CC BY
12УДК: 546.49:612.017.1(470-924.71) DOI: 10.29039/2224-6444-2022-12-2-33-40
РТУТЬ-ИНДУЦИРОВАННЫЕ ЭФФЕКТЫ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ФОНОВОЙ ЭКСПОЗИЦИИ В ГОРОДСКОЙ СРЕДЕ НА ТЕРРИТОРИИ КРЫМА
Евстафьева Е. В., Слюсаренко А. Е., Залата О. А.
Кафедра физиологии нормальной, Институт «Медицинская академия имени С.И.Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского», 294006, Бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Слюсаренко Александра Евгеньевна, доцент кафедры физиологии нормальной, Институт «Медицинская академия имени С.И.Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И.Вернадского», е-mail: alexandra_sls@mail.ru
For correspondence: Alexandra E. Slusarenko, associate professor of the department of normal physiology, Institute «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, e-mail: alexandra_sls@mail.ru
Information about authors:
Evstafeva E. V., https://orcid.org/0000-0002-8331-4149 Slusarenko A. E., https://orcid.org/0000-0002-2045-7548 Zalata O. A., http://orcid.org/0000-0003-0440-2405
РЕЗЮМЕ
Значимость ртути для функционального состояния иммунной системы жителей г. Симферополя разного возраста оценивали по результатам непараметрического корреляционного анализа в группах: 0-3 года (грудной период и раннее детство), 4-6 лет (первое детство), 7-11 лет (второе детство), 12-15 лет (подростковый период), 20-45 лет (юношеский и зрелый возраст), 46-70 лет (зрелый и пожилой возраст). Ее содержание определяли методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии в таком индикаторном биологическом субстрате как волосы, что характеризует долговременное поступление металла по всем возможным путям. Иммунный статус оценивали по состоянию клеточного и гуморального звеньев. Более широкий спектр отклонений отмечен у детей со стороны обоих звеньев иммунитета, при этом на ранних этапах онтогенеза наблюдали стимуляцию Т-клеточного звена, позже - его супрессию наряду с подавлением В-клеточного звена иммунитета. У взрослых имели место изменения со стороны антителообразования, но не количества В-лимфоцитов, изменения в клеточном звене носили в основном перераспределительный характер. Несмотря на то, что содержание ртути не выходило за пределы условной нормы, результаты корреляционного анализа с иммунными показателями свидетельствуют о том, что в ряде случаев отклонения в иммунном статусе могут являться следствием ртуть-индуцированных эффектов, наиболее значимых в возрастных категориях 4-6 и 20-45 лет. Балльная оценка «иммунотропности» по числу и силе корреляционных связей показала, что иммунная система наиболее чувствительна к присутствию в организме ртути в возрасте 20-45 лет и до 6 лет; наименее чувствительная период 46-70 лет.
Ключевые слова: ртуть, иммунная система, дети, взрослые.
MERCURY-INDUCED EFFECTS ON THE IMMUNE SYSTEM OF ADULTS AND CHILDREN UNDER BACKGROUND EXPOSURE IN URBAN ENVIRONMENT IN THE CRIMEA
Evstafyeva E. V., Slusarenko A. E., Zalata O. A.
Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky», V.I. Vernadsky Crimean Federal University Department of Normal Physiology1
SUMMARY
The significance of mercury for the functional state of the immune system of residents of Simferopol of different ages was estimated by non-parametric correlation analysis in groups: 0-3 years (breast and early childhood), 4-6 years (first age childhood), 7-11 years (second age childhood), 12-15 years (adolescence), 20-45 years (youth and mature age), 46-70 years (mature and old age). Its content was determined by atomic absorption spectrophotometry in such an indicator biological substrate as hair, which characterizes the long-term arrival of metal along all possible paths. Immune status was assessed by cellular and humoral status. A wider range of deviations was noted in children from both links of immunity, while at the early stages of ontogenesis stimulation of the T-cell link was observed, later its suppression along with suppression of the B-cell link of immunity. In adults, there were changes on the side of antibody formation, but not the number of B-lymphocytes, changes in the cell unit were mainly redistributive. Although the mercury content did not go beyond the conditional norm, the results of correlation analysis with immune indicators indicate that in some cases deviations in immune status may result from mercury-induced effects, most significant in age categories 4-6 and 20-45 years. A score of «immunotropy» on the number and strength of correlations showed that the immune system is most sensitive to the presence of mercury in the body at the age of 20-45 years and up to 6 years; least sensitive in the period of 46-70 years.
