CC BY
18
https://doi.org/10.21682/2311-1267-2022-9-4-102-106
BY 4.0
ic ni
Саркома правой бедренной кости с гетерогенной морфологией, схожей с миоэпителиальной карциномой и амплификацией гена EWSR1 у мальчика 15 лет. Клиническое наблюдение и обзор литературы
И.В. Сидоров1, А.С. Федорова2, Е.И. Коноплёва1, А.С. Шарлай1, Д.М. Коновалов1
ФГБУ«НМИЦДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1; 2ГУНУ «Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова»; Россия, 119192, Москва, Ломоносовский просп., 27, корп. 1
Контактные данные: Илья Владимирович Сидоров ilya93sidorov@gmail.com
Саркома Юинга (СЮ) является одной из самых частых первичных опухолей костей и имеет под собой хорошо изученную и известную диагностически важную генетическую подоплеку. Однако встречаются первично-костные круглоклеточные опухоли с атипичной морфологией, отличной от конвенциональной СЮ, опухоли с перестройкой гена EWSR1 c генами партнерами не из семейства генов ETS, опухоли с необычными изменениями гена EWSR1 по типу амплификации или делеции, что может вызывать значительные диагностические трудности. В данной статье нами описан случай первичной костной опухоли с нетипичной морфологией, схожей с миоэпителиальной карциномой, где была выявлена амплификация гена EWSR1. По совокупности морфологических, иммунологических, генетических и клинических признаков данная опухоль была классифицирована как саркома из группы EWSR1::nonETS круглоклеточных сарком, а именно саркома c перестройкой EWSR1::NFATC2, впервые формализованная в классификации опухолей мягких тканей Всемирной организации здравоохранения в 2020 г. Ключевые слова: EWSR1, EWSR1::non-ETS, NFATC2, «юингоподобные» саркомы, недифференцированная круглоклеточная саркома
Для цитирования: Сидоров И.В., Федорова А.С., Коноплёва Е.И., Шарлай А.С., Коновалов Д.М. Саркома правой бедренной кости с гетерогенной морфологией, схожей с миоэпителиальной карциномой и амплификацией гена EWSR1 у мальчика 15 лет. Клиническое наблюдение и обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2022;9(4):102—6.
Информация об авторах
И.В. Сидоров: врач-патологоанатом патологоанатомического отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, e-mail: ilya93sidorov@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-8578-6572
А.С. Федорова: студентка 6-го курса факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, e-mail: fyodorova_hannah@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-4699-1730
Е.И. Коноплёва: младший научный сотрудник отдела исследования сарком НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, e-mail: elena.konopleva@fccho-moscow.ru; https://orcid.org/0000-0002-6848-8714
А.С. Шарлай: врач-лабораторный генетик патологоанатомического отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, e-mail: sova.vtumane@ya.ru; https://orcid.org/0000-0001-5354-7067
Д.М. Коновалов: к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, e-mail: dmk_nadf@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-7732-8184
Вклад авторов
И.В. Сидоров: разработка дизайна статьи, сбор данных, анализ научного материала, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи, подготовка списка литературы, написание текста рукописи, составление резюме, подготовка визуализации пациентов А.С. Федорова: сбор данных, анализ научного материала, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи Е.И. Коноплёва: написание текста рукописи
А.С. Шарлай: написание текста рукописи, анализ научного материала, подготовка списка литературы, подготовка визуализации пациентов Д.М. Коновалов: научное редактирование статьи
Sarcoma of the right femur with heterogeneous morphology similar to myoepithelial carcinoma and amplification of the EWSR1 gene in a 14-year-old boy. Clinical observation and literature review
Ц
jg I.V. Sidorov1, A.S. Fedorova2, E.I. Konopleva1, A.S. Sharlai1, D.M. Konovalov1
2 1Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia;
5 1 Samory Mashela St., Moscow, 117997, Russia; 2Faculty of Fundamental Medicine at M.V. Lomonosov Moscow State University;
¡u Bld. 1, 27 Lomonosovskiy Prosp., Moscow, 119192, Russia
Ewing sarcoma (ES) is one of the most frequent primary bone tumors and has a well-studied diagnostically important genetic background. However, there are primary bone round-cell tumors with atypical morphology different from conventional ES, tumors with rearrangement =E of the EWSR1 gene with partner genes not from the ETS gene family, tumors with unusual changes in the EWSR1 gene (amplification or deletion), which can cause significant diagnostic difficulties. In this article, we will describe a case of a primary bone tumor with an atypical morphology similar to myoepithelial carcinoma, where an amplification of the EWSR1 gene was detected. According to morphological, immunological, genetic and clinical signs, this tumor was classified as a sarcoma from the EWSR1::non-ETS group of round-cell sarcomas, namely a sarcoma with EWSR1::NFATC2 rearrangement, first formalized in the WHO classification of soft tissue tumors in 2020.
