CC BY
8
ОБЗОРЫЛИТЕРАТУРЫ
© С. С. Жумакаева, 2019 УДК: 618.19-006:577.1
С. С. Жумакаева
CYT БЕЗ1НЩ КАТЕРЛ1 1С1Г1НДЕГ1 ПУРИНДЕРДЩ КАТАБОЛИЗМНЩ ИНТЕРМЕДИАТТАРЫ
«КaрaFaнды медицина университет» КеАК (КaрaFaнды, Казахстан)
Сут безмщ обыр ауруы эйел адамдар арасында онкопатологиянык жалпы курылымы бойынша ек1нш1 орынды курайды жэне жака аныкталган жагдайлардык жыл сайын кебею1мен сипатталады. Аса макызды перспективт1 багыттардык б1р1 пуринд1к нуклеотидтер жэне олардык катаболизмдк интермедиаттарынык рол1н зерттеу болып табылады. Сокгы уакытта пуринд1к метаболизм жэне обырдык YДеуi арасындагы езара байланыс туралы белсендi талкылануда. Онкопатологиянык Yдеуiнде жэне дамуында пурин катаболизмi еымдер^к макызды роль аткаратыны женiнде болжам жасауга болады.
Клт сездер: пурины, су безi обыры, аденин, гуанин, ксантин, гипоксантин
Сут безЫщ обыр (СБО) ауруы эйел адамдар арасында онкопатологиянык жалпы курылымы бойынша екiншi орынды курайды жэне жака аныкталFан жаFдайлардык жыл сайын кебеюiмен сипатталады. СБО кезЫдеп метаболикалык бузылыстарды зерттеу, СБО-ын ерте диагностикалау жэне емдеуде, патоге-незiн терекдете тYсiну саласында макызды Yдерiс болып табылады. Аса макызды перспектив^ баFыттардык бiрi пуриндiк нуклеотидтер жэне олардык катаболизмдк интермедиаттарынык ролiн зерттеу болып табылады. Пуриндер эртYрлi метаболикалык YРДiстерге, сигналдык трансдукция, энергия алмасуына катысады, сондай-ак нуклеин кышкылы, кофакторлар жэне еюнштк мессенджерлер (циклдiк AMФ жэне ЖФ) курамына кiредi. СокFы уакытта пуриндк метаболизм жэне обырдык YДеуi арасындаFы езара байланыс туралы белсендi талкылануда [26].
Пуриндер жэне онык туындылары жасуша iшiнде, жэнеде жасуша сыртында да болады. Пурин жэне онык туындылары кан аFысына кептеген жасушалармен, сонык iшiнде тамырлык эндотелий, тепс салалы булшыкет жэне кан аFымындаFы жасушалармен белiнiп шы^ады. Белiнiп шыFу механизмi экзоцитоз жолымен, арнайы акуыздык тасымалдаушылар (транспортер) кемепмен, езектер арыкылы тасымалдануымен сипатталады. Патологиялык жаFдайда нуклеотидтер апоптоз жэне некроз, жасушалар лизис нэтижесiнде бел^п шыFaды [20, 22, 23, 27].
Жасушадан тыс АТФ жэне ГТФ ката-болизмдерi CD73 немесе экто-5'-нуклеотидаза-лар (ecto-5'-nucleotidase) жэне эктонуклеозид-трифосфат дифосфогидролазалар 1 (ectonu-cleoside triphosphate diphosphohydrolase 1) эктоферменттер немесе CD39 катысуымен жYредi. CD39 АТФ/ГТФ жэне АДФ/ГДФ дейiн АМФ/ГМФ гидролиздейдi; СД73 АМФ-тiк
аденозинге жэне ГМФ-тiк гуанозинге дейiн дефосфорлануына катысады. Пуриндiк нуклеотидтер катаболизмЫде бос негiздер (аденин, гуанин), интермедиттер (ксантин, гипоксантин) жэне зэр кышкылынык туз^ кан сарысуында да аныкталады[6]. Калыпты жaF-дайда жасушадан тыс aденозиндi жасушалар-дык жылдам басу алу мехaнизмi болады. Жасуша цитозолiнде ол АМФ тYзiлуi Yшiн пайдаланылады немесе инозинге, гипоксантин, ксантинт жэне зiр кышкылына айналады [11, 14]. Аденозин - бул пaрaкриндi жэне ауто-криндi жолдармен эсер ететiн сигналдык молекула [13]. Аденозиннщ жасуша шлк эсер етуi G-акуызбен (Ai, A2A, A2B, жэне A3) бiрлес-кен 4 подтипт рецепторлармен iске асады.
