CC BY
197
УДК [615.31:547.596]015(048.85)
СЕСКВИТЕРПЕНОВЫЕ ЛАКТОНЫ ПИРЕТРУМА ДЕВИЧЬЕГО КАК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
© 2008 г. Д. С. Коновалова, Д. А. Коновалов
Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск
В поисках новых лекарственных веществ исследователи все чаще обращаются к сесквитерпеновым лактонам — обширной группе природных соединений, обладающих широким спектром биологической активности: противовоспалительной, цитотоксической, кардиотони-ческой, анальгезирующей, спазмолитической, гипогликемической, гипотензивной, антибактериальной, противогрибковой и др. [6]. На сегодняшний день установлены структуры свыше 6 000 сесквитер-пеновых лактонов, а наибольшее их количество выделено из цветковых растений — представителей семейства Asteraceae (Compositae), известно также о нахождении этих веществ в грибах, мхах и некоторых представителях животного мира. В данном обзоре рассматриваются виды биологических активностей партенолида — сесквитерпенового лактона транс, транс-гермакранового типа (рисунок), к которому в течение последнего десятилетия приковано внимание исследователей из Канады, США, Германии, Кореи, Сингапура, Китая, Испании, Швейцарии, Бразилии и других стран.
Основным источником партенолида является пиретрум девичий — Pyrethrum parthenium (L.) Smith. (Tanacetum parthenium, Chrysanthemum parthenium, Leucanthemum parthenium), семейство Asteraceae. Растение активно применяется в профилактике и лечении приступов мигрени, ревматоидного артрита, менструальных расстройств. Также был выделен из Miche-lia Rajaniana, Tanacetum larvatum, формула партенолида Tanacetum vulgare, Tanacetum micro-
phyllum [1, 28], Magnolia grandiflora [4], Liriodendron tulipifera и Magnolia virginiana [7].
Объектами поиска являлись пиретрум девичий и его сесквитер-пеновый лактон — партенолид, однако, поскольку данное растение широко известно под другим названием, поиск также проводился по следующим словам: Tanacetum parthenium, feverfew, parthenolide. Поиск необходимой информации проведен в Бюллетенях регистрации НИР и ОКР; Сборниках рефератов НИР и ОКР серии «Химия», «Биология», «Медицина»; Реферативных журналах серии «Химия» (Природные органические соединения и их синтетические аналоги; Технология органических лекарственных веществ, ветеринарных препаратов и пестицидов), «Биология» (Лекарственные растения; Фармакология, токсикология). Литературный поиск также проводился в информационно-поисковой системе Роспатента Федерального инс-
Выполнен литературный обзор по биологической активности сесквитерпенового лактона пиретрума девичьего - партенолида. Поиск осуществлялся за 2000-2007 годы. Обнаружено более 500 публикаций, среди них статьи, патенты и рефераты, изданные в США,
Канаде, Великобритании, Франции, Германии и других европейских странах. Более 300 статей посвящено биологической активности партено-лида, что позволяет рассматривать его в качестве биологически активного вещества.
Ключевые слова: пиретрум девичий, сесквитерпеновые лактоны, партенолид, противовоспалительная, противораковая активность.
титута промышленной собственности (www.fips.com), в международной поисковой системе Medline (www. medline.com), в поисковых системах Googl, Hndex и в универсальной научной поисковой системе Scirus (www.scirus.com) сети Internet. Поиск осуществлялся за 2000—2007 годы.
В результате поиска обнаружено более 500 публикаций (статьи, патенты и рефераты), изданные в США, Канаде, Великобритании, Франции, Германии и других европейских странах. Более 300 статей посвящено биологической активности партенолида, в основном противораковой и противовоспалительной.
