CC BY
287
medix.com/articles/misteztvo/2013-07-24/neuropat_bol.pdf. (in Russian)
10. Podchufarova E.V, Jahno N.N. Chronic pain: pathogenesis, clinics, treatment. - Moscow: AMA-PRESS, 2009. - 84 p. (in Russian)
11. Proshhaev K.I., Il'nickij A.N., Knjaz'kin I.V., et al. Pain. Molecular neuro-immuno-endocrinology and clinical pathophysiology. - St. Petersburg: Dean, 2006. - 304 p. (in Russian)
12. Sakovec T.G., Bogdanov Je.I. Sensor neuropathies: etiology, pathogenesis, classification, clinical features, diagnostics // Aktual'nye problemy mediciny. - 2012. - №64. - P.28-33. (in Russian)
13. Topchij N.V., Toporkov A.S. Optimal choice of NSAID for pain resolving in general practice // Rossijskij medicinskij zhurnal. - 2014. - №28. - P.2048-2055. (in Russian)
14. TurovskajaE.F., AlekseevaL.I., FilatovaE.G. Contemporary attainments about pathogenetic mechanisms of pain in osteoarthrosis // Nauchno-prakticheskaja revmatologija. - 2014. - № 4. - P.438-444. (in Russian)
15. Filatova E.S., Turovskaja E.F. Neurogenetic mechanisms of chronic joint pain // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. - 2013. - №12. - P.45-49. (in Russian)
16. Halikova E.Ju. Neuropathic pain as a component of acute and chronic post-operation and post-traumatic pain: from diagnostics to rational pharmacotherapy // Rossijskij medicinskij
zhurnal. - 2014. - Special'nyj vypusk "Bolevoj sindrom". - P.38-43. (in Russian)
17. Curko V.V., Shavlovskaja O.A., Malysheva N.V. Pain as peripheral phenomenon of dorsopathy: priority of local therapy // Russkij medicinskij zhurnal. - 2013. - Vol. 21. №21. - P.1051-1058. (in Russian)
18. Jahno N.N., Kukushkin M.L., Danilov A.B., et al. Rezul'taty Rossijskogo jepidemiologicheskogo issledovanija rasprostranennosti nejropaticheskoj boli, ee prichiny i harakteristiki v populjacii ambulatornyh bol'nyh, obrativshihsja k vrachu nevrologu // Bol. - 2008. - №3. - P.24-32. (in Russian)
19. Bouhassira D., Lanteri-Minet M., Attal N., et al. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population // Pain. - 2008. - Vol. 136. - P.380-387.
20. Smith B.H., Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life // Curr Pain Headache Rep. -2012. - Vol. 16. - P.191-198.
21. Torrance N., Smith B.H., Bennett M.I., Lee A.J. The epidemiology of chronic pain of predominantly neuropathic origin. Results from a general population survey // J Pain. - 2006. - №7. - P.281-289.
22. Toth S., Moulin D.E. Neuropathic Pain: Causes, Management and Understanding. - Cambridge University Press, 2014. - 378 p.
23. Toth C., Lander J., Wiebe S. The prevalence and impact of chronic pain with neuropathic pain symptoms in the general population // Pain Med. - 2009. - №10. - P.918-929.
Информация об авторах:
Быков Юрий Николаевич - заведующий кафедрой нервных болезней, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, тел. (3952) 200841, e-mail: bykov1971@mail.ru; Левина Галина Юрьевна - ординатор кафедры нервных болезней, e-mail: neurolevinabacter@mail.ru; Борисов Алексей Сергеевич - врач-невролог клиники нервных болезней.
Information About the Authors:
Bykov Yuri - Head of the Department of Nervous Diseases, 664003, Russia, Irkutsk, Krasnogo Vosstania str., 1, tel. (3952) 200841, e-mail: bykov1971@mail.ru; Galina Y. Levin - ordinator of the Department of Nervous Diseases, e-mail: neurolevinabacter@mail.ru;
Borisov Alex S. - neurologist clinic of nervous diseases.
