CC BY
48
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО _ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА__
Том 185 1970
СИНТЕЗ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ МОЧЕВИНЫ
А. Г. ПЕЧЕНКИН, Л. Г. ТИГНИБИДИНА, Т. В. АНТОНОВА, 3. М. МУРАВЬЕВА
(Представлена научным семинаром химико-технологического факультета)
В продолжение работы [1] по синтезу Г^Ы1— замещенных мочевин с целью изыскания препаратов с противосудорожной активностью, нами получены соединения общей формулы Я—1МНС(ЖНСО—И1, которые приведены в таблице.
Исходные первичные амины получены по реакции Лейкарта гидра-минированием кетонов [2].
Синтез приведенных в таблице соединений осуществлен конденсацией соответствующих аминов с нитромочевиной по схеме
Ш2 НЫСЫН, + И — ГШ. — Ш - С - Ш, + N,0 + н, о. II II
о о
Этот метод является общим и был применен Т. Л. Дэвисом [3] для синтеза ряда алкил-, арил-производных мочевины; мы использовали его для получения не описанных в литературе производных мочевины. Также синтезированы и известные ранее производные мочевины, которые, однако, были получены другими способами, например, взаимодействием хлоргидратов аминов с изоцианатом калия [4]
И - Ш2-НС1 + КОСЫ И - ЫН - С - Ш, КС1
II
о
и взаимодействием алкил-, арилизоцианатов с аминами [5]
И - Ш2 + ИОСЫ ~> и — ЫНССЖН — и.
Следует отметить, что способ Дэвиса имеет преимущества перед другими, поскольку при его использовании выходы реакций значительно выше и отсутствуют примеси неорганических солей, затрудняющих очистку алкилмочевины.
Нами получены арил-, алкилпроизводные мочевины с выходами от 60—100%, считая на взятый в реакцию амин, однако, при очистке теряется много вещества и выходы конечных продуктов достигают лишь
30—70%.
Поскольку при ацилировании замещенных мочевин, обладающих противосудорожной активностью, значительно снижается токсичность
•90
№ п. п. R R' Тпл °с
1 i-C3H7 154
2 Е—С4Н9 140—141
3 1—C5HU 89—91
4 сн3—сн—с2н5 166—167
5 СН3—СН—С3Н7— [ 197-198
6 сн3—сн—С4Н9 126-127
7 СН3-СН-С6Н13 129-130
8 СН3—С H—СН2С6Н5 151-152
9 1 С2Нг1СНС6Н5 99—100
10 CtíH5CHCH2C6H5 98-99
11 (С6Н5СН2)7 123—125
12 С6Н5СН2СНС2Н5 104—105
13 no2—С6Н5—1снон—сн-сн3—он 171—172
14 СН3С6Н4СНСН3 147—148
15 t-C5Hlt 1 с Н3 102—103
16 1—C5HU С3н5 95-96
17 » С3Н7 108-Ю9
18 п С4Н9 94-95
19 » t—С4Н9 82—83
20 С6Н5СНаСНСН3 сн3 78—79
21 I » •С2н5 63—64
22 п t—C3H7 49-50
23 „ t—С4Н9 55-57
Таблица 1
N найд. % N вычисл. 96 Выход техн. прод. % Кол-во пере-крис. Выход очищ. Прод. [%] Растворители при очистке
27,63 27,45 94 3 32 Этилацет
24,47 24,13 94 3 31 Ацетон
21,23 21,50 98 3 45 Спирт—вода 1 :2
24,13 24,59 70 3 35 Бензол
21,87 21,54 66 4 30 Диоксан
19,46 19,44 56 4 31 Бензол
16,35 16,27 71 3 48 Диоксан
16,08 15,72 94 2 70 Диоксан
16,11 15,72 75 3 46 Бензол
11,34 11,66 98 2 30 Этанол
15,83 15,64 84 3 35 Изопроп. спирт
14,80 14,58 82 4 35 Спирт вода 1 : 1
16,28 16,47 66 2 48 Этанол
15,83 15,64 84 3 35 Этанол
16,14 16,27 92 3 54 Этанол
15,00 15,00 93 2 60 Этанол
14,27 14,00 89 2 56 Этанол
13,31 13,08 89 3 52 Спирт вода 2: \
13,10 13,08 89 3 48 Спирт вода 2:1
12,94 12,72 100 4 71 Спирт вода 2: 1
32,2 11,96 100 3 72 п
11,38 11,29 100 2 92
10,91 10,68 100 5 60 п
препаратов [6], представляло интерес получить ацилпроизводные некоторых синтезированных нами N — замещенных мочевины.
