CC BY
4
УДК 34
РС! 10.21661/Г-560516
Куликов С.Н., Решетникова И.Д., Тюрин Ю.А., Бруслик Н.Л.
Серомониторинг коллективного иммунитета к кори и краснухе у студентов Республики Татарстан
Аннотация
В статье представлен проведенный сероэпидемиологический анализ состояния коллективного иммунитета к вирусу кори и краснухи среди учащихся и студентов медицинских учебных заведений и Республики Татарстан, который свидетельствует о сохранении значительной доли лиц, не имеющих антител к вирусу кори. Авторы отмечают, что выборочный серомониторинг показал превышение значений серонегативных лиц к вирусу кори по сравнению с показателем эпидемиологического благополучия. В целях предупреждения возникновения и распространения кори, краснухи и реализации мероприятий по ликвидации эндемичной кори в Российской Федерации в статье даются рекомендации по проведению дополнительной ревакцинации лиц с отсутствием защитных титров антител к вирусам кори и краснухи, а также отмечается необходимость продолжения проведения ежегодных исследований по изучению коллективного иммунитета к этим инфекциям в индикаторных группах и среди декретированных групп населения.
■ Ключевые слова: студенты, иммунитет, Республика Татарстан, корь, краснуха.
"ГЪзедение. Многолетняя иммунизация коревой вакциной по схеме: вакцинация в возрасте 12 .Яш^ месяцев и ревакцинация детей в возрасте 6 лет, а также вакцинация взрослых (не болевших, не привитых и не имеющих сведения о прививках против кори) в возрасте до 35 лет, 36-55 лет, относящихся к декретированным контингентам, позволила существенно изменить характеристику эпидемического процесса данной вирусной инфекции в нашей стране. Профилактические меры, охватившие 95% декретированных групп населения, позволили снизить заболеваемость корью до устойчивых спорадических значений во всех субъектах Российской Федерации, доведя среднемноголетний показатель заболеваемости корью в период 2011-2020 гг. до 1,37 на 100 тыс. населения, даже тогда было зафиксировано два существенных всплеска количества случаев инфицирования с пиками в 2014 и 2019 гг., когда уровень заболеваемости корью составил 3,3 и 3,1 на 100 тыс. населения, соответственно [1]. В последние годы эпидемическая ситуация по кори стала более острой, что возможно связать значительным снижением темпов вакцинации в период пандемии новой коронавирусной инфекцией СОУЮ-19, обусловленное карантинными мероприятиями, и притоком трудовых мигрантов и вынужденных переселенцев. Особую озабоченность вызывает то, что обычным явлением становится вовлечение во вспышки кори молодого контингента в возрасте 18-35 лет, которые имеют прививочный статус [2-4]. Всё более обоснованным становится предположение об утрате уровня поствакцинального иммунитета, и в этом случае, возникает необходимость проводить ревакцинацию против кори каждые десять лет лицам до 50 лет [5]. В связи с этим является актуальным проведение серологических исследований отдельных групп взрослого населения, в том числе привитых, для своевременно-
го выявления лиц, утративших специфические антитела. Так, по оценке индивидуального и коллективного иммунитета в одной из групп риска (медицинские работники) в отношении возбудителей управляемых инфекций, по материалам банка сывороток крови некоторых регионов было выявлено превышение установленного нормативного числа лиц, серонегативных к кори, в индикаторной группе, что в свою очередь диктует необходимость проведения дополнительной вакцинации среди населения для сохранения эпидемиологического благополучия [6]. Кроме того, на фоне высокого охвата населения профилактическими прививками против кори (более 90%, по данным официальной статистики), в последние годы, как было указано выше, наблюдается периодическое осложнение эпидемической ситуации по этой инфекции, что делает необходимым углублённое изучение факторов и причин, способствовавших росту заболеваемости. А также ставит вопрос о коррекции мероприятий по иммунизации для увеличения охвата вакциной отдельных возрастных групп, а также коррекции статистического учета фактов вакцинации [7].
В связи с этим проведение серомониторинга для оценки уровня иммунной прослойки населения к коревой инфекции является актуальным, в том числе в отдельных возрастных когортах, а также в декретированных группах, к которым можно отнести учащихся медицинских образовательных учреждений.
