CC BY
19
DOI: 10.24411/2074-1995-2020-10064
О
^
и
z
нн
ОС
LU о
ос
о
to
нн
О
LU
О
со
о
<
<
ос щ
НН
LO
X
s
о_
с
CÇ
s
щ
3
>
о_
<
III
Ш
_а
<
о_ щ
s
S
О
I
Б
о
О C^ О C^
00
СЛ I
00
x
J
ro
-Û X
s
.CP
Роль склеростина в формировании сердечно-сосудистой кальцификации при хронической болезни почек С5Д
А.Т.Махиева, А.М.Мамбетова ФГБОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им.
Х.М.Бербекова» Минобрнауки РФ, Нальчик
Цель исследования. Изучить взаимосвязи склеростина крови с клиническими параметрами и его влияние на вероятность обнаружения сердечно-сосудистой кальцификации у больных с ХБП С5Д. Материал и методы. Исследование одномоментное, когортное с включением 84 больных с ХБП 5Д стадии, получавших терапию гемодиализом, из них 40 (47,6,%) пациентов женского пола и 44 (52,4%) - мужского пола. Средний возраст составил 55,6±14,9 лет. Обследование включало, помимо рутинных исследований, проведение эхокардиоскопии с оценкой кальцификации клапанов сердца, рентгенографии живота в боковой проекции с оценкой кальцификации аорты, анализ показателей, характеризующих фосфорно-кальцие-вых обмен (уровни сывороточных склеростина, 1,25(ОН)Д, FGF-23, A-klotho, ПТГ, Р и Са крови). Результаты. Было показано, что уровень склеростина выше у лиц пожилого возраста, а также тех, кто имеет признаки гипопротеинемии и гипоальбуминемии, косвенно свидетельствующие о наличии белково-энергетической недостаточности. Имеется связь скле-ростина крови с FGF-23 и Alpha-klotho. С точки зрения вероятного влияния на процессы сердечно-сосудистой кальцификации данная связь показывает свою однонаправленность. Было показано, что повышение уровня склеростина в крови ассоциируется с риском обнаружения признаков сердечно-сосудистой каль-цификации. Более того, показано, что чем выше уровень склеростина в крови, тем выраженней степень этой кальцификации. Наравне с нарастанием уровня склеростина подтверждена способность дефицита 1,25(ОН)Д приводить к развитию кальцификации. Заключение. Высокий уровень склеростина в сыворотке крови более 92,5 пмоль/л у больных с ХБП С5Д повышает риск обнаружения признаков сердечно-сосудистой кальцификации (кальцификации стенки аорты и клапанов сердца). Повышение уровня скле-ростина происходит во взаимосвязи с ростом уровня FGF-23 и снижением 1,25(ОН)Д.
Ключевые слова: склеростин, хроническая болезнь почек, сердечно-сосудистая кальцификация.
The Role of Sclerostin in the Formation of Cardiovascular Calcification in Stage 5D Chronic Kidney Disease
A.T.Makhieva, A.M.Mambetova Kabardino-Balkarian State University named after H.M.Berbekov of the Ministry of Education and Science of the Russian Federation, Nalchik
The aim of the work was to study the relationship of blood sclerostin with clinical parameters and its influence on the detection probability of cardiovascular calcification in patients with 5D CKD. Materials and methods. A single-stage cohort study included 84 patients with stage 5D CKD who received hemodialysis therapy, including 40 (47.6%) female patients and 44 (52.4%) male patients. The average age was 55.6±14.9 years. In addition to routine studies, the examination included the following: echocardioscopy with an assessment of calcification of the heart valves, abdominal radiography in the lateral projection with an assessment of aortic calcification, analysis of indicators that characterize phosphorus-calcium metabolism (serum sclerostin levels, 1.25(OH)D, FGF-23, A-klotho, PTH, P and blood Ca). Results. The study showed that the level of sclerostin was higher in the elderly, as well as those who have signs of hypoproteinemia and hypoalbuminemia, indirectly indicating the presence of protein-energy deficiency. There is a connection between blood sclerostin and FGF-23 and Alpha-klotho. From the point of view of the probable influence on the processes of cardiovascular calcification, this relationship shows its unidirectional nature. Increased blood sclerostin levels have been shown to be associated with the risk of detecting signs of cardiovascular calcification. Moreover, it has been shown that the higher the level of sclerostin in the blood, the more pronounced the degree of this calcification. Along with the increase in the level of sclerostin, the ability of 1.25(OH)D deficiency to lead to the development of calcification was confirmed. Conclusion. A high serum sclerostin level of more than 92.5 pmol/L in patients with stage 5D CKD increases the chances of detecting signs of cardiovascular calcification (calcification of the aortic wall and heart valves). An increase in scle-rostin levels occurs in conjunction with an increase in FGF-23 and a decrease in 1.25(OH)D.