Патологиялык жaFдaйдa A2B рецепторы белсенедi [10]. Метаболикалык стресс жэне жасушанык закымдануы кезiнде, сондай-ак гипоксия, ишемия, кaбынуFa жауап ретiнде аденозин жасушадан тыс ортaFa жинакталады [8, 10, 13]. КaбынуFa карсы жауап ретнде aденозиннiк жылдам босап шыFуы гомеостаз модуляциясында макызды мэнге ие. Жасуша-дан тыс аденозин дабылдык аса макызды жэне акпаратты молекуласы ретiнде карас-тырылады [4].
Пурин синтезiнiк ею негiзгi жолы бар: de novo жэне кордaFы жол аркылы (куткару жолы). Куткару жолы бойынша гипоксантин, аденин жэне гуанин жойылады [33]. Пурин синтезЫщ de novo жолы инозин монофосфат тYзу аркылы пуриносомалардык катысуымен жYредi. Пуриносома бул - митохондриямен жэне микрот^кшелермен колокaлизaциялaнFaн, мультферменттi динамикалык акуыздык кешен [5, 19, 36]. Пуриносомалардык тYзiлу Yрдiсiне жылулык шок акуыздары Hsp 90 and Hsp-70 катысатыны белгiлi [37]. Белiнушi жасушалар-да пуриносомалардык максимальды мелшерi G1 фазасында тYзiлетiнi aныктaлFaн, алайда S
жэне G2/M фазаларында да пуриносомалар-дык декгей жоFары. Зерттеу авторларынык кезкарасы бойынша пуриносомалардык тузшу-жасушалык циклмен ты^ыз байланысты [6].
Пуриносомалардык кызмет ету жэне уйымдастырылу принциптерiн, сондай-ак олар-дык куамдарынык реттелу механизмiн зерттеу тек биохимия саласы Yшiн макызды Fана емес, сонымен катар медицина Yшiнде, онык iшiнде онкология Yшiн аса макызды. Метотрексат (пурин биосинтезiнiк тежегiшi) жэне жылулык шок акуызын Hsp90 бiрге колдану онкопатоло-гияларды емдеу кезнде синергетикалык цито-токсикалык эсер ете^ы керсетiлген. Kазiргi уакытта пуриносоманы iсiкке карсы емдеуде жака ыкFайлы керсетюш ретiнде карастыруда жэне пуриносомалардык езЫщ тYЗiлуiнде, сондай-ак пурин синтезiнiк жеке ферменттерЫ тежеу жолымен пурин синтезы шектеу мак-сатында комбинирленген терапиянык жака тэсiлдерiн колдануFа мYмкiндiк ашады. Пурин-дiк антиметаболиттердiк жака кластарын куру мYмкiндiгi туралы кезкарастар, олардык жинакталуына жэне реттелуiне катысатын факторлармен немесе пуриносомамен езара байланысы болды [26].
Будан баска, iсiк жасушаларындаFы пуриндердiк синтезделiнуi глицин жэне серин декгешне тэуелдi болады. Глицин декгейшщ iсiк жасушаларынык пролиферациялык жыл-дамды^ымен байланысы аныкталFан. Ек жылдам белнетЫ жасшалар катары глициннiк KOлжетiмдiлiгiне тэуелдi екенi керсетiлген. Бул de novo жолмен пуриннщ синтезiнде глициннiк катысуымен тYCндiрiледi. Сонымен катар, серин пируваткиназанык M2 (PKM2) аллосте-риялык белсендiрушiсi ретiнде, жэнеде гли-циннiк алFышарты ретiнде де пурин мета-болизмЫе эсер етедi деп санайды [17, 24, 31].
