CC BY
26
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES
DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023
DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023
Роль вагинального микробиома и его нарушений в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний пуэрперия
Ф.Р.Гаджиева
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии, г.Баку, Азербайджан
Резюме: Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания (ПИВЗ) занимают особое место в структуре общей заболеваемости. Их значимость обусловлена прежде всего высокой частотой встречаемости (5-26%), а также тем, что в течение многих лет ПИВЗ были главной причиной материнской смертности. Изучение микробиоценоза родовых путей, в первую очередь биоценоза влагалища остается одной из важнейших задач современного акушерства и гинекологии, поскольку его можно расценивать в качестве потенциального резервуара микробов-возбудителей, которые могут вызвать патологический процесс, являясь причиной инфекционных осложнений беременности и родов, бесплодия или даже инфицирования новорожденных при первичной колонизации.
Ключевые слова: вагинальный микробиом, пуэрперия, инфекционно-воспалительные заболевания.
Для цитирования: Гаджиева Ф.Р. Роль вагинального микробиома и его нарушений в развитии инфекционно-
воспалительных заболеваний пуэрперия. Биомедицина (Баку). 2019;17(4): 10-15. DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023
Поступила в редакцию: 02.10.2019. Принята в печать: 15.11.2019.
The role of vaginal microbiome and its disorders in the development of infectious and inflammatory diseases of puerperia
Hajiyeva F.R.
Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Baku, Azerbaijan
Abstract: Postpartum infectious and inflammatory diseases (PIID) occupy a special place in the structure of the general incidence. Their significance is primarily due to the high frequency (5-26%), as well as the fact that for many years PIIDs have been the main cause of maternal mortality. The study of the microbiocenosis of the birth canal, especially the vaginal biocenosis, remains one of the most important tasks of modern obstetrics and gynecology, since it can be regarded as a potential reservoir of microbial pathogens that can cause the pathological process, causing infectious complications of pregnancy and childbirth, infertility or even infection newborns with primary colonization.
Key words: vaginal microbiome, puerperia, infectious and inflammatory diseases.
For citation: Hajiyeva F.R. The role of the vaginal microbiome and its disorders in the development of infectious and inflammatory diseases of puerperia. Biomedicine (Baku). 2019;17(4):10-15. DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023
Received: 02.10.2019. Accepted: 15.11.2019.
Для корреспонденции: Ф.Р.Гаджиева
Доктор философии по медицине, Научно-Исследовательский Институт Акушерства и Гинекологии, г. Баку, Азербайджан E-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0198-5887
Corresponding author: Hajiyeva F.R.
PhD in Medicine, Scientific-Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Baku, Azerbaijan E-mail: [email protected] ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0198-5887
DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023 ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES
Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания (ПИВЗ) занимают особое место в структуре общей заболеваемости. Их значимость обусловлена прежде всего высокой частотой (526%), а также тем, что в течение многих лет ПИВЗ были главной причиной материнской смертности. И хотя благодаря современным методам профилактики и лечения они сравнительно редко приводят к тяжелым осложнениям и смерти, тем не менее, ежегодно в мире от септических акушерских осложнений все еще погибает более 150 000 родильниц [1,2]. Нельзя не отметить и тот факт, что послеродовой эндометрит по-прежнему занимает ведущее место среди наиболее распространенных инфекционных пуэрперальных осложнений: после самопроизвольных родов его частота составляет 0,66-10,6%, после кесарева сечения - 2,6-35,3%, причем после экстренной операции частота возрастает до 25-85 %), а у женщин с высоким инфекционным риском достигает 55% [3,4]. Необходимо отметить, что в последние годы наиболее частыми клиническими проявлениями послеродового эндометрита являются субинволюция матки и патологический характер лохий. При таком варианте течения заболевания, при запоздалой диагностике и неадекватном лечении, довольно быстро наступает генерализация процесса.
Согласно данным литературы, характерной особенностью послеродовых инфекционных заболеваний в современном акушерстве является их полиэтиологичность [1,5,6].
Ведущая роль в развитии послеродовых инфекционных осложнений принадлежит более вирулентным микроорганизмам: представителям семейства Enterobacteriaceae (кишечной палочке, клебсиелле) и стафилококкам. Анаэробы, представленные чаще всего бактероидами, клостридия-ми, пептострептококками в большинстве случаев выступают как копатогены. Характерной особенностью воспалительных послеродовых заболеваний является высокая частота микробных ассоциаций, при которых наблюдаются наиболее тяжелые формы заболеваний [1,3,7].