Key words: EWSR1, EWSR1::non-ETS, NFATC2, "Ewing-like" sarcomas, undifferentiated round-cell sarcoma For citation: Sidorov I.V., Fedorova A.S., Konopleva E.I., Sharlai A.S., Konovalov D.M. Sarcoma ofthe right femur with heterogeneous morphology similar to myoepithelial carcinoma and amplification of the EWSR1 gene in a 14-year-old boy. Clinical observation and literature review. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2022;9(4):102—6.
Information about the authors
I.V. Sidorov: Pathologist Pathological Anatomical Department at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, Immunology, Ministry of Health of Russia, е-mail: ilya93sidorov@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-8578-6572
A.S. Fedorova: 6th year Student of the Faculty of Fundamental Medicine of M.V. Lomonosov Moscow State University, e-mail: fyodorova_hannah@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-4699-1730
E.I. Konopleva: Junior Researcher Department of Sarcoma Research at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, Immunology, Ministry of Health of Russia, е-mail: elena.konopleva@fccho-moscow.ru; https://orcid.org/0000-0002-6848-8714
A.S. Sharlai: Laboratory Geneticist Pathological Anatomical Department at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, Immunology, Ministry of Health of Russia, е-mail: sova.vtumane@ya.ru; https://orcid.org/0000-0001-5354-7067
D.M. Konovalov: Cand. of Sci. (Med.), Head of the Pathological Anatomical Department at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology, Immunology, Ministry of Health of Russia, e-mail:dmk_nadf@mail.ru;https://orcid.org/0000-0001-7732-8184
Authors' contributions
I.V. Sidorov: article design development, data collection, analysis of scientific material, analysis ofthe obtained data, review ofpublications on the topic of the
article, preparation of a list of references, writing the text of the article, composing a resume, patient imaging preparation
A.S. Fedorova: data collection, analysis of scientific material, analysis of the obtained data, review ofpublications on the topic of the article
E.I. Konoplyova: writing the text of the article
A.S. Sharlai: writing the text of the article, analyzing scientific material, preparation of a list of references, patient imaging preparation D.M. Konovalov: scientific editing of the article
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. / Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. / Funding. The study was performed without external funding.
Введение
Впервые группа сарком с перестройкой гена EWSR1 с генами-партнерами не из семейства ETS, была обозначена в классификации опухолей костей и мягких тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2020 г. Стоит сразу отметить, что речь не идет о ранее известных опухолях из условной группы EWSR1-перестроенных, например, миоэпи-телиальной карциноме, ангиоматоидной фиброзной гистиоцитоме и т. д., потенциально способных возникать первично внутрикостно [1, 2]. Группа сарком EWSR1::nonETS на сегодняшний день официально включает две опухоли, а именно: саркому с перестройкой EWSR1::PATZ1 и саркому с перестройкой EWSR1::NFATC2. Эти 2 опухоли являются совершенно разными по своим локализационным, эпидемиологическим, морфологическим и иммунологическим характеристикам. В отношении иммунологических признаков обе саркомы имеют уникальный фенотип: для PATZ1 -перестроенной саркомы характерна коэкс-прессия глионейральных и миогенных маркеров, в том числе и ядерных, таких как MyoD1, Myogenin, что может создавать значительные трудности в дифференциальной диагностике с рабдомиосаркомой. Саркома с перестройкой гена NFATC2, помимо CD99 и РапСК, экспрессирует довольно редкие маркеры, такие как ККХ3.1 и АООЯЕСАК и возникает преимущественно в костях, что также может вызвать диагностические ошибки.