Key words: mercury, immune system, children, adults, anthropogenic press.
КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Загрязнению окружающей среды ртутью уделяется большое внимание как в зарубежных исследованиях, так и на территории Российской Федерации [1]. Несмотря на отсутствие локальных промышленных источников ртутного загрязнения на территории Крымского полуострова, другие техногенные источники [2], трансграничный перенос этого металла и его совокупное со многими другими антропогенными факторами действие увеличивают актуальность исследования воздействия ртутина организм жителей Крыма.
Критической системой, обеспечивающей резистентность организма при действии внешних факторов, является иммунная система, состояние которой служит индикатором здоровья организма и его приспособительных возможностей. Известно, что ртуть, особенно ее органические соединения, обладают подавляющим иммунитет действием [3], которое может усиливаться на фоне негативного влияния других факторов среды. В целом, вопрос о влиянии хронического воздействия низких концентраций метилртути на здоровье человека, остается спорным и может иметь выраженные региональные особенности [4].
В связи с этим целью настоящего исследования явилось определение содержания ртути в организме и ее значимости для функционального состояния иммунной системы жителей г.Симферополя разного возраста. Для этого решали следующие задачи:
1. Определить и оценить содержание ртути в организме по такому индикаторному биологическому субстрату как волосы, которые характеризуют долговременное поступление металла по всем возможным путям;
2. Определить иммунный статус в разных возрастных группах жителей г.Симферополя;
3. Оценить и сравнить возможный вклад ртути в состояние иммунной системы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Для оценки иммунологического статуса определяли состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы: количество Ти В-лимфоцитов, иммуноглобулины А, М, G, Е, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), а также абсолютное и относительное содержание форменных элементов белой крови у 150 детей разных возрастных групп и подростков, 58 взрослых. С учетом онтогенетических особенностей развития данные систематизировали по группам: 0-3 (грудной период и раннее детство), 4-6 (первое детство), 7-11 (второе детство), 12-
15 (подростковый период), 20-45 (юношеский и зрелый возраст), 46-70 лет (зрелый и пожилой возраст). Работа соответствует Федеральному закону РФ от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЭ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», Федеральному закону «О персональных данных» от 27 июля 2006 года N 152-ФЗ, включая изменения.
Для определения лимфоцитов и их субпопуляций использовали «укороченную» панель МКАТ серии ЦГ для выявления следующих CD-маркеров: CD3+(Т-лимфоциты). CD4+(Т-хелперы), CD8+(Т супрессоры/цито-токсические), CD16+(NK-клетки), CD22+(В-лимфоциты), CD25+ (активированные Т; В-лимфоциты и моноциты).
CD-маркеры определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием мо-ноклональных антител. Определение иммуноглобулинов классов А, М, G, Е проводили им-муноферментным методом. ЦИК определяли по методу Haskova в модификации Ю.А.Гриневич и А.Н.Алферова (1977).
Ртуть в волосах определяли методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии.
Распределение иммунных показателей и содержания тяжелых металлов в волосах в каждой из подгрупп и для всех групп в целом проверяли на предмет соответствия закону нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова и Лиллиефорс. С учетом того, что распределение изучаемых показателей не соответствовало закону нормального распределения, для анализа использовали непараметрические методы статистики медианы и перцентили (Ме [р25; р75]). Анализ связи иммунологических показателей с уровнем тяжелых металлов в организме производили посредством непараметрического корреляционного анализа по Спирмену, являющегося наиболее корректным для данного рода исследований и наиболее часто используемого при оценке значимости металлов для физиологических параметров организма [5; 6; 7]. Статистически значимыми считали значения при р <0,05. Математическую обработку данных всеми указанными методами производили с помощью стандартного пакета программ «Statistica 10,0».
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Содержание ртути во всех возрастных группах находилось в пределах условной нормы, приближаясь к ее нижней границе или находясь ниже предела обнаружения (табл. 1.).
