Синтез глюкозаминидов халконов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». Том 26 (65). 2013. № 1. С. 312-322.

УДК 547.455.623'233.1:612.014.46

СИНТЕЗ ГЛЮКОЗАМИНИДОВ ХАЛКОНОВ

КурьяновВ.О., ТокаревМ.К., Чупахина Т.А.

Таврический национальный университет имени В. И. Вернадского, Симферополь, Украина

E-mail: vladimir@crimea edu

В каталитической межфазной системе «твердый карбонат калия-ацетонитрил» реакцией сполна ацетилированного a-D-глюкозаминилхлорида с халконами, несущими гидроксильную группу в одном из ароматических ядер, осуществлен синтез соответствующих глюкозаминидов. Обнаружено, что в условиях межфазного катализа халконы реагируют аналогично фенолам более простого строения. Процесс идет стереоселективно, приводя к образованию исключительно О-1,2-транс-гликозидов, что доказано методом 'Н-ЯМР-спектроскопии. Показано, что синтез глюкозаминидов халконов реакцией формил- или ацетофенилгликозидов с соответствующими карбонильными соединениями является альтернативой прямому глюкозаминилированию.

Ключевые слова: глюкозаминиды халконов, межфазный катализ, гликозилирование, альдольная конденсация.

ВВЕДЕНИЕ

1,3-Диарил(гетерил)проп-2-ен-1-оны или халконы, принадлежат к семейству флавоноидов и имеют различные заместители в ароматических ядрах, прежде всего, гидроксильные группы, метокси-группы, ароматические и непредельные радикалы. Наличие у природных халконов широкого спектра биологической активности -противовоспалительной [1, 2], антимикробной [1, 3, 4], антифунгальной [5, 6], антиапаразитарной [1, 7, 8], противовирусной [1], противоопухолевой [9, 10, 11] обусловливает не только не снижающийся интерес к их выделению и исследованию, но и благодаря хорошо разработанным подходам к химическому синтезу позволяет осуществлять молекулярный дизайн их аналогов с заданным (прогнозируемым) спектром биологических свойств. В природе халконы встречаются не только в свободном, но и в гликозилированном виде [12-14]. Описан химический синтез гликозидов халконов и дигидрохалконов как прямым гликозилированием [15], так и по реакции ацетофенилгликозидов с соответствующими альдегидами [16-18].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Температуры плавления определяли на приборе ПТП, оптическое вращение -на поляриметре Polamat-A (^=546 нм) при 20-25 оС. ТСХ проводили на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ («Сорбполимер», Россия). Зоны веществ обнаруживали в ультрафиолете (254 нм), а также 5 % раствором серной кислоты в этаноле с последующим нагреванием до 200-300 оС. Использовали хроматографическую

систему растворителей: бензол-ацетон, 5:1 (А), бензол-изопропиловый спирт, 10:1 (Б), хлороформ-изопропиловый спирт, 15:1 (В). Колоночную хроматографию (КХ) проводили на силикагеле Merck 230-400 меш. :Н ЯМР спектры получены на спектрометрах Varian Mercury-400 (400 МГц), Varian Mercury-300 (300 МГц), внутренний стандарт - Me4Si. Приведены химические сдвиги (ХС) (м.д., 5-шкала) и константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J, Гц).

Халконы 2-25 синтезированы согласно приведенным в литературе методикам [19].

Общая методика синтеза глюкозаминидов 26-49. К раствору 0,500 г (1,370 ммоль) a-хлорида 1 и 1,370 ммоль соответствующего гликозил-акцептора в безводном ацетонитриле (20-22 оС) или дихлорметане (42 оС) добавляли 0,189 г (1,370 ммоль) или 0,851 г (6,165 ммоль) безводного свежепрокаленного карбоната калия и 0,274 ммоль краунэфира (15-К-5). Реакционную смесь перемешивали до полной конверсии субстрата 1 (контроль ТСХ, системы А, Б, В). После стандартной процедуры обработки целевые продукты выделяли кристаллизацией из этанола или пропан-2-ола, либо колоночной хроматографией.

По этой методике синтезированы:

Е-3-[2-(2-Ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-Ь-0-глюкопиранозилокси)фе-нил]-1-фенилпроп-2-ен-1-он (26). Получен взаимодействием 0,500 г (1,37 ммоль) a-хлорида 1 и 0,307 г (1,37 ммоль) халкона 2. Аналогично получены глюкозаминиды 27-49. (Схема 1). Целевые гликозиды выделяли кристаллизацией из этанола или пропан-2-ола. Выходы и физико-химические константы гликозидов 26-49 приведены в табл. 1.