Пурин нуклеотидтерi метаболизмнщ бузылысы эртYрлi аурулардык дамуын, онык Ынде онкопатология, иммунотапшылыкты жаFдай, картаю, бYЙрек ауруы, подагра, сонымен бiрге бiркатар митохондриальды патологияларFа экелуi мYмкiн [18]. Адам меланомасынык инвазиялык сатысында пурин нуклеотидтерiнiк de novo биосинтезне катысатын ферменттiк уанозинмонофосфатре-дуктазанык экспрессиясынык басылуымен жYретiнi керсетiлген. Сонымен катар экзогендi гуанозиннiк косылуы, меланома жасушаларынык езЫщ жэнеде баска орналаскан обыр жасшаларынык инвазиясын кYшейткен. Гуано-зин метаболизмiмен Rho-GTPase-тэуелдi меланома жасушасынык инвазиясы арасындаFы байланыс аныкталFан [28].
Пурин метаболизмi бузылысы сут безЫщ инвазивтi eзекшелiк карциномасы кезнде де аныкталды [25]. Буйрек-жасушалык обыр кезЫде науцкастар eMip CYргiштiгiнiн темен денгей пуриндердщ, сукцинат, бета-аланин, глюкоза жэне мио-инозит денгешнщ жоFары болуымен корреляцияланFан [16].
Онкопатология кезшдеп аденозин эсерi белсендi зерттелуде. Аденозин концентрация-сынын жоFарлауы iсiк жасушаларында, сондай-ак iсiк манайында да аныкталFан. Онкопатология кезiнде аденозин ею есе эсер кeрсетедi. Бiр жаFынан аденозиннщ цитотоксикалык эсерi [7], бiр жаFынан - иммундык жауапты басуы (Хеллстрома парадоксы) сипатталFан [32]. Аденозиннщ эсерi обырдын морфологиялык тYрiне карай езара байланысатын рецпетор-лардын подтипiне тэуелдi [29].
Онкопатологиялардын Yдеуiнде пуриндердщ ролiн ескере отырып, пурин туынды-ларын дэрiлiк заттар ретiнде колдана бастады. Мысалы, гетеро-3-ауыстырылFан пуриндер iсiк Yрдiсiне катыскан, жасуша циклшщ индуктор-лары-циклинтэуелдi киназаны тежеу Yшiн колданылады. Бiркатар пуриннщ синтетикалык туындылары кептеген кабыну YPДiстерiн емдеуде кеннен колданылады [34]. Пурин бензимидазолдан аль^ан синтетикалык ко-сынды эртYрлi обыр жасушаларынын катарын тежеу кабшетЫ кeрсеттi [3]. Баска пурин туындылары жылулык шок акуызынын Hsp90 деградациясын шакыруFа кабiлеттi. Сонын iшiнде Ри-Н71туындысы Hsp90 Her2 клиен-акуыз деградациясын ^шейтуге жэне SKBr3 сут безi обыры жасушалар катарынын eсуiн тежеуге кабтеттк Сондай-ак PU-H71 эртурлi im жасушаларынын eсуiн жэне олардын апоптозын тудыратын кYштi ингибитор болып табылады [21].
Kазiргi уакытта канцерогенез кезiндегi пуриндiк нуклеотидтер жэне онын туынды-ларынын жаFдайы Fана емес, сондай-ак бос пуриндк негiздердi жэне олардын катаболизм-дерЫщ интермедиаттарын (гуанин, аденин, гипоксантин, ксантин, зэр кышкылы) зерттеу бастау алды. Онкопатология кезiндегi бос пуриндiк непздердщ жэне оларды катаболизм-дiк интермедиаттарынын курамын зерттеуге баFытталFан зерттеу жумыстары да санаулы жэне карсы тюр тудыруда. Сонымен, сут безiнiн обыры кезЫде iсiк жасушаларынан гипоксантиннiн жоFарлауы аныкталFан [1]. Алайда, осымен катарлас сут безiнiн обырымен наукастардын канында гуанин курамынын симбаттык eсуiнде гипоксантин, аденин, ксантин жэне зэр кышкылы тeмендейтiнi
^ркелген [9]. Аденокарциноманык дамуынык ерте кезекiнде айкын биохимиялык бузылыс-тармен жYретiнi, сонык iшiнде ксантин жэне 5'-дезокси-5'-метилтиоаденозин жоFaрлaуы aныктaлFaн, бiркaтaр авторлардык пiкiрi бойынша бул de novo жолмен пурин синтезЫщ ^шеюЫе жэне куткару жолымен пурин ката-болиттерiнiк колданылуынык темендеуiн куэландырады [33].
