СИ9СО-); 4.18 (кв, 8Н, 3/ии = 7.1 Гц, -ОСН2СН3); 4.22 (кв, 8И, 3/ии = 7.1 Гц, -ОСН~СШ; 4.24 (с, 8И, -ЫСИ:СО-); 4.71 (с, 8И, ОСН2СО); 7.50 (с, 8Н, ЛгИ). Спектр" ЯМР 13С (СБСЬ, 8, м.д.): 14.2, 30.9, 31.0, 34.2, 47.7, 49.5, 61.0, 61.6, 68.1, 127.4, 133.9, 146.4, 157.2, 167.5, 168.8, 169.2. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/cм-1: 1190 (СОС), 1579 («амид II»), 1699 («амид I»).
Общая методика синтеза соединений 5-7(а-в). В круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой, смесь 1.02 г (0.79 ммоль) соединений 2-3 в 6.6 мл тетрагидрофурана и раствора 0.65 г (70.0 ммоль) гидроксида лития в 3.3 мл воды перемешивали при комнатной температуре 30 мин. Затем добавляли 15 мл 2 М НС1, после чего реакционную смесь упарили до объема 20 мл, выпавший осадок отфильтровали на воронке Шотта, промыли водой и сушили при пониженном давлении над фосфорным ангидридом 2 сут.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра [(гидроксиацетамидо-кар-бонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации конус (5а).
Выход: 0.89 г (91.4%). Т. пл. 248 °С. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 1.07 (36H, с, (CH3)3C), 3.88 (8H, д, 3Jhh = 5.9 Гц, -NH-CH ), 4.82 (8H, с, -OCH2), 7.41 (8Н, с, ArH), 8.58 (4H, т, 3Jhh =5.9 Гц, NH), 12.63 (8Н, с, OH). ЯМР 13С (DMSO-d6, 8, м. д.): 30.68, 33.85, 40.42, 128.11, 134.49, 146.51, 157.70, 168.40, 170.86. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 1540 (C(O)-NH); 1662, 1667 (C(O)-NH); 1734 (C(O)OH); 3321 (N-H); 3566 (OH). Масс-спектр, m/z: 1181 [М + Н]+. Найдено (%): C, 56.98; H, 5.73; N, 4.61; S, 10.59. Вычислено для C72H91N4O24S4 (%):C, 56.93; H, 5.80; N, 4.74; S, 10.85.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(гидроксиацетамидо-кар-бонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации частичный конус (5б). Выход: 0.80 г (84.5%). Т. пл. 160 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 0.97 (18H, с, (C^^C), 1.22 (9Н, с, (C^^C), 1.25 (9Н, с, (C^^C),
3.33 (2H, д, 3JHH = 5.7 Гц, -NH-CH-), 3.78-4.07 (6H, м, NH-CH-), 4.21 (2H, AX-квадруплет, 2Jhh = 14.3 Гц, -OCH2), 4.53 (2H, с, -OCH2), 4.80 (2H, с, -OCH2), 4.80 (2H, AX-квадруплет, 2Jhh = 14.3 Гц, -OCH2), 6.98 (2Н, AX-квадруплет, 4Jhh = = 2.9 Гц, ArH), 7.52 (2Н, AX-квадруплет, 3JHH = 2.9 Гц, ArH), 7.53 (2Н, с, ArH),
7.34 (2Н, с, ArH), 7.97 (1H, т, 3Jhh = 5.7 Гц, NH), 8.29 (2H, т, 3Jhh = 5.7 Гц, NH), 8.74 (1H, т, 3JHH = 5.7 Гц, NH). ЯМР 13С (DMSO-d6, 8, м. д.): 30.62, 30.75, 30.94, 33.71, 33.94, 34.11, 40.26, 40.28, 124.16, 125.97, 128.00, 133.89, 133.96, 134.06, 145.19, 145.28, 145.44, 153.11, 153.13, 155.21, 155.30, 155.57, 167.22, 167.29,