© СЕМИНСКИЙ И.Ж., СЕРЕБРЕННИКОВА С.Н., ГУЗОВСКАЯ Е.В., СЕМЕНОВ Н.В. - 2014 УДК [612.014+516.33.04]:616-092
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ (СООБЩЕНИЕ 1)
Игорь Жанович Семинский, Светлана Николаевна Серебренникова, Евгения Владимировна Гузовская, Николай Владимирович Семенов (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии, зав. - д.м.н., проф. И.Ж. Семинский, кафедра нормальной физиологии, зав. - д.м.н., проф. С.Г. Александров)
Резюме. В обзоре представлена роль цитокинов и реакции воспаления в патогенезе заболеваний и патологических процессов.
Ключевые слова: цитокины, воспаление, регуляция, заболевание, патологический процесс, макрофаги.
THE ROLE OF CYTOKINES IN THE PATHOGENESIS OF DISEASES (PART 1)
I. Seminskу, S. Serebrennikova, E. Guzovskaya, N. Semenov (Irkutsk State Medical University, Russia)
Summary. The role of cytokines and inflammation in the pathogenesis of diseases and pathological processes is presented.
Key words: cytokines, inflammation, regulation, disease, pathologicalprocess, macrophage.
Цитокины представляют собой универсальную ре-гуляторную систему медиаторов, контролирующих процессы пролиферации и дифференцировки клеточных элементов в кроветворной, иммунной и других гомеостатических системах организма [26]. Нарушение регуляторных механизмов является условием развития патологических состояний и заболеваний [30], и в этих случаях цитокины играют роль патогенетических факторов [5].
Цитокины, продуцируемые Т-хелперами 1 типа (ТЫ), являются важнейшими индукторами клеточного иммунного ответа [11,15,23], гемопоэза и репаративных
процессов [6]. Цитокины, продуцируемые Т-хелперами 2типа (№2), способствуют активации В-клеток и продукции антител [10], т.е. они активируют гуморальный иммунный ответ [11,15]. №2-цитокины принимают участие в развитии аллергических реакций и оказывают противовоспалительное действие [13]. Недостаток ТЫ-цитокинов в совокупности с высоким уровнем №2-цитокинов является признаком иммуносупрессии и анергии иммунного ответа [6]. В некоторых случаях критерием дизрегуляции иммунной системы является именно дисбаланс цитокинов оппозитных пулов, а не уровень гиперцитокинемии отдельно взятого медиато-
ра. Для определения дисбаланса важное значение имеет оценка соотношения прежде всего интерферона у (ИФНу)/интерлейкина-10 (ИЛ-10) - ведущих цитоки-нов в своих группах [14].
Чрезмерная продукция цитокинов приводит к развитию системной воспалительной реакции и вовлечению отдаленных органов [12]. Классические про-воспалительные цитокины: фактор некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкин-1(ИЛ-1), интерлейкин-6(ИЛ-6) - в избыточных концентрациях за счет системных эффектов участвуют в формировании полиорганной недостаточности [14,33], продромального синдрома, проявляющегося снижением аппетита, сонливостью, лихорадкой, повышением болевой чувствительности [2]. Высокий уровень секреции этих цитокинов служит непосредственной причиной развития септического шока [34]. Бактериемия приводит к избыточной стимуляции моноцитов/макрофагов и гиперпродукции ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6, вызывающих запредельную активацию нейро-эндокринной системы, избыточное образование метаболитов цикла арахидоновой кислоты и оксида азота, внутрисосудистое свертывание крови. Клинически это проявляется в характерных симптомах септического шока, нарушении микроциркуляции и снижении артериального давления [27].
Показано наличие раннего феномена «цитокиновой бури» при панкреонекрозе в виде одновременной гиперпродукции ТЬ1- и ТЬ2-цитокинов, что во многом определяет характер течения и исход острого панкреатита. Аналогичные данные представлены в исследованиях по цитокиновому статусу при хирургическом сепсисе [16], разлитом перитоните [9,21], деструктивном холецистите [8], что свидетельствует о стереотипной реакции иммунной системы в ответ на ее «гиперстимуляцию» патогеном в виде разбалансировки цитокиновой сети с одновременной активацией оппозитных пулов ци-токинов и последующим развитием иммуносупрессии вплоть до иммунопаралича [21]. Прогрессирование воспалительного процесса при данных заболеваниях, нарастание эндогенной интоксикации на фоне нарушений в иммунной системе приводят к развитию синдрома системной воспалительной реакции [7,29]. В результате преобладания системного эффекта провоспалитель-ных цитокинов происходит резкое снижение функций регулирующих систем, поддерживающих гомеостаз, в результате которого реакция организма на воспаление становится системной [18]. При тяжелой травме [22], тяжелом сепсисе [16] возможен сдвиг баланса в сторону ТЬ2-цитокинов, максимально выраженный у пациентов с септическим шоком [14]. Ряд авторов в данном ракурсе называют «ведущий» ТЬ2-цитокин ИЛ-10 «интерлей-кином смерти» [6].