БYЙрек обырымен наукастардык эритроциттернде жэне кан сарысуында гуанин, гипоксантин, аденин, ксантин, зэр кышкылынык курамы зерттелген жэне бос пуриндiк непздердщ жэне пурин кaтaболизмi интермедиаттарынык езгеру ^^i наукастардык жасына жэне жынысына тэуелдi болатыны aныктaлFaн [2]. Пурин катаболизми нiк сокFы енiмi - зэр кышкылын зерттеу кезнде карсы пiкiрлi мэлiметтер алынды. Онкопатологиянык даму каупнде [30], сонык шнде аталык без обырынык дамуында жэне кaндaFы зэр кышкылынык декгейi арасында езара байланыс туралы болжам жaсaлFaн [15]. Сонымен катар бiр уакытта, бундай езара байланыстык aныктaлмaFaны жеынде де мэлiметтер бар [12].
Сол себепт^ эдеби мэлiметтерге талдама жасай отырып, келесiдей корытынды жaсaуFa болады. Бос пуриндк непздер жэне пурин катаболизмшщ интермедиаттары жасуша iшiнде де, сондай-ак жасуша сыртында да болады. Аденозин ек жаксы зерттелген нуклеозид болып табылады; патологиялык жaFдaйдa ол алармин (дабыл молекуласы) ретiнде жумыс жасайды. Кaтерлi iсiктер кезiнде аденозиннщ екi жакты эсерi сипaттaлFaн: иммуносупрессивт жэне цитоток-сикалык. 6ртYрлi обырдык тYрiнде, сонык iшiнде СБО кезЫде эритроциттердегi жэне кан сaрысуындaFы бос пуриндк непздер жэне пурин кaтaболизмi интермедиаттарынык езгеру сипаты зерттелмеген деп те aйтуFa болады. Онкопатологиянык YДеуiнде жэне дамуында пурин кaтaболизмi еымдернщ макызды роль аткаратыны женiнде болжам жaсaуFa болады.
ЭДЕБИЕТ
1 Влияние метформина на метаболизм пуринов при раке молочной железы /О. П. Шатова, Е. В. Бутенко, Е. В. Хомутов и др. // Биомедицинская химия. - 2016. - №62, Вып. 3. -С. 302-305.
2 Динамика показателей пуринового обмена в плазме и эритроцитах крови у больных раком почки /Е. М. Франциянц, И. В. Кап-лиева, С. Н. Димитриади //Соврем. проблемы
науки и образования. - 2015. - №5.; URL:
http://www.science-education.ru/ru/article/view?
id=21444.
3 Alka S. Purine-benzimidazole hybrids: Synthesis, single crystal determination and in vitro evaluation of antitumor activities /S. Alka, L. Vijay, P. Kamaldeep //European Journ. of Medicinal Chemistry. - 2015. - V. 93. - P. 414-422.
4 Borowiec A. Adenosine as a metabolic regulator of tissue function: production of adeno-sine by cytoplasmic 5'-nucleotidases /A. Borowiec, K. Lechward, K. Tkacz-Stachowska //Acta Bio-chimica Polonica. - 2006. - V. 53. - P. 269-278.
5 Chan C. Y. Microtubule-directed transport of purine metabolons drives their cyto-solic transit to mitochondria /C. Y. Chan, A. M. Pedley, D. Kim //Proc. Natl. Acad. Sci. - 2018. -V. 18. - P. 13009-13014.
6 Chan C. Y. Purinosome formation as a function of the cell cycle /C. Y. Chan, H. Zhao, R. J. Pugh //Proc. Natl. Acad. Sci. - 2015. - V. 3. -P. 1368-1373.
7 Di Virgilio F. Extracellular purines, pu-rinergic receptors and tumor growth /F. Di Virgilio, E. Adinolfi //Oncogene. - 2018. - V. 36. -Р. 293-303.