Таблица 1

Выходы и физико-химические константы гликозидов 26-49

Гликозид Выход, % Т.пл., oC [a]546 (с 1,0; CHCI3) Гликозид Выход, % Т.пл., oC [a]546 (с 1,0; CHCI3)

26 61 241-242 -92о * 38 72 207-209 -13о

27 60 260-261 -85о 39 67 197-199 -13о

28 84 225-226 -108о 40 74 210-211 -4о

29 71 227-228 -100о 41 63 188-190 -8о

30 72 231-232 -100о 42 76 190-192 -10о

31 71 236-237 -108о 43 66 205-207 -13о

32 60 257-259 -98о 44 76 210-212 -17о

33 68 246-247 -85о 45 71 222-224 -19о

34 65 165-167 -10о 46 63 207-210 -13о

35 73 210-212 -10о 47 60 182-184 -8о

36 66 223-224 -15о 48 60 165-168 -10о

37 61 203-205 -10о 49 50 162-164 -21о

(с 1,0; DMSO)

*

Смесь 0,500 г глюкозаминидов 50 (1,540 ммоль) или 53 (1,475 ммоль) и 0,591 г (3,080 ммоль) 4-бутоксиацетофенона (51) или бензальдегидов 54 (0,312 г, 2,950 ммоль) и 55 (0,525 г, 2,950 ммоль) кипятили в 20 мл абсолютного метанола в присутствии 0,2 мл (0,172 г, 2,02 ммоль) пиперидина до полной конверсии исходных гликозидов (ТСХ, система В). По окончании реакции растворитель удаляли на роторном испарителе, полученный остаток растирали с диэтиловым эфиром. Образовавшуюся твердую фазу отделяли фильтрованием, промывали на фильтре эфиром, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из минимального количества безводного пропан-2-ола. По этой методике получены глюкозаминиды:

52, выход 60 %, т.пл. 216 оС, [a]546 +27o (с 1,0, DMSO); 'Н-ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): 0,97 т (3Н, СН3), 1,50 м (2Н, СН2), 1,78 м (2Н, СН2), 1,81 с (3Н, NHCH3), 3,22 м и 3,39 м 3,44 м, 3,51 м, 3,71 м, 4,09 т, 4,66 т, 5,17 д (9Н), 5,13 д (1Н, Н-1, J12 8,0), 7,01 т, 7,10 д, 7,11 д, 7,42 т, 7,94 д, 8,09 д (8Н, СНаром), 7,81 д, 8,03 д (2Н, -СН=СН-, Jh,h 16,4 Гц);

56, выход 70 %, т.пл. 175-178 оС, [a]546 +13о (с 1,0, DMSO); 'Н-ЯМР (300 МГц, DMSO-d6): 1,82 с (3Н, NHCH3), 3,212 м, 3,37 м, 3,50 м, 3,71 м (9Н), 5,15 д (1Н, Н-1, Ju 8,4), 7,11 д, 7,45 м, 7,88 м, 8,15 д (9Н, СНаром), 7,70 д, 7,94 д (2Н, -СН=СН-, Jh,h 15,9 Гц);

57, выход 35 %, т.пл. 172-173 оС, [a]546 +13o (с 1,0, DMSO); 'Н-ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): 0,99 т (3Н, СН3), 1,76 м (2Н, СН2), 1,80 с (3Н, NHCH3), 3,22 м, 3,33 м (2Н, СН2), 3,39 м, 3,50 м, 3,74 дд, 3,84 ддд, 4,04 т, 4,68 т, 5,11 д, 5,17 д (9Н), 5,02 д (1Н, Н-1, Ju 8,0), 7,07 д, 7,10 т, 7,41 т, 7,87 д, 8,13 д (8Н, СНар0м), 7,84 д, 7,89 д (2Н, -СН=СН-, Jh,h 16 Гц).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Нами, на основе разработанного способа МФК гликозилирования, в среде безводного ацетонитрила, с применением 1 или 4,5 моль безводного карбоната калия и 20 % (мольн.) 15-К-5, реакцией эквимольных количеств хлорида 1 и халконов 2-25 синтезированы глюкозаминиды 26-49 (схема 1). Конверсия субстрата 1 в продукты реакции 26-49 завершалась за 10-12, или 4-5 ч в зависимости от количества основания. Отметим, что мольное отношение а-хлорид 1:гликозил-акцепторы (2-25):К2СО3 практически не влияло на выходы целевых продуктов, определяя лишь время конверсии гликозил-донора 1. В реакционных смесях идентифицирован единственный побочный продукт - оксазолин. Целевые продукты выделяли кристаллизацией. Строение гликозидов 26-49 доказали 1Н-ЯМР-спектроскопией (рис. 1, табл. 2).