170.67, 170.80, 171.18. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/cм-1: 1540 (С(О)-ЫИ); 1652, 1668, 1682 (С(О)-ЫИ); 1740 (С(О)ОИ); 3298 (ЫИ); 3425 (ОИ). Масс-спектр, ш/г: 1187 [М + Н]+. Найдено (%): С, 56.74; И, 6.00; Ы, 4.71; 8, 10.55. Вычислено для С56И68Ы4О:684 (%): С, 56.93; И, 5.80; Ы, 4.74; 8, 10.85.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра [(гидроксиацетамидо-кар-бонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации 1,3-альтер-нат (5в). Выход: 0.51 г (53.7%). Т. пл. 210 °С. Спектр ЯМР 1И (БМ8О^, 8, м.д., //Гц): 1.16 (36И, с, (СИ3)3С), 3.82 (8И, д, 3/ИИ — 5.3 Гц, -ЫИ-СЩ, 3.96 (8И, с, -ОСИ2), 7.54 (8Н, с, АгИ), 7.93 (4И, т, 3/ии — 5.3 Гц, ЫИ). ЯМР 13С (БМ8О^, 8, м.д.): 30.58, 33.81, 40.25, 94,17, 127.54, 132.33, 146.56, 164.35, 167.29, 170.70. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/cм-1: 1541 (С(О)-ЫИ); 1648, 1654, 1664, 1670 (С(О)-ЫИ); 1735 (С(О)ОИ); 3292 (ЫИ); 3394 (ОИ). Масс-спектр, ш/г: 1187 [М + Н]+. Найдено (%): С 56.84, И 5.98, Ы 4.82, 8 10.67. Вычислено для С56И68Ы4О1684 (%): С 56.93, И 5.80, Ы 4.74, 8 10.85.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(гидроксиацетамидо-аце-тамидокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс [4] арен в конфигурации конус (6а). Выход: 1.18 г (80%) Т.пл. 200°С (разл.). Спектр ЯМР 1И (БМ8О^, 8, м.д., //Гц): 1.07 (с, 36И, (С^ЬС), 3.77 (д, 8И, 3/ии — 5.6 Гц, -ЫНСИСО-), 3.86 (д, 8И, 3/ИИ — 5.4 Гц, -ЫНСИ2СО-), 4.85 (с, 8И, ОСИ2СО), 7.39 (с, 8Н, АгИ), 8.18 (т, 4Н, 3/ии — 5.6 Гц, ЫИ) 8.57 (т, 4Н, 3/ии — 5.4 Гц, ЫИ). ЯМР 13С (БМ8О^, 8, м. д.): 30.9, 34.0, 40.8, 41.8, 73.8, 128.3, 134.5, 146.5, 158.2, 168.8, 169.3, 171.3. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/cм-1: 3311, 3071 (ЫИ - ассоциированная); 1657 (СО); 1267 (СОС). Масс-спектр, ш/г: 1409 [М + И]+. Найдено (%): С, 54.59; Н, 5.97; Ы, 6.74. Вычислено для С64И80Ы8О2084 (%): С, 54.53; Н, 5.72; Ы, 7.95.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра [(гидроксиацетамидо-аце-тамидокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс [4] арен в конфигурации частичный конус (6б). Выход: 1.24 г (84%). Т. пл. 196 °С (разл). Спектр ЯМР 1И (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 1.00 (с, 18H, (CH3)3C), 1.28 (с, 9H, (CH3)3C), 1.30 (с, 9H, (CH3)3C), 3.72 (д, 4H, 3Jhh = 5.6 Гц, NHCH-), 3.97-3.74 (м, 12H, NHCH2), 4.59 (с, 2H, OCH2), 4.59 (с, 2H, O-CH2), 4.63 (АБ_-кв, 4H, OCH2, 2JHH = 13.9 Hz), 7.05 (д, 2H, ArH, 4Jhh = 2.6 Гц), 7.62 (д, 2H, ArH, 4Jhh = 2.6 Гц), 7.69 (с, 2H, ArH), 7.82 (с, 2H, ArH), 7.86 (т, 1Н, 3Jhh = 5.8 Гц, NH), 8.25 (т, 2Н, 3Jhh = 5.8 Гц, NH), 8.35 (т, 1Н, 3JHH = 5.9 Гц, NH), 8.42 (т, 2Н, 3JHH = 5.9 Гц, NH), 8.45 (т, 1Н, 3Jhh = 5.9 Гц, NH), 8.53 (т, 1Н, 3Jhh = 5.6 Гц, NH). ЯМР 13С (DMSO-dfo 8, м.д.): 30.8, 30.9, 31.1, 33.8, 34.0, 40.7, 41.6, 41.7, 41.8, 70.8, 72.6, 72.9, 126.1, 126.6, 128.1, 128.1, 133.7, 134.0, 135.3, 135.6, 145.6, 145.9, 146.3, 157.5, 159.2, 167.4, 168.1, 168.9, 171.1, 171.2. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 3308, 3084 (NH - ассоциированная); 1662 (CO); 1267 (COC). Масс-спектр, m/z: 1409 [M + Н]+, 1431 [M + Na]+, 1447 [M + K]+. Найдено (%): С, 54.16; Н, 6.09; N, 7.56. Вычислено для C64H80N8O20S4 (%): С, 54.53; Н, 5.72; N, 7.95.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетра[(гидроксиацетамидо-аце-тамидокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс [4] арен в конфигурации 1,3-альтернат (6в). Выход: 1.24 г (84%). Т. пл. 196 °С (разл). Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 1.15 (с, 36H, (CH3)3C), 3.80 (д, 8H, 3Jhh = 5.9 Гц, NKCHj), 3.83 (д, 8H, 3Jhh = 5.9 Гц, NNCH-), 3.96 (с, 8H, OCH2), 7.59 (с, 8Н, ArH), 7.97 (т, 4Н, 3Jhh = 5.9 Гц, NH), 8.28 (Г, 4Н, 3Jhh = 5.9 Гц, NH). ЯМР 13С (DMSO-d6, 8, м.д.): 30.7, 33.9, 40.6, 41.6, 70.5, 127.5, 132.9, 146.5, 156.6, 167.5, 168.6, 171.0. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 3297, 3075 (NH - ассоциированная); 1661 (CO); 1266 (COC). Масс-спектр, m/z: 1431 [M + Na]+. Найдено (%): С, 54.74; Н, 5.94; N, 7.33; S, 8.76. Вычислено для C64H80N8O20S4 (%): С, 54.53; Н, 5.72; N, 7.95; S, 9.10.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетракис-[(ди(гидроксикарбо-нилметил)иминокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации конус (7а). Выход: 0.87 г (93.7%). Т. пл. 192 °С. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 1.04 (36H, с, (C^^C), 3.44 (8H, с, OH), 3.94 (8H, с, -N-CH-), 4.30 (8H, с, -N-CH-), 5.27 (8H, с, -OCH2), 7.24 (8Н, с, ArH). ЯМР 13С (DMSO-d6, 8, м.д.): 30.77, 33.60, 124.18, 128.55, 142.14, 148.26, 151.27, 156.46, 162.82, 168.24, 169.80. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 1636, 1683, 1733, 2963, 3429. Масс-спектр, m/z: 1436 [M + Na]+. Найдено (%): С, 54.37; Н, 5.76; N, 4.12; S, 9.05. Вычислено для C64Hy6N4O24S4 (%): С, 54.38; Н, 5.42; N, 3.96 S, 9.07.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетракис-[(ди(гидроксикарбо-нилметил)иминокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации частичный конус (7б). Выход: 0.85 г (91.2%). Т. пл. 237 °С. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 1.00 (18H, с, (C^^C), 1.30 (9H, с, (C^^C), 1.31 (9H, с, (CH3)3C), 3.77-4.27 (14H, м, -N-CH-, -OCH2), 4.53 (2H, с, -N-CH2), 4.58 (2H, д, 3Jhh = 7.1 Гц, -N-C№), 4.71 (2H, с, -OCH2), 5.00 (2H, д, 2Jhh = 13.2 Гц, -OCH2), 5.38 (2H, с, -OCH2), 7.04 (2H, д, 3Jhh = 2.7 Гц, ArH), 7.48 (2H, д, 3Jhh = = 2.7 Гц, ArH), 7.60 (2Н, с, ArH), 7.69 (2Н, с, ArH). ЯМР 13С (DMSO-d6, 8, м.д ): 30.67, 30.90, 31.07, 33.64, 33.74, 34.08, 124.19, 126.26, 127.08, 128.16, 128.64, 129.96, 134.99, 135.11, 135.38, 145.79, 145.91, 145.97, 156.54, 156.68, 156.89, 167.69, 167.86, 168.10, 170.40, 170.75, 171.31. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 1654, 1692, 1699, 1734, 2911, 2964 Масс-спектр, m/z: 1451.3 [M + K]+. Найдено (%): С, 54.37; Н, 5.76; N, 4.12 S, 9.05. Вычислено для C64Hy6N4O24S4 ): С, 54.38; Н, 5.42; N, 3.96 S, 9.07.
5,11,17,23-Тетра-трет-бутил-25,26,27,28-тетракис-[(ди(гидроксикарбо-нилметил)иминокарбонил)-метокси]-2,8,14,20-тетратиакаликс[4]арен в конфигурации 1,3-альтернат (7в). Выход: 0.83 г (89.1%). Т. пл. 173 °С. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, 8, м.д., J/Гц): 1.20 (36H, с, (C^^C), 4.10 (8H, с, N-CH2), 4.16 (8H, с, N-CH2), 4.65 (8H, с, -OCH2), 7.53 (8Н, с, ArH), 13.00 (8Н, с, OH). ЯМР 13С (DMSO-d6, 8, м.д.): 30.84, 33.84, 47.56, 124.20, 126.77, 134.23, 145.42, 150.26, 156.49, 157.61, 167.01, 170.66. ИК-спектр (вазелиновое масло), v/см-1: 1654 (C(O)-NR); 1733 (C(O)OH), 3421 (OH). Масс-спектр, m/z: 1435.6 [M + Na]+.
