CC BY
21
2010 г.
ниях. Таким образом, подтвердилась роль S. !урЫтипит как возбудителя НС, роль бактерионосителей в формировании и поддержании очагов НС.
Отмечена высокая эффективность и надежность применения адаптированного сальмонеллезного бактерио-
фага гр. ABCDE производства ДП «Биофаг» ГУП «Имму-нопрепарат» г. Уфа. Раннее выявление культур сальмонелл и использование бактериофага способствовало снижению числа осложнений у хирургических больных и повышению эффективности проводимой терапии.
СВОЙСТВА ТАБЛЕТИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА СЕКСТАФАГ
Функнер Е.В., Ковязина Н.А., Решетников В.И., Ефимова М.Г.
Филиал ФГУП НПО «Микроген»МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед», Пермь
В настоящее время ассортимент фармацевтического рынка лекарственных препаратов бактериофагов представлен в основном жидкой формой и таблетками с кислотоустойчивой оболочкой. В филиале ФГУП НПО «Мик-роген» «Пермское НПО «Биомед» разработаны таблетки секстафаг без оболочки. Целью настоящего исследования стало изучение разработанного препарата.
Материалы и методы. Литическую активность бактериофагов оценивали по методу Аппельмана в разведениях от 103до 104; кислотоустойчивость таблеток определяли по модифицированной методике ГФ XI, выдерживая их в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в течение 1 и 3 ч.; доклинические исследования проводили на мышах, крысах, свинках, кроликах с изучением «острой», «хронической» токсичности, аллергенных свойств в реакциях ГНТ и ГЗТ, фармакокине-тики, применяя дозы таблетированного препарата: 10Д, 100Д, 300Д с учетом коэффициента пересчета доз для разных видов животных.
Результаты и обсуждение. Полученные таблетки «Секстафаг» без оболочки массой 0,16 г соответствуют 20 мл жидкого коммерческого фага; приятные на вкус; при хранении при температуре от 2 до 8 °С в те-чение1,5 лет (срок наблюдения) сохраняют специфическую активность по разным компонентам секстафа-га на уровне 10-3-10-4; не разрушаются при выдерживании в 0,1 М растворе хлористоводородной
кислоты в течение 1 ч, распадаются в воде за 30 мин. Проведенные доклинические испытания по изучению «острой», «хронической» токсичности таблеточной композиции не выявили разницы в массе животных в сравниваемых группах (р>0,05). Состояние животных опытных групп не отличалось от такового в контрольных группах (Секстафаг жидкий, интактные), что свидетельствует об отсутствии симптомов интоксикации. Проведено макроскопическое исследование внутренних органов, изучена динамика массы внутренних органов (тимус, легкие, сердце, печень, селезенка, почки). Внутренние органы животных сохраняли все характерные признаки, без признаков воспаления. Гистологическое изучение внутренних органов животных (крыс) выявило, что препарат «Секстафаг» как в таблетированной, так и в жидкой формах (контроль) не обладает токсическим действием на организм животных. При изучении фармакокинетики независимо от лекарственной формы, все компоненты секстафага обнаруживались в сыворотке крови, моче и кале уже после 2 ч после приёма препаратов, при этом наблюдали наибольшее проявление литической активности у таблетированного препарата в сравнении с жидким в 2-3 раза.
Результаты исследований разработанных таблеток «Секстафаг» показали, что препарат нетоксичен, не вызывает аллергизирующих реакций и обладает большей биодоступностью.
СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ ПЕЙЗАЖ САЛЬМОНЕЛЛ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В ПЕРМСКОМ КРАЕ И ИХ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ
Шитова О.И., Казьянин А.В., Захарова Ю.А., Ефимова М.Г.
Филиал ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ Пермское НПО «Биомед», г. Пермь
Заболеваемость сальмонеллезами в Пермском крае за фекций установленной этиологии. Основными препара-2009 г. составила 23,6% в структуре общих кишечных ин- тами этиотропной терапии при сальмонеллезах все еще
D
ПРЕПАРАТЫ
являются антибиотики. Однако проблема антибиотико-резистентности диктует поиск новых методов борьбы с этой инфекционной патологией. Целью исследования явилось изучение биологических свойств сальмонелл, циркулирующих на территории Пермского края и оценка их чувствительности к антимикробным препаратам.
