CC BY
8Плотов К.Дж.- ГУ «Комплекс здоровья «Истиклол» Управление здравоохранения города Душанбе, к.м.н, доцент;
Кобилова М.А.- ассистент кафедры «Медицинской и социальной реабилитации с курсом Восточной медицины» ГОУ «Республиканский медицинский колледж», без ученой степени.
About the authors:
Gaibov A.G - Head of the Department of Prevention of Noncommunicable Diseases, State Institution "Research Institute of Preventive Medicine Tajikistan", MD, professor; Sharipov M.M.- Head of the Department of Anatomy and Physiology, State Educational Institution "Tajik State Pedagogical University named after S. Aini", Ph.D., Associate Professor;
Pulotov K.J.- State Institution "IstiklolHealth Complex " Health Department of Dushanbe City, MD, Associate Professor;
Kobilova M.A. - Assistant, Department of Medical and Social Rehabilitation with a Course in Eastern Medicine, State Educational Institution "Republican Medical College", without a degree.
УДК 615.9
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФЕРАСА
Султанов Р.А., Раджабов У.Р.
Таджикский государственный медицинский университет им. А.И. Сино
Хайдаров К.Х.
Институт химии им. В.И.Никинина АН Республики Таджикистан Курбонов А.Р., Алимов З.
Таджикский государственный педагогический университет им С.Айни
Существует ряд лекарственных средств, интерес к которым со временем не только не ослабевает, но и усиливается, открывая новые области и возможности их применения. К числу препаратов, потенциал которых до сих пор не исчерпан, относится, несомненно, и ацетилцистеин (N-ацетилцистеин, NAC, АЦЦ. Только за последние 2-3 года в мировой литературе опубликованы результаты сотен работ в разных областях медицины, посвященных новым направлениям применения ацетилцистеина или расширению уже существующих показаний. Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина оказывает муколитическое и отхаркивающее действие. Обычно препарат применяют для разжижения мокроты при заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся образованием густого секрета.Благодаря наличию в молекуле свободной сульфгидрильной группы, ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что снижает их полимеризацию и вязкость бронхиального секрета, ускоряет мукоцилиарный клиренс Г1,21.
Целью данной работы явилось изучение биологических свойств синтезированного координационного соединения железа®) с ацетилцистеином, изыскание новых более эффективных муколитических средств. Поставленная цель достигается тем, что применяется новое координационное соединение железа (II) с ацетилцистеином (Ферас).
Материал и методы исследования. Синтезированы координационные соединения железа®) с ацетилцистеином. При этом, для нахождения состава и оптимальных условий выделения комплексов с заранее заданными физико-химическими и биологическими свойствами, были использованы результаты оксредметрических исследований комплексообразования металлов в водных растворах аминокислот. Для подтверждения состава и строения синтезированных координационных соединений былииспоьзованы методы элементного анализа, ИК-спектроскопии, криоскопии и рентгенофазового анализа Г3-51. Безвредность комплексов изучена и показана в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов» Г61.
Поставленная цель достигается тем, что применяется новое координационное соединение железа (II) с ацетилцистеином, которое синтезируется взаимодействием сульфата железа (II) с ацетилцистеином, в водной среде. Работа проводилась на кафедре фармацевтической и токсикологической химии ив ЦНИЛ Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибн Сино.
Результаты и их обсуждение
В области рН = 3.0 - 7.0 в растворах проводили оксредметрические исследования и показали, что в изученной системе доминируют в основном моноядерные, координационные соединения. По анализу зависимостей окислительного потенциала от концентрационных переменных,
предположено, что в изученной системе в равновесии находятся аква- гидшксо-ацетилцистеиновые комплексы, а также протекают протеолитические процессы ацетилцистеина. Установление состава комплексных соединений железа (II) в водном растворе ацетилцистеина в широкой области рН методом оксредметрии выполнено в области концентрации железа(П) 1-10-3- 1-10-4 моль/л, ионнойсилы 0.1 моль/л и температуре 308 К. Полученные результаты оксредметрических исследований были использованы при синтезе координационных соединений железа (II) в водном растворе ацетилцистеина.
