Научная статья на тему 'Синтез макрогетероциклических соединений, содержащих сложно-эфирные и гидразидные фрагменты, из тетрагидропирана'

Синтез макрогетероциклических соединений, содержащих сложно-эфирные и гидразидные фрагменты, из тетрагидропирана Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

CC BY
54
10
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Макрогетероциклы
WOS
Scopus
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ТЕТРАГИДРОПИРАН / TETRAHYDROPYRAN / МАКРОГЕТЕРОЦИКЛЫ / ПРОСТЫЕ И СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ / ГИДРАЗИДЫ / СИНТЕЗ / SYNTHESIS / N-MACROHETEROCYCLES / ESTER AND HYDRAZIDE FUNCTIONS

Аннотация научной статьи по химическим наукам, автор научной работы — Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Мингалеева Г. Р, Муслухов Р.Р., Вырыпаев Е.М.

Расширена область применения тетрагидропирана в направленном синтезе макрогетероциклов с эфирными и гидразидными функциями, в том числе олефиновых. Приведено доказательство строения полученных макроциклов методами ИКи ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по химическим наукам , автор научной работы — Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Мингалеева Г. Р, Муслухов Р.Р., Вырыпаев Е.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Synthesis of Macroheterocycles with Ester and Hydrazide Fragments on the Basis of Tetrahydropyran

An area of application of tetrahydropyran has been expanded in the directed synthesis of macroheterocycles with ester and hydrazide fragments. The structures of the obtained macrocycles were proved by IR and NMR spectroscopy as well as mass spectrometry. We have already reported the synthesis of tetrahydropyran-based 9-oxo-2Е-decenoic acid (2) as the multifunctional pheromone [Chem. Nat. Compd. 2008, 44, 74-76] of queen honeybee Apis melliphera L., 7-oxooctyl-7-oxooctanoate (3) [Bashkir University Bulletin 2008, 3, 466-469 (in Russ.)] and bis(7-oxooctyl)adipate (4) [Butlerov Communications 2009, 17(5), 35-38 (in Russ.)] and also the application of key α,ω-diketones (3, 4) in the directed synthesis of a large variety of macroheterocycles with ester, azine and hydrazide functions, one of which [15,25-dimethyl-1,8-dioxo-16,17,23,24-tetraazacyclohentriaconta-15,24-dien-2,7,18,22-tetraone (10)] exhibited great antibacterial in vitro and in vivo activity [Butlerov Communications 2009, 16(4), 21-25 (in Russ.)]. In this paper we put forward efficient methods to transform tetrahydropyran (1) as a disposable petrochemical product via intermediate α,ω-diketones [7-oxooctyl-7-oxooctanoate (3), bis(7-oxooctyl)adipate (4) and oxabis(ethan-1,2-diyl)(2E,2E)bis(9oxodec-2-enoate) (5)] into potentially biologically and pharmacologically active macroheterocycles [16,26-dimethyl1,4,7-trioxa-17,18,24,25-tetraazacyclotetratriaconta-9,16,25,32-tetraen-8,19,23,34-tetraone (6), 8,22-dimethyl1-oxa-9,10,20,21-tetraaza-8,21-cyclooctacosadien-2,11,19-trione (8), 8,23-dimethyl-1-oxa-9,10,20,22-teraaza8,22-cyclononakosadien-2,11,20-trione (9), 4,25-dimethyl-28a,29,32,32a-tetrahydro-29,32-epoxy-11,18,2,3,26,27benzadioxatetraazacyclotriaconta-3,25-dien-1,12,17,28-tetraone (11)] that contain the ester and hydrazide functions, including the olefin ones. The macrocycle (6) with conjugated ester groups was synthesized on the basis of unsaturated ketonic acid (2) by its transformation into the appropriate chloroanhydride, [2+1]-condensation with diethylene glycol and subsequent [1+1]-interaction between intermediate diketone diester (5) and glutaric dihydrazide. The synthesis of 28(8) and 29(9) member macrolides was performed by [1+1]-condensation of α,ω-dimethylketone (3) with azelaic and sebacic dihydrazides, respectively. The macrolide analog (10) exhibiting the antibacterial activity, i.e., macrocycle (11) with 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane fragment in the form of a single di-exo-isomer, was obtained by [1+1]-condensation of the key precursor (4) with the linear dihydrazide of 7-oxabicyclo[2.2.1]hepta-5-en-2,3-dicarbonic acid. The latter, in its turn, was synthesized from dimethyl ester 7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-en-2,3-dicarbocylic acid mixed with the cyclic derivative [2,3,4a,5,8,8a-hexahydro-5,8-epoxyphtalazin-1,4-dione] and separated from the reaction mixture. In our opinion, the introduction of pharmacophoric 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane fragment [J. Med. Chem. 1985, 28, 15801590; Heterocycles 1978, 9, 1749-1757] will serve to increase the known pharmacological activity and display its new types. It should be noted that all macrocyclization reactions were carried out at room temperature in dioxane under high-dilution conditions. The structures of the obtained macrocycles (6, 8, 9, 11) were determined by IR, NMR 1Н and 13С spectroscopy; their purity was HPLC controlled.

Текст научной работы на тему «Синтез макрогетероциклических соединений, содержащих сложно-эфирные и гидразидные фрагменты, из тетрагидропирана»

Циклические карбоксилаты МаКрОГЭТЭрОЦМКЛЬ] Cyc|ic Esters http://macroheterocycles.isuct.ru

Статья Paper

Synthesis of Macroheterocycles with Ester and Hydrazide Fragments on the Basis of Tetrahydropyran

Gumer Yu. Ishmuratov,@ Marina P. Yakovleva, Galina R. Mingaleeva, Rinat R. Muslukhov, Evgeny M. Viripaev, Evgeny G. Galkin, and Alexander G. Tolstikov

Institute of Organic Chemistry, Ufa Scientific Centre of RAS, 450054 Ufa, Russia @Corresponding author E-mail: insect@anrb.ru

