CC BY
30
медицинский вестник северного кавказа
2019. Т. 14. № 2
medical news of north caucasus
2019. Vоl. 14. Iss. 2
ского ринита и конъюнктивита. Российский аллерго-логический журнал. 2016;6:63-69. [Kozulina I. E., Pavlova K. S., Kurbacheva O. M. Clinical efficacy of subcutaneous and sublingual allergenspecific immunotherapy of allergic rhinitis and conjunctivitis. Rossijskij allergologi-cheskij zhurnal. - Russian Allergology journal. 2016;6:63-69. (In Russ.)].
5. Павлова К. С., Курбачева О. М. Патогенетическая терапия аллергических заболеваний: возможности АСИТ в России. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2012;2:10-15. [Pavlova K. S., Kurbacheva O. M. Pathogenetic therapy of allergic diseases: possibilities of ASIT in Russia. Effektivnaya farmakote-rapiya. Allergologiya i immunologiya. - Effective pharmacotherapy. Allergology and immunology. 2012;2:10-15. (In Russ.)].
6. Федосова Л. Б., Пыцкий В. И., Филатов О. Ю. Эффективность специфической аллерговакцинации у больных с различным сочетанием иммунных и неиммунных механизмов развития атопии. Аллергология и иммунология. 2003;4(3):104-115. [Fedoso-va L. B., Pyckij V. I., Filatov O. Yu. Effektivnost' specificheskoj allergovakcinacii u bol'nyh s razlichnym sochetaniem immunnyh i neimmunnyh mekhanizmov razvitiya atopii. Allergologiya i immunologiya. - Allergology and immunology. 2003;4(3):104-115. (In Russ.)].
Сведения об авторах:
7. Calderón M., Cardona V., Demoly P. EAACI 100 Years of Immunotherapy Experts Panel. One hundred years of allergen immunotherapy European Academy of Allergy and Clinical Immunology celebration: review of unanswered questions. Allergy. 2012;67(4):462-476. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2012.02785.x
8. Dreborg S. Evaluation of allergen immunotherapy. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015;3(2):267-268. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2014.12.003
9. Jutel M., Agache I., Bonini S. International Consensus on Allergen Immunotherapy II: Mechanisms, standardization, and pharmacoeconomics. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;137(2):358-368. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.12.1300
10. Jutel M., Agache I., Bonini S. International consensus on allergy immunotherapy. J. Allergy Clin. Immunol. 2015;136(3):556-568. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.047
11. Radulvic S., Calderon M. A., Wilson D. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2010;8(12):CD002893. httpsV/doi.org/10.1002/14651858.7
12. Wyrzykowska N., Czarnecka-Operacz M., Adamski Z. Long-term efficacy of allergen specific immunotherapy in atopic dermatitis patients in relation to quality of life. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2015;47(1):5-9. https://doi.org/10.1186/2045-7022-5-s1-p6
Надей Елена Витальевна, ассистент кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО; тел.: (3812)492085; e-mail: [email protected]
Совалкин Валерий Иванович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом эндокринологии ДПО; тел.: (3812)359362; e-mail: [email protected]
Нечаева Галина Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней и семейной медицины ДПО; тел.: (3812)492085; e-mail: [email protected]
Логинова Екатерина Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент; тел.: (3812)492085; e-mail: [email protected] Гольтяпин Виктор Викторович, кандидат физико-математических наук, доцент; тел.: 89059224348; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2019 УДК 616-092.11
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2019.14085 ISSN - 2073-8137
ШАПЕРОНЫ КАК СВЯЗУЮЩЕЕ ЗВЕНО МЕЖДУ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ
Н. М. Иванова, Н. Н. Цыбиков, И. Н. Сормолотова, Н. Б. Цыбиков, М. О. Иванов Читинская государственная медицинская академия, Россия
CHAPERONES AS A LINK BETWEEN ATOPIC DERMATITIS AND ALLERGIC RHINITIS
Ivanova N. M., Tsybikov N. N., Sormolotova I. N., Tsybikov N. B., Ivanov M. O. СЫ1а Stаtе Med^l Aсаdеmу, Russia
У пациентов с распространенной формой атопического дерматита (АД) (n=20) и аллергическим ринитом (АР) в стадии обострения (n=20), а также убольных с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом в анамнезе (АР+АД) (n=20) изучен уровень шаперонов (HSP 70) и аутоантител (аАт) IgG, IgA и IgM к ним в сыворотке крови. Выявлено достоверное повышение сывороточных уровней HSP 70 и аАт к ним при АР, АД, АР+АД. Наибольший уровень HSP 70 был зарегистрирован у больных, страдающих АР с осложненным атопическим анамнезом. Отмечен высокий уровень аАт к HSP 70 у больных, страдающих АД+АР.