8 Eltzschig H. K. Neutrophils as sources of extracellular nucleotides: functional consequences at the vascular interface /H. K. Eltzschig, C. F. Macmanus, S. P. Colgan //Trends Cardio-vasc. Med. - 2008. - V. 18. - P. 103-107.
9 Extracellular Nucleic Acids and Purine Bases in blood of patients with locally Invasive breast carcinoma /V. B. Sirota, L. E. Muravlyova, R. E. Bakirova, //World Journal of Medical Sciences. - 2014. - V. 11(2). - P. 171-174.
10 Fredholm B. B. Adenosine, an endogenous distress signal, modulates tissue damage and repair //Cell Death Differ. - 2007. - V. 14. -P. 1315-1323.
11 Fredholm B. B. Aspects of the general biology of adenosine A2A signaling /B. B. Fredholm, Y. Chern et al. //Prog. Neurobiol. -2007. - V. 83. - P. 263-276.
12 Global cancer statistics /A. Jemal, F. Bray, M. M. Center //CA Cancer Journal for Clinicians. - 2011. - V. 61. - P. 69-90.
13 Görlach A. Control of Adenosine Transport by Hypoxia //Circulation Research. -2005. - V. 97. - P. 1-3.
14 Hasko G. Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity / G. Hasko, B. N. Cronstein //Trends Immunol. - 2004. - V. 25. -P. 33-39.
15 Increased Risk of Cancer in relation to Gout: A Review of Three Prospective Cohort
Studies with 50,358 Subjects /W. Wang, D. Xu, B.Wang //Mediators of Inflammation. - 2015. -Article ID 680853, 6 pages http:// dx.doi.org/10.1155/2015/680853.
16 Integrated transcriptomic and metabo-lomic analysis shows that disturbances in metabolism of tumor cells contribute to poor survival of RCC patients /P. Poptawski, T. Tohge, J. Bo-gustawska et al. //Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2017. - V. 1863. - P. 744-752.
17 Jain M. Metabolite Profiling Identifies a Key Role for Glycine in Rapid Cancer Cell Proliferation /M. Jain, R. Nilsson, S. Sharma et al. //Sci-Science. - 2012. - V. 336. - P. 1040-1044.
18 Katherine M. Aird, Rugang Zhang Nu-cleotide metabolism, oncogene-induced senescence and cancer //Cancer Letters. - 2015. - V. 356. - P. 204-210.
19 Kyoung M. Dynamic architecture of the purinosome involved in human de novo purine biosynthesis /M. Kyoung, S. J. Russell, C. L. Kohnhorst //Biochemistry. - 2015. - V. 54. - P. 870-880.
20 Lazarowski E. R. Vesicular and conductive mechanisms of nucleotide release // Purinergic Signal. - 2012. - V. 8. - P. 359-373.
21 Lee Y. The purine scaffold Hsp90 inhibitor PU-H71 sensitizes cancer cells to heavy ion radiation by inhibiting DNA repair by homologous recombination and non-homologous end joining / Y. Lee, H. K. Li, A. Masaoka //Radiotherapy and Oncology. - 2016. - V. 121. - P. 162-168.
22 Lohman A. W. Mechanisms of ATP release and signalling in the blood vessel wall /A. W. Lohman, M. Billaud, B. E. Isakson // Cardiovasc. Res. - 2012. - V. 95. - P. 269-280.
23 Mechanisms of ATP Release by Inflammatory Cells /M. Dosch, J. Gerber, F. Jebbawi et al. //Int. J. Mol. Sci. - 2018. - V. 19. - pii: E1222.
24 Mehrmohamadi M. Characterization of the usage of the serine metabolic network in human cancer /M. Mehrmohamadi, X. Liu, A. A. Shestov // Cell Rep. - 2014. - V. 9. - P. 1507-1519.
25 Metabolomic alterations in invasive ductal carcinoma of breast: A comprehensive metabo-lomic study using tissue and serum samples /T. H. More, R. S. Choudhury, J. Christie, K. Taunk // Oncotarget. - 2017. - V. 9. - P. 2678-2696.
26 Pedley A. M. A New View into the Regulation of Purine Metabolism: The Purinosome /A. M. Pedley, S. J. Benkovic //Trends Biochem. Sci. -2017. - V. 42. - P. 141-154.