An area of application of tetrahydropyran has been expanded in the directed synthesis of macroheterocycles with ester and hydrazide fragments. The structures of the obtained macrocycles were proved by IR and NMR spectroscopy as well as mass spectrometry. We have already reported the synthesis of tetrahydropyran-based 9-oxo-2E-decenoic acid (2) as the multifunctional pheromone [Chem. Nat. Compd. 2008, 44, 74-76] of queen honeybee Apis melliphera L., 7-oxooctyl-7-oxooctanoate (3) [Bashkir University Bulletin 2008, 3, 466-469 (in Russ.)] and bis(7-oxooctyl)adipate (4) [Butlerov Communications 2009, 17(5), 35-38 (in Russ.)] and also the application of key a,rn-diketones (3, 4) in the directed synthesis of a large variety of macroheterocycles with ester, azine and hydrazide functions, one of which [15,25-dimethyl-1,8-dioxo-16,17,23,24-tetraazacyclohentriaconta-15,24-dien-2,7,18,22-tetraone (10)] exhibited great antibacterial in vitro and in vivo activity [Butlerov Communications 2009, 16(4), 21-25 (in Russ.)]. In this paper we put forward efficient methods to transform tetrahydropyran (1) as a disposable petrochemical product via intermediate a,w-diketones [7-oxooctyl-7-oxooctanoate (3), bis(7-oxooctyl)adipate (4) and oxabis(ethan-1,2-diyl)(2'E,2'E)bis(9'-oxodec-2'-enoate) (5)] into potentially biologically and pharmacologically active macroheterocycles [16,26-dimethyl-1,4,7-trioxa-17,18,24,25-tetraazacyclotetratriaconta-9,16,25,32-tetraen-8,19,23,34-tetraone (6), 8,22-dimethyl-1-oxa-9,10,20,21-tetraaza-8,21-cyclooctacosadien-2,11,19-trione (8), 8,23-dimethyl-1-oxa-9,10,20,22-teraaza-8,22-cyclononakosadien-2,11,20-trione (9), 4,25-dimethyl-28a,29,32,32a-tetrahydro-29,32-epoxy-11,18,2,3,26,27-benzadioxatetraazacyclotriaconta-3,25-dien-1,12,17,28-tetraone (11)] that contain the ester and hydrazide functions, including the olefin ones. The macrocycle (6) with conjugated ester groups was synthesized on the basis of unsaturated ketonic acid (2) by its transformation into the appropriate chloroanhydride, [2+1]-condensation with diethylene glycol and subsequent [1+1]-interaction between intermediate diketone diester (5) and glutaric dihydrazide. The synthesis of 28- (8) and 29- (9) member macrolides was performed by [1+1]-condensation of a,rn-dimethylketone (3) with azelaic and sebacic dihydrazides, respectively. The macrolide analog (10) exhibiting the antibacterial activity, i.e., macrocycle (11) with 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane fragment in the form of a single di-exo-isomer, was obtained by [1+1]-condensation of the key precursor (4) with the linear dihydrazide of 7-oxabicyclo[2.2.1]hepta-5-en-2,3-dicarbonic acid. The latter, in its turn, was synthesized from dimethyl ester 7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-en-2,3-dicarbocylic acid mixed with the cyclic derivative [2,3,4a,5,8,8a-hexahydro-5,8-epoxyphtalazin-1,4-dione] and separated from the reaction mixture. In our opinion, the introduction of pharmacophoric 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane fragment [J. Med. Chem. 1985, 28, 15801590; Heterocycles 1978, 9, 1749-1757] will serve to increase the known pharmacological activity and display its new types. It should be noted that all macrocyclization reactions were carried out at room temperature in dioxane under high-dilution conditions. The structures of the obtained macrocycles (6, 8, 9, 11) were determined by IR, NMR H and C spectroscopy; their purity was HPLC controlled.

Keywords: Tetrahydropyran, 0,N-macroheterocycles, ester and hydrazide functions, synthesis.

Синтез макрогетероциклических соединений, содержащих эфирные и гидразидные фрагменты, из тетрагидропирана

Г. Ю. Ишмуратов, М. П. Яковлева, Г. Р. Мингалеева, Р. Р. Муслухов, Е. М. Вырыпаев, Е. Г. Галкин, А. Г. Толстиков

Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук, 450054 г. Уфа, Россия E-mail: insect@anrb.ru

Расширена область применения тетрагидропирана в направленном синтезе макрогетероциклов с эфирными и гидразидными функциями, в том числе олефиновых. Приведено доказательство строения полученных макроциклов методами ИК- и ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Ключевые слова: Тетрагидропиран, макрогетероциклы, простые и сложные эфиры, гидразиды, синтез.

Введение

Ранее нами сообщалось о синтезе из тетрагидропирана (1) многофункционального феромона (2)[1] матки медоносной пчелы Apis melliphera L., дикетоэфира (3)[2] и дикетодиэфира (4)[4] и использовании ключевых а,ю-дикетонов (3, 4) в направленном синтезе целого ряда макрогетероциклов со сложноэфирными, азинной и гидразидными функциями, один из которых, 15,25-диметил-1,8-диоксо-16,17,23,24-тетраазациклогентриаконта-15,24-диен-2,7,18,22-тетраон, проявил значительную антибактериальную in vitro и in vivo активность.[4]

В данном сообщении нами предложены эффективные пути превращения доступного нефтехимического продукта - тетрагидропирана (1) - через промежуточные а,ю-дикетоны (3-5) в потенциально биологически и фармакологически активные макрогетероциклы (6, 8, 9, 11) с эфирными и гидразидными функциями, в том числе и олефиновые.

Результаты и обсуждение

Макроцикл (6) с сопряженными сложноэфирными группами синтезирован исходя из ненасыщенной кетокис-лоты (2) превращением в соответствующий хлорангидрид, [2+1]-конденсацией с диэтиленгликолем и последующим [1+1]-взаимодействием промежуточного дикетодиэфира (5) с дигидразидом глутаровой кислоты (12).

Синтез 28- (8) и 29- (9) -членных макролидов выполнен [1+1]-конденсацией а,ю-диметилкетона (3) с дигидразидами азелаиновой (14) и себациновой (15) кислот соответственно.

Аналог проявившего антибактериальную активность макролида 10[4] - макроцикл 11 с 7-оксабицикло [2.2.1] гептеновым фрагментом в виде единственного ди-экзо-изомера - получен [1+1]-конденсацией ключевого предшественника (4) с линейным дигидразидом 7-оксабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (16). Последний, в свою очередь, синтезирован

из диметилового эфира (17) в смеси с циклическим производным 18 и выделен из неё. Введение фармако-форного 7-оксабицикло[2.2.1]гептенового фрагмента,[5-7] по нашему мнению, будет способствовать усилению известной и проявлению новых видов фармакологической активности.