Величины ХС скелетных протонов углеводного остатка соответствовали значениям, найденным нами ранее для других арилглюкозаминидов. 1,2-транс-Диаксиальное расположение протонов Н-1 и Н-2 в остатке ^-ацетилглюкозамина подтверждено величиной КССВ - 8,1-8,8 Гц. Характерные различия в :Н-ЯМР-спектрах орто- и пара-изомеров показаны на примере гликозилированных халконов 27 и 36. Они заключаются в особенностях взаимного расположения мультиплетов протонов Н-2, Н-5, Н-6аЬ углеводного фрагмента, дублетов протонов АВ-системы при двойной связи остатка халкона (рис. 1). ^-конфигурация фрагмента >СН=СН< в

халконах подтверждается величиной КССВ /нн 15,6 Гц и 15,3 Гц, что соответствует литературным данным [15].

Схема 1

ОАс (у О ггю

К= , ААО ]ЧНАс 2-7, 26-31 К= ии 10-20, 34-43 И = 21-24, 45-48 И =

II О II О

2, 26 = Н 3, 27 «1 = ОМе 10, 34 = Н 11, 35 К=С1 21, 45 «1 ==н

4, 28 = ОВи 5, 29 = ОАт 12, 36 = ОМе 13, 37 И; = ОЕ1 22, 46 = Н, = ОМе

6, 30 = О1Ап 7, 31 «1 = ОА11 14, 38 = ОРг 15, 39 = О|Рг 23, 47 = = ОМе

16, 40 = ОВи 17, 41 = ОАт 24, 48 «1 = ОМе, = ОВп

18, 42 = ОАт 19, 43 И; = ОА11

8, 32 К =

О

(

О

20, 44 И =

О

N

25, 48 И

=

Альдольная конденсация карбонильных соединений широко используется в синтезе разнообразных биологически активных веществ и их прекурсоров, например, флавонов, халконов, пиразолинов [21-23]. Наряду с различным образом замещенными ацетофенонами и бензальдегидами, в эту реакцию вовлекаются и гликозилированные гидроксибензальдегиды и гидроксиацетофеноны [16, 17, 20, 24]. Учитывая, что в этих процессах в подавляющем большинстве случаев используется основной катализ, сполна ацетилированные гликозиды не пригодны для подобных реакций и их предварительно подвергают дезацетилированию.

Нами, аналогично описанному в работах [16, 17, 24], осуществлен синтез гликозидов 52, 56, 57 путем альдольной конденсации глюкозаминидов 50, 53 с двукратным мольным избытком бензальдегидов 54, 55, и 4-бутоксиацетофенона 51, в среде абсолютного метанола (65 0С), в присутствии каталитических количеств пиперидина (схема 2).

OCH3

OCH3

H-2, H-5, H-6

H-5, H-6a H- 2, Н-6ь

( Hl

ч У >г

я Й ы

тг 1 FÏ 1

* г

4.30 4 20 4.10 4 00 3.90 3 80 4 30 4 20 4 10 4 00 3.90 3.80

27 36

CHаDом

Ar-CH=CH-CO-

ж M s Г

1 Ы 1 i 1 гч 1

S.20 а.10 8.00 7.90 7.80 ' "йЯ1......Bin......(inn......ífki......7яо 7ТП

27 36

Рис. 1. Фрагменты 1Н-ЯМР-спектров изомерных глюкозаминидов 27 и Зб.

Таблица 2

1Н-ЯМР-спектры глюкозаминидов 3.25-3.48

Протоны ХС (м.д.), мультиплетность и КССВ (УНН, Гц)

26 27 28 29 30 31

Н-1 5,37 д 5,38 д 5,37 д 5,37 д 5,38 д 5,37 д

(Л2) (8,4) (8,7) (8,4) (8,4) (8,7) (8,4)

Н-2 4,18 ддд 4,16 м 4,14 м 4,15 м 4,16 м 4,17 м

(^2.3 ) (9,6)

Н-3 5,20 дд 5,21 дд 5,21 дд 5,21 дд 5,21 дд 5,21 дд

№,4 ) (9,3) (9,6) (9,9) (9,6) (9,9) (9,9)

Н-4 4,98 дд 4,98 дд 4,97 дд 4,97 дд 4,97 дд 4,98 дд

(Лз ) (9,3) (9,6) (9,6) (9,6) (9,3) (9,6)

Н-5 4,16 ддд 4,16 м 4,14 м 4,15 м 4,16 м 4,17 м

(^5,6а; ^5.6Ъ) (2,1; 4,8)

