CC BY
11DOI: 10.6060/tcct.2017602.5404
Для цитирования:
Печникова Н. Л., Алопина Е.В., Кузнецов О.Ю., Агеева Т. А., Койфман О.И. Синтез и исследование антибактериальной активности бромпроизводных порфиринполимеров и их цинковых комплексов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2017. Т. 60. Вып. 2. С. 52-59. For citation:
Pechnikova N.L., Alopina E.V., ^znetsov O.Yu., Ageeva T.A., Koifman O.I. Synthesis and study of antibacterial activity of bromine derivatives of porhyrin polymers and their zinc complexes. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2017. V. 60. N 2. P. 52-59.
УДК: 541.64:547.979.733
Н.Л. Печникова, Е.В. Алопина, О.Ю. Кузнецов, Т.А. Агеева, О.И. Койфман
Надежда Леонидовна Печникова (EI), Татьяна Арсеньевна Агеева, Оскар Иосифович Койфман Кафедра химии и технологии высокомолекулярных соединений, Ивановский государственный химико-технологический университет, пр. Шереметевский, 7, Иваново, Российская Федерация, 153000 E-mail: peclin@mail.ru (И), tageeva@isuct.ru, polymer@isuct.ru
Елена Владимировна Алопина
Кафедра физической химии, Санкт-Петербургский государственный университет, Институт химии, Университетский пр. 26, Петродворец, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198504 E-mail: alopina@mail.ru
Олег Ювенальевич Кузнецов
Кафедра микробиологии и вирусологии, Ивановская государственная медицинская академия, пр. Шереметевский, 8, Иваново, Российская Федерация, 153000 E-mail: olegkuz58@yandex.ru
СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ БРОМПРОИЗВОДНЫХ ПОРФИРИНПОЛИМЕРОВ И ИХ ЦИНКОВЫХ КОМПЛЕКСОВ
Проведено бромирование 2-формил-5,10,15,20-тетрафенил-порфирина и его цинковых (II) комплексов в фенильные кольца (I) и в р-положения макрогетероцикла (II). На основе этих соединений были получены водорастворимые порфиринсодержащие полимеры методом ковалентной иммобилизации на поливиниловый спирт. Определено антибактериальное действие полученных порфиринполимеров на тест-культуры Escherichia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 885-653, Staphylococcus aureus АТСС 653.
Ключевые слова: ковалентная иммобилизация, водорастворимый порфиринполимер, антибактериальная активность
UDC: 541.64:547.979.733 N.L. Pechnikova, E.V. Alopina, O.Yu. Kuznetsov, T.A. Ageeva, O.I. Koifman
Nadezhda L. Pechnikova (И), Tatiana A. Ageeva, Oskar I. Koifman
Department of Chemistry and Technology of Macromolecular Compounds, Ivanovo State University of Chemistry and Technology, Sheremetievskiy ave., 7, Ivanovo, 153000, Russia E-mail: peclin@mail.ru (И), tageeva@isuct.ru, polymer@isuct.ru
Elena V. Alopina
Department of Physical Chemistry, Saint-Petersburg State University, Institute of Chemistry, Universitetskiy pr., 26, Petrodvorets, Saint-Petersburg, 198504, Russia E-mail: alopina@mail.ru
Oleg Yu. Kuznetsov
Department of Microbiology and Virusology, Ivanovo State Medical Academy, Sheremetievskiy ave., 8, Ivanovo, 153000, Russia E-mail: olegkuz58@yandex.ru
SYNTHESIS AND STUDY OF ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF BROMINE DERIVATIVES OF PORHYRIN POLYMERS AND THEIR ZINC COMPLEXES
A creation of new water-soluble porphyrin-polymers having antibacterial properties is actual today because these substances can be used in a medicine and pharmacology. Therefore, the aim of this work is to obtain a water-soluble polyvinyl alcohol-based immobilizates containing di-bromo-derivatives of meso-aryl porphyrins in a side chain of the polymer and the study of their bacterial activity towards Escherichia coli ATCC 25922, Candida albicans ATCC 885-653, Staphylococcus aureus ATCC 653. The bromination of 2-formyl-5,10,15,20-tetraphenylporphyrin and its zinc (II) complexes in the phenyl rings and in the р-positions of macroheterocycle was performed. 