Противораковая активность
В области химиотерапии рака последние полвека находились во власти лекарств, действие которых малоспецифично для раковых клеток. Как следствие, эти лекарства разрушают и нормальные клетки, вызывая тем самым значительные побочные действия, порой летальные. В ближайшее время обещает стать доступным новое поколение лекарств природного происхождения — мощных и менее токсичных, действие которых будет направлено на процессы, характерные именно для раковых клеток. Эта революция в терапии уже сегодня очевидна в лабораториях и в последующее десятилетие придет в клиническую практику. Одним из перспективных в этой области классов природных соединений являются сесквитерпеновые лактоны, многие из которых цитотоксичны in vitro, а некоторые демонстрируют противоопухлевый эффект in vivo [11].
В конце XX века было опубликовано несколько исследований, в которых сообщалось, что в опытах in vitro партенолид ингибировал пролиферацию многих линий раковых клеток (мышиная фибросаркома, человеческая лимфома, цервикальные и носоглоточные раковые клетки человека), проявляя активность в концентрациях 3—9 pM.
В последние годы интерес к партенолиду резко возрос. Изучая механизм противоопухолевой активности, Li-Weber с соавторами пришли к выводу, что этот лактон поддерживает выживание T-клеток путем регулирования рецептора CD95 и его лиганда
— системы, отклонения в экспрессии которой приводят к серьезным заболеваниям; а также блокирует связывание NF-kappaB с участками CD95L-про-мотора и подавляет его активность до активации Т-клеток [20]. Было высказано предположение, что предпосылкой для дифференциации промиелоцитных клеток лейкемии может быть ингибирование активации NF-kappaB [16].
Jing Wen с соавторами показали, что партенолид эффективно ингибирует клеточный рост опухолевых гепатомных клеток при концентрациях 1—3 pM, а при концентрациях 5—10 pM запускает апоптоз как агрессивных саркоматоидных гепатоцеллюлярных карциномных клеток, так и обычных гепатомных [40]. Также была установлена его низкая токсичность и избирательная активность в отношении измененных клеток [14].
Piotr Pozarowski с соавторами высказали предположение, что взаимодействие партенолида с некоторыми элементами плазменной мембраны клетки могут вести к разрушению мембраны и таким образом ускорять переход к некротической фазе апоптоза или вызывать первичный некроз [30]. В 2004 году Siyuan Zhang с соавторами провели серию экспериментов, в которых показали, что критическую роль в апоптической клеточной смерти, индуцированной партенолидом, играют следующие факторы: 1) равновесие внутриклеточных тиолов и кальция [45], 2) проапоптические Bcl-2-медиаторы, передающие эффект через серию каспаз [46], и 3) активация NF-kappaB [47].
Противораковая активность партенолида на животных впервые была подтверждена Yen-Kim Won с соавторами [41]. При изучении активности на моделях in vivo и in vitro они пришли к выводу, что основными механизмами химиопрофилактического действия партенолида является ингибирование AP-1 (activator protein-1) и протеин-киназ. Впоследствии на УФ-об-лученной коже мышей они установили выраженную противораковую активность и доказали, что в ее основе лежит взаимодействие с протеин-киназой-С (PKC) [42] .
Christopher Sweeney с соавторами впервые показали не только значительную активность партено-лида в подавлении метастатического рака молочной железы in vivo, но и его способность увеличивать чувствительность метастаз к воздействию химиотерапевтических препаратов, чем подтвердили предположение, что развитие метастаз зависит от активации NF-kappaB [34].
Monica Guzman с соавторами установили, что пар-тенолид вызывает устойчивый апоптоз первичных ми-елобластов острой лейкемии человека и разрушение миелобластов хронической лейкемии, сохраняя при этом здоровые участвующие в кроветворении клетки. Кроме того, анализ клеток-предшественников и стволовых клеток показал, что партенолид избирательно влияет на предшественников миелобластов острой лейкемии и популяции стволовых клеток, представляя, таким образом, новый класс лекарственных средств в направленной терапии лейкемии стволовых клеток [12]. Michele Yip-Schneider с соавторами показали целесообразность комбинированного химиотерапевтического подхода в лечении панкреатической аденокарциномы сочетанием партенолида с нестероидными противовоспалительными препаратами [44].