е Н-6а,Ь 4,09 дд, 4,16 м 4,14 м 4,15 м 4,16 м 4,17 м

13 (Лза,6Ь ) 4,22 дд

о о (12)

58 3 КЛс 1,78 с 1,78 с 1,78 с 1,78 с 1,80 с 1,78 с

й ч ОАс 1,96 с, 1,96 с, 1,96 с, 1,95 с, 1,95 с, 1,96 с,

о « 2,00 с 2,01 с 2,01 с 2,00 с 2,01 с 2,01 с

р КН 8,13 д 8,13 д 8,11 д 8,10 д 8,11 д 8,12 д

и (^2.КН) (8,7) (8,7) (8,7) (8,7) (8,7) (8,7)

СНаром. 7,17 т, 7,09 д, 7,07 д 7,06 д 7,07 д 7,11 д,

7,31 д, 7,16 т, (2Н), (2Н), (2Н), 7,16 т,

7,47 т, 7,29 д, 7,16 т 7,15 т 7,15 т 7,30 д,

7,57 т 7,45 т, (1Н), (1Н), (1Н), 7,45 т,

(2Н), 7,98 д, 7,29 д 7,29 д 7,29 д 7,98 д,

-СН=СН- 7,66 д, 8,11 т, (1Н), (1Н), (1Н), 8,12 д

8,01 д 8,13 д 7,45 т 7,45 т 7,45 т (2Н)

(1Н), (2Н) (1Н), (1Н), (1Н), 7,83 д,

8,13 д 7,83 д, 7,99 д, 7,98 д, 7,98 д, 7,89 д

(2Н) 7,89 д 8,11 д 8,10 д 8,11 д

7,85 д, (2Н) (2Н) (2Н)

7,92 д 7,82 д, 7,82 д, 7,82 д,

7,89 д 7,89 д 7,89 д

я - 3,87 с 0,94 т 0,90 т 0,93 с (- 4,70 д

(3Н, - (3Н, - СН3), (2Н),

СН3), СН3), 0,95 с (- 5,31 дд

1,46 м 1,38 м СН3), (1Н),

(2Н, (4Н, - 1,65 к (- 5,43 дд

СН- СН2-СН2- СН2- (1Н),

сн3), СН3), " СН), 6,07 м

1,73 м 1,75 м 1,80 м (- (1Н)

(2Н, (2Н, СН-),

ОСН2- ОСН2- 4,11 м

н СН2-), СН2-), (ОСН2-)

4,10 м 4,09 м

¡5 (2Н, (2Н,

<< ОСН2) ОСН2)

Продолжение таблицы 2

Протоны ХС (м.д.), мультиплетность и КССВ (^Н. Гц)

32* 33 34 35 36 37

Н-1 5.38 д 5.3б д 5.45 д 5.4б д 5.45 д 5.45 д

(Л2) (8.8) (8.7) (8.1) (8.4) (8.4) (8.4)

Н-2 4.21 м 4.22 ддд 4.04 ддд 4.03 ддд 4.03 ддд 4.03 ддд

(^2.3 ) (9.б) (9.б) (9.б) (9.б) (9.б)

Н-3 5.21 дд 5.20 дд 5.23 дд 5.23 д 5.23 дд 5.23 дд

(^3.4 ) (9.б) (9.9) (9.б) (9.9) (9.9) (9.9)

Н-4 4.99 дд 4.97 дд 4.94 дд 4.94 дд 4.94 дд 4.93 дд

(^4.5 ) (9.2) (9.3) (9.3) (9.б) (9.б) (9.9)

Н-5 4.21 м 4.15 м 4.07 ддд 4.21 ддд 4.19 ддд 4.05 ддд

("^5.ба; (1.8; 4.2) (2.4; 4.8) (2.4;5.1) (1.8; 4.2)

*^5.бъ)

Н-ба.Ь 4.11 дд. 4.09 дд. 4.20 дд. 4.07 дд. 4.07 дд. 4.19 дд.

и (^ба.бЪ ) 4.22 дд 4.22 дд 4.23 дд 4.23 дд 4.21 дд 4.23 дд

Й (12) (12) (12) (12) (12) (12)

н о КЛс 1.78 с 1.77 с 1.79 с 1.79 с 1.79 с 1.79 с

« ОАс 1.97 с. 1.9б с. 1.95 с. 1.9б с. 1.9б с. 1.9б с.

у я 2.02 с. 2.00 с. 2.01 с. 2.01 с. 2.01 с. 2.01 с.

