CC BY
91
Химия растительного сырья. 2014. №1. С. 105-108.
DOI: 10.14258/jcprm.1401105
УДК 547.3+615.3
СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ГОССИПОЛА С ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ АМИНАМИ
© А.Х. Хаитбаев
Национальный университет Узбекистана им. М. Улугбека, Вузгородок, Ташкент, 100174 (Республика Узбекистан), e-mail: polyphenol-10@yandex.ru
Взаимодействием госсипола с аминосоединениями гетероциклической природы в среде этанола синтезирован ряд новых оснований Шиффа. С помощью методов УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии изучены индивидуальность и чистота синтезированных соединений.
Ключевые слова: госсипол, основания Шиффа, азометиновые производные, on-line режим.
Введение
Из давних времен различные биологически активные вещества, получаемые из растений, широко используются в народной медицине, фармацевтике, пищевой промышленности и в различных отраслях народного хозяйства. К таким техническим растениям также относится хлопчатник. В составе коры, стеблей и семени хлопчатника встречается госсипол. Госсипол за счет двух карбонильных групп в молекуле очень легко взаимодействует с различными аминосоединениями (в соотношении 1 : 2), образуя основания Шиффа. Среди таких производных госсипола ранее были синтезированы вещества, проявляющие различные биологические свойства [1-3]. В связи с этим цель настоящей работы - синтез ряда производных госсипола с гетероциклическими аминами, такими как аденин, 2-аминотиазол, 2-амино-4-метил-5-бром-6-гидроксопиримидин и др.
Экспериментальная часть
Синтез новых азометиновых производных госсипола осуществляли по следующей схеме [4]:
Ход протекания реакции проверяли с помощью ТСХ. Определили некоторые физико-химические константы синтезированных соединений. При этом все вещества имели цвет от желтого до красного. Некоторые физико-химические свойства полученных соединений приведены в таблице.
Строение и индивидуальность всех синтезированных соединений были изучены с помощью УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии. УФ-спектр изучали с помощью СФ-26 спектрофотометра, ИК-спектр снимали
с помощью прибора иЯ-20 (толщина кюветы 10 мм,
ХаитбаевАлишерХамидович - заведующий меж-
в виде таблеток с KBr) и ПМР-спект снимали с по-вузовской лабораторией «Физико-химические тт •
J F F мощью UNITY-400 (фирмы Varían, 400 МГц, раство-
методы исследования», кандидат химических на- m ^ ч
ригель ДМСО-Б6).
ук, e-mail: polyphenol-10@yandex.ru
106
А.Х. Хаитбаев
Некоторые физико-химические свойства полученных соединений
Вещество Радикал - Я т °г Яг Выход, % Цвет
1 2 3
I м^Ч^-м 1ХЧ> ^м^м 261-263 0,51 0,52 0,63 36,5 Темно-желтый
II 254-256 0,54 0,62 0,63 72,2 Желтый
III он ВГТ^м 215-217 0,57 0,7 0,76 77,5 Красный
IV ^м 205-207 0,50 0,67 0,57 73,78 Желтый
V ЛГ^м Н3С м 3 1 н 285-287 0,49 0,51 0,55 82,3 Темно желтый
VI СНз ||м 228-229 0,51 0,74 0,69 72,4 Оранжевый
VII о 277-278 0,31 0,70 0,77 39 Желтый
VIII СН3О. /к 3 ^^ м 200-201 0,78 0,55 0,37 71 Оранжевый
IX м—^ Ом м 1 Н 250-251 0,35 0,62 0,75 73,3 Желтый
Системы: 1Гексан - ацетон (3 : 2,5); 2Бензол - ацетон (5 : 1,5); 3Бензол - этанол (3 : 1)
Обсуждениерезультатов
Из литературных данных известно, что пуриновые и пиримидиновые азотные основания проявляют основность [5]. Для изучения влияния основности веществ на выход реакции, биологическую активность, кинетику реакции, таутомерную состояния веществ и других свойств, нашей следующей задачей стало определение основности как первоначальных, так и синтезированных производных госсипола. Для этой цели провели потенционометрическое титрование с помощью рН-метр-милливольтметра рН-673М.
