Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ

© ТЕРЕЩЕНКО Ю.А., ЗАХАРИНСКАЯ О.Н., БЕГЕЛЬДИНОВА А.А., ПАВЛОВА Н.Ю., ТЕРЕЩЕНКО С.Ю.

СЕМЕЙНАЯ СРЕДИЗЕМНОМОРСКАЯ ЛИХОРАДКА (ПЕРИОДИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ)

Ю.А. Терещенко, О.Н. Захаринская, А.А. Бегельдинова, Н.Ю. Павлова,

С.Ю. Терещенко

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор - д.м.н., проф. И.П. Артюхов, кафедра внутренних болезней № 2 с курсом ПО, зав. - д.м.н., проф. И.В. Демко; краевая

клиническая больница, гл. врач - заслуженный врач РФ Б.П. Маштаков.

Резюме. Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) - наследственное заболевание, диагностируемое у выходцев средиземноморья.

Характеризуется рецидивирующей лихорадкой, перитонитом, плевритом, перикардитом, артритом, кожными поражениями. Описан случай ССЛ, правильный диагноз которой не был установлен в течение 5 лет. Диагноз ССЛ, с учетом этнической принадлежности больного, базировался на клинических проявлениях и результатах молекулярно-генетического анализа (обнаружен дефектный ген ССЛ).

Ключевые слова: семейная средиземноморская лихорадка, периодическая болезнь.

Терещенко Юрий Анатольевич - д.м.н., проф. каф. внутренних болезней №2 с курсом ПО КрасГМУ; тел. 8(391)2201608.

Захаринская Ольга Николаевна - ассистент каф. внутренних болезней № 2 с курсом ПО; тел. 8(391)2201608.

Бегельдинова Алёна Алеексеевна - врач отделения профпатологии и дифференциальной диагностики ККБ №1; тел. 8(391)2201608.

Семейная средиземноморская лихорадка (син. периодическая болезнь, семейный периодический перитонит) - наследственное заболевание

неизвестной этиологии, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Наибольшее распространение семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) имеет среди выходцев средиземноморья, независимо от места их проживания [1]. В связи с этим с этнических позиций ССЛ диагностируется у турок, армян, арабов, евреев-сефардов [6, 8].

Современная жизнь характеризуется глобализацией в различных сферах жизнедеятельности человека и всё возрастающими миграционными процессами. Последние приводят к формированию многочисленных этнических диаспор в различных географических зонах, весьма удаленных от мест их исторического проживания. Интенсивные миграционные процессы наблюдаются и в Сибири, в том числе и в Красноярском крае. Изложенное выше является предпосылкой появления больных с заболеваниями, не характерными для определенной географической территории. К таковым можно отнести и ССЛ.

В настоящее время ССЛ относят к группе периодических лихорадочных синдромов, куда также входят периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли, гипер-IgD синдром и “синдром периодической лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и лимфаденитом” [2, 5]. В свою очередь, вышеперечисленные периодические лихорадочные синдромы относят к аутовоспалительным заболеваниям (autoinflammatory diseases), куда также входят так называемые криопирин-ассоциированные синдромы - “синдром асептического артрита, пиогенной гранулемы и акне”, Blau syndrome (гранулематозное воспаление кожи, суставов и глаз) [9]. Указанные синдромы характеризуются различными спектрами генетических мутаций, клинических проявлений и осложнений.

Поскольку лечебные подходы к периодическим лихорадочным синдромам отличаются, все они должны входить в круг дифференциальной диагностики ССЛ.

ССЛ характеризуется волнообразным течением с чередованием периодов благополучия и эпизодов манифестации заболевания продолжительностью 24-48 часов [7]. Клинические проявления болезни характеризуются полиморфностью с вовлечением в патологический процесс различных органов и систем. При этом наиболее характерными признаками ССЛ являются рецидивирующая лихорадка и боль в животе. Температура тела повышается до 38,5-40° С, сопровождается ознобом с последующим профузным потоотделением. Боль в животе различной локализации и интенсивности наблюдается у 95% больных, иногда сопровождается тошнотой и рвотой. Абдоминальный синдром укладывается в клинику асептического перитонита с благополучным разрешением. Как проявление полисерозита, у больных может развиваться плеврит и перикардит с соответствующей симптоматикой. Поражение суставов характеризуется либо легкой неспецифической полиартралгией, либо артритом с поражением одного или нескольких крупных суставов. Кожные проявления отмечаются у трети больных, чаще они представлены болезненными участками гиперемии и отека диаметром 5-20 см на голенях, в области медиальной лодыжки и на тыле стопы, напоминающими рожу [1].

Основное осложнение ССЛ - амилоидоз [4, 10]. В отсутствие амилоидоза прогноз, как правило, благоприятный. Даже если обострения протекают тяжело, большинство больных в межприступном периоде чувствуют себя удовлетворительно и ведут обычный для них образ жизни. Больше всего они страдают от ошибочных диагнозов и, связанных с ними, необоснованных госпитализаций и неправильного лечения.

