CC BY
28ф ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2023, т.27, №3, с. 12-18 2023, vol.27, №3, pp. 12-18
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-3-0002
САРКОМА ЮИНГА И НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ КРУГЛОКЛЕТОЧНЫЕ САРКОМЫ КОСТЕЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ВОПРОСЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КЛАССИФИКАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Д.В. БУЛАНОВД.В. РОГОЖИН
ФГАОУВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени НИ. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Кафедра патологической анатомии и клинической патологической анатомии лечебного факультета, Москва, Россия
Резюме
В статье приведены данные последних лет, посвященные современной морфологической классификации и диагностике саркомы Юинга. Также приведены морфологические, иммуногистохимические и молеку-лярно-биологические характеристики других недифференцированных круглоклеточных сарком костей и мягких тканей, выделенных на основании, полученных в последние годы, молекулярно-биологических данных в новую подкатегорию опухолей в классификации Всемирной Организации Здравоохранения 2020 года. Представлена характеристика взаимосвязи гистологического строения данной группы опухолей с прогнозом выживаемости, что представляют собой чрезвычайно важную научную и практическую значимость.
Ключевые слова: недифференцированные кругло-клеточные саркомы костей и мягких тканей, саркома Юинга, иммуногистохимическое исследование, мутации генов, прогноз выживаемости.
Информация об авторах:
Буланов Д.В. - https://orcid.org/0009-0005-3772-6643, Scopus AuthorlD: 57189492346 Рогожин Д.В. - https://orcid.org/0000-0003-0777-9152, Scopus AuthorlD: 21743507700
Автор, ответственный за переписку:
Буланов Дмитрий Владимирович - e-mail:
dbulanov81 @gmail.com
Как цитировать:
Буланов Д.В., Рогожин Д.В. Саркома Юинга и недифференцированные круглоклеточные саркомы костей и мягких тканей: современный взгляд на вопросы морфологической классификации и дифференциальной диагностики. Новости клинической цитологии России. 2023;27(3):12-18. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-3-0002
Введение
Злокачественные мезенхимальные опухоли (саркомы) костей и мягких тканей - гетерогенная группа новообразований с широким спектром клеточной дифференцировки, представляющая собой существенную диагностическую проблему для врачей-патологоанатомов из-за большого числа различных гистологических вариантов, относительной редкости каждого типа опухоли, их морфологического разнообразия и трудностей дифференциальной диагностики.
Классический диагноз саркомы основывается на морфологическом исследовании с использованием вспомогательных методов диагностики: иммуногистохимического и молекулярно-биоло-гического. Прогресс в изучении молекулярной патологии сарком повысил точность диагностики и позволил систематизировать и уточнить классификацию данной группы опухолей.
Современная классификация злокачественных опухолей костей и мягких тканей Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), опубликованная в 2020 году, претерпела существенные изменения в связи с новыми данными о моле-кулярно-биологических характеристиках и особенностях группы недифференцированных кру-глоклеточных сарком, в которую входит саркома Юинга (СЮ). Несомненно, молекулярно-биологи-ческое исследование сарком костей и мягких тканей в настоящее время является общепризнанным стандартом при морфологическом исследовании данной группы опухолей, применяемым как в диагностических и дифференциально-диагностических целях, так и в выработке лечебной тактики, основанной на персонализированном подходе лечения пациентов с различными злокачественными новообразованиями.
Общая характеристика недифференцированных круглоклеточных сарком и саркомы Юинга
Недифференцированные круглоклеточные саркомы костей и мягких тканей представляют собой группу высокоагрессивных злокачественных опухолей, возникающих в неэпителиальных скелетных и экстраскелетных тканях организма, из которых, саркома Юинга является одной из наиболее часто диагностируемых.
Впервые данная опухоль была описана американским патологоанатомом Джеймсом Юин-гом в 1921 году, которую он обозначил как «диффузная эндотелиома кости». В своей публикации он отметил: «В течении нескольких лет в материалах, полученных из костных опухолей я встречал структуры опухоли, заметно отличающиеся от остеогенной саркомы, и они не были идентичны ни одной из известных мне форм миеломы, и я обозначил ее весьма расплывчатым термином -круглоклеточная саркома» [1].
В качестве первичной костной опухоли по распространенности СЮ уступает только остеоген-ной саркоме. Пик заболеваемости СЮ приходится на второе десятилетие жизни, дети и подростки также составляют значительную группу пациентов.