Оценка состояния иммунной системы в соответствии с полученными результатами и сравнения с нормативными значениями позволила кон-
Таблица 1
Содержание ртути (медианы и перцентили) в волосах детей и взрослых разных возрастных групп
Возрастная группа [Ме (р25; 75)] Условная норма, мкг/г
0-3 года [0,60 (0,29; 1,025)]
3-6 лет [0 (0; 0)]
7-11 лет [0 (0; 0,16)] 0-2,00
12-15 лет [0 (0; 0,48)]
20-45 лет [0,08 (0,04; 0,22)]
46-70 лет [0,05 (0; 012)]
статироватьу детей всех возрастных групп некоторый дефицит гуморального звена иммунитета, который выражался в пониженном количестве В-лимфоцитов и уровня ^А (табл. 2). Для детей до 7 лет низкое содержание ^А является понятным [8], однако у детей старшего возраста это может свидетельствовать о недостаточном местном противоинфекционном иммунитете [9; 10; 11; 12].
Что касается клеточного звена иммунитета, то у детей до 3-х лет отмечен повышенный уровень содержания 0-лимфоцитов и других показателей клеточного звена: абсолютного и относительного количества лимфоцитов и их субпопуляций ^3+, CD4+, CD8+, CD25+). Начиная с 7 и до 15 лет отмечается дефицит Т-клеточного звена, который выражался в пониженном содержании всех основных субпопуляций на фоне снижения общего количества Т-лимфоцитов, но при сохранении их количественных соотношений (табл. 2). У детей старшей группы это может быть обусловлено пубертатным скачком массы и длины тела, которое сопровождается относительным уменьшением массы лимфоидной ткани, что приводит к ослаблению клеточного иммунитета и компенсаторному усилению гуморального [8]. Однако в отношении группы 7-11 лет это вряд ли может быть причиной наблюдаемого дефицита. Тем более,что стимуляции антителообразования и у тех, и у других, за исключением ^Е, который существенно увеличивался, мы не наблюдали.
Иммунный статус взрослых характеризовался иными особенностями, более выраженными в возрастной группе 20-45 лет, но менее выраженными, чем у детей (табл. 3). Они заключались в увеличении абсолютного и относительного общего числа лимфоцитов и Т-клеток на фоне уменьшения относительного количества их субпопуляций CD8+ и СD16+. Со стороны В-клеток изменений отмечено не было, но антителообра-зование характеризовалось пониженной концентрацией ^А, увеличением ЦИК и некоторым увеличением ^Е в группе 20-45 лет.
Таким образом, иммунный статус детей г.Симферополя и взрослых имел определенные отличия, которые сложно отнести на счет собственного возрастных особенностей иммунитета, поскольку данное исследование не являлось лонгитюдинальным. У детей имел место более широкий спектр отклонений со стороны и гуморального, и клеточного звеньев иммунитета, связанный, по всей видимости, с изменением кроветворной функции и позволяющий констатировать иммунносупрессию вначале В- (у самых младших), а затем Т-клеточного звена. У взрослых изменения со стороны гуморального звена касались антителообразования, но не количества В-лимфоцитов, а изменения в клеточном звене носили в основном перераспределительный характер.
Общим характерным признаком иммунного статуса детей и взрослых явилось снижение относительного содержания NK-клеток и ^А. Известно, что NK-клетки играют важную роль в обеспечении антиопухолевого иммунитета [13], а исследование предрасположенности населения, в том числе детского, к онкозаболеваниям в связи с экспозицией антропогенных экологических факторов показало наличие таковой [14].
Выявленные различия, на наш взгляд, могут быть обусловлены в большей степени разной резистентностью иммунной системы, которая формировалась в том числе в разных, стремительно меняющихся в последнее время условиях окружающей среды.
Подтверждением этому явилась оценка «чувствительности» иммунной системы к присутствию в организме ртути в выявленных количествах.
Результаты корреляционного анализа показали достаточно существенную значимость этого тяжелого металла, которая, по всей видимости, обусловлена его высоко токсичными свойствами, способными вызвать ртуть-индуцированные эффекты даже при таком низком содержании (табл.4).