Отмечаем, что все реакции макроциклизации выполнены при комнатной температуре в диоксане в условиях высокого разбавления (Схема 1).

Структуры полученных макроциклов 6, 8, 9, 11 установлены методами ИК, 'Н и 13С ЯМР спектроскопии, чистота контролировалась ВЭЖХ и составляла не менее 95%. Анализ спектров ЯМР проводили сравнением со спектрами исходных соединений: дикетоэфиров (3-5) и гидразидов соответствующих дикарбоновых кислот (12, 14-16).

Так, в спектре 13С ЯМР продукта реакции 6 отсутствуют сигналы исходного дикетоэфира 5: карбонильных атомов углерода (208.75 м.д.) и соответствующих атомам углерода СН2- и СН3-групп в а-положении к кетогруп-пам (43.26 и 29.69 м.д.). Кроме сигнала атомов углерода сложноэфирных групп (175.56 м.д.) и смещенного по сравнению с исходным дигидразидом (171.89 м.д.) сигнала атомов углерода групп МН-С=0 (175.56 м.д.), присутствует синглетный сигнал групп С=М (151.78 м.д.). Кроме того, в протонном спектре макроцикла 6 нет сигнала (4.75 м.д.) гидразидного (МН2МН) остатка, а имеется слабопольный сигнал (8.50 м.д.), величина химического сдвига и интегральная интенсивность которого соответствует двум амидным протонам МНС=0 групп макроцикла. Эти факты указывают на то, что полученное соединение не является ациклическим продуктом замещения и содержит в своем составе гидразидные фрагменты.

В углеродном спектре макроцикла 11, записанном в CDQ3, наблюдаются двойные сигналы атомов фуранового цикла в гидразидном фрагменте: имеются соответственно по два дублетных сигнала атомов С-29, С-32 (80.46 и 78.64 м.д.) и С-28а, С-32а (48.68 и 45.87

[l]

0

1

1. SOCl2

2. r^O-^1 OH OH

[2]

Py

О о

5 (31%) H2NHN ¿4MHNH2

1,4-dioxane

О О

HN NH

NH, NH2 12

1,4-dioxane

О о

7,8 (52%), 9 (57%)

=0 0= 4 (74%)

О О

X X

HN R NH NH2 nh2

12,16

1,4-dioxane

-4J N=

HN~<C ^-NH R

10,11 (64%)

n = 2 (7,13), 7 (8,14), 8(9,15);

^ J4

R= (CH2)3 (10,12), Z^A (11,16)

Схема 1.

'С02Ме

17

HN

.NH,

^^C02Me N2H4H2O

16 (42%) HN.

О 18 (54%)

м.д.), а также атомов углерода амидных (С(О)NH) групп (171.08 и 171.83 м.д.) с соотношением интенсивностей 2:1. О преимущественном образовании транс-транс-стереоизомера также свидетельствует преобладание первого из двух (16.32 и 22.52 м.д.) квартетных сигналов СН3-групп. В спектре 13С ЯМР макролида 11, регистрированном в DMSO-d6 (50оС), соотношение интенсив-ностей значительно изменяется. Из этого можно пред-

положить, что макрогетероцикл 11 представляет смесь двух конформеров, устойчивость которых, вероятно, определяется как стерическими факторами, так и амид-ным сопряжением в гидразидном фрагменте молекулы.

Молекулярные массы макролидов 6, 8, 9, 11 устанавливались методами масс-спектрометрии. Поскольку исследуемые соединения представляют собой весьма нестойкие аддукты, особенно в условиях применяемого

при масс-спектрометрировании глубокого вакуума, то первоначально были получены спектры химической ионизации при атмосферном давлении (ХИАД, АРС1, 20 эВ) с регистрацией положительных и отрицательных ионов на приборе LC MS 2010 фирмы «SЫmadzu», содержащем соединение жидкостного хроматографа (жидкая подвижная фаза - вода, ацетонитрил) с масс-спектрометрическим детектором. При этом были зарегистрированы весьма интенсивные пики протонированных МН+ и депротонированных (М-Н)- ионов, а также их ионные ассоциаты с 1^3 молекулами воды. Способность к протонированию и сольватизации с водой хорошо известные факты в химии амидов и гидразидов.[8] Этим было обусловлено первоначальное обращение к методике ХИАД.

Для подтверждения строения продуктов 8, 9 были получены их масс-спектры с ионизацией электронным ударом (ЭУ) и проведено определение точных массовых чисел большинства значимых пиков ионов. Поскольку они содержат сложноэфирные и две гидразидные группы, разделенные друг от друга соответственно 7 и 8 метиленовыми звеньями, то для сравнения были использованы полученные с высоким разрешением масс-спектры исходного дикетоэфира 3, ранее полученного макролида 7[9] и дигидразидов 13-15, как из каталога, так и синтезированных образцов. Предполагалось, что основные фрагменты модельных спектров будут наблюдаться и при распаде МИ исследуемых соединений и существенно облегчат их интерпретацию.

В масс-спектрах ЭУ соединений 7-9 зарегистрированы пики молекулярных ионов (МИ, М+), точное измерение массовых чисел которых дало хорошее соответствие предполагаемым брутто-составам. Интенсивность пиков МИ очень мала в спектре (7) - 1.3 % и значительна в спектрах 8, 9 - 53.2 и 64.4 %, соответственно. Это в какой-то степени согласуется с интенсивностью пиков МИ исходных дигидразидов (13-15 - 0, 7.5 и 7.0% от максимального пика, соответственно). Альтернативное объяснение: МИ соединения 7 существует исключительно в раскрытой форме, а для 8, 9 предпочтительна циклическая структура, хотя не исключается и наличие раскрытых форм.

Раскрытию цикла благоприятствует наличие функциональных групп, способных к внутримолекулярному протонированию (карбонильных, амидных, иминных),

причем миграции атомов водорода могут осуществляться как по традиционным механизмам через 4-х и 6-членные (перегруппировка типа Мак-Лафферти) переходные состояния, так и вследствие наличия достаточно длинных и конформационно гибких полиметиленовых цепочек путем неспецифических миграций атомов водорода при пространственном сближении с потенциальными акцепторами протонов.[10] Принято считать,111,121 что это атомы водорода, находящиеся преимущественно в а-положении к другим функциональным группам. С этими процессами могут конкурировать процессы кето-енольной таутомерии, которые могут и стабилизировать пик МИ (появление сопряженных систем двойных связей в 8, 9), так и способствовать реализации новых путей распада.

