CC BY
131
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
Селен и некоторые вирусные заболевания
Т.М.Гусейнов, Н.С.Сафаров
Институт Физики НАНА, г.Баку
В последние десятилетия человечество все острее испытывает отрицательное воздействие последствий техногенного развития. Результатом такого развития явились многочисленные экологические проблемы: озоновые дыры, кислотные дожди, загрязнение природной среды вредными элементами и токсичными химическим соединениями, что является причиной появления новых, неизвестных ранее заболеваний, приобретающих черты пандемий. К таким заболеваниям можно отнести синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), вирусные гепатиты, болезнь Эбола, "бешенство" крупного рогатого скота и самое последнее - вирус птичьего гриппа. Экологические факторы значительно усугубляют проявление и течение и ранее известных болезней- рака, сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний.
Однако конкретные механизмы, связывающие глобальные изменения в ноосфере с теми или иными болезнями, пока еще не раскрыты, и это значительно затрудняет принятие адекватных мер и решений. Вместе с тем, за последние 5-10 лет наметился определенный прогресс и в этой области. Многочисленные исследования показывают, что один из химических элементов, вернее его недостаток в питании человека играет, возможно, критическую роль в развитии самых грозных болезней нашего времени. Этим элементом является селен [1, 2].
История признания селена абсолютно необходимым (эссенциальным) микроэлементом для живой природы начинается с 1957 г. когда К. Шварц [3] определил селен, как существенное питательное вещество для животных. Однако конкретные функции селена у животных и человека не были обнаружены до 1973 г. В 1973 г. почти одновременно Дж. Ротрак и соавт. [4], а также группа германских ученых под руководством Л. Флое [5, 6] продемонстрировали, что селен входит в состав в молекулы раннее известного фермента глутатионпероксидазы (GPх), который, подобно каталазе, защищает мембраны эритроцитов от окисления, разрушая перекись водорода. Позднее удалось показать наличие целого семейства селенсо-держащих глутатионпероксидаз, которые помимо перекиси водорода могут действовать и против различных органических гидроперекисей в самых различных клетках животных [7].
Долгое время глутатионпероксидаза считалась единственным среди млекопитающих селенобелком, и
ей приписывались все основные эффекты биологического действия селена. К настоящему времени обнаружено уже более 20 селенобелков, каждый из которых играет немаловажную роль в клеточной биохимии. Селенобелками, помимо четырех различных глутати-онпероксидаз [8], являются три иодиназы [9], несколько тиоредоксинредуктаз [10], селенофосфатсинтетаза 2 [11], селенопротеин P [12], селенопротеин W, 15 кДа селенопротеин [15], белок О, или 18 кДа-селенопроте-ин [14], селенопротеин R [15] и ряд других селенопро-теинов, функция которых пока неизвестна [2, 15, 16]. Селен абсолютно необходим для роста клеток [17, 18, 19]. Например, культуры иммунных и нервных клеток растут на бессывороточных средах только при добавлении селена, инсулина и трансферрина.
Селен и ВИЧ/СПИД. На сегодняшний день синдром приобретенного иммунодефицита представляет для человечества опасность не меньшую, чем в прошлом являлись побежденные ныне чума, холера, тиф, сибирская язва, опустошавшие ранее целые страны. Согласно некоторым прогнозам [20, 21], если не будет разработана эффективная и безопасная вакцина против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), то, к 2015 году примерно одна шестая всего населения Земли (что составляет 1 млрд. человек) будет инфицирована ВИЧ-1, и от СПИД погибнут около 250 миллионов человек. Последствия этого, по своему значению, превзойдут в несколько раз последствия 2й Мировой войны.
Доказательства важной роли селена в возникновении и развитии СПИД получены из ряда наблюдений и исследований.