В отношении краснухи следует отметить значительный прогресс - за последние 20 лет в России число случаев заболеваний снизилось с десятков и сотен тысяч ежегодно до единичных случаев в последние годы. Низкие показатели заболеваемости краснухой, высокий уровень охвата вакцинацией (более 97%) и подтверждение прерывания эндемичной передачи вируса свидетельствуют о
поддержании фазы элиминации краснухи в РФ с 2017 г. по настоящее время [8, 9]. Тем не менее, краснуха остаётся социально значимой инфекцией, следовательно, изучение особенностей эпидемического процесса краснухи в период её элиминации является актуальным аспектом эпидемиологического надзора. Таким образом, в России регистрируется эпидемическое благополучие в отношении краснухи, но наличие заболеваемости в соседних странах, а также растущее число людей, отказывающихся от вакцинации, свидетельствует о сохранении угрозы импортирования и возникновения вспышек в результате снижения иммунной прослойки населения, что также актуализирует внимание к популяционному иммунитету к данной инфекции.
В связи с этим целью работы являлось проведение се-роэпидемиологического анализа состояния коллективного иммунитета к вирусу кори и краснухи среди студентов медицинских учебных заведений в Республике Татарстан.
Материал и методы.
Были проанализированы результаты исследования коллективного иммунитета к кори и краснухе в возрастной группе 19-21 год за периоды 2016-2018 гг. и 2021-2022 гг. у студентов медицинских учебных заведений Республики Татарстан (г. Казань, г Набережные Челны, г. Мензелинск, г. Буинск). Количество обследованных в 2022 г. составило 299 человек, за предыдущие года от 150 до 297 человек [10].
Количество специфических антител определяли методом иммуноферментного анализа с применением набора реагентов для иммуноферментного определения иммуноглобулинов класса G к вирусу кори и краснухе в сыворотке (плазме) «ВекторКорь-^», «ВекторРубелла-IgG» (Россия, ЗАО «Вектор-Бест») в соответствии с рекомендациями производителя.
Нормативные значения уровня иммуноглобулинов класса G к вирусу кори в сыворотке (плазме) крови: IgG к вирусу кори > 0,18 МЕ/мл - серопозитивные; IgG к вирусу кори менее 0,12 МЕ/мл - серонегативные; IgG к вирусу кори от 0,12 до 0,18 МЕ/мл - «серая зона». Нормативные значения уровня иммуноглобулинов класса G к вирусу краснухи в сыворотке (плазме) крови: IgG к вирусу краснухи > 10 МЕ/мл - серопозитивные; IgG к вирусу краснухи менее 10 МЕ/мл - серонегативные.
Результаты и обсуждение.
Результаты исследования коллективного иммунитета к кори и краснухе у учащихся и студентов медицинских учебных заведений Республики Татарстан (г. Казань, г. Набережные Челны, г. Мензелинск, г. Буинск) в 2016-2018гг, 2021-2022 гг. представлены на рисунках 1 и 2.
Рис. 1. Доля серонегативных к кори в группе студентов по годам.
Рис. 2. Доля серонегативных к краснухе в группе студентов по годам.
Результаты анализа коллективного иммунитета к кори среди учащихся в 2022 г. показали значительную долю се-ронегативных проб. И хотя доля серонегативных результатов в 2022 г. было заметно ниже, чем период 2016-2018 гг. тем не менее, она в четыре раза превышала значения критерия эпидемического благополучия, в случае для кори принятого в пределах не более 7%, согласно МУ 3.1.2943-11 «Организация серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В)». В связи с этим полученные результаты свидетельствуют о продолжающемся значительном снижении напряжённости коллективного иммунитета к вирусу кори в исследуемой группе студентов, несмотря на сравнительно хорошие показатели 2021 г., когда доля серонегативных лиц была выявлена на самом низком за пятилетнее исследование уровне в 10% [10]. Таким образом, наши данные согласуются с проводимыми исследованиями уровня противокоревых IgG-антител в различных регионах России, в которых регистрируются результаты повышения уровня серонегативных к вирусу кори среди молодых здоровых взрослых [11-14].
Помимо сохранения высокой доли серонегативных лиц в данной возрастной когорте, проведённый анализ результатов показал некоторое уменьшение напряжённости иммунитета по сравнению с данными за предыдущий год. Так, на основании данных предоставленных ФБУЗ «ЦГиЭ в Республике Татарстан» в 2016 г. средний титр антител к кори у студентов составлял всего 0.28 МЕ/мл, тогда как работающее население имело 0.59 МЕ/мл, а медработники 0.76 МЕ/мл антител [15]. В 2018 г. у студентов медицинских учебных заведений в Республике Татарстан на фоне высокой доли серонегативных лиц, тем не менее уровень напряжённости противокоревого иммунитета у серопозитивных составлял 0.59 МЕ/мл, а в 2021 г. показали значение 0.89 МЕ/мл, что стало максимальным значением за весь период наблюдения. В 2022 г. этот показатель вернулся на уровень в 0.57 МЕ/мл.