Сопоставление характера корреляционных связей с направленностью отклонений от нор-
Таблица 2
Иммунный статус детей разного возраста, жителей г. Симферополя
Показатели Норма Возрастные группы
0-3 года 1-6 лет 7-11 лет 12-15 лет
1 2 3 4 5 6
Лейк., х109/л 13,37±0,88 (4,8-15,6) 6,74±0,44 (4,8-15,6) 5,70±0,30 (3,1-10) 5,52±0,20 (3-9,8)
Лим. х109/л 7,36±0,6 (2,1-11,2) 3,28±0,28 (2,1-11,2) 2,35±0,16 (1,06-4,9) 2,11±0,10 (0,95-4,6)
Лим. % 55,63±2,44 а (30-50) 48,17±2,47 (30-76) 42,60±2,40 (20-55) 39,14±1,46 (18-52)
CD3 х109/л 1,8-3,0 4,7±0,38а 2,14±0,19 1,56±0,01д 1,37±0,07д
CD3 % 62-69 64,13±1,12 65,62±1,28 66,52±1,16 65,16±0,90
CD4 х109/л 1,0-1,8 2,81±0,23а 1,25±0,01 0,90±0,05д 0,81±0,04д
CD4 % 30-40 38,61±0,73 38,75±0,90 39,00±0,88 38,78±0,58
CD8 х109/л 0,8-1,5 1.84±0,16а 0,87±0,08 0,65±0,05 д 0,55±0,002д
CD25, х109/л 0,2-0,9 1,14±0,1а 0,54±0,04 0,39±0,02 0,35±0,02
В-лим. х109/л 1,05±0,1 (0,7-2,96) 0,55±0,06д (0,65-1,15) 0,38±0,003д (0,5-1,15) 0,34±0,001д (0,5-1)
В-лим. % 14,63±0,84д (15-28) 16,75±0,84 (14-28) 16,35±0,68д (18-24) 16,05±0,52д (18-24)
0-лимх109/л 0,1-0,8 1,13±0,14а 0,35±0,04 0,24±0,02 0,22±0,001
ККх109/л 0,2-0,6 0,45±0,04 0,49±0,02 0,18±0,002д 0,34±0,07
кк % 8-15 6,25±0,32д 7,29±0,49д 7,09±0,54д 7,87±0,37д
^в, г/л 13,11±2,76а (4,42-8,8) 12,40±0,54а (4,42-8,8) 12,23±0,44а (6,67-11,8) 13,09±0,38 (8,53-14,6)
IgA, г/л 0,29±0,03 (0,19-0,25) 1,24±0,07д (1-1,5) 1,14±0,07д (1,29-1,69) 1,24±0,06д (1,39-2,61)
IgE, ме/мл до 25 56,79±9,25а 195,2±36,67а 238,0±30,86а 171,2±25,28а
эоз % 1-5 5,83±0,55 а 6,08±0,8а 6,96±1,10а 5,11±0,68д
ПН% 1-5 1,02±0,43 1,12±0,08 1,39±0,02 1,22±0,02
СН% 40-72 36,33±2,72 (17-62) 43,70±2,72 47,91±2,29 53,92±1,68а
моноциты% 3-11 4,27±0,32 (3-15) 1,33±0,03д 1,17±0,05д 1,24±0,04д
Примечание (здесь и далее): д - снижение, а - увеличение показателя относительно нормы
мы иммунных показателей позволяет предполагать, что в ряде случаев имеет место определенный вклад ртути в наблюдаемые изменения иммунного статуса. Так, в возрастной группе 4-6 лет повышенное содержание субпопуляций Т-лимфоцитов имело место на фоне положительной корреляционной связи с содержанием ртути в волосах. Положительная корреляция ртути с количеством лимфоцитов обнаружена и у корейских детей при отсутствии связи с общим количеством лейкоцитов, гранулоцитов и моноцитов [15].
При этом изменение антителообразования в зависимости от уровня ртути выявлено только у детей 7-11 лет, у которых имела место отрицательная корреляционная связь ^ G и ^М, что может свидетельствовать об иммунной супрессии, которая хорошо известна для ртути и при низких дозах, тем более когда ее влияние на лимфоциты суммируется с подобным действием других загрязнителей [16].