Jeong-Hyang Park с соавторами отметили, что партенолид потенцирует активность Fenretinide (синтетический противораковый ретиноид). Изучив молекулярный механизм потенцирования, они идентифицировали 35 ответственных за апоптоз генов, 12 из которых (ранее неизвестных) регулируются партенолидом [26].
Li-Weber с соавторами показали, что в малых дозах партенолид является антиоксидантом, уменьшающим окислительный стресс рецепторов Т-клеток. А при высоких концентрациях он самостоятельно инду-
цирует • О2- и вызывает апоптоз, опосредованный окислительным стрессом [19].
Changqing Wu с соавторами in vitro изучили ингибирующую активность партенолида и извлечения из пиретрума девичьего в отношении двух линий раковых клеток молочной железы человека (Hs605T и MCF-7) и одной линии цервикальных раковых клеток человека (SiHa). Этанольное извлечение ингибировало рост всех линий клеток, а среди изучавшихся компонентов пиретрума девичьего (партенолид, камфора, лютеолин, апигенин) партенолид проявил максимальный ингибирующий эффект. Было изучено взаимодействие партенолида с лютеолином и апигенином и показано, что эти флавоноиды могут ослаблять синергетические эффекты в проявлении противораковой активности [43].
Последними исследованиями установлено, что партенолид и его производные могут быть эффективными противораковыми средствами в терапии холангиокарциномы (карцинома желчевыводящих путей, имеющая неблагоприятный прогноз) [17] и B-хронической лимфоцитарной лейкемии (B-CLL)
— одной из наиболее часто встречающихся форм лейкемии [23]. В 2005 году противораковая активность партенолида была запатентована в США [24].
Противовоспалительная активность
При изучении молекулярного механизма противовоспалительной активности сесквитерпеновых лактонов было показано, что инкубация культур клеток с микромолярными концентрациями сесквитерпеновых лактонов приводила к ингибированию ДНК-связывающей активности транскрипционного фактора NF-kappaB [3]. Ингибирование NF-kappaB (ключевого регулятора воспалительной и иммунной реакции) — особенность лактонов, имеющих а-, р-ненасыщенные карбонильные структуры, такие как а-метилен-у-лактонная или а-, р-ненасыщенная циклопентеноновая. Опираясь на ранние исследования, Alfonso Garcia-Pineres с соавторами на модели партенолида объяснили проявление противовоспалительного эффекта непосредственным алкилированием p65-субъединицы NF-kappaB, частичным ингибированием распада 1кВ и влиянием на 1кВ-киназный комплекс [9, 10].
Высказывались предположения, что в основе противовоспалительной активности партенолида лежит его способность: ингибировать преобразователи сигнала и активаторы транскрипции (STATs) [33], ингибировать транскрипционную активность NO-синтазы (iNOS), стимулирующую процесс воспаления чрезмерным синтезом оксида азота [5, 8], ингибировать продукцию интерлейкина-12 (IL-12) [15] и 1кВ киназы р [18], ингибировать экспрессию межклеточной адгезионной молекулы-1 (ICAM-1) в синовиальных фибробластах человека [29], дозозависимо подавлять экспрессию интерлейкина-4 (IL-4) [21], ингибировать созревание древовидных (dendritic) клеток [38].
Противовоспалительный и антигиперальгестичес-кий эффекты партенолида были подтверждены in vivo — на каррагенановой воспалительной модели наблюдалась значительная блокада гиперальгести-ческого ответа и уменьшение отека крысиной лапки [4]. Аналогичный дозозависимый эффект был отмечен при пероральном введении крысам хлороформного извлечения Tanacetum larvatum [28]. Однако при изучении противовоспалительной активности на селезенке и печени крыс (модели IL-6, TNF-а, IL-1 р и COX-2), Alexa Smolinski и James Pestka показали, что партенолид повлиял на экспрессию лишь одного гена — IL-6 [32].
Другие виды активностей
Партенолид проявляет и другие — выраженные, но менее изученные — виды активностей: серотонин-^-Н^-подобную, фунгицидную [39], кардиопротек-торную [32], улучшает показатели гемодинамики и выживаемость при эндотоксическом шоке [31], является потенциальным лекарственным средством в лечении болезней центральной нервной системы [45], предотвращает фотостарения кожи [35], проявляет антиоксидантную [13], антимигреневую [36], антилейшманиальную (лейшманицидную) [37], анти-атеросклеротическую активность [25]. Есть данные, что партенолид может вызывать и/или усиливать контактный Compositae-дерматит [22, 27].
Анализ найденных литературных источников показал наличие у партенолида широкого спектра биологической активности. Это позволяет рассматривать пиретрум девичий не только как компонент биологически активных добавок (Migrafin, Fytomiran, Mistik), но и в качестве отдельного препарата и/или источника биологически активных сесквитерпеновых лактонов.
Список литературы
1. Aljancic I. Parthenolide from the aerial parts of Tanacetum larvatum / I. Aljancic, V. Vajs, V. Bulatovic // Biochem. Syst. Ecol. - 2001. - Vol. 29(6). - P. 655-657.
2. Basilia Z. Sesquiterpene lactone parthenolide, an inhibitor of IkappaB kinase complex and nuclear factor-kappaB, exerts beneficial effects in myocardial reperfusion injury / Z. Basilia, P. W. Hake, A. Denenberg et al. // Shock. - 2002.
- Vol. 17(2). - P. 127-134.
3. Calixto J. B. Anti-inflammatory compounds of plant origin. Part I. Action on arachidonic acid pathway, nitric oxide and nuclear factor kappa B (NF-kappaB) / J. B. Calixto, M. F. Otuki, A. R. Santos // Planta Med. - 2003. -Vol. 69(11). - P. 973-983.
4. Feltenstein M. W. Anti-inflammatory and anti-hyper-algesic effects of sesquiterpene lactones from Magnolia and Bear’s foot / M. W Feltenstein., W. Schuhly, J. E. Warnick et al. // Pharmacol. Biochem. Beha. - 2004. - Vol. 79(2).
- P. 299-302.
5. Fiebich B. L. Inhibition of LPS-induced p42/44 MAP kinase activation and iNOS/NO synthesis by par-thenolide in rat primary microglial cells / B. L. Fiebich, K. Lieb, S. Engels et al. // J. Neuroimmunol. - 2002. -Vol. 132(1-2). - P. 18-24.
6. Fraga B. M. Natural sesquiterpenoids | B. M. Fraga || Nat. Prod. Rep. - 2ОО5. - N 22. - P. 465-486.
7. Frankfater C. Processing of a sesquiterpene lactone by Papilio glaucus caterpillars. | C. Frankfater, W. Schuhly,
F. Fronczek et al. || J. Chem. Ecol. — 2ОО5. — Vol. З1(11).
- P. 2541—255О.
8. Fukuda K. Inhibition by parthenolide of phorbol ester-induced transcriptional activation of inducible nitric oxide synthase gene in a human monocyte cell line THP-1 || K. Fukuda, Y. Hibiya, M. Mutoh et al. || Biochem. Pharmacol.
- 2ООО. - Vol. 6О(4). - P. 595—6ОО.
9. Garcia-Pineres A. J. Cysteine З8 in p65|NF-kappaB plays a crucial role in DNA binding inhibition by sesquiterpene lactones | Garcia-Pineres A. J., Castro V., Mora G. et al. || J. Biol. Chem. - 2ОО1. - Vol. 276(4З). - P. З971З-З972О.
10. Garcia-Pineres A. J. Role of cysteine residues of p65| NF-kappaB on the inhibition by the sesquiterpene lactone parthenolide and N-ethyl maleimide, and on its transactivating potential | A. J. Garcia-Pineres, M. T. Lindenmeyer, I. Merfort || Life Sci. - 2ОО4. - Vol. 75(7). - P. 841-856.
11. Gopal Y. N. V. Parthenolide Specifically Depletes Histone Deacetylase 1 Protein and Induces Cell Death through Ataxia Telangiectasia Mutated | Y. N. V. Gopal, T. S. Arora, M. W Van Dyke || Chem. Biol. - 2ОО7. -Vol. 14(7). - P. 81З—82З.
