CC BY
104
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 618.146-002-07
СЕКРЕЦИЯ БІдА В ЦЕРВИКАЛЬНОЙ СЛИЗИ У ЖЕНШИН С ФОНОВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ
Л.И. Трубникова, Н.В. Вознесенская, И.В. Кожемятова,
кафедра акушерства и гинекологии медицинского факультета, Ульяновский государственный университет
Кожемятова Ирина Владимировна - e-mail: [email protected]
Исследование проведено для выяснения состояния местного иммунитета у женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки. Обследованы женщины с эктопией, лейкоплакией шейки матки, а также вагинитами неспецифической этиологии в сочетании с инфекциями, передающимися половым путем. Контрольную группу составили гинекологически и соматически здоровые женщины. Для оиенки состояния местного иммунитета в цервикальной слизи в периовуляторный период определяли концентрацию секреторного иммуноглобулина А. Выявлено повышение секреции SIgA во всех обследованных группах, особенно значимое у пациенток с эктопией и лейкоплакией шейки матки. Полученные результаты позволили высказать предположение о роли SIgA не только в иммунном ответе на внедрение инфекционного агента, но и в пролиферативных процессах экзоцервикса.
Ключевые слова: фоновые заболевания шейки матки, эктопия, лейкоплакия, вагинит, местный иммунитет, секреторный иммуноглобулин А, инфекции, передающиеся половым путем.
The research is carried out (spent) with the purpose of study of features of local immunity at the women with background diseases cervix uteri. The women with ectopia and leucoplacia cervix uteri, and also colpitis not specific etyology, ectopia in a combination to infections transmitted by a sexual way are surveyed. Control group have made gynecological and somatic healthy respondent. For an estimation of a condition of local immunity in cervical of slime in periovulatory the period defined (determined) concentration secretory immunoglobulin A. The increase secretion SIgA in all surveyed groups is revealed, is especial considerably at patient with ectopia and leucoplacia cervix uteri. The received results have allowed to state the assumption of a role SIgA not only in immune the answer to introduction of the infectious agent but also in proliferative processes of eczocervix.
Key words: background diseases cervix uteri, ectopia, leucoplacia, vaginitis, local immunity, secretory immunoglobulin A, infections transmitted by a sexual way.
Введение
Шейка матки и влагалище относятся к органам, находящимся на границе внутренней среды женщины и агрессивной внешней среды. Защита внутренней среды женщины
обеспечивается анатомическими особенностями, такими как сомкнутая половая щель и стенки влагалища, складчатость слизистой оболочки влагалища, закрытый наружный и внутренний зев, протяжённость узкого цервикального канала около 3 см, складчатость его слизистой и наличие в просвете густой слизи. Кроме того, шейка матки обладает автономной иммунной системой, состоящей из лимфоидных структур и макрофагов стромальных тканей шейки матки, гуморальными факторами, проникающими через сосудистую стенку из крови - иммуноглобулины классов А, М, G, а также местно-секретируемым иммуноглобулином А (Б1дА).
Иммуноглобулинам класса А принадлежит особая роль в иммунологической защите. Секреторный 1д А - это типичный иммуноглобулин слизистых оболочек, синтезирующийся плазмоцитами интерстициальной ткани желез, он обладает способностью нейтрализовать вирусы, т. е. является первым противовирусным барьером. Степень защищённости слизистых оболочек коррелирует с титром местно образующихся антител [1]. Секреторная система иммуноглобулина А является также защитой от аутоиммунных заболеваний и новообразований, она влияет на процессы
адсорбции и адгезии микробных клеток к эпителию слизистых оболочек.
Согласно литературным данным, форма и исход воспаления всецело зависят от полноценности иммунного ответа. При инфицировании гениталий женщины в цервикальном канале значительно возрастает содержание иммуноглобулинов, особенно Б1дА, так как именно он блокирует адгезию бактерий на эпителиальные клетки и инактивирует образующиеся промежуточные продукты обмена и крупные молекулы [2].
Литературные данные об уровне SIgA в цервикальной слизи у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий неоднозначны.
Так, у больных ВЗОМТ в сочетании с вагинитом было обнаружено увеличение количества секреторного иммуноглобулина А. Это объяснялось наличием вульвовагинита и сопровождающего его дисбиоза. Установлена прямая корреляционная связь между повышенным уровнем Б!дА в вагинальном секрете и выраженностью воспалительного процесса влагалища. Авторами высказано предположение, что причина активности SIgA связана с наличием вульвовагинита, дисбиоза влагалища и является фазой иммунного ответа на внедрение инфекционного агента [3, 4].
При хроническом вагините уровень Б!дА снижается, что рассматривается как проявление резкого угнетения местного иммунитета в хронической стадии воспаления влагалища [5].