Во-первых, было замечено, что распространение СПИД географически связано с областями низкого содержания селена в почвах. В Африке инфекция ВИЧ приобрела пандемический характер, и от СПИД здесь страдает до четверти населения. Согласно данным Гарвардского Университета, инфекция на Африканском континенте распределяется следующим образом: Зимбабве 25.84 %, Ботсвана 25.10 %, Замбия 19.07 %, Южная Африка 12.91 %, Берег Слоновой Кости -10.06 %, Танзания 9.42 %, Эфиопия 9.31 %, и Конго 4.31 %. Вместе с тем, Сенегал в Западной Африке наряду с самыми высокими уровнями обогащенной почвы селеном имеет самые низкие показатели распространенности СПИДа и рака. Дело заключается в том, что удобрения фосфата кальция, добываемые и широ-
ко используемые в Сенегале, образованы породами, обогащенными селеном [34, 35]. И наоборот, связь между повышенной смертностью от СПИД и экологическим дефицитом селена показана для Соединенных Штатов [20, 21]. При этом было показано, что при пониженном уровне селена наблюдается повышенная смертность от СПИД. Исследования, проведенные Э. Тэйлором [36, 50], также показывают, что СПИД, саркома Капоши и раковые образования более распространены в областях с селенодефицитными почвами и что это справедливо, по-видимому, не только применительно к Африке, но и к распространению СПИД во всем мире. В Китае селенодефицитные области известны, как "китайский пояс болезни". Здесь ежедневное среднее потребление селена составляет менее 10 микрограммов, что приводит к распространенности вируса Коксаки В3, приводящего к сердечному патологическому состоянию, известному как болезнь "Кешан" (по названию провинции) в областях "китайского пояса болезни". В общем, инфекция ВИЧ-1, вирусов Коксаки В, вирусов гепатитов В и С происходит намного чаще в регионах и поселениях, которые являются дефицитными по селену. Введение в почвы для культивации зерновых культур обогащенных селеном удобрений, а также введение селена в сырье для производства поваренной соли приводит к снижению болезни Кешан [37, 38]. Увеличение селена в рационе питания может значительно уменьшить сферу действия рака и понизить смертность от инфаркта миокарда [39, 45].
Азербайджан относится к региону с низкой или средне-низкой обеспеченностью селеном [41, 42, 43, 44, 45, 46, 47]. Однако, эти данные отражают реалии начала 70-х гг. ХХ века, они неполны, и очевидно, что за прошедшее время в связи с ухудшением экологической обстановки, которую мы подробнее рассмотрим ниже, недостаточностью белкового питания населения и применения современных интенсивных методов сельскохозяйственного производства. Все это ослабляет селеновый статус населения Азербайджана. К настоящему времени в Европе и в странах бывшего Союза, в т.ч. России и Украине проведены мониторинговые исследования, которые обнаружили дефицит селена у населения [30, 46, 47, 48, 49]. В ряде государств приняты законодательные меры по обогащению рациона питания селеном [2, 30]. Особо следует отметить, что только в последние 22 года даже в такой консервативной и благополучной стане, как Англия поступление селена с пищей сократилось на 50% [30, 50]. О развивающихся странах "третьего мира", где остро стоит проблема с питанием, говорить и не приходится. Ведь в число факторов, определяющих содержание селена в организме, входит и широкое употребление импортных продуктов "интенсивного сельскохозяйственного производства" (это актуально и для жителей Азербайджана).
Во-вторых, получены данные о том, что геном вируса содержит код для селензависимой глутатионпер-косидазы. Наиболее вероятной причиной превраще-
ния в наше время СПИД в пандемию является, вероятно, то, что некоторые изменения в окружающей среде, проявившиеся в конце 20-го - начале 21-ого столетия, значительно улучшили конкурентоспособность ВИЧ. Эти изменения были проанализированы в работе Э.Тэйлора и его коллег. Далее эти авторы показали, что в середине 1990-х годов была распространена группа вирусов, имеющих ген, кодирующий селенза-висимую глутатионпероксидазу. Эта группа вирусов включала ВИЧ-1 и ВИЧ- 2, а также, вирус Коксаки В и вирусы гепатитов В и С [22, 23, 36, 51, 52].