Ключевые слова: атопический дерматит, аллергический ринит, атопический марш, белки теплового шока, ауто-антитела
In patients with common form of atopic dermatitis (AD) (n=20), and allergic rhinitis (AR) in the acute stage (n=20), as well as those with allergic rhinitis and atopic dermatitis in history (AR + AD) (n=20) the level of chaperones (HSP 70) and autoantibodies (aAb) of IgG, IgA and IgM to them in serum was studied. A significant increase in serum levels of HSP 70, and aAb to
оригинальные исследования
Дерматовенерология
ORiGiNAL RESEARCH
Dermatology
them in AR, AD, AR + AD was revealed. The highest level of HSP 70 was recorded in patients with AR with complicated atopic history. A high level of aAt to HSP 70 was noted in patients with AD + AR.
Keywords: atopic dermatitis, allergic rhinitis, atopic march, heat shock proteins, autoantibodies
Для цитирования: Иванова Н. М., Цыбиков Н. Н., Сормолотова И. Н., Цыбиков Н. Б., Иванов М. О. ШАПЕРО-НЫ КАК СВЯЗУЮЩЕЕ ЗВЕНО МЕЖДУ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(2):349-351. DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2019.14085
For citation: Ivanova N. M., Tsybikov N. N., Sormolotova I. N., Tsybikov N. B., Ivanov M. O. CHAPERONES AS A LINK BETWEEN ATOPIC DERMATITIS AND ALLERGIC RHINITIS. Medical News of North Caucasus. 2019;14(2):349-351. DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2019.14085 (In Russ.)
аАт - аутоантитела HSP - Heart shock proteins (белки теплового шока)
АД - атопический дерматит HSP 70 - шапероны с молекулярной массой 70 кДа
БА - бронхиальная астма
Широкая распространенность аллергических болезней является актуальной проблемой как в России, так и в других странах мира [1]. основу развития аллергопатологии составляет «атопический марш», который представляет собой последовательную манифестацию аллергических симптомов и болезней у предрасположенных к атопии лиц [2].
Началом «атопического марша» часто является атопический дерматит (АД), что позволяет рассматривать его в качестве фактора высокого риска развития аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА). Известно, что у 50 % пациентов с АД в дальнейшем развиваются аллергические респираторные болезни: АР и БА [3].
Сегодня под атопией понимают наследственную тенденцию к гиперпродукции IgE, которая лежит в основе целого ряда аллергических заболеваний. Каждое из этих заболеваний имеет свое место и особенности иммунного ответа, обусловленные как тканевой специфичностью поражённого органа, так и различием иммунопатогенетических процессов. В понимании природы этих заболеваний до сих пор существуют проблемы и противоречия [4].
В последнее время большой интерес при изучении патогенеза АД вызывают белки теплового шока Heart shock proteins (HSP), или шапероны, представляющие семейство высококонсервативных специализированных молекул, которые участвуют во многих внутриклеточных процессах [5]. В силу общности патогенеза АД и АР и вовлечения в патогенез HSP представляется интересным рассмотрение указанных патологических состояний в комплексе, что позволит уточнить механизмы формирования «атопического марша».
Цель настоящей работы - определить уровень одного из шаперонов с молекулярной массой 70 кДа (HSP 70) и аутоантител (аАт) к ним у больных АД, АР и лиц, страдающих АР с АД в анамнезе.
Материал и методы. В исследовании приняли участие пациенты с распространенной формой АД в стадии обострения (n=20). Пациенты с диагнозом АР в стадии обострения (n=20), а также больные с диагнозом АР с АД (АД+АР) в анамнезе (n=20). Группу контроля составили 20 соматически здоровых добровольцев. Исследуемые были сопоставимы по полу и возрасту. Средний их возраст составил 28,5 лет. Диагноз АД выставлялся согласно классификации МКБ-10 и международным критериям диагностики Ханифина и Райка, шкалы SCORAD и частоте обострений 2-3 раза в год с длительностью ремиссии не менее 2 месяцев. Диагноз АР устанавливали на основании сбора аллер-гологического анамнеза, характерной клинической
симптоматики, наличия отёчности слизистой носа и её цианотичности при оториноларингологическом осмотре, а также определения уровня общего Ig E. У больных, составивших группу АД + АР, дополнительно собирали анамнез о степени тяжести и распространенности АД в прошлом.