Клинический случай
В возрасте 15 лет у ребенка возникли жалобы на боли в правой нижней конечности, умеренной интенсивности, беспокоящие в вечернее время в покое. На фоне симптоматической терапии отмечалось усиление болевого синдрома, присоединилось прихрамывание при
ходьбе. По результатам рентгенографии правой нижней конечности у ребенка выявлено кистозное образование проксимального отдела правой бедренной кости. В целях уточнения характера образования выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) правой бедренной кости с захватом 2 смежных суставов с контрастным усилением, по результатам которой у ребенка подтверждено наличие объемного образования проксимального метадиафиза правой бедренной кости с признаками периостальной реакции, экстраоссального компонента, а также патологического перелома кости на уровне образования. В целях оценки распространенности опухолевого процесса пациенту проведены компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки с контрастным усилением, позитронно-эмиссионная томография/ КТ всего тела, костномозговые пункции из 4 точек. Выполнена открытая биопсия образования проксимального отдела правой бедренной кости.
При морфологическом исследовании определялся инвазивный рост в резидуальную костную ткань патологической ткани преимущественно солидного строения (рис. 1а), где клетки не образовывали каких-либо гистологических структур. Очагово клетки формировали одно- и двухрядные тонкие трабекулы или цепочки, которые располагались в соединительнотканной стро-ме с миксоматозом (рис. 1б). Клетки опухоли имели средний размер, небольшое количество эозинофильной гранулярной цитоплазмы и округлые гиперхромные ядра. Некрозов выявлено не было. Учитывая вышеописанную морфологическую картину дифференциально-диагностический ряд включал миоэпителиальную карциному, саркому Юинга (СЮ) с нетипичной морфологией, другие так называемые «юингоподобные» саркомы, опухоли эндотелиального гистогенеза. При иммуногистохимиче-ском исследовании получены негативные реакции с CD31, CD34, SATB2, 8100, EMA, BCOR, TLE1, p63, SMA,
ic ni
аз «
2
4
2022
ТОМ/VOL. 9
ic ni
tu 2
Рис. 1. Морфологическая картина круглоклеточной саркомы с перестройкой EWSR1::NFATC2: а — отмечается солидное расположение клеточных элементов опухоли, а также виден инвазивный рост врезидуальную костную ткань, х 200; б — расположение клеток в виде тонких цепочек и трабекул среди миксоидной стромы напоминает миоэпителиальную карциному, х 400
Fig. 1. Micrograph of round-cell sarcoma with EWSR1::NFATC2 rearrangement: а — there is a solid arrangement of the cellular elements of the tumor, invasive growth into the residual bone tissue, х 200; б — the arrangement of cells in the form of thin chains and trabeculae among the myxoid stroma resembles myoepithelial carcinoma, х 400
Calponin. Была выявлена экспрессия клетками опухоли CD99, PanCK (dot-like), NKX2.2, WT1 (ядерный локус, слабо), ETV4, CyclinD1, ERG (рис. 2). Таким образом, учитывая иммунофенотип (коэкспрессия ETV4, WT1), первоначально диагноз был сформулирован как «юинго-подобная» саркома, наиболее вероятно, с перестройкой гена CIC. Из-за низкого качества ДНК провести моле-кулярно-генетическое исследование не удалось. При проведении флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) была выявлена амплификация гена EWSR1 (рис. 3), после чего было выполнено иммуногистохимическое исследование с антителом против NKX3.1, получена позитивная реакция (см. рис. 2). Учитывая морфологию опухоли, которая была схожа с миоэпителиальной карциномой, ее иммунофенотип и локализацию, амплификацию гена EWSR1, диагноз был изменен на «круглоклеточная саркома с перестройкой EWSR1::NFATC2».