2-Formyl-10,15-(4',4'-dibromophenyl)-5,20-diphenylporphyrin and2-formyl-dibromo-12,13-tetra-phenylporphyrin were obtained. Porphyrin metalocomplexes were prepared by the complexation reaction of porphyrin dibromo-derivatives with zinc acetate. The purification of the porphyrin metalocomplexes was carried out by the column chromatography on silica gel, using chloroform as eluent. The structure of the compounds obtained was confirmed by electronic, IR and 1H NMR spectroscopy. Water-soluble porphyrin-polymers were prepared by covalent immobilization of pol-yvinyl alcohol based on the synthesized porphyrins and their metalocomplexes. The immobilization was carried out by acetalization reaction in an organic medium using 20% sulfuric acid as a catalyst. The immobilizates obtained are intensely colored solid polymer products which are soluble in water and dimethylformamide. Porphyrin weight content in a series of synthesized immobilizates and their immobilization molar degree were determined by electronic absorption spectra. The highest molar degree of porphyrin immobilization on polyvinyl alcohol is achieved at a fixation of 2-formyl-dibromo-12,13-tetraphenylporphyrin and zinc-2-formyl-10,15-(4',4'-dibromo-phenyl)-5,20-diphenylporphyrine on polyvinyl alcohol. It was 0.90 and 0.86, respectively. The influence of the synthesized porphyrin-polymers on Escherichia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 885-653, Staphylococcus aureus АТСС 653 was investigated by diffusional method of antibacterial activity determining. An investigation of the biological activity of water-soluble immobilizates showed that the polymers and their prepared porphyrin zinc (II) complexes have antibacterial activity against the studied cultures. Significant effect on the inhibition of given cultures have immo-bilizate containing zinc-2-formyl-10,15-(4',4'-dibromophenyl)-5,20-diphenylporphyrine.
Key words: covalent immobilization, water-soluble porphyrin polymer, antibacterial activity
Создание новых водорастворимых порфи-ринсодержащих полимеров, обладающих антибактериальными свойствами, на сегодняшний день актуально, поскольку они находят применение в медицине и фармакологии [1-3]. Особый интерес представляют функционально замещенные тетра-пиррольные макрогетероциклы и их металлоком-плексы в качестве удобных модификаторов полимеров, как в объеме, так и на поверхности, прививаемые с целью придания материалу специфических свойств, присущих этому классу соединений. Металлокомплексы порфиринов и их иммобилиза-тов применяют как основные компоненты функциональных материалов, используемых в катализе, экстракции, качественном и количественном анализе, нелинейной оптике, молекулярном дизайне и медицине [4-8].
Для придания антибактериальной активности порфиринполимеров ранее нами было проведено модифицирование мезо-арилпорфиринов путем введения нитрогруппы в мезо-положение фе-нильного кольца макрогетероцикла [9] с последующей иммобилизацией синтезированных нитро-производных порфиринов на поливиниловый спирт (ПВС). Нами был получен ряд металлоком-плексов нитропроизводных порфиринполимеров, обладающих высокой антибактериальной активностью по отношению к Escherichia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 885-653, Staphylococcus aureus АТСС 653. Как известно, кроме нитросоеди-нений высокой окислительной реакционной способностью обладают бромсодержащие вещества. Многие из них являются эффективными бактерицидными препаратами и широко используются для борьбы с анаэробной и протозойной инфекциями [10-12]. В связи с этим, целью данной работы является получение водорастворимых иммобилизатов на основе ПВС, содержащих дибромпроизводные мезо-арилпорфиринов в боковой цепи полимера, а также исследование их бактериальной активности в отношении вышеперечисленных тест-культур. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ИК спектры порфиринов были зарегистрированы на спектрометре Infrared Fourier Avatar 360, область измерения 3500-400 см-1. ЭСП записывали на сканирующем спектрофотометре фирмы Perkin-Elmer "UV/VIS Lambda 20" с точностью установки длины волны ±0,1 нм. Все измерения проводились в стандартных кварцевых кюветах толщиной 0,2 см и 1 см.
Регистрацию спектров 1Н ЯМР проводили на спектрометре высокого разрешения «AVANCE 500» (с рабочей частотой 500 МГц).
Молекулярная масса используемого в реакции ацеталирования ПВС равна 33000, степень полимеризации 600, ацетатное число 1,5%, содержание гидроксильных групп 33 мг КОН/г. Молекулярную массу ПВС и порфиринполимеров рассчитывали по значениям характеристической вязкости, которую определяли с помощью капиллярного вискозиметра VPJ-2 (D = 237 мм) при 25 °С.