12. Guzman M. L. The sesquiterpene lactone parthenolide induces apoptosis of human acute myelogenous leukemia stem and progenitor cells | M. L. Guzman, R. M. Rossi, L. Karnischky et al. || Blood. — 2ОО5. — Vol. 1О5(11). — P. 416З—4169.
13. Herrera F. Intracellular redox state regulation by parthenolide | F. Herrera, V. Martin, J. Rodriguez-Blanco et al. || Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2ОО5. -Vol. ЗЗ2(2). - P. З21—З25.
14. Humar M. Effect of sesquiterpene lactones on the expression of the activation marker CD69 and of IL-2 in T-lymphocytes in whole blood | M. Humar, A. J. Garcia-Pineres, V. Castro et al. || Biochem. Pharmacol. - 2ООЗ.
- Vol. 65(9). - P. 1551 — 156З.
15. Kang B. Y. Inhibition of interleukin-12 production
in lipopolysaccharide-activated mouse macrophages by par-thenolide, a predominant sesquiterpene lactone in Tanacetum parthenium: involvement of nuclear factor-kappaB |
B. Y. Kang, S. W. Chung, T. S. Kim || Immunol. Lett.
- 2ОО1. - Vol. 77(З). - P. 159 — 16З.
16. Kang S. N. Enhancement of la,25-dihydroxyvitamin D3-induced differentiation of human leukaemia HL^ cells into monocytes by parthenolide via inhibition of NF-kappaB activity | S. N. Kang, S. W Kim, S. H. Chung et al. || Br. J. Pharmacol. - 2ОО2. - Vol. 1З5(5). - P. 12З5-1244.
17. Kim J. H. Susceptibility of Cholangiocarcinoma Cells to Parthenolide-Induced Apoptosis | J. H. Kim, L. Liu, S. O. Lee et al. || Cancer Res. - 2ОО5. - Vol. 65(14).
- P. 6З12—6З2О.
18. Kwok B. H. The anti-inflammatory natural product parthenolide from the medicinal herb Feverfew directly binds to and inhibits IkappaB kinase | B. H. Kwok, B. Koh, M. I. Ndubuisi et al. || Chem. Biol. — 2ОО1. — Vol. 8(8).
- P. 759-766.
19. Li-WeberM. Dual role of the anti-inflammatory sesquiterpene lactone: regulation of life and death by parthenolide | M. Li-Weber, K. Palfi, M. Giaisi et al. || Cell Death Differ.
- 2ОО5. - Vol. 12(4). - P. 4О8—4О9.
20. Li-Weber M. The anti-inflammatory sesquiterpene lactone parthenolide suppresses CD95-mediated activation-
induced-cell-death in T-cells | M. Li-Weber, M. Giaisi, S. Baumann et al. || Cell Death Differ. — 2ОО2. — Vol. 9(11). - P. 1256-1265.
21. Li-Weber M. The anti-inflammatory sesquiterpene lactone parthenolide suppresses IL-4 gene expression in peripheral blood T cells | M. Li-Weber, M. Giaisi, M. K. Treiber et al. || Eur. J. Immunol. - 2ОО2. -Vol. З2(12). - P. З587—З597.
22. Lundh K. Contact allergy to herbal teas derived from Asteraceae plants | K. Lundh, M. Hindsen, B. Gruvberger et al. || Contact Dermatitis. — 2ОО6. — Vol. 54(4). — P. 196—2О1.
23. Marin G. H. Parthenolide has apoptotic and cytotoxic selective effect on B-chronic lymphocytic leukemia cells |
G. H. Marin, E. Mansilla || J. Appl. Biomed. — 2ОО6. — N 4.
- P. 1З5—1З9.
24. Nakshatri H., Sweeney C. J. Use of Parthenolide to inhibit cancer : US patent 6,89О,946 B2. — 2ОО5 May 1О.
25. Oscar L. F. Parthenolide modulates the NF-kappaB-mediated inflammatory responses in experimental atherosclerosis | L. F. Oscar, O. M. Guadalupe, S. Guillermo et al. || Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2ОО6. — Vol. 26(8). - P. 1864—187О.