Обсуждение
Эпидемиология и локализация
Круглоклеточные саркомы с EWSR1::nonETS-nc-рестройками по сравнению с СЮ являются редкими опухолями (по данным на 2018 г.) [3], описано всего несколько десятков случаев (13 случаев с перестройкой EWSR1-NFATC2, однако это не единственный
Рис. 2. Результаты иммуногистохимического исследования ткани опухоли, х 400
Fig. 2. Results of immunohistochemical examination of tumor tissue, х 400
Рис. 3. Микрофотография результата FISH с ДНК-зондом к гену EWSR1. ДНК-зонд — ZytoLight SPEC EWSR1 Dual Color Break Apaart. Проксимальный (5'-) конец EWSR1 — красный, дистальный (3') конец EWSR1 — зеленый. Выявлена транслокация с вовлечением локуса гена EWSR1 в сочетании с амплификацией 5'конца, х 1000 Fig. 3. Micrograph of the results of a FISH with a DNA probe to the EWSR1 gene. DNA Probe — ZytoLight SPEC EWSR1 Dual Color Break Apaart. The proximal (5'-) end of EWSR1 is red, the distal (3') end of EWSR1 is green. Translocation involving the EWSR1 gene locus in combination with amplification of the 5' end was revealed, х 1000
вариант химерного транскрипта, возможный в этом типе опухолей). Однако столь небольшое число связано не только с редкостью опухоли, но и с тем, что она была описана только в 2009 г. В отличие от СЮ, круглоклеточная саркома с EWSR1::nonETS-пе-рестройками поражает преимущественно людей более старшего возраста — подростков и взрослых (средний возраст пациентов с опухолями, несущими перестройки EWSR1::NFATC2 и FUS::NFATC2, составляет 32,3 года [4—6], перестройку EWSR1::PATZ1 — 42 года [7], но в целом опухоль может обнаруживать-
ся у пациентов любого возраста). В случае опухолей с перестройками EWSR1::NFATC2 и FUS::NFATC2 преобладают лица мужского пола (соотношение 5:1) [4—6], при перестройке EWSR1::PATZ1 распределение по полу равномерное [7].
Саркома с перестройкой EWSR1::NFATC2, как и СЮ, поражает преимущественно метафизы и диа-физы длинных костей конечностей [8]. Также возможна локализация в мягких тканях головы, шеи, грудной стенки, живота [9—12]. Круглоклеточная саркома с перестройкой FUS::NFATC2 описана только в длинных костях [5, 8, 13]. Для PATZ1 -перестроенной саркомы костная локализация крайне редка, опухоль возникает преимущественно в мягких тканях [14].
Морфологическая картина
Морфология круглоклеточных сарком с EWSR1::nonETS-перестройками более гетерогенна, чем у СЮ, что объединяет ее с другими так называемыми «юингоподобными» саркомами [15]. Гистологическая картина в отличие от конвенциональной СЮ характеризуется вариативностью, реализованной большим разнообразием строения и их сочетанием. Для саркомы с EWSR1::NFATС2 в большинстве наблюдений характерна морфология, схожая с мио-эпителиальной карциномой. Строма фиброгиалино-вая или миксогиалиновая, содержит в себе округлые или веретеновидные клетки, организованные в тяжи, небольшие гнезда, трабекулы или псевдоацинарные структуры. Могут встречаться крупные эпителио-идные клетки. Наблюдается высокая вариативность по форме и размеру ядер, которые могут быть моно-морфными, могут быть выраженно плеоморфными, с неровными контурами, плотным гиперхромным или везикулярным хроматином, маленькими или ярко выраженными ядрышками. Саркомы с перестройкой EWSR1::PATZ1 также состоят из мелких округлых или веретеновидных клеток. Строма часто скудная, состоит из соединительной ткани. Митотическая активность непостоянна, от относительно низкой до высокой в различных случаях, выраженность некрозов также различна, от редких фокусов до обширных географических очагов [6, 16—19].
Иммуногистохимическая картина
Круглоклеточные саркомы с EWSR1::nonETS-пе-рестройками характеризуются непостоянной экспрессией CD99. Частота выявления этого маркера в саркомах с перестройками EWSR1::NFATC2 и FUS::NFATC2 наблюдается в интервале от 50 % [16] до выраженной диффузной экспрессии в 100 % случаев [3, 20, 21]. При этом в саркомах с перестройкой EWSR1::PATZ1 экспрессия CD99 наблюдается не во всех случаях [16]. В саркомах с перестройками EWSR1::NFATC2 и FUS::NFATC2 также могут экспрессироваться PAX7, NKX2-2, NKX3.1, AGGRECAN, CD138, CD10, EMA, CD117, BCL-2, встречается фокальная точечная цито-плазматическая экспрессия (dot-like) кератина AE1/ AE3 [5, 15, 20, 22—24]. В целом уникальными в диагностическом плане является сочетание экспрессии NKX3.1, AGGRECAN [25]. В саркомах с перестройкой
EWSR1::PATZ1 выявляется различная степень коэкс-прессии миогенных (Desmin, Myogenin, MYOD1) и нейрогенных (S100, SOXIO, MITF, GFAP) маркеров, также возможна экспрессия CD34 [7, 12—14].