ДМФА, хлороформ и ацетон использовали марки «чда». Все растворители очищали по известным методикам [6].
Ацетат цинка марки «хч» перекристаллизо-вывали дважды из этилового спирта и высушили до постоянного веса при температуре 150 °С.
2-Формил-10,15-(4',4'-дибромофенил)-5,20-дифенилпорфирин (I). Раствор 60 мг (0,4 ммоль) 2-формил-5,10,15,20-тетрафенилпорфирина в смеси растворителей (120 мл хлороформа и 0,48 мл пиридина) охлаждали до 0 °С и добавляли 43 мг (0,24 ммоль) БСИ. После 30 мин прибавляли 10 мл ацетона. Реакционную смесь выпаривали, продукт промывали несколькими порциями метанола. Полученное соединение перекристаллизовывали из смеси толуол/метанол (3:1) и высушивали на воздухе при 50 °С. Выход 74%. ИК спектр, v, см-1: 1669 (СНО), 515, 550 (C-Br). Спектр ЯМР 1Н ^DCb), 5, м. д.: 9,60, 8,94 дд (4H, Р), 9,26 с (1H, CHO), 7,287,80 м (10H, m- иp-PhH), -2,69 уш. с (2Н, NH). ЭСП (CHCb), Uax, нм (lg s): 429 (5,14), 523 (4,32), 561 (3,88), 601 (3,75), 662 (3,94).
2-Формил-12,13-дибромтетрафенилпор-фирин (II). К кипящему раствору 13 мг (0,061 ммоль) 2-формил-5,10,15,20-тетрафенилпорфирината цинка в 10 мл МеОН по каплям в течение 1 ч добавляли раствор 10 мг (0,015 ммоль) БСИ в 5 мл МеОН. Смесь кипятили еще 1 ч. После удаления растворителя реакционную смесь очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь растворителей то-луол/гексан (3:1). Очищенный порфирин сушили при 50 °С. Выход 70%. ИК спектр, v, см-1: 560, 720 (C-Br). Спектр ЯМР 1Н ^DCb), 5, м. д.: 9,57 уш. с (4H; в-pyrrolic protons), 9,31с (1 H, CHO), 8,04-8,20 м (8 H, о-PhH), -2,39 уш. с (2Н, NH). ЭСП (CHCb), Uax, нм (log s): 430 (5,54), 524 (4,32), 564 (3,96), 605 (3,83), 664 (3,94).
P (III) и P (IV) были получены по реакции комплексообразования P (I) и P (II) с ацетатом цинка. Процесс проводили в смеси растворителей хлороформ:этанол = 2:1 (по объему) при 50-кратном мольном избытке ацетата металла. Полноту протекания реакции осуществляли по ЭСП.
Очистку полученных металлокомплексов порфи-ринов проводили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, в качестве элюента использовали хлороформ.
2-Формил-10,15-(4',4'-дибромофенил)-5, 20-дифенилпорфиринат цинка (III). Выход 99%. ЭСП (CHCb), ^max, нм (lg s): 434 (5,72), 560 (4,41), 602 (4,31).
2-Формил-12,13-дибромтетрафенилпор-фиринат цинка (IV). Выход 99%. ЭСП (CHCb), Uax, нм (lg s): 434 (5,37), 562 (4,09), 608 (4,04).
Иммобилизация порфиринов (I-IV) на ПВС. Ковалентную иммобилизацию порфиринов (I-IV) на ПВС проводили по реакции ацеталирова-ния [4].
Иммобилизат (V). Выход 91%. Массовое содержание порфирина в иммобилизате - 1,12%. ЭСП (H2O), U«, нм (log s): 419 (3,99), 517 (3,13).
Иммобилизат (VI). Выход 84%. Массовое содержание порфирина в иммобилизате - 1,63%. ЭСП (H2O), ^max, нм (log s): 418 (4,12), 521 (3,06).
Иммобилизат (VII). Выход 89%. Массовое содержание порфирина в иммобилизате - 1,57%. ЭСП (H2O), ^max, нм (log s): 417 (4,19), 524 (3,44).