Важная роль в регуляции процессов пролиферации и апоптоза клеток, результатом дисбаланса которых является опухолевый рост, принадлежит цитокинам [4]. При злокачественном росте с цитокинами взаимодействуют две системы: «неоплазма - цитокины» и «иммунная система - цитокины» [1]. При этом опухолевые клетки могут и продуцировать цитокины и экс-прессировать соответствующие рецепторы [1,34]. Так, в частности, опухолевые клетки могут секретировать ИЛ-1, интерлейкин-2 (ИЛ-2), ИЛ-6, ФНОа, др., и использовать их в качестве аутокринных факторов роста, способствующих экспансии опухоли [34]. В цитоплазме малигнизированных клеток выявляется практически весь спектр молекул, участвующих в обработке регу-ляторных сигналов цитокинов и во включении определенных клеточных функций [31]. В опухолевом процессе большую роль играют ИЛ-1^ и ФНОа. Безусловное противоопухолевое влияние ФНОа опровергнуто убедительными доказательствами его участия в канцерогенезе и опухолевой прогрессии. При росте опухоли уровень содержания ФНОа в крови может повышать-
ся как за счет его продукции опухолевыми клетками, так и в результате усиленного выделения макрофагами [24]. Наиболее значимыми для усиления биологического потенциала опухоли являются такие эффекты цитокинов, особенно ИЛ-ф и ФНОа, как стимулирование пролиферации опухолевых клеток, образование сосудов в зоне опухолевого роста [1,37], экспрессия адгезионных молекул, вовлеченных в метастазирование трансформированных клеток [37]. Известно, что ИЛ-6 активно способствует формированию канцерогенного потенциала базалиом, подавляя апоптоз опухолевых клеток и одновременно стимулируя процессы ангио-генеза; увеличение содержания ИЛ-6 в тканях опухоли и крови рассматривается как прогностически неблагоприятный признак [17]. Противоопухолевое действие оказывают такие цитокины как ИЛ-2, интерлейкин-4(ИЛ-4), интерлейкин-12 (ИЛ-12), а также ИФНу [1]. ИЛ-12 широко используется для противоопухолевой терапии [38].
Имеются многочисленные данные, что при синдроме хронической усталости резко усиливается синтез лейкоцитами провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-1, ФНОа. Однако, эти цитокины при данном заболевании синтезируются не только клетками крови, но и в ЦНС, особенно в гипоталамусе. Отмечена способность клеток передней доли гипофиза к синтезу и высвобождению ИЛ-6, которые усиливаются под влиянием ИЛ-1 и некоторых пептидов тимуса. При синдроме хронической усталости увеличивается уровень провоспалительных цитокинов в ЦНС и падает уровень ИФНу, что обеспечивает развитие таких симптомов заболевания, как анорексия, пирогенные, сомногенные и поведенческие эффекты [20]. Фармакологическое использование интерферона а (ИФНа), ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНОа в высоких дозах может приводить к развитию симптомов тревоги, психоза и депрессии [35].
Повышение уровня провоспалительных цитоки-нов, свободных окислительных радикалов, активация системы комплемента в месте повреждения запускают продукцию хемокинов - большой группы цитокиновых молекул, отвечающих за рекрутирование лейкоцитов в очаг поврежденной ткани [25,36] и в места проникновения инфекции [19]. Однако хроническое накопление лейкоцитов при персистирующей инфекции или при асептическом воспалении играет патогенетическую роль в развитии ряда заболеваний человека (псориаз, ревматоидный артрит, др.) [28].
Важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний играют ФНОа [24], ИЛ-12 [32], ИЛ-1 [27]. Концентрация ФНОа в крови коррелирует с тяжестью и исходом воспалительного процесса и поэтому может служить маркером активности заболевания [3]. Также повышенная продукция ФНОа может быть причиной развития осложнений острых воспалительных процессов и реакций отторжения трансплантата [24].
Таким образом, цитокины играют важную роль в патогенезе различных заболеваний, и их изучение является перспективным для понимания механизмов развития патологических процессов с возможностью лечебной коррекции.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
ЛИТЕРАТУРА
1. Антонеева И.И., Абакумова Т.В., Генинг Т.П. и др.Динамика изменений уровней цитокинов (TNFa, IFNy, IL-1 р) и их роль в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов при прогрессирующих формах рака яичника // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12. №4. -С.43-49.
2. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей им-мунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3. №1. - С.8-19.
3. Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н., Иванова Г.Г. и др. Содержание цитокинов IL-1p, TNFa и уровни антител к TNFa у больных с онкологическими и воспалительными заболеваниями // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4. №3.
- С.11-15.
4. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарева Ю.Н. и др. Фактор некроза опухолей a и трансформирующий фактор роста р в регуляции апоптоза и пролиферации клеток при дисплазии и раке шейки матки // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. №1. - С.31-33.
5. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. - 2000. - №5 - С.11-17.
6. Демин Д.Б., Смолягин А.И., Попова Е.В. и др. Влияние перфторана, высоких доз аскорбиновой кислоты и их комбинации на цитокиновый профиль и уровень сывороточных иммуноглобулинов при остром панкреатите // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8. №3. - С.59-63.
7. Джафаров Ч.М., Абдуллаев И.А. Влияние озонированного перфторана на показатели иммунного статуса и цито-кинового профиля при распространенных перитонитах // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12. №4. - С.87-91.
8. Жидовинов А.А., Зурнаджьянц В.А., Жидовинов Г.И., и др.Значение лабораторных маркеров эндотоксикоза и цито-кинового профиля в диагностике и эффективности лечения осложненных форм острого холецистита // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. №3. - С.27-33.
9. Жидовинов А.А., Чупров П.И., Чукарев С.В. и др. Клинико-лабораторная стратификация эндогенной интоксикации и SIRS у больных с распространенной формой аппендикулярного перитонита // Цитокины и воспаление. - 2007.
- Т. 6. №1. - С.25-30.
10. Заргарова Т.А., Фаворова О.О. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе // Иммунология. - 1999. -№5. - С.9-13.
11. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология.
- 2002. - №2. - С.77-79.
12. Кнорринг Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4. №4. - С.45-49.
13. Козлов В.А., Душкин М.И., Верещагин Е.И. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы ее развития // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7. №1. -С.8-14.
14. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. №2. - С.15-29.
15. Крылова Н.В., Леонова Г.Н., Павленко Е.В. Динамика цитокинов при антигенемии вируса клещевого энцефалита у лиц после укуса клеща // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7. №1. - С.35-39.
16. Кузнецов В.П., Чихладзе М.В., Сепиашвили Я.Р. Тактика иммунокорригирующего лечения при инфекциях // Аллергол. иммунол. - 2001. - Т. 2. №1. - С.92-104.
17. Кузякина Л.В., Снарская Е.С.. Дорофеев А.Е. и др. Особенности цитокинового спектра крови у больных с база-лиомами кожи: патогенетические и клинические аспекты // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. №3. - С.21-26.
18. Лобанов С.Л., Цыбиков Н.Н., Ханина Ю.С. и др. Динамика провоспалительных цитокинов при панкреато-генном ферментативном перитоните // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - №1. - С.81-85.
19. Ляшенко А.А., Уваров В.Ю. К вопросу о систематизации цитокинов // Успехи соврем. биологии. - 2001. - Т. 121. №6. - С.589-603.
20. Нестерова И.В., Балмасова И.П., Козлов В.А. и др. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции у лиц с рецидивирующими вирусными инфекциями: клинико-иммунологические черты и особенности серотонинергиче-ской регуляции // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. №2.
- С.3-14.
