CC BY
42
ТЕРАПИЯ
Оинбиотик Нормоспектрум® в лечении заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки
А.В.Алешкин1, Р.Р.Исаев2, А.В.Рубальский2, А.М.Амерханова1, А.А.Панов2
'Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора
(директор - проф. ВА.Алешкин);
2Астраханская государственная медицинская академия
(ректор - проф. Х.М.Галимзянов)
В статье представлены результаты изучения эффективности и переносимости синбиотика Нормоспектрум у 93 больных с эрозивным гастродуоденитом и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, инфицированных Helicobacter pylori. Включение в комплексную терапию синбиотика в среднем на 2-5 дней быстрее улучшает состояние больных, что подтверждает динамика показателей уреазного теста. Побочных реакций не отмечено. Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, дисбактериоз, синбиотик, Нормоспектрум®
Treatment of gastroduodenal diseases with sinbiotic Normaspectrum®
A.V.Aleshkin1, R.R.Isaev2, A.V.Rubalsky2, A.M.Amerkhanova1, A.A.Panov2
'G.N.Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow (Director - Prof. VAAleshkin): 2Astrakhan State Medical Academy (Rector - Prof. H.M.Galimzianov)
The article presents the results of investigation which was conducted to determine the efficiency of the sinbiotic Normaspectrum for treating a group of 93 patients with erosive gastroduodenitis and gastric and duodenal ulcers infected with Helicobacter pylori as well as to study the patient's tolerance towards the sinbiotic. The administration of the sinbiotic as a part of a combined therapy improved the state of patients 2-5 days more quickly than in the absence of sinbiotic that was demonstrated by the dynamics of urease test. No side reactions were observed.
Key words: Helicobacter pylori, erosive ulcerative lesion of mucosa in upper parts of gastrointestinal tract, disbacteriosis, sinbiotic, Normospectrum®
Одним из важнейших факторов риска возникновения хронических, особенно эрозивных, заболеваний гаст-родуоденальной зоны считают инфицированность Helicobacter pylori. Этот микроорганизм начинает заселять верхние отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) еще в детском возрасте, повреждая эпителий слизистых оболочек и вызывая воспалительные реакции в них. Высокая резистентность H. pylori к лечению заставляет применять при указанных выше заболеваниях агрессивную эрадикационную, трех- или четырехкомпонентную терапию, включающую два антибиотика, ингибитор протонной помпы и препараты висмута. По-
Для корреспонденции:
Алешкин Андрей Владимирович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории биологии бифидобактерий Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского Адрес: 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10 Телефон: (495) 459-2147 E-mail: [email protected]
Статья поступила 12.01.2009 г., принята к печати 25.02.2009 г.
добное лечение разрушает биоценоз и способствует развитию дисбактериоза.
Еще со времен И.И.Мечникова известно, что основу нормального биоценоза кишечника составляют молочно-кис-лые бактерии, термофильные кокки и бифидофлора. Это послужило отправным пунктом для создания пробиотиков -комплекса бактерий отобранных штаммов с рядом заданных свойств, оказывающих благотворный эффект на организм человека. В пробиотиках используют антагонистически активные, устойчивые к действию ферментов ЖКТ штаммы, обладающие способностью адгезии к эпителиоцитам кишечника и длительно персистирующие в кишечнике. Сочетание с пребиотиками способствует репродукции пробиоти-ческих микроорганизмов в его просвете. Антагонистически воздействуя на патогенные бактерии и вирусы, они обеспечивают колонизационную резистентность внутри биотопа, активно участвуют в метаболических процессах макроорганизма. Доказана иммуностимулирующая роль пробиотиче-ских штаммов в организме хозяина. В частности, они повы-
шают уровень секреторных иммуноглобулинов класса А (sIgA) и ингибируют выработку таковых класса E (IgE).
Таким образом, пробиотики:
• восстанавливают нормальную проницаемость кишечного барьера;
• нормализуют кишечный биоценоз;
• улучшают иммунную барьерную функцию кишечника;
• снижают уровень провоспалительных цитокинов;
• уменьшают воспаление слизистой оболочки кишечника [1].
Широкая распространенность H. pylori, его резистентность по отношению к антибактериальной терапии, дорогой и не всегда эффективной, тяжело переносимой больными, заставляют искать альтернативные пути. В частности, такой альтернативой может быть применение пробиотиков, с помощью которых можно контролировать колонизацию H. pylori в популяциях, подверженных риску, и проводить профилактику дисбактериоза [2].
Хеликобактерная инфекция, как уже было сказано, обычно существующая еще с детства, персистирует, несмотря на активную антимикробную терапию. H. pylori соединяется с эпителиальными клетками, воздействуя на них цитотоксина-ми и вакуолизирующими антигенами, вызывает каскад воспалительных реакций и убивает клетку. Пробиотики (особенно их консорциумы, характеризующиеся синергидным эффектом входящих в его состав штаммов) облегчают многие симптомы поражения ЖКТ [3].
E.Myllyluoma и соавт. (2007) оценивали эффективность трехкомпонентной терапии H. pylori-инфекции, воздействие ее на кишечную микробиоту и необходимость применения комбинации пробиотиков для предупреждения повреждения микробиоты, вызванного лечением. Изучали (люминесцентным и культуральным методами) образцы кала до и после лечения. Состав микробиоты в опытной (получавшей пробиотики) и контрольной (без пробиотиков) группах различался количеством посторонней микрофлоры, в том числе - клост-ридий. Лечение хеликобактерной инфекции значительно изменяло микробиоту; при применении комбинации пробиотиков изменения были менее выражены [4].
В ряде работ показано, что активность H. pylori подавляют различные типы лактобацилл, в том числе и без эрадика-ционной терапии (по данным уреазного теста) [5-9].
В частности, J.M.Hamilton-Miller (2003) обобщил результаты 30 крупных исследований. В опытах in vitro было показано, что культура лактобактерий угнетает или убивает H. pylori, предупреждая его адгезию к эпителиальным клеткам и высвобождая интерлейкин-8 (IL-8). In vivo на большом клиническом материале показано, что профилактическое лечение может предотвратить инфекцию или уменьшить ее проявления. Так, у 180 больных авторы использовали только пробиотики. В 7 исследованиях (682 пациента) пробиотик был частью комплексной терапии хе-ликобактериоза. В 2-х сообщениях отмечено улучшение уровня санации, в остальных - уменьшение числа побочных реакций. Опыты с применением молочных ферментированных пробиотических продуктов показали лучший результат, чем применение чистой культуры. Представленные данные приводят к заключению, что пробиотики могут быть вспомогательным лечебным или профилактическим
средством; наибольшей эффективностью при этом обладают комбинированные пробиотики [10].
Рандомизированное исследование проведено в двух группах инфицированных Н. pylori пациентов (347 человек). Первая группа (основная - 168 чел) в течение 7 дней получала трехкомпонентную эрадикационную терапию + пробио-тик; вторая (контрольная) получала аналогичное лечение, но без пробиотика (179 чел). С первого дня антибактериальной терапии в течение 3-х нед основная группа получала йогурт, содержащий 2 штамма лактобацилл, бифидобактерии и термофильный стрептококк. По уреазному тесту (через 4 недели после окончания эрадикации) улучшение было отмечено в обеих группах (78% случаев в контрольной группе и 87% в основной). Побочных эффектов было зарегистрировано больше в контрольной группе [11].
Л.И.Еремина и соавт. (2008) наблюдали 48 пациентов с дуоденальной пептической язвой после резекции желудка, инфицированных Н. pylori. Все больные получали эрадикационную терапию в течение 1 недели, затем основная группа получала синбиотики, вторая была контрольной. Использовали Нормофлорин B и L, содержащий бифидо- и лакто-бактерии в сочетании с микроэлементами, витаминами, амино- и органическими кислотами и антиоксидантами (син-биотик). Микроскопия гистологических препаратов слизистой тонкого кишечника проводилась в обеих группах. Оказалось, что эрадикационная терапия усиливала симптомы диспепсии в 80,9% и вызывала дисбиотические изменения в 35% случаев. Добавление синбиотика быстро и эффективно ликвидировало диспепсию, улучшало гистологическую картину эпителия слизистой оболочки, оптимизировало метаболические процессы, важные для пищеварения [12].
F.Cremonini (2002) и соавт. сравнивали эффективность двух разных пробиотиков и одного синбиотика с плацебо. Пациентов, инфицированных Н. pylori, без клинических проявлений (85) поделили на 4 группы; все в течение 1-й недели получали трехкомпонентную эрадикационную терапию. В течение следующей недели 1-я группа (n = 21) получала Lactobacillus GG, 2-я (n = 22) - Saccharomyces boulardii, 3-я (n = 21) - комбинацию лакто- и бифидобактерий; пациенты 4-й группы (n = 21) получали плацебо. Результат: побочные эффекты наблюдали только в течение недели эрадика-ции. Во всех группах, получавших пробиотики, диарея и нарушения вкуса были менее выражены, независимо от микроорганизма. Уровень эрадикации был практически одинаков во всех 4-х группах и также не зависел от пробиотика [13].