Прежде всего, аналитически значимыми представляются фрагменты, соответствующие потере алкилдиги-дразидного и гидразидного осколков (Схема 2). Первые регистрировались во всех масс-спектрах соединений 7-9, а вторые лишь в 8, 9. Осколочным ионам на Схеме 1 по аналогии с ранее изученными краун-эфирами[111]] приписаны структуры протонированных МИ более низкомолекулярных гомологов.

Комплементарные ионы состава [C4H6N2O2] с m/z 114.0439 (рассчитано: 114.0424) и [СД^О]2 с m/z 86.0497 (рассчитано: 86.0475), наблюдавшиеся в 7, регистрировались в спектре исходного дигидразида 13 как пики ионов [M-NH2NH2]+ и [M-NH2NH2CO]+ при, соответственно, m/z 114.0389 и 86.0464. Фрагмент с m/z 114 в спектре 8, согласно точно измеренному значению (114.0858), соответствовал составу [C5H10N2O] (рассчитано: 114.0793).

Информативные пики ионов [M-C11H19O]]+ наблюдались в масс-спектрах соединений 8, 9 (Схема 3) и соответствовали потере части фрагмента со сложноэфирной группой.

В масс-спектрах 7-9 также регистрировались фрагменты с m/z 141.0940, 141.0939, 141.0924, которые соответствовали составу [C8H13O2] (рассчитано: 141.0910). Ион такого состава был одним из основных в спектре модельного дикетоэфира 3 и, очевидно, имел структуру [CH3-C(=O)C5H10-C=O+]. Но в исследуемых соединениях он образован другими атомами макроцикла и, предположительно, имеет структуры [CH2=CH-C(=O)-OC4H8+] или [+CH2-CH=CH(OH)-OC3H6CH=CH2]. Искомый же

-NCO(CH2)nCONH

7:281.2250 (16.2) 8:281.2239(18.1) 9:281.2259 (19.1) (C16H29N202- 281.2224)

0 (CU2)n 7: М+ 394.2569 (1.3, C20H34N4O4 - 394.2575) 8: М+ 464.3376 (53.2, C25H44N4O4 - 464.3363) 9: М4" 478.3525 (64.4, СгеВД^С^ - 478.3514)

7:-

8:323.2359(41.8) 9:323.2349(20.0) (C18H31N203 - 323.2329)

Схема 2.

аналог модельного фрагмента обнаруживается в спектрах 8, 9 при m/z 155.1197 и имеет состав [C8H15N2O] (рассчитано: 155.1184), т.е. он содержит вместо ацетильного кислорода HNNH- группу.

Для фрагментации МИ соединения 7 характерны разрывы связей N-C(O) и C-C в ß-положении к двойным связям. В качестве одного из основных образовывался фрагмент m/z 154.0733 состава [C7H10N2O2] (рассчитано: 154.0737). Он получался либо путем двух простых разрывов (1), либо путем раскрытия цикла и последующего отрыва за счет двух последовательных перегруппировок Мак-Лафферти (2)[11] (Схема 4).

В масс-спектре ИЭ 7 зарегистрированы также фрагменты [M-71]+, [M-137]+, [M-171]+, [M-227]+, соответствующие потерям частиц C3H7N2, C7H9N2O, C8H15N2O2, C12H23N2O2. Пики ионов [M-71]+, вероятно, получались за счет сочетания перегруппировки Мак-Лафферти и разрыва у карбонильного атома углерода (Схема 5), соответствовали отрывам C3H7N2 и наблюдались также и в масс-спектрах 8, 9 при соответственно m/z 393.2791 [C22H37N2O4] (рассчитано: 393.2753) и 407.2887 [C23H39N2O4] (рассчитано: 407.2904). Эти фрагменты, в отличие от 7, в спектрах 8, 9 далее теряли CO, COCH2, COC4H8 и т.д. Комплементарный пик иона состава [C3H8N2] (измерено: 72.0665, рассчитано: 72.0682) был основным в спектрах 7, 8 и одним из основных в спектре 9.

В масс-спектрах соединений 8, 9 наблюдается множество интенсивных линий, между тем как для исходных соединений 3, 14, 15 число их хотя и велико, но

они очень малы (интенсивность не превышает 30% от максимального пика).

Масс-спектры 8 и 9 довольно близки по интенсивности пиков МИ, наличию ряда фрагментов, полученных за счет отрыва одинаковых частиц. Рост числа метилено-вых звеньев между гидразидными группами приводит к появлению не наблюдавшихся в спектре 7 интенсивных фрагментов [M-CH3]+, [M-C3H7]+, [C2H4NO]+ в спектрах 8, 9. Аналитически значимой представляется группа ионов высокой распространенности состава [C13H24N2O3], m/z 256.1798 (94.1%) (рассчитано: 256.1787) для 8; [C14H26N2O3], m/z 270.1936 (62.6%) (рассчитано: 270.1938) для 9; [C12H21N2O3], m/z 241.1561 (87.2%) (рассчитано: 241.1552) для 8, [C13H23N2O3], m/z 255.1695 (77.7%) (рассчитано: 255.1703) для 9; [C11H17N2O2], m/z 209.1295 (51.1%) (рассчитано: 209.1290) для 8, [C12H19N2O2], m/z 223.1436 (59.8%) (рассчитано: 223.1441) для 9; которые, располагаясь в средней массовой области спектров и характеризуясь близкими интенсивностями, различаются в 8 и 9 на величину m/z, равную гомологической разности. Это свидетельствует о том, что в их состав полностью или частично входят полиметиленовые цепи, расположенные между дигидразидными группами.

Итак, в результате масс-спектрометрического исследования макролидов 7-9 можно сделать следующие выводы:

1) поскольку в спектрах ХИАД были зарегистрированы пики протонированных положительных MH+ и депротонированных отрицательных (M-H)- ионов для всего ряда продуктов 7-9, то проявление этой тенденции

S: C24H44N4O4 464.3376 9: C25H46N404 478.3549

HN NH N«n

OiV WO

Ci4H25N402 281.1994 (281.1972) C15H27N402 295.2090 (295.2129)

Схема 3.