21. Останин А.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я. и др. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex-анализа) // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3. №1. - С.20-27.
22. Пичугина Л.В., Пинегин Б.В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение // Иммунология. - 2008. - №1. - С.55-64.
23. Поддубняк О.П., Галицкий Л.А., Симбирцев А.С. и др.Оценка клинической эффективности и иммуномодулиру-ющего действия беталейкина в комплексном лечении туберкулеза легких у впервые выявленных больных // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6. №4. - С.48-53.
24. Рыдловская А.В., Симбирцев А.С. Функциональный полиморфизм гена TNFa и патология // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4. №3. - С.4-10.
25. Саватеев А.В. Динамическая пластичность макрофагов. Возможность изучения отсроченных эффектов субпороговых повреждающих воздействий на адаптационные возможности почек // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12. №4. - С.5-10.
26. Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний // Иммунология. - 2002.
- №4. - С.243-247.
27. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. - 1998. - №3. - С.9-17.
28. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. - 1999. - №4. - С.9-14.
29. Ступин В.А., Гивировская Н.Е., Жидких Н.В. Клиническая эффективность применения индукторов интерферона у хирургических больных // Хирургия. - 2010. -№6. - С.52-56.
30. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №12. - С.3-10.
31. Турпаев К.Т., Литвинов Д.Ю. Редокс-зависимая регуляция экспрессии генов, индуцируемых окисью азота // Молекулярная биология. - 2004. - Т. 38. №1. - С.56-68.
32. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 - ключевой цитокин иммунорегуляции // Иммунология. - 1999. - №4. - С.5-9.
33. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3. №3. - С.361-368.
34. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. - 1998. - №2. - С.9-13.
35. Asms G.M., De la Garza R., 2nd, Kohn S.R., et al. IFN-induced depression: a role for NSAIDs // Psychopharmacol Bull.
- 2003. - Vol. 37. №3. - P.29-50.
36. Kinsley G.R., Okusa M.D. Inflammation in acute kidney injury // Nephron. Exp. Nephrol. - 2008. - Vol. 109. №4. -P.e102-e107.
37. Leek R.D., Landers R., Fox S.B., et al. Association of tumor necrosis factor alpha and its receptors with thimidinephosphorylase expression in invasive breast carcinoma // Br. J. Cancer. - 1998. -Vol. 77. - P.2246-2251.
38. Trinchieri G. Function and clinical use of interleukin-12 // Curr. Opin. Hematol. - 1997. - Vol. 4. №1. - P.59-66.
REFERENCES
1. Antoneeva I.I., Abakumova T.V., Gening T.P., et al. Time of cytokines in the development of polymodal local and distant course of the cytokine levels (TNFa, IFNy, IL-1ß) and the role effects in progressing form of ovarian cancer // Cytokini i
vospalenie. - 2013. - Vol. 12. №4. - P.43-49. (in Russian)
2. Antonov V.G., Kozlov V.K. Pathogenesis of oncologic diseases: immune and biochemical phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunodepression and immune resistance // Cytokini i vospalenie. - 2004. - Vol. 3. №1. - P.8-19. (in Russian)
3. Autenshlus A.I., ShkunovA.N., Ivanova G.G., et al. IL-1p and TNFa cytokines content and the level of anti-TNFa antibodies in patients with oncological and inflammatory diseases // Cytokini i vospalenie. - 2005. - Vol. 4. №3. - P.11-15. (in Russian)
4. Belokrinitskaya T.E., Vitkovsky Yu.A., Ponomaryova Yu.N., et al. TNFa and TGFp in regulation of apoptosis and cell proliferation in cervical intra-epithelial neoplasia and carcinoma of uterine cervix // Cytokini i vospalenie. - 2006. - Vol. 5. №1. -P.31-33. (in Russian)
5. Vasilyeva G.I., Ivanova I.A., Tyukavkina S.Yu. Mononuclear and polymorphonuclear phagocytes cooperation mediated by mono- and neutrophilokines // Immunologiya. - 2000. - №5. -P. 11-17. (in Russian)
6. Demin D.B., Smoliagin A.I., Popova E.V., et al. Influence of perftoran, high doses of ascorbic acid and their combination on cytokine profile and level of serum immunoglobulins in acute pancreatitis // Cytokini i vospalenie. - 2009. - Vol. 8. №3. - P.59-63. (in Russian)
7. Jafarov C.M., Abdullaev I.A. The influence of ozonatedperftoran on indicators of immune status and cytokine profile in generalized peritonitis // Cytokini i vospalenie. - 2013.