В-третьих, оказалось, что дефицит селена глубоко влияет на выживание зараженных ВИЧ. Об этом впервые сообщила группа исследователей, возглавляемая Марианной К. Баум из Университета Майами, США, которые обнаружили, что зараженные ВИЧ-1 пациенты с дефицитом селена, умирают от связанных с ВИЧ причин в 19.9 раз чаще, чем пациенты с адекватными уровнями селена. Из всех исследованных веществ селен имел наиболее сильно выраженный эффект на число смертельных исходов при заболевании. Авторы предположили, что взаимосвязь между дефицитом селена и смертностью при СПИД связана с ролью селена, как антиоксиданта и/или его воздействием на регуляцию активности генов в ответ на ВИЧ-инфекцию [53, 54, 55, 56, 57, 58].
Несмотря на твердые доказательства несомненной связи обеспеченности селеном и риском заболевания СПИДом и другими болезнями, подробные детали того, каким именно образом дефицит селена в питании человека может приводить к заболеваниям, неизвестны.
Тэйлор предположил, что важную роль в регулировании проявления ВИЧ, должны играть селенопро-теины, а именно глутатионпероксидаза. Он предложил новый вирусный механизм, согласно которому ВИЧ вносит вклад в снижение уровня селена, ускоряя прогрессию болезни; в то время, как нормальный уровень селена, возможно, предотвратит размножение вируса, и таким образом задержит прогрессирование болезни [36, 52]. Впоследствии, чтобы доказать, что часть генома ВИЧ-1 действительно кодирует селено-энзим глутатионпероксидазу млекопитающих, Тэйлор и соавт. [51, 52] клонировали этот гипотетический ВИЧ 1- ген и осуществили его трансфекцию в почечные клетки собаки и клетки MCF7. В обоих случаях в клетках, приобретших ген ВИЧ-1, сильно увеличился синтез селеноэнзима глутатионпероксидазы. Это убедительно доказывает, что ВИЧ-1 (и вероятно также ВИЧ-2, вирус Коксаки В, вирусы гепатитов В и С) способны производить глутатионпероксидазу для своих собственных нужд. В свете этих данных, казалось бы, логично ожидать, что инфекции от этих вирусов достигнут максимума в регионах с высоким содержанием селена. Однако в действительности появились многочисленные свидетельства обратного - высокое диетическое потребление селена приводит к большей устойчивости организма ко всем указанным вирусам [20, 21]. Для того, чтобы объяснить это противоречие
Г. Фостер [21] предположил, что поскольку ВИЧ-1 кодирует человеческий селеноэнзим глутатионперокси-дазу, то при многократном копировании своих белков вирус исчерпывает в человеческом организме все запасы селена. В конечном итоге, через определенное время (длительность которого зависит от рациона питания), этот процесс истощения запасов селена приводит к главным симптомам СПИД - разрушению иммунной системы, канцерогенезу и риску инфаркта миокарда, мышечной дистрофии, депрессии, психозу, слабоумию и диарее. Естественно, что при этом в ослабленном организме любая другая инфекция со своими уникальными признаками может развиться быстрее поскольку дефицит указанных компонентов приводит к полному разрушению иммунной системы. Одна из таких вторичных инфекций - вирус герпеса человека 8 (ННУ-8), приводящий к развитию саркомы Капоши. Этот вирус в течение долгого времени был эндемичен для Уганды и других дефицитных по селену областях Африки района Сахары [59].
Для взрослых и детей, болеющих СПИД, характерны как резкий недостаток селена в плазме, так и сниженное число Т-хелперов, или CD4 клеток, а известно, что эти лимфциты являются основной мишенью действия ВИЧ. Фостер [20, 21] утверждает, что падение уровней селена вызывает сокращение CD4 клеток, что, в свою очередь, вызывает снижение селена в сыворотке.
