Роль тирозинкиназы Брутона в микроокружении опухоли Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

мутационной нагрузки и, как следствие, антигенной нагрузки опухоли наблюдается разнообразие антигенного репертуара Т- и В-клеток. В зависимости от назначаемых схем противоопухолевой медикаментозной терапии у больных развивается приобретенный иммунодефицит.

Цель

Определить прогностическое значение эксцизионных колец у больных раком легкого. Материалы и методы

Исследование проводится на базе Республиканского медико-генетического центра. В данной работе у больных раком легкого методом ПЦР в реальном времени исследуют содержимое эксцизионных колец. Для исследования брали кровь у больных со злокачественными новообразованиями легких. В основную группу вошли 30 больных с метастатическим или местнораспространенным раком легкого. В контрольную группу вошли 28 здоровых добровольцев. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, дали письменное согласие на участие. Для выделения ДНК из клинического материала использовали комплект реагентов «РИБО-преп». Количественный анализ TREC и KREC проводили с использованием набора реагентов «ИММУНО-БИТ (АБВ-тест, Россия) методом ПЦР в реальном времени.

Результаты

Средний возраст больных составил 53,6 года. Содержание TREC у больных злокачественными новообразованиями легких колебалось от 0,61 до 10,6-105 копий. Содержание КРЭК у больных злокачественными новообразованиями легких колебалось от 1,53-105 до 714,29-105 копий. Содержание TREC у здоровых лиц колебалось от 8,03 до 267,72-105 копий. Содержание КРЭК у здоровых лиц контрольной группы колебалось от 27,68-105 до 193 7,3-105 копий. У онкологических больных отмечается значительное уменьшение содержания эксцизионных колец, что отражает иммунодефицитное состояние. Статистический анализ показывает достоверную разницу между уровнями TREK в основной и контрольной группах (p=0,027). Статистически значимой разницы между уровнями KREC в основной и контрольной группах не выявлено.

Выводы

Уровень TREC значительно снижен у больных раком легкого, что свидетельствует о Т-клеточном иммунодефиците. Полученные результаты указывают на необходимость продолжить исследование у пациентов, получающих химиотерапию и препараты контроля иммунных точек.

Список литературы

1. A .V. Sultanbaev, S . Musin, K. Menshikov, N . Sultanbaeva, I . Menshikova, A . Fatikhova, M . Sultanbaev, V. Askarov, D . Kud-lay // Quantitative indicators of TREC and KREC excision rings in malignant neoplasms, Volume 8 Issue 1, Supplement 2, Abstract Book of the ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT) 6-8 March 2023 . https://doi . org/10 ,1016/j . esmoop . 2023 .100957

2 . А. В . Султанбаев, Ш . И . Мусин, К. В . Меньшиков, Ф . С . Билалов, Н . И . Султанбаева, А. Ф . Насретдинов, И . А.

Меньшикова, В . Е . Аскаров, М . В . Султанбаев, Д . А. Кудлай // Количественные показатели эксцизионных колец trec и krec при злокачественных новообразованиях, Материалы VII Всероссийской конференции по молекулярной онкологии . 21-23 декабря 2022 г , Москва . https://doi . org/10 . 17650/2313-805X-2022-9-4-5-150

3 . В . Е . Аскаров, А. В . Султанбаев, Ш . И . Мусин, К. В . Меньшиков, Э . Р Батырова, А.А. Фатихова , Ф . С . Билалов, И .А.

Меньшикова, Н . И . Султанбаева, Д . А . Кудлай // Количественные показатели эксцизионных колец trec и krec при раке молочной железы, Материалы ежегодной научно-практической конференции с международным участием 1-2 декабря 2022 года

Роль тирозинкиназы Брутона в микроокружении опухоли

Авторы:

(1) Торшина Юлия Сергеевна, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трасфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

(2) Серебряная Наталья Борисовна, [email protected], ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург

(3) Глазанова Татьяна Валентиновна, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трасфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

(4) Волошин Сергей Владимирович, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трасфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

Ключевые слова

солидные опухоли, микроокружение опухоли, ибрутиниб, тирозинкиназа Брутона Актуальность

Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) — класс препаратов, показавших свою высокую эффективность при лечении ряда В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. У ингибиторов BTK выявлен также широкий иммуномодулирующий эффект на различные субпопуляции иммунных клеток, отличных от B-лимфоцитов, проявляемый за счет ингибирования специфических иммунных рецепторов, включая рецептор Т-клеток и Toll-подобные рецепторы [1].

Цель

Провести систематический обзор данных о воздействии BTK на клетки микроокружения солидных опухолей.

Материалы и методы

Систематический обзор был выполнен с применением поиска в электронных базах данных (Scopus, PubMed, Web of Science, ScienceDirect) с использованием ключевых слов: tumor microenvironment, BTK, ibrutinib, solid tumor. Поиск исследований проводился с момента появления первого препарата ингибитора BTK (Ибрутиниб) в 2009 г. до декабря 2022 г.

Результаты

В прогрессирование опухоли вовлечены присутствующие в ее микроокружении супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC), которые оказались чувствительны к действию ингибиторов BTK. Так, ибрутиниб уменьшает опосредованное MDSC подавление цитотоксичности CD8+ Т-лимфоцитов, что приводит к повышению эффективности лечения рака молочной железы ингибиторами контрольных точек. В микроокружении солидных опухолей поддерживаются условия хронического воспаления, неоангиогенеза и активации M2-мaкрофaгов, что способствует прогрессии опухоли [2]. Применение ингибиторов BTK у мышей с солидными опухолями подавляет продукцию миелоидными клетками фактора некроза опухоли-a и активных форм кислорода [3]. Ибрутиниб снижает высвобождение зрелого интерлейкина-lß макрофагами солидных опухолей и ингибирует секрецию ими хемокина CXCL13, что снижает мобильность опухолевых клеток [4]. Имеются свидетельства, что терапия ибрутинибом уменьшает склонность макрофагов к М2-фенотипу. Также показано, что ибрутиниб может изменять дифференцировку и функцию Т-клеток, повышая их противоопухолевую активность (увеличивая количества Т-клеток памяти, поляризацию Th1, снижая экспрессии ингибирующих рецепторов и улучшая образования иммунных синапсов между Т-клетками и клетками опухоли) [5].

Выводы

Широкое участие BTK в иммунологических процессах дает обоснование для комбинирования BTK с ингибиторами иммунных контрольных точек и может обеспечить усиление противоопухолевых иммунных реакций за счет модификации активности иммунных клеток в микроокружении опухоли.

Список литературы

1. Wang H, Guo H, Yang J, et al . Exp Hematol Oncol . 2022 Sep 22;11(1):60.

2 . Gunderson A, Kaneda M, Tsujikawa T et al . Cancer Discov. 2016;6:270-85 .

3 . Stiff A, Trikha P, Wesolowski R, et al . Cancer Res . 2016 Apr 15;76(8):2125-36 .

4 . Ping L, Ding N, Shi Y et al . Oncotarget . 2017; 8(24):39218-39229 .

5 . Mhibik M, Wiestner A, Sun C . et al . Int J Mol Sci . 2019;21(1):68.

Получение моноклональных антител, специфичных к рекомбинантному циклофилину А человека

Авторы:

(1) Хромых Людмила Менделевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

(2) Калинина Анастасия Андреевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва