CC BY
0
СИНДРОМЫ ХОЛЕСТАЗА И ЦИТОЛИЗА В ПРАКТИКЕ ВРАЧА-ТЕРАПЕВТА
Е.А. Леушина, старший преподаватель В.В. Дудин, студент Е.М. Мельков, студент
Кировский государственный медицинский университет (Россия, г. Киров)
DOI:10.24412/2500-1000-2024-5-5-22-26
Аннотация. Актуальность проблемы холестаза и синдрома цитолиза в печеночной патологии определяется сложностями диагностики, идентификации первичного механизма развития заболевания и выбора оптимальной стратегии лечения. В исследовании представлены анализы пациентов с различными заболеваниями печени, такими как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), синдром Жильбера, вирусный гепатит В и билиарный сладж желчного пузыря (ЖКБ). Исследование направлено на изучение биохимических показателей у указанных групп пациентов, с целью выявления особенностей хо-лестаза и синдрома цитолиза в контексте различных печеночных заболеваний.
Ключевые слова: холестаз, желчь, гепатоцит, гепатиты, синдром Жильбера, метаболические расстройства, желчные протоки.
Холестаз - это клинико-лабораторный синдром, уменьшение поступления в двенадцатиперстную кишку желчи вследствие нарушения ее образования, экскреции и/или выведения. При холестазе наблюдаются уменьшение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и/или органических анионов (билирубина, желчных кислот), накопление желчи в гепато-цитах и желчевыводящих путях, задержка компонентов желчи в крови (желчных кислот, липидов, билирубина). В свою очередь длительно сохраняющийся холе-стаз (в течение нескольких месяцев или лет) может приводить к развитию билиар-ного цирроза [1, 2].
В последние годы особое внимание уделяется изучению роли генетических факторов в патогенезе холестаза. Исследования показали, что в его основе лежат нарушения синтеза, секреции или оттока желчи [1, 3].
Также есть данные, что в патогенезе хо-лестаза важную роль играет нарушение функций базолатеральной и каналикуляр-ной мембран гепатоцита. В основе этого явления могут лежать нарушения гепато-билиарного транспорта, обусловленные мутацией генов белков-транспортеров и приобретенные дисфункции транспортных систем, обуславливающие нарушение ка-
наликулярной или холангиоцеллюлярной секреций [3].
В развитии холестаза огромная роль принадлежит детергентному действию желчных кислот, накопление которых приводит к повреждению клеточных мембран, накоплению цитозольного кальция, активации внутриклеточных гидролаз и некрозу гепатоцитов. Желчные кислоты ингибируют регенерацию гепатоцитов, активизируют фиброгенез, индуцируют экспрессию антигенов III класса главного комплекса гистосовместимости, предрасполагая к развитию аутоиммунных повреждений. Кроме того, они способствуют накоплению свободных радикалов, которые в свою очередь запускают активацию каспаз, что в конечном итоге ведет к апоптозу клеток билиарного эпителия [1, 3].
Синдром цитолиза представляет собой клинико-лабораторный синдром, характеризующийся повышением уровня аспарта-таминотрансферазы (АСТ), аланинамино-трансферазы (АЛТ), как неспецифической реакцией клеток печени на действие повреждающих факторов, и проявляется на клеточном уровне разрушением гепатоци-тов. Сущность процесса цитолиза заключается в разрушении клеточной мембраны гепатоцита, причем повреждающие факто-
ры в зависимости от этиологии заболевания могут быть различными [4, 5].
Материалы и методы. В исследование включено 40 мужчин, все работники железнодорожного транспорта, которые находились на лечении в ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-медицина» города Киров» по поводу синдрома холестаза, цитолиза. Средний возраст больных составил 41,3±7,8 года. Пациентам проводился биохимический анализ крови на общий билирубин, общий холестерин, аспартатамино-трансферазу, аланинаминотрансферазу, гамма-глютамилтранспептидазу (ГГТП), щелочную фосфатазу (ЩФ). Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Office Excel.
Результаты исследования.
Исследование состоит из анализа пациентов различных возрастных категорий с заболеваниями печени и желчного пузыря: 28 пациентов (70%) с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), сред-
30
20
10
0
НАЖБП Синд,Жильбера Вирусный гепатит В ЖКБ
Рис. 1 Общий билирубин
ний возраст которых составил 43,3±7,2 лет; 6 пациентов (15%) с синдромом Жильбера со средним возрастом 27,2±2,1 лет; 1 пациент (2,5%) с вирусным гепатитом В - 39 лет; 5 пациентов (12,5%) с билиарным сладжом желчного пузыря (ЖКБ), средний возраст группы составил 47,2±7,3 лет.
В ходе исследования изучали показатели крови на общий билирубин, среднее значение которого у пациентов с НАЖБП составило 20,9±2,7; с синдромом Жильбера 29,8±3,9; с вирусным гепатитом B 21,5; с ЖКБ (билиарный сладж) 24,9±4,2 (рис. 1). Таким образом, показатель общего билирубина преобладал у пациентов с синдромом Жильбера, что связано с патологией фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы, проявляющейся гипербилирубинемией (желтуха) [6], а также при ЖКБ, что связано с нарушением секреции желчи в кишечник.