ч о 2.03 с 2.01 с 2.02 с 2.02 с 2.02 с 2.02 с

о ч 1ЧН 8.13 д 8.11 д 8.11 д 8.11 д 8.11 д 8.12 д

и к» (^2.КН) (8.8) (9.3) (9.0) (9.3) (9.0) (9.б)

СНаром. 7.19 т. 7.18 т. 7.09 д. 7.10 д 7.08 д 7.07 д.

7.32 д. 7.22 д. 7.57 т. (2Н). (4Н) 7.09 д.

7.51 т. 7.49 д. 7.5 д. 7.б5 д 7.88 д 7.87 д.

7.97 м. 7.б1 дд. 7.бб д. (2Н) (2Н). 8.1б д

8.02 д. 8.01 т. 7.90 д 7.90 д 8.17 д 7.б9 д

- 8.8б д 8.02 д. 8.13 т. (2Н). (2Н) (1Н).

СН=С 7.81 д. 8.44 дт. 8.15 д 8.18 д 7.70 д 7.8б д

Н- 7.98 д 8.82 д. 7.75 д. (2Н) (1Н). (1Н)

9.28 с 7.87 д 7.75 д 7.87 д

7.84 д. (1Н). (1Н)

7.95 д 7.8б д

о И (1Н)

8 ч я - - - - 3.87 с (- 1.3б т.

и < ОСН3) 4.15 д

Примечание: * спектр соединения 32 регистрировался на приборе с рабочей частотой 400 МГц

Продолжение таблицы 2

Протоны ХС (м.д.), мультиплетность и КССВ (/НН, Гц)

38 39 40 41 42 43

Н-1 (/и) 5,45 д 5,44 д 5,45 д 5,45 д 5,45 д 5,45 д

(8,4) (8,4) (8,4) (8,4) (8,4) (8,4)

Н-2 4,05 м 4,03 ддд 4,03 ддд 4,03 ддд 4,04 ддд 4,05 ддд

/ ) (9,6) (9,6) (9,6) (9,3) (9,6)

Н-3 5,23 дд 5,23 дд 5,23 дд 5,23 дд 5,23 дд 5,23 дд

/34 ) (9,9) (9,9) (9,9) (9,9) (9,9) (9,9)

Н-4 4,94 дд 4,94 дд 4,95 дд 4,94 дд 4,94 дд 4,94 дд

/ ) (9,6) (9,6) (9,9) (9,6) (9,6) (9,6)

Н-5 4.20 ддд 4.22 ддд 4, 4.21 4.20 ддд 4,19 ддд 4,19 ддд

(/5,6а; ^5,6Ъ) (2,1; 4,8) (2,1; 4,8) ддд (2,1; 4,8) (2,4;5,1) (2,1; 4,8)

(2,1; 5,1)

и Н-6а,ь 4,05 м, 4,07 дд, 4,05 м, 4,08 дд, 4,06 дд, 4,07 дд,

о £ (/6а,6Ъ ) 4,22 дд 4,21 дд 4,22 дд 4,21 дд 4,21 дд 4,20 дд

т о (12) (12) (12) (12) (12) (12)

о КЛс 1,78 с 1,79 с 1,79 с 1,79 с 1,79 с 1,79 с

3 ОАс 1,95 с, 1,98 с, 1,97 с, 1,96 с, 1,96 с, 1,96 с,

я ч 2,01 с, 2,01 с, 2,02 с, 2,01 с, 2,01 с, 2,01 с,

о « 2,02 с 2,02 с 2,04 с 2,02 с 2,0 с 2,02 с

<и КН (/кн) 8,10 д 8,10 д 8,12 д 8,12 д 8,11 д 8,11 д

(9,0) (9,3) (9,6) (9,3) (9,3) (9,3)

СНаром. 7,07 д 7,08 т 7,07 д 7,07 д 7,09 д 7,07 д

(2Н), (4Н) (2Н), (2Н), (4Н) (2Н),

7,09 д 7,87 д 7,09 д 7,09 д 7,87д 7,09 д

(2Н) (2Н), (2Н), (2Н) (2Н), (2Н)

7,88 д 8,13 д 7,88 д 7,88 д 8,14д 7,87 д

(2Н), (2Н) (2Н), (2Н), (2Н) (2Н),

8,15 д 8,15 д 8,15 д 8,16 д

(2Н) (2Н) (2Н) (2Н)

-СН=СН- 7,69 д 7,69 д 7,69 д 7,69 д 7,69 д 7,69 д

(1Н), (1Н), (1Н), (1Н), (1Н), (1Н),

7,86 д 7,86 д 7,85 д 7,86 д 7,86 д 7,86 д

(1Н) (1Н) (1Н) (1Н) (1Н) (1Н)