Саркома Юинга чаще всего возникает в трубчатых костях конечностей - 45%, преимущественно - в нижних, а также в костях таза - 25%, и туловище, включая ребра и позвоночник, - 20%, на другие локализации приходится примерно 10%. Пятилетняя общая выживаемость, согласно данным мировой литературы, у пациентов с локализованной формой СЮ увеличилась примерно с 10% до 55% - 65% благодаря преимуществам применения комбинации хирургического вмешательства и хи-миолучевой терапии [3, 5].
Саркома Юинга часто характеризуется развитием метастазов, наиболее распространенными локализациями которых являются легкие, кости и костный мозг. Около 15-25% пациентов с СЮ на момент первичной постановки диагноза имеют метастазы. Считается, что у подавляющего большинства пациентов наблюдаются микрометастазы, а частота рецидивов хирургически удаленной СЮ при отсутствии системной химио- и лучевой терапии составляет порядка 90% [4].
Морфологические особенности строения саркомы Юинга
При микроскопическом исследовании классической саркомы Юинга преобладают солидные поля тесно расположенных относительно моно-морфных клеток с округлыми, матовыми и мато-во-базофильными ядрами и тонкодисперсным хроматином, со скудной эозинофильной или просветленной цитоплазмой, без четких границ. Часто выявляются 1-3 ядрышка малого и/или среднего размера. В цитоплазме опухолевых клеток выявляется обильное содержание гликогена, что можно подтвердить специальным окрашивани-
ем опухоли реактивом Шиффа. Часто наблюдаются некроз и апоптоз клеток опухоли, выявляются «розетки» и «псевдорозетки» Гомер-Райта [5, 13]. Элементы стромы как правило минимальны, а опухоль при внутрикостной локализации довольно часто заполняет все костномозговые пространства вытесняя элементы кроветворного костного мозга. Пучки коллагена обычно наблюдаются в экстраскелетной локализации и в случаях костной локализации с выраженным мягкотканным компонентом. Сосудистый компонент не выраженный и обычно состоит из щелевидных капилляров. В случаях внутрикостной (интрамедуллярной) локализации опухоль довольно часто распространяется в надкостницу, вызывая «луковичный» периостит с образованием реактивной костной ткани с наличием «реактивных» остеобластов и остеокластов, в отдельных случаях может наблюдаться хрящевая метаплазия. Характерной особенностью является отсутствие пери- и интратуморальной воспалительной инфильтрации [2].
Основываясь на морфологической картине выделяют несколько подтипов СЮ: классическая СЮ, характеризующаяся преобладанием относительно мономорфных округлых клеток с мелкими ядрами, с формированием «розеток» и «псевдорозеток»; атипичный вариант СЮ - из клеток с укрупненными ядрами, выраженными ядрышками и везикулярным хроматином; адамантиномо-по-добный вариант СЮ - впервые описанный в 1999 году Bridge J.A. и соавт. [24], представляющий собой редкий морфологический вариант строения, со сложной эпителиальной дифференцировкой, характеризующийся экспрессией цитокератина и р40. В последние годы данный гистологический вариант СЮ все чаще выявляют в области головы и шеи, где он может имитировать широкий спектр других недифференцированных круглоклеточных сарком и карцином синоназального тракта [8, 12].
Общие молекулярно-биологические характеристики сарком
В отличие от карцином, большинство сарком не возникают из четко определенных предшествующих предопухолевых изменений (in situ) на клеточном и тканевом уровне. Исходя из генетических характеристик, все известные саркомы условно можно разделить на две основные генетические группы [3, 6]. Одна группа сарком (около 20%) характеризуется специфическими (уникальными) генетическими изменениями и, как правило, простыми кариотипами. Большинство из них встречается преимущественно у молодых пациентов и зачастую имеет мономорфный (часто кругло-клеточный) микроскопический паттерн строения, характерный, в том числе, для саркомы Юинга и других недифференцированных круглоклеточных сарком, таких как CIC- и BCOR-реаранжированных сарком, ранее обозначаемых в классификации ВОЗ как Юинго-подобные (Ewing-like) саркомы [2, 14]. Вторая, и значительная по своему составу, груп-
па сарком (80%) характеризуется неспецифическими генетическими изменениями и сложными несбалансированными кариотипами, характерными для выраженной хромосомной и генетической нестабильности. Саркомы с более сложными цито-генетическими особенностями чаще встречаются у взрослых и микроскопически разнообразны по своему гистологическому строению, с широким диапазоном размеров и форм (плеоморфизмом) клеток в пределах одной опухоли. Критические генетические события, определяющие биологию агрессивного поведения этих сарком, изучены недостаточно.