26. Park J. H. Identification of the Genes involved in enhanced fenretinide-induced apoptosis by parthenolide in human hepatoma cells | J. H. Park, L. Liu, I. H. Kim et al. || Cancer Res. - 2ОО5. - Vol. 65(7). - P. 28О4-2814.
27. Paulsen E. Do monoterpenes released from feverfew (Tanacetum parthenium) plants cause airborne Compositae dermatitis? | E. Paulsen, L. P. Christensen, K. E. Andersen || Contact Dermatitis. — 2ОО2. — Vol. 47(1). — P. 14—18.
28. Petrovic S. D. Evaluation of Tanacetum larvatum for an anti-inflammatory activity and for the protection against indomethacin-induced ulcerogenesis in rats | S. D. Petrovic, S. Dobric, D. Bokonjic et al. || J. Ethnopharmacol. — 2ООЗ.
- Vol. 87(1). - P. 1О9—11З.
29. Piela-Smith T. H. Feverfew extracts and the sesquiterpene lactone parthenolide inhibit intercellular adhesion molecule-1 expression in human synovial fibroblasts | T. H. Piela-Smith, X. Liu || Cell Immunol. — 2ОО1. — Vol. 2О9(2). - P. 89-96.
30. Pozarowski P. Cell cycle effects and caspase-dependent and independent death of HL^ and Jurkat cells treated with the inhibitor of NF-kappaB parthenolide | P. Pozarowski, D. H. Halicka, Z. Darzynkiewicz || Cell Cycle. — 2ООЗ.
- Vol. 2(4). - P. З77—З8З.
31. Sheenah M. Parthenolide, an inhibitor of the nuclear factor-kappaB pathway, ameliorates cardiovascular derangement and outcome in endotoxic shock in rodents | M. Sheenah, H. R. Wong, P. W. Hake. et al. || Mol. Pharmacol.
- 2ОО2 - Vol. 61(5). - P. 95З—96З.
32. Smolinski A. T. Comparative effects of the herbal constituent parthenolide (Feverfew) on lipopolysaccharide-induced inflammatory gene expression in murine spleen and liver | A. T. Smolinski, J. J. Pestka || J. Inflamm. — 2ОО5.
- Vol. 2(6). - P. 1-8.
33. Sobota R. Parthenolide inhibits activation of signal transducers and activators of transcription (STATs) induced by cytokines of the IL-6 family | R. Sobota, M. Szwed, A. Kasza et al. || Biochem. Biophys. Res. Commu. - 2ООО.
- Vol. 267(1). - P. З29-ЗЗЗ.
34. Sweeney C. J. The sesquiterpene lactone parthenolide in combination with docetaxel reduces metastasis and improves survival in a xenograft model of breast cancer | C. J. Sweeney, S. Mehrotra, M. R. Sadaria et al. || Mol. Cancer Ther.
- 2ОО5. - Vol. 4(6). - P. 1ОО4—1О12.
б
35. Tanaka K. Prevention of the ultraviolet B-mediated skin photoaging by a nuclear factor kappaB inhibitor, parthenolide | K. Tanaka, J. Hasegawa, K. Asamitsu et al. || J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2ОО5. - Vol. 315(2). - P. 624-6ЗО.
36. Tassorelli C. Parthenolide is the component of tanacetum parthenium that inhibits nitroglycerin-induced Fos activation: studies in an animal model of migraine |
C. Tassorelli, R. Greco, P. Morazzoni et al. || Cephalalgia.
- 2ОО5. - Vol. 25(8). - P. 612-621.
37. Tiuman T. S. Antileishmanial activity of parthenolide, a sesquiterpene lactone isolated from Tanacetum parthenium | T. S. Tiuman, T. Ueda-Nakamura, D. A. Garcia Cortez et al. || Anti-microb Agents Chemother. — 2ОО5. — Vol. 49(1). — P 176—182.