Keywords: sclerostin, chronic kidney disease, cardiovascular calcification.
Введение
В последние десятилетия в мире отмечается рост распространенности хронической болезни почек (ХБП), требующий проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ) [1]. При этом лечение гемодиализом (ГД) и гемодиафильтрацией (ГДФ) является рутинным и самым распространенным методом замещения почечной функции при ХБП С5. Темпы прироста числа больных с ХБП С5Д существенно опережают прирост численности популяции в целом (7% против 1,2%) [2]. В России за последние два десятилетия численность больных, получающих ЗПТ, возросла в несколько раз и в настоящее время насчитывается 54953 больных или 374,4 больных на ЗПТ на 1 млн населения [3].
При этом важной задачей является улучшение качества и продолжительности жизни диализных пациентов за счет привлечения резервов медикаментозной терапии [4]. Основной причиной смертности пациентов с ХБП С5 являются сердечно-сосудистые осложнения, распространенность которых среди диализной когорты приблизительно в десять раз выше, чем в популяции в целом [5]. По результатам
Графики корреляционной зависимости склеростина и выраженности ССК, КАо и ККС
СКК, баллы=-1,6+0,02* склеростин
1,0
g 0,4 о
0,2 0,0
50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 Склеростин, пмоль/л 0,95 ДИ
ККС, баллы=-1,8+0,02* склеростин
50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150
0,95 ДИ
КАо, баллы=-0,87+0,01* склеростин
50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 Склеростин, пмоль/л 0 95 ДИ
многоцентровых исследования CONTRAST и US HEMO, а также по данным регистра ERA-EDTA, сердечно-сосудистая смертность у больных с ХБП С5Д составляет 34-74,9/1000 человеко-лет [6].
Повышенный риск неблагоприятных исходов у диализных больных во многом объясняется высокими темпами кальцификации клапанов сердца и крупных сосудов, развитием резистентной артериальной ги-пертензии (АГ) и прогрессированием хронической сердечной недостаточности. Важными регуляторами кальций-фосфорного гомеостаза и процессов вне-костной кальцификации, помимо паратгормона (ПТГ) и витамина Д, являются такие морфогенетиче-ские белки, как фактор роста фибробластов-23 (FGF-23), фетуин А, остеопротегерин, A-klotho, склеростин, активин А и ряд других [7, 8]. Важную роль в регуляции костно-минеральных нарушений при ХБП играет склеростин, который стимулирует образование остеобластов из мезенхимальных клеток-предшественников [9]. Склеростин синтезируется остеоцитами и передается через расширения на отростках этих клеток остеобластам. Модулятором синтеза склеростина является в частности transforming growth factor-p (TGF-b). При ХБП происходит повышение уровня склеро-стина в крови, причем по мере прогрессирования ХБП наблюдается рост его уровня [10]. Склеростин также является независимым фактором риска сердечно-сосудистых исходов у больных с ХБП 3-5 стадий и смерти больных на диализе [11]. В связи с этим целью
Таблица 1. Результаты корреляционного анализа (Pearson) склеростина и клинических параметров при ХБП С5Д
Признак r Р
Возраст, годы 0,26 0,02
Длительность заболевания почек, лет -0,04 0,72
Длительность диализа, лет -0,03 0,77
ИМТ, кг/м2 -0,15 0,16
«Сухой вес», кг -0,29 0,006
Объем резидуального диуреза, мл/сут -0,05 0,63
САД, мм рт ст 0,13 0,24
ДАД, мм рт ст -0,16 0,16
ПД, мм рт ст 0,22 0,04
СГД, мм рт ст -0,11 0,32
Мочевина, ммоль/л -0,03 0,79
Креатинин, мкмоль/л -0,04 0,70
Мочевая кислота, мкмоль/л 0,05 0,66
Бикарбонат, ммоль/л -0,08 0,44
Общий белок, г/л -0,27 0,016
Альбумин, г/л -0,30 0,007
Глюкоза, ммоль/л 0,0002 0,99
Фибриноген, ммоль/л -0,04 0,75
Ферритин, мкг/л -0,10 0,36
Трансферрин, г/л 0,10 0,36
р2-микроглобулин крови, мг/л 0,08 0,48
С-реактивный протеин, мг/л 0,08 0,49
Таблица 2. Результаты корреляционного анализа (Pearson) склеростина и клинических показателей при ХБП С5Д
Признак r p
Р крови, ммоль/л 0,03 0,78
Са крови, ммоль/л -0,19 0,09
СахР, ммоль2/л2 -0,04 0,72
ПТГ, пг/мл 0,04 0,74
FGF-23, пг/мл 0,31 0,004
ALpha-kLotho, пг/мл -0,23 0,035
1,25(ОН)Д нг/мл -0,17 0,11
нашего исследования явилось изучение взаимосвязи склеростина с клиническими параметрами и его возможного влияния на вероятность развития сердечнососудистой кальцификации у больных ХБП С5Д.