В то же время в литературе имеются сведения об увеличении уровня ^А при увеличении концентрации ртути в плазме крови у 15-лет-
Таблица 3
Иммунный статус взрослых жителей Крыма
Показатели Норма 20-45 лет 46-70 лет
1 2 3 4
Лейкоциты, х109/л 4,6-9 6,27±0,46 5,55±0,34
Лимфоциты, х109/л 1,6-2,4 2,62±0,31^ 2,29±0,12
Лимфоциты % 28-39 41,35±2,90А 41,42±2,47а
СБ3, х109/л 1,1-1,7 1,77±0,2И 1,55±0,01
СБ3 % 67-76 68,15±1,23 67,81±1,01
СБ4, х109/л 0,7-1,1 1,02±0,13 0,87±0,01
СБ4 % 38-46 38,90±0,91 38,46±0,88
СБ8, х109/л 0,5-0,9 0,74±0,08 0,63±0,06
СБ8 % 31-40 29,25±0,86д 28,85±0,71 д
ИРИ % 1,0-1,5 1,36±0,06 1,35±0,05
СБ25, х109/л 0,2-0,9 0,67±0,01 0,59±0,07
СБ25 % до 40 23,10±1,58 24,58±1,27
В-лимх109/л 0,2-0,5 0,36±0,05 0,30±0,03
В-лим% 11-16 13,30±0,48 13,23±0,55
0-лимх109/л 0,1-0,8 0,21±0,03 0,22±0,02
0-лим% до 40 8,85±1,08 9,54±0,96
Ж, х109/л 0,2-0,4 0,24±0,003 0,23±0,02
Ж % 10-19 9,60±0,41д 9,42±0,42д
ЦИК, ед. экст ОП- 0,006-0,110 0,14±0,007^ 0,19±0,02^
IgG, г/л 7,5-15,45 14,09±0,45 14,19±0,34
^А, г/л 1,25-2,5 1,19±0,08д 1,72±0,50д
^М, г/л 0,65-1,65 1,38±0,003 1,35±0,03
^Е, ме/мл до 25 27,08±11,04^ 23,89±3,01
эозинофилы % 1-5 3,40±0,83 3,85±0,08
ЮН% 0-1 0,15±0,01 0,39±0,01
ПН% 1-5 2,35±0,46 2,50±0,03
СН% 45-65 50,00±3,31 48,69±2,55
моноциты% 2-8 2,60±0,03 3,04±0,05
них юношей. Для них установлена связь между уровнем ^А и аллергическими заболеваниями, в то время как связи между концентрацией ртути и ^Е не установлено [17]. В то же время в более поздних исследованиях [18] установлена связь концентрации ртути в организме детей 7-8 и 11-12 лет с риском развития астмы. Однако ни у детей, ни у взрослых при выявленном отклонении этих классов антител от нормы, особенно значительном для ^Е, значимой корреляционной связи с содержанием ртути не установлено. Но интересно отметить, что в целом в группе 20-70 лет по данным корреляционного анализа выявляется прямая корреляционная связь уровня ^Е с содержанием ртути, что можно все-таки
расценивать как свидетельство ее возможной сенсибилизирующей роли при длительном воздействии в низких дозах.
Сравнительный анализ «иммунотропности» ртути, выполненный по авторской методике с учетом числа и силы корреляционных свя-зей[19] показал, что она была наиболее высокой в группе 20-45 лет (36 баллов) и у детей до 6 лет (29 баллов); ниже у детей 7-11 лет (18 баллов), 12-15 лет (11) и наименьшей - у 46-70-летних (4 балла). У детей до 3-х лет корреляций с содержанием ртути не выявлено (рис. 1).