Иммобилизат (VIII). Выход 94%. Массовое содержание порфирина в иммобилизате - 1,33%. ЭСП (H2O), ^max, нм (log s): 419 (4,01), 519 (3,36).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Дибромирование [в-формил-тетрафенил-порфиринов. Синтез 2-формил-10,15-(4',4'-дибром
фенил)-5,20-дифенилпорфирина Р (I) и 2-формил-12,13-дибромтетрафенилпорфирина Р (II) проводили по известным методикам дибромирования мезо-арилпорфиринов в мезо- и ^-положения тет-рапиррольного макрогетероцикла [13, 14]. 2-Фор-мил-10,15 -(4',4'-дибромфенил)-5,20-дифенилпор-фиринат цинка Р (III) и 2-формил-12,13-дибромтет-рафенилпорфиринат цинка Р (IV) получены по методикам [13, 14] из соответствующих цинковых (II) комплексов. Структуры синтезированных порфиринов приведены ниже:
I: X = Н, У = Вг, М = 2Н + II: X = Вг, У = Н, М = 2Н + III: X = Н, У = Вг, М = гп2+ IV: X = Вг, У = Н, М = гп2+
Дибромирование фенильных колец 2-фор-мил-5,10,15,20-тетрафенилпорфирина Н2ТРР(СНО) проводили К-бромсукцинимидом (БСИ) в метаноле (1). Выход порфирина (I) составил 74%.
БСИ ->
MeOH
Br
Br
Г CH2 -|
/ ч
СН,- CH— CH2- CH— CH2- CH CH—СН,- CH— 3 I I II
OH LOH O O ohJ n
HC
ПВС, H+
74 % I
Br
(1)
91% V
Br
Синтез Р (II) проводили по схеме (2) через бромирования происходит деметалирование тетра-
стадию получения 2-формил-5,10,15,20-тетрафе- пиррольного макрогетероцикла. Выход порфирина
нилпорфирината цинка [13], так как с безметаль- (II) составил 70%. ным порфирином реакция не идет. В процессе в-ди-
H
H
100%
(2)
gh3-ch-ch2 OH
ПВС, H+
CH
4
CH- CH2- CH CH- СН2~ CH-
OH
OH
Рис. 1. ЭСП синтезированных порфиринов: 1 - P (I) (с = 6,1910-5 моль/л, ДМФА); 2 - №TPP(CHO) (с = 5,23•Ю"5 моль/л, ДМФА) Fig. 1. UV-vis spectra of synthesized porphyrins: 1 - P (I) (с = = 6.1910-5 mol/l, DMF); 2 - H2TPP(CHO) (с = 5.2340-5 mol/l, DMF)
Электронные спектры поглощения (ЭСП) полученных порфиринов P (I) и P (II) практически аналогичны. Наличие атомов брома в тетрапирроль-ном макрогетероцикле приводит к гипсохромному
70 % II
Структура полученных соединений подтверждена данными электронной, ИК- и :Н ЯМР-спектроскопии. В ИК спектрах синтезированных порфиринов присутствуют полоса валентных колебаний С-Вг при 515 и 550 см-1, а также полоса валентных колебаний связи С=О формильной группы при 1669 см-1. Полученные данные :Н ЯМР спектроскопии для соединений Р (I) и Р (II) хорошо согласуются с литературными данными [13, 14].
84 % VI
сдвигу (8-10 нм) в ЭСП порфиринов Р (I) и Р (II) по сравнению с исходными порфиринами (рис. 1).
Иммобилизация порфиринов (I, II) и их цинковых комплексов (III, IV) на ПВС. С целью получения водорастворимых порфиринсодержащих полимеров нами была проведена ковалентная иммобилизация синтезированных бромпроизводных мезо-арилпорфиринов и их цинковых металлоком-плексов на ПВС по схемам (1, 2). Процесс иммобилизации проводили с помощью реакции ацеталиро-вания в органической среде с использованием 20% серной кислоты в качестве катализатора. Полученные иммобилизаты представляют собой интенсивно окрашенные твердые полимерные продукты, растворимые в воде и диметилформамиде (ДМФА). Доказательством ковалентного связывания порфиринов с ПВС служит неизменность состава иммо-билизатов после многократных переосаждений из водных растворов порфиринполимеров в ацетон.
В ЭСП растворов иммобилизатов наблюдались незначительные изменения от ЭСП растворов незакрепленного порфирина в присутствии ПВС (рис. 2), а именно, сдвиг максимума поглощения полосы Соре иммобилизата на 10 нм в коротковолновую область, что характерно для образования ацеталя по СОН- группе порфирина [15].