Материал и методы
Исследование одномоментное, когортное с включением 84 больных с ХБП 5Д стадии, получавших терапию гемодиализом, из них 40 (47,6,%) пациентов женского пола и 44 (52,4%) - мужского пола. Средний возраст составил 55,6±14,9 лет.
Критерии включения в исследование: больные старше 18 лет с ХБП 5Д стадии, получающие лечение хроническим гемодиализом не менее двух лет; информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: патология па-ращитовидной железы, не связанная с хронической почечной недостаточностью, другие эндокринопа-тии, за исключением сахарного диабета; неконтролируемый прием витамина Д, препаратов кальция; наличие указаний в анамнезе на наркоманию любого генеза и алкоголизм; психических нарушений; патология костной ткани, не связанная с ХПН.
Обследование пациентов осуществлялось по единому предварительно утвержденному протоколу, согласно которому всем больным выполнялись рутинные исследования, тонометрия с определением
о о
оо
сл I
00
го
-О
•н
.Ci
0,8
0,6
О
^
и
z
нн
ОС
LU о
ос
о
to
нн
О
LU
О
со
о
<
<
ос щ
НН
^
LO
X
s
о_
с
CÇ
s
щ
3
>
о_
<
III
Ш
_о
<
о_ щ
s
S
о
ь
о
о с^ о
00
СП I
00
го
-О
s
.CP
Таблица 3. Частота встречаемости признаков при наличии или отсутствии кальцификации
Признак Сердечно-сосудистая кальцификация, абс. (%) С2 Р
Нет Есть
р>1,49 ммоль/л 27 (62,8) 24 (60,0) 0,07 0,79
ПТГ>300 пг/мл 14 (32,6) 19 (47,5) 1,9 0,16
FGF-23>63 пг/мл 20 (46,5) 24 (60,0) 1,5 0,22
A-k1otho<444 пг/мл 18 (41,9) 24 (60,0) 2,73 0,09
1,25(0Н)Д<30 нг/мл 14 (32,6) 26 (65,0) 8,74 0,003
Склеростин>92,5 пмоль/л 6 (13,9) 31 (77,5) 33,9 <0,0001
Признак Кальцификация клапанов сердца, абс. (%) С2 р
Нет Есть
р>1,49 ммоль/л 31 (63,3) 20 (58,8) 0,17 0,68
ПТГ>300 пг/мл 18 (36,7) 15 (44,1) 0,46 0,49
FGF-23>63 пг/мл 24 (48,9) 20 (58,8) 0,78 0,38
A-k1otho<444 пг/мл 23 (46,9) 19 (55,9) 0,64 0,42
1,25(0Н)Д<30 нг/мл 18 (36,7) 22 (64,7) 6,3 0,012
Склеростин>92,5 пмоль/л 5 (10,2) 32 (94,1) 57,2 <0,0001
Признак Кальцификация аорты, абс. (%) С2 р
Нет Есть
р>1,49 ммоль/л 37 (58,7) 14 (70,0) 0,81 0,37
ПТГ>300 пг/мл 24 (38,1) 9 (45,0) 0,30 0,58
FGF-23>63 пг/мл 28 (44,4) 16 (80,0) 7,7 0,006
A-k1otho<444 пг/мл 26 (41,3) 16 (80,0) 9,1 0,003
1,25(0Н)Д<30 нг/мл 29 (46,0) 11 (55,0) 0,49 0,48
Склеростин>92,5 пмоль/л 26 (41,3) 11 (55,0) 1,16 0,28
систолического диастолического, пульсового и сред-негемодинамического давления (САД, ДАД, ПД, СГД), а также эхокардиоскопия с оценкой кальцификации клапанов сердца в соответствии с рекомендациями ISN, рентгенография живота в боковой проекции с оценкой кальцификации аорты с использованием шкалы Kauppilla, анализ показателей, характеризующих фосфорно-кальциевых обмен (уровня сывороточного склеростина, 1,25(ОН)Д, FGF-23, A-klotho, паратгормона - ПТГ, Р и Са крови). Для определения уровня склеростина в сыворотке крови использовался набор Biomedica ELISA Kit (Austria). Проводилось деление группы обследованных по медиане склеростина, которая составила 92,5 пмоль/л. Для сравнения значений уровня склеростина с нормальными значениями использовали данные группе здоровых добровольцев (Л.