Роль цитокинов в патогенезе заболеваний

Семинский Игорь Жанович; Серебренникова Светлана Николаевна; Гузовская Евгения Владимировна; Семенов Николай Владимирович

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ (СООБЩЕНИЕ 2)

Игорь Жанович Семинский, Светлана Николаевна Серебренникова, Евгения Владимировна Гузовская, Николай Владимирович Семенов (Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии, зав. — д.м.н., проф. И.Ж. Семинский, кафедра нормальной

физиологии, зав. — д.м.н., проф. С.Г. Александров)

Резюме. В обзоре представлена роль цитокинов и реакции воспаления в патогенезе заболеваний и патологических процессов.

Ключевые слова: цитокины, воспаление, регуляция, заболевание, патологический процесс, макрофаги.

THE ROLE OF CYTOKINES IN THE PATHOGENESIS OF DISEASES (PART 2)

I. Seminsky, S. Serebrennikova, E. Guzovskaya N. Semenov (Irkutsk State Medical University, Russia)

Summary, tte role of cytokines and inflammation in the pathogenesis of diseases and pathological processes is presented. Key words: cytokines, inflammation, regulation, disease, pathological process, macrophage.

Нарушение баланса в системе цитокинов рассматривается как важный механизм развития многих патологических процессов [1].

В последнее десятилетие установлена роль интер-лейкина-6 (ИЛ-6) в регуляции обмена веществ. Интерес к ИЛ-6 особенно вырос в связи с открытием феномена воспаления жировой ткани при ожирении и поиском его патогенетических механизмов [12]. При ожирении, метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа секреция ИЛ-6 повышается, и его концентрация возрастает в крови, а еще больше — в жировой ткани [24, 26]. При этих состояниях степень повышения уровня ИЛ-6 коррелирует с выраженностью инсулинорезистентно-сти [16]. Воспаление жировой ткани, наблюдающееся у больных ожирением, сопровождается выраженным увеличением продукции провоспалительных ИЛ-6, ин-терлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли а (ФНОа) и фактора хемотаксиса моноцитов 1 (МСР-1). Источником цитокинов при этом являются адипоциты и макрофаги, инфильтрирующие жировую ткань [2, 12]. Также причиной их чрезмерной продукции может быть типичная для воспаления ги-

В механизмах прогрессирования сосудистых и органных нарушений при метаболическом синдроме и ассоциированных с ним заболеваний существенную роль играет воспаление [2]. Все больший интерес исследователей привлекает роль цитокиновой активации в развитии атеросклеротического процесса и наиболее грозного его проявления — инфаркта миокарда [14]. При атерогенезе большое внимание уделяется макрофа-гальному колониестимулирующему фактору (М-КСФ) и МСР-1. Моноцитарное/макрофагальное дифференцирование в пенистые клетки осуществляется при участии М-КСФ, который также стимулирует пролиферацию макрофагов и играет ключевую роль в последующих стадиях их дифференцирования, поддерживая функциональную способность клеток в атероматозном

Особая роль при атеросклерозе и инфаркте миокарда принадлежит интерлейкину-10 (ИЛ-10), поскольку установлена его способность тормозить повреждение и тромбоз атеросклеротической бляшки за счет подавления активации макрофагов, ингибирования продукции провоспалительных цитокинов, экспрессии тканевого фактора [32]. По данным П.П. Оранского, P.A. Ханферяна [7], сывороточные концентрации различных цитокинов при остром Q-позитивном инфаркте миокарда свидетельствуют о выраженной активации иммунного воспаления при инфаркте миокарда, опосредованного ИЛ-6, интерлейкином-18 (ИЛ-18),

интерфероном у (ИФНу), при угнетении выработки противовоспалительного ИЛ-10. Преобладание провос-палительного цитокинового спектра у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда может иметь неблагоприятные клинические последствия в виде усиления риска осложненного клинического течения с развитием сердечной недостаточности [20].

В последние годы в прогрессировании хронической сердечной недостаточности отводится важная роль таким цитокинам, как ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 [8]. Эти цитокины вызывают нарушения тканевой микроциркуляции и гипоксию, провоцирующую активацию и накопление свободных радикалов. В результате активируются циркулирующие макрофаги и моноциты с повышением синтеза провоспалительных цитокинов («цитоки-новый взрыв»). Фактором активации цитокинов при хронической сердечной недостаточности является повышение активности симпато-адреналовой системы. Возможным источником синтеза цитокинов при хронической сердечной недостаточности могут быть «перенапряженные» кардиомиоциты.