Препаратом выбора для лечения ССЛ является колхицин [3]. Частота обострений при профилактическом применении колхицина значительно снижается, уменьшается риск развития амилоидоза. Колхицин рекомендуется

принимать по 0,6 мг внутрь 3 раза в сутки, при развитии побочного действия на желудочно-кишечный тракт дозу снижают до 0,6 мг 2 раза в сутки. Некоторым больным бывает достаточно приема 0,6 мг 1 раз в сутки. Приводим клиническое наблюдение.

Больной Е., 24 года, армянин. Находился на обследовании в отделении профпатологии и дифференциальной диагностики краевой клинической больницы в январе 2009 г., срок госпитализации - 14 дней.

Основные клинические проявления заболевания: рецидивирующее

повышение температуры тела до 39,9° С, сопровождающееся ознобами, болями в животе, рвотой, выраженными полиартралгиями, высыпаниями на коже, напоминающими уртикарии. Указанная симптоматика возникает среди полного здоровья в вечернее или ночное время и держится около 12-15 часов. Длительность заболевания около 5 лет. Анамнез не отягощен. Частота рецидивов составляла от одного в 2 месяца до 2-3-х в месяц. В межприступном периоде состояние больного оставалось вполне удовлетворительным, он мог выполнять все свои обязанности. За время болезни больной многократно госпитализировался в различные отделения, но чаще в отделения хирургического профиля с подозрением на острый живот. Выписывался из стационаров с самыми разнообразными диагнозами: синдром раздраженного кишечника, обострение хронического холецистита, цитомегаловирусная инфекция, распространенный остеохондроз с болевым синдромом. Назначаемое лечение эффекта не приносило.

В отделении проведено комплексное клинико-инструментальное обследование, направленное на исключение такой патологии, как инфекции, паразитозы, злокачественные новообразования, воспалительные заболевания кишечника, диффузные заболевания соединительной ткани. Указанная патология не выявлена. При физическом обследовании изменений со стороны внутренних органов не установлено. Клинические анализы крови, мочи, биохимические и иммунологические показатели находились в пределах нормы. Инструментальные методы диагностики также не выявили

какой-либо патологии. Заключение консилиума: больной наиболее вероятно страдает периодической болезнью. Диагноз был подтвержден в центре молекулярной генетики (Москва). Выявлены специфические мутации M694V и V726A с локализацией в экзоне 10 гена. Больному назначен колхицин с положительным эффектом.

FAMILY MEDITERRANEAN FEVER (PERIODIC DISEASE)

J.A. Tereschenko, O.N. Zaharinskaya, A.A. Begel’dinova, N.J. Pavlova, S.J.

Tereschenko

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. Voino-Yasenetsky Abstract. Family mediterranean fever (FMF) - inherited disease in people originated from Mediterranean region. It is characterized by the relapse fever, peritonitis, pleuritis, pericarditis, arthritis, skin defeats. We describe the case of FMF when the right diagnose was not made for five years. The right diagnose FMF was based on ethnical membership, clinical manifestation and molecular genetic examination (the gene of FMF were found).

Key words: familial mediterrenean fever, periodic disease.

Литература

1. Арутюнян В.М. Периодическая болезнь (этиопатогенетические и клинические аспекты). - М.: МИА, 2000. - 304 с.

2. Барабанова О.В., Коноплёва Е.А., Продеус А.П. и др.

Периодические синдромы // Трудный пациент. - 2007. - № 2. - С. 21-24.

3. Bhat A., Naguwa S.M., Gershwin M.E. Genetics and new treatment modalities for familial Mediterranean fever // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007.

- Vol. 1110. - P. 201-208.

4. Blank N., Lorenz H.M. Diagnostics and therapy of AA amyloidosis // Pathologe. - 2009. - Vol. 30. - № 3. - P. 219-225.

5. Bodar E.J., Drenth J.P., Van Der Meer J.W., Simon A. Dysregulation of innate immunity: hereditary periodic fever syndromes // Br. J. Haematol.

- 2009. - Vol. 144. - № 3. - P. 279-302.

6. El-Shanti H., Majeed H.A., El-Khateeb M. Familial mediterranean fever in Arabs // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - № 9515. - P. 1016-1024.

7. Fonnesu C., Cerquaglia C., Giovinale M. et al. Familial Mediterranean Fever: a review for clinical management // Joint Bone Spine. - 2009. - Vol. 76. - № 3. - P. 227-233.

8. Onen F. Familial Mediterranean fever // Rheumatol. Int. - 2006. -Vol. 26. - № 6. - P. 489-496.

9. Yao Q., Furst D.E. Autoinflammatory diseases: an update of clinical and genetic aspects // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - № 7. -P. 946-951.

10. Yonem O., Bayraktar Y. Secondary amyloidosis due to FMF // Hepatogastroenterology. - 2007. - Vol. 54. - № 76. - P. 1061-1065.