Схема 4.

HjC-Л

HN

323.1976 Г323.19651

Схема 5.

можно считать за доказательство существования соединений с соответствующими молекулярными массами;

2) анализ структурно-специфических ионов, проведенный согласно известным литературным данным,[10-12] позволяет интерпретировать масс-спектры с ионизацией электронами (7-9) как спектры соответственно 23-, 28- и 29-членных макролидов с гидразидными фрагментами;

3) стабильность пиков ионов M+ и особенности их фрагментации существенно зависят от длины полиме-тиленовой цепочки между гидразидными группами: с её увеличением интенсивность пиков М+ возрастает и наблюдаются новые каналы рапада.

Выводы

Расширена область применения доступного нефтехимического продукта - тетрагидропирана - в направленном синтезе потенциально биологически и фармакологически активных макрогетероциклов 6-9, 11 с эфирными и гидразидными функциями, в том числе и олефиновых, с использованием [1+1]-конденсации промежуточных а,ю-дикетодиэфиров с соответствующими гидразидами дикарбоновых кислот. Строение полученных макроциклов установлено методами ИК- и ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, чистота контролировалась высокоэффективной жидкостной хроматографией.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Экспериментальная часть

ИК-спектры записывали на приборе UR-20 в тонком слое. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре «BRUKER АМ-300» (рабочая частота 300.13 МГц для 1H и 75.47 МГц для 13С) в растворах CDCl3 и DMSO-d6 с внутренним стандартом TMS и D2O с внутренним стандартом DSS. Анализы ВЭЖХ выполнены на жидкостном хроматографе «Shimadzu - LC-20AD» с диодноматричным детектором SPD-M20A (Shimadzu, Япония) с использованием колонки Phenomenex 250 x 4.6 мм (сорбент - Luna C18 с диаметром частиц 5 мкм). В качестве подвижной фазы применялся элюент (вода - ацетонитрил) со скоростью потока 1 мл/мин. Аналитическая длина волны 215 нм. Для колоночной хроматографии использовали SiO2 (70230) марки «Lancaster» (Англия). Контроль ТСХ осуществляли на SiO2 марки Sorbfil (Россия). Данные элементного анализа всех соединений отвечали вычисленным. Масс-спектры соединений сняты на приборе LC MS 2010 «Shimadzu» в условиях ХИАД при энергии электронов 20 эВ с регистрацией положительных и отрицательных ионов. Жидкая подвижная

фаза вода и(или) ацетонитрил при скоростях потока носителя 0.02 мл/мин. Масс-спектры электронного удара получены на хромато-масс-спектрометре Finnigan MAT 95 XL с системой обработки данных DEC Alpha Station 433 au при температуре источника ионов 250oC и энергии ионизирующих электронов 70 эВ, прямой ввод проб. Точное определение массовых чисел ионов проведено в диапазоне 1-1000 D при разрешении 10000 на высоте 10%, стандарт - перфторкеросин.

Оксабис(этан-1,2-диил)(2'E,2 'E')бис(9 '-оксодец-2 '-еноат) (5). Смесь 9-оксо-2Е-деценовой кислоты (2) (1.00 г, 5.43 ммоль) и SOCl2 (1.29 г, 10.86 ммоль) нагревали при 60оС до окончания выделения газов, затем отгоняли избыток SOCl2 при пониженном давлении. К перемешиваемому остатку хлорангидрида 9-оксо-2Е-деценовой кислоты [ИК (KBr) vmax cm-1: 1753 (СОО), 1719 (С=О), 1626 (С=С), 486 (C-Cl)] в 0.5 мл абсолютного Et2O прибавляли по каплям раствор абсолютного диэтиленгликоля (0.18 г, 1.71 ммоль) в 0.5 мл абсолютного пиридина. Реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре 6 ч (контроль ТСХ), затем прибавляли 4 мл CH2Cl2, последовательно промывали 5% HCl, холодными насыщенными растворами NaHCO3 и NaCl, сушили MgSO4, упаривали, остаток хроматографировали (SiO2, ПЭ-МТБЭ, 1:1). Выход 0.22 г (31%). Масс-спектр (APCI, 20 эВ), m/z: 437 [M-H]-, 455 [M-H+H2O]-, 473 [M-H+2H2O]-. ИК (KBr) vmax cm-1: 1718 (СОО), 1701 (С=О), 1653 (С=С). 1Н ЯМР ^DCy 5м.д.: 1.37-1.42 (4Н, м, Н-5'), 1.45-1.57 (8Н, м, Н-6', Н-7'), 2.10 (6Н, с, Н-10'), 2.102.23 (4Н, м, Н-4'), 2.41 (4Н, т J=7.3 Гц, Н-8'), 3.28-3.64 (4Н, м, Н-2), 4.26 (4Н, т J=6.8 Гц, Н-1), 5.82 (2Н, д J=15.6 Гц, Н-2'), 6.93 (2Н, дт J=15.6 Гц, J=7.0 Гц, Н-3'). 13С ЯМР ^DCy 5 м.д.: 23.22 (т, С-7'), 27.50 (т, С-6'), 28.37 (т, С-5'), 29.69 (к, С-10'), 31.76 (т, С-4'), 43.26 (т, С-8'), 63.06 (т, С-1), 68.92 (т, С-2), 120.78 (д, С-2'), 149.48 (д, С-3'), 166.31 (с, С-1'), 208.75 (с, С-9').

1 6, 2 6-Диметил-1, 4, 7-триокса-1 7,18,24,25-тетраазациклотетратриаконта-9,16,25,32-тетраен-8,19,23,34-тетраон (6). К интенсивно перемешиваемому раствору дикетодиэфира 5 (0.10 г, 0.22 ммоль) в 1.9 мл абсолютного диоксана медленно прибавляли дигидразид глу-таровой кислоты (0.03 г, 0.22 ммоль), полученный согласно [5]. Выдерживали в течение 48 ч (контроль ТСХ), диоксан упаривали. Остаток растворяли в 5 мл CH2Cl2, промывали водой (3x1 мл), сушили MgSO4 и упаривали. К полученному остатку при перемешивании добавляли последовательно 0.5 мл абсолютного CH2Cl2 и 5 мл гексана, выдерживали до разделения слоев, верхний из которых декантировали. Остаток промывали 2 мл гексана и упаривали. Выход 0.08 г (67%). Масс-спектр (APCI, 20 эВ), m/z: 561 [M-H]-, 579 [M-H+H2O]-, 597 [M-H+2H2O]-, 615 [M-H+3H2O]-, 563 [M+H]+, 581 [M+H+H2O]+. ИК (KBr) vmax cm-1: 3197 (NH), 1718 (СОО), 1699 (TONH), 1647 (С=С), 1627 (С=Ы). 1Н ЯМР ^DCy 5 м.д.: 1.27-1.40 (2Н, м, Н-21), 1.40-1.62 (4Н, м, Н-12, Н-30), 1.48-1.62 (8Н, м, Н-13, Н-14, Н-28, Н-29), 1.77 (6Н, с, СН3-16, СН3-26), 2.18-2.24 (4Н, м, Н-11, Н-31), 2.37