Материалы и методы. Исследовано 63 культуры сальмонелл, полученных из различных клинических источников г. Перми. Идентификацию микроорганизмов проводили по классическим методикам на стандартных питательных средах с последующей оценкой их чувствительности к 10 антибактериальным препаратам: ампицилину, амоксиклаву, цефазо-лину, гентамицину, доксициклину, ципрофлоксаци-ну, налидиксовой кислоте, левомицетину, фурадонину. Фаголизабельность определяли по методу Аппельмана к сальмонеллезному бактериофагу производства «НПО «Биомед».
Результаты и обсуждение. Видовой состав изученных штаммов сальмонелл представлен 7 видами. Доминирующей культурой стала S. е^епШ^-84,2%, на долю S. ¡г^ап^в пришлось 6,3%. Удельный вес прочих сальмонелл !урЫ|гшпит, S. dubl¡n, S. newport, S.
mission, S. africana) не превысил 9,5%. Оценка чувствительности выделенных штаммов к антибактериальным препаратам выявила максимальную активность цип-рофлоксацина - 100%, чувствительность к цефазолину составила 98,4%, к ампицилину и амоксиклаву по 96,8%, гентамицину - 93,7%, левомицитину - 87,3%, налидиксовой кислоте - 68,3%. Наименьшая чувствительность была отмечена к доксициклину - 31,8%, к фу-радонину - 30%. Вместе с тем фагочувствительность штаммов сальмонелл к специфическому бактериофагу составила 84%. Особо отметим, что группа штаммов -18 изолятов (28,6%) были резистентны к 3 и более тестируемым препаратам, а фаголизабельность в этой группе составила 100%.
Выводы. Структура сальмонеллезов Пермского края представлена S. enteritidis, S. infantis, S. typhimurium, S. dublin, S. newport, S. mission, S. africana при этом преобладающим видом является S. enteritidis. Высокий уровень фагочувствительности выделенных штаммов на фоне возросшей антибиотикорезистентности обуславливает необходимость использования препаратов бактериофагов при данном заболевании.
ПЦР-ГЕНОТИПИРОВАНИЕ БАКТЕРИОФАГОВ PSEUDOMONAS AERUGINOSA, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ ТЕРАПЕВТЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
'Чупров-Неточин Р.Н., 'Романова И.В., 'Цыганова М.Р., 'Сыкилинда Н.Н., Куликов Е.Е., 3Лыско К.А., Дарбеева О.С., 'Мирошников К.А.
1Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, РФ; 2Институт микробиологии им. С.Н. Виноградского РАН, Москва, РФ; 3НПО ФГУП «Микроген», Москва, РФ;
4ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, Москва, Россия
Во второй половине 1990-х гг. стремительный рост числа антибиотикоустойчивых штаммов патогенных бактерий стимулировал поиск альтернативных методов борьбы с микроорганизмами. Одним из таких методов служит фаговая терапия - использование природных вирусов бактерий (бактериофагов) для профилактики и лечения бактериальных инфекций. В бывшем СССР и Восточной Европе этому подходу придавалось важное значение, и смеси (коктейли) бактериофагов для лечения инфекционных заболеваний производятся про-мышленно.
Научным сообществом выработан ряд принципиальных требований к генетическим, молекулярно-биологи-ческим и иммунологическим свойствам бактериофагов, которые могут использоваться для лечения пациентов. Состав же промышленных препаратов под-
бирается в большей степени эмпирически, и информации об их составе недостаточно для сертификации таких препаратов за пределами СНГ.
Бактериофаги Pseudomonas aeruginosa умеренного патогена, вызывающего серьезные внутри-больничные инфекции, достаточно хорошо изучены, и на основании их применимости для терапевтических целей могут быть подразделены на несколько групп. Нами был разработан тест, основанный на пЦР-амплификации генов, характерных и специфических для каждой группы бактериофагов. Этот тест позволяет быстро и надежно определять принадлежность фага, содержащегося в коллекциях или выделенного de novo, к определенной группе и, соответственно, применимости для лечения псевдо-монадных инфекций.
(Е