Среди возбудителей послеродовых заболеваний определенная роль принадлежит стрептококкам группы А и В, а также хламидиям. C. trachomatis обычно вызывает поздние формы послеродового эндометрита, развивающиеся через 2-3-недели после родов.
Несмотря на многочисленные работы, все еще остается дискутабельным значение генитальных микоплазм, которые являются частью влагалищной микрофлоры практически всех женщин. Подавляющее большинство видов микоплазм явля-
ются сапрофитами, и только некоторые из этих условно патогенных микоплазм (M hominis, M. geni-talium, U. urealiticum, U. parvum) рассматриваются как возможные возбудители послеродового эндометрита, однако даже для них этиологическая роль признается при исключении всех других причин воспаления. [4,7,8].
Большое разнообразие возбудителей, главным образом условно патогенных аэробных и анаэробных бактерий, лишает их нозологической специфичности, что в значительной мере обусловлено бесконтрольным применением антибактериальных препаратов, под действием которых чувствительные виды микроорганизмов уступают место устойчивым [1].
Факторы, предрасполагающие к развитию ПИВЗ, многообразны и условно делятся на 2 группы: связанные с состоянием женщины до и во время беременности (иммуносупрессия, обусловленная беременностью, хронические соматические заболевания, ожирение, анемия, низкий социальный статус женщины, прием кортикостероидов и антибактериальных препаратов при беременности, ге-нитальные инфекции и т.д.) и связанные с родораз-решением (затяжные роды, длительный безводный промежуток, амнионит, многочисленные влагалищные исследования, инвазивный фетальный мониторинг, абдоминальное родоразрешение) [5,10].
Особое значение среди данных факторов риска придается наличию у беременных бактериального вагиноза, являющегося следствием нарушения баланса микрофлоры влагалища и цервикаль-ного канала, когда вследствие дисбаланса защитных сил организма происходит повышение патогенного потенциала бактерий и смещение в сторону крайней степени дисбиоза. Достаточно давно сформулирована гипотеза о защитной роли лакто-бацилл влагалища в отношении патогенных бактерий. По силе антимикробного действия они могут иногда даже превосходить антибиотики. Благодаря совершенствованию микробиологических исследований удалось установить, что подавляющее большинство послеродовых гнойно-воспалительных осложнений обусловлено индигенной (собственной) микрофлорой, что является доказательством в пользу роли нарушений вагинального микробиома как предрасполагающего фактора риска [11,12].
Микрофлора влагалища играет исключительно важную роль и ее следует рассматривать как своеобразную экологическую систему, реагирующую на любые изменения состояния организма женщины. Вагинальный микробиом представляет собой весьма динамичную систему, которая пре-
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023
терпевает периодические изменения в силу ряда эндогенных причин. На его состав влияют физиологическое состояние организма женщины, ее возраст, фазы менструального цикла и другие факторы. Однако в норме эти изменения имеют временный характер и не оказывают отрицательного воздействия на здоровье [13,14,15].
Состав вагинального биотопа является индикатором репродуктивного здоровья женщины. В состав микрофлоры влагалища входят более 400 видов микроорганизмов, включая условно-патогенные. Нормальная микрофлора влагалища у женщин репродуктивного возраста содержит 106108 КОЕ/мл микроорганизмов и состоит из постоянно обитающих и транзиторных видов. Индиген-ная микрофлора обеспечивает колонизационную резистентность генитального тракта, препятствует заселению влагалища патогенными видами, чрезмерному размножению и транслокации в другие органы и ткани условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), входящих в состав биоценоза влагалища [16].
Согласно данным литературы, нормальный вагинальный микробиом женщин детородного возраста на 98% представлен лактобациллами, которые играют важную роль в поддержании нормального сбалансированного состояния микробиоценоза влагалища [17].
В результате реализации проекта "Микробиом человека" (Human Microbiome Project) были накоплены обширные данные о состоянии вагинальной микрофлоры у женщин [14,18]. Исследования были проведены с использованием метода полногеномного секвенирования, что позволило установить все микроорганизмы, составляющие вагинальный микробиом. Для его описания ряд зарубежных авторов используют классификацию, учитывающую долю преобладающей группы микроорганизмов, а в случае доминирования лактофло-ры (что рассматривают как показатель нормоцено-за) - преобладающий вид лактобацилл [14,16,19].