(4Н, т 7=7.3 Гц, Н-20, Н-22), 2.71 (4Н, т J=7.1 Гц, Н-15, Н-27), 3.65-3.80 (4Н, м, Н-3, Н-5), 4.20-4.39 (4Н, м, Н-2, Н-6), 5.58 (2Н, д 7=15.7 Гц, Н-9, Н-33), 6.59 (2Н, дт 7=15.7 Гц, 7=6.9 Гц, Н-10, Н-32), 8.50 (2Н, уш.с, NH). 13С ЯМР ^С13) 5 м.д.: 15.96 (к, СН3-16, СН3-26), 19.52 (т, С-21), 25.92 (т, С-14, С-28), 27.76 (т, С-13, С-29), 28.63 (т, С-12, С-30), 32.04 (т, С-11, С-31), 37.79 (т, С-20, С-22), 38.66 (т, С-15, С-27), 63.38 (т, С-2, С-6), 69.15 (т, С-3, С-5), 121.03 (д, С-9, С-33), 149.77 (д, С-10, С-32), 151.78 (с, С-16, С-26), 166.52 (с, С-8, С-34), 175.56 (с, С-19, С-23).

Общая методика получения макроциклов 7-9. К 0.28 г (1.0 ммоль) дикетоэфира 3 в 30 мл абс. диоксана при интенсивном перемешивании медленно прибавляли 1.0 ммоль дигидразида соответствующей дикарбоновой кислоты (13-15), полученного согласно [13]. Перемешивали в течение 48 ч (контроль ТСХ), диоксан упаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в 20 мл СН2С12, промывали водой (3x5 мл), сушили MgSO4 и упаривали. К полученному остатку при перемешивании добавляли последовательно 1 мл сухого СН2С12 и 10 мл гексана, выдерживали до разделения слоев, верхний из которых декантировали. Остаток промывали 5 мл гексана и упаривали в вакууме.

8,1 7-Диметил-1-окса-9,10,15,16-тетрааза-8,16-циклотрикозадиен-2,11,14-трион (7) получен с выходом 46%, согласно [9]. Масс-спектр (ЭУ) : М+ 394.2569 (1.3, С2оН34К404, 394.2575), [М-С3Н7ДГ 323.1976 (27.5, С^^, 323.1965), [М-СДД202]+ 281.2250 (16.2, С16Н29Д02, 281.2224), [М-СДД0]+ 257.1898 (6.1, С13Н25Д03, 2157.1860), [М-СД5Д02]+ 223.1436 (7.9, С12Н19Д02, 2233.1441), 181.1689 (2.2, ЦДД, 181.1699), 181.09(56 (1.7, СД3Д02, 181.0972), 167.08310 (14.1, СДД02, 167.0815), 154.0733 (52.3, СД0Д02, 154.0737), 141.1400' 141.0940 (8.6, СДД„ 141.1386, СД А,

' ' 8 1/ 2 8 13 2

141.0910), 114.0439 (39.7, СДД02, 114.0424), 113 (26.6, СД3Д, 113.1073), 113.0903 (2.0, СД3О2, 113.0961), 86.0497 (26.0, СДД02, 86.0475), 86.0337 (2.1, СДД, 86.0362), 72.0665 (100, СДД2, 72.0682). Масс-спектры (АРС1, 20 эВ): МН+ 395, [МН+Н2О]+ 413; (М-Н)" 393, (М+Н20-Н)- 411.

8.22-Диметил-1-окса-9,10,20,21-тетрааза-8,21-циклооктакозадиен-2,11,19-трион (8). Выход 0.23 г (52%). 1Н ЯМР ^С13) 5 м.д.: 1.20-1.38 (8Н, м, Н-13, Н-17, Н-26, Н-28), 1.35-1.68 (4Н, м, Н-5, Н-6), 1.40-1.68 (8Н, м, Н-4, Н-14, Н-15, Н-16), 1.46-1.63 (4Н, м, Н-24, Н-25), 1.73 (6Н, с, СН3-8, СН3-))), 2.19 (4Н, т 7=6.6 Гц, Н-7, Н-23), 2.33 (2Н, т 7=6.2 Гц, Н-3), 2.54 (4Н, т 7=6.5 Гц, Н-12, Н-18), 3.39 (2Н, т 7=6.5 Гц, Н-28), 7.50 (2Н, уш.с, ЫН). 13С ЯМР (СDCl3) 5 м.д.:14.77 (к, СН3-8, СН3-22), 24.11 (т, С-13, С-17), 25.40 (т, С-24), 25.61 (т, С-26), 26.36 (т, С-15), 27.96 (т, С-6), 27.97 (т, С-14, С-16), 28.13 (т, С-25), 29.19 (т, С-5), 32.05 (т, С-4), 33.53 (т, С-27), 38.13 (т, С-12, С-18), 38.45 (т, С-3), 42.17 (т, С-23), 42.86 (т, С-7), 63.59 (т, С-28), 151.35 (с, С-8, С-22), 172.20 (с, С-2), 175.71 (с, С-11, С-19). Масс-спектр (ЭУ): М+ 464.3376 (53.2, С2Д44Д04, 464.3363), [М-СН3]+ 449.3143 (26.2, С2Д4Д04, 449.3128), 421 (14.0), 406 (9.5), [М-СДД]+ 393.2791 (10.8, С2Д37Д04, 393.2753), [М-СДДО]+ 3511.2654 (7.9, С20Н3Д2О3, 351.2648), [М-СД3Д0]+ 323.2359 (41.8, С18Н3ДО3, 323.23335), [М-СДД02]+ 283.2364 (1.8, С16Н3Д02, 283.2380), [М-С10Н17Д0]+ 283^029 (14.7, С^ДДД, 283.2016), [М-СДД02]+ 281.2239 (18.1, СД^^, )81.)))4), [М-СИН19(^2]+ 281.1994 (16.4, С14Н2Д4О2, 2281.1972), [М-С12Н20Д0]+ 256Л798 (94.1, С13Н24Д03, 256.1787), [M-C1)H2оN2O]+ 241.1561 (87.2, С12Н2Д03, 241.1552), 227 (36.0), 209.12295 (51.1, СпН17Ы202, 209.1290), 185 (20.0), 183 (21.1), 155.1197 (23.9, СДД20, 155.1184), 141.0939 (35.0, СД302, 141.0916), 127 (31.2), 114.0858 (36.7, СДД20, 114.0793), 109 (20.4), 101 (19.8), 95.0689 (50.0, СДД 95.0730), 72 (100), 69 (59.2), 55 (95.4). Масс-спектры (АРС1, 20 эВ): МН+ 465, [МН+Н20]+ 483; (М-Н)- 463, (М+Н20-Н)- 481, (М+2Н20-Н)- 499.