ФНОа снижает сократительную способность миокарда, уменьшая сердечный выброс. Также ФНОа участвует в ремоделировании миокарда, развитии сосудистой дисфункции и оказывает отрицательное ино-тропное действие. ИЛ-1 обладает способностью быстро подавлять функционирование кальциевых каналов кардиомиоцитов желудочков и сократительную способность миокарда. Повышенные уровни циркулирующих цитокинов ФНОа, ИЛ-6 и растворимого рецептора ФНОа ухудшают прогноз жизни больных с сердечной недостаточностью [10].

Различные виды цитокинов играют ведущую роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа. При сахарном диабете 2 типа выявляются многочисленные нарушения, характерные для острой фазы ответа организма, инициируемой цитокинами ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОа, и наиболее выраженные при сосудистых осложнениях диабета. В состоянии декомпенсации сахарного диабета заметно повышается содержание интерлейкина-8

(ТФР(3) в сыворотке крови больных [5]. ТФР(3 участвует в развитии диабетической нефропатии, способствуя утолщению базальных мембран и экспансии мезангия почечных клубочков. Утолщение базальной мембраны эндотелия сосудов приводит к развитию иммунного воспаления сосудистой стенки. Предполагается, что ИЛ-8 участвует в патогенезе диабетической ретинопатии, так как повышенная концентрация этого цитокина наблюдается в стекловидном теле у больных диабетической ретинопатией [25].

14

С 2003 г. ста л известен новый, третий тип Т-хелперов, которые назвали Т-хелперами 17 (ТЫ7). К основному отличию этих клеток от первых двух типов Т-хелперов относится способность их продуцировать интерлей-кин-17 (ИЛ-17). Кроме ИЛ-17, ТЫ7 экспрессируют интерлейкин-22 (ИЛ-22) [6]. ТЫ7 являются клетками, участвующими в воспалительных и аутоиммунных процессах [18], с одной стороны, а с другой — осуществляют защиту организма от внеклеточных бактерий и паразитов [6]. Предполагают, что эти клетки участвуют в санации организма от патогенов, которые не являются мишенями для ТЫ и ТЬ2 [31]. ИЛ-22 обладает как про-, так и противовоспалительными свойствами. В течение воспалительного процесса ИЛ-22 предотвращает поражение тканей. ИЛ-22, экспрессирующийся ТЫ7, обеспечивает защиту против гепатита, и его отсутствие приводит к острому гепатиту. ИЛ-22 служит как протекторная молекула против деструктивной природы иммунитета, ведущего к повреждению ткани [33]. ИЛ-17 и ИЛ-22 вносят свой вклад в защиту человека от ми-кобактериальной инфекции [28].

Центральную роль в развитии хронического воспаления играют ИФНу, ФНОа, ИЛ-1, секретируемые Т-хелпер-1-лимфоцитами (ТЫ) и макрофагами [13].

В хронических кожных ранах наблюдаются недостаточность функций макрофагов и нейтрофилов, снижение продукции ростовых факторов, нарушение образования новых сосудов и внеклеточного матрикса [22]. При длительно незаживающих ранах наблюдают присутствие провоспалительных цитокинов — ИЛ-1, ФНОа, ИЛ-6 и хемокинов в раневой жидкости [30]. В то же время, в хронических ранах присутствуют в значительных концентрациях их антагонисты (ИЛ-10 и др.), и, в конечном итоге, не происходит заживления ран [3]. Избыток ИЛ-10 также ведет к снижению противоинфекционной защиты и способствует развитию хронических инфекций [11].Очевидно, для успешного заживления хронических ран важен именно баланс между позитивными и негативными стимулами в раневом очаге [3].

Первые моноциты, инфильтрирующие поврежденную ткань, дифференцируются в макрофаги, которые наносят дополнительный ущерб, усиливая клеточную гибель за счет продукции свободных радикалов кислорода, каспаз, цитокинов и других цитотоксических агентов [9, 21]. В ответ на различное микроокружение макрофаги могут подвергаться классической (М1-тип) или альтернативной (М2-тип) активации. Классическая активация происходит в ответ на провоспалительные медиаторы: сигналы системы распознавания своих и чужеродных патогенных структур врожденного иммунитета, ИФНу, липополисахариды и другие микробные продукты, белки теплового шока, белки межклеточного

