CC BY
17
В.А. Приходько, Ю.И. Сысоев «Седативная активность нового производного аллилморфолина у Danio гепо в тесте "новый аквариум"»
https://doi/org/10.33647/2713-0428-17-3E-161-164
(сс)
BY 4.0
СЕДАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО АЛЛИЛМОРФОЛИНА У йАШО !*ЕШО В ТЕСТЕ «НОВЫЙ АКВАРИУМ»
В.А. Приходько1*, Ю.И. Сысоев1,2
1ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет»
Минздрава России
197376, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 14, лит. А
2 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» 199034, Российская Федерация, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
Проведена оценка влияния нового хромонсодержащего производного аллилморфолина (Е)-4-[1-(8-бром-6-метил-4-оксо-4#-хромен-3-ил)-4-метилпент-1-ен-3-ил]морфолин-4-ия хлорида на поведение рыб Бато гепо в тесте «Новый аквариум». На основании наблюдаемых изменений в поведении рыб установлено наличие у исследуемого соединения седативной активности.
Ключевые слова: производные аллилморфолина, Бато гепо, поведенческие тесты, новый аквариум, седативные средства
Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Приходько В.А., Сысоев Ю.И. Седативная активность нового производного аллилморфолина у Бато гепо в тесте «Новый аквариум». Биомедицина. 2021;17(3Е):161-164. https:// doi/org/10.33647/2713-0428-17-3E-161-164
Поступила 10.05.2021
Принята после доработки 08.06.2021
Опубликована 20.10.2021
EDATIVE ACTIVITY OF A NEW ALLYLMORPHOLINE DERIVATIVE IN THE NOVEL TANK DIVING TEST IN ZEBRAFISH DANIO RERIO
Veronika A. Prikhodko1*, Yuriy I. Sysoev12
1 St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia 197376, Russian Federation, St. Petersburg, Professora Popova Str, 14, let. A
2 St. Petersburg State University 199034, Russian Federation, St. Petersburg, Universitetskaya Embankment, 7-9
A new chromone-containing aUylmorpholine derivative, (,E)-4-[1-(8-bromo-6-methyl-4-oxo-4H-chromen-3-yl)-4-methylpent-1-en-3-yl]morpholin-4-ium chloride, was screened for behavioral effects in zebrafish Danio rerio using the novel tank diving test. Based on the observed alterations in behavior, the compound was confirmed to exert a sedative effect in zebrafish.
Keywords: allylmorpholines, zebrafish, Danio rerio, behavioral testing, novel tank test, sedatives Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
For citation: Prikhodko V.A., Sysoev Y.I. Edative Activity of a New Allylmorpholine Derivative in the Novel Tank Diving Test in Zebrafish Danio Rerio. Journal Biomed. 2021;17(3E):161-164. https://doi/ org/10.33647/2713-0428-17-3E-161-164
Submitted 10.05.2021 Revised 08.06.2021 Published 20.10.2021
Введение
Антихолинэстеразные средства и антагонисты рецепторов N-метил-Э-аспартата (NMDA) являются широко используемыми в неврологической практике препаратами. Для ряда хромонсодержащих производных аллилморфолина (ПАМ) in vitro показана блокирующая активность в отношении ферментов ацетилхолинэстеразы и бутирилхо-линэстеразы, а также NMDA-рецепторов [1]. В связи с этим ПАМ представляют интерес в качестве потенциальных нейро-протекторных средств, однако особенности их фармакологической активности требуют дальнейшего изучения in vivo.
Целью исследования стала оценка влияния нового ПАМ (Е)-4-[1-(8-бром-6-метил-
4-оксо-4Н-хромен-3-ил)-4-метилпент-1 -ен-3-ил]морфолин-4-ия хлорида на поведение рыб Danio rerio в тесте «Новый аквариум».
Материалы и методы
Исследование выполнено на 64 взрослых нелинейных рыбах Danio rerio в возрасте
5-7 мес., соотношение полов — 1:1, рандомизированных на 4 группы по 16 особей.