Тем не менее, считается, что возрастная группа от 1,5 до 6 лет является наиболее уязвимой к неблагоприятному воздействию факторов сре-
Таблица 4
Корреляционный анализ показателей иммунной системы и содержания ртути в волосах детей и
взрослых разных возрастных групп
Показатели Величины коэффициента корреляции (г) и уровня значимости (р)
4-6 лет 7-11 лет 12-15 лет 20-45 лет 46-70 лет
лейкоциты 0,58(0,01) -0,4(0,06) -0,40(0,05)
с/я нейтрофилы (%) 0,34(0,06)
моноциты (%) -0,42(0,08)
эозинофилы (%) 0,44(0,06)
лимфоциты (абс.) 0,42(0,07) -0,37(0,1) -0,39(0,03) -0,50(0,04)
В-лимф. (абс.) -0,45(0,05) -0,58(0,01)
В-лимф. (%) -0,4(0,06)
CD3 (абс.) 0,47(0,04) -0,52(0,03) 0,45(0,1)
CD3 (%) 0,42(0,03)
CD4 (абс.) 0,45(0,05) -0,45(0,04) -0,32(0,09) -0,54(0,02) -0,34(0,02)
CD4 (%) 0,41(0,08) -0,43(0,08)
CD8 (абс.) 0,56(0,01) -0,46(0,06)
CD25 (абс.) 0,42(0,07) -0,36(0,06) -0,59(0,01) 0,36(0,01)
CD25 (%) 0,46(0,03) -0,67(0,03)
ЦИК -0,42(0,07)
ИРИ -0,59(0,01)
кк (абс.) -0,54(0,02)
ДО -0,5(0,02)
^М -0,37(0,09)
0-) гцдп 4-й пет 3-11 лет 12-16 пег 311-45 ист пет
Рис.1. «Иммунотропность» ртути в разных возрастных группах жителей Республики Крым. Столбцы гистограммы отражают количество баллов, установленных по числу и силе корреляционных связей содержания ртути с иммунными показателями в разных возрастных группах.
ды (что большей частью соответствует и нашим данным), поскольку в этот период иммунная система, определяющая адаптационные возможности организма, находится в процессе функциональной перестройки [20].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Содержание ртути в волосах жителей г.Симферополя разного возраста находилось на уровне нижней границы принятой на сегодняшний день нормы. У детей имел место более широкий спектр отклонений со стороны и гуморального, и клеточного звеньев иммунитета, позволяющий констатировать на ранних этапах онтогенеза стимуляцию Т-клеточного звена, а затем его супрессию наряду сподавлением В-клеточного звена иммунитета. У взрослых изменения со стороны гуморального звена касались антителообразования, но не количества В-лимфоцитов, а изменения в клеточном звене носили в основном перераспределительный характер. Результаты корреляционного анализа свидетельствуют о том, что в ряде случаев отклонения в иммунном статусе (состояние Т-клеточного звена, содержание и М) могут являться следствием ртуть-индуцированных эффектов, наиболее значимых в возрастных категориях 4-6 и 20-45 лет. Необходимы дальнейшие исследования для установления клинической значимости этих ассоциаций.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030» № 075-15-20211323
Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm N 075-15-2021-1323
ЛИТЕРАТУРА
1. Chemical, Wastes and Climate Change Interlinkages and Potential for Coordinated Action: Report of Secretariats of the Basel, Rotterdam, Stockholm Conventions (BRS), and Minamata Convention on Mercury (MC). 2021:78.
2. Tatiana Kimakova, Boshra Nasser, Marwan Issa, Ivan Uher. Mercury cycling in the terrestrial, aquaticand atmospheric environment of the Slovak Republic. Ann Agric Environ Med. 2019;26(2):273-279. doi: 10.26444/aaem/105395.
3. Said Havarinasab, Per Hultman. Organic mercury compounds and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2005;4(5):270-5. doi:10.1016/j. autrev.2004.12.001.
4. Young-Seoub Hong , Yu-Mi Kim, Kyung-Eun Lee. Methylmercury exposure and health effects. J PrevMedPublicHealth. 2012;45(6):353-63. doi:10.3961/jpmph.2012.45.6.353.
5. Grandgjean P. Mercury Risks: Controversy or Just Uncertaity? Public Health Reports. 1999;144:512- 517.
6. Grandgjean P., Weihe P., White R.F., Debes F., Araki S., Murata K., Yokoyama K. Cognitive deficit in 7-year-old children with prenatal exposure to methylmercury. Neurotoxicology and Teratology. 1997;19:417-428.
7. Grandgjean P., White R.F., Sullivan K. Impact of contrast sensitivity performance on visually presented neurobehavioral tests in mercury-exposed children. Neurotoxicology and Teratology. 2001;23:141-146.