Фостер [20, 21] отмечает, что и некоторые другие вирусы, подобно ВИЧ, также снижают содержание селена, причем их геном также содержит ген человеческого фермента глутатионпероксидазы, что позволяет вирусу неограниченно размножаться, истощая глута-тион организма хозяина, который является ингибитором обратной транскриптазы - фермента, необходимого для репликации вируса. Незаменимым компонентом глутатионпероксидазы является селен. По мере падения уровня селена уменьшается количество CD4 клеток, что позволяет патогену подавить иммунную систему хозяина и еще более снизить содержание селена и CD4 клеток путем положительной обратной связи. Такая снижающаяся спираль нарушает иммунную систему организма, что играет основную роль в смертности при заболевании. При СПИД происходит медленное, прогрессивное снижение в крови уровня селена и CD4-клеток, причем оба процесса независимо могут служить для прогноза смертности при СПИД.
Тейлор [36, 51, 52], Фостер [20, 21], Райман [30, 50], Баум [53, 54, 55, 56, 57] и другие ведущие ученые полагают, что показатель селенового статуса организма может быть очень полезным маркером критичности состояния пациента при носительстве ВИЧ-инфекции.
Причины перехода от ВИЧ-инфекции к СПИДу еще не вполне известны, но роль пищевых добавок в предотвращении и лечении болезни очевидна. Соотк-рыватель ВИЧ профессор Люк Монтанье [60] утверждает, что СПИД характеризуется устойчивым окисли-
тельным дисбалансом и уменьшением уровня глута-тиона. Изменения биохимических маркеров приводят к системному окислительному стрессу. Монтанье полагает, что антиоксиданты полезны для подавления репликации вируса и апоптоза у пациентов со СПИД.
Вирус, приводящий к СПИД, имеет, по крайней мере, два свойства, которые делают его уничтожение крайне трудной задачей. Во-первых, во время репликации вирус не может исправлять генетические ошибки, и в результате большое количество мутаций заканчиваются образованием бесконечного числа вариантов, некоторые из которых неизбежно будут нечувствительны к антиретровирусным препаратам, используемым при лечении. Вследствие этого, ингибиторы обратной транскриптазы и протеазы (антитрипсин) вызвали развитие устойчивых к препаратам штаммов ВИЧ, которые теперь быстро распространяются в странах развитого мира [61]. По крайней мере, один из этих новых штаммов является стойким ко всем трем используемым в настоящее время классам лекарственных препаратов. У пациентов, инфицированных этим новым штаммом, симптомы СПИД полностью проявляются в течение нескольких месяцев Ситуация осложняется также и тем, что у пациентов развивается сверхзависимость к азидотимидину (зи-довудин) - препарату, который, кроме того, является определенно канцерогенным.
Вторая характеристика ВИЧ, которая делает инфекцию трудноизлечимой, - это способность вируса проникать в "спящие" Т-клетки [52, 53, 54]. Такие клетки являются хорошим убежищем для вируса, поскольку, являясь неактивными, они игнорируются иммунной системой. Кроме того, "спящие" Т-клетки не подвержены действию лекарств. Такие "спящие" Т -клетки могут оставаться бездействующими в течение многих лет и даже десятилетий, и ВИЧ может оставаться необнаруженным у инфицированных индивидуумов в течение длительного отрезка времени.
В настоящее время наблюдается устойчивая тенденция снижения подвижных форм селена, что сказывается на обеспеченности селеном человека (учитывая формулу почва-(воды) растение животные человек). Характерно то, что интенсивная сельскохозяйственная обработка почвы приводит к значительному уменьшению содержания селена.
Общепризнанно, что наиболее сильно загрязняет воздух промышленное производство - сжигание углеводородов для нужд энергетики (образование золы), а также выхлопные выбросы различных двигателей, в том числе, автомобилей, самолетов и прочее. Снижение уровня селена в сыворотке крови можно наблюдать у жителей крупных промышленных городов и работников химической промышленности.
В целом, три главных фактора вносят вклад в дефицит селена в почве. Кислотные дожди, вызванные большими количествами серы и азота, которые в атмосфере превращаются в серную и азотную кислоты, и изменяют способность почвы связывать элементы при нейтральном или слабощелочном рН. Изменение
баланса рН увеличивает биодоступность одних элементов и уменьшает других - таких, как селен. Поэтому окисление почвы понижает содержание селена в глобальной цепи питания, что, возможно, вносит вклад в быстрый рост числа раковых образований и СПИДа.