27 Praetorius H. A. ATP release from non-excitable cells /H. A. Praetorius, J. Leipziger // Purinergic Signal. - 2009. - V. 5. - P. 4433-4464.
28 Purine Nucleotide Biosynthesis Enzyme
Guanosine Monophosphate Reductase Is a Suppressor of Melanoma Invasion /J. A. Wawrzyniak, A. B. Smiraglia, W. Bshara. - 2013. - V. 5. - P. 493-507.
29 Role of adenosine signaling in the pathogenesis of breast cancer /A. Bahreyni, S. S. Samani, F. Rahmani //J. Cell Physiol. - 2018. - V. 233. - P. 1836-1843.
30 Serum uric acid and risk of cancer mortality in a large prospective male cohort /A. M. Strasak, K. Rapp, W. Hilbe //Cancer Causes and Control. - 2007. - V. 18. - P.1021-1029.
31 Tedeschi P. M. Contribution of serine, folate and glycine metabolism to the ATP, NADPH and purine requirements of cancer cells /P. M. Tedeschi, E. K. Markert, M. Gounder //Cell Death. Dis. - 2013. - V. 4: e877.
32 Whiteside T. L. Targeting adenosine in cancer immunotherapy: a review of recent progress //Expert Rev. Anticancer Ther. - 2017. - V. 17 (6). - P. 527-535.
33 Wikoff W. R. Metabolomic markers of altered nucleotide metabolism in early stage ade-nocarcinoma /W. R. Wikoff, D. Grapov, J. F. Fahrmann //Cancer Prev. Res. - 2015. - V. 8. - P. 410-418.
34 Xuebao W. Design, synthesis and ability of non-gold complexed substituted purine derivatives to inhibit LPS-induced inflammatory response / W. Xuebao, H. Chao, W. Kaiqi //European Journ. of Medicinal Chemistry. - 2018. - V. 149. - P. 10-21.
35 Yegutkin G. G. Nucleotide- and nucle-oside-converting ectoenzymes: important modulators of purinergic signalling cascade //Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - V. 1783. - P. 673-694.
36 Zhao A. Revisiting and revising the purinosome /A. Zhao, M. Tsechansky, A. D. Ellington // Mol. Biosyst. - 2014. - V. 10. - P. 369-374.
37 Zhao H. The purinosome, a multiprotein complex involved in the de novo biosynthesis of purines in humans /H. Zhao, J. B. French, Ye. Fang //Chem. Commun. - 2013. - V. 18. - c3cc41437j.
REFERENCES
1 Vlijanie metformina na metabolizm purinov pri rake molochnoj zhelezy /O. P. Shato-va, E. V. Butenko, E. V. Homutov i dr. // Biomedicinskaja himija. - 2016. - №62, Vyp. 3. -S. 302-305.
2 Dinamika pokazatelej purinovogo ob-mena v plazme i jeritrocitah krovi u bol'nyh rakom pochki /E. M. Francijanc, I. V. Kaplieva, S. N. Dimi-triadi //Sovrem. problemy nauki i obrazovanija. -2015. - №5.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=21444.
3 Alka S. Purine-benzimidazole hybrids:
Synthesis, single crystal determination and in vitro evaluation of antitumor activities /S. Alka, L. Vijay, P. Kamaldeep //European Journ. of Medicinal Chemistry. - 2015. - V. 93. - P. 414-422.
4 Borowiec A. Adenosine as a metabolic regulator of tissue function: production of adenosine by cytoplasmic 5'-nucleotidases /A. Borowiec, K. Lechward, K. Tkacz-Stachowska //Acta Bio-chimica Polonica. - 2006. - V. 53. - P. 269-278.
5 Chan C. Y. Microtubule-directed transport of purine metabolons drives their cyto-solic transit to mitochondria /C. Y. Chan, A. M. Pedley, D. Kim //Proc. Natl. Acad. Sci. - 2018. -V. 18. - P. 13009-13014.
6 Chan C. Y. Purinosome formation as a function of the cell cycle /C. Y. Chan, H. Zhao, R. J. Pugh //Proc. Natl. Acad. Sci. - 2015. - V. 3. -P. 1368-1373.