Ранее в качестве доминирующего вида вагинальной микробиоты рассматривали вид Lactobacillus acidophilus. Позже при секвенирова-нии гена 16S rRNA удалось выявить, что L. acidophilus представляет собой комплекс, включающий несколько видов вагинальных лактобацилл: собственно L. acidophilus, а также L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii, L. iners, L. johnsonii и некоторые другие. Из всего разнообразия вагинальных лакто-бацилл доминирующими являются четыре вида лактобацилл группы Lactobacillus acidophilus: L. crispatus, L. jensenii, L. gasseri и L. iners [20].
В процессе своего нормального метаболизма
лактобациллы способны образовывать молочную кислоту и перекись водорода, поддерживая низкое значение рН (3,8-4,4) вагинальной среды. Выработка молочной кислоты происходит в результате расщепления гликогена - основного пищевого субстрата лактобацилл, вырабатываемого клетками вагинального эпителия под влиянием эстрогенов. Также эстрогены стимулируют формирование рецепторов для лактобацилл на эпителии влагалища [21].
Изучение вагинальных лактобацилл показало, что L. crispatus, L. Jenseni и L. vaginalis - наиболее часто встречающиеся виды перекисьпродуцирую-щих лактобацилл [20]. Отсутствие перекисьпроду-цирующих лактобацилл во влагалище связано с увеличением частоты встречаемости бактериального вагиноза, который рассматривается как один из факторов риска развития ПИВЗ. Было установлено, что нормоценоз с преобладанием L. crispatus коррелирует с более низким уровнем рН вагинального отделяемого [14,22]. Повышенные протектив-ные свойства данного вида лактобацилл связывают с высокой способностью к колонизации, более высоким уровнем продукции перекиси водорода и молочной кислоты. Лактобациллы способны образовывать защитные биопленки благодаря тропнос-ти к влагалищному эпителию и агрегации между собой. Отмечено, что преобладание L. iners часто наблюдается в переходный этап между нормальным состоянием влагалищного микробиоценоза и нарушенным, который может предрасполагать к развитию патологической влагалищной микрофлоры, что может быть потенциально связано с невынашиванием беременности, преждевременными родами, а в пуэрперальный период - создавать предпосылки для развития инфекционных осложнений. [23, 24,25].
Современный уровень клинической микробиологии позволил в значительной степени расширить наши представления о состоянии микробиоценоза половых путей женщины и показать, что подавление нормальной микрофлоры влагалища ведет к развитию разнообразной патологии.
Патологическое нарушение вагинального мик-робиома, этиология которого может быть весьма разнообразной, остается серьезной проблемой гинекологии и акушерства. Сдвиг микрофлоры в сторону выраженного преобладания строгих или факультативных анаэробов и существенное уменьшение лактофлоры вплоть до полного ее исчезновения приводит бактериальному вагинозу у беременных, что, как уже было отмечено ранее, может способствовать осложненному течению послеродового периода с развитием ПИВЗ. Бактериальный ва-
DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023 ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES
гиноз характеризуется обилием таких микроорганизмов, как Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis, Megasphaera spp., Prevotella spp., Mobiluncus spp., Leptotrichia spp., Porhyromonas spp., Eubacte-rium spp., Sneathia spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp., Dialister spp., Lachnobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Eggerthella-подобные бактерии [4, 12].
Проведенные в последние годы активные исследования особенностей микрофлоры влагалища беременных женщин при различных патологических состояниях доказали роль нарушений вагинального микробиоценоза в возникновении осложнений беременности, родов и послеродового периода. Согласно данным ряда авторов, нарушения в балансе вагинального микробиома могут стать причиной таких серьезных инфекционных осложнений у родильниц, как метроэндометрит, перитонит, сепсис, так как именно характер микробиоты вагинального биотопа предопределяет либо благоприятное течение послеродового периода, либо развитие ПИВЗ. Помимо этого, было установлено, что почти у 70% родильниц с инфекцией раны пе-
редней брюшной стенки после операции кесарева сечения спектр бактериальных возбудителей соответствует представителям патологического микробиоценоза родовых путей [27, 28].