Нами было определено массовое содержание порфирина в ряду синтезированных иммоби-лизатов и их мольная степень иммобилизации (МСИ). Количество связанного порфирина определяли по ЭСП иммобилизованных порфиринов [7]. Полученные значения представлены в табл. 1.
н
н
H
n
Наибольшая мольная степень иммобилизации пор-фирина на ПВС достигается при закреплении P (II) и P (III) на ПВС и составляет 0,90 и 0,86 соответственно.
4Ш.0 450
603
650
ТО.0
KD 350
X, км
Рис. 2. ЭСП растворов: 1 - P (I) в ДМФА; 2 - полимер, содержащий P (I) в ДМФА Fig. 2. UV-vis spectra of solutions: 1 - P (I) in DMF; 2 - polymer containing P (I) in DMF
Таблица 1
Массовое содержание порфирина в иммобилизате и МСИ
Table 1. The mass content of porphyrin in immobilizate and MDI
Иммобилизат [ПВС]: [Порфирин] Масс. содержание порфирина в иммобилизате, % МСИ
V ПВС + P(I) 27:1 1,12 0,55
VI ПВС + P(II) 29:1 1,63 0,90
VII ПВС + P(III) 25:1 1,57 0,86
VIII ПВС + P(IV) 21:1 1,33 0,66
Результаты первичной оценки биологической активности водорастворимых бромсодержа-щих порфиринполимеров. Влияние полученных порфиринполимеров на культуры Escherichia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 885-653, Staphylococcus aureus АТСС 653 исследовано диффузионным методом определения антибактериальной активности. Результаты исследования антибактериальной активности представлены в табл. 2 и на рис. 3.
На основании данных, приведенных в табл. 2, можно сделать вывод, что существенное влияние на ингибирование исследованных культур оказывают иммобилизаты с P (III) и P (IV). Наряду с относительно ровным воздействием всех порфирин-полимеров на культуру Staphylococcus aureus наблюдался высокий показатель роста культуры
Candida albicans при использовании безметальных бромсодержащих иммобилизатов. Этот факт требует дополнительного биологического исследования механизма воздействия полученных порфи-ринполимеров на данную культуру.
Таблица2
Воздействие порфиринполимеров (ингибирование (и) / рост (р)) на культуры микроорганизмов, % Table 2. The action of porphyrin polymers (inhibition
Порфирин-полимер [c]-10-4, моль/л Культура микроорганизмов
Escherichi a coli Staphylococcu s aureus Candida albicans
V 0,78 64 и1 18 и 341 р2
VI 0,24 33 и 18 и 83 р
VII 0,17 65 и 20 и 38 и
VIII 0,16 65 и 23 и 0
Примечание: 1 - Ингибирование культуры; 2 - рост культуры
Note: inhibited cultures; 2 - culture growth
Рис. 3. Диаграмма антибактериального воздействия (ингиби-рование/рост) порфиринполимеров на культуры: 1 - Escherichia coli; 2 - Staphylococcus aureus; 3 - Candida albicans Fig. 3. The diagram of antibacterial action (inhibition / growth) of porphyrin polymers for the cultures: 1 - Escherichia coli;
2 - Staphylococcus aureus; 3 - Candida albicans
Исследования антибактериального воздействия на тест-культуры водных растворов индивидуальных компонентов, содержащих ПВС, ацетат цинка или ПВС с ацетатом цинка не показали никакого эффекта ни для одной из перечисленных культур бактерий.
Таким образом, нами были получены бро-мопроизводные мезо-арилпорфиринов и их цинковые металлокомплексы с последующей ковалент-ной иммобилизацией полученных иммобили-зантов на ПВС. Исследование биологической активности водорастворимых иммобилизатов показало, что полученные порфиринполимеры и их цинковые (II) комплексы обладают антибактериальной активностью в отношении культур Escheri-
chia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 885653, Staphylococcus aureus АТСС 653. Установлено, что наибольшую антибактериальную активность в отношении исследуемых тест-культур проявляет иммобилизат, содержащий P (III).
Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства образования и науки РФ и при финансовой поддержке гранта РФФИ 14-03-31942.