8.23-Диметил-1-окса-9,10,20,22-тетрааза-8,22-циклононакозадиен-2,11,20-трион (9). Выход 0.26 г (57%). 1Н

ЯМР ^С13) 5 м.д.: 1.25-1.30 (4Н, м, Н-27, Н-28), 1.25-1.48 (4Н, м, Н-5, Н-6)3 1.28-1.40 (4Н, м, Н-13, Н-18), 1.35-1.40 (2Н, м, Н-4), 1.48-1.70 (12Н, м, Н-14, Н-15, Н-16, Н-17, Н-25, Н-26), 1.78 (6Н, с, СН3-8, СН3-23), 2.29 (2Н, т 7=6.2 Гц, Н-3), 2.58 (4Н, т 7=6.4 Гц, Н-12, Н-19), 2.56 (4Н, т 7=7.7 Гц, Н-7, Н-24), 4.20 (2Н, т 7=6.8 Гц, Н-29), 7.60 (2Н, уш.с, ЫН). 13С ЯМР ^С13) 5 м.д.: 14.74 (к, СН3-8, СН3-23), 24.46 (т, С-13, С-18), 24.71 (т, С-25), 25.01 (т, С-4), 25.437 (т, С-27), 28.07 (т, С-6, С-15, С-16), 29.20 (т, С-5), 29.25 (т, С-14, С-17), 33.59 (т, С-28), 38.09 (т, С-3), 38.21 (т, С-12, С-19), 42.92 (т, С-7, С-24), 63.68 (т, С-29), 151.22 (с, С-8, С-23), 172.99 (с, С-2), 175.70 (с, С-11, С-20). Масс-спектр (ЭУ): М+ 478.3525 (64.4, С2ДД04, 478.3514), [М-СЩ+ 463.3247 (34.9, СИВД04, 463.3279), [М-С3Н7]+ 435.2941 (23.7, С2ДД404, 435.2966), [М-С2НД0]+ 420.32204 (14.3, С24ДД303, 420.3221), [М-С3НД2]+ 407.2887 (11.5, С 2Д3Д04, 407.2904), [М-СДД0]+ 365.2820(70, С21Н3Д203, 365.237999), [М-СДД0]+ 339.2641 (11.2, С19Н3Д203, 339.2642), [М-СДД20]+ 323.2349 (20.0, С18Н3Д03, 323.2329), [М-СиН1902]+ 2585.25090 (24.3, С15Н2Д402, 295.2129), 283 (19.8), 281 (19.1), [М-С12Н2Д20]+ 270.19936 (62.6, С14Н2Д203, 270.1938), 256 (25.9), [М-С^Др^ 255.1695 (77.7, С13Н2Д03, 255.1703), 227 (35.3), [М-С13Н2Д203]+ 223.1772 (4.3, С13Н2Д20, 223.1805), [М-С14Н2Д202]+ 223.1436 (59.8, С12Н19Ы202, 223.1441), 199.1314 (26.0, СДД302, 199.1315), 197.16219 (220.5, СиН2Д0, 197.1648), 197.1286) (2.5, СДД202, 197.1285), 167 (24.0^ 1551 (25.0), 141.1401 (11.5, СДД2, 141.13826), 141.0924 (45.6, СД302, 141.0910), 129.0922 (52.3, С7Н1302, 129.0910), 127 (43.6), 1142.0422 (40.7, СДД02, 114.0424), 101 (40.6), 95.0831 (54.8, СДИ, 95.0855), 95.0582 (13.2, С5НД2, 95.0604), 95.0468 (2.9, СД0, 95.0491), 85 (25.2), 81 (27.5), 72 (88.0), 69 (100), 58 (39.6). Масс-спектры (АРС1, 20 эВ): МН+ 479, [МН+Н20]+ 497; (М-Н)- 477, (М+Н20-Н)- 495, (М+2Н20-Н)- 513, (М+3Н20-Н)- 531.

7-Оксабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дигидразид (16), 2,3,4а,5,8,8а-гексагидро-5,8-эпоксифталазин-1,4-дион (18). К 2.88 г (56.6 ммоль) 98% ДН2Д0 при интенсивном перемешивании медленно добавляли 3.00 г (14.2 ммоль) димети-лового эфира 7-оксабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (17). Полученный белый осадок отфильтровывали, промывали Е^0, получили 1.26 г (42%) соединения 16. Т. пл. 142.5-143.5оС. ИК (КВг) еш-1: 3282 ДН), 1649 (СОЫН). 1Н ЯМР Д0) 5 м.д.: 3.12 "(2Н, с, Н-2, Н-3), 4.93 (2Н, с, Н-1, Н-4), 5.27 (6Н, уш.с, ЫНЫД), 6.91 (2Н, с, Н-5, Н-6). 13С ЯМР Д0): 46.78 (С-2, С-3), 82^6 (С-1, С-4), 134.09 (С-5, С-6), 178.70 (СО2ЫН). Масс-спектр (АРС1, 20 эВ): 213 [(М+Н)+], 231 [(М+Н+Н20)+], 249 [(М+Н+2Н20)+].