Практически все исследователи считают, что наиболее эффективно действуют синбиотики - комбинация микроорганизмов с пребиотиками и функционально активными добавками.
Целью нашего исследования было изучение клинической эффективности и переносимости синбиотика Нормоспект-рум в комплексной терапии заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки.
Пациенты и методы
Нормоспектрум получали 44 человека в возрасте от 17 до 53 лет (основная группа). Контрольную группу составили 47 человек аналогичного возраста, не получавшие его. Рас-
Синбиотик Нормоспектрум® в лечении заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки
Таблица 1. Распределение больных по нозологическим формам
Нозологическая Группы больных
форма основная контрольная
Эрозивный гастродуоденит 11 (25%) 12 (26%)
Язвенная болезнь желудка 15 (34%) 14 (30%)
Язвенная болезнь 18 (41%) 21 (44%)
двенадцатиперстной кишки
пределение больных по нозологическим формам представлено в табл. 1.
Нормоспектрум - это мультипробиотический комплекс с витаминами и минералами (свидетельство о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.10080.9.05 от 05.09.2005 г.). Форма выпуска - порошок в капсулах по 0,34 г.
Состав комплекса: живые культуры - не менее 500 млн (B. bifidum 1, B. bifidum 791, B. longum B379M, B. longum Я-3, B. adolescentis ГО-13, L. plantarum 8-РА-3, L. acidophilus NK-1, L. acidophilus К3Ш24, L. casei КНМ-12); витамины и минералы (Е, В,, рибофлавин, Ве, В12, фолиевая и пантотеновая кислоты, ниацинамид, биотин, С, цинк, селен); растворимые пищевые волокна (инулин, олигофруктоза).
Препарат Нормоспектрум назначали больным основной группы согласно инструкции по применению (по 1 капсуле 3 раза в день перед едой). Длительность курса составила 3 недели. Кроме того, больные обеих групп получали комплексную этиотропную и симптоматическую терапию.
Всех больных ежедневно тщательно осматривал врач.
При поступлении и по окончании эрадикационной терапии проводили уреазный тест.
Результаты исследования и их обсуждение
Все больные на момент поступления предъявляли жалобы на «голодную» боль в области эпигастрия, усиливающуюся после приема пищи, изжогу, ощущение тяжести в животе (табл. 2). Кроме того, больные отмечали функциональные расстройства деятельности системы пищеварения (снижение аппетита, метеоризм, «урчание», запоры или неустойчивый стул).
Период адаптации протекал без аллергических и других реакций.
Анализ клинических симптомов показал, что у больных, получавших Нормоспектрум, улучшение самочувствия и прекращение функциональных расстройств работы ЖКТ происходило на 2-5 дней раньше, чем у пациентов контрольной группы (табл. 3).
Положительная клиническая динамика была подтверждена также уреазным дыхательным тестом. У больных основной группы положительный эффект от проводимой эрадикационной терапии на фоне приема Нормоспектрума по данным уреазного дыхательного теста составил 89%, в то время как у больных контрольной группы - 71%.
Больные хорошо переносили препарат, в том числе при сочетании с другими лекарственными средствами симптоматической и этиотропной терапии. Кроме того, положительное корригирующее влияние Нормоспектрума на микробиоценоз кишечника способствовало нормализации стула, уменьшению диспепсических явлений (метеоризм, «урча-
Таблица 2. Жалобы больных основной (а) и контрольной (б) групп при поступлении в стационар
Нозологическая форма
Эрозивный гастродуоденит Язвенная болезнь желудка Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
боль в области эпигастрия
а б
7 (64%) 6 (50%)
12 (80%) 13 (93%) 15 (83%) 17 (81%)
Жалобы изжога а б
6 (55%) 6 (50%)
6 (40%) 5 (36%)
16 (88%) 19 (91%)
тяжесть в области эпигастрия а б
9 (82%) 10 (83%) 14 (93%) 11 (79%)
10 (56%) 12 (57%)
Таблица 3. Динамика купирования клинических симптомов в основной и контрольной группах в зависимости от нозологической формы (день терапии/% случаев)
Симптомы Нозологическая форма
язвенная болезнь желудка эрозивный гастродуоденит язвенная болезнь двенадцатиперстной
основная контрольная основная контрольная основная контрольная
группа группа группа группа группа группа
n = 15 п= 14 п= 11 п= 12 п= 18 n = 21
Боль в области эпигастрия 3-4/ 65% 4-5/ 35% 3/ 65% 4-5/ 35% 3-4/ 65% 6-7/ 35%
4-5/ 35% 6-7/ 65% 4-5/ 35% 5-7/ 65% 4-5/ 35% 7-8/ 65%
Изжога 3/ 65% 4/ 35% 2-3/ 65% 3-5/ 35% 4/ 65% 6-7/ 35%
4-5/ 35% 5-7/ 65% 3-5/ 35% 5-7/ 65% 5/ 35% 8/ 65%
Тяжесть в области эпигастрия 3-4/ 65% 4-5/ 35% 4-5/ 35% 6-7/ 65% 3/ 65% 4-5/ 35% 4-5/ 35% 5-7/ 65% 3-4/ 65% 4-5/ 35% 6-7/ 35% 7-8/ 65%
ние», расстройство аппетита), возникавших у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне этиотропной антибактериальной терапии.