Масс-спектр, m/z: 1451.3 [M + K]+. Найдено (%): С, 54.37; Н, 5.76; N, 4.12 S, 9.05. Вычислено для C64H76N4O24S4 (%): С, 54.38; Н, 5.42; N, 3.96 S, 9.07.
Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (№ п1107 от 26 августа 2009 г.), Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 09-03-92422-КЭ_а) и программы грантов Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых -докторов наук (МД-2747.2010.3).
Summary
I.I. Stoikov, R.R. Sitdikov, P.L. Padnya, IS. Antipin. Synthesis of Stereoisomers of p-tert-butylthiacalix[4]arenes Tetrasubstituted at the Lower Rim and Containing Glycine, Diglycine and Iminodiacetic Acid Residues.
Synthesis of tetra- and octapeptide stereoisomers based on p-tert-butylthiacalix[4]arenes containing residues of glycine, diglycine and iminodiacetic acid was developed. Novel compounds were characterized by a complex of physical methods: IR spectroscopy, mass-spectrometry, and 1H and 13C NMR spectroscopy.
Key words: thiacalix[4]arenes, peptides, synthesis of calix[4]arenes.
Литература
1. Casnati A., Sansone F., Ungaro R. Peptido- and Glycocalixarenes: Playing with Hydrogen Bonds around Hydrophobic Cavities // Acc. Chem. Res. - 2003. - V. 36. - P. 246-254.
2. Harrowfield J., Vicens J. (eds.) Calixarenes in the Nanoworld. - Dordrecht: Springer, 2007. - 395 p.
3. He L., Dexter A.F., Middelberg A.P. Biomolecular engineering at interfaces // Chem. Eng. Sci. - 2006. - V. 61. - P. 989-1003.
4. Lutz J., Borner H.G. Modern trends in polymer bioconjugates design // Progr. Polymer Sci. - 2008. - V. 33. - P. 1-39.
5. Ariga K., Hill J.P., Lee M. V., Vinu A., Charvet R., Acharya S. Challenges and breakthroughs in recent research on self-assembly // Sci. Technol. Adv. Mater. - 2008. - V. 9. -P. 014109-1-014109-96.
6. Woolfson D.N., RyadnovM.G. Peptide-based fibrous biomaterials: some things old, new and borrowed // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2006. - V. 10. - P. 559-567.
7. Flack S., Kilburn J. Synthesis and Binding Properties of a Peptide Receptor // Science. -1995. - V. 36. - P. 3409-3412.
8. Baldini L., Casnati A., Sansone F., Ungaro R. Calixarene-Based Multivalent Ligands // Chemlnform. - 2007. - V. 38. - P. 254-266.
9. Martos V., Castreno P., Valero J., Mendoza J. Binding to protein surfaces by supramo-lecular multivalent scaffolds // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2008. - V. 12. - P. 698-706.
10. Кнорре Д., Мызина P. Биологическая химия. - М.: Высш. шк., 2002. - 480 с.
11. Baldini L., Sansone F., Casnati A., Ugozzoli F., Ungaro R. Peptidocalix[4]arene self-assembled nanotubes // J. Supramol. Chem. - 2002. - V. 2. - P. 219-226.
12. Baldini L., Sansonea F., Massera C., Casnatia A., Ugozzoli F., Ungaro R. Designing nanoporous crystalline materials by self-assembly: 2D hydrogen-bonded networks from upper rim calix[4]arene diamide derivatives // Inorganica Chimica Acta. - 2007. -V. 360. - P. 970-980.
13. Mandolini L., Ungaro R. (eds.) Calixarenes in Action. - London: Imperial College, 2000. -271 p.
14. Asfari Z., Bohmer V., Harrowfiel J., Vicens J. (eds.) Calixarenes 2001. - Dordrecht: Kluwer Academic, 2001. - 683 p.
15. Hioki H., Kubo M., Yoshida H., Bando M., Ohnishia Y., Kodama M. Synthesis of fluorescence-labeled peptidocalix[4]arene library and its peptide sensing ability // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - P. 7949-7952.
16. Kubo M., Nashimoto E., Tokiyo T., Morisaki Y., Kodam M., Hioki H. Development of calixarene-based host molecules for peptides in aqueous media // Tetrahedron Lett. -2006. - V. 47. - P. 1927-1931.
17. Fletcher S., Hamilton A.D. Protein surface recognition and proteomimetics: mimics of protein surface structure and function // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2005. - V. 9. - P. 632-638.
18. Lin Q., Hamilton A.D. Design and synthesis of multiple-loop receptors based on a ca-lix[4]arene scaffold for protein surface recognition // Comptes Rendus Chimie. - 2002. -V. 5. - P. 441-450.
19. Francese S., Cozzolino A., Caputo I., Esposito C., Martino M., Gaeta C., Troisi F., Neri P. Transglutaminase surface recognition by peptidocalix[4]arene diversomers // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - P. 1611-1615.
20. Hamuro Y., Calama M.C., Park H.S., Hamilton A.D. Calixarene with Four Peptide Loops: An Antibody Mimic for Recognition of Protein Surfaces // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. -1997. - V. 36. - P. 2680-2683.
21. Miao R., Zheng Q.Y., Chen C.F., Huang Z.T. C-linked peptidocalix[4]arene bearing four dansyl groups: a highly selective fluorescence chemosensor for fluoride ions // Tetrahedron Lett. - 2004. - V. 45. - P. 4959-4962.
22. Sdira S.B., Baudry R., Felix C.P., Giudicelli M.-B.A., Lamartine R.J. Synthesis and structure of lower rim C-linked tetra-N-tosyl peptidocalix[4]arenes // Tetrahedron Lett. -2004. - V. 45, No 41. - P. 7801-7804.
23. Segura M., Bricoli B., Casnati A., Munoz E.M., Sansone F., Ungaro R., Vicent C. A Prototype Calix[4]arene-Based Receptor for Carbohydrate Recognition Containing Peptide and Phosphate Binding Groups // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68, No 16. -P. 6296-6303.
24. Baldini L., Sansone F., Faimani G., Massera C., Casnati A., Ungaro R. Self-Assembled Chiral Dimeric Capsules from Difunctionalized N,C-Linked Peptidocalix[4]arenes: Scope and Limitations // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - No 5. - P. 869-886.
25. Sansone F., Baldini L., Casnati A., Lazzarotto M., Ugozzoli F., Ungaro R. Biomimetic macrocyclic receptors for carboxylate anion recognition based on C-linked peptido-calix[4]arenes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - V. 99. - P. 4842 -4847.
26. Sheehan J.C., Hess G.P. A New Method of Forming Peptide Bonds // J. Am. Chem. Soc. -1955. - V. 77, No 4. - P. 1067-1068.
27. Albericio F. Developments in peptide and amide synthesis // Curr. Opin. Chem. Biol. -
2004. - V. 8. - P. 211-221.
28. Montalbetti C.A., Falque V. Amide bond formation and peptide coupling // Tetrahedron. -
2005. - V. 61. - P. 10827-10852.
29. Stoikov I.I., Smolentsev V.A., Antipin I.S., Habicher W.D., Gruner M., Konovalov A.I. Array of fluorescent chemosensors for the molecular recognition of halide anions on the basis of the stereoisomers of thiacalix[4]arene tetranaphthylamides // Mendeleev Commun. - 2006. - V. 16. - P. 294-297.
30. Stoikov 1.1., Zhukov A.Yu., Agafonova M.N., Sitdikov R.R., Antipin I.S., Konovalov A.I. p-tert-Butyl thiacalix[4]arenes functionalized at the lower rim by o-, m-, p-amido and o-, m-, p-(amidomethyl)pyridine fragments as receptors for a-hydroxy- and dicarboxylic acids // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 359-367.
31. Molard Y., Bureau C., Parrot-Lopez H., Lamartine R., Regnouf-de-Vains J.-B. Synthesis of calix[4]arene podands bearing two and four histidine or glycine groups at the lower rim. Complexation properties towards cobalt (II) chloride // Tetrahedron Lett. - 1999. -V. 40. - P. 6383-6387.
32. Tietze L.-F., Eicher T., Diederichsen U., Speicher A. Reactions and syntheses in the organic chemistry laboratory. - Weinheim: Wiley-VCH, 2007. - 585 p.
Поступила в редакцию 29.09.10
Стойков Иван Иванович - доктор химических наук, профессор кафедры органической химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета.
E-mail: [email protected]
Ситдиков Рузаль Рустамович - аспирант кафедры органической химии Химического Института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета.
E-mail: [email protected]
Падня Павел Леонидович - аспирант кафедры органической химии Химического Института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета.
E-mail: [email protected]
Антипин Игорь Сергеевич - доктор химических наук, член-корресподент РАН, профессор, заведующий кафедрой органической химии Казанского (Приволжского) федерального университета.
E-mail: [email protected]