матрикса, а альтернативная — в ответ на противовоспалительные цитокины (ИЛ-4/ИЛ-13) [9, 17, 19]. Для М1-макрофагов характерна продукция большого количества провоспалительных цитокинов, реактогенных соединений и радикалов кислорода. М1-макрофаги осуществляют защиту тканей от патогенных микроорганизмов, простейших, вирусов и опухолевых клеток. В свою очередь, М2-макрофаги осуществляют противопаразитарную защиту, а также играют ключевую роль в процессах реорганизации ткани (например, при разрушении и синтезе компонентов внеклеточного матрикса и неоангиогенезе), включая процесс заживления ран, оказывают поддержку прогрессирующим опухолям и выполняют иммунорегу-ляторные функции (участвуют в контроле периферической иммунной толерантности к антигенам собственной ткани, резидентами которой данные макрофаги являются) [17]. Таким образом, в патогенезе заболеваний или повреждений ткани М1-макрофаги отвечают за инициацию и поддержание воспалительных процессов, а М2-макрофаги — за разрешение или купирование до состояния хронического воспаления [23].

В настоящее время некоторые исследователи считают, что М1 и М2 — это не две разные субпопуляции макрофагов, а два различных функциональных их состояния, которые в эксперименте можно изменить одно на другое [9, 15, 27]. Экспериментальная возможность динамического изменения фенотипа и функций резидентных и инфильтрировавших ткань макрофагов дает импульс для разработки лекарственных препаратов, направленных на манипуляцию поляризацией тканевых макрофагов, играющих важную роль в патогенезе патологических процессов [29].

Таким образом, цитокиновая сеть является очень важной и необходимой в регуляции воспалительных и иммунных реакций организма, однако, недостаточная или чрезмерная продукция цитокинов ведет к развитию достаточно тяжелых патологических процессов и заболеваний. В связи с этим в последние годы с лечебной целью интенсивно изучаются методы фармакологической коррекции цитокинового профиля.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 16.12.2014.

ЛИТЕРАТУРА

Динамика изменений уровней цитокинов (TNFa, IFNy, IL-lß) и их роль в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов при прогрессирующих формах рака яичника //

Особенности спонтанной продукции цитокинов мононукле-арными лейкоцитами крови при метаболическом синдроме // Цитокины и воспаление. — 2013. — Т. 12, № 4. — С. 50-55.

3. Варюшина Е.А., Москаленко В.В., Симбирцев A.C. и др. Ранозаживляющее и местное иммуностимулирующее действие рекомбинантного IL-1 ß человека при применении у больных с длительно незаживающими ранами и трофическими язвами // Цитокины и воспаление. — 2007. — Т. 6, № 2. — С. 54-62.

4. Восканьянц А.Н., Нагорнев В.А. Пролиферация клеток стенки артерий человека при атерогенезе как фактор проявления иммунного воспаления // Цитокины и воспаление. —

5. Гусейнова Г.Р., Эфендиев A.M. Количественное изменение цитокинов IL-8, TNFa и TGFßl в зависимости от фазы компенсации у больных сахарным диабетом типа 2 // Цитокины и

6. Кетлинский С.А. Thl7 — новая линия дифференциров-ки Т-хелперов: обзор данных // Цитокины и воспаление. —

7. Оранский П.П., Ханферян P.A. Уровни цитокинов у больных Q-позитивным инфарктом миокарда в сыворотке крови и культурах мононуклеаров крови // Цитокины и воспале-

8. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. —

9. Саватеев A.B. Динамическая пластичность макрофагов. Возможность изучения отсроченных эффектов субпороговых повреждающих воздействий на адаптационные возможности почек // Цитокины и воспаление. — 2013. — Т. 12, № 4. — С. 5-10.

10. Серебрякова О.В., Говорин A.B., Просяник В.И. и др. Роль некоторых цитокинов в формировании диастолической дисфункции при синдроме гипотиреоза // Цитокины и воспале-

11. Фрейдтш И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. —

12. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интер-лейкином 6 // Цитокины и воспаление. — 2009. — Т. 8, № 3. —

13. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. — 1998. — № 2. — С. 9-13.

14. Balbay Y., TikizH., BaptisteRJ., etal. Circulatinginterleukin-1 beta, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and soluble ICAM-1 in patients with chronic stable angina and myocardial infarction // Angiology. — 2001. — Vol. 52, № 2. — P. 109-114.