- Vol. 12. №4. - P.87-91. (in Russian)
8. Zhidovinov A.A., Zurnadzhiants V.A., Zhidovinov G.I., et al. Importance of endotoxic shock markers and cytokine profile for diagnosis and effective treatment in complicated cholecystitis // Cytokini i vospalenie. - 2006. - Vol. 5. №3. - P.27-33. (in Russian)
9. Zhidovinov A.A., Chuprov P.I., Chukarev S.V., et al. Clinical and laboratory test-based stratification of endogenous intoxication and SIRS in patients with diffuse form of appendicitis-related peritonitis // Cytokini i vospalenie. - 2007. - Vol. 6. №1. - P.25-30. (in Russian)
10. Zargarova T.A., Phavorova O.O. The study of role of cytokines in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis // Immunologiya. - 1999. - №5. - P.9-13. (in Russian)
11. Ketlinskiy S.A. The role of T-helpers 1 and 2 in humoraland cell-mediated immunity regulation // Immunologiya. - 2002. -№2. - P.77-79. (in Russian)
12. Knorring G.Yu. Cytokine network as a target for systemic enzyme therapy // Cytokini i vospalenie. - 2005. - Vol. 4. №4. -P.45-49. (in Russian)
13. Kozlov V.A., Dushkin M.I., Vereschagin E.I. Vaccines against atherosclerosis: the state of the problem and perspectives // Cytokini i vospalenie. - 2008. - Vol. 7. №1. - P.8-14. (in Russian)
14. Kozlov V.K. Immune system dysfunction in sepsis: diagnostic possibilities // Cytokini i vospalenie. - 2006. - Vol. 5. №2. - P. 15-29. (in Russian)
15. Krylova N.V., Leonova G.N., Pavlenko E.V. Dynamics of cytokines and tick-born encephalitis virus antigenemia in individuals after stinging of the tick // Cytokini i vospalenie. -2008. - Vol. 7. №1. - P.8-14. (in Russian)
16. Kuznetsov V.P., Chikhladze M.V., Sepiashvili Ya.R. The strategy of immunocorrection in patients with infection // Allergol. immunol. - 2001. - Vol. 2. №1. - P.92-104. (in Russian)
17. Kuziakina L.V., Snarskaia E.S., Dorofeev A.E., et al. Blood cytokine patterns in patients with basal-cell carcinoma: pathogenetic and clinical aspects // Cytokini i vospalenie. - 2006.
- Vol. 5. №3. - P.21-26. (in Russian)
18. Lobanov S.L., Tsybikov N.N., Khanina Yu.S., et al. Proinflammatory cytokines dynamics in enzyme pancreatogenic peritonitis // Zabaikalskiy medicinskiy vestnik. - 2012. - №1. -
P.81-85 (in Russian)
19. Lyashenko A.A., Uvarov V.Yu. About systematization of cytokines // Uspehisovr. biologii. - 2001. - Vol. 121. №6. - P.589-603. (in Russian)
20. Nesterova I.V., Balmasova I.V., Kozlov V.A., et al. Chronic fatigue syndrome and immune dysfunction in patients with recurrent viral infections: clinical immunologic characteristic and features of serotonin regulation // Cytokini i vospalenie. - 2006. -Vol. 5. №2. - P.3-14. (in Russian)
21. Ostanin A.A., Leplina O.Yu., Shevela E.Ya., et al. The assessment of cytokine pattern in patients with severe sepsis using the Bio-Plex-protein assay system // Cytokini i vospalenie. - 2004.
- Vol. 3. №1. - P.20-27. (in Russian)
22. Pichugina L.V., Pinegin B.V. Intracellular cytokines: problems of detection and clinical significance // Immunologiya.