Таким образом, несмотря на то, что среди факторов риска по развитию послеродовых инфекционных осложнений факторы, связанные с родораз-решением, являются достаточно значимыми, в современных исследованиях решающая роль в развитии подобных осложнений отводится вагинальной инфекции у беременных.
В свете сказанного трудно переоценить значение микробиома влагалища в обеспечении женского репродуктивного здоровья. Изучение микробиоценоза родовых путей, в первую очередь биоценоза влагалища остается одной из важнейших задач современного акушерства и гинекологии, поскольку его можно расценивать в качестве потенциального резервуара микробов-возбудителей, которые могут вызвать патологический процесс, являясь причиной инфекционных осложнений беременности и родов, бесплодия или даже инфицирования новорожденных при первичной колонизации.
Литература
1. Кучеренко М. А. Современные подходы к диагностике и лечению послеродовых инфекционных заболеваний. Журнал акушерства и женских болезней. 2011;60(3):98-101. Режим доступа: http://www.jowd.ru/arhiv/JOWD_3_2011/ jowd_3_2011.pdf
2. Стрижаков А. Н., Баев О. Р., Старкова Т. Г. Физиология и патология послеродового периода. М.: ИД "Династия". 2004;120 с.
3. Беда Ю.В. К вопросу о пуэрперальных осложнениях. Медицинский альманах. 2009;2(7):85-87. Режим доступа: https://cyberleninka.rU/artide/n/k-voprosu-puerperalnyh-oslozhneniy
4. Горин В.С., Матвеева И.В., Попова Ж.Ю., Кугушев А.В, Сагинор М.Е. Клинико-микробиологические особенности пуэрперального эндометрита. Сибирский медицинский журнал. 2011;2:9-16. Режим доступа: http://smj.ismu. baikal.ru/index.php/osn/issue/view/52/2011-2
5. Септические осложнения в акушерстве. Клинические рекомендации (протокол лечения). Москва. 2017;60 с. Режим доступа: Режим доступа: https://kraszdrav.ru/assets/documents/Septicheskie_oslozhneniya_protokol_MZ_RF_ ot_06.02.201715.02.2017%2017:38.pdf
6. WHO recommendations for prevention and treatment of maternal peripartum infections. 28-th of September, 2015; 70 p. Режим доступа: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/peripartum-infections-guidelines/en/
7. Oud L. Pregnancy-associated severe sepsis. Curr. Opin. Obstetr. Gynecol. 2016. Apr.;28(2):78-9 DOI: 10.1097/GC0. 0000000000000250
8. Кунгурцева Е.А., Лещенко О.Я., Данусевич .И., Попкова С.М., Шабанова Н.М., Немченко УМ., Джиоев Ю.П. Микроэкология влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий и нарушениями репродуктивной функции. Acta Biomedica Scientifica. 2013;(2(2)):197-201. Режим доступа: https://www.actabio-medica.ru/jour/article/view/1474/1421
9. Шабанова Н.М., Попкова С.М., Джиоев Ю.П., Е.Б. Ракова, И.Н. Данусевич, Е.В. Бухарова, Немченко УМ. Микроэкологическая и геновидовая характеристика лактобацилл вагинального биотопа у женщин с неспецифическими заболеваниями нижнего этажа полового тракта. Acta Biomedica Scientifica. 2013;(2(2)):87-92. Режим доступа: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/1452/1399
10. Buddeberg BC, Aveling W. Puerperal sepsis in 21-st century: progress, new challengers and the situation worldwide. Postgrad. Med. J. 2015 Oct, 91(1080):572-8. DOI: 10.1136/postgradmedj-2015-133475
11. Srinivasan U., Liu C., Mitchell C.M., Fiedler T.L., Thomas K.K., Agnew K.J. Temporal variability of human vaginal bacteria relationship with bacterial vaginosis. PLoS One. 5(2010): e10197. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010197
12. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: МИА. 2012;472 с.
БИОМЕДИЦИНА | т.17«№4«2019 / BIOMEDICINE | УОМ7«№4«2019_
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023
13. Lamont R.F., Sobel J.D., Akins R.A. et al. The vaginal microbiome: new information about genital tract flora using molecular based techniques. BJOG. 2011 Apr;118(5):533-49. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2010.02840.x
14. Янковский Д.С., Широбоков В.П., Антипкин Ю.Г. и др. Микробиом и здоровье женщины. Репродуктивная эндокринология. 2015;4(24):13-28. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2015.24.13-28
15. Pearce M.M., Hilt E.E., Rosenfeld A.B. et al. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. MBio. 2014;5:e01283-14. DOI: https://doi.org/10.1128/mBio.01283-14.
16. Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Плотко Е.Э. Нормальное состояние микробиоценоза влагалища: оценка с субъективной, экспертной и лабораторной точек зрения. Вестник РГМУ 2017;2:242-46. DOI: 10.24075/brsmu.2017-02-06
17. Никонов Е.Л., Гуревич К.Г. Микробиота различных локусов организма. Научный доклад. Москва. 2017;38 с. Режим доступа: https://docplayer.ru/76607670-E-l-nikonov-k-g-gurevich-mikrobiota-razlichnyh-lokusov-organizma.html
18. Turnbaugh P. J., Ley R.E., Hamady M., Fraser-Liggett C.M. et al. The human microbiome project. Nature. 2007:449:804810. DOI: 10.1038/nature06244
19. Чаплин А.В., Ребриков Д.В., Долдырева М.Н. Микробиот человека. Вестник РГМУ 2017;2:5-13. Режим доступа: https://vestnikrgmu.ru/files/issues/2017/2017-2_ru.pdf
20. Исаева А.С., Летаров А.В., Ильина Е.Н. и др. Видовая идентификация влагалищных лактобацилл, выделенных у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2012;3:60-64. Режим доступа: https://aig-journal.ru/ articles/Vidovaya-identifikaciya-vlagalishnyh-laktobacill-vydelennyh-u-jenshin-reproduktivnogo-vozrasta.html
21. Mirmonsef P., Gilbert D., Veazey R.S., Wang J., Kendrick S.R., Spear G.T. A comparison of lower genital tract glycogen and lactic acid levels in women and macaques: Implications for HIV and SIV susceptibility. AIDS Research and Human Retroviruses. 2012;28:76-81. DOI: 10.1089/AID.2011.0071.
22. Thomas-White K.J., Kliethermes S., Rickey L. et al. Evaluation of the urinary microbiota of women with uncomplicated stress urinary incontinence. Am. J. Obstet. Gynecol. 2017;216:55.e1-55.e16. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.07.049
23. Walther-Antonio, M., Jeraldo, P., Berg Miller, M.E., et al. Pregnancy's Stronghold on the Vaginal Microbiome." PLoS One. 9(6) (2014): e98514. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098514
24. Ворошилина Е.С., Плотко Е. Э., Хаютин Л. В, Тищенко Н. А., Зорников Д. Л. Преобладание Lactobacillus iners в микробиоценозе влагалища женщин с умеренным дисбиозом, ассоциированно с наличием клинических признаков инфекционно-воспалительной патологии влагалища. Вестник РГМУ, 2017; 2: 47-51. DOI: 10.24075/brsmu.2017-02-07
25. Petricevic L, Domig KJ, Nierscher FJ, Sandhofer MJ, Fidesser M, Krondorfer I, et al. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery. Sci Rep. 2014 May 30; 4: 5136. DOI: 10.1038/srep05136
26. Зорников Д.Л., Тумбинская Л.В., Ворошилина Е.С. Взаимосвязь отдельных видов лактобацилл с суммарной долей лактофлоры в вагинальном микробиоценозе и группами условно-патогенных микроорганизмов, ассоциированными с дисбиозом влагалища. Вестник уральской медицинской академической науки. 2015;4(55):99-105. Режим доступа: https://www.dna-technology.ru/sites/default/files/vzaimosvyaz_otdelnuh_vidov_laktobacill_s_sumarnoy_doley_ laktofloru.pdf
27. Колесаева Ж.Ю. Роль условно-патогенной микрофлоры влагалища в этиологии послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний. Журнал акушерства и женских болезней. 2011;6:96-100 Режим доступа: https://cyberleninka.ru/ article/n/rol-uslovno-patogennoy-mikroflory-vlagalischa-v-etiologii-poslerodovyh-gnoyno-vospalitelnyh-zabolevaniy
28. Breshears L.M., Edwards VL., Ravel J., Peterson M.L. Lactobacillus crispatus inhibits growth of Gardnerella vaginalis and Neisseria gonorrhoeae on a porcine vaginal mucosa model. BMC Microbiol. 2015;15:276. DOI: 10.1186/s12866-015-0608-0
References
1. Kucherenko M.A. Current approaches to diagnosis and treatment of postpartum infectious diseases. Z. akus. i zen. bolezn. 2011;60(3):98-101. Available at: http://www.jowd.ru/arhiv/JOWD_3_2011/jowd_3_2011.pdf (In Russian).