Синтез железной соли ацетилцистеина. К суспензии 9,78 г (0.06моль) ацетилцистеина в 40 мл воды прибавляют 2.72 г (0.068 моль) гидроксида натрия, перемешивают 10 минут до полного растворения ацетилцистеина и нагревают до 50°С. К гомогенному раствору присыпают порциями 8,61 г (0.03 моль) сульфата железа(П): FeSO4•7H9Oперемешивают, выдерживают 40 минут при температуре 50°С. Реакционную смесь охлаждают до 7-10°С, выпавшие кристаллы фильтруют, промывают водой от сульфатов (качественный контроль), спиртом и сушат. Получают 12 г диацетилцистеинатжелеза(П) C10H16О6N9S9Fe. Дицетилцистеинат железа(ГО-кристаллическое вещество красно фиолетового цвета, растворяется в воде не растворяется в спирте.
С целью оценки безвредности сульфата железа(Л) с ацетилцистеином в ориентировочно терапевтической дозе 0.03 г/кг массы тела с водой перорально (в виде 10% раствора) в объеме 0.5 мл вводили белым мышам (массой 18-20 г, п=5), 10 мл - кроликам породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг, п=5) 2 раза в суткиГ6].
За лабораторными животными наблюдали в течение 14 дней, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
О безвредности ориентировочно-терапевтической дозы сульфата железа(П) с ацетилцистеином свидетельствуют результаты наблюдений за животными в течение 14 дней: не было ни одного случая падежа животных.
Острую токсичность сульфата железа(П) с ацетилцистеином изучали в опытах на кроликах (массой 1.5-2.0 кг, п=42), из которых по принципу парных аналогов сформировали 8 групп.
Перед началом исследований за лабораторными животными, которых содержали в обычных условиях, наблюдали в течение 14 дней. Последний раз корм давали вечером накануне опыта, прием воды не ограничивали.
Кроликам вводили сульфата железа(П) с ацетилцистеином виде 10% раствора однократно, перорально, контрольным животным вводили дистиллированную воду.
Через 6 ч после введения препарата производили очередную дачу корма кроликам, которых в дальнейшем переводили на обычный режим.
При наблюдении (14 дней) за лабораторными животными учитывали общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.
Таблица 1
Результаты испытаний острой токсичности препарата сульфата железа с _ацетилцистеином_
№ п/п Доза комплекса г/кг веса лаб. ж-х Фактический Эффект LD (%)
1 0.25 0/6 00
2 0.5 0/6 00
3 2.5 0/6 00
4 3.5 1/6 16.6
5 45 2/6 33 3
6 5.5 3/6 50
7 65 4/6 66 6
8 80 6/6 100
Примечание: цифра в числителе - количество погибших животных; цифра в знаменателе - количество животных в группе;
Из животных 4-ой группы на 6-й день пало 1 животное, на 5-ый день 2 животных из 5-ой группы на 10-й день пало 3 животных из 6-ой группы, на 12-ый день-4 животных из 7-ой группы, на 14-й день пало 6 животных из 8-ой группы. При осмотре внутренних органов павших животных выявлено, что слизистая оболочка желудка была гиперемирована и наполнена кормовой массой, печень без изменений, и в кончиках легких было точечное кровоизлияние.
Гибели остальных подопытных животных не наблюдали, клиническое состояние 1.2 и 3 опытных групп и контрольных животных не отличалось, патологоанатомические изменения
острого отравления у животных отсутствовали.
Таким образом, по результатам токсикологических исследований было определено, что сульфата железа с ацетилцистеином в дозе 8.0 г/кг массы тела вызывает гибель всех опытных животных (ЛДтп - 8,0 г/кг),а в дозе 5.5 г/кг вызывает гибель 50% животных).
Влияние на кожу и слизистые оболочки. Делали однократную аппликацию 10% раствора сульфата железа с ацетилцистеином на кожу мышей (массой 18-20 г, п=8). Изучение повторного местного раздражающего действия железа сопроводили на мышах (самках, массой 18-20 г, п=8), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили по 0.1мл 10% раствора сульфата железа с ацетилцистеином в течение 14 дней, а животным контрольной группы (п=8) - по 0.1мл подсолнечного масла. Наблюдение за животными обеих групп вели в течение 30 дней.