Саркома Юинга является типичным примером солидной опухоли, характеризующейся наличием уникальных сбалансированных хромосомных аберраций, часть из которых носят "устойчивый характер". На молекулярно-генетическом уровне саркома Юинга характеризуется сбалансированной реципрокной транслокацией 1:(11;22)(д24;д12), которая кодирует химерный ген, представленный геном Е"^8К1 и фактором транскрипции БЫ1: Е'^БМ-БЬП [7]. Необходимо отметить критически важную функцию гена Е"^8К1 - регуляция митоза в клетках у эукариот. Инактивация данного гена часто ассоциирована с формированием слитных пар с другими генами, что ведет к критическим нарушениям регуляции митоза и началу канцерогенеза с формированием опухолевого клона клеток, что было представлено в работах зарубежных авторов в исследованиях на различных клеточных моделях по изучению механизмов канцерогенеза саркомы Юинга.
Современные аспекты морфологической классификации недифференцированных круглоклеточ-ных сарком
На протяжении нескольких десятков лет с момента первой публикации Джеймса Юинга о "диффузной эндотелиоме кости', рядом американских патологов были изучены и детально описаны случаи различных экстраскелетных локализаций кругоклеточных сарком, напоминающих саркому Юинга. Фредерик Аскин и Джуан Розаи в 1979 году опубликовали наблюдения злокачественной мелкоклеточной опухоли торакопульмональной области у детей, впоследствии получившей название "опухоль Аскина". Ряд наблюдений, опубликованных в те же годы, посвящены экстраскелетным локализациям опухолей, напоминающих саркому Юинга с преимущественным поражением мягких тканей нижних конечностей и паравертебральной зоны.
Активное использование иммуногистохимиче-ского метода с использованием различных антител в морфологической диагностике сарком позволило впоследствии объединить злокачественные мелкокруглоклеточные опухоли различных локализаций на основании схожей морфологии и им-муногистохимических признаков (сочетающих нейрональный и мезенхимальный тип клеточной
дифференцировки, с наличием устойчивых типов транслокаций связанных с формированием различных вариантов инактивирующих пар гена EWSR1) в группу опухолей семейства саркомы Юинга. В данную группу в предшествующих классификациях ВОЗ опухолей костей и мягких тканей были включены: костные и экстраоссальные локализации саркомы Юинга, центральная и периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET), опухоль Аскина, эстезионейро-бластома, десмопластическая мелкокруглоклеточ-ная опухоль.
Дальнейшее изучение иммунофенотипа и молекулярной патологии круглоклеточных сарком с применением новых иммуногистохимических маркеров, ядерно-транскрипционных факторов, и методов секвенирования генома опухолей нового поколения (Next-generation sequencing - NGS) позволило пересмотреть классификацию круглокле-точных сарком, объединив их в группу недифференцированных круглоклеточных сарком костей и мягких тканей, опубликованную экспертами ВОЗ в 2020 году, включающей: саркому Юинга, кру-глоклеточную саркому с мутацией гена EWSR1-non-ETS fusion/Round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusion, CIC-реаранжированную саркому/ CIC-Rearranged Sarcoma, и круглоклеточную саркому с генетическими альтерациями гена BCOR/ Sarcoma with BCOR genetic alterations [7, 14, 18].
Иммуногистохимическая и дифференциальная диагностика недифференцированных круглоклеточных сарком костей и мягких тканей
Саркома Юинга, как и другие недифференцированные круглоклеточные саркомы (Round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusion, CIC-Rearranged Sarcoma, BCOR/Sarcoma with BCOR genetic alterations), практически всегда в различной степени выраженности экспрессируют имму-ногистохимический маркер CD99. Характерной особенностью СЮ является выраженная диффузная яркая мембранная экспрессия CD99. Реактивность CD99 широко известна как неспецифическая и имеет место в самых разнообразных злокачественных новообразованиях, в виду чего изолированное использование маркера CD99 в диагностике и дифференциальной диагностике СЮ - недостаточно. Новые возможности точной им-муногистохимической диагностики СЮ связаны с открытием в 2006 году Нобелевским лауреатом по химии Роджером Корнбергом целой группы регу-ляторных белков ядерно-транскрипционных факторов, играющих критическую роль в клеточной и тканевой дифференцировке в эмбриогенезе. Данная группа белков нашла широкое применение ввиду высокой органной и тканевой специфичности в диагностике различных групп злокачественных новообразований.