Все пациенты участвовали в исследовании с их письменного добровольного информированного согласия. Пункция вены проводилась с помощью вакуумного стерильного устройства BD Vacutainer® (США). Сыворотку от сгустка отделяли методом центрифугирования.
В сыворотке крови определяли концентрацию HSP 70 и аАт к ним иммуноферментным анализом (реактивы фирм «Вектор-Бест», Россия, и «Enzo LifeScience», США).
Статистическую обработку полученного материала проводили с использованием пакетов STATISTICA 6,1 для Windows. Для сравнения независимых выборок использовали U-критерий Манна - Уитни. Различия сравниваемых величин признавали статистически значимыми при р<0,05. Все данные приведены в виде медианы значений и представлены в интерквар-тильном размахе 25-75 %.
Результаты и обсуждение. Выявлено значительное увеличение в сыворотке крови HSP 70 в исследуемых группах в сравнении с контролем (табл.). Наибольший уровень HSP 70 был зарегистрирован у больных, страдающих АР, с осложненным атопиче-ским анамнезом. Концентрация HSP 70 в этой группе пациентов была превышена практически в 3 раза и составила 9,2 [7,02; 11,44] нг/мл против 3,23 [3,04; 3,32] нг/мл группы контроля. В группах АД и АР показатели также были выше исходного значения, однако статистически достоверных различий в уровнях HSP 70 между больными с АД и АР не зафиксировано.
аАт классов Ig G, Ig A, и Ig M к HSP 70 обнаруживались в сыворотке крови как у здоровых лиц, так и у больных. Однако уровень аАт в крови пациентов был значительно выше. Так, в группе больных, страдающих АД+АР, показатель оказался самым высоким и составил 638 [532; 906] нг/мл.
HSP 70 - это растворимые внутриклеточные белки и их появление во внеклеточном пространстве является сигналом активации иммунного ответа [6]. Логично предположить, что появление внеклеточного HSP 70 может отражать степень альтерации клеток при данных заболеваниях и в силу высокой антиген-ности, обусловленной стабильностью генов HSP 70 в эволюции, вызывает синтез аАт, которые усиливают воспаление уже по вторичным, аутоиммунным механизмам.
медицинский вестник северного кавказа
2019. Т. 14. № 2
medical news of north caucasus
2019. Vоl. 14. Iss. 2
Таблица
уровень HSP-70 и аутоантител к ним у здоровых лиц, больных атопическим дерматитом, аллергическим ринитом и аллергическим ринитом с атопическим дерматитом в анамнезе, нг/мл
Примечание: n - число обследованных; P - уровень значимости различий с контролем; Pi - уровень значимости различий между АР и АД+АР; P2 - уровень значимости различий между АД и АД+АР.
Можно предположить, что при АД происходит хроническое воспалительное повреждение кожи, клетки длительное время находятся в стрессовом состоянии, что способствует накоплению в них поврежденных белков и значительному увеличению синтеза шаперонов. С одной стороны, HSP «помогают» клеткам реагировать на стресс: индукторные изменения создают механизм адаптации защитных сил клетки. С другой стороны, избыточное накопление HSP в условиях поврежденных клеток дермы сопровождается экспрессией белков теплового шока и, как следствие, выбросом их в биологические жидкости организма и
Литература/References
1. Петрищева И. В. Современные теории патогенеза атопического дерматита. Забайкальский медицинский вестник. 2014;4:169-177. [Petrishcheva I. V. Modern theories of the pathogenesis of atopic dermatitis. Zabaj-kal'skij medicinskij vestnik. - Trans-Baikal Médical Herald. 2014;4:169-177. (In Russ.)].