Производство хлорфторуглеродов во второй половине 20-го столетия внесло огромный вклад в повреждение озонового слоя, поглощающего избыток ультрафиолетовой радиации. Облучение ультрафиолетом уменьшает количество Т-лимфоцитов-хелперов и Т-лимфоцитов-супрессоров, усиливая тем самым восприимчивость к болезням. Химические загрязнения также повреждают иммунную систему организма и уменьшают устойчивость к заболеваниям. По подсчетам ВОЗ, имеется около 500 0000 случаев заболеваний, связанных с пестицидами, что ежегодно приводит к 20 000 смертей от них.
Приведенные выше факты участия селена во многих патологиях, а также в предотвращении развития рака, некоторых опасных вирусных заболеваний (гепатит), сердечно-сосудистых заболеваний, усилении иммунитета и регулировании репродуктивных функций и работы щитовидной железы, предотвращении развития катаракты и др., несомненно, говорят о важности его в поддержании здоровья населения [2, 30]. В определенной мере, развитие этих патологий связано с уменьшением биодоступности селена из-за существенного ухудшения экологической обстановки. Все это требует тщательного изучения статуса селена у населения, а также экспертных оценок содержания селена в продуктах питания.
Касательно Азербайджана надо иметь в виду, что:
1. в настоящее время статус селена в Азербайджане явно не соответствует норме и требует всестороннего изучения подобно тому, что проведено в Европе и во многих регионах России, Украины и др. странах бывшего Союза (данные 70-х гг. из-за изменения структуры питания и ухудшения экологической обстановки явно устарели);
2. в Азербайджане достаточно широко распространены гепатиты вирусного происхождения (особенно гепатит С), где четко прослежена их связь с недостаточностью селена;
3. Азербайджану присущ высокий уровень различных энзимопатий (Г6ФД), гемоглобинопатий (та-лассемия, серповидноклеточная анемия и др.), а также таких эндокринных заболеваний, как зоб, диабет и др., при которых явно отмечено ослабление статуса селена;
4. в Азербайджане официальное число ВИЧ-инфицированных лиц около тысячи и для оценки возможности перехода от ВИЧ-носительства к заболеванию СПИД крайне важно знать "емкость" антиокислительного статуса и, в первую очередь, селена и связанной с ним активности селеноэнзимов и, возможно, других селенобелков;
5. между Азердайджаном и Россией существуют тесные связи, особенно по трудовой эмиграции значи-
тельной части взрослого населения нашей Республики. Между тем, в России наблюдаются самые высокие темпы распространения ВИЧ-инфекции (официально зарегистрировано свыше 700 000 ВИЧ носителей ) [47]. Трудовые эмигранты, находящиеся в тяжелых социальных условиях, в отрыве от семей, зачастую ведут беспорядочную половую жизнь, составляя группу риска. Обычно не зная о своем носительстве, они навещая свои семьи по несколько раз в год, подвергают неосознанному риску инфицирования членов своих семей, что составляет серьезную угрозу для здоровья нации.
В свете ухудшения эпидемиологический обстановки (различные вирусные гепатиты, СПИД, грипп, туберкулез и другие) проблема улучшения экологической обстановки и, соответственно, усиление иммунитета, где селеновая составляющая является ключевой, становится очевидным принятия необходимых мер со стороны директивных органов, в том числе здравоохранения (принятие на государственном уровне тех или иных решений в силу важности нормальной обеспеченности селеном населения страны).