Генетические особенности
К химерным генам, которые могут выявляться в круглоклеточных саркомах с EWSR1::nonETS-пе-рестройками, относятся EWSR1::NFATC2 (t(20;22) (q13.2;q12)), FUS::NFATC2 (t(20;16)(q13.2;p11.2)) либо EWSR1::PATZ1 (inv(22)(q12; q12)) [17]. В саркомах с перестройкой EWSR1::PATZ1 описаны дополнительные делеции CDKN2A, CDKN2B, амплификация MDM2 [7].
Любопытно, что в случаях с транслокацией EWSR1::NFATC2 (t(20;22)(q13.2;q12)) наблюдается часто повторяющийся амплификационный патттерн химерного гена, который, вероятнее всего, свидетельствует о сложном механизме перестройки между 20-й и 22-й хромосомами.
Вышеописанная закономерность (амплификация химерного гена) является необычным явлением для опухолей, ассоциированных с транслокациями гена EWSR1, и на данный момент описана только для случаев с EWSR1::NFATC2, что можно считать диагностически значимым признаком в контексте этой нозологии. Амплификация может быть ответственна за эффект дозы гена, указывая таким образом на потенциально более слабый трансформирующий потенциал описанной хромосомной аберрации.
Прогноз
На настоящий момент в связи с малым количеством случаев и ограниченным сроком наблюдения после постановки диагноза данные о прогнозе неоднозначны и еще требуют коррекции. Однако уже сейчас можно сказать, что в отличие от СЮ круглоклеточные саркомы с EWSR1::non-ETS-перестройками демонстрируют худший ответ на химиотерапию [6, 7].
Заключение
Условно выделенные в одну группу в классификации ВОЗ 2020 г. саркомы с перестройками EWSR1::PATZ1 и EWSR1::NFATС2 являются совершенно разными нозологиями как в отношении своего биологического поведения, так и в отношении своих локализационных, морфологических и иммунологических характеристик, достоверно оценить прогностические признаки на сегодняшний день затруднительно из-за небольшого количества случаев. Несомненным «преимуществом» в диагностике этих 2 опухолей является, по крайней мере, их уникальная иммунофенотипическая картина, о чем было сказано выше, а в отношении саркомы с EWSR1::NFATС2 таким «преимуществом» может служить ее морфологическая картина (напоминающая миоэпителильную карциному) в совокупности с локализацией (длинные кости конечностей) и определенными генетическими аномалиями (амплификация гена EWSR1 в части случаев). Корректная диагностика и накопление опыта об этих опухолях крайне важны для дальнейшей оптимизации терапии.
.о
tu 2
4
'2022
TOM/VOL. 9
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
.o
tu 2
1. Kobayashi H., Makise N., Shinozaki-Ushiku A., Ishibashi Y., Ikegami M., Kohsaka S., Ushiku T., Oda K., Miyagawa K., Aburatani H., Mano H., Tanaka S. Scapular Angiomatoid Fibrous Histiocytoma with EWSR1-CREB1 Fusion in an Adult Patient. Case Rep Orthop. 2021;2021:9434222. doi: 10.1155/2021/9434222.
2. Kannadasan K., Shenoy V.K., Kengagsubbiah S., Kumar S., Sathyabhama V. Intraosseous myoepithelial carcinoma of mandible -a case report with clinical, radiological, histopathologic and immuno-histochemical features. J Clin Diagn Res. 2014;8(8):ZD46-8.
doi: 10.7860/JCDR/2014/10174.4762.