Учитывая вышеизложенные результаты в целях предупреждения возникновения и распространения кори обычно следует рекомендация по проведению дополнительной ревакцинации лиц с отсутствием защитных титров антител к вирусам кори. Исследователями, занимающимися проблематикой иммунитета при кори, высказывается
мнение о необходимости определения уровней антител к вирусу кори у школьников 10-11 классов и проведения ревакцинации выявленных серонегативных [16], да и в целом вопрос о необходимости введения третьей дозы вакцины против кори активно обсуждается различными исследователями [12, 17, 18]. Вместе с тем известно, что у большого количества лиц, с отсутствующими антителами к кори может присутствовать клеточный иммунитет к данной вирусной инфекции. По некоторым данным доля таких лиц может составлять более 50% [19]. Таким образом, значительная часть ранее вакцинированных людей, не имеющих противокоревых антител, но обнаруживающих наличие Т-клеточного иммунитета могут считаться иммунными к данной вирусной инфекции и не подвергаться ревакцинации. Помимо этого проведенные углублённые исследования некоторых исследователей показали, что в ответ на коревую инфекцию в организме больного могут происходить несколько независимых, разнонаправленных процессов когда вирус кори оказывает цитопатическое действие и приводит к лимфопении и избирательному снижению различных субпопуляций лимфоцитов, либо вирус инициирует активацию как врожденного, так и адаптивного иммунитета, что приводит к продукции соответствующих цитокинов, экспрессии маркеров активации и увеличению субпопуляций клеток - эффекторов [20]. Из чего делается вывод, о необходимости дальнейших исследований иммунопатогенеза кори, которые помогут выяснить причины формирования «иммунной амнезии», вакцинальных неудач и особенностей формирования и поддержания специфического противокоревого иммунитета.
Многолетние наблюдения за состоянием коллективного иммунитета к вирусу краснухи среди студентов показали вариацию доли серонегативных результатов от их полного отсутствия в исследуемых образцах (как в 2017 г.) до максимального значения в 4% (в 2016 г.). В 2022 году среди обследованных студентов выявлено 11 серонегативных случаев на уровне 3,6%. Указанные данные характеризуют состояние эпидемиологического благополучия в данной целевой группе по напряжённости иммунитета к краснухе, что коррелирует с высоким уровнем охвата вакцинацией в целом по России [8, 9]. Тем не менее сохраняется необходимость поддерживать настороженность специалистов здравоохранения в отношении данной инфекции и уделять должное внимание обследованию мужского взрослого населения, участие которого в эпидемическом процессе данной инфекции существенно возросло [21].
В соответствии с СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней» в целях предупреждения возникновения и распространения кори, краснухи и реализации мероприятий по ликвидации эндемичной кори в РФ рекомендовано проведение дополнительной ревакцинации лиц с отсутствием защитных титров антител к вирусам кори и краснухи, а также на необходимость продолжения проведения исследований по изучению коллективного иммунитета к этой инфекции у данной возрастной группы.
Заключение. Проведенный сероэпидемиологический анализ состояния коллективного иммунитета к вирусам кори и краснухи среди студентов медицинских учебных
заведений Республики Татарстан свидетельствует о сохранении значительной доли лиц, не имеющих антител к вирусу кори. Выборочный серомониторинг показал превышение значений серонегативных лиц к вирусу кори по сравнению с показателем эпидемиологического благополучия. В целях предупреждения возникновения и распространения кори, краснухи и реализации мероприятий по ликвидации эндемичной кори в Российской Федерации рекомендовано проведение дополнительной ревакцинации лиц с отсутствием защитных титров антител к вирусам кори и краснухи, а также на необходимость продолжения проведения ежегодных исследований по изучению коллективного иммунитета к этим инфекциям в индикаторных группах и среди декретированных групп населения. Для получения полной картины состояния коллективного иммунитета к кори в данной возрастной категории необходимо проведение ежегодного серомониторинга с включением в контингент обследуемых как студентов города Казани, так и районных медицинских образовательных учреждений, а также «индикаторных» групп для оценки уровня противокоревого иммунитета после вакцинации и ревакцинации (дети в возрасте 3-4 года и 9-10 лет), результативность ревакцинации в отдаленные сроки, а также уровень иммунной прослойки к этим инфекциям во вновь формирующихся коллективах средних и высших учебных заведений (дети в возрасте 16-17 лет), а также оценки характеристики состояния специфического иммунитета среди молодого взрослого населения (взрослые в возрасте 25-29, 30-35 лет).