К числу этих мер можно бы отнести следующие:
1. Тщательная ревизия очистных установок предприятий, сжигающих жидкие углеводороды (Баку, Сумгаит, Гянджа, Мингечаур, Али Байрамлы и др.);
2. Стимулирование развития альтернативных источников энергии (солнце, ветер, биогаз, малые ГЭС);
3. Ужесточение экологических норм для транспорта;
4. Пересмотр строительных норм в сторону развития и применения новых энерго-тепло сберегающих технологий и материалов;
5. Проведение регионального мониторинга содержания таких жизненно важных минералов, как селен, йод, цинк и т.д.;
6. Проведение мониторинга содержания селена, йода, цинка, а также ряда природных антиоксидантов (аскорбата, каротина, токоферола и др.) в основных продуктах питания отечественного и импортного происхождения;
7. Рассмотрение вопросов о селенизации ряда продовольственных продуктов повседневного пользования, учитывая опыт многих европейских стран.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдуллаева Г.Б., Абдуллаев Г.М., Гусейнов Т.М. и др. Изучение обмена селена в динамике при различных гематологических заболеваниях. Мат.конф. "Актуальные вопросы гепатолиенальной системы и гемостаза", Баку, 1975, с. 5-6; 2. Абдуллаев Г.М., Зейналлы Э.М., Сафаров Ю.И. Об изменении концентрации селена у больных с патологий гепатолинеальной системы. Врачебное дело. 1978. №11, с.35-37; 3. Гусейнов Т.М. Экология селена и его функциональная роль как природного антиокислительного фактора. Автор. реферат док. дис. на соискание ученой степени доктора биологических наук. М. 1993, 45 с.; 4. Зейналлы Э.М., Сафаров Ю.И., Гусейнов Т.М. и др. О содержании селена в крови и мочи здоровых лиц. Азерб.мед.журнал.1975, №8. с.22-25; 5. Зейналлы Э.М., Абдуллаев Г.М. Активность селеносодержащего фермента глутатионперокси-дазы в крови здоровых людей и больных с железодефицитной анемией. Гематология и трансфузиология. 1983, №7, с.24-26; 6. Россия
на грани катастрофы. www.aids.ru/aids/brinkrussia.shtml; 7.Щелку-нов Л.Ф., Дудкин М.С. Микроэлемент селен-токсикант или антитоксикант. Сучасш проблеми токсикологи Киев. 2002, №1, с.19-27; 8. Aro A., Alfthan G., Ekholm P., et al. Effects of selenium supplementation of fertilizers on human nutrition and selenium status. Enviromental chemistry of selenium. Marcel Dekker Inc., New York, USA. 1998, р.81-97; 9. Arthur Y.R. The Glutatione peroxidase. Cell. Mol. Life. Sci. 2000, v.556, p.1825-1835; 10. Bai J., Wu S., Ge K., et al. The combined effect of selenium deficiency and viral infection on the myocardium of mice. Acta Acad Med Sin, 1980, v.2, p.29-31; 11. Baum MK, Shor-Posner G. Micronutrient status in relationship to mortality in HIV-1 disease. Nutr Rev. 1998 v.56(1 Pt 2), p.135-139; 12. Baum MK, Shor-Posner G, Lai S., et al. High risk of HIV-related mortality is associated with selenium deficiency. J. Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997, v.15(5), p.370- 374; 13. Baum M.K., Campa A. Role of selenium in HIV/AIDS. Selenium, Second edition. Its molecular Biology and role in Human Health., Springer US. 2006. p.310; 14. Beck M.A., Kolbeck P.C., Rohr L.H., et al. Benign human enterovirus becomes virulent in selenium-defocient mice. J Med Virol, 1994, v.43, p.166-170; 15. Behne D., Kyriakopoulos A. Mammalian selenium-containing proteins. Annu Rev Nutr. 2001, v.21, p.453-473; 16. Berkson B.M., "A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories", Med. Klin. 1999, v.94, (Suppl3) p.84-89; 17. Campa A., Shor-Posner G. et al. Mortality risk in selenium-deficient HIV-positive children. J Acquir Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviro. 1999, v.20(5), p. 508-13; 18. Campa A, Shor-Posner G, Baum M. Selenium status and the human immunodeficiency virus.J Am Diet Assoc., 2000, v. 100(4), p. 418; 19. Cancer Net, National Cancer Institute, "Kaposi's Sarcoma Treatment - Health Professionals", posted at http://cancernet.nci.nih.gov/cgibin/srchcgi.exc?DBID=pdq&Type=searc h&VID=208+01; 20. Clark L.C., Combs, G.F. et al. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of skin. JAMA 1996, v.276, p.1957-1963; 21. Combs G.F., Jr and Gray W.P. Chemopreventive agents: Selenium. Pharmacol Ther 1998, v.79, p.179-192; 22. Combs G.F. and Lu L. Selenium as a cancer preventive agent, In. D.L. Hatfield (ed.), Selenium: its molekular biology and role in human health. Kluwer Academic Publishers, Norwell, Mass. 2001, p. 205-217; 23. Flohe L.W., Gunzler W.A., Schock H.H., Glutation peroxidase: a selenensyme. FEBS Letters, 1973, v. 32, p. 132-134; 24. Flohe L. Glutathione peroxidase: fact and fiction. Ciba Found Symp., 1978, v.65, p.95-122; 25. Foster H.D. "AIDS and the 'selenium-CDR T cell tailspin': The geography of a pandemic", Townsend Letter for Doctors and Patients 2000, v.209, p.94-99; 26. Foster H.D. What really causes AIDS, Victoria: Trafford Publishing, 2002, p.198; 27. Ganther H.E. Selenium metabilism, selenoproteins and mechanism of nacer oreven-tion: complexities with thioredoxin reductase. Carcinogenesis 1999, v.20, p.1657-1666; 28. Gladyshev V. N., Hatfield D. L., Selenocysteine-Containing Proteins in Mammals, J. Biomed. Sci, 1999, v.6, p.151-160; 29. Gladyshev V. N., Jeang K. T., Wootton J.C. et al. A new human selenium-containing protein. Purification, characterization, and cDNA sequence., J.Biol.Chem. 1998, v.273(15), p. 8910-8915; 30. Goldhaber S.B. Trace element risk assessment: essentiality vs. toxicity. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2003, v.38, p.232-242; 31. Gulbrandsen, R.A., Geochim. Cosmachin. Acta 1966, 30:769, cited by E.A. Keller, Environmental Geology, Upper Saddle River, Prentice Hall, New Jersey, 1996, p. 352; 32. Hatfield D.L., Berry M.J. and Gladyshev V.N. Selenium. Second edition. Its Molecular Biology And Role In Human Health. Springer Link 2006, p.387; 33. Hou J. C. Inhibitory effect of selenite and other antioxidants on complementmediated tissue injury in patients with epidemic hemorrhagic fever. Biol. Trace Elem. Res., 1997, v.56, p. 125-130; 34. Johnsson L., Akesson B, Alexaner J. Availability of selenium from soils in relation to human nutritional requirements in Sweden is there a need for supplementation? Swedish Environmental Protection Agency, report 4711, 1997, p.1-104; 35. Kryukov G V., Kumar R. A., Koc A. et al. Selenoprotein R is a zinc-containing stereo-specific methionine sulfoxide reductase. PNAS, 2002, v.99(7), p.4245-4250; 36. Kyriakopoulos A., Bertelsmann H., Graebert A.et al. Distribution of an 18 kDa-selenoprotein in several tissues of the rat. www.kneipp-institut.de/downloads/s_-_sta.pdf; 37. Mihailovic B., Avramovic D.M. et.al. Blood and plasma selenium levels and GSH-Px
activities in patients with arterial hypertension and chronic heart disease. J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol.-1998, v. 17, p.3-4; 38. McKeehan W. L., Hamilton W. G., and Ham R. G. Selenium is a essential trace nutri-ant for growth of WI 38 diploid human fibroplasr. 