15. Biswas S.K., Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocytes subsets: cancer as a paradigm // Nat. Immunol. — 2010. — Vol. 11, № 10. — P. 889-896.

16. Cardellini M., Perego L., D'Adamo M., et al. C-174G polymorphism in the promoter of the interleukin-6 gene is associated with insulin resistance // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 2007-2012.

17. Cassetta L., Cassol E., Poll G. Macrophage polarization in health and disease // Scientific World Journal. — 2011. — Vol.

18. Deenick E.K., Tangye S.G. Autoimmunity: IL-21: a new player in Thl7-cell differentiation // Immunol. Cell. Biol. — 2007. — Vol. 85, № 7. — P. 503-505.

19. Koh T.J., DiPietro L.A. Inflammation and wound healing: the role of macrophage // Expert. Rev. Mol. Med. — 2011. — Vol. 13/— P. e23. doi: 10. 1017 / S1462399411001943.

20. Koukkunen H., Penttila K., Kemppainen A., et al. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumor necrosis factjr-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoralis // Ann. Med. — 2001. — Vol. 33, № 1. — P. 37-47.

21. Lee S., Huen S., Nishio H., et al. Distinct macrophage phenotypes contribute to kidney injury and repair // J. M. Soc. Nephrol. — 2011. — Vol. 22, № 2. — P. 317-326.

22. Loots M.A., Lamme E.N., Zeegelaar ]., et al. Difference in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic

and venous ulcers versus acute wounds // J. Invest. Dermatol. —

23. Martinez F.O., HelmingL., Gordon S. Alternative activation of macrophages: an immunologic functional perspective // Annu. Rev. Immunol. — 2009. — Vol. 27. — P. 451-483.

24. Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 // Physiol. Rev. — 2008. — Vol. 88. — P. 1379-1406.

25. Pfeiffer A., Middelberg-Bisping K., Drewes C., et al. Elevated plasma levels of transforming growth factor-beta 1 in NIDDM //

26. Pickup J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2004. —

27. Saccani A., Schioppa T., Porta C., et al. p50 nuclear factor-kappaB overexpression in tumor-associated macrophages inhibits Ml inflammatory responses and antitumor resistance // Cancer Res. — 2006. — Vol. 66, № 23. — P. 11432-11440.

28. Scriba T.]., KalsdorfB., AbrahamsD.A., etal. Distinct, specific IL-17- and IL-22-producing CD4+T cell subsets contribute to the human anti-mycobacterial immune response // J. Immunol. —

29. Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo Veritas // J. Clin. Invest. — 2012. — Vol. 122,

30. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H., Stacey M.C. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healing and healing chronic ulcers // Wound Rep. Regen. — 2000. — Vol. 8, № 1. — P. 13-25.

31. Waehre T., Halvorsen B., Damas J.K., et al. Inflammatory imbalance between IL-10 and TNFalpha in unstable angina: potential plaque stabilizing effects of IL-10 // Eur. J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 32, № 11. — P. 803-810.

32. Weaver C., Harrington L., Mangan P., et al. Th 17: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties // Immunity. —

33. Zenewicz L.A., Flavell R. IL-22 and inflammation: leukin'through a glass onion // Eur. J. Immunol. — 2008. — Vol. 38, № 12. — P. 3265-3268.

REFERENCES

1. Antoneeva 1.1., Abakumova T.V., Gening T.P., et al. Time course of the cytokine levels (TNFa, IFNy, IL-1(3) and the role of cytokines in the development of polymodal local and distant effects in progressing form of ovarian cancer // Cytokini i vospalenie. —

2. Bespalova I.D., RiazantsevaN.V., Kaliuzhin V.V., etal. Features of spontaneous cytokine production by blood mononuclear leukocytes in metabolic syndrome // Cytokini i vospalenie. —

3. Variouchina E.A., Moskalenko V.V., Simbirtsev A.S., et al. Wound healing and local immunostimulatory activity of recombinant human IL-1(3 in patients with non-healing wounds

4. Voskanyants A.N., Nagornev V.A. Human arterial wall cell proliferation in atherogenesis as a risk factor for immune inflammation // Cytokini i vospalenie. — 2004. — Vol. 3, № 4. — P. 10-13. (in Russian)

5. Huseynova G.R., Efendiyev A.M. Quantitative change of cytokines IL-8, TNFa, TGF|3l depending on compensation state in type 2 diabetic patients // Cytokini i vospalenie. — 2009. — Vol. 8,