- 2008. - №1. - P.55-64. (in Russian)
23. Poddubnyak O.P., Galizky L.A., Simbirtsev A.S., et al. Evaluation of Betaleukin clinical effectiveness and immunomodulatory activity in primarily diagnosed tuberculosis patients // Cytokini i vospalenie. - 2007. - Vol. 6. №4. - P.48-53. (in Russian)
24. Rydlovskaya A.V., Simbirtsev A.S. TNFA functional gene polymorphism and pathology // Cytokini i vospalenie. - 2005. -Vol. 4. №3. - P.4-10. (in Russian)
25. Savateev A.V. Dynamic plasticity of macrophages. Opportunity to study the long-term effects of subthreshold damaging effects on adaptive capacity of the kidneys // Cytokiniivospalenie. - 2013. - Vol. 12. №4. - P.5-10. (in Russian)
26. Sennikov S.V., Silkov A.N., Kozlov V.A. Allelic variants and isoforms of cytokines in diagnosis and pathogenesis of immune disorders // Immunologiya. - 2002. - №4. - P.243-247. (in Russian)
27. Simbirtsev A.S. The biology ofhuman interleukin-1 family // Immunologiya. - 1998. - №3. - P.9-17. (in Russian)
28. Simbirtsev A.S. Interleukin-8 and others chemokines // Immunologiya. - 1999. - №4. - P.9-14. (in Russian)
29. Stupin V.A., Givirovskaia N.E., Zhidkikh N.V. Clinical efficiency of the use of interferon inductors in surgical patient // Khirurgiia (Mosk.). - 2010. - №6. - P.52-56. (in Russian)
30. Titov V.N. The significance of macrophages in the onset of inflammation; the effects of interleukin-1, interleukin-6 and the activity of hypothalamo-hypophysis system (a survey) // Clinicheskaya laboratornaya diagnostika. - 2003. - №12. - P.3-10. (in Russian)
31. Turpaev K.T., Litvinov D.Yu. Redox-dependent regulation of gene expression induced by nitric oxide // Mol. Biol. (Mosk.). -2004. - Vol. 34. №1. - P.56-68. (in Russian)
32. Freidlin I.S. Interleukin-12 - the key cytokine of immunoregulation // Immunologiya. - 1999. - №4. - P.5-9. (in Russian)
33. Chereshnev V.A., Gusev E.Yu. Immunology ofinflammation: the role of cytokines // Med. immunol. - 2001. - №3. - P.361-368. (in Russian)
34. Shichkin V.P. Pathogenetic significance of cytokines and prospects cytokine/anticytokine therapy // Immunologiya. -1998. - №2. - P.9-13. (in Russian)
35. Asnis G.M., De la Garza R., 2nd, Kohn S.R., et al. IFN-induced depression: a role for NSAIDs // Psychopharmacol Bull.
- 2003. - Vol. 37. №3. - P.29-50.
36. Kinsley G.R., Okusa M.D. Inflammation in acute kidney injury // Nephron. Exp. Nephrol. - 2008. - Vol. 109. №4. -P.e102-e107.
37. Leek R.D., Landers R., Fox S.B., et al. Association of tumor necrosis factor alpha and its receptors with thimidinephosphorylase expression in invasive breast carcinoma // Br. J. Cancer. - 1998. -Vol. 77. - P.2246-2251.
38. Trinchieri G. Function and clinical use of interleukin-12 // Curr. Opin. Hematol. - 1997. - Vol. 4. №1. - P.59-66.
Информация об авторах:
Семинский Игорь Жанович - заведующий кафедрой, д.м.н., профессор; кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии, тел. (3952) 24-07-65, e-mail:igorsemin59@mail.ru; Серебренникова Светлана Николаевна -ассистент, к.м.н.; Гузовская Евгения Владимировна - доцент, к.м.н.; Семенов Николай Владимирович - старший
преподаватель, к.м.н., доцент
Information About the Authors:
Seminsky Igor - Head of Department, MD,PhD, DSc, professor; Department of Pathological Physiology with a course of Clinical Immunology, tel. (3952) 24-07-65, e-mail: igorsemin59@mail.ru; Serebrennikova Svetlana - Assistant, MD, PhD; Guzovskaya Evgenia - MD, PhD, Associate Professor; Semenov Nikolay - Senior Lecturer, MD, PhD, Associate Professor.