я 0,99 (3Н, 1,30 с (- 0,95 т 0,90 т 0,93 с (- 4,70 д

С-СН3), СН3), (3Н, - (3Н, - СН3), (2Н, -

1,75 м 1,32 с (- СН3), СН3), 0,95 с (- СН?=),

(2Н, СН3), 1,45 м 1,38 м СН3), 5,30 д

СН,- 4,79 м (2Н, СН2- (4Н, - 1,65 к (- (1Н,

СН3), (1Н, О- СН3), СН9-СН9- СН2-СН), =СНЯ),

4,05 м СН) 1,73 м СН3), 1,79 м (- 5,42 д

(2Н, О- (2Н, 1,77 м СН-), (1Н,

СН9-) ОСН2- (2Н, 4,08 м =СНъ),

СН9-), ОСН2- (ОСН2-) 6,07 ддд

н 4,09 м СН9-), (1Н,

о и (2Н, 4,06 м =СН-)

ОСШ (2Н,

ОСШ

Продолжение таблицы 2

Протоны ХС (м.д.), мультиплетность и КССВ (</НН, Гц)

44 45 46 47 48 49*

Углеводный остаток Н-1 (Л2) 5,41 д (8,4) 5,43 д (8,4) 5,45 д (8,4) 5,53 д (8,7) 5,53 д (8,4) 5,41 д (8,4)

Н-2 (-/7.3 ) 4,01 ддд (9,6) 4,07 ддд (9,6) 4,03 ддд (9,6) 4,05 ддд (9,6) 4,04 ддд (9,3) 4,16 ддд (9,6)

Н-3 (^34 ) 5,23 дд (9,6) 5,46 дд (9,6) 5,23 дд (9,6) 5,25 дд (9,9) 5,25 дд (9,9) 5,45 дд (10,0)

Н-4 (¿4 5 ) 4,94 дд (9,2) 5,16 дд (9,2) 4,94 дд (9,6) 4,96 дд (9,3) 4,96 дд (9,3) 5,16 дд (9,6)

Н-5 (-^5,6а; •^5,6ь) 4,07 ддд (2,0; 5,2) 3,93 ддд (2,0; 5,2) 4,21 ддд (2,4; 4,8) 4,24 ддд (1,8; 4,5) 4,23 ддд (2,1; 4,5) 3,93 ддд (2,0; 4,8)

Н-6а,Ь (-^6а,6Ъ ) 4,03 дд, 4,20 дд (12) 4,09 дд, 4,27 дд (12) 4,07 дд, 4,23 дд (12) 4,07 дд, 4,23 дд (12) 4,06 дд, 4,24 дд (12) 4,16 дд, 4,31 дд (12)

КЛс ОАс 1,79 с 1,98 с, 2,01 с, 2,03 с 1,96 с 2,06 с, 2,08 с (6Н) 1,79 с 1,95 с, 2.01 с, 2.02 с 1,79 с 1,96 с, 2,02 с (6Н) 1,79 с 1,96 с, 2,01 с (6Н) 1,67 с 1,95 с, 2,01 с, 2,03 с

1ЧН 7,97 д (9,2) 5,88 д (8,8) 8,12 д (9,3) 8,13 д (8,7) 8,13 д (9,3) 5,92 д (8,4)

Агликон СНаром 7,08 д, 7,81 д, 7,93 д, 8,78 д 7,42 м (2Н), 7,65 м (3Н), 7,07 д (2Н), 7,99 д (2Н) 7,09 д (4Н) 7,88 д (2Н), 8,17 д (2Н) 7,03 д (1Н), 7,39 дд (1Н), 7,54 д (1Н), 7.17 д (2Н), 8.18 д (2Н) 7,17 д (2Н), 8,17 д (2Н) 7,12 д (1Н), 7,37 д (1Н), 7,56 д (1Н) 7,05 д (2Н), 7,98 д (2Н) 6.52 дд (1Н), 6,74 д (1Н), 7.53 ус (1Н)

СН=С Н- 7,70 д, 7,76 д 7,51 д (1Н), 7,81 д (1Н) 7,69 д (1Н), 7,86 д (1Н) 7,68 д (1Н), 7,84 д (1Н) 7,68 д (1Н), 7,84 д (1Н) 7,42 д (1Н), 7,60 д (1Н)

я 3,87 с 3,82 с, 3,86 с 3,87 с (3Н), 5,16 с (2Н, -С№-РЬ), 7,38 м (3Н), 7,45 т (2Н)

Примечание: * - спектр записан в дейтерохлороформе, 400 МГц

Реакция заканчивалась в течение 72-96 часов, выход продукта 57 составил 96 %. Гликозиды 52 и 56 выделены с выходами 60 и 35 %, соответственно. Факт образования соединений 52, 56, 57 подтвержден в первую очередь идентификацией

в :Н-ЯМР-спектрах дублетов протонов АВ системы фрагмента -СН=СН-СО с ХС 7,91 и 8,03 м.д., 7,71 и 7,94, 7,84 и 7,89 и КССВ 16,4; 15,9 и 16,0 Гц, соответственно, а также ацетамидного протона, протонов ОН-групп остатка А-ацетилглюкозамина.

