CC BY
13МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
РОЛЬ СОСУДИСТОГО АДГЕЗИВНОГО БЕЛКА 1 В РАЗВИТИИ И ВЫРАЖЕННОСТИ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ
12 3
Гадаборшева Х.З. , Батюшин М.М. , Сарвилина И.В. , Пасечник Д.Г.4, Синельник Е.А.5, Антипова Н.В.6
1 Гадаборшева Хани Заурбековна - аспирант, врач-нефролог; 2Батюшин Михаил Михайлович - профессор, доктор медицинских наук, кафедра внутренних болезней № 2, заведующий отделением, нефрологическое отделение, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации;
3Сарвилина Ирина Владиславовна - главный врач, профессор, доктор медицинских наук, ООО Медицинский центр «Новомедицина»; 4Пасечник Дмитрий Геннадьевич - доцент, кандидат медицинских наук,
кафедра патологической анатомии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации;
5Синельник Елена Александровна - заведующая отделением, патологоанатомическое отделение;
6Антипова Наталья Витальевна - заведующая отделением, нефрологическое отделение, Государственное бюджетное учреждение «Областная больница № 2», г. Ростов-на-Дону
Аннотация: в последние годы получено подтверждение важной роли тубулоинтерстициального фиброза как патоморфологической основы прогрессирования почечной недостаточности при различных гломерулопатиях. В данной статье рассмотрена роль сосудистого адгезивного белка 1 в процессах развития и прогрессирования тубулоинтерстициального фиброза при хронических гломерулонефритах.
Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, тубулоинтерстициальный фиброз, сосудистый адгезивный белок 1.
Актуальность исследования: В настоящее время распространенность хронической болезни почек сравнима с такими социально значимыми заболеваниями, как гипертоническая болезнь, сахарный диабет, метаболический синдром и ожирение [1, 2]. Распространённость хронической болезни почек составляет 10% среди населения во всем мире. При этом выраженность стойкого снижения почечной функции (скорость клубочковой фильтрации в диапазоне 15-59 мл/мин/1,73 м2) составляет в общей популяции не менее 3,8%. Прогрессирование хронических патологий почек с нарастанием почечной недостаточности вплоть до терминальной стадии, приводящей к необходимости заместительной почечной терапии, является одной из основных проблем в практической и теоретической нефрологии [3].
Среди заболеваний почек с исходом в терминальную хроническую почечную недостаточность (ХПН) первое место занимают гломерулопатии. В связи с этим возникает существенная необходимость в понимании механизмов, которые лежат в основе прогрессирования гломерулопатий. В настоящее время данные научных исследований показывают важную роль изменений тубулоинтерстициального
компонента в формировании хронической почечной недостаточности независимо от выраженности гломерулярныых изменений [4]. Также показано, что темпы прогрессирования почечной недостаточности при различных формах гломерулопатий определяется характером и степенью выраженности тубулоинтерстициальных изменений. Одним из важных заключений этих исследований стало выявление общности механизмов повреждения клубочков и интерстиция почек при прогрессирующих нефропатиях. Более того, в последние десятилетия получено подтверждение первостепенной роли тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) как патоморфологической основы прогрессирования почечной недостаточности и значения протеинурии в формировании ТИФ [5, 6].
Известно, что тубулоинтерстициальный фиброз морфологически характеризуется канальцевой атрофией, интерстициальным фиброзом и интерстициальным воспалением различной степени выраженности. Повреждение почечных канальцев приводит к синтезу факторов роста и цитокинов, которые способствуют интерстициальной пролиферации фибробластов, что приводит к канальцевой атрофии и интерстициальному фиброзу. Единственным достоверным методом для обнаружения тубулоинтерстициального фиброза при ХГН является пункционная нефробиопсия. Однако в последние годы множество исследований направлено на поиск неинвазинвых методов диагностики ТИФ. К ним относится обнаружение корреляционной связи между различными маркерами тубулоинтерстициального повреждения и патологическими изменениями, которые определяются при патоморфологическом исследовании биоптата [3, 7]. Одним из них является сосудистый адгезивный белок 1 (УАР-1).
