CC BY
9
1-2006
БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
ХИМИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
СИНТЕЗ НОВЫХ 1Ч1-АМИНОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 7#-ИМИДАЗО[1,2-А]БЕН-ЗИМИДАЗОЛА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ АГЕНТОВ
Е.С. Афанасьева
НИИ фармакологии ВолГМУ
Согласно литературным данным, конденсированные производные бензимидазола способны проявлять противовирусную активность за счет ингибирования неядерной обратной транскриптазы [1].
С целью поиска потенциальных противовирусных агентов нами были синтезированы новые N -аминоалкилзамещенные производные 1Н-имидазо-[1,2-а]бензимидазола общей формулы:
-N-
Л
2HCI Ph
N
R — H, CH3, C6H5
N-R
Чистота полученных соединений определялась методом тонкослойной хроматографии, строение доказано ПМР-спектроскопией.
Синтез соединений осуществлен исходя из гидрохлорида 1 -(2-хлорэтил)-2-фенил- 1Н- имидазо[1,2-а]бензимидазола (I).
IIa, IIIa R — H; IIb, IIIb R — CH3; IIc, IIIc R — Ph
Реакция аминирования гидрохлорида 1-(2-хлорэтил)-2-фенил-1Н-имидазо[1,2-а]бензимидазола протекает при 3 -кратном избытке амина и кипячении в 2-этоксиэтаноле в течение 2-3 ч с защитой от влаги. Полученную смесь упаривают, обрабатывают 5 %-м раствором №ОН и экстрагируют хлороформом. Органический слой упаривают, полученное маслообразное вещество растворяют в метаноле и обрабатывают смесью тионилхлорида с метиловым спиртом. К раствору добавляют диэтиловый эфир и оставляют в холодильнике на ночь. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают охлажденной смесью метанол-эфира и сушат на воздухе. Полученные соединения перекристаллизовывают из изопро-пилового спирта. Выход целевых продуктов 72-79% (см. табл.).
Таблица
Физико-химические свойства синтезированных соединений
Соединение R Брутто-формула Выход, % Т °С 1 пл, ^ Rf (система)
IIIa H C21H26N5 72 221 (р) 0,78 (А)
•2HCl
IIIb CH3 C22H28N5 74 249-252 0,43 (А)
•2HCl
IIIc Ph C27H30N5 79 278-279 0,77 (В)
•2HCl
Примечание. А - хлороформ-метанол, 2:1; В - хлоро-форм-изопропанол, 9:1.
В результате работы получены три новых с-единения - производные _/Н-имидазо[1,2-а]бензи-мидазола как потенциальные противовирусные агенты.
ЛИТЕРАТУРА
1. Спасов А.А., Иёжица И.Н., Бугаева Л.И. и др. // Хим.-фарм. журн. - 1999. - Вып. 5. - С. 6-17.
СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(]-ПИПЕРАЗИНО) И 5-(]]-ПИРРОЛИДИНО) УРАЦИЛА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ
К.В. Кубеков, Е.С. Афанасьева, А.А. Озеров
НИИ фармакологии ВолГМУ
Согласно данным вычислительного прогноза биологической активности с использованием экспертной программы PASS, производные 5-ами-ноурацила, содержащие атом азота при С-5 пи-римидиновой системы в составе пирролидинового
Ф003Ф