38. Uchi H. The sesquiterpene lactone parthenolide inhibits LPS- but not TNF-alpha-induced maturation of human monocyte-derived dendritic cells by inhibition of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway | H. Uchi, J. F. Arrighi, J. P. Aubry et al. || J. Allergy Clin. Immunol.
- 2ОО2. - Vol. 11О(2). - P. 269-276.
39. Wedge D. E. Fungicidal activity of natural and synthetic sesquiterpene lactone analogs | D. E. Wedge, J. C. Galindo, F. A. Macias || Phytochemistry. — 2ООО.
- Vol. 53(7). - P. 747-757.
40. Wen J. Oxidative stress-mediated apoptosis. The anticancer effect of the sesquiterpene lactone parthenolide | J. Wen, K. R. You, S. Y. Lee et al. || J. Biol. Chem. - 2ОО2.
- Vol. 277(41). - P. 38954-38964.
41. Won Y. K. Chemopreventive activity of parthenolide against UVB-induced skin cancer and its mechanisms | Y. K. Won, C. N. Ong, X. Shi et al. || Carcinogenesis.
- 2ОО4. - Vol. 25(8). - P. 1449-1458.
42. Won Y. K. Parthenolide sensitizes ultraviolet (UV)-B-induced apoptosis via protein kinase C-dependent pathways | Won Y. K., Ong C. N., Shen H. M. || Ibid. - 2ОО5. -Vol. 26(12). - P. 2149-2156.
43. Wu C. Antiproliferative Activities of Parthenolide and Golden Feverfew Extract Against Three Human Cancer Cell Lines | C. Wu, F. Chen, J. W. Rushing et al. || J. Med. Food. - 2ОО6. - Vol. 9(1). - P. 55-61
44. Yip-Schneider M. T. Parthenolide and sulindac cooperate to mediate growth suppression and inhibit the nuclear factor-KB pathway in pancreatic carcinoma cells | M. T. Yip-Schneider, H. Nakshatri, C. J. Sweeney et al. ||
Mol. Cancer Ther. - 2ОО5. - Vol. 4(4). - P. 587-594.
45. Zhang S. Critical roles of intracellular thiols and calcium in parthenolide-induced apoptosis in human colorectal cancer cells | S. Zhang, C. N. Ong, H. M. Shen || Cancer Lett. - 2ОО4. - Vol. 2О8(2). - P. 143-153.
46. Zhang S. Involvement of proapoptotic Bcl-2 family members in parthenolide-induced mitochondrial dysfunction and apoptosis | S. Zhang, C. N. Ong, H. M. Shen || Ibid.
- 2ОО4. - Vol. 211(2). - P. 175-188.
47. Zhang S. Suppressed NF-kappaB and sustained JNK activation contribute to the sensitization effect of partheno-lide to TNF-a-induced apoptosis in human cancer cells |
S. Zhang, Z. N. Lin, C. F. Yang et al. || Carcinogenesis.
- 2ОО4. - Vol. 25(11). - P. 2191-2199.
SESQUITERPENE LACTONES OF PYRETHRUM PARTHENIUM AS BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES
D. S. Konovalova, D. A. Konovalov
Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy, Pyatigorsk
The literary review of biological activity sesquiterpene lactone of Pyrethrum parthenium - parthenolide is executed. Search was carried out for 2ООО-2ОО7. As a result of search for the given period it is revealed more than 5ОО publications, among them article, patents and the abstracts published in the USA, Canada, the Great Britain, France, Germany and other European countries. More than ЗОО articles are devoted to biological activity parthenolide, that allows to consider it as biologically active substance.
Key words: Pyrethrum parthenium, sesquiterpene lactones, parthenolide, anti-inflam matory, anti-cancer activity.
Контактная информация:
Коновалова Джаннат Саидовна — аспирант кафедры фармакогнозии Пятигорской государственной фармацевтической академии Тел. (87934) 7-88-12 E-mail: [email protected]
Статья поступила 16.11.2ОО7 г.