Ю.Милованова, 2017). Причинами ХБП являлись: хронический гломеруло-нефрит (40,1%), диабетическая нефропатия (28,3%) и хронический тубулоинтерстициальный нефрит различной этиологии (16,1%), реже встречалась гипертоническая нефропатия (11,5%), поликистозная болезнь и врожденные аномалии развития верхних мочевых путей (4,0%). Продолжительность ХБП составила в среднем 21,2±10,2 лет. Лечение гемодиализом проводилось в среднем 9,7±6,9лет.
Статистический анализ проводился с помощью компьютерной программы STATISTICA 12.6 (StatSoft Inc., USA). Характер распределения количественных признаков - метод Колмогорова-Смирнова. Описание количественных показателей при соответствии их нормальному распределению - среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (SD), при отклонении от нормального распределения - медиана (Me) и первая-четвертая квартили распределения. Сравнение двух независимых групп по одному признаку: параметрический критерий Стьюдента - при нормальном распределении признака и непараметрический критерий Манна-Уитни или с2 - при отли-
чии распределения от нормального. Использовали метод однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), различия считали значимыми, если р<0,05. Для оценки связей между исследуемыми показателями - критерий с2. Применялся линейный и нелинейный регрессионный анализ, логистический регрессионный анализ.
Результаты исследования
В исследованной группе признаки кальцификации сердца и/или аорты наблюдались у 51,2% больных. Уровень склеростина в крови обследованных составил 92,5±15,5 нг/мл и колебался от 60,0 до 138,0 нг/мл. Для оценки наличия взаимосвязи уровня склеростина крови у больных с ХБП С5Д с клиническими параметрами нами был проведен корреляционный анализ, в ходе которого показано, что уровень склеро-стина постепенно нарастает с возрастом больных (табл. 1). Также на уровень склеростина влияет значение «сухого веса». Чем он ниже, тем выше уровень склеростина. Последнее, вероятно, объясняется тем, что повышение уровня склеростина наблюдается по причине развития белково-энергетической недостаточности, косвенным проявлением которого может быть снижение «сухого веса». Подтверждением этому являются данные о взаимосвязи уровня склеростина и общего белка, альбумина крови. По мере снижения этих показателей уровень склерости-на растет. Поскольку эти показатели являются косвенными признаками синдрома белково-энергетиче-ской недостаточности, то можно думать о том, что у больных с его наличием происходит нарастание уровня склеростина крови.
Уровень склеростина был выше у лиц с высоким ПД, определенным до диализа. Поскольку высокое ПД является следствием повышения жесткости сосудистой стенки крупных артерий, можно предположить, что данная связь является обоснованием возможного влияния склеростина на сосудистую стенку.