На кроликах (самках, массой сульфата железа с ацетилцистеином 2.5-2.7 кг, п=8), которым ежедневно на кожу наносили по 2 капли 10% раствора сульфата железа с ацетилцистеином в течение 21 дня изучали повторное местное действие . Животным контрольной группы (п=8) по той же методике наносили по 2 капли подсолнечного масла. Наблюдение за кроликами обеих групп вели в течение 60 дней. В результате проведенных экспериментов установлено, что сульфата железа с ацетилцистеином не вызывает даже незначительных явлений гиперемии, отека, расчесов на месте аппликации. У животных не выявлено признаков токсикоза при накожной аппликации препарата. Таким образом, сульфата железа с ацетилцистеиному не выявлено кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия Г61.
Хроническую токсичность изучали в опытах по скармливанию соединениями в течение 20 суток на трех группах белых мышей (массой 18-20 г) и трех группах кроликов породы шиншилла (массой 2.5-2.7 кг) в 2-х, 5-ти и 10-ти кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,03 г/кг массы тела). Животные контрольных групп испытуемого соединения не получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.
Выводы
Таким образом c синтезированы сульфата железа (II) с ацетилцистеином высокой степени чистоты, менее токсичным экономически рентабельным и обладающего антиоксидантным действием.
Синтезированы координационные соединения сульфата железа с ацетилцистеином высокой степени чистоты. Показано, что способ их получения отличается технологичностью и позволяет приготовить целевые продукты в количествах, необходимых для широкого исследования биологической активности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Машковский М.Д. // Лекарственные средства В 2т. Т.1., Т.2.-М -: ООО «Издательства новая вольна» / М.Д. Машковский -2004.- С. 540 - 608.
2. Раджабов УР. Синтез и применение металлосодержащих биоактивных координационных соединений / УР. Раджабов, С.Г. Ёрмамадова, Р.Н. Рахимова, М. Шухратзода - Душанбе: Ирфон, 2017. 151 с.
3. Раджабов УР. Азольные координационные соединения Fe и Zn, их биологические свойства / УР. Раджабов, Р.Н. Рахимова, С.Г. Ёрмамадова // Вестн. ТНУ -Душанбе: Сино, 2014, №1/4(153) - С.62-66
4. Раджабов УР. Биологические свойства азольных координационных соединений FeCu и Zn / УР. Раджабов, Р.Н. Рахимова, С.Г. Ёрмамадова И.Х. Шарипов // Вест. ТНУ-Душанбе: Сино, 2013, №1/1(102), - С. 135-139.
5. Координационные соединения цинка (II) с дибазолом /УР.Раджабов, СГ.Ёрмамадова, Х.ДжАхмедов, Н.Р.Саидова, А.УКозихонов // ДАН РТ, 2016, 59, №9 - 10 - С. 402-408
6. Ветеринарные препараты: справочник /Сост. Л.П .Маланин [и др.] :под ред. А.ДТретъякова.-М. :Агропромиздат,1988.-319с.
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФЕРАСА
Синтезированы координационные соединения сульфатажелеза с ацетилцистеином высокой степени чистоты. Показано, что способ их получения отличается технологичностью и позволяет приготовить целевые продукты в количествах, необходимых для широкого исследования биологической активности.
Ключевые слова: координационные соединения-железа ацетилцистеин-нитроксильный радикал- спектры ЭПР.
IRON (II) WITH ACETYLCYSTEINE SYNTHESISAND BIOLOGICAL PROPERTIES
Ferrum complexes of acetylcysteine (Feras) with high purityhad been synthesized It is shown that the producing process is technologically distinctive and allows preparing all desired products in quantities, which is necessaryfor abroad study of biological activity.
Key words: coordination compound, an antioxidant, ferrum acetylcysteine, nitroxyl radical, EPR spectra.
Сведения об авторах:
Султанов Рауфджон Азизкулович - ассистент кафедры фармацевтической и токсикологической химии ТГМУ имени Абуали ибни Сино, ул. Студенческая, 58. Хим. Корпус. 734003 гДушанбе. пр.Рудаки 139. ТГМУ имени Абуали ибни Сино. Тел: (+992) 939190744
Раджабов Умарали Раджабович. - Заведующий кафедры фармацевтической и токсикологической химии ТГМУ имени Абуали ибни Сино. д.х.н..профессор ул. Студенческая. 58. Хим. Корпус. 734003 гДушанбе. пр.Рудаки 139. ТГМУ имени Абуали ибни Сино. Почтовый индекс: 734019.0тд. связи №19. тел. (+992) 907464829. E-mail: umarali55@mail.ru.