Таким образом, как и в случае оксилительной циклизации, альдольная конденсация формил- и ацетофенилглюкозаминидов, является удобным подходом к синтезу широкого ряда глюкозаминилированных халконов.

ВЫВОДЫ

1. Получен ряд глюкозаминидов халконов.

2. Детально изучены два альтернативных способа получения гликозидов халконов.

3. Обнаружено, что в условиях межфазного катализа халконы реагируют аналогично замещенным фенолам.

Список литературы

1. Nowakowska Z. A review of anti-infective and anti-inflammatory chalcones / Z. Nowakowska // Eur. J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 42 - P. 125-137.

2. Discovery of novel heteroaryl-substituted chalcones as inhibitors of TNF-a-induced VCAM-1 expression / C.Q. Meng, X.S. Zheng, L. Ni [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - Vol. 14. - P. 1513-1517.

3. Nowakowska Z. Antimicrobial activity of some N-alkyl substituted of (E)-4-azachalconium and (E)-3-hydroxy-4-azachalconium bromides / Z. Nowakowska, E. Wyrzykiewicz, B. Kedzia // Il Farmaco. - 2002. -Vol. 57. - P. 657-661.

4. Ring substituted 3-phenyl-1-(2-pyrazinyl)-2-propen-1-ones as potential photosynthesis-inhibiting, antifungal and antimycobacterial agents / V. Opletalova, J. Hartl, A. Patel [et al.] // Il Farmaco. - 2002. - Vol. 57. - P. 135-144.

5. Study on the substituents' effects of a series of synthetic chalcones against the yeast Candida albicans / D. Batovska, S. Parushev, A. Slavova [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 42. - P. 87-92.

6. Synthesis of isomeric, oxathiolone fused chalcones, and comparison of their activity toward various microorganisms and human cancer cells line / M.T. Konieczny, W. Konieczny, M. Sabisz [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 2007. - Vol. 55, № 5. - P. 817-820.

7. Synthesis of quinolinyl chalcones and evaluation of their antimalarial activity / J.N. Dominguez, J.E. Charris, G. Lobo [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2001. - Vol. 36. - P. 555-560.

8. A new Heck reaction modification using ketone Mannich bases as enone precursors: parallel synthesis of anti-leishmanial chalcones / C. Reichwald, O. Shimony, N. Sacerdoti-Sierra [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 18. - P. 1985-1989.

9. Design, synthesis, and biological evaluation of angiogenesis inhibitors: aromatic enone and dienone analogues of Curcumin / T.P. Robinson, T. Ehlers, R.B. Hubbard [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2003. - Vol. 13. - P. 115-117.

10. Flavonoids: structural requirements for antiproliferative activity on breast cancer cells / C. Pouget, F. Lauthier, A. Simon [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2001. - Vol. 11. - P. 3095-3097.

11. Antitumor agents. Part 202: Novel 2'-amino chalcones: design, synthesis and biological evaluation / Y. Xia, Z.-Y. Yang, P. Xia [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2000. - Vol. 10. - P. 699-701.

12. Flavonoids and a new polyacetylene from Bidens parviflora Willd [Электронный ресурс] / Y.-L. Li, J.Li, N.-L. Wang [et al.] // Molecules. - 2008. - Vol. 13. - P. 1931-1941 - Режим доступа к журн.: www.mdpi.org/journals/molecules.

13. A novel chalcone from Coreopsis tinctoria Nutt. / Y. Zhang, S.Shi, M. Zhao [et al.] // Biochem. Systematics Ecol. - 2006. - Vol. 34, № 10. - P. 766-769.

14. Redl K. Chalcone glycosides from Bidens campylotheca / K. Redl, B. Davis, R. Bauer // Phytochemistry. -1992 .- Vol. 32, № 1. - P. 218-220.