Установлена взаимосвязь между уровнем секреторного иммуноглобулина А и степенью заселения влагалища лактобациллами [6].
Большинство исследователей традиционно отмечают
изменения показателей общего и местного гуморального иммунитета при хламидийной и папиломовирусной инфекции [7], акцентируют внимание на снижении в цервикальной слизи уровня SIgA, повышении количества IgG и IgM [8].
У большинства пациенток, страдающих дисгормональны-ми процессами шейки матки, имеется патология влагалища, проявляющаяся клинической картиной вагинита и/или бактериального вагиноза, с уменьшением концентрации лактобацилл, увеличением концентрации условно-патогенной микрофлоры, возбудителей болезней, передающихся половым путем, и микроорганизмами, сопряжёнными с дисбио-тическими состояниями этой экологической ниши [9].
Надо полагать, что фоновые заболевания шейки матки, сопровождающиеся изменением структуры эпителия влагалищной части шейки матки, должны в определённой мере способствовать изменению системы местного иммунитета.
Целью настоящего исследования явилась оценка состояния местного иммунитета у женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки.
Материалы и методы
Обследовано 4 группы женщин. Первую группу (контрольную) составили 20 гинекологически и соматически здоровых женщин. Во вторую группу (II) вошли 14 женщин с лейкоплакией шейки матки, подтверждённой гистологическим исследованием. Третья группа (III) представлена 20 пациентками с эктопией. В четвёртую группу (IV) включены 69 женщин с эктопией шейки матки в сочетании с инфекциями, передающимися половым путем (ИППП). Средний возраст пациенток II группы значимо не отличался от контрольной.
Алгоритм обследования был следующим: мазки на онкоцитологию, степень чистоты влагалищного содержимого, бак. посев из цервикального канала, обследование на ИППП методом полимеразной цепной реакции, простая и расширенная кольпоскопия. При наличии патологической кольпоскопической картины проводилась прицельная биопсия с последующим гистологическим исследованием биоптата.
Местный иммунитет оценивался по показателю SIgA в цервикальной слизи, которую забирали шприцем с катетером, гомогенизировали, добавляя пятикратный объём фосфатно-солевого буфера, рН=7,36 (Л.В. Антонова и соавт., 1987), центрифугировали. Исследование SIgA проводили в надосадочной жидкости. Забор цервикальной слизи осуществлялся у всех женщин в периовуляторном периоде. Концентрацию SIgA определяли при помощи набора «SIgA - ИФА-БЕСТ», предназначенного для количественного определения секреторного иммуноглобулина А в биологических жидкостях методом твёрдофазного иммуноферментного анализа.
Для статистической обработки материала был использован пакет прикладных программ STATISTICA for Windows, Realease 6.0 фирмы StatSoft Inc., США (2002).
Результаты исследования и обсуждение Полученные данные показали, что эктопии чаще встречаются у более молодых женщин (таблица 1). Они являются предрасполагающим фактором, обусловливающим риск развития сопутствующей инфекции. Участки цилиндрического эпителия на шейке матки являются оптимальной средой для колонизации кокками, хламидиями, уреаплазмами и микоплазмами. Возбудители длительно сохраняются в слизистой оболочке экзо- и эндоцервикса и вызывают выраженную воспалительную реакцию [10].
Способствует возникновению воспалительного процесса на участках эктопии и среда влагалища, которая является агрессивной для цилиндрического эпителия (рН влагалищного содержимого, обильная флора).
таблица 1.
Распределение обследованных женщин по возрасту
Исследуемые группы Число случаев М±м Мmax Mmin SD
Контрольная (I) 20 37,4±2,4 45 19 10
Лейкоплакия (II) 19 38,1±1,8 54 23 11
Эктопия (III) 20 26,9±2,3 44 16 6,8
Эктопия + ИППП (IV) 69 29,9±2,8 51 21 9,2
У женщин с патологическими процессами на шейке матки почти в 50% случаев установлены мазки 3-4-й степени чистоты при отсутствии каких-либо клинических проявлений инфекции, еще в 30% был диагностирован бактериальный вагиноз. Пациентки IV группы предъявляли жалобы на патологические выделения из половых путей в течение длительного времени. Воспалительный процесс во влагалище был подтверждён бактериоскопическим исследованием. При бактериологическом исследовании содержимого цервикального канала выделены эпидермальный стафилококк (35%), эпидермальный стрептококк (30%), в 20% случаев - золотистый стафилококк, у 15% женщин обнаружена микст-инфекция (рис.).
У больных с эктопией шейки матки в сочетании с ИППП были обнаружены уреаплазмы (37,5%), микоплазмы (37,5%), хламидии (25%).
40,0%' 30,0% 20,0% 10,0%'
Ш
о
рис.
Структура возбудителей инфекций у обследованных женщин.