2. Левашева С. В., Эткина Э. И., Гурьева Л. Л., Бикташе-ва А. Р., Якута С. Э., Данилова Л. Я. Прогностическая модель формирования бронхиальной астмы у детей, страдающих атопическим дерматитом. Медицинский совет. 2016;7:132. [Levasheva S. V., Etkina E. I., Guryeva L. L., Biktasheva A. R., Yakuta S. E., Danilo-va L. Y. Predictive model of asthma formation in children with atopic dermatitis. Medicinskij sovet. - Médical advice. 2016;7:132. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-07-132-135
3. Мельников Э. Э., Ротанов Т. В. Молекулярные шапе-роны. Биоорганическая химия. 2010;36(1):5-14. [Melni-kov E. E., Rotanov T. V. Molecular chaperones. Bioorga-nicheskaja himija. - Bioorganic chemistry. 2010;36(1):5-14. (In Russ.)].
включением афферентного звена иммунитета с синтезом аАт.
Слизистая носовой полости представляет собой мощный защитный барьер и является той зоной, которая подвергается воздействию самых разнообразных повреждающих факторов. Учитывая, что именно слизистая верхних дыхательных путей подвергается наибольшему воздействию как потенциальных инфекционных агентов, так и разнообразных химических соединений из окружающей среды, стрессовые условия, возникающие при этом в клетках, должны сопровождаться адекватным ответом. В силу воздействия многих аллергенов химической и биологической природы, в том числе микроорганизмов на слизистую оболочку дыхательных путей, вероятно, может развиваться аутоиммунная реакция. В этом плане существенное значение имеет активация стрессовых белков уже в присутствии циркулирующих анти-HSP антител. Можно предположить, что это обстоятельство является следствием переключения иммунного ответа с кожи на слизистую респираторного тракта - «смена органа-мишени» и дальнейшего развития аллергического ринита, что и будет являться проявлением «атопи-ческого марша».
заключение. У здоровых лиц концентрация HSP 70 и аАт к ним определяется в сыворотке крови и значительно возрастает при атопическом дерматите, аллергическом рините и у больных с аллергическим ринитом, имеющих в анамнезе ато-пический дерматит. Таким образом, HSP 70 можно назвать связующим звеном в патогенезе этих заболеваний.
4. Цыбиков Н. Н., Егорова Е. В., Пересторонин В. И. Белок теплового шока HSP-70 и аутоантитела к нему при хроническом гнойном риносинусите. Российская оториноларингология. 2012;2:183-186. [Cybikov N. N., Egoro-va E. V., Perestoronin V. I. Mechanisms of hprs pathogenesis are caused by the heat shock protein HSP-70 and autoantibodies to it. Rossijskaja otorinolaringologija. -Russian otorhinolaryngology. 2012;2:183-186. (In Russ.)].
5. Мицкевич С. Э., Белянцева Е. С. Барьерные препараты в комплексном лечении аллергического ринита у детей. Педиатрический вестник Южного Урала. 2015;1(2):51-54. [Mitskevich S. E., Belyantseva E. S. Barrier preparations in complex treatment of allergic rhinitis in children. Pediatricheskij vestnik Juzhnogo Urala. - Pediatric Bulletin of the Southern Urals. 2015;1(2):51-54. (In Russ.)].
6. Commins S. P., Commins J. P., Borish L., Steinke J. W. Immunologic messenger molecules: Cytokines, interferons, and chemokines. Allergy Clin. Immunol. 2010;125:53-72. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.07.008
Параметр Контроль (n = 20) АД (n = 20) АР (n = 20) АД+АР (n = 20)
Уровень HSP 70 3,23 [3,04; 3,32] 6,14 [3,18; 8,32] P<0,02 6,66 [6,32; 8,12] P<0,04 9,2 [7,02; 11,44]
Уровень аАт классов IgG, IgA, IgM к HSP 70 260 [248; 281] 511 [368; 611] P<0,01 414 [248; 583] P<0,02 638 [532; 906] P<0,02 Pi<0,01 P2<0,04
Сведения об авторах:
Иванова Наталья Михайловна, аспирант кафедры патологической физиологии, врач-дерматовенеролог; тел.: 89144864595; e-mail: [email protected]
Цыбиков Намжил Нанзатович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой; тел.: 89141448653; e-mail: [email protected]
Сормолотова Ирина Николаевна, кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой дерматовенерологии; тел.: 89243827582; e-mail: [email protected]
Цыбиков Намжил Баирович, клинический ординатор; тел.: 89248145458; e-mail: [email protected]
Иванов Михаил Олегович, аспирант;
тел.: 89242740361; e-mail: [email protected]