Средняя величина АСТ у пациентов с НАЖБП составила 87±60,7; с синдромом Жильбера 34,3±18,9; с вирусным гепатитом B 123; с ЖКБ (билиарный сладж) 30±22,2 (рис. 2). Значение АЛТ у пациентов с НАЖБП составило 89,1±50,8; с син-
дромом Жильбера 26,8±14,9; с вирусным гепатитом B 30; с ЖКБ (билиарный сладж) 28,2±16,3 (рис. 3). Значения АСТ и АЛТ связаны с синдромом цитолиза, который оказался наиболее выраженным у пациентов с НАЖБП и вирусным гепатитом В.
НАЖБП Синд.Жильбера Вирусный гепатит В ЖКБ
Рис. 2. Значения АСТ
100
75 50 25
0 -
НАЖБП Синд.Жильбера Вирусный гепатит В ЖКБ
Рис. 3. Значение АЛТ
Показатель ГГТП у пациентов с НАЖБП составило 78,2±31,9; с синдромом Жильбера 43±11,6; с вирусным гепатитом В 44; с ЖКБ (билиарный сладж), 53,6±6,5 (рис. 4). Среднее значение ЩФ у пациентов с НАЖБП составило 139,6±32,3; с синдромом Жильбера 98,8±25,5; с вирус-
ным гепатитом В 150; с ЖКБ (билиарный сладж) 130±31,6 (рис. 5). Синдром холе-стаза преобладает во всех случаях, но больше прослеживается при НАЖБП и ЖКБ. Основным маркером холестаза у обследованных являлся повышенный уровень ЩФ [7].
60
40
20
0 -
НАЖБП Синд.Жильбера Вирусный гепатит В ЖКБ
Рис. 4. ГГТП
150
100
50
0 -
НАЖБП Синд.Жильбера Вирусный гепатит В ЖКБ
Рис. 5. Щелочная фосфатаза
Величина общего холестерина у пациентов с НАЖБП составила 5,8±0,8; с синдромом Жильбера 5,4±1; с вирусным гепатитом B 5,1; с ЖКБ (билиарный сладж)
5,86±0,7 (рис. 6). Наиболее низкое значение холестерина характерно для вирусного гепатита B, так как происходит нарушение липидной функции печени (рис. 6).
Рис. 6. Холестерин общий
Заключение. Таким образом, результаты исследования показали, что у пациентов с заболеваниями печени наблюдаются различные изменения в биохимических показателях крови. Общий билирубин преобладал у пациентов с синдромом Жильбера, а также при ЖКБ; синдромом
цитолиза оказался наиболее выраженным у пациентов с НАЖБП и вирусным гепатитом В; синдром холестаза преобладает во всех случаях, но больше прослеживается при НАЖБП и ЖКБ; наиболее низкое значение холестерина зафиксировано у пациента с вирусным гепатитом B.
Библиографический список
1. Калимуллина Д.Х., Идиятуллина Э.Т., Бакиров А.Б., Гусманова Г.Т. Синдром внут-рипеченочного холестаза: клинико-генетические аспекты // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9. № 4. - С. 82-88.
2. Fisher, V.J. Predictive value of anti-mitochondrial antibodies for development of cholestasis and primary billary cirrhosis / V.J. Fisher, W.A. Sewell, S. Holding // Gastroenterol. -2013. - Vol. 144. - Р. 966.
3. Genetic defects in bile acid conjugation cause fat-soluble vitamin deficiency / Setchell, K. [et al.] // Gastroenterol. - 2013. - Vol. 144. - Р. 945-955.
4. Вялов, С. С. Поражение печени и сопутствующая патология: рациональная комбинация гепатопротекторов / С.С. Вялов // РМЖ. - 2013. - Т. 21, № 31. - С. 1621-1626. - EDN RTYJJV.
5. Камышников, В.С. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени /
B.С. Камышников // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2016. - Т. 5, № 1. -
C. 150-163. - EDN VOMOQR.
6. Шамов, И.А. Синдром Жильбера / И.А. Шамов // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. - 2015. - № 2(15). - С. 71-74. - EDN UIHTQJ.
7. Шиповская А.А., Дуданова О.П. Внутрипеченочный холестаз при неалкогольной жировой болезни печени // Терапевтический архив. - 2018. - №2. - С. 69-74.
CHOLESTASIS AND CYTOLYSIS SYNDROME IN THE PRACTICE OF GENERAL
PRACTITIONER
E.A. Leushina, Senior lecturer V.V. Dudin, Student E.M. Melkov, Student Kirov State Medical University (Russia, Kirov)
Abstract. The relevance of the problem of cholestasis and cytolysis syndrome in hepatic pathology is determined by the difficulties of diagnosis, identification of the primary mechanism of disease development and selection of the optimal treatment strategy. The study presents analyses of patients with various liver diseases, such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), Gilbert's syndrome, viral hepatitis B and biliary gall bladder sludge (GI). The study is aimed at studying the biochemical parameters in these groups of patients in order to identify the features of cholestasis and cytolysis syndrome in the context of various liver diseases.
Keywords: cholestasis, bile, hepatocyte, hepatitis, Gilbert's syndrome, metabolic disorders, bile ducts.