7 Di Virgilio F. Extracellular purines, pu-rinergic receptors and tumor growth /F. Di Virgilio, E. Adinolfi //Oncogene. - 2018. - V. 36. - R. 293-303.
8 Eltzschig H. K. Neutrophils as sources of extracellular nucleotides: functional consequences at the vascular interface /H. K. Eltzschig, C. F. Macmanus, S. P. Colgan //Trends Cardio-vasc. Med. - 2008. - V. 18. - P. 103-107.
9 Extracellular Nucleic Acids and Purine Bases in blood of patients with locally Invasive breast carcinoma /V. B. Sirota, L. E. Muravlyova, R. E. Bakirova, //World Journal of Medical Sciences. - 2014. - V. 11(2). - P. 171-174.
10 Fredholm B. B. Adenosine, an endogenous distress signal, modulates tissue damage and repair //Cell Death Differ. - 2007. - V. 14. -P. 1315-1323.
11 Fredholm B. B. Aspects of the general biology of adenosine A2A signaling /B. B. Fredholm, Y. Chern et al. //Prog. Neurobiol. -2007. - V. 83. - P. 263-276.
12 Global cancer statistics /A. Jemal, F. Bray, M. M. Center //CA Cancer Journal for Clinicians. - 2011. - V. 61. - P. 69-90.
13 Görlach A. Control of Adenosine Transport by Hypoxia //Circulation Research. -2005. - V. 97. - P. 1-3.
14 Hasko G. Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity / G. Hasko, B. N. Cronstein //Trends Immunol. - 2004. - V. 25. -P. 33-39.
15 Increased Risk of Cancer in relation to Gout: A Review of Three Prospective Cohort Studies with 50,358 Subjects /W. Wang, D. Xu, B.Wang //Mediators of Inflammation. - 2015. -Article ID 680853, 6 pages http:// dx.doi.org/10.1155/2015/680853.
16 Integrated transcriptomic and metab-olomic analysis shows that disturbances in metabolism of tumor cells contribute to poor survival of RCC patients /P. Poptawski, T. Tohge, J. Bo-gustawska et al. //Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2017. - V. 1863. - P. 744-752.
17 Jain M. Metabolite Profiling Identifies a Key Role for Glycine in Rapid Cancer Cell Proliferation /M. Jain, R. Nilsson, S. Sharma et al. // Science. - 2012. - V. 336. - P. 1040-1044.
18 Katherine M. Aird, Rugang Zhang Nucleotide metabolism, oncogene-induced senescence and cancer //Cancer Letters. - 2015. - V. 356. - P. 204-210.
19 Kyoung M. Dynamic architecture of the purinosome involved in human de novo purine biosynthesis /M. Kyoung, S. J. Russell, C. L. Kohnhorst //Biochemistry. - 2015. - V. 54. - P. 870-880.
20 Lazarowski E. R. Vesicular and conductive mechanisms of nucleotide release // Purinergic Signal. - 2012. - V. 8. - P. 359-373.
21 Lee Y. The purine scaffold Hsp90 inhibitor PU-H71 sensitizes cancer cells to heavy ion radiation by inhibiting DNA repair by homologous recombination and non-homologous end joining / Y. Lee, H. K. Li, A. Masaoka //Radiotherapy and Oncology. - 2016. - V. 121. - P. 162-168.
22 Lohman A. W. Mechanisms of ATP release and signalling in the blood vessel wall /A. W. Lohman, M. Billaud, B. E. Isakson // Cardiovasc. Res. - 2012. - V. 95. - P. 269-280.
23 Mechanisms of ATP Release by Inflammatory Cells /M. Dosch, J. Gerber, F. Jebbawi et al. //Int. J. Mol. Sci. - 2018. - V. 19. - pii: E1222.
24 Mehrmohamadi M. Characterization of the usage of the serine metabolic network in human cancer /M. Mehrmohamadi, X. Liu, A. A. Shestov //Cell Rep. - 2014. - V. 9. - P. 15071519.
25 Metabolomic alterations in invasive ductal carcinoma of breast: A comprehensive metabolomic study using tissue and serum samples /T. H. More, R. S. Choudhury, J. Christie, K. Taunk //Oncotarget. - 2017. - V. 9. - P. 26782696.