ЛИТЕРАТУРА
1. Tomé J.P.C., Neves M.G.P.M.S., Tomé A.C., Cavaleiro J.A. S., Soncin M., Magaraggia M., Ferro S., Jori G. Synthesis and antibacterial activity of new poly-S-lysine - porphyrin conjugates. J. Med. Chem. 2004. V. 47. N 26. P. 66496652. DOI: 10.1021 /j m040802v.
2. Kuruppuarachchi M., Savoie H., Lowry A., Alonso C., Boyle R.W. Polyacrylamide nanoparticles as a delivery system in photodynamic therapy. Mol. Pharmaceutics. 2011. V. 8. N 3. P. 920-931. DOI: 10.1021/mp200023y.
3. Wang F., Ding K., Wu F. Self-assembly of novel tris(p-car-boxyphenyl) porphyrin monomer and its copolymers with acrylamide in aqueous media. Dyes and Pigments. 2011. V. 91. N 2. P. 199-207. DOI: 10.1016/j.dyepig.2011.03.008.
4. Алопина Е.В., Агеева T.A., Койфман О.И. Иммобилизация медного комплекса 2-формил-5,10,15,20-тетрафе-нилпорфирина на поливиниловый спирт. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2011. Т. 54. Вып. 12. С. 81-85.
5. Березин Б.Д., Березин Д.Б. Успехи химии порфиринов. СПб.: Изд-во НИИ Химии СПБГУ. 1999. Т. 2. С. 128-141.
6. Никитина Н.И., Потапов Г.П. Синтез и радиобиологическая активность водорастворимых производных медного комплекса хлорина Е6. Химия растит. сырья. 2002. № 2.С. 79-84.
7. Койфман О.И., Агеева Т.А. Синтез, свойства и применение порфиринполимеров. Высокомолек. соед. Серия С. 2004. Т. 46. № 12. С. 2187-2215.
8. Amao Y., Tabuchi Y., Yamashita Y., Kimura K. Novel optical oxygen sensing material: metalloporphyrin dispersed in fluorinated poly(aryl ether ketone) films. Europ. Polymer J. 2002. V. 38. N 4. P. 675-681. DOI: 10.1016/S0014-3057(01)00235-X.
9. Алопина Е.В., Агеева Т.А., Любимцев А.В., Кузнецов О.Ю., Сырбу С.А., Койфман О.И. Синтез и иммобилизация Р-формил-мезо-нитрофенил-трифенилпорфирина и его медного комплекса на поливиниловом спирте. Мак-рогетероциклы. 2012. Т. 5. Вып. 1. С. 76-80.
10. Basak A., Abouelhassan Y., Huigens R.W. Halogenated quinolines discovered through reductive amination with potent eradication activities against MRSA, MRSE and VRE biofilms. Org. Biomol. Chem. 2015. V. 13. N 41. P. 1029010294. DOI: 10.1039/C5OB01883H.
11. Березин Б.Д., Ениколопян Н.С. Металлопорфирины. М.: Наука. 1988. 159 с.
12. Wang L.-Z., Li X.-Q., An Y.-S. 1,5-Benzodiazepine derivatives as potential antimicrobial agents: design, synthesis, biological evaluation, and structure - activity relationships. Org. Biomol. Chem. 2015. V. 13. N 19. P. 5497-5509. DOI: 10.1039/C5OB00655D.
REFERENCES
1. Tomé J.P.C., Neves M.G.P.M.S., Tomé A.C., Cavaleiro J.A.S., Soncin M., Magaraggia M., Ferro S., Jori G. Synthesis and antibacterial activity of new poly-S-lysine - porphyrin conjugates. J. Med. Chem. 2004. V. 47. N 26. P. 6649-6652. DOI: 10.1021/jm040802v.
2. Kuruppuarachchi M., Savoie H., Lowry A., Alonso C., Boyle R.W. Polyacrylamide nanoparticles as a delivery system in photodynamic therapy. Mol. Pharmaceutics. 2011. V. 8. N 3. P. 920-931. DOI: 10.1021/mp200023y.
3. Wang F., Ding K., Wu F. Self-assembly of novel tris(p-carboxyphenyl) porphyrin monomer and its copolymers with acrylamide in aqueous media. Dyes and Pigments. 2011. V. 91. N 2. P. 199-207. DOI: 10.1016/j.dyepig.2011.03.008.