Таким образом, синбиотик Нормоспектрум вполне может быть рекомендован для применения при дисбиозе кишечника любого происхождения и особенно при хеликобактериозе.
Литература
1. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Ладодо К.С. и др. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и формы заболевания // Педиатрия. - 1997. - №2. - С.19-24.
2. Gotteland M., Brunser O., Cruchet S. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? // Alimentary Pharmacol. Ther. - 2006. - V. 23(8). - P.1077-1086.
3. Myllyluoma E. et al. Effect of multispecies probiotic combination on Helicobacter pylori infection in vitro // Clin. Vaccine Immunol. - 2008. -V.9. - P.1472-1482.
4. Myllyluoma E. et al. Effects of anti-Helicobacter pylori treatment and probiotic supplementation on intestinal microbiota // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2007. -V. 29(1). - P.66-72.
5. Francavilla R. et al. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study // Helicobacter. - 2008. - V. 13(2). - P.127-134.
6. Ryan K.A. et al. Strain-specific inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus salivarius and other lactobacilli // J. Antimicrob. Chemother. - 2008. - V. 61(4). -P.831-834.
7. Cats A. et al. Effect of frequent consumption of a Lactobacillus casei-containing milk drink in Helicobacter pylori-colonized subjects // Aliment. Pharmacol. Ther. -
2003. - V.17. - P.429-435.
8. Wang K.-Y. et al. Effect of ingesting Lactobacillus- and Bifidobacterium-contain-ing yogurt in subjects with colonized Helicobacter pylori // Amer. J. Clin. Nutr. -
2004. - V.80. - P.737-741.
9. Sheu B.-S. et al. Pretreatment Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt can improve the efficacy of quadriple therapy in eradicating residual Helicobacter pylori infection after failed triple therapy // Amer. J. Clin. Nutr. -2008. - V.83. - P.864-869.
10. Hamilton-Miller J.M. The role of probiotics in the treatement and prevention of Helicobacter pylori infection // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2003. - V. 22(4). -P.360-366.
11. Kim M.N. et al. The effect of probiotics on PPI-triple therapy for Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. - 2008. - V. 13(4). - P.261-268.
12. Eremina E.L. et al. Disbiotic manifestations during eradication therapy of Helicobacter pylori and their corrections (article in Russian) // J. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2008. - May-Jun (3). - P.62-66.
13. Cremonini F. et al. Effect of different probiotic preparation on anti-Helicobacter pylori therapy-related side effects: a parallel group, triple blind, placebo-controlled study // Amer. J. Gastroent. - 2002. - V. 97(11). - P.2744-2749.
Информация об авторах:
Исаев Рушан Рашидович, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курском ревматологии Астраханской государственной медицинской академии Адрес: 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121 Адрес: (8512) 44-7496 E-mail: [email protected]
Рубальский Олег Васильевич, доктор медицинских наук, профессор,
директор НИИ краевой инфекционной патологии Астраханской
государственной медицинской академии
Адрес: 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121
Телефон: (8512) 44-7496
E-mail: [email protected]
Амерханова Аделаида Михайловна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, руководитель лаборатории биологии бифидобактерий Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского
Адрес: 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10 Телефон: (495) 452-0788 E-mail: [email protected]
Панов Анатолий Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор,
проректор по научной и инновационной работе Астраханской
государственной медицинской академии
Адрес: 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121
Телефон: (8512) 44-7496
E-mail: [email protected]