Согласно рекомендациям Министерства здравоохранения Российской Федерации во исполнение части 3 пункта 3 протокола заседания Рабочей группы экспертов по вопросам иммунопрофилактики инфекционных болезней от 19.06.2023 №>53/15-2/290 (письмо Минздрава России от 14.07.2023 г. №15-2/И/2-12676) в целях создания устойчивого коллективного иммунитета к кори для обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения по кори на территории Российской Федерации необходимо проведение мероприятий по догоняющей иммунизации среди детского населения и подчищающей иммунизации среди взрослого населения, а именно взрослые от 18 до 35 лет (включительно) не болевшие, не привитые / при отсутствии данных о выполненной ранее вакцинации / или перенесенной кори/или отсутствии подтверждения напряженного иммунитета к коревой инфекции - должны вакцинироваться двукратно с минимальным интервалом 3 месяца; ранее однократно привитые против кори более 3-х месяцев назад - должны получить одну дозу вакцины.
Для проведения вакцинации против кори могут быть использованы любые вакцины, содержащие противокоре-вой компонент, - как моновакцина (живая коревая), так и дивакцина (живая паротитно-коревая), и комбинированные вакцины, независимо от возраста (не ранее 8-12 мес жизни в соответствии с Инструкцией по применению препарата), наличия поствакцинального или постинфекционного иммунитета к вирусам эпидемического паротита и/ или краснухи.
В случае проведенной первой вакцинации против кори с использованием противокоревой вакцины в ка-
честве приоритетной в условиях эпидемиологического показаниям» следует проводить либо моновакцинами неблагополучия по коревой инфекции, в дальнейшем с минимальным интервалом один месяц, либо комби-необходимую вакцинацию против краснухи и эпиде- нированной тривакциной или дивакциной (ЖПКВ) в мического паротита, в соответствии с Приказом M3 РФ сочетании с вакциной против краснухи с минимальным от 06.12.2021 №1122н «Об утверждении националь- интервалом три месяца после монокоревой вакцины. ного календаря профилактических прививок и кален- В последнем случае, вакцинация против кори может быть даря профилактических прививок по эпидемическим засчитана в качестве плановой ревакцинации (V2).
Литература
1. Цвиркун О.В. Характеристика популяционного иммунитета к кори в Российской Федерации / О.В. Цвиркун, H.T Тихонова, КВ. Тураева [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2020. - Т.19. - С. 6-13. DOI 10.31631/2073-3046-2020-19-46-13. EDN PHMIUE
2. Augusto G.F. Report of simultaneous measles outbreaks in two different health regions in Portugal, February to May 2017: lessons learnt and upcoming challenges / G.F. Augusto, A. Silva, N. Pereira [et al] // Euro Surveill. - 2019. - Vol.24. №3. - 1800026. DOI: 10.2807/1560-7917. ES.2019.24.3.1800026.
3. Lisowski B. Outbreaks of the measles in the Dutch Bible Belt and in other places - new prospects for a 1000-year-old virus / B. Lisowski, S.Yuvan, M. Bier // Biosystems. - 2019. - Vol. 177. P. 16-23. DOI: 10.1016/j.biosystems.2019.01.003. EDN LQRDVA
4. Seward J.F. A rare event: a measles outbreak in a population with high 2-dose measles vaccine coverage / J.F. Seward, W.A. Orenstein // Clin. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 55. - №3. - P. 403-405. DOI: 10.1093/cid/cis445.