Таблица 4. Нелинейный регрессионный анализ с логит-преобразованием влияния 1,25(ОН)Д и склеростина на вероятность наличия
сердечно-сосудистой кальцификации
Показатель и уравнения регрессии* Constanta B0 Estimate OR (unit ch) OR (range) c2 df p
Сердечно-сосудистая кальцификация
1,25(ОН)Д 2,2 -0,08 0,92 0,07 8,2 1 0,004
Склеростин -18,8 0 1 7X106 56,4 1 <0,001
Кальцификация клапанов сердца
1,25(ОН)Д 1,5 -0,07 0,93 0,11 5,8 1 0,016
Склеростин -32,2 3,4 1X1010 2X1011 74,7 1 <0,001
Кальцификация аорты
1,25(ОН)Д -0,56 -0,02 0,98 0,49 0,47 1 0,49
Склеростин -8,8 0,08 1,08 481 17,2 1 <0,001
Таблица 5. Номограмма прогнозирования вероятности обнаружения кальцификации клапанов сердца и аорты
Сердечно-сосудистая кальцификация
1,25(ОН)Д нг/мл 10 15 20 25 30 35 40
Вероятность, % 80 72 63 54 42 34 25
Склеростин, пмоль/л 60 70 80 90 100 220 120
Вероятность, % 2 4 9 32 80 94 98
Кальцификация клапанов сердца
1,25(ОН)Д нг/мл 10 15 20 25 30 35 40
Вероятность, % 68 69 52 43 36 28 21
Склеростин, пмоль/л 60 70 80 90 100 220 120
Вероятность, % 2 4 6 14 78 90 96
Кальцификация аорты
Склеростин, пмоль/л 60 70 80 90 100 220 120
Вероятность, % 3 5 10 18 21 48 68
Далее нами анализировались взаимосвязи уровней склеростина и факторов регуляции кальцификации. Склеростин не продемонстрировал взаимосвязи с уровнями фосфатов и кальция крови, а также фос-фатно-кальциевым произведением (табл. 2). Также не выявлено связи с уровнем ПТГ и 1,25(ОН)Д. Однако уровень склеростина возрастал по мере роста уровня FGF-23, что соответствует их биологическому синергизму в отношении влияния на риск развития сосудистой кальцификации.
Рост уровня склеростина происходил также по мере снижения уровня A-klotho.
Нами проведен частотный анализ встречаемости отклонений от нормы или срединных значений регуляторов кальцификации при различных ее видах (табл. 3). В подгруппах больных с сердечно-сосудистой кальцификацией, также как с кальцификацией клапанов сердца, происходит статистически значимое повышение встречаемости случаев дефицита 1,25(ОН)Д и повышения уровня склеростина. 1,25(ОН)Д является фактором, ингибирующим вне-оссальную кальцификацию, и его дефицит чаще распространен у лиц с кальцификацией сосудов и сердца, напротив, склеростин является фактором, стимулирующим кальцификацию. Противоположные устремления данных факторов формируют условия, при которых, вероятно, могут потенцироваться процессы сердечно-сосудистой кальцификации.
Иначе выглядит ситуация с кальцификацией аорты, частота повышенного уровня склеростина и дефицита 1,25(ОН)Д в подгруппах в зависимости от наличия или отсутствия кальцификации аорты не различалась. Вместе с тем, был отмечен рост частоты встречаемости высоких значений FGF-23 и низких значений A-klotho у больных с кальцификацией аорты. Частота встречаемости гиперфосфатемии и повышенного уровня ПТГ не изменялась в зависимости от наличия или от-
сутствия как сердечно-сосудистой кальцификации в целом, так и отдельных ее проявлений.
При изучении корреляционной взаимосвязи уровня склеростина с выраженностью кальцификации было показано наличие статистически значимой связи с выраженностью сердечно-сосудистой кальци-фикации (r=0,68, p<0,00l), кальцификации аорты (r=0,34, p=0,002) и кальцификации клапанов сердца (r=0,74, p<0,00l) (см. рисунок).
Нами был проведен логит-регрессионный анализ с целью оценки влияния факторов регуляции каль-цификации на вероятность ее наличия (табл. 4).
Было показано, что дефицит 1,25(ОН)Д и повышение уровня склеростина приводят к росту вероятности обнаружения сердечно-сосудистой кальцифика-ции в целом, а также кальцификации клапанов сердца. Вероятность наличия кальцификации аорты возрастает только под влиянием склеростина. На основе полученных уравнений логит-регрессии нами была составлена номограмма, которая позволяет прогнозировать вероятность обнаружения сердечнососудистой кальцификации, а также ее отдельных составляющих при известных значениях регулирующих факторов (табл. 5).