26 Pedley A. M. A New View into the Regulation of Purine Metabolism: The Purinosome /A. M. Pedley, S. J. Benkovic //Trends Biochem. Sci. -2017. - V. 42. - P. 141-154.
27 Praetorius H. A. ATP release from nonexcitable cells /H. A. Praetorius, J. Leipziger // Purinergic Signal. - 2009. - V. 5. - P. 4433-4464.
28 Purine Nucleotide Biosynthesis Enzyme Guanosine Monophosphate Reductase Is a
Suppressor of Melanoma Invasion /J. A. Wawrzy-niak, A. B. Smiraglia, W. Bshara. - 2013. - V. 5. -P. 493-507.
29 Role of adenosine signaling in the pathogenesis of breast cancer /A. Bahreyni, S. S. Sa-mani, F. Rahmani //J. Cell Physiol. - 2018. - V. 233. - P. 1836-1843.
30 Serum uric acid and risk of cancer mortality in a large prospective male cohort /A. M. Strasak, K. Rapp, W. Hilbe //Cancer Causes and Control. - 2007. - V. 18. - P.1021-1029.
31 Tedeschi P. M. Contribution of serine, folate and glycine metabolism to the ATP, NADPH and purine requirements of cancer cells /P. M. Tedeschi, E. K. Markert, M. Gounder //Cell Death. Dis. - 2013. - V. 4: e877.
32 Whiteside T. L. Targeting adenosine in cancer immunotherapy: a review of recent progress //Expert Rev. Anticancer Ther. - 2017. - V. 17 (6). - P. 527-535.
33 Wikoff W. R. Metabolomic markers of altered nucleotide metabolism in early stage adeS. S. Zhumakayeva
PURINE CATABOLISM INTERMEDIATES IN BREAST CANCER NC JSC « Karaganda medical university»
nocarcinoma /W. R. Wikoff, D. Grapov, J. F. Fahrmann //Cancer Prev. Res. - 2015. - V. 8. - P. 410-418.
34 Xuebao W. Design, synthesis and ability of non-gold complexed substituted purine derivatives to inhibit LPS-induced inflammatory response / W. Xuebao, H. Chao, W. Kaiqi //European Journ. of Medicinal Chemistry. - 2018. - V. 149. - P. 10-21.
35 Yegutkin G. G. Nucleotide- and nucleo-side-converting ectoenzymes: important modulators of purinergic signalling cascade //Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - V. 1783. - P. 673-694.
36 Zhao A. Revisiting and revising the pu-rinosome /A. Zhao, M. Tsechansky, A. D. Ellington //Mol. Biosyst. - 2014. - V. 10. - P. 369-374.
37 Zhao H. The purinosome, a multiprotein complex involved in the de novo biosynthesis of purines in humans /H. Zhao, J. B. French, Ye. Fang //Chem. Commun. - 2013. - V. 18. - c3cc41437j.
Поступила 01.04.2019 г.
The incidence of breast cancer is second in the overall structure of cancer pathology among women and is characterized by an annual increasing of new detected cases. One of the promising areas is the study of the role of purine nucleotides and intermediates of their catabolism. Recently, began to discuss the relationship between purine metabolism and cancer progression. It has been suggested that the products of catabolism of purines may play an important role in the development and progression of oncopathology.
Key words: purines, breast cancer, adenine, guanine, xanthine, hypoxanthine
С. С. Жумакаева
ИНТЕРМЕДИАТЫ КА ТАБОЛИЗМА ПУРИНОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НАО «Медицинский университет Караганды» (Караганда, Казахстан)
Заболеваемость раком молочной железы занимает второе место в общей структуре онкопатологии среди женщин и характеризуется ежегодным увеличением новых выявленных случаев. Одним из перспективных направлений является исследование роли пуриновых нуклеотидов и интермедиатов их катаболизма. В последнее время стали обсуждать взаимосвязь между метаболизмом пуринов и прогрессированием рака. Выдвигается предположение, что продукты катаболизма пуринов могут играть важную роль в развитии и прогрессировании онкопатологии.
Ключевые слова: пурины, рак молочной железы, аденин, гуанин, ксантин, гипоксантин