УАР-1 является димерным мембранным белком, который состоит из М-концевого цитоплазматического хвоста, трансмембранного домена и большой внеклеточной части. УАР-1 способствует роллингу, адгезии и трансмиграции лимфоцитов через эндотелиальный слой сосудов, а также полиморфно-ядерных лейкоцитов. Выраженность УАР-1 в почечной паренхиме выявляется в эндотелиальных клетках перитубулярных капилляров и перицитах, а также гладкомышечных клетках более крупных сосудов. Уровень УАР-1 в моче повышается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации, а также повышается при нарастании альбумин-креатининового отношения. Сам факт наличия хронической болезни почек ассоциируется с повышением уровня УАР-1 в крови на 63%. При развитии гломерулосклероза в первую очередь наблюдается снижение кровотока в перитубулярных капиллярах, что обусловлено, с одной стороны, снижением кровотока в отводящих артериолах, с другой стороны, локальными процессами в перитубулярных капиллярах вследствие тубулоинтерстициального фиброза и активации констрикторных систем. Это в свою очередь усугубляет явления тубулоинтерстициального фиброза [8, 9, 10].
Определение сывороточного уровня УАР-1 может дать ценную информацию не только для диагностики активности почечного заболевания, но и оказать помощь в оценке прогноза при различных заболеваниях почек.
Цель: Определить содержание в сыворотке крови больных ХГН сосудистого адгезивного белка 1 (УАР-1) и уточнить его роль для оценки процессов воспаления и фиброза в почке и как критерия прогноза.
Материалы и методы: У 80 больных (52 мужчин (65%) и 28 женщины (35 %) с активными протеинурическими формами ХГН изучен сывороточный уровень УАР-1 с помощью иммуноферментного анализа. Средний возраст обследованных составил 35,7±10,9 лет. Группа обследования включала пациентов, страдающих нефротическим синдромом (п=30) и нефритическим синдромом (п=50). Все пациенты подвергались детальному физическому обследованию. Подробно собирался анамнез заболевания, оценивались длительность течения и клинические проявления нефрита, наличие сопутствующей патологии, проводимые диагностические исследования и
63
особенности лечения. В частности, были оценены такие показатели как: а) клинические данные - наличие отечного синдрома и артериальной гипертензии (АГ); б) показатели инструментальных методов исследования - УЗИ почек, ЭКГ; в) показатели лабораторных методов исследования - общий анализ крови; общий анализ мочи, анализ мочи на суточную протеинурию; биохимический анализ крови (мочевая кислота, общий белок, общий холестерин, мочевина, креатинин, калий и натрий); г) показатели тубулоинтерстициального фиброза и тубулоинтерстициального воспаления по материалам комплексных патоморфологических исследований биоптатов почек; морфологические измерения в биоптатах производились на цифровом микроскопе Leica DM 108 с применением стандартной окраски гистологических препаратов гематоксилином и эозином, гистохимических окрасок на выявление компонентов и изменений в соединительной ткани по методу Ван-Гизон, PAS-реакции по Хочкиссу, треххромной окраски по Массону и серебрения по Джонсу-Моури; ультраструктурное исследование биоптатов почек выполнялось трансмиссионным электронным микроскопом; иммуноморфологическое исследование почечных биоптатов проводилось с помощью меченных FITC - антител кролика к IgG, IgM, IgA, С3 и фибрину на люминесцентном микроскопе Leica DM 6000; оценка степени фиксации иммуноглобулинов и компонентов комплемента в срезах осуществлялась полуколичественным методом по градации интенсивности свечения и локализации в тканях; д) данные количественного исследования профиброгенных медиаторов, полученные на основе иммуноферментного анализа сыворотки крови. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программеы статистической обработки «Statistica 8».
Результаты: При изучении частоты встречаемости ТИФ было отмечено, что в группе пациентов с нефротическим синдромом он был выявлен в 72% случаев, а при нефритическом синдроме - в 69%. В группе больных с нефритическим синдромом встречаемость ТИФ с наличием пролиферативных форм гломерулонефрита 85% случаев (р <0,05), а в группе с нефротическим синдромом распространенность ТИФ с непролифератичными формами составила 67% случаев (р <0,05). При анализе значений VAP-1 в группе морфологических гломерулонефритов было выявлено его повышении при IgA-нефропатии 84,1% (X -критерий 36,2, р <0,00001). Что может быть объяснено большей ролью VAP-1 при нефритических формах гломерулонефрита, поскольку IgA-нефропатия практически всегда протекает с нефритическим синдромом. Важным обстоятельством является подтверждение связи VAP-1 и выраженности ТИФ (ТИФ, ранги), т.е. по мере повышения концентрации VAP-1 возрастает вероятность обнаружения более выраженной степени ТИФ. Однако на риск развития самого ТИФ VAP-1 значимого влияния не продемонстрировал.