6. Ketlinskiy S.A. Thl7 — a new line of T helper differentiation: a review // Cytokini i vospalenie. — 2009. — Vol. 8, № 2. — P. 3-15 . (in Russian)

7. Oransky P.P., Khanferyan R.A. Cytokine production in patients with Q-positive myocardial infarction in the serum and in cultures of peripheral blood mononuclear cells // Cytokini i vospalenie. — 2009. — Vol. 8, № 2. — P. 3-15. (in Russian)

8. Rebrov A.P., Sazhina E.Yu., Toma M.I. Endothelial dysfunction and dynamics of cytokine and C-reactive protein levels in chronic heart failure patients // Rossijskij cardiologicheskij journal. — 2005. — №2. — P. 26-31. (in Russian)

9. Savateev A.V. Dynamic plasticity of macrophages. Opportunity to study the long-term effects of subthreshold damaging effects on adaptive capacity of the kidneys // Cytokini i vospalenie. — 2013. — Vol. 12, № 4. — P. 5-10. (in Russian)

10. Serebryakova O.V., Govorin A.V., Prosyanik V.I., et al. The role of cytokines in the formation of diastolic dysfunction of the left ventricle in hypothyroidism syndrome // Cytokini i vospalenie. —

11. Freidlin I.S. Paracrine and autocrine mechanisms of

cytokine immunoregulation // Immunologiya. — 2001. — № 5. — P. 4-7. (in Russian)

12. Schvartz V. Metabolic processes regulation by interleukin 6 // Cytokini i vospalenie. — 2009. — Vol. 8, № 3. — P. 3-10. (in Russian)

13. Shichkin V.P. Pathogenetic significance of cytokines and prospects cytokine/anticytokine therapy // Immunologiya. —

14. Balbay Y., Tikiz H., Baptiste R.J., et al. Circulating interleukin-1 beta, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and soluble ICAM-1 in patients with chronic stable angina and myocardial infarction // Angiology. — 2001. — Vol. 52, № 2. — P. 109-114.

15. Biswas S.K., Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocytes subsets: cancer as a paradigm // Nat.

16. Cardellini M., Perego L., DAdamo M., et al. C-174G polymorphism in the promoter of the interleukin-6 gene is associated with insulin resistance // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 2007-2012.

17. Cassetta L., Cassol E., Poli G. Macrophage polarization in health and disease // Scientific World Journal. — 2011. — Vol.

18. Deenick E.K., Tangye S.G. Autoimmunity: IL-21: a new player in Thl7-cell differentiation // Immunol. Cell. Biol. — 2007. — Vol. 85, № 7. — P. 503-505.

19. Koh T.J., DiPietro L.A. Inflammation and wound healing: the role of macrophage // Expert. Rev. Mol. Med. — 2011. — Vol.

20. Koukkunen H., Penttila K., Kemppainen A., et al. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumor necrosis factjr-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoralis // Ann. Med. — 2001. — Vol. 33, № 1. — P. 37-47.

21. Lee S., Huen S., Nishio H., et al. Distinct macrophage phenotypes contribute to kidney injury and repair // J. M. Soc. Nephrol. — 2011. — Vol. 22, № 2. — P. 317-326.

22. Loots M.A., Lamme E.N., Zeegelaar ]., et al. Difference in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds // J. Invest. Dermatol. —

23. Martinez F.O., HelmingL., Gordon S. Alternative activation of macrophages: an immunologic functional perspective // Annu.

24. Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 // Physiol. Rev. — 2008. — Vol. 88. — P. 1379-1406.

25. Pfeiffer A., Middelberg-Bisping K., Drewes C., et al. Elevated plasma levels of transforming growth factor-beta 1 in NIDDM // Diabetes Care. — 1996.—Vol. 19, № 10. — P. 1113-1117.

26. Pickup J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2004. —

27. Saccani A., Schioppa T., Porta C., et al. p50 nuclear factor-kappaB overexpression in tumor-associated macrophages inhibits Ml inflammatory responses and antitumor resistance // Cancer

28. Scriba T.J., Kaisdorf B., Abrahams D.A., et al. Distinct, specific IL-17- and IL-22-producing CD4+ T cell subsets contribute to the human anti-mycobacterial immune response

29. Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo Veritas // J. Clin. Invest. — 2012. — Vol. 122,

30. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H., Stacey M.C. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healing and healing chronic ulcers // Wound Rep. Regen. — 2000. — Vol. 8, № 1. — P. 13-25.

