CC BY
23
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 51
сеанса, когда СОД составляла 18—27 Гр, доза за фракцию — Результаты. В настоящей работе были синтезированы 3 Гр. Интенсивность боли нарастала к 13-му сеансу (СОД и охарактеризованы 3 конъюгата. В данных соединениях 39 Гр) и постепенно стихала к 7-10-му дню после оконча- фрагмент, обеспечивающий селективное связывание ния ЛТ. В исследовательской группе первые признаки лу- с ПСМА (вектор), соединен с активным веществом (док-чевого эзофагита проявлялись начиная с 8-го и также на- сорубицин), линкером, обеспечивающим его высвобожде-растали к 13-му сеансу ЛТ. ние внутри клетки. В качестве группы, способной к расще-После окончания ЛТ в исследовательской группе плению во внутриклеточной среде, был использован при применении многокомпонентного геля боль исчезала гидразонный фрагмент соответствующего производного через 5—7 дней; при профилактике многокомпонентным доксорубицина, который расщепляется в слабокислых сре-гелем эзофагит II степени выявлялся достоверно реже, дах. Высвобождение доксорубицина из конъюгата было чем в группе контроля (р = 0,00022). Сравнение интенсив- подтверждено методом ВЭЖХ-МС, период полураспада ности боли по ВАШ показало, что в группе, где применял- конъюгатов составил 1,25 ч (pH 5,0) и 49,8 ч (pH 7,4). Так-ся многокомпонентный гель, интенсивность боли была же для конъюгата лидера были проведены первичные in статистически достоверно ниже (р = 0,0003). vivo испытания. Заключение. Разработка мер профилактики ранних Заключение. В результате данной работы получены 3 реакций и поздних осложнений ЛТ, а также освоение конъюгата на основе уреида глутаминовой кислоты и ли-новых методик и их сочетания, проведение собственных зина с противоопухолевым препаратом доксорубицином. клинических исследований позволит повысить Исследована токсичность конъюгатов противоопухолево-однородность распределения дозы в облучаемом объеме, го препарата доксорубицина на клеточных линиях LNCaP позволяя в то же время значительно снизить дозы, и РС-3. Показана цитотоксичность конъюгатов, для сое-получаемые здоровыми тканями, в частности пищеводом. динения-лидера показаны значения параметра CC5093 нМ (LNCaP) и 926 нм (PC-3). А.Э. Мачулкин1, А.С. Гаранина2, И.И. Киреев3, И.Б. Алиева3, Работа выполнена при финансовой поддержке Россий-Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, В.Э. Котелянский1, ского научного фонда (РНФ № 14—34—00017), Программы А.Г. Мажуга12 развития МГУ (ПНР 5.13) и программы УМНИК (договор № СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ ЛИГАНДОВ 8617ГУ/2015). ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО МЕМБРАННОГО АНТИГЕНА С ДОКСОРУБИЦИНОМ В.Ю. Медвежонков, И.В. Карьгина, Н.А. Плотникова. ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Н.А. Пятаев И ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ДОКСОРУБИЦИНА Москва, Россия; И НАНОДОКСОРУБИЦИНА В УСЛОВИЯХ 2Национальный исследовательский технологический ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЕПАТОМЫ ЗАЙДЕЛА университет «МИСиС», Москва, Россия; ФГБОУВО «Мордовский государственный университет им. 3НИИфизико-химической биологии им. А.Н. Белозерского Н.П. Огарева», Саранск, Россия МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия Введение. В настоящее время онкологические заболе-Введение. В настоящее время активно развиваются ме- вания являются одной из ведущих причин смертности тоды направленной доставки лекарственных средств и ди- во всем мире. Поэтому проблемы лечения новообразова-агностических агентов непосредственно в очаг опухоли, ний, повышение качества жизни пациентов остаются ак-в том числе в опухоли предстательной железы (ПЖ). Про- туальными. Сложнейшей проблемой онкологии остается статический специфический мембранный антиген лечение новообразований серозных полостей. Для данных (ПСМА) привлек значительное внимание ученых в связи новообразований характерны быстрое скопление жидкости с тем, что он в основном экспрессируется в тканях ПЖ, в серозных полостях, органная дисфункция и большие по-а в случае возникновения опухоли ПЖ происходит гипер- тери белка при небольшом числе опухолевых клеток. экспрессия данного антигена. Этот факт может быть ис- Основная часть химиопрепаратов плохо проникает в выпот пользован для селективной доставки противоопухолевых при внутривенном введении. Поэтому внутриполостная препаратов непосредственно в ткани опухоли и ее метаста- химиотерапия — это основной метод лечения таких опу-зы, а также для развития способов ранней диагностики холей. Но быстрое поступление лекарственных веществ рака ПЖ. в кровоток — одна из главных проблем. Для решения дан-Цель исследования — синтез конъюгатов противоопу- ного вопроса необходимо создание лекарственных препа-холевого препарата «Доксорубицин» с тканеспецифиче- ратов, конъюгированных с макромолекулами, с помощью ским лигандом для направленной доставки препарата не- которых происходило бы медленное высвобождение дей-посредственно в опухоль ПЖ и его биологическое ствующего вещества. тестирование. Цель исследования — изучить влияние доксорубицина Материалы и методы. Все полученные вещества оха- и нанодоксорубицина на продолжительность жизни крыс рактеризованы с помощью метода спектроскопии ЯМР в условиях экспериментальной гепатомы Зайдела. 1H, масс-спектрометрии высокого разрешения, чистота Материалы и методы. 120 крыс разделены на 3 группы: конечных конъюгатов также подтверждена методом 1-я — 40 животных — контрольная группа; 2-я и 3-я — ВЭЖХ-МС. опытные — по 40. Крысам всех групп на 1-е сутки переви-
Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