По полученным данным были определены следующие значения основности: 2-аминотиазол - 9,0, аденин - 8,0, производный госсипола с 2-аминотиазолом - 8,5, для производного госсипола с аденином -7,6 соответственно.
В УФ-спектре аденина максимумы поглощения проявляются в области 208,24 и 260,89 нм. А для самого госсипола эти максимумы проявляются в области 236,26, 289,88 и 374,00 нм.
Максимумы поглощения в УФ-спектроскопии для синтезированного производного госсипола с аденином проявлялся в области 207,79, 248,5 и 383,2 нм.
В ИК-спектре аденина имеются следующие сигналы оответствующие различным колебаниям: при 3355-3294 см-1 валентные колебания МН2-группы, при 1449-1602 см-1 валентные колебания -С=С- связи,
Синтез производных госсипола
107
при 1250-1306 см-1 валентные колебания -N=C- связи и др. А для самого госсипола имеются следующие сигналы при 1578 см-1 vc=C, при 1710 см-1 валентные колебания CHO-группы; при 2874-2929 см"1 асимметрические и симметрические валентные колебания СН3-группы; при 1440 см-1 асимметрические деформационные колебания СН3-группы;при 1360-1380 см-1 симметрические деформационные колебания СН3-группы; при 3513-3422 см-1 валентные колебания внутри- и межмолекулярных Н-связей.
При изучение ИК-спектра синтезированного производного госсипола с аденином основную информацию о протекании реакции дает сигналы, соответствующие для CHO-группы. Так как при реакции сигналы при 1711 см-1 (соответствующие для CHO-группы) исчезают, а вместо них появлются сигналы при 1603-1673 см-1 (которые соответствуют -N=CH связи в основаниях Шиффа).
В ПМР-спектре аденина получены следющие значения: при 2,46 м.д. дублет (для С8-Н), при 3,2 м.д. синглет (для С2-Н), при 6,9 м.д. синглет (для NH2-), при 7,9-8,2 м.д. дублет (для NH-). А в ПМР-спектре для самого госсипола получены следующие значения: при 1,4-1,4 м.д. мултиплет (для 6H=2*CH3 в изопропилной группе), при 1,9-2,0 м.д. синглет (для 3H=CH3), при 3,1 м.д. (для -СН), при 7,1-7,2 м.д. мултиплет (для C4-H), при 9,0-10,1 м.д. (для ОН), при 11,2-11,7 м.д. (для -СНО).
Образование продукта реакции (например, производное госсипола с аденином) определяли по тому, как изчезанию сигналов при 11,2-11,7 м.д. (соответствующие -CHO группе) и появлению сигналов при 8,2-8,2 м.д. (принадлежащие -NH-CH группе). Также для этого соединения имелись следующие сигналы: при 1,47-1,40 м.д. мультиплет (для 6H=2*CH3 в изопропильной группе), при 2,03 м.д. синглет (для 3H=CH3), при 7,14-7,18 м.д. мультиплет (для C4-H), 9,97-10,77 м.д. (дляН=ОН).
Также с помощью УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии были изучены строения и других синтезированных оснований Шиффа госсипола с другими гетерциклическими аминосоединениями. Все полученные данные подтверждают индивидуальность и строение полученных веществ.