Выводы: Результаты исследования демонстрируют важную роль VAP-1 в процессе ремоделирования тубулоинтерстиции подтверждают его роль как маркера повреждения почек в большей степени при IgA-нефропатии и нефритическом синдроме. Также VAP-1 характеризует прогноз ТИФ у пациентов с выраженными фибротическими процессами. Изученный показатель является маркером ТИФ, а определение уровня VAP-1 в сыворотке крови является информативным неинвазивным методом, позволяющим мониторировать активность заболевания и оценивать прогноз ХГН.
Список литературы
1. Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Камышова Е.С. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методическое руководство для врачей, 2012. С. 4-17.
2. Jha V., Wang A.Y., Wang H. The impact of CKD identification in large countries: the burden of illness // Nephrol Dial Transplant, 2012. Р. 32-38.
64
3. You-Hsien Lin H. et al. Association of Renal Elasticity and Renal Function Progression in Patients with Chronic Kidney Disease Evaluated by Real-Time Ultrasound Elastography // Journal of Investigative Medicine, 2015. Р. 605-612.
4. Hodgkins K.S., Schnaper H.W. Tubulointerstitial injury and the progression of chronic kidney disease // Pediatric Nephrology, 2012. Р. 901-909.
5. Takaori K., Nakamura J., Yamamoto S., Nakata H., Sato Y., Takase M., Nameta M., Yamamoto T., Economides A.N., Kohno K., Haga H., Sharma K., Yanagita M. Severity and Frequency of Proximal Tubule Injury Determines Renal Prognosis. // Journal of the American Society of Nephrology: JASN, 2016. № 27 (8). P. 2393-2406.
6. Kavita S., Hodgkins H. William Schnaper. Tubulointerstitial injury and the progression of chronic kidney disease. // Pediatric Nephrology, 2012. № 6. Р. 901-909.
7. Wong M.G. & Pollock C.A. Biomarkers in kidney fibrosis: are they useful? // Kidney International Supplements, 2014. № 4 (1). Р. 79-83.
8. Батюшин М.М., Гадаборшева Х.З. Белок сосудистой адгезии-1 (vap-1) и его роль в моделировании воспалительного процесса и фиброза. Нефрологический вектор // Нефрология № 5, 2015. С. 23-27.
9. Pannecoeck R., Serruys D., Benmeridja L., Delanghe J.R., van Geel N., Speeckaert R., Speeckaert M.M. Vascular adhesion protein-1: Role in human pathology and application as a biomarker. // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences Volume 52, 2015. № 6. P. 284-300.
10. Cruz-Solbes A.S., Youker K. Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) and Endothelial to Mesenchymal Transition (EndMT): Role and Implications in Kidney Fibrosis // Kidney Development and Disease. Volume 60, 2017. P. 345-372.
DAMAGE TO THE VESSELS OF THE HYPOTHALAMUS BY CORPSES OF THE DEAD FROM ACUTE MASSIVE HEMORRHAGE AND HEMORRHAGIC SHOCK BACKGROUND
OF ACUTE ALCOHOL INTOXICATION 1 2 Indiaminov S.I. , Suyarova Z.S.
1Indiaminov Sayit Indiaminivich - Doctor of Medicine, Professor;
2Suyarova Zilola Sirliboevna - Student, DEPARTMENT OF FORENSIC MEDICINE, SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE, SAMARKAND, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: in the structure of neurological disorders neurodegenerative diseases occupy an important place, being the main cause of dementia and various movement disorders. In the cerebrum individuals, subjected to judicial - medical expertise according to the death from acute and massive hemorrhage in the form of on crushed -cutting wounds, established availability of neurodegenerative changes in the form of amyloidal calf. Their basic quantities concentrate around blood-vascular, in per ventricular area, and also under the soft cerebral membranes. A great number of amyloid calf's, karyolysis and cytolysis of neurons in two cases can be associated with intoxication narcotics, with the age of suffering and also existence cirrhosis of liver. The detection of amyloid calf in the preparation of cerebrum dictates essential emergence availability of concomitant diseases and intoxication for more exact definition of thanatogenesis. Keywords: cerebrum, amyloid body, thanatogenesis.
УДК: 612.82.-116.2.-616.833-002.16