Обсуждение
Было показано, что уровень склеростина выше у лиц пожилого возраста, а также тех, кто имеет признаки гипопротеинемии и гипоальбуминемии, косвенно свидетельствующих о наличии белково-энер-гетической недостаточности. Подобные данные, пусть и полученные в ходе немногочисленных исследований, имеются в научной литературе [12, 13]. Однако сведения о взаимосвязи склеростина с рядом факторов, регулирующих минерально-костный обмен, единичны. Было показано, что имеется связь склеростина крови с FGF-23 и Alpha-klotho. С точки
о о
оо
сл I
00
го
-О
s
.CP
о о
00
СП I
00
го
зрения вероятного влияния на процессы сердечнососудистой кальцификации данная связь показывает свою однонаправленность.
Было показано, что повышение уровня склерости-на в крови ассоциируется с риском обнаружения признаков сердечно-сосудистой кальцификации. Более того, показано, что чем выше уровень склерости-на в крови, тем выраженней степень этой кальцифи-кации. Подобные данные ранее в других исследованиях были получены преимущественно на экспериментальном материале, исследований в группе больных с ХБП немного [10, 14]. Наравне с нарастанием уровня склеростина подтверждена способность дефицита 1,25(ОН)Д приводить к развитию кальцификации. Интересной с точки зрения клинического преломления представляется номограмма, позволяющая оценивать риск сердечно-сосудистой кальцификации и отдельных ее компонентов по уровням склеростина и 1,25(ОН)Д.
Ввыводы
1. Высокий уровень склеростина в сыворотке крови более 92,5 пмоль/л у больных с ХБП С5Д повышает риск обнаружения признаков сердечно-сосудистой кальцификации (кальцификации стенки аорты и клапанов сердца).
2. Повышение уровня склеростина происходит во взаимосвязи с ростом уровня FGF-23 и снижением 1,25(ОН)Д.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Л итература/References
1 Tuot D.S., McCulloch C.E., Velasquez A., Schillinger D., Hsu C.Y., Handley M., Powe N.R. Impact of a Primary Care CKD Registry in a US Public Safety-Net Health Care Delivery System: A Pragmatic Randomized Trial. Am J Kidney Dis. 2018; 72 (2): 168-177. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.01.058.
2 Шутов Е.В. Новые подходы к лечению ХБП. Московская медицина. - 2016. - № 12. - С. 209. / Shutov EV. New approaches to the treatment of CKD. Moscow medicine. 2016; 12: 209 [in Russian]
3 Андрусев А.М., Перегудова Н.Г., Шинкарев М.Б., Томилина Н.А. Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации 2014-2018 гг. Регистр заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Общероссийская Общественная Организация Нефрологов «Российское Диализное Общество» 2019:16. http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/tkfru.pdf / Andrusev A.M., Pe-regudova N.G., Shinkarev M.B., Tomilina N.A. Replacement therapy for end-stage chronic kidney failure in the Russian Federation 2014-2018 Register of renal replacement therapy of the Russian dialysis society. All-Russian Public Organization Of Nephrologists "Russian Dialysis Society" 2019: 16. http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/tkfru.pdf [in Russian]
4 Строков А.Г., Гуревич К.Я., Ильин А.П., Денисов А.Ю., Земчен-ков А.Ю., Андрусев А.М., Шутов Е.В., Котенко О.Н., Злоказов В.Б. Лечение пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии (ХБП 5) методами гемодиализа и гемодиафильтрации. Клинические рекомендации. Нефрология. - 2017. - Т. 21. - № 3. - С. 92-111. doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-92-111 / Strokov A.G., Gurevich K.Y., Ilyin A.P., Denisov A.U., Zemchenkov A.U., Andrusev A.M., Shutov E.V., Kotenko O.N., Zlokazov V.B. Treatment of patients with stage 5 chronic kidney disease (CKD 5) by
hemodialysis and hemodiafiltration. Clinical recommendations. Nephrology. 2017; 21 (3): 92-111 [in Russian]
5 Вишневский К.А., Земченков А.Ю., Герасимчук Р.П., Румянцев