2. Strizhakov A. N., Baev O. R., Starkova T. G. Fiziologija i patologija poslerodovogo perioda. - M.: ID "Dinastija", 2004. -120 s. (In Russian).
3. Beda Ju.V K voprosu o pujerperal'nyh oslozhnenijah. Medicinskij al'manah. 2009; 2 (7): 85-87. Available at: https://cyber-leninka.ru/article/n/k-voprosu-puerperalnyh-oslozhneniy (In Russian).
4. Gorin VS., Matveeva I.V, Popova Z.Y., Kugushev A.V, Saginor M.E. Clinical and microbiological characteristics of puerperal endometritis, diagnosis and treatment. Siberian Medical Journal. 2011;2:9-16. Available at: http://smj.ismu.baikal.ru/ index.php/osn/issue/view/52/2011-2 https://cyberleninka.ru/article/n/k-voprosu-puerperalnyh-oslozhneniy (In Russian).
5. Septicheskie oslozhnenija v akusherstve. Klinicheskie rekomendacii (protokol lechenija). Moskva 2017;60 p. Available at: https://kraszdrav.ru/assets/documents/Septicheskie_oslozhneniya_protokol_MZ_RF_ot_06.02.201715.02.2017%2017:38.p df (In Russian).
6. WHO recommendations for prevention and treatment of maternal peripartum infections. 28-th of September, 2015, 70 p. Available at: https://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/peripartum-infections-guide-lines/en/
7. Oud L. Pregnancy-associated severe sepsis. Curr. Opin. Obstetr. Gynecol. 2016. Apr.;28(2):78-9 DOI: 10.1097/GCO. 0000000000000250
_БИОМЕДИЦИНА | т.17«№4«2019 / BIOMEDICINE | voM7«№4«2019
DOI: 10.24411/1815-3917-2019-10023 ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ / REVIEWS AND PROBLEMATIC ARTICLES
8. Kungurtseva E.A., Leschenko O.Y., Danusevich I.N., Popkova S.M., Shabanova N.M., Nemchenko U.M., Dzhioyev Y.P. Vaginal microecology in women with the non-specific genital inflammatory diseases and reproductive function disorders. Acta Biomedica Scientifica. 2013;(2(2)):197-201. Available at: https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/1474/1421 (In Russian).
9. Shabanova N.M., Popkova S.M., Dzhioev Y.P., Rakova E.B., Danusevich I.N., Bukharova E.V, Nemchenko U.M. Microecological and genespecific characteristics if vaginal biotope Lactobacilli in women with nonspecific lower female reproductive tract inflammatory diseases. Acta Biomedica Scientifica. 2013;(2(2)):87-92. Available at: https://www.actabio-medica.ru/jour/article/view/1452/1399 (In Russian).
10. Buddeberg BC, Aveling W. Puerperal sepsis in 21-st century: progress, new challengers and the situation worldwide. Postgrad. Med. J. 2015 Oct,91(1080):572-8 DOI: 10.1136/postgradmedj-2015-133475.
11. Srinivasan U., Liu C., Mitchell C.M., Fiedler T.L., Thomas K.K., Agnew K.J. Temporal variability of human vaginal bacteria relationship with bacterial vaginosis. PLoS One. 5(2010): e10197. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010197.
12. Kira E.F. Bacterial vaginosis. M.: MIA. 2012;472 p. (In Russian).
13. Lamont R.F., Sobel J.D., Akins R.A. et al. The vaginal microbiome: new information about genital tract flora using molecular based techniques. BJOG. 2011 Apr;118(5):533-49. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2010.02840.x
14. Jankovskyi D.S., Shirobokov V.P., Antipkin Y.G. et al. Microbiome and women's health. Reproductive endocrinology. 2015;4(24):13-28. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2015.24.13-28 (In Russian).
15. Pearce M.M., Hilt E.E., Rosenfeld A.B. et al. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. MBio. 2014;5:e01283-14. DOI: https://doi.org/10.1128/mBio.01283-14.