31. Waehre Т., Halvorsen В., Damas J.K., et al. Inflammatory imbalance between IL-10 and TNFalpha in unstable angina: potential plaque stabilizing effects of IL-10 // Eur. J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 32, № 11. — P. 803-810.

32. Weaver C., Harrington L., Mangan P., et al. Th 17: an effector

33. Zenewicz L.A., Flavell R. IL-22 and inflammation: leukin'through a glass onion // Eur. J. Immunol. — 2008. — Vol. 38, №12.— P. 3265-3268.

Информация об авторах: Семинский Игорь Жанович — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор; кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии, тел. (3952) 24-07-65, e-mail: igorsemin59@mail.ru; Серебренникова Светлана Николаевна — ассистент, к.м.н.; Гузовская Евгения Владимировна — доцент, к.м.н.; Семенов Николай Владимирович — старший преподаватель, к.м.н., доцент.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Information About the Authors: Seminsky Igor — Head of Department, MD, PhD, DSc, professor; Department of Pathological Physiology with a course of Clinical Immunology, tel. (3952) 24-07-65, e-mail: igorsemin59@mail. ru; Serebrennikova Svetlana — Assistant, MD, PhD; Guzovskaya Evgenia — MD, PhD, Associate Professor; Semenov

Nikolay — Senior Lecturer, MD, PhD, Associate Professor.

НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (СООБЩЕНИЕ 3) НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ ЖЕЛУДКА

Семен Борисович Пинский1, Владимир Анатольевич Белобородое1, Юрий Климентьевич Батороев2, Виктория Владимировна Дворниченко1-2 ('Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра общей хирургии с курсом урологии, зав. — д.м.н., проф. В.А. Белобородое, кафедра онкологии и лучевой терапии — зав. д.м.н., проф. В.В. Дворниченко; 2Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра онкологии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко)

Резюме. В статье описаны основные современные литературные данные относительно нейроэндокринных не-оплазий желудка. Приведены их основные классификации. Описаны известные клинические проявления, возможности существующих современных методов лабораторной, топической и морфологической диагностики. Кроме того, представлены общепризнанные принципы лечебной тактики при этой патологии.

Ключевые слова: нейроэндокринные опухоли, желудок, классификация, диагностика, лечение.

GASTROINTESTINAL NEUROENDOCRINE TUMORS (REPORT 3) NEUROENDOCRINE TUMORS OF THE STOMACH

S.B. Pinsky1, V.A. Beloborodov1, J.K. Batoroev2, V.V. Dvornichenko1,2 ('Irkutsk State Medical University, Russia; 2Irkutsk State Academy of Continuing Education, Russia)

Summary. In article the main modern literary data of rather neuroendocrine neoplaziya of a stomach are described. ^eir main classifications are given. Known clinical manifestations, possibilities of the existing modern methods of laboratory, topichesky and morphological diagnostics are described. Besides, the conventional principles of medical tactics at this pathology are presented.

Key words: neuroendocrine tumors, stomach, classification, diagnosis, treatment.

В последние годы значительно возрос интерес к эндокринным опухолям желудка, что объясняется несомненным ростом их выявляемое™, в том числе за счет появившихся новых возможностей подтверждения эндокринной дифференцировки опухолевых клеток с использованием более совершенных методов морфологической и иммуногистохимической диагностики с применением широкого спектра общих и специфических био/гистохимических маркеров.

И до настоящего времени в зарубежной и, особенно, в отечественной литературе существуют терминологические разногласия в определении широкого спектра клинико-морфологических вариантов нейроэндокрин-

ных опухолей (НЭО) желудка, которые в значительной степени обусловлены многочисленными классификациями (в том числе клиническими и морфологическими), отсутствием единых подходов к оценке степени злокачественности, морфологических факторов прогноза и критериев постановки диагноза.

Только в течение первого десятилетия XXI века (2000, 2004, 2010) ВОЗ были предложены 3 новые классификации НЭО. До 2000 г. для всех опухолей из клеток диофузной нейроэндокринной системы использовали термин «карциноид» (карциноидная опухоль). В классификации ВОЗ (2000) ранее широко распространенный термин «карциноид» заменен диагностическим

17

Роль цитокинов в патогенезе заболеваний Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

THE ROLE OF CYTOKINES IN THE PATHOGENESIS OF DISEASES

Текст научной работы на тему «Роль цитокинов в патогенезе заболеваний»