Экспериментальная часть
Все приведенные в таблице соединения типа R—NHCON-H2 были получены следующим образом: в трехгорлую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, помещают взвесь 1,1 моля нитромочевины в 500 мл воды и при перемешивании постепенно приливают из капельной воронки 1 моль амина.
После прибавления амина реакционная смесь нагревается в течение 1 часа на водяной бане при температуре 60°С, при этом в колбе наблюдается выделение пузырьков газа и полное растворение нитромочевины.
Все приведенные в таблице производные мочевины, кроме изопро-пил-, изобутил-, втор-бутилмочевин, после нагревания реакционной смеси до 60°С выпадают в виде белых хлопьевидных осадков, которые после 48-часового стояния при комнатной температуре отфильтровываются. Фильтрат выпаривается в фарфоровой чашке на кипящей водяной бане и дает дополнительное количество продукта. Изопропил- и изобу-тилмочевины растворимы в воде и поэтому для выделения их водный раствор выпаривают досуха на кипящей водяной бане.
Вторичная бутилмочевина выпаривается на воздухе при комнатной температуре, так как при выпаривании на кипящей водяной бане она разлагается на мочевину и амин, который улетучивается с водяным паром.
Ацилирование изоамилмочевины и ß-фенилизопропилмочевины проведено жирными кислотами: уксусной, пропионовой, масляной, валериановой, изовалериановой по общей методике [7]— в трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 0,1 моля амил- или ß-фенилизопропилмочевины и 0,2 моля кислоты. Туда же добавляют 75 мл сухого бензола. Колбу с содержимым помещают на масляную баню, которую нагревают до 75°С. Из капельной воронки при 75°С приливают по каплям в течение 30 мин 0,2 моля треххлористого фосфора. Затем температуру бани повышают до 90°С и выдерживают реакционную смесь при этом температуре в течение 12 часов.
По окончании реакции бензольный слой отделяют от выпавшего осадка фосфористой кислоты, бензол испаряют, а остаток чистят перекристаллизацией из водно-спиртовой смеси (1:2) 2—3 раза.
Ацилпроизводные ß-фенилизопропилмочевины, содержащие в N'-no-ложении остатки масляной и валериановой кислот, мы не смогли выделить из сиропообразной массы, которая остается после испарения бензола.
ЛИТЕРАТУРА
1. А. Г. П е ч е н к и н, Л. Г. Тигнибидина. Изв. ТПИ, т. 198 (в печати).
2. Б. М. Богословский. «Реакции и методы исследования органических соединений», т. 3, Госхимиздат, 1954 (225—314).
3. Т. L. Davis. «Journal of the Chemical Society», 51, 1790 (1929), ibid., 44, 2595 (1922), ibid., 45, 1816 (1923).
4. Berichte, 22, 1409 (1889).
5. И. Губен. «Методы органической химии», т. 4, кн. 1, Госхимиздат, 77—78, 1949.
6. Л. П. К у л е в, Н. С. Д о б ы ч и н а. ЖВХО, VIII, 701, 6, 1963.
7. Н. С. Д о б ы ч и н а, А. Г. П е ч е н к и н, Л. Г. Тигнибидина Авт свидетельство № 188957 от 15/XII-1966.