В on-line режиме с помощью специальной компьютерной программы самостоятельно провели вычисления физико-химических и других параметров для выявления некоторой биологической активностий синтезированных нами соединений [6]. По полученным данным установлено, что высокую активность против вируса герпеса и туберкулеза проявляет производное госсипола с аденином, против различных бактерий - с 2-амино-4,6-диметилпиримидином, против раковых опухолей - с гуанином, антиоксидантная активность с 2-аминопиримидином, иммунномодулирующая активность с 2-амино-4,6-диметил пиримидином, интерферон-индуцирующая активность с 2-амино-4-метил-5-бром-6-гидрооксо-пиримидином и т.д. Также было вычислено, что некоторые синтезированные соединения вообще не проявляют биологическую активность против определенных болезней, в частности, производное госсипола с 2-аминотиазолом и 3-амино-5-метил пиразолом не проявляет иммунномодулирующую активность, а с гуанином не проявляет активность против тубуркулеза и т.д.
Заключение
Таким образом, при взаимодействии госсипола с аминосоединениями гетероциклической природы в среде этанола синтезирован ряд новых оснований Шиффа. С помощью методов УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии исследованы спектральные характеристики синтезированных соединений и установлена их чистота.
Список литературы
1. Ауелбеков С.А., Мирзаабдуллаев А.Б. Синтез и противовирусная активность производных госсипола // Хи-мико-фармацевтическийжурнал. 1985. №7. С. 829-831.
2. Барам Н.И., Исмаилов А.И. Биологическая активность госсипола и его производных // Химия природных соединений. 1993. №3. С. 334-348.
3. Хаитбаев А.Х., Тилябаев 3., Ачилова Г.Ш,, Хаитбаев Х.Х., Ауелбеков С.А. Синтез и биологическая активность некоторых производных госсипола // Химия природных соединений. 1995. №1. С. 56-58.
4. Хаитбаев А.Х., Асланов Х.А., Ауелбеков С.А., Хаитбаев Х.Х., Сайиткулов A.M. Синтез новых иминопроиз-водных госсипола // Химия природных соединений. 1994. №1. С. 48-49.
5. Verdolino V., Cammi R., Munk B.H., Schlegel H.B. Calculation of p^a Values of Nucleobases and the Guanine Oxidation Products Guanidinohydantoin and Spiroiminodihydantoin using Density Functional Theory and a Polarizable Continuum Model // J. Phys. Chem. B. 2008. Vol. 112. Pp. 16860-16873.
6. Поройков B.B. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного // Химия в России. 1999. №2. C. 8-12.
108
A.X. Xahteaeb
KhaitbaevA.Kh. SYNTHESIS OF GOSSYPOL DERIVATIVES WITH HETEROCYCLIC AMINES
National University of Uzbekistan named afterM. Ulugbek, Tashkent, 100174, (Uzbekistan), e-mail: polyphenol-10@yandex.ru
Interaction of gossypol with amino compounds heterocyclic nature in ethanol synthesized a series of new Schiff bases. Using the methods of UV, IR and NMR spectroscopy study individuality and purity of the synthesized compounds. Keywords: gossypol, Schiff bases, azomethin derivatives, on-line mode.
References
1. Auelbekov S.A., Mirzaabdullaev A.B. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal, 1985, no. 7, pp. 829-831. (in Russ.).
2. Baram N.I., Ismailov A.I. Khimiiaprirodnykh soedinenii, 1993, no. 3, pp. 334-348. (in Russ.).
3. Khaitbaev A.Kh., Tiliabaev Z., Achilova G.Sh,, Khaitbaev Kh.Kh., Auelbekov S.A. Khimiia prirodnykh soedinenii, 1995, no. 1, pp. 56-58. (in Russ.).
4. Khaitbaev A.Kh., Aslanov Kh.A., Auelbekov S.A., Khaitbaev Kh.Kh., Saiitkulov A.M. Khimiia prirodnykh soedinenii, 1994, no. 1, pp. 48-49. (in Russ.).
5. Verdolino V., Cammi R., Munk B.H., Schlegel H.B. J. Phys. Chem. B., 2008, vol. 112, pp. 16860-16873.
6. Poroikov V.V. Khimiia v Rossii, 1999, no. 2, pp. 8-12. (in Russ.).
Received March 7, 2013