15. Hemisynthesis and spectroscopic characterization of three glycosylated 4-hydroxylonchocarpins from Dorstenia barteri Bureau [Электронный ресурс] / B. Ngameni, R. Patnam, P. Sonna [et al.] // Arkivoc. -2008. - Vol. 2008. - № VI. - P. 152-159. - Режим доступа к журн.: www.arkat-usa.org.

16. Practical synthesis of a C-glycosyl flavonoid via O ^ C glycoside rearrangement / T. Kumazawa, K. Ohki, M. Ishida [et al.] // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1995. - Vol. 68, № 5. - P. 1379-1384.

17. Glycosylated dihydrochalcones as potent and selective sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors / J. Dudash, X. Zhang, R.E. Zeck [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Letters. - 2004. - Vol. 14. - P. 5121-5125.

18. The first total synthesis of isoliquiritin / Y.P. Wang, L.X. Li, Q.L. Wang [et al.] // Chinese Chem. Letters. -

2002. - Vol. 13, № 10. - P. 929-930.

19. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты. Справочник / М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков - М.: Медицина, 1971. - с. 70.

20. Synthesis of glycosylcurcuminoids / K. Mohri, Y. Watanabe, Y. Yoshida [et al.] // Chem. Pharm. Bull. -

2003. - Vol. 51, № 11. - Р. 1268-1272.

21. Ring substituted 3-phenyl-1-(2-pyrazinyl)-2-propen-1-ones as otential photosynthesis-inhibiting, antifungal and antimycobacterial agents / V. Opletalova, J. Hartl, A. Patel [et al.] // Il Farmaco. - 2002. - Vol. 57. - P. 135-144.

22. Айтмамбетов А. Усоврешенствованный мптод синтеза флаванонов / А. Айтмамбетов, А.А. Кубжетерова // Биоорган. химия. - 2002. - Т. 28, № 2. - С. 189-190.

23. Synthesis of pyrazolines by the reactions of a,P-enones with diazomethane and hydrazines (review) / A. Levai // Chem. Heterocycl. Comp. - 1997. - Vol. 33, №. 6. - Р. 647-659.

24. Konishi F. Synthesis and taste of some flavanone and dihydrochalcone glycosides in which carbohydrate moieties are located at differing positions of the aglycones / F. Konishi, S. Esaki, S. Kamiya // Agric. Biol. Chem. - 1983. - Vol. 47, № 7. - P. 1419-1429.

Кур'янов В.О. Синтез глюкозамшщв халкошв / В.О. Кур'янов, М.К. Токарев, Т.О. Чупахша //

Вчеш записки Тавршського нащонального ушверситету iм. В.1. Вернадського. Сeрiя „Бюлопя, ^я". - 2013. - Т. 26 (65), № 1. - С. 312-322.

У катал^ичнш мiжфазнiй системi «твердий карбонат калто-ацетоштрил» реакщею сповна ацетильованого a-D-глюкозамшшхлорида з халконами, що мютять пдроксильну групу в одному з ароматичних ядер, здшснено синтез вщповщних глюкозамшвдв. Виявлено, що в умовах мiжфазного каталiзу халкони реагують аналопчно фенолу бшьш простой будови. Процес йде стереоселективно, що приводить до утворення виключно 0-1,2-тр!нс-гакозид1в, що доведено методом 'Н-ЯМР-спектроскопп. Показано, що синтез глюкозамшвдв халкошв реакщею формш- або ацетофенiлглiкозидiв з вщповщними карбоншьними сполуками е альтернативою прямому глюкозамшшруванню.

Ключовi слова: глюкозамшщи халкошв, мiжфазний каталiз, глкозилювання, альдольна конденсащя.

Kuryanov V.O. Synthesis of chalcones glukosaminides / V.O. Kuryanov, M.K. Tokarev, T.A. Chupakhina // Scientific Notes of Taurida V.Vernadsky National University. - Series: Biology, chemistry. - 2013. - Vol. 26 (65), No. 1. - Р. 312-322.

In catalytic two phase system "solid potassium carbonate-acetonitrile" reaction of the completely acetylated a-D-glucosaminylchloride with chalcone bearing hydroxyl group in one of the aromatic rings the synthesis of the corresponding glucosaminides was implemented. It was found that in presence of interfase catalysis chalcones react similarly to phenols of simpler structure. The process is stereoselective, leading to the formation of only O-1,2-trans-glycosides, as evidenced by 'H NMR spectroscopy. The synthesis of chalcones glucosaminides by reaction of formyl- or acetophenylglucosides with appropriate carbonyl compounds is an alternative to the direct glucosaminilation.

Keywords: glucosaminides, chalcones, phase transfer catalysis, glycosylation, aldol condensation.

Поступила в редакцию 17.02.2013 г.