8. Гимранова Г. Г., Бакиров А. Б., Масягу-това Л. М. Особенностииммунногостатусаура-ботниковнефтедобывающейпромышленности. Acta Biomedica Scientifica. 2010;4(74):85-90.
9. Ботвиньева В. В., Дмитриева М. Л., Киселевич О. К., Брязгунов И. П. Уровни субклассов IgG и субклассов IgA в крови здоровых детей. Материалы 5 Конгресса педиатров. 1999:43-44.
10. Вельтищев Ю. Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная не-
достаточность, иммунодиатезы. Приложение журнала Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996:23-25.
11. Судаков К. В. Системные механизмы поведения. Функциональные системы организма. М.: Медицина; 1987:104- 292.
12. Суржикова Г. С., Аппельганс Т. В., Толо-конникова Л. А. Факторы неспецифической защиты у рабочих металлургического комбината: Докл. на 2 Международном конгрессе «Имму-нореабилитация и реабилитация в медицине». InternationalJ. Immunorehabil. 1996;(2):188.
13. Иммунология: Пер. с англ. Под ред. У. Пола. М.: Мир;1988.
14. Зайцева Н. В., Долгих О. В., Тырыкина Т. И., Шур П. З. Анализ предрасположенности детского населения к онкозаболеваниям в связи с экспозицией антропогенных экологических факторов. Медицинская иммунология. 2001;3(2):290-291.
15. Jeong Hong Kim, Keun-Hwa Lee, Seong-Chul Hong, Hye-Sook Lee, Jaechun Lee, Ju Wan Kang. Association between serummercury concentration and leukocyte differential count in children. PediatrHematol Oncol. 2015;32(2):109-14. doi: 10.3109/08880018.2013.853222.
16. Krishna Das, Ursula Siebert, Audrey Gillet, Aurelie Dupont, Carole Di-Poi', Sonja Fonfara, Gabriel Mazzucchelli, Edwin De Pauw, Marie-Claire De Pauw-Gillet. Mercury immune toxicity in harbour seals: links to in vitro toxicity. Environ Health .2008;7:52. doi:10.1186/1476-069X-7-52.
17. Herrstrom P., Hogsted B., Holthhuis N., Schultz A., Rastam L. Allergic disease, immunoglobulins, exposure to mercury and dental amalgam in Swedish adolescents Clinical Rev. Allergy Immunol. 1997;22:33-44.
18. Kyoung-Nam Kim, Sanghyuk Bae, Hye Yin Park, Ho-Jang Kwon, Yun-Chul Hong Low-level Mercury Exposure and Risk of Asthma in Schoolage Children. Epidemiology. 2015 ;26(5):733-9. doi:10.1097/EDE.0000000000000351.
19. Патент РФ на полезную модель №164769. Опубл. 26.08.2016 г. Евстафьева Е. В., Залата О. А., Евстафьева И. А. Способ оценки влияния биоэлементов на функциональное состояние центральной нервной системы.
20. Гирко И. Н., Шишко Г. А., Перковская А. Ф., Тарасова Е. Е., Черевко А. Н., Кильчевская Е. В., Самойлович Е. О., Капустик Л. А. Показатели специфической резистентности у часто и длительно болеющих детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах республики Беларусь. Медицинская иммунология. 2001;3(2):287-288.
2022, т. 12, № 2
КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
REFERENCES
1. Chemical, Wastes and Climate Change Interlinkages and Potential for Coordinated Action: Report of Secretariats of the Basel, Rotterdam, Stockholm Conventions (BRS), and Minamata Convention on Mercury (MC).2021:78.
2. Tatiana Kimakova, Boshra Nasser, Marwan Issa, Ivan Uher. Mercury cycling in the terrestrial, aquaticand atmospheric environment of the Slovak Republic. Ann Agric Environ Med. 2019;26(2):273-279. doi:10.26444/aaem/105395.
3. Said Havarinasab, Per Hultman. Organic mercury compounds and autoimmunity. Autoimmun Rev.2005;4(5):270-5. doi: 10.1016/j. autrev.2004.12.001.