A.Ш., Смирнов А.В., Парцерняк А.В., Марютин П.В. Фармакоэ-кономика лечения МКН-ХБП: обзор литературы. Нефрология. -2018. - Т. 22. - № 1. - С. 38-51. doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-38-51 / Vishnevsky K.A., Zemchenkov A.U., Gerasim-chuk R.P., Rumyancev A.S., Smirnov A.V., Parcernyak A.V., Marutin P.V. Pharmacoeconomics of treatment of MKN-CKD: review of the literature. Nephrology. 2018; 22 (1): 38-51. [in Russian]
6 Ocak G., Noordzij M., Rookmaaker M.B., Cases A., Couchoud C., Heaf J.G., Jarraya F., De Meester J., Groothoff J.W., Waldum-Grev-bo B.E., Palsson R., Resic H., Remon C., Finne P., Stendahl M., Verhaar M.C., Massy Z.A., Dekker F.W., Jager K.J. Mortality due to bleeding, myocardial infarction and stroke in dialysis patients. J Thromb Haemost. 2018; 16 (10): 1953-1963. doi:10.1111 /jth. 14254
7 Руденко Л.И., Батюшин М.М., Кастанаян А.А., Воробьев Б.И. Прогнозирование риска развития кардиоваскулярной кальцификации у пациентов, получающих хронический гемодиализ. Нефрология. 2015. - Т. 19. - № 5. - С. 72-76. / Rudenko L.I., Ba-tiushin M.M., Castanayan A.A., Vorobiev B.I. Predicting the risk of cardiovascular calcification in patients receiving chronic hemodia-lysis. Nephrology. 2015; 19 (5): 72-76. [in Russian]
8 Sugatani T. Systemic activation of activin a signaling causes chronic kidney disease-mineral bone disorder. Int J Mol Sci. 2018; 19 (9): 2490. doi:10.3390/ijms19092490
9 Kramer I., Halleux C., Keller H., Pegurri M., Gooi J.H., Weber P.B., Feng J.Q., Bonewald L.F., Kneissel M. Osteocyte Wnt/{beta}- ca-tenin signaling is required for normal bone homeostasis. Mol. Cell. Biol. 2010; 30: 3071-3085. doi: 10.1128/MCB.01428-09
10 Милованова Л.Ю., Козловская Л.В., Милованова С.Ю., Киякба-ев Г.Г., Милованов Ю.С., Таранова М.В., Фомин В.В., Мухин Н.А., Рогова И.В., Андросова Т.В., Бровко М.Ю., Дударева А.В., Деревягина О.С. Взаимосвязь фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) SKLOTHO, тропонина-I у больных хронической болезнью почек. Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - Т. 51. - № 9-3. - С. 65-69. doi.org/10.18454/IRJ.2016.51.074 / Milovanova L.U., Kozlovskaya L.V., Milovanova S.U., Kiyakbaev G.G., Milovanov U.S., Taranova M.V., Fomin V.V., Muchin N.A., Rogova I.V., Androsova T.V., Brovko M.U., Dudareva A.V., Derevyagina O.S. Relationship of fibroblast growth factor-23 (FGF-23) KLOTHO and troponin-I in patients with chronic kidney disease. International research journal. 2016; 51 (93): 65-69. [in Russian]
11 Sato M., Hanafusa N., Kawaguchi H., Tsuchiya K., Nitta K. A prospective cohort study showing no association between serum scle-rostin level and mortality in maintenance hemodialysis patients. Kidney Blood Press Res. 2018; 43 (3): 1023-1033. doi: 10.1159/000490824.
12 Dam M., Neelemaat F., Struijk-Wielinga T., Weijs P.J., van Jaarsveld
B.C. Physical performance and protein-energy wasting in patients treated with nocturnal haemodialysis compared to conventional haemodialysis: protocol of the DiapriFIT Study. BMC Nephrol. 2017; 18 (1): 144. doi: 10.1186/s12882-017-0562-1.
13 Modder U.I., Hoey K.A., Amin S., McCready L.K., Achenbach S.J., Riggs B.L., Melton L.J. 3rd, Khosla S. Relation of age, gender, and bone mass to circulating sclerostin levels in women and men. J Bone Miner Res. 2011; 26: 373-379. doi: 10.1002/jbmr.217.
14 Unver S., Kavlak E., Gymysel H.K., Celikbilek F., Esertas K., Muf-tuoglu T., Kirilmaz A. Correlation between hypervolemia, left ventricular hypertrophy and fibroblast growth factor 23 in hemodialysis patients. Ren Fail. 2015; 37: 951-956. doi: 10.3109/0886022X. 2015.1052945.
-Û X
S р
Сведения об авторах:
Махиева Азиза Тахировна - аспирант, кафедра общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения ФГБОУ ВПО Кабардино-Балкарский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации, Нальчик
Мамбетова Анета Мухамедовна - д.м.н., профессор кафедры общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения ФГБОУ ВПО Кабардино-Балкарский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации, Нальчик. ORCID: 0000-0003-0378-0754