4. Alopina E.V., Ageeva T.A., Koifman O.I. Immobilization of copper complex of 2-formyl-5,10,15,20-tetraphenylporphy-rin on polyvinyl alcohol. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2011. V. 54. N 12. P. 81-85 (in Russian).
5. Berezin B.D., Berezin D.B. In: Advances in porphyrin chemistry. SPb.: The Scientific Research Institute of Chemistry, St-Petersburg University. 1999. V. 2. P. 128141 (in Russian).
6. Nikitina N.I., Potapov G.P. Synthesis and radio-biological activity of water soluble derivatives of copper complex of chlorine E6. Khimiya Rastitel'nogo Syr'ya. 2002. N 2. P. 79-84 (in Russian).
7. Koifman O.I., Ageeva T.A. Porphyrin polymers: synthesis, properties, and application. Polymer Science. Series C. 2004. V. 46. N 1. P. 49-72.
8. Amao Y., Tabuchi Y., Yamashita Y., Kimura K. Novel optical oxygen sensing material: metalloporphyrin dispersed in fluorinated poly(aryl ether ketone) films. Europ. Polymer J. 2002. V. 38. N 4. P. 675-681. DOI: 10.1016/S0014-3057(01)00235-X.
9. Alopina E.V., Ageeva T.A., Lyubimtsev A.V., Kuz-netsov O. Yu., Syrbu S.A., Koifman O.I. Synthesis and immobilization of P-formyl-meso-nitrophenyl-triphenyl-porphyrin and its copper complex on polyvinyl alcohol. Macroheterocycles. 2012. V. 5. N 1. P. 76-80 (in Russian).
10. Basak A., Abouelhassan Y., Huigens R.W. Halogenated quinolines discovered through reductive amination with potent eradication activities against MRSA, MRSE and VRE biofilms. Org. Biomol. Chem. 2015. V. 13. N 41. P. 1029010294. DOI: 10.1039/C5OB01883H.
11. Berezin B.D., Enikolopyan N.S. Metalloporphyrins. M.: Nauka. 1988. 159 p.
13. Tse M. K., Zhou Z., Thomas C. W., Chan K. S., Chan M.
Regioselective bromination and subsequent suzuki cross-coupling of highly electron deficient 5,10,15,20-tetrakis(tri-fluoromethyl)porphyrin. Tetrahedron. 2000. V. 56. N 39. Р. 7779-7783. DOI: 10.1016/S0040-4020(00)00697-9.
14. Kato A., Hartnell R.D., Yamashita M., Miyasaka H., Sugiura K., Arnold D.P. Selective meso-monobromination of 5,15-diarylporphyrins via organopalladium porphyrins. J. Porphyrins Phthalocyanines. 2004. V. 8. N 10. Р. 1222-1227. DOI: 10.1142/S108842460400057X.
15. Говоров А.Г., Корженевский А.Б., Койфман О.И. Иммобилизация феофетина "В" на поливиниловом спирте. Изучение свойств иммобилизатов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1993. Т. 36. Вып. 3. С. 75-81.
12. Wang L.-Z., Li X.-Q., An Y.-S. 1,5-Benzodiazepine derivatives as potential antimicrobial agents: design, synthesis, biological evaluation, and structure - activity relationships. Org. Biomol. Chem. 2015. V. 13. N 19. P. 54975509. DOI: 10.1039/C5OB00655D.
13. Tse M.K., Zhou Z., Thomas C.W., Chan K.S., Chan M. Regioselective bromination and subsequent suzuki cross-coupling of highly electron deficient 5,10,15,20-tetrakis-(trifluoromethyl)porphyrin. Tetrahedron. 2000. V. 56. N 39. P. 7779-7783. DOI: 10.1016/S0040-4020(00)00697-9.
14. Kato A., Hartnell R.D., Yamashita M., Miyasaka H., Sugiura K., Arnold D.P. Selective meso-monobromina-tion of 5,15-diarylporphyrins via organopalladium porphyrins. J. Porphyrins Phthalocyanines. 2004. V. 8. N 10. P. 1222-1227. DOI: 10.1142/S108842460400057X.
15. Govorov A.G., Korgenevskiy A.B., Koifman O.I. Immobilization of feofetine "B" on polyvinylalcohol. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 1993. V. 36. N 3. P. 75-81 (in Russian).
Поступила в редакцию 10.05.2016 Принята к опубликованию 18.11.2016
Received 10.05.2016 Accepted 18.11.2016