1976 Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 73, p.2023-2027; 39. Montagnier, L, (with Sartarelli, S, translator) Virus: the Co-Discoverer of HIV Tracks its Rampage and Charts the Future. New York: WW, Norton 1999; 40. Mostert V. Selenoprotein P. Properties, Fuctions, and Regulation . Arch Biochem Biophys., 2000, v. 76(2), p.433-438; 41. Rayman M.P., Dietary selenium: time to act. British Medical Journal, 1997, v.314, p.387-388; 42. Rayman M.P., The importance of selenium to human health. Lancet, 2000, v. 356, р. 233-241; 43. Ramanathan C.S., Taylor, E. W. Computational genomic analysis of hemorrhagic fever viruses. Viral selenoproteins as a potential factor in pathogenesis. Biol. Trace Elem. Res., v.56(1), p. 93-106; 44. Rotruck J., Pope A., Ganther H., et al. Selenium: biochemical role as a component of glutathione peroxidase. Science, 1973, v. 179 (73), p.588-90; 45. Schewe T. Molecular action of ebselen an antiinflammatory antioxidant. Gen-Pharmacol. 1995, v. 26(6), p.1153-1169; 46. Schrauzer G.N., Sacher J. Selenium in the maintenance and therapy of HIV-infected patients, Chem-Boil Interact, 1994, v. 91, p. 199-205; 47. Schwarz K., Bieri J.G., Briggs G.M. et al. Prevention of exudative diathesis in chicks by factor 3 and selenium., Proc Soc Exp Biol Med., 1957, v. 95(4), p. 621-625; 48. Shapiro l., Pott G.B., Ralston A.H. Alpha-1-antitrypsin inhibits human immunodeficiency virus type-1. The FASEB Journal. 2001. v.15, p.115-122; 49. Simmonds A. Senegal puts the lid on AIDS and now has the best results in Africa. Johannesburg Independent 2001. (From LosAngeles Times); 50. Taylor E. W., Ramanathan C.S. Theoretical evidence that the Ebola virus Zaire strain may be selenium dependent: a factor in pathogenesis and viral outbreaks. J. Orthomolecular Med. 1995, v. 10, p.131-138; 51. Taylor E.W., "Selenium and viral diseases: facts and hypotheses", J. Orthomolecular Medicine 1997, v.12(4), p.227-239; 52.Taylor E.W. and others, "HIV-1 encodes a sequence overlapping env.gp41 with highly significant similarity to selenium dependent glutathione peroxidases", Journal ofAIDS and Human Retrovirology 1997, v.15(5), p.393-394; 53. Taylor E.W. and others, "Genomic structures of viral agents in relation to the biosynthesis of selenoproteins", Biol. Trace Elem. Res., 1997, v.56(1), p.63-91; 54. Turner R.J., Finch J.M. Selenuim and the immune response. Proc.Nutr Soc, 1991, v.50, p. 275-285; 55. Urban T., and Jarstrand C. Selenium effects on human neutrophilic granulocyte function in vitro. Immunopharmacol. 1986, v.12, p.167-172; 56. Urzini F., Maiorino M., Gregolinc C. The selen-enzime phosholipid hidroperoxide glutatione peroxidase. Biochem. Biophys. Acta. 1985, v. 839, p. 62-70; 57. Zhao L. et al. "Molecular modeling and in vitro activity of an HIV-1-encoded glutathione peroxidase", Proc Natl Acad Sci USA 2000, v. 97(12), p.6356-6361; 58. Zhongl L., Arner E.S., Holmgren A. Structure and mechanism of mammalian thioredoxin reductase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000, v.97, p. 5854-5859; 59. Zimmermann M. B., Kohrle, J. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health., Thyroid, 2002, v. 12(10), p.867-868; 60. Yu S.Y., Li W.G., Zhu Y.J., et al. Chemoprevention trial of human hepatitis with selenium supplementation in China. Biol. Trace Elem. Res., 1989, v.20, p.15-22; 61. Yu S.Y., Zhu Y.J., Li W.G., et al.A preliminary report on the intervention trials of primary liver cancer in high-risk populations wiyh utritional supplementation of selenium in China. Biol. Trace Elem. Res., 1991, v.29, p.289-294.
SUMMARY
Selenium and some viral diseases T.Huseynov, N.Safarov
The review contains brief summarized information about the significance of selenium and its chemical compounds in human sensitivity to several viral infections and analyzed published data reflected different point of view to this problem.
Поступила 11.01.2007