3. Grunewald T.G.P., Cidre-Aranaz F., Surdez D., Tomazou E.M.,
de Alava E., Kovar H., Sorensen P.H., Delattre O., Dirksen U. Ewing sarcoma. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):5. doi: 10.1038/s41572-018-0003-x.
4. Machado I., Yoshida A., Morales M.G.N., Abrahao-Machado L.F., Navarro S., Cruz J., Lavernia J., Parafioriti A., Picci P., Llombart-Bosch A. Review with novel markers facilitates precise categorization of 41 cases of diagnostically challenging, "undifferentiated small round cell tumors". A clinicopathologic, immunophenotypic and molecular analysis. Ann Diagn Pathol. 2018;34:1-12.
doi: 10.1016/j.anndiagpath.2017.11.011.
5. Bode-Lesniewska B., Fritz C., Exner G.U., Wagner U., Fuchs B. EWSR1-NFATC2 and FUS-NFATC2 Gene Fusion-Associated Mesenchymal Tumors: Clinicopathologic Correlation and Literature Review. Sarcoma. 2019;2019:9386390. doi: 10.1155/2019/9386390.
6. Wang G.Y., Thomas D.G., Davis J.L., Ng T., Patel R.M., Harms P.W., Betz B.L., Schuetze S.M., McHugh J.B., Horvai A.E., Cho S.J., Lucas D.R. EWSR1-NFATC2 Translocation-associated Sarcoma Clinicopathologic Findings in a Rare Aggressive Primary Bone or Soft Tissue Tumor. Am J Surg Pathol. 2019;43(8):1112-22.
doi: 10.1097/PAS.0000000000001260.
7. Bridge J.A., Sumegi J., Druta M., Bui M.M., Henderson-Jackson E., Linos K., Baker M., Walko C.M., Millis S., Brohl A.S. Clinical, pathological, and genomic features of EWSR1-PATZ1 fusion sarcoma. Mod Pathol. 2019;32(11):1593-604. doi: 10.1038/s41379-019-0301-1.
8. Diaz-Perez J.A., Nielsen G.P., Antonescu C., Taylor M.S., Lozano-Calderon S.A., Rosenberg A.E. EWSR1/FUS-NFATC2 rearranged round cell sarcoma: clinicopathological series of 4 cases and literature review. Hum Pathol. 2019;90:45-53.
doi: 10.1016/j.humpath.2019.05.001.
9. Szuhai K., IJszenga M., Tanke H.J., Taminiau A.H., de Schepper A., van Duinen S.G., Rosenberg C., Hogendoorn P.C. Detection and molecular cytogenetic characterization of a novel ring chromosome in a histological variant of Ewing sarcoma. Cancer Genet Cytogenet. 2007;172(1):12-22. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2006.07.007.
10. Cohen J.N., Sabnis A.J., Krings G., Cho S.J., Horvai A.E., Davis J.L. EWSR1-NFATC2 gene fusion in a soft tissue tumor with epithelioid round cell morphology and abundant stroma: a case report and review of the literature. Hum Pathol. 2018;81:281-90.
doi: 10.1016/j.humpath.2018.03.020.
11. Sadri N., Barroeta J., Pack S.D., Abdullaev Z., Chatterjee B., Puthiyaveettil R., Brooks J.S., Barr F.G., Zhang P.J. Malignant round cell tumor of bone with EWSR1-NFATC2 gene fusion. Virchows Arch. 2014;465(2):233-9. doi: 10.1007/s00428-014-1613-7.
12. Chougule A., Taylor M.S., Nardi V., Chebib I., Cote G.M., Choy E., Nielsen G.P., Deshpande V. Spindle and Round Cell Sarcoma With EWSR1-PATZ1 Gene Fusion: A Sarcoma With Polyphenotypic Differentiation. Am J Surg Pathol. 2019;43(2):220-8.
doi: 10.1097/PAS.0000000000001183.
13. Watson S., Perrin V., Guillemot D., Reynaud S., Coindre J.M., Karanian M., Guinebretiere J.M., Freneaux P., Le Loarer F., Bouvet M., Galmiche-Rolland L., Larousserie F., Longchampt E., Ranchere-Vince D., Pierron G., Delattre O., Tirode F. Transcriptomic definition of molecular subgroups of small round cell sarcomas.