Хайдаров К.Х - доктор медицинский наук, профессор, академик Национальнный Академии наук Республики Тадикистан.
Курбонов Абдулложон Рузимадович. к.б.н., заведующей кафедры ботаники ТГПУ им С. Айни, 734003, г. Душанбе, пр. Рудаки, 121. Таджикский государственный педагогический университет имени Садриддин Айни. Тел: (+992) 934612223.
Алимов Зайдулло - ассистент кафедры анатомии и физиологии ТГПУ им С. Айни, 734003, г. Душанбе, пр. Рудаки, 121. Таджикский государственный педагогический университет имени Садриддин Айни. Тел: (+992) 918866195.
About the authors:
Sultonov Raufdjon Azizkulovich - Assistant of the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry, Abu Ali Ibni Sino State Medical University, st. Student, 58. Chem. Frame. 734003 Dushanbe. 139Rudaki ave. AbualiIbni Sino TSMU. Tel: (+992) 939190744 Rajabov Umarali Rajabovich. - Head of the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry, Abu Ali Ibni Sino TSMU. Doctor of Chemistry, Professor st. Student. 58. Chem. Frame. 734003 Dushanbe. 139 Rudaki ave. Abuali Ibni Sino TSMU. Postal code: 734019. communication number 19. Tel. (+992) 907464829. E-mail: umarali55@mail.ru. Khaidarov KKh. - Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician of the National Academy of Sciences of the Republic of Tadikistan.
Kurbonov Abdullojon Ruzimadovich - Ph.D., Head of the Department of Botany, TSPU named after S. Aini, 734003, Dushanbe, Rudaki Ave., 121. Tajik State Pedagogical University named after Sadriddin Aini. Tel: (+992) 934612223. '
Alimov Zaydullo - Assistant of the Department of Anatomy and Physiology, TSPU named after S. Aini, 734003, Dushanbe, Rudaki Ave., 121. Tajik State Pedagogical University named after Sadriddin Aini. Tel: (+992) 918866195. '
ХУСУСИЯТ^ОИ БИОЛОГИЮ ЭКОЛОГИИ РАСТАНИИ ТАТУМ - RHUS CORIARIA L.
ДАР ХДВЗАИ ДАРЁИ ВАРЗОБ
Садиков Х.Х., Давлатов А. С.
Донишгоуи миллии Тоцикистон
Хавзаи дарёи Варзоб то солхои 20- уми садсолаи гузашта на танх,о хамчун сарбаста аз канор дур, балки яке аз нохиях,ои мушкилгузари Помиру Олой ба хисоб мерафт. Ба ин хавза танхо аз тарафи Шимол, бо агбахои Анзоб ва ё Шутургардан омадан дохил шудан мумкин буду халос. Дар охирхои солхои 20 - уми асри XIX сохтмони рохи охан, ки шахри Душанбе (соби; Сталинобод) - ро бо дигар нохияхои соби; Шуравй пайваст, огози кушодани роххои автомобилгард маркази соби; Точикистон Шуравиро бо кишлокчойхою шахракхо ва инчунин нохияхои дурдаст наздик намуд, сохтмони рохи кади дарёи Варзоб низ шуру шуд. Пас аз сохтмони роххои Варзоб, хавзаи дарёи Варзоб яке аз чойхои хушманзараи омузиш барои натуралисти (табиатомузй) - и ботаник шуд.
Маълумот оид ба флора ва набототи хавзаи дарёи Варзоб то охирхои садсолахои гузашта нихоят вазъияти хароб дошт. Дар бойгонии соби; Институти ботаникаи АИ ЧТ ва инчунин Федератсияи Руссия навиштахои чолиби диккат оид ба омузиши набототи Точикистон мавчуд аст, ки ба олимон А.Е. Регел, В.Л. Комаров ва В.М. Липский тааллук доранд, инчунин комплексхои зиёде оид ба омузиши набототи Точикистон дар Институти ботаники ба номи В.Л. Комарови АИ СССР - и ш. Ленинград вучуд дорад [1,3,4,6,7].
Аввалин маротиба омузиши набототи хдвзаи дарёи Варзобро аз солхои 1882-1884 олими набототшинос А.Е Регел сар кардааст. Баъдан солхои 90 - ум олим В.Л. Комаров дар баъзе нохияхои