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Всем женщинам проводилась простая и расширенная
кольпоскопия. При обнаружении лейкоплакии обязательным являлось гистологическое исследование биоптата. Лейкоплакия гистологически характеризовалась наличием гиперкератоза, акантоза, рассеянной инфильтрацией лимфоцитами соединительной ткани. Основными же признаками являлись гипер- и паракератозы.
Анализ показателей концентрации SIgA в слизи здоровых женщин выявил широкий размах индивидуальных показателей от 5,0 mg/l до 151,6 mg/l. Средний уровень составил 51,6+8,8 mg/l. В группе женщин с лейкоплакией шейки матки средний показатель SIgA оказался значительно выше, чем в контрольной и составил 75,9+23,2 mg/l (р<0,02). Наличие на шейке эктопии также приводило к повышению секреции SIgA. В этой группе показатели составили 84,2+10,1 mg/l, что тоже достоверно выше, чем в контрольной (р<0,009). У женщин, страдающих вагинитом, концентрация иммуноглобулина повышалась незначительно и составляла в среднем 69,9+20,5 mg/l. Размах индивидуальных колебаний при этом составил 7,14+63,2 mg/l. Почти аналогичная картина наблюдалась в случаях сочетания эктопии с ИППП при средних показателях 67,9+22,0 mg/l. Основные показатели по всем группам представлены в таблице 2.
таблица 2.
Концентрация SIgA (mg/l) в цервикальной слизи у обследованных
Примечание: SIgA - секреторный иммуноглобулин в цервикальной слизи; N - число случаев; М - среднее значение; SD - стандартное отклонение; р - достоверность различия.
Увеличение концентрации S!gА у женщин с неспецифическими вагинитами и эктопиями на фоне ИППП характеризует степень напряжённости местного иммунитета, которая должна повышаться в зависимости от силы и длительности воздействия инфекционного агента. У женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки клинических проявлений инфекции не было, хотя при бактериоскопическом исследо-
вании отделяемого влагалища в 50% случаев имели место дисбиотические изменения влагалищного биотопа, которые, как правило, сочетаются с патологией шейки [9]. Однако, согласно литературным данным, дисбиоз влагалища сопровождается снижением уровня S^ [2, 8].
Остаётся предположить, что увеличение концентрации секреторного иммуноглобулина А коррелирует с морфофункциональными изменениями в шейке матки, находящейся под постоянным влиянием эндокринной системы. Эта корреляция прямая и достоверно значимая: при эктопии r=0,2688, p=0,008; при лейкоплакии r=0,3225, p=0,020.
S^ является показателем физиологического состояния организма, определяет степень отклонения от физиологической нормы и может служить маркером изменений в системе регуляции организма.
Вывод
Таким образом, результаты проведённого исследования позволяют сделать вывод об участии секреторного иммуноглобулина А в процессах регенерации экзоцервикса, что подтверждается значительным повышением его концентрации у больных с фоновыми процессами на шейке матки.
ш
ЛИТЕРАТУРА
1. Трунов А.Н., Трунова Л.А. Методология оценки иммунного статуса. // International Journal on Immunorehabilitation. 1997. № 6. С. 80-84.
2. Коджаева М.Х., Подзолкова Н.М., Кулаков А.В. Полиоксидоний в комплексной терапии инфекций урогенитального тракта. //Иммунология. 2002. № 6. С. 376-379.
3. Куперт А.Ф., Солодун Ю.В. Об аутоиммунном компоненте патогенеза псевдоэрозий шейки матки. //Акушерство и гинекология. 1988. № 8. С. 62-64.
4. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир. 1999. 328 с.
5. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование). Омск. 1993. 320 с.
6. Алешкин В.А., Макаров О.В., Шайков К.А. и др. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора Кипферона. //Иммунопатология и клиническая иммунология. 2000. № 5. С. 41-44.
7. Бычков В.И. Консервативное лечение неспецифического цервицита при фоновых и предраковых процессах слизистой оболочки шейки матки. // Акушерство и гинекология. 1989. № 4. С. 55-58.
8. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: Нева-Люкс. 2001. 363 с.
9. Прилепская В.Н., Фокина Т.А. Фоновые заболевания шейки матки, патогенез, диагностика и лечение. //Акушерство и гинекология. 1999. № 6. С. 12-15.
10. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Коптелова Н.В., Болотовский А.В.
Хламидийная инфекция у больных с заболеваниями шейки матки. // Акушерство и гинекология. 1991. № 6. С. 53-54.
женщин
Группы обследованных N M SD Mann - Whithney test
здоровые 20 50,8 66
лейкоплакия 19 75,9 86.6 Р<0,022
эктопия 43 84,2 75,4 Р<0,009
вагинит 14 69,9 79,5 Р<0,341
эктопия + ИППП 8 67,9 61,6 Р<0,304