В диагностике саркомы Юинга нашли свое применение NKX2.2 и PAX7, являющиеся таргетными для химерного гена EWSR1-FLI1. Данные транс-
крипционные факторы играют решающую роль в развитии и дифференцировке центральной нервной и эндокринной систем и желудочно-кишечного тракта (поджелудочная железа). NKX2.2 и PAX7 характеризуются диффузной ядерного типа экспрессией в клетках саркомы Юинга. Их применение характеризуется высокой чувствительностью ~ 90-93% и специфичностью ~ 90-99%, а комбинация данных маркеров с наличием выраженного диффузного мембранного окрашивания при реакции с маркером CD99 в опухолевых клетках на сегодняшний день - это стандарт иммуногистохи-мической диагностики саркомы Юинга [11, 16].
Круглоклеточная саркома с мутацией гена EWSR1-non-ETS fusion/Round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusion, CIC-реаранжированная саркома/CIC-Rearranged Sarcoma и круглоклеточ-ная саркома с генетическими альтерациями гена BCOR/Sarcoma with BCOR genetic alterations также характеризуются позитивной иммуногистохими-ческой реакцией с антителом CD99, однако, окрашивание опухолевых клеток - неравномерное, часто слабой и умеренной интенсивности, часто - с преимущественным окрашиванием цитоплазмы, что нередко вызывает трудности в дифференциальной диагностике с саркомой Юинга [20].
CIC-реаранжированная саркома является наиболее распространенным типом опухоли среди всей группы недифференцированных круглокле-точных сарком и, согласно литературным данным, составляет не менее 60-70 % неклассифи-цируемых мелкокруглоклеточных сарком [5, 7, 9]. Данная саркома имеет широкое возрастное распределение, с преимущественным поражением молодых взрослых. Наиболее частая локализация - глубокие мягкие ткани. Однако около 10 % случаев CIC-реаранжированной саркомы выявляются во внутренних органах, включая почки, желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему. Первичные костные локализации CIC-реаранжированной саркомы встречаются исключительно редко, в отличие от саркомы Юинга, и характеризуются достаточно ранним метастазиро-ванием [10, 15, 21]. Макроскопически опухоль, как правило, очень крупных размеров, с выраженными зонами некроза и кровоизлияний. В периферических участках опухоль часто дольчатая с наличием прослоек фиброзированной стромы. Микроскопическая картина достаточно своеобразна и отличается от саркомы Юинга. CIC-реаранжированные саркомы состоят из диффузных пластов мелких круглых клеток. Опухолевые клетки часто характеризуются минимальным плеоморфизмом ядер, в отличие от чрезвычайно однородной мономорф-ности округлых клеток саркомы Юинга. Кроме того, клетки CIC-реаранжированной саркомы имеют более обширную цитоплазму и ядра с везикулярным хроматином и выраженными ядрышками, отмечается большое число фигур митоза, а также выраженные поля некроза. В некоторых случаях клетки становятся явно эпителиоидными и могут имитировать карциному или эпителиоид-
ную саркому. Характерной особенностью и отличительным морфологическим признаком является наличие очаговых миксоидных изменений, наблюдаемых в половине случаев: опухолевые клетки расположены в ретикулярный миксоидной стро-ме, которая может напоминать миксоидный компонент хондросаркомы или миоэпителиальных опухолей [22]. Миксоидные изменения редко наблюдаются в саркоме Юинга и не характерны для нее. Иммуногистохимическими особенностями CIC-реаранжированной саркомы является содружественная с CD99 коэкспрессия маркеров: DUX4, WT1 и ERG - в виде диффузного ядерного типа окрашивания в клетках опухоли.
Саркома с генетической альтерацией гена BCOR/Sarcoma with BCOR genetic alterations - это подтип недифференцированных круглоклеточных сарком, которые примерно в 80% случаев встречается у подростков, чаще всего у мальчиков. Чаще поражаются кости, чем мягкие ткани, с тенденцией к вовлечению костей таза и/или крестца. BCOR-ассоциированная саркома является саркомой высокой степени злокачественности, с неопределенным клиническим прогнозом. При морфологическом исследовании BCOR-ассоциированная саркома может иметь морфологию схожую с саркомой Юинга, однако, как правило, опухоли манифестируют веретеноклеточным паттерном гистологического строения, напоминая синовиальную саркому или злокачественную опухоль из оболочек периферических нервов. При микроскопическом исследовании саркома с альтерацией гена BCOR часто представлена плотной пролиферацией монотонных веретенообразных или овальных клеток. Ядерный плеоморфизм опухолевых клеток наблюдается редко. Характерной и отличительной морфологической особенностью данной саркомы является наличие хорошо васкуляризированной межклеточной стромы богатой ветвящимися сосудами капиллярного типа. При иммуногистохими-ческом исследовании круглоклеточная саркома с генетическими альтерациями гена BCOR будет характеризоваться коэкспрессией Cyclin D1 и SATB2 в виде диффузного ядерного типа позитивной реакции в клетках опухоли [20, 23].
Круглоклеточная саркома с мутацией гена EWSR1-non-ETS fusion/Round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusion чаще возникает в костях или, реже, в мягких тканях у взрослых. Первичное костное поражение данной саркомой характеризуется вовлечением метафиза или диафиза длинных костей (бедренной и плечевой). Для рентгенологической картины характерно наличие значительного экстракортикального мягкотканного компонента. В мягких тканях данная опухоль чаще всего обнаруживается в конечностях, забрюшин-ном пространстве, грудной стенке, а также в области головы и шеи. Как правило, данная саркома имеет относительно четкие границы, рост опухоли может быть медленным. При макроскопическом исследовании опухоль, как правило, желтого цвета, плотноэластической консистенции. Микроско-
пически опухоль представлена в виде тяжей, гнезд или псевдоацинусов. Строма часто фиброзная, гиалиновая или миксоидная. Данная саркома может имитировать миоэпителиальные опухоли. Опухолевые клетки имеют округлую или овальную форму и относительно однородны, с гиперхромазией ядер. Характерной морфологической особенностью данной саркомы при микроскопическом исследовании является наличие эозинофильной лейкоцитарной инфильтрации. Иммуногистохи-мический профиль данной саркомы также имеет свои особенности и, наряду с часто выявляемой экспрессией CD99, NKX2.2 и PAX7, характерных для саркомы Юинга, в примерно 80 % случаев может характеризоваться экспрессией ядерно-транскрипционного фактора NKX3.1 [2, 3, 17]. NKX3.1 - иммуногистохимический маркер, который является фактором регуляции транскрипции, играющий критическую роль в развитии и формировании предстательной железы в эмбриогенезе, что подтверждается экспрессией данного маркера в клетках нормального эпителия предстательной железы и клетках Сертоли. NKX3.1 широко используется в качестве органоспецифичного маркера аденокарциномы предстательной железы, особенно в случаях рака без выявленного первичного очага. Также NKX3.1 часто экспрессируется при мезенхимальной хондросаркоме в примитивном круглоклеточном компоненте [17]. И все же основным методом диагностики данного типа сарком является выявление с помощью молекулярно-био-логических методов исследования специфического химерного гена FUS-NFATC2.
Заключение
Трудность дифференциальной диагностики СЮ и недифференцированных круглоклеточ-ных сарком связана с несколькими факторами и, прежде всего, с морфологической схожестью, которая обусловлена типичным мелкокруглокле-точным паттерном строения этих опухолей. Для успешной дифференциальной диагностики данной группы опухолей чрезвычайно важным является оценка всей совокупности клинических и морфологических данных, сопоставление их с данными КТ/МРТ, учет возраста пациента, локализации опухоли, данных иммуногистохимического и молекулярно-биологического исследований. Также необходимо проведение дифференциальной диагностики недифференцированных круглокле-точных сарком с другими типами сарком с устав-новленным типом клеточной дифференцировки, таких как: бластные лимфомы, нейробластома, недифференцированные раки, ольфакторная нейро-бластома, светлоклеточная, синовиальная, десмо-пластическая саркомы, миксоидная липосаркома и рабдомиосаркома, широко представленных в различных возрастных группах. Все вышеперечисленное имеет существенное значение в оценке клинического прогноза для пациентов с данной группой опухолей. Так, CIC-реаранжированная
саркома/CIC-Rearranged Sarcoma и круглоклеточ-ная саркома с генетическими альтерациями гена BCOR/Sarcoma with BCOR genetic alterations имеют крайне агрессивное клиническое течение, обладают низкой чувствительностью к химиолучевым методам лечении и, в отличие от саркомы Юинга, к сожалению, характеризуются плохим прогнозом выживаемости.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Diffuse endothelioma of bone / J. Ewing // The Proceedings of the New York Pathological Society 21: 17-24, 1921.