16. Voroshilina E.S., Zornikov D.L., Plotko E.E. Normal vaginal microbiota: patient's subjective evaluation, physical examination and laboratory tests. Bulletin of RSMU. 2017; 2: 242-46. DOI: 10.24075/brsmu.2017-02-06 (In Russian).
17. Nikonov E.L., Gurevich K.G. Mikrobiota razlichnyh lokusov organizma. Nauchniy doklad. Moscow. 2017;38 p. Available at: https://docplayer.ru/76607670-E-l-nikonov-k-g-gurevich-mikrobiota-razlichnyh-lokusov-organizma.html (In Russian).
18. Turnbaugh P. J., Ley R.E., Hamady M., Fraser-Liggett C.M. et al. The human microbiome project. Nature. 2007:449:804810. DOI: 10.1038/nature06244
19. Chaplin A.V, Rebrikov D.V, Boldyreva M.N. The human microbiome. Bulletin of RSMU. 2017; 2: 5-13. Available at: https://vestnikrgmu.ru/files/issues/2017/2017-2_ru.pdf (In Russian).
20. Isayeva A.S., Letarov A.V, Ilyina E.N. et al. Species identification of vaginal lactobacilli isolated in reproductive-age women. Obstetrics and Gynecology. 2012;3:60-64. Available at: https://en.aig-journal.ru/articles/Vidovaya-identifikaciya-vlagalishnyh-laktobacill-vydelennyh-u-jenshin-reproduktivnogo-vozrasta.html (In Russian).
21. Mirmonsef P., Gilbert D., Veazey R.S., Wang J., Kendrick S.R., Spear G.T. A comparison of lower genital tract glycogen and lactic acid levels in women and macaques: Implications for HIV and SIV susceptibility. AIDS Research and Human Retroviruses. 2012;28:76-81. DOI: 10.1089/AID.2011.0071.
22. Thomas-White K.J., Kliethermes S., Rickey L. et al. Evaluation of the urinary microbiota of women with uncomplicated stress urinary incontinence. Am. J. Obstet. Gynecol. 2017;216:55.e1-55.e16. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.07.049
23. Walther-Antonio, M., Jeraldo, P., Berg Miller, M.E., et al. Pregnancy's Stronghold on the Vaginal Microbiome." PLoS One. 9(6) (2014): e98514. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098514
24. Voroshilina E.S., Plotko E. Je., Hajutin L. V, Tishhenko N. A., Zornikov D. L. Preobladanie Lactobacillus iners v mikro-biocenoze vlagalishha zhenshhin s umerennym disbiozom, associirovanno s nalichiem klinicheskih priznakov infekcionno-vospalitel'noj patologii vlagalishha. Bulletin of RSMU. 2017; 2: 47-51. DOI: 10.24075/brsmu.2017-02-07 (In Russian).
25. Petricevic L, Domig KJ, Nierscher FJ, Sandhofer MJ, Fidesser M, Krondorfer I, et al. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery. Sci Rep. 2014 May 30; 4: 5136. DOI: 10.1038/srep05136
26. Zornikov DL, Tumbinskaya LV, Voroshilina ES. Relationship vaginal lactobacilli species with common proportion of Lactobacillus spp.in vaginal microbiocenosis and amounts of microorganisms, associated with dysbiosis. Journal of Ural Medical Academic Science. 2015;4(55):99-105. Available at: https://www.dna-technology.ru/sites/default/files/vza-imosvyaz_otdelnuh_vidov_laktobacill_s_sumarnoy_doley_laktofloru.pdf (In Russian).
27. Kolesaeva Zh.Yu. Role of opportunistic vaginal microflora in etiology of postpartum infectioncomplicatins. Z. akus. i zen. bolezn. 2011; 6: 96-100. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-uslovno-patogennoy-mikroflory-vlagalischa-v-etiologii-poslerodovyh-gnoyno-vospalitelnyh-zabolevaniy (In Russian).
28. Breshears L.M., Edwards VL., Ravel J., Peterson M.L. Lactobacillus crispatus inhibits growth of Gardnerella vaginalis and Neisseria gonorrhoeae on a porcine vaginal mucosa model. BMC Microbiol. 2015;15:276. DOI: 10.1186/s12866-015-0608-0