Фильтрат упаривали и получили 1.37 г (54%) соединения 18. Т. пл. 120.5-122.5оС. ИК (КВг) vm¡к еш-1: 3196 ДН), 1687 (СО2ЫН). 1Н ЯМР (D20) 5 м.д.: 3.03 "(2Н, с, Н-4а, Н-8а), 5.27 (2Н, с, Н-5, Н-8), 6.58 (2Н, с, Н-6, Н-7), 8.00-9.80 (2Н, уш.с, ЫН). 13С ЯМР Д0): 49.54 (С-4а, С-8а), 80.06 (С-5, С-8), 137.59 (С-6, С-7),165.74 (С-1, С-4). Масс-спектр (АРС1, 20 эВ): 181 [(М+Н)+], 199 [(М+Н+Н20)+], 179 [(М-Н)-].

4,25-Диметил-28а,29,32,32а-тетрагидро-29,32-эпокси-11,18,2,3,26,27-бензадиоксатетраазациклотриаконт а-3,25-диен-1,12,17,28-тетраон (11). К 0.80 г (2.00 ммоль) ди-кетодиэфира 4 в 13 мл абс. диоксана при интенсивном перемешивании медленно прибавляли 0.42 г (2.0 ммоль) дигидразида 7-оксабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты (16). Перемешивали в течение 48 ч (контроль ТСХ), диоксан упаривали. Остаток растворяли в 20 мл СН2С12, промывали водой (3 х 3 мл), сушили MgS04 и упаривали. К полученному остатку при перемешивании добавляли последовательно 1 мл абс. СН2С12 и 10 мл гексана, выдерживали до разделения слоев, верхний из которых декантировали. Остаток промывали 3 мл гексана и упаривали. Выход 0.35 г (64%). ИК (КВг) еш-1: 3329 ДН), 1730 (О=С-О), 1699 (СОЫН), 1647 (С=С), 1635 (С=Д. 1Н ЯМР ^С13) 5 м.д.: 1.30-1.60 (8Н, м, Н-6, Н-9, Н-20, Н-23), 1.60-1.75 (4Н, м, Н-14, Н-15), 1.61-1.80 (8Н, м, Н-7, Н-8, Н-21, Н-22),

2.10 (6Н, с, СН3), 2.37 (4Н, т J=6.7 Гц, Н-13, Н-16), 2.52 (4Н, т J=7.5 Гц, Н-5, Н-24), 4.12 (4Н, т J=6.9 Гц, Н-10, Н-19), 4.31 (2Н, д J=4.0 Гц, Н-28а, Н-32а), 5.34 (2Н, д J=4.0 Гц, Н-29, Н-32), 6.60 (2Н, с, Н-30, Н-31), 8.10 (2Н, уш.с, NH). 13С ЯМР (CDCl3 (DMSO-d6)): 16.32 (16.48) (СН3), 22.52 (22.15) (СН3), 24.08 (С-7, С-8, С-21, С-22), 25.41 (С-6, С-23), 28.58 (С-14, С-15), 33.57 (С-9, С-20), 38.22 (С-13, С-16), 39.49 (С-5, С-24), 48.68 (45.87) (С-28а, С-32а), 64.04 (С-10, С-19), 80.46 (78.64) (С-29, С-32), 135.98 (С-30, С-31), 162.41 (162.41) (С-4, С-25), 171.08 (171.84) (С-1, С-28), 173.05 (С-12, С-17). Масс-спектр (APCI, 20 эВ): 575 [(M+H)+], 593 [(M+H+H2O)+], 573 [(M-H)-].

Список литературы References

1. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Tambovtsev K.A., Legostaeva Yu.V., Kravchenko L.V., Ishmuratova N.M., Tolstikov G.A. Chem. Nat. Compd. 2008, 44, 74-76.

2. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Gareeva G.R., Kravchenko L.V., Ishmuratova N.M., Talipov R.F. Bashkir University Bulletin 2008, 3, 466-469 (in Russ.).

3. Ishmuratov G.Yu., Mingaleeva G.R., Yakovleva M.P., Muslu-khov R.R., Kashipov R.N., Ishmuratova N.M., Tolstikov A.G. Butlerov Communications 2009, 17(5), 35-38 (in Russ.).

4. Ishmuratov G.Yu., Ismagilova A.F., Mingaleeva G.R., Chu-dov I.V., Yakovleva M.P., Muslukhov R.R., Kashipov R.N.,

Tolstikov A.G. Butlerov Communications 2009, 16(4), 21-25 (in Russ.).

5. Sprague P.W., Heikes J.E., Gougoutas J.Z., Malley M.F., Harris D.N., Greenberg R. J. Med. Chem. 1985, 28, 1580-1590.

6. Suzuki T., Kagaya S., Tomino A., Unno K., Kametani T., Takahashi T., Tanaka Y Heterocycles 1978, 9, 1749-1757.

7. Sprague P.W., Heikes J.E., Harris D.N., Greenberg R. Adv. Prostaglandin and Thromboxane Res. 4th Int. Prostahlandin Conf., Washington, D. C. 1979, Vol. 6.; New York. 1980. p. 493-496.

8. Obshchaya Organicheskaya Khimiya, Moskva: Khimiya, 1983, Vol 4. 438 p. Russian translation of Comprehensive Organic Chemistry: The Synthesis and Reactions of Organic Compounds [Barton D., Ollis W.D., Eds.] Vol. 4: Heterocyclic Compounds. Oxford: Pergamon Press, 1979.

9. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Mingaleeva G.R., Muslukhov R.R., Vyrypaev E.M., Galkin E.G., Ivanov S.P., Tolstikov A.G. Chem. Nat. Compd. 2009, 45, 465-469.

10. Traldi P., Vettori U., Podda G., Maccioni A., Corda L. Org. Mass Spectrom. 1983, 18(2), 69-74.

11. Takhistov V.V., Ponomarev D.A. Organicgeskaya Mass-spektrometriya [OrganicMass-spectrometry] Sankt-Peterburg: VVM, 2005. 344 p. (in Russ.).

12. Timofeev O.S. Mass-spectra and Ion-molecular Reactions of Macroheterocycles in Gas Phase. Diss. Can. Chem. Sci. Odessa, 1985 (in Russ.).

13. Weygand-Hilgetag. Organisch-Chemische Experimentierkunst. Leipzig: Verlag, 1964. .

Received 22.04.2011 Accepted 10.05.2011

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.