https://doi.org/10.3322/canjclin.22.2.95
2. WHO Classification of Tumours Editorial Board eds (2020) World Health Organization classification of soft tissue and bone tumours. 5th ed. Lyon: IARC. ISBN 978-92-832-4502-5
3. The 2020 WHO Classification of Tumors of Soft Tissue: Selected Changes and New Entities / J. Choi., Y. Jae [et al.] // Advances In Anatomic Pathology 28(1):p 44-58, January 2021. https://doi.org/10.1097/PAP.0000000000000284
4. The Pathologic Diagnosis of Pediatric Soft Tissue Tumors in the Era of Molecular Medicine / O. Jennifer, A. Al-Ibraheemi [et al.] // Arch Pathol. Lab Med. 2023. Vol. 5. P. 1-10. https://doi.org/10.5858/arpa.2022-0364-RA
5. Round Cell Sarcomas: Newcomers and Diagnostic Approaches / N. Anita, R. Gino [et al.] // Surg. Pathol. Clin. 2020. Vol. 13(4). P. 763-782. https://doi.org/10.1016Aj.path.2020.08.004
6. The 2020 WHO Classification of Soft Tissue Tumours: news and perspectives / S. Marta, B. Elena [et al.] // Pathologica. 2021. Vol. 113 (2). P. 70-84. https://doi.org/10.32074/1591-951X-213.
7. Next-generation sequencing for the management of sarcomas with no known driver mutations / V. Simon, Th. Khin, H. Paul [et al.] //Curr. Opin. Oncol. 2021. Vol. 33(4). P. 315-322. https://doi.org/10.1097/CCO.0000000000000741
8. Clinicopathologic, immunohistochemical, molecular cytogenetic profile with treatment and outcomes of 34 cases of Ewing sarcoma with epithelial differentiation, including 6 cases with "Adamantinoma-like" features, diagnosed at a single institution / B. Rekhi, O. Shetty, T. Vora [et al.] // India. Ann. Diagn Pathol. 2020. 49:151625. https://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2020.151625
9. Central nervous system sarcoma with ATXN1::DUX4 fusion expands the concept of CIC-rearranged sarcoma / S. Kaishi., O. Makoto., K. Takashi [et al.] // Genes Chromosomes Cancer. 2022. Nov; 61(11):683-688.
https://doi.org/10.1007/s00401-021-02278-3
10. Novel ATXN1/ATXN1L::NUTM2A fusions identified in aggressive infant sarcomas with gene expression and methylation patterns similar to CIC-
rearranged sarcoma / X. Feng., N. Angela., J. Ruiz [et al.] // Acta Neuropathol Commun. 2022. Jul. 14;10(1):102.
https://doi.org/10.1186/s40478-022-01401-z
11. Does PAX7 and NKX2.2 immunoreactivity in Ewing sarcoma have prognostic significance? / I. Machado., W. Charville., A. Yoshida [et al.] // Virchows Arch. 2022. Apr. 480(4):909-917. https://doi.org/10.1007/s00428-021-03254-8
12. Ewing sarcoma in older adults: a clinicopathologic study of 50 cases occurring in patients aged > 40 years, with emphasis on histologic mimics. / K. Jahanseir., A. Folpe., R. Graham [et al.] // Int. J. Surg. Pathol. 2019. 28(4):352-360.
https://doi.org/10.1177/1066896919893073
13. Ewing sarcoma and Ewing-like tumors. / M. Sbaraglia., A. Righi., M. Gambarotti [et al.] // Virchows Arch. 2020. 476(1):109-119. https://doi.org/10.1007%2Fs00428-019-02720-8
14. Updates from the 2020 World Health Organization classification of soft tissue and bone tumours. / W. Anderson., L. Doyle [et al.] // Histopathology. 2021. 78(5):644-657.
https://doi.org/10.1111/his.14265
15. A novel ATXN1-DUX4 fusion expands the spectrum of 'CIC-rearranged sarcoma' of the CNS to include non-CIC alterations. / D. Pratt., C. Kumar-Sinha., M. Cieslik [et al.] // Acta Neuropathol. 2021 Apr;141(4):619-622.
