CC BY
11
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА
Том 198 1974
СИНТЕЗ ДГ-АЛКИЛАНТИПИРИЛАМИДОВ ТОЛУИЛОВЫХ И ОКСИБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ
Г. М. СТЕПНОВА, Л. А. ШАБРОВА, Н. С. ПОЧЕКУНИНА (Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)
Ранее нами был получен ряд А^-алкилантипириламидов замещенных бензойных кислот [1, 2]. В качестве заместителей при этом былиС1,Вг, ЫН2, Ы02, 1МНС0СНз в о-, м-, п- положениях, ОН и ОСОСН3 в орто-положении бензольного кольца.
Физиологические испытания, проведенные в Томском медицинском институте иод руководством профессора А. С. Саратикава, в Новокузнецком НИХФИ под руководством кандидата медицинских наук А. П. Ги-лева и в институте фармакологии и химеотерапии АМН СССР под руководством кандидата медицинских наук М. Ю. Ладинской, показали, что синтезированные соединения проявляют противовоспалительную, жаропонижающую и болеутоляющую активность и позволили сделать некоторые интересные ¡выводы о зависимости между фармакологической активностью и строением данного ряда ооединений [3].
Так, испытания показали, что большое влияние на 'противовоспалительную и жаропонижающую активность оказывает характер и положение заместителя в ядре кислоты.
В связи с этим нами были продолжены исследования по изучению влияния различных заместителей на физиологическую активность. Была поставлена задача синтезировать метилантипириламиды других окси-бензойных и толуиловых кислот.
В литературе имеются указания о том, что сами оксибензойные и толуиловые кислоты обладают противовоспалительным действием [4, 5].
А^-метилантипириламиды толуоловых кислот были синтезированы нами по разработанной ранее -методике [6] ацилиро'ванием 4-'метил-а(ми-ноантипирина хлорангидридами толуиловых кислот в среде бензола в присутствии водного раствора поташа. Очистку их проводили перекристаллизацией из спирта, бензола или их смеси.
Толуиловые кислоты получали окислением соответствующих ксилолов, разбавленной азотной кислотой по известной методике [7, 8]. Хлор-ангидриды толуиловых кислот получали реакцией кислот с тионилхло-ридом по описанному способу [9]. Очищали их разгонкой под вакуумом.
Попытка получить хлор ангидриды м- и п- оксибензоиных кислот обычными .методами не привела ж желаемому результату. Поэтому мы получали хлор ангидриды ацетоксибензойных 'кислот, ими ацилировали 4-метиламиноантишфин, а затем омыляли ацетильную группу до гидро-ксильной, не выделяя ацетоксибензоил-производные 4-метиламиноанти-пирина. Ацетоксибензойные кислоты были получены ацетилированием
оксибензойных кислот уксусным ангидридом по известной методике. 4-метиламиноантипирин использовался очищенный по предложенной нами ранее методике [2].
Экспериментальная часть
4- (4'-0 ксибензоил)-метил аминоантипирин. В 2-горлую колбу, снабженную мешалкой, помещают 10 г хлорангидрида, 20 мл бензола »и 11 г 4-метиламиноантширина ib 20 «мл-бензола, затем медленно порциями приливают 50% водный раствор поташа, нагревают до кипения, сливают водноорганический слой с вязкой массы. После обработки вязкой массы водным спиртом при нагревании получают бесцветные кристаллы 4- (4-оксибензоил) -метиламиноантипирина с т. пл. 230—23ГС, выход 52%. % Св 68,22, % Си 67,7, %НВ 5,7, % Нн 5,94 % Nb 12,44, % N.i 12,04. 4-(3/-о,к с и б е-н з о и л)-м е т и л а ми н о а н-т и п и р и н. Синтез проводят аналогично из 13,4 г 4-метиламиноанти-пирина, 12,25 г хлорангидрида и 6,45 г поташа. После окончания реакции получается два слоя—водный и бензольный. Бензольный слой отделяют на делительной воронке. Из него после удаления бензола получают масло, которое обрабатывают водно-спиртовым раствором щелочи. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и сушат.
Т. пл. 190—200°С. После перекристаллизации из водного спирта—■ бесцветные кристаллы с т. пл. 212—213°С. Выход 54%, % Св 67,7, % Сн 67,37, % Нв 5,7, % Нн 5,8, % NB 12,44,%NH 12,55.
4-(2/-т о л у и л)-м ети л а im и н о а н ти п ир и н
Получен аналогично из 10 г 4-метиламиноантипирина, 7 г хлоран-гидрида и 5,2 г поташа. Из бензольного слоя образуется масло, которое обрабатывают слабым раствором HCl, после чего доводят pH до 7 (бензольного слоя) раствором соды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и сушат. Т. in л. 73—74°. Вход 7,88 г, 51,2%. При перекристаллизации из спирта получают бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в бензоле с т. пл. 102— 103°С. % Св 71,64, % Сн 72,03, % Нв 6,27, % Нн 6,38.
4- (З'-Т о л у и л) -м е т и л а м и н о а ,н т и in и ,р и н
Реакцию проводят аналогично. Выход 78,8%. После перекристаллизации из бензола т.ил. 150—15ГС. %Св71,64, % Сн71,93, %Нв6,27, % Нн 6,51.
4- (4-Т о л у и л) -<м е т и л а im и н о а н т и ¡п и р и н
Реакцию ¡проводят аналогично. Выход 73% перекристаллизовывают с бензолом (1:10). Т. пл. 165—166°С. %-Св = 71,64; % Нв = 6,27; % Nb = 12,54 % Сн =.71,34; % Нн = 6,28; % N,h = 12,94.
Выводы
Синтезировано пять не описанных в литературе алкилантипирила-мидов с потенциальной противовоспалительной активностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Л. А. Шаброва, Г М. Степнова. Журн. ВХО, 9 (2), 240 (1964).
2. Л. А. Шаброва, Г; М. Степнова. ХГС, 1967, № 1, 135;
3. А. С. С а р а т и к о в, Г. М. Степнова, F. В. Шмидт, Л. А. Шаброва. Л. Н. Лаврентьева, Т. П. Прищеп. Изв. СО АН СССР, серия бполого-ме^и-ц-инских наук, 12 (3), 84, (1965).
4. Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, II т. Меж д. 1961.
5. Lightowler F. Е., Rylance Н. F., F. Pharmacy and Pharmacol, 15, 10, 633, 1963; РЖХ, 13 ж 162, 1964.
6. Л А. Шаброва, Г. M. Степнова, В. И. Ковалева. Изв. ТПИ, 151, 64 (1965).
7. Н. Е. Zaug u. R. Т. Rapala, Org.' Svnth., 27, 84 (1947).
8. A. Renter, Berichte, 17, 2028 (1884).
9. Польск пат. 37523, 1955; РЖХ 108806 И, 1960.