4. Young-Seoub Hong , Yu-Mi Kim, Kyung-Eun Lee. Methylmercury exposure and health effects. J Prev Med Public Health. 2012;45(6):353-63. doi: 10.3961/jpmph.2012.45.6.353.
5. Grandgjean P. Mercury Risks: Controversy or Just Uncertaity? Public Health Reports. 1999;144:512- 517.
6. Grandgjean P., Weihe P., White R. F., Debes F., Araki S., Murata K., Yokoyama K. Cognitive deficit in 7-year-old children with prenatal exposure to methylmercury. Neurotoxicology and Teratology.1997;19:417-428.
7. Grandgjean P., White R. F., Sullivan K. Impact of contrast sensitivity performance on visually presented neurobehavioral tests in mercury-exposed children. Neurotoxicology and Teratology. 2001;23:141-146.
8. Gimranova G. G., Bakirov A. B., Masyagutova L. M. The immune status specificities in petrochemical workers. Acta Biomedica Scientifica. 2010;4(74):85-90. (In Russ.).
9. Botvinyeva V. V., Dmitrieva M. L., Kiselevich O. K., Bryazgunov I. P. Levels of IgG and IgA subclasses in the blood of healthy children. Materials of the 5th Congress of Pediatricians.1999:43-44. (in Russ.).
10. Veltischev Yu. E. Formation and development of the immune system in children. Immune deficiency, immunodiathesis. Appendix of the journal Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics.1996:23-25. (In Russ.).
11. Sudakov K. V. System mechanisms of behavior. Functional systems of the body. M.: Medicine; 1987:104- 292. (In Russ.).
12. Surzhikova G. S., Appelgans T. V., Tolokonnikova L. A. Factors of nonspecific protection in workers of metallurgical combine: Dokl. at the 2nd International Congress «Immunorehabilitation and rehabilitation in medicine». International J. Immunorehabil. 1996;(2):188. (In Russ.).
13. Immunology: Translated from English. Edited by U. Paul. M.: Mir;1988. (In Russ.).
14. Zaitseva N. V., Dolgikh O. V., Tyrykina T. I., Shur P. Z. Analysis of the predisposition of the child population to oncological diseases in connection with the exposure of anthropogenic environmental factors. Medical immunology. 2001;3(2):290-291. (In Russ.).
15. Jeong Hong Kim, Keun-Hwa Lee, Seong-Chul Hong, Hye-Sook Lee, Jaechun Lee, Ju Wan Kang. Association between serummercury concentration and leukocyte differential count in children. PediatrHematol Oncol. 2015;32(2):109-14. doi: 10.3109/08880018.2013.853222.
16. Krishna Das, Ursula Siebert, Audrey Gillet, Aurelie Dupont, Carole Di-Poi', Sonja Fonfara, Gabriel Mazzucchelli, Edwin De Pauw, Marie-Claire De Pauw-Gillet. Mercury immune toxicity in harbour seals: links to in vitro toxicity. Environ Health .2008;7:52. doi:10.1186/1476-069X-7-52.
17. 17.Herrstrom P., Hogsted B., Holthhuis N., Schultz A., Rastam L. Allergic disease, immunoglobulins, exposure to mercury and dental amalgam in Swedish adolescents Clinical Rev. Allergy Immunol. 1997;22:33-44.
18. Kyoung-Nam Kim, Sanghyuk Bae, Hye Yin Park, Ho-Jang Kwon, Yun-ChulHong . Low-level Mercury Exposure and Risk of Asthma in Schoolage Children. Epidemiology. 2015;26(5):733-9.doi: 10.1097/EDE.0000000000000351.
19. Evstafyeva E. V., Zalata O. A., Evstafyeva I. A. A method for assessing the effect of bioelements on the functional state of the central nervous system. Utility model Patent No. 164769 State. Register of utility models of the Russian Federation 26.08.2016. (In Russ)
20. Girko I. N., Shishko G. A., Perkovskaya A. F., Tarasova E. E., Cherevko A. N., Kilchevskaya E. V., Samoilovich E. O., Kapustik L. A. Indicators of specific resistance in frequently and long-term ill children living in ecologically unfavorable regions of the Republic of Belarus. Medicalimmunology. 2001;3(2): 287-288.(In Russ)