J Pathol. 2018;245(1):29-40. doi: 10.1002/path.5053.
14. Mastrangelo T., Modena P., Tornielli S., Bullrich F., Testi M.A., Mezzelani A., Radice P., Azzarelli A., Pilotti S., Croce C.M., Pierotti M.A., Sozzi G. A novel zinc finger gene is fused to EWS in small round cell tumor. Oncogene. 2000;19(33):3799-804.
doi: 10.1038/sj.onc.1203762.
15. Сидоров И.В., Федорова А.С., Макарова Н.П., Коноплева Е.И., Шарлай А.С., Панферова А.В., Друй А.Е., Коновалов Д.М. Саркома с альтерациями гена BCOR (BCOR-ITD) с изолированным поражением L3-позвонка у мальчика 8 лет. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунотерапии в педиатрии. 2022;21(3):84-9.
doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-3-84-89. [Sidorov I.V., Fedorova A.S., Makarova N.P., Konopleva E.I., Sharlai A.S., Panferova A.V., Drui A.E., Konovalov D.M. Sarcoma with BCOR gene alterations (BCOR-ITD) of the L3 vertebra in an 8-year old boy. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022;21(3):84-9. (In Russ.)].
16. The WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO Classification of Tumours Soft Tissue and Bone Tumours, 5th ed. Lyon: IARC Press; 2020.
17. Sbaraglia M., Righi A., Gambarotti M., Dei Tos A.P. Ewing sarcoma and Ewing-like tumors. Virchows Arch. 2020;476(1):109-19.
doi: 10.1007/s00428-019-02720-8.
18. Antonescu C. Round cell sarcomas beyond Ewing: emerging entities. Histopathology. 2014;64(1):26-37. doi: 10.1111/his.12281.
19. Yau D.T.W., Chan J.K.C., Bao S., Zheng Z., Lau G.T.C., Chan A.C.L. Bone Sarcoma With EWSR1-NFATC2 Fusion: Sarcoma With Varied Morphology and Amplification of Fusion Gene Distinct From Ewing Sarcoma. Int J Surg Pathol. 2019;27(5):561-7.
doi: 10.1177/1066896919827093.
20. Szuhai K., Ijszenga M., de Jong D., Karseladze A., Tanke H.J., Hogendoorn P.C. The NFATC2 gene is involved in a novel cloned translocation in a Ewing sarcoma variant that couples its function in immunology to oncology. Clin Cancer Res. 2009;15(7):2259-68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2184.
21. Le Loarer F., Pissaloux D., Coindre J.M., Tirode F., Vince D.R. Update on Families of Round Cell Sarcomas Other than Classical Ewing Sarcomas. Surg Pathol Clin. 2017;10(3):587-620.
doi: 10.1016/j.path.2017.04.002.
22. Charville G.W., Wang W.L., Ingram D.R., Roy A., Thomas D., Patel R.M., Hornick J.L., van de Rijn M., Lazar A.J. EWSR1 fusion proteins mediate PAX7 expression in Ewing sarcoma. Mod Pathol. 2017;30(9):1312-20. doi: 10.1038/modpathol.2017.49.
23. Toki S., Wakai S., Sekimizu M., Mori T., Ichikawa H., Kawai A., Yoshida A. PAX7 immunohistochemical evaluation of Ewing sarcoma and other small round cell tumours. Histopathology. 2018;73(4):645-52. doi: 10.1111/his. 13689.
24. Kinkor Z., Vanecek T., Svajdler M. Jr, Mukensnabl P., Vesely K., Baxa J., Kokavec M. Where does Ewing sarcoma end and begin - two cases of unusual bone tumors with t(20;22)(EWSR1-NFATC2) alteration. Cesk Patol. 2014;50(2):87-91. PMID: 24758504.
25. Le Loarer F., Baud J., Azmani R., Michot A., Karanian M., Pissaloux D. Advances in the classification of round cell sarcomas. Histopathology. 2022;80(1):33-53. doi: 10.1111/his.14547.
Статья поступила в редакцию: 03.10.2022. Принята в печать: 03.11.2022. Article was received by the editorial staff: 03.10.2022. Accepted for publication: 03.11.2022.