https://doi.org/10.1007/s00401-021-02278-3
16. Reverse engineering of Ewing sarcoma regulatory network uncovers PAX7 and RUNX3 as master regulators associated with good prognosis. / M. Ribeiro-Dantas, D. Oliveira., M. Dalmolin [et al.] // Cancers (Basel). 2021. 13(8):1860. https://doi.org/10.3390/cancers13081860
17. NKX3-1 is a useful immunohistochemical marker of EWSR1-NFATC2 sarcoma and mesenchymal
chondrosarcoma. / K. Yoshida., I. Machado., T. Motoi [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. 2020. 44(6):719-728. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000001441
18. Shulman DS, Whittle SB, Surdez D, et al. An international working group consensus report for the prioritization of molecular biomarkers for Ewing sarcoma. NPJ Precis Oncol. 2022;6(1):65. https://doi.org/10.1038/s41698-022-00307-2
19. Survey of Paediatric Oncologists and Pathologists regarding Their Views and Experiences with Variant Translocations in Ewing and Ewing-Like. / M. Kinnaman [et al.] // Sarcoma.: Rep. Children's Oncol. Group. Sarcoma. 2020, 3498549. https://doi.org/10.1155/2020/3498549
20. Advances in the classification of round cell sarcomas. / F. Loarer., J.Baud., R. Azmani [et al.] // Histopathology. 2022. 80:33-53. https://doi.org/10.1111/his.14547
21. Systemic treatments and outcomes in CIC-rearranged Sarcoma: A national multi-centre clinicopathological series and literature review. / E.A. Connolly., V.A. Bhadri., J. Wake [et al.] // Cancer Med. 2022. 11:1805-1816. https://doi.org/10.1002/cam4.4580
22. CIC-DUX4 sarcomas. / M. Brahmi M., H. Vanacker., N. Macagno [et al.] // Curr. Opin. Oncol. 2022. 34:342-347.
https://doi.org/10.1097/CCO.0000000000000855
23. BCOR-CCNB3 sarcoma with concurrent RNF213-SLC26A11 gene fusion: a rare sarcoma with altered histopathological features after chemotherapy / H. Wen, W. Wang, H. Liang-Liang [et al.] // World J. Surg. Oncol. 2022. 20: 156. https://doi.org/10.1186/s12957-022-02611-4
24. Bridge J.A. et al. Adamantinoma-like Ewing's sarcoma: genomic confirmation, phenotypic drift. Am. J. Surg Pathol. 1999; 23(2):159-165. https://doi.org/10.1097/00000478-199902000-00004
EWING'S SARCOMA AND UNDIFFERENTIATED ROUND-CELL SARCOMAS OF BONES AND SOFT TISSUES: A MODERN VIEW ON THE ISSUES OF MORPHOLOGICAL CLASSIFICATION AND DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
D.V. BULANOVD.V. ROGOZHIN
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Abstract
The article presents recent data on the modern morphological classification and diagnosis of Ewing's sarcoma. The morphological, immunohistochemical and molecular biological characteristics of other undifferentiated round-cell sarcomas of bones and soft tissues, isolated on the basis of molecular biological data obtained in recent years, into a new subcategory of tumors in the classification of the World Health Organization 2020, are also presented. The characteristic of the relationship between the histological structure of this group of tumors and the prognosis of survival is presented, which is of extremely important scientific and practical importance.
Keywords: undifferentiated round-cell sarcomas of bones and soft tissues, Ewing's sarcoma, immunohistochemical study, gene mutations, survival prognosis.
Information about the authors:
Bulanov D.V. - https://orcid.org/0009-0005-3772-6643/ Scopus AuthorlD: 57189492346
Rogozhin D.V. - https://orcid.org/0000-0003-0777-9152, Scopus AuthorID: 21743507700
Corresponding author:
Bulanov Dmitry Vladimirovich - e-mail: dbulanov81@gmail.com
To cite this article:
Bulanov D.V., Rogozhin D.V. Ewing's sarcoma and undifferentiated round-cell sarcomas of bones and soft tissues: a modern view on the issues of morphological classification and differential diagnosis. Russian News of Clinical Cytology. 2023;27(3):12-18. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2023-3-0002
The authors declare no conflict of interest.