5. Голубкова A.A. Эпидемический процесс кори в условиях разных стратегий вакцинопрофилактики в крупном промышленном центре Среднего Урала / A.A. Голубкова, ТА. Платонова, С.С. Смирнова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. -2019. - Т. 18. - С. 34 - 42. DOI 10.31631/2073-3046-2019-18-1-34-42. EDN RPQVXA
6. Готвянская Т.П. Состояние популяционного иммунитета в отношении инфекций, управляемых средствами специфической профилактики, у медицинских работников (но материалам банка сывороток крови) / Т.П. Готвянская, AB. Шздрачева, EB. Русакова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Лктуальн^ге вопросы. - 2016. - Т. 3. - С. 8-16. EDN WGNCGZ
7. Шздрачева AB. Иммунологическая восприимчивость населения мегаполиса в отношении кори на этане ее элиминации /AB Шздра-чева, ТА. Семененко, M.H. Aсатрян [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2019. - Т. 18. - С.18-26. DOI 10.31631/20733046-2019-18-2-18-26. EDN ZDDECT
8. Тураева НВ. Элиминация краснушной инфекции в России / НВ. Тураева, A.E Герасимова, О.В. Цвиркун [и др.] // Шучное обеспечение противоэпидемической защиты населения: актуальные проблемы и решения: сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию ФБУИ HHKHBM им. академика И.Н Блохиной Роспотребнадзора. - 2019. - С. 115-117. EDN JOBDHI
9. Тихонова НТ. Современное представление об элиминации кори и краснухи / НТ. Тихонова, О.В. Цвиркун, A.E Герасимова [и др.] // Современная иммунопрофилактика: вызовы, возможности, перспективы; нод ред. В.Г. Aкимкина. - M., 2021. - С. 71. - EDN STATMJ
10. Тюрин ЮА. Изучение напряжённости поствакцинального к кори и краснухе у студентов Республики Татарстан / ЮА. Тюрин, С.Н Куликов, ГШ. Исаева [и др.] // Практическая медицина. - 2022. - Т.20. - №2. С. 69-72. DOI: 10.32000/2072-1757-2022-2-69-72.
11. Костинов M.H Уровень коллективного иммунитета к вирусу кори у сотрудников отдельной больницы в рамках государственной программы элиминации кори / M.H Костинов, H.H. Филатов, П.И.Журавлев [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т.10. - №1. С. 129-136. DOI: 10.15789/2220-7619-LOM-690. EDN UWEYCB
12. Костинов МП. Hеобходима ли третья доза вакцины против кори - взгляд иммунолога / МП. Костинов, A^. Шмитько, И.Л. Соловьева [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2016. - №5. - С. 88-94. EDN ZRWEDX
13. Самойлович E^. Популяционный иммунитет к кори в республике Беларусь в условиях многолетней вакцинации / E^. Са-мойлович, Г.В. Семейко, M.A. Eрмолович [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19. - №1. - С. 43-50. DOI: 10.31631/2073-3046-2020-19-1-43-50. EDN BJFXOM
14. Топтыгина A.H Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори / A.H Топтыгина, ТА. Mама-ева, ВА. Aлешкин // Инфекция и иммунитет. - 2013. - Т. 3. - № 3. С. 243-250. -https://doi.org/10.15789/2220-7619-2013-3-243-250.
15. Isaeva, G.S. Features of the Immune Status Against Measles in the Group of Medical Workers and Students of Medical Colleges. /
G.S. Isaeva, Y.A. Tyurin, I.D. Reshetnikova [et al] // BioNanoSci. - 2021. - Vol.11. - P. 116-119. - https://doi.org/10.1007/s12668-020-00785-3. EDN SGKXTQ
16. Топтыгина A.n Сопоставление гуморального иммунного ответа у взрослых, больных корью, и привитых от этой инфекции / A.n Топтыгина, Ю.Ю. Aндреев, M.A. Смердова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11. - №3. - C. 517-522. DOI: 10.15789/2220-7619-CHI-1396. EDN TQLTES
17. Сармометов EB Оценка напряженности противокоревого иммунитета у медицинских работников г Перми / EB Сармометов,
H.M. M^ffi^ ИБ. Вольдшмидт [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - №4. - С. 45-48. EDN NZABNR
18. Сылка О.И., Харсеева Г.Г., Леонова ИА. Hапряженность иммунитета к вирусу кори у населения г. Ростова-на-Дону // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2013. - №1. - С. 41-43. EDN QCFXTT
19. Смердова M.A. Гуморальный и клеточный иммунитет к антигенам вирусов кори и краснухи у здоровых людей / M.A. Смердова, A.H Топтыгина, Ю.Ю. Aндреев [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9. - №3-4. - С. 607-611. DOI: 10.15789/2220-7619-20193-4-607-611. EDN NBEGWZ
20. Топтыгина A.H Параметры иммунитета у взрослых больных корью в сравнении со здоровыми / A.H Топтыгина, Ю.Ю. Aндреев // Российский иммунологический журнал. - 2022. - Т.25. - №1. С. 63-72. DOI: 10.46235/1028-7221-1084-IPI. EDN MCGOCM
21. Баркинхоева ЛА., Тураева ИВ., Цвиркун О.В., Герасимова A.E Шдзор за краснухой в Российской Федерации в условиях эпидемиологического благополучия / ЛА. Баркинхоева, ИВ. Тураева, О.В. Цвиркун [и др.] // Mатериалы XV Eжегодного Всероссийского Конгресса но инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского. - M.,2023. - С.20-21. - EDN KTSJMY