Оценку активности исследуемого соединения проводили при помощи теста «Новый аквариум» по описанной ранее методике [3]. Непосредственно перед тестированием каждую рыбу помещали на 20 мин в пластиковый контейнер, заполненный до объёма 0,5 л водой (контрольная группа) либо раствором испытуемого вещества с концентрацией 1, 10 или 100 мг/л (опытные группы 1, 2 и 3 соответственно).
Запись движения рыб в новом аквариуме вели в течение 5 мин при помощи видеокамеры («Canyon», КНР). Анализ полученных видеозаписей проводили с использова-
нием программы EthoVision XT 11 («Noldus Information Technology», Нидерланды). Для каждой рыбы оценивали проплытую дистанцию (см); среднюю и максимальную скорость движения (см/с); время, проведённое в неподвижном состоянии (с); время, проведённое в верхней части аквариума (с); число переходов из нижней части аквариума в верхнюю и латентность первого такого перехода (с) [2].
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы GraphPad Prism 8.0 («GraphPad», США). Числовые данные, приведённые на графиках, представлены в виде средних арифметических; планки погрешностей отражают стандартные ошибки средних.
Результаты исследований
Исследуемое ПАМ (рис. 1) в концентрациях 10 и 100 мг/л значительно уменьшало проплытую рыбами дистанцию и среднюю скорость передвижения (p<0,01 во всех случаях). При этом выраженность эффекта, полученного при использовании концентрации 100 мг/л, превышала таковую для концентрации 10 мг/л (p<0,01). В высшей использованной концентрации исследуемое ПАМ также значительно снижало максимальную скорость движения рыб и время, проведённое ими в неподвижном состоянии (p<0,05 в обоих случаях) (рис. 2).
Выводы
Хромонсодержащее производное аллилморфолина (£)-4-[1-(8-бром-6-метил-4-оксо-4^-хромен-3-ил)-4-метилпент-1-ен-3-ил]морфолин-4-ия хлорид обладает седативной активностью у рыб Danio rerio в тесте «Новый аквариум».
В.А. Приходько, Ю.И. Сысоев «Седативная активность нового производного аллилморфолина у Danio гепо в тесте "новый аквариум"»
Рис. 1. Структурная формула исследуемого производного аллилморфолина. Fig. 1. Structural formula of the studied allylmorpholine derivative.
Проплытая дистанция
Средняя скорость
3 lone-
Контроль 1 мг/л 10 mi 100мг/л
Контроль 1 мг/л 10 мг/л 100 мг/л
Максимальная скорость
Время в неподвижном состоянии
250-,
Контроль 1 мг/л 10мг/л 100 мг/л
1004
Контроль 1 мг/л 10 мг/л 100 мг/л
Рис. 2. Влияние исследуемого соединения на поведениеDanio rerio; * — p<0,05; ** — p<0,01. Fig. 2. Effects of the studied compound on zebrafish behavior; * — p<0.05; ** — p<0.01.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES
1. Chernov N.M., Shutov R.V, Barygin O.I., et al. Synthesis of chromone-containing allylmorpholines through a Morita-Baylis-Hillman-type reaction. Eur. J. Org. Chem. 2018;2018(45):6304-6313. DOI: 10.1002/ ejoc.201801159.
2. Demin K.A., Kolesnikova T.O., Khatsko S.L., et al. Acute effects of amitriptyline on adult zebrafish:
Potential relevance to antidepressant drug screening and modeling human toxidromes. Neurotoxicol. Teratol. 2017;62:27-33. DOI: 10.1016/j.ntt.2017.04.002. 3. Egan R.J., Bergner C.L., Hart P.C., et al. Understanding behavioral and physiological phenotypes of stress and anxiety in zebrafish. Behav. Brain Res. 2009;205(1):38-44. DOI: 10.1016/j.bbr.2009.06.022.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ | INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Приходько Вероника Александровна*, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России;
e-mail: veronika.prihodko@pharminnotech. com
Сысоев Юрий Игоревич, к.б.н., ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; e-mail: [email protected]
Veronika A. Prikhodko*, St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia; e-mail: veronika.prihodko@pharmmnotech. com
Yuriy I. Sysoev, Cand. Sci. (Biol.), St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia; St. Petersburg State University; e-mail: [email